Why COVID-19 is not so spread in Africa: How does Ivermectin affect it?
www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.03.26.21254377v1
著者紹介 谷岡久弥1,谷岡さやか1,加賀公孝2 1谷岡クリニック（東京都文京区
2国立感覚器研究所、東京医療センター、東京、152-8902,日本
概要
背景
アフリカにおけるCOVID-19の症例数が少ない理由について、科学者たちは今のところ解明できていない。
目的
オンコセルカ症に対するイベルメクチンの介入が、COVID-19による罹患率、死亡率、回復率、致死率に与える影響を評価すること。
方法
CDTI（Community-directed treatment with Iivermectin）を実施しているオンコセルカ症のパンデミック国31カ国と、アフリカの非パンデミック国22カ国との間で、COVID-19に対するイベルメクチンの影響をレトロスペクティブな統計解析研究で検討した。COVID-19による罹患率，死亡率，回復率，致死率は，アフリカにおけるWHO状況報告書から算出した。オンコセルカ症のパンデミック国31か国と非パンデミック国22か国を調査した。2つのグループのWelch検定による統計的比較を行った。
結果
罹患率と死亡率は、CDTIを使用している31カ国で統計的に有意に少なかった。回復率と死亡率は統計的に有意な差はなかった。平均寿命は非パンデミック国の方が統計的に有意に高かった。
結論
オンコセルカ症のパンデミック国における罹患率および死亡率は，非パンデミック国のそれよりも低い。イベルメクチンを用いた地域主導のオンコセルカ症治療は，アフリカにおける罹患率と致死率の低下の最も合理的な説明である。イベルメクチンが全住民に配布され、使用されている地域では、死亡率の大幅な減少につながる。
キーワード
COVID-19,SARS-CoV-2,アフリカ、イベルメクチン、オンコセルカ症
注：このプレプリントは、ピアレビューで認証されていない新しい研究を報告するものであり、臨床診療の指針として使用すべきではない。
はじめに
少なくとも今のところ、コロナウイルス感染症の下では、アフリカは全く異なる状況になると思われる。科学者の中には、若年層の比率が高いこと[1,2]、温暖な気候[3]、BCGワクチン接種の普及[4]などを要因として挙げている人もいる。これらは肯定的な理論ではあるが、アフリカで新たなコロナウイルス感染が世界の他の地域よりも遅いペースで広がっているように見える理由を説明する科学的根拠にはならない。
一方、最近報告された多数の公開・未公開試験のデータに基づいて、抗ウイルス活性と抗炎症作用を持つ有名な抗寄生虫剤であるイベルメクチンが、SARS-CoV-2に対して活性を持つことが示唆されている[5]。一方、アフリカのオンコセルカ症に対しては、WHOの戦略のもと、イベルメクチンが投与されている。2012,WHOの「顧みられない熱帯病（NTD）ロードマップ」では 2020年までに可能な限り排除するという目標が掲げられ、「オンコセルカ症対策アフリカプログラム」では、2025年までに80%の国で排除するという目標が進められた[6]。アフリカにおけるオンコセルカ症の根絶には，イベルメクチンを用いた地域主導型治療（CDTI）が基本戦略となっている。感染者の99%以上は、以下に挙げるサハラ以南のアフリカ31カ国で発生している。アンゴラ、ベナン、ブルキナファソ、ブルンジ、カメルーン、中央アフリカ、チャド、コンゴ共和国、コートジボワール、コンゴ民主共和国、赤道ギニア、エチオピア、ガボン、ガーナ、ギニア、ギニアビサウ、ケニア、リベリア、マラウィ、マリ、モザンビーク、ニジェール、ナイジェリア、ルワンダ、セネガル、シエラレオネ、南スーダン、スーダン、トーゴ、ウガンダ、タンザニア。医療システムが脆弱でリソースが不足しているサハラ以南のアフリカの農村部の人々では、コミュニティ主導の治療戦略が、低コストで病気を減らすためにアフリカで最も成功していることが証明されている[7]。
イベルメクチンがSARS-CoV-2に対して抗ウイルス効果を持つとすれば、COVID-19による罹患率、死亡率、回復率、致死率は、イベルメクチンによる地域密着型治療（CDTI）を行っている国では、パンデミックしていない未治療の国に比べて減少することになる。したがって、2つのグループの疫学的分析が必要である。これらの結果は、COVID-19に対するイベルメクチンの介入の効果を検証するものである。本研究では、オンコセルカ症に対するイベルメクチンの介入が、COVID-19による罹患率、死亡率、回復率、致死率に与える影響を評価することを目的とする。
材料
2つのグループ国に分けた。1つは31のオンコセルカ症パンデミック国（イベルメクチン群）でイベルメクチンを用いた地域主導型治療（CDTI）を行い，もう1つは22の非パンデミック国（非イベルメクチン群）であった。各人口と平均寿命はWHO Africa statics in 2019から感染した[8]。COVID-19のデータは、2021年1月15日のWHO coronavirus disease Dashboardと、WHO African RegionのCOVID-19 Situation updateから感染した[9]。収集したデータから、COVID-19による各罹患率、死亡率、回復率、致死率を算出した。
表1は、オンコセルカ症常在31カ国における人口（百万人)罹患率（患者数、人口100万人あたり)死亡率（死亡者数、人口100万人あたり)回復率（患者数、割合)致死率（割合）を示したものである。表2は、非パンデミック国22カ国におけるそれらを示したものである。
表1 イベルメクチン 31カ国
原文参照
分析方法
本研究は、イベルメクチンを用いた地域主導型治療におけるイベルメクチン介入統計を検証することを目的とした。そこで、COVID-19による罹患率、死亡率、回復率、致死率を2つのグループ国で比較した。
統計解析
統計解析は、Microsoft Excel 2016（Microsoft Corporation Redmond, Washington）で行った。データは平均値と標準偏差（SD）で表示し、ウェルチ検定を活用して2グループ間で比較した。両側P値<0.05を有意とした。
結果
オンコセルカ症パンデミック国31カ国（イベルメクチン群）と非パンデミック国22カ国（非イベルメクチン群）の結果を表3に示した。
罹患率と死亡率は、イベルメクチン群で統計的に有意に少なかった。人口、回復率、致死率については、両者の間に統計的な有意差はなかった。平均寿命は、非イベルメクチン群で統計的に有意に高かった。
表3 調査対象となった2群間の比較
原文参照
考察
罹患率・死亡率の変動とそれに伴うウイルスの致死率に対するイベルメクチンの介入効果を検証することは重要である。イベルメクチンは承認された抗寄生虫薬で、オンコセルカ症、蠕虫症、疥癬など、いくつかの顧みられない熱帯病の治療に用いられている。これらの適応症において、イベルメクチンは広く使用されており、優れた安全性プロファイルを示している[10]。
今回のアフリカにおける疫学調査では，オンコセルカ症のパンデミック国（イベルメクチン群）の罹患率および死亡率は，非パンデミック国（非イベルメクチン群）の罹患率および死亡率よりも統計的に低いことが明らかになった。ただし、罹患率はCOVID-19検査の回数に依存する。オンコセルカ症のパンデミック国は、非パンデミック国よりもむしろサブサハラ・アフリカの医療的に弱い地域が中心である。そのため、平均寿命は2つのグループで統計的に異なる。また、パンデミック国では、医療システムのリソースが不足しているため、COVID-19の検査数は非パンデミック国よりも少ないと考えられる。つまり、COVID-19の見かけの発症率はオンコセルカ症のパンデミック国の方が低いかもしれないが、死亡率は検査数とは無関係であるということである。死亡率はイベルメクチン群の方が非イベルメクチン群よりも少ない。回復率と致死率は、医療事情にもよるが、統計的には両群とも同じである。つまり、2つのグループの国で医療事情がそれほど変わらないのか、それとも別の要因があるのかということだ。
研究者の中には、平均寿命が短く、人口の3%が65歳以上であることが、アフリカでCOVID-19の感染が爆発的に増えない理由ではないかと言う人もいる[1, 2]。平均寿命は、パンデミック国では60.7歳、非パンデミック国では66.4歳となっている。しかし、平均寿命の短い国は、平均寿命の長い国に比べて医療環境が悪い。その結果、パンデミック国では乳幼児死亡率が高く、平均寿命が短くなっている[8]。さらに言えば、この差が影響の要因の一つだとすれば、両グループの回復率や致死率に統計的な差がないことは矛盾を示している。これを考慮すると、イベルメクチン投与国の方が非投与国よりも死亡率が低いことになる。COVID-19検査の回数に応じて，回収率と致死率が改善される可能性がある。これらの結果は、イベルメクチンがSARS-CoV-2に作用し、患者の悪化を防ぐことを意味する。我々の結果は、Mohammadらの研究[11]を裏付けるものとなるであろう。
一方、南アフリカ保健製品規制局（South African Health Products Regulatory Authority：SAHPRA）は、2021年1月27日にイベルメクチンのヒトへの管理使用にゴーサインを出した[12]。それ以降、南アフリカにおけるCOVID-19の新規感染者数は減少している。
結論として、イベルメクチンが配布され、地域全体で使用されている国では、死亡率の低下を導き、患者の回復を早め、そして、死を回避することを示唆している。また、今回の解析では、軽症の患者さんに対して、早期にイベルメクチンを投与することで回復を早め、症状の悪化を防ぐことができることが示唆される。これらの知見は、SARS-CoV-2（COVID-19）の治療法に効率的に反映させることができる。