書籍：『The LDN Book 3』低用量ナルトレキソンの本3

The LDN Book 3: Low Dose Naltrexone: The Latest Research on: Viral Infections, Long COVID, Mold Toxicity, Longevity, Cancer, Depression and More

 

LDNブック3への称賛

この本はゴールドだ！今日、何百万人もの人々を悩ませている慢性的な健康問題に対する、科学に基づいた効果的な解決策である。理解しやすく、実行しやすく、そして最も重要なことは、答えが見つからず、健康への道を必死に探している多くの人たちの道しるべになるということだ。

『リセット・ファクター』、『リセット・ファクター・キッチン』、『更年期リセット』のベストセラー著者であるミンディ・ペルツ博士（DC） 「『LDNブック』の最初の2巻で共有された貴重な情報に基づき、第3巻はナルトレキソンの理解を深める文書化された研究の、同様に重要で権威ある宝庫である。臨床家にとっても患者にとっても必読の書である。

ラリー・トリヴィー・リJr.

LDN 研究トラストを通じてリンダ・エルゼグッド氏が、LDNとその多数の使用法について、再びこのような包括的で有益な本を編纂したことを称賛する！私は、今日の統合的な世界におけるLDNの有効性の可能性に関心のあるすべての人に、この本を強く勧めたい。この本には、最新の臨床研究、最新のプロトコール、LDNの適切な投与法が書かれている。LDNに関するこのような適切な本について、これ以上高く評価することはできない。

リサ・ハント、DO、DOH 免疫システムの強化、アンチエイジングなどを専門とする”LDNブック3 慢性炎症性疾患に苦しむ患者を治療するすべての臨床医にとって貴重なリソースである。本書は、CIRS、潜在性ウイルス感染症、自己免疫疾患、屈折性うつ病、その他多くの困難な疾患の治療に低用量ナルトレキソンを使用する方法について、詳細な参考文献、プロトコール、洞察、情報を提供している。前2冊と同様、第3巻は医師にとって必携の書である。

Lisa Hunt, DO, DOH 免疫系強化、アンチエイジングなどを専門とする”The LDN Book 3は、慢性炎症性疾患に苦しむ患者を治療するすべての臨床医にとって貴重なリソースである。本書は、CIRS、潜在性ウイルス感染症、自己免疫疾患、屈折性うつ病、その他多くの困難な疾患の治療に低用量ナルトレキソンを使用する方法について、詳細な参考文献、プロトコール、洞察、情報を提供している。前2冊と同様、第3巻は医師にとって必携の書である。

線維筋痛症、慢性疲労、ライム病、CIRSなどを専門とするアリーナ・D・ガルシア医学博士自然療法医がどんな薬でも「奇跡の薬」と考えることはめったにないが、LDNは私の患者にとって人生を変える薬である。リンダ・エルゼグッドが再び世界中の患者にリソースを提供してくれたことに感謝したい。”

HRTと甲状腺疾患を専門とするN、ナンシー・L・エバンス博士 ”LDNの最新の研究と新しい応用を取り上げることで、患者と臨床医のLDNに関する知識を深めるための素晴らしいリソースである。”

Dr.Jennifer Rickner, PharmD, RP Compounding Pharmacist and LDN Specialist ”LDN Booksは情報の宝庫であり続けている。私たちは患者や開業医に勧めている。第3巻は、LDNの恩恵を受ける多くの症状に関するタイムリーで貴重な情報源であるという伝統を引き継いでいる。

LDNブック3は、10年来の薬物に対する貴重な洞察を与えてくれる。その膨大な知識は、生活の質を変え、向上させることができる。多くの人にとって、それはゲームチェンジャーだ。

2022年10月初版発行

発行：LDNリサーチ・トラスト

私のヒーロー、マーク・マンデル博士に捧ぐ

目次

• 序文　リンダ・エルゼグッド
• 序文　パメラ・W・スミス
• 第1章 薬理学とベスト・クリニカル・プラクティス 　J. スティーブン・ディクソン
• 第2章 薬剤抵抗性うつ病　エリザベス・リベングッド
• 第3章 ウイルス性損傷組織　サラ・J・ジールスドルフ
• 第4章 LDNと長寿　ユセフ・M・サリー
• 第5章 混合結合組織病　ディアナ・ウィンダム
• 第6章 カビによる病気とCIRS Kent Holtorf
• 第7章 眼科疾患　セバスチャン・デニソン
• 第8章 ロングコビド Angus G. Dalgleish and Wai M. Liu
• 第9章 癌の症例研究　アンガス・ダルグリーシュ、ワイ・M・リュウ、ナス・ハ・ウィンターズ
• エピローグユン・ハング・「ジョン」・キム
• 付録
• 投与プロトコルサラ・J・ジールスドルフ
• 謝辞寄稿者
• 注釈

AI解説

 

はじめに

2000年、44歳のとき、1は再発寛解型多発性硬化症（RRMS）と診断された。

多発性硬化症（RRMS）と診断された。今にして思えば、13歳のときにエプスタイン・バー・ウイルスで死にかけ、1年近く学校を休んだ後、30年もの間、軽い再発を繰り返していたのだ。2003年、私は二次進行性MSと診断された。私は機能することができず、生活の質も悪かった。神経科医にこれ以上何もできないと言われ、代替療法を調べ始めた。

低用量ナルトレキソン（LDN）は安全で毒性がなく、安価な薬で、機能不全に陥った免疫系を調整する働きがある。ウェールズのボブ・ローレンス医師からLDNを処方されてからわずか3週間後、私は明晰な心を取り戻し、徐々に症状が引いていった。

LDNでの成功がきっかけとなり、私はLDN研究トラストを設立した。LDN研究トラストは英国で登録された非営利の慈善団体で、人生を奪われた人々を助け、サポートすることを目的としている。2004年以来、私たちの長期的な目標は、LDNの効果がゴールドスタンダードの臨床試験で検証され、最終的には、LDNの恩恵を受けそうな人なら誰でも、世界中でLDNを利用できるようにすることである。私たちは、時間と専門知識を惜しみなく提供してくれる医療アドバイザーのチームによって、この活動を支援している。トラストはボランティアによって運営されており、資金援助は受けず、寄付金によって運営されている。少額であっても、ご寄付は大変ありがたく、ウェブサイトwww.ldnresearchtrust.org、より多くの情報、リソース、教材（学会発表、ポッドキャスト、インタビューなどを含む）にアクセスすることができる。

本書は、臨床経験や最新の投与プロトコールとともに、さまざまな症状に対するLDNの効果に関する最新の研究を提供している。各分野のLDN専門家による質の高い情報が豊富に掲載されており、それを惜しみなく提供してくれている。

LDNの重要な注意点は、LDNは奇跡の薬でも治療薬でもないということだ。

2000年、44歳のとき、私は再発寛解型多発性硬化症（RRMS）と診断された。

多発性硬化症（RRMS）と診断された。今にして思えば、13歳のときにエプスタイン・バーウイルスで死にかけ、1年近く学校を休んだ後、30年もの間、軽い再発を繰り返していたのだ。2003年、私は二次進行性MSと診断された。私は機能することができず、生活の質も悪かった。神経科医にこれ以上何もできないと言われ、代替療法を調べ始めた。

低用量ナルトレキソン（LDN）は安全で毒性がなく、安価な薬で、機能不全に陥った免疫系を調整する働きがある。ウェールズのボブ・ローレンス医師からLDNを処方されてからわずか3週間後、私は明晰な心を取り戻し、徐々に症状が引いていった。

LDNでの成功がきっかけとなり、私はLDN研究トラストを設立した。LDN研究トラストは英国で登録された非営利の慈善団体で、人生を奪われた人々を助け、サポートすることを目的としている。2004年以来、私たちの長期的な目標は、LDNの効果がゴールドスタンダードの臨床試験で検証され、最終的には、LDNの恩恵を受けそうな人なら誰でも、世界中でLDNを利用できるようにすることである。私たちは、時間と専門知識を惜しみなく提供してくれる医療アドバイザーのチームによって、この活動を支援している。トラストはボランティアによって運営されており、資金援助は受けず、寄付金によって運営されている。少額であっても、ご寄付は大変ありがたく、ウェブサイトwww.ldnresearchtrust.org、より多くの情報、リソース、教材（学会発表、ポッドキャスト、インタビューなどを含む）にアクセスすることができる。

本書は、臨床経験や最新の投与プロトコールとともに、さまざまな症状に対するLDNの効果に関する最新の研究を提供している。各分野のLDN専門家による質の高い情報が豊富に掲載されており、それを惜しみなく提供してくれている。

LDNの重要な注意点は、LDNは奇跡の薬でも治療薬でもないということだ。しかし、LDNは私や世界中の何百万人もの人々の生活の質を向上させるのに役立っている。

リンダ・エルズグッド

LDNリサーチ・トラスト創設者 まえがき

救急外来の医師として、また精密医療の専門家として、さらに国際的に知られる作家や講演者として、44年近く診療に携わってきた私が、患者の人生を最も変えることができた薬をいくつか挙げるとすれば、そのうちのひとつが低用量ナルトレキソン（LDN）である。

身体の炎症反応は、機械的外傷、過度の太陽光線、X線、放射性物質、腐食性化学物質、極端な温度への暴露、あるいは細菌、ウイルス、その他の病原性微生物などの感染性物質など、物理的、化学的、生物学的な要因によって引き起こされることがある。すべてはバランスなのだ。少量の炎症で治る。風邪をひいて熱が出たり、気管支炎にかかったり、咳が出たりするのは、すべて体の炎症プロセスが治癒反応を起こしているためである。しかし、過剰な炎症は、ほとんどすべての大病の発症に関係している。

慢性炎症性疾患は治療が複雑で、多くの人に影響を与える。ナルトレキソンは低用量で、免疫細胞や腫瘍細胞上のオピオイド受容体に結合することにより免疫調節活性を発揮し、免疫系を調節することができる。LDNはまた、新規の抗炎症薬としても作用する。LDNは、炎症性サイトカインを放出するtoll様受容体に結合してブロックし、炎症を抑制する。

以下は、LDNが補助療法として効果的に使用できる炎症に関連する疾患の例である。

• アレルギー
• アルツハイマー病やその他の認知機能低下
• 喘息
• 糖尿病
• 癌
• カンジダ感染症
• カンジダ症および口内炎
• 心血管疾患（心臓病）
• COVID-19
• うつ病
• てんかん
• 食物中毒および摂食障害
• 頭痛
• 胸やけ
• 高血圧症
• 低血糖症
• 炎症性腸疾患
• 腎臓病
• ライム病
• 肥満症
• パーキンソン病
• 歯周病
• 呼吸器疾患
• 関節リウマチ

素晴らしいニュースは、従来の薬物療法から食習慣の改善、栄養素やハーブ療法の追加、そして最新の治療法である低用量ナルトレキソンまで、多くの方法を用いて炎症のバランスをとることができるということだ。LDNは処方箋調合薬で、炎症を非常に効果的に抑える。

低用量ナルトレキソンは、本質的に炎症性である多くの疾患プロセスに対する未来の医学の鍵の一つであることが示されている。また、有効な鎮痛剤でもある。

この素晴らしい薬についてもっと知ることで、治癒に向けた医学の旅を始めてほしいというのが、私の願いであり、本書の世界的な著者たちの願いである。

パメラ・W. スミス医学博士、医学博士、医学博士

第1章 薬理学とベスト・クリニカル・プラクティス

J. スティーブン・ディクソン

低用量ナルトレキソン（LDN）は、さまざまな疾患の治療に用いられてきた。多発性硬化症から様々な癌に至るまで、1つの薬物がどのような効果をもたらすのか、多くの臨床医には理解しにくいかもしれない。LDNの作用機序は、リンダ・エルゼグッド編『LDNブック』の両巻で明確に解明され、記述されているが、まず理解すべきことは、LDNの薬物であるナルトレキソンは、2つの異なる形状（異性体と呼ばれる）の50：50の混合物であるということである。一方は免疫細胞に結合し、もう一方はオピオイド受容体に結合することが最近発見された。同じ成分で構成されているが、2つの異性体は異なる生物学的活性を持っているようだ。過去10年間の研究をまとめると、LDNが有効なのは、レボ・ナルトレキソンがオピエート／エンドルフィン受容体に対する拮抗薬であり、エンドルフィンの放出を増加させるからである。

本章の目的は、実際に適用されている薬理学を臨床的に再確認し、実世界のシナリオにおけるベストプラクティスを参照しながら、より広い集団におけるLDNの現在の使用法を検討することである。

LDNの薬理学のまとめ

LDNがどのように作用するかを理解するためには、3つの基本的な生物学的原理を把握する必要がある。

第一に、アヘン受容体は、天然アヘン（エンドルフィン／メテンケファリン）の中枢放出を介して、多くの生物学的機能を調節するため、人体の複数の生物学的系に存在する1 2。

第二に、Toll様受容体（TLR）と呼ばれる一群のタンパク質は免疫系の一部であり、微生物の侵入に対する第一線の防御を提供し、病原体だけでなく内因性のシグナル伝達分子も認識して活性化する能力を持つ3。

最後に、ナルトレキソンは、低用量で投与された場合、これらの両方の領域で拮抗活性を有し、不要な免疫反応を抑制したり、病気で抑制された免疫活性を刺激することによって、これらの受容体群の生物学的機能を変更することができる4。

ナルトレキソンは、1日200mgを全量服用することで、内因性アヘン（脳から放出されるエンドルフィン）と外因性アヘン（ヘロインなどの娯楽用薬物）を完全に遮断することができるため、1984年以来、依存症の治療薬として認可されている5。認可された用量では、経口錠剤、長時間作用型注射剤、鎮痛剤の乱用を防ぐための添加物として使用されている6。

長期間にわたって広く使用されてきた多くの薬物と同様、ナルトレキソンも、当初意図された用量より低用量で使用すると、異なる作用を示すことがわかってきた。これらは、分子のキラルな性質と、ナルトレキソンのレボ異性体とデキストロ異性体の用量依存的な作用の違いによるものである。

合成された混合物の半分は左巻き、もう半分は右巻きの形をしている。合成された混合物の半分は左巻きで、もう半分は右巻きである。同じ成分から成り、化学的には同一であるが、両者は（左手と右手のように）異なる形をしており、異なる異性体が体内の異なる受容体グループと相互作用することを可能にしている。

一般に、ほとんどの薬物はレボ（左手）の形でのみ人体内で生物学的活性を示す。レボチロキシン、レボセチリジン、レボブタノールなどの一般的な例は、レボ異性体とデキストロ異性体の50：50のラセミ混合物として製造されるが、デキストロ異性体が好ましくない副作用をもたらすか、意図した標的受容体に対して活性を示さないため、製造業者はデキストロ異性体を廃棄し、レボのみの形態で薬を提供することがある8。

ナルトレキソンの場合、レボ異性体は一般的に理解されているオピエート（エンドルフィン）受容体群と相互作用し、デキストロ異性体はtoll様受容体群と相互作用する9 10。

LDNの基本的な作用は以下のように要約できる：

DEXナルトレキソン

• 一部のTLR受容体をブロック（拮抗）する。
• 炎症性サイトカインの産生を抑制する。
• カスケード炎症を抑制する
• TLR受容体はミクログリア細胞、マスト細胞、マクロファージに存在するため、中枢および全身に作用する。

ナルトレキソン

• アヘン受容体を短時間ブロックする
• 抗炎症性エンドルフィンの自然産生を増加させる。
• アヘン受容体をアップレギュレートする。
• 一部の細胞増殖率に直接作用する。

繰り返しになるが、これらのメカニズムは『LDNブック』の両巻で完全に解明されているが、要点は、LDNは多くの管理不十分な自己免疫疾患や腫瘍疾患の治療に非常に有用であるということである。

LDNの臨床的使用免疫系の機能低下は、膨大な数の長期にわたる衰弱状態の根本原因である。LDN研究トラストは、LDNが有効であると思われる疾患のリストとともに、そのウェブサイト上で研究基盤を維持している。このリストは網羅的なものではないが、免疫系を修正し、正常な機能をサポートするLDNの能力は、標準的な治療が最適でない場合に、劇的で長期的な効果をもたらすことは明らかである。

LDNの臨床的用途は、3冊のLDN本全体で紹介されている症状や病気を含むが、これに限定されるものではなく、極めて広範である。しかし、患者を治療する第一歩は、薬を処方する決断をすることである。リストアップされた資料は有用であるが、すべての処方者は、この薬を認可外（適応外）の方法で使用することをめぐる法的枠組みに注意すべきである。

非許可（適応外）使用

LDNを患者に臨床的に使用する場合、処方者が最初に直面するハードルは、LDNがリサーチ・トラストによってリストアップされた病態のいずれに対しても、まだ医薬品の認可を得ていないという不幸な事実である。その理由は様々であるが、このような古い薬剤を再利用することの根本的な問題は、ジェネリック医薬品として比較的安価に入手可能であることであり、製薬会社が臨床試験に数百万ドルを投資したとしても、最終製品の保護は極めて限定的であるため、試験費用を回収する方法がないことである。

ライセンス製品としてのLDNのもう一つの重大な問題は、使用可能な疾患の数が膨大であるということである。例えばクローン病など）1つの疾患に対して認可された製品ができたとしても、その薬剤は他のすべての疾患に対して非認可／適応外使用されなければならない。これは、医薬品が認可される方法の根本的な問題である。つまり、特定の症状に焦点が当てられており、全体的な作用機序には焦点が当てられていないのである。

過去20年間、研究者たちによって相当数の臨床効果試験、すなわち 「前臨床試験」が行われてきた。他の医薬品であれば、あるいは新規化合物（再利用されたジェネリック医薬品ではない）であれば、このような研究はすぐに医薬品開発につながり、認可への後押しになっただろう。この記事を書いている時点で、clinicaltrials.govで閲覧可能な最近の臨床試験は57件あり、研究が継続され、LDNの使用が世界中に広がっていることを示している。各臨床試験の規模や患者数は、大学や病院からの資金提供の制約から限られている。多くの症例がそうであったように、結果が目を見張るものであったとしても、現在の臨床試験デザインを多施設共同、プラセボ対照試験に移行させ、認可につなげることは、財政的に困難である。

したがって、処方者は、製品ライセンスによる法的・倫理的な保護が一切ない状態でこの薬を使用することに抵抗がなく、（国によって異なるが）責任は100%処方者個人のものとなるか、50%を調剤者と共有することになることを認識しておかなければならない。しかし、リスクは慎重に軽減することが可能であり、過去20年以上の広範な臨床使用においてLDNによる重大な副作用がないことから、処方者は標準的な治療が失敗した場合にこの薬を試す自信を持つことができるはずである。

未承認（適応外）の壁を乗り越える

例えば英国では、NHSは毎年数億ポンドを費やして医薬品を特別に提供している。英国は最も厳格な医薬品認可の枠組みを持ち、処方を中央で監視する国営の医療サービスであるため、非正規の医薬品の処方や調剤に関する膨大なデータを有している13。

小児には適応外処方が一般的である。小児を対象とした臨床試験はほとんど行われていないため、小児疾患棟ではほとんどすべての薬が適応外で使用されている。一般診療では、医師は長年にわたり、背中の痛みのためにアミトリプチリンなどの抗うつ薬を処方したり、嚥下障害のある人のために液体の薬を処方したりしてきたが、これらがLDNの処方と同じ法的カテゴリーにあることをよく理解していない。

免許のない薬を処方する場合、処方者はまず患者のことを考えることが重要である。各国の規制遵守協会が、患者に未承認薬を処方する際に、どのようにすれば法的・倫理的基準を遵守できるかをまとめた素晴らしい資料を提供している。世界で最も厳しい基準を持つ英国では、General Medical Council、Royal Pharmaceutical Association、General Pharmaceutical Council、MHRAのすべてが、この種の医薬品の使用に関するガイダンスを持っている。LDNに着手する処方者は、各地域のガイダンスを知っておくべきである。しかし、ほとんどのガイドラインは、賢明な予防措置とリスク評価に基づいている。

処方者のリスクを軽減する

前述のように、LDNのような未承認薬による副作用や問題の責任は、製薬会社ではなく、処方者が加入している保険会社に直接ある。LDNの処方に伴うリスクはほとんどないが、訴訟の可能性がある場合、その可能性は低くても、処方に伴うあらゆるリスクを大幅に改善する簡単なプロセスがいくつかある。

ステップ1：LDNを処方することで、「満たされていないニーズ」に応えているか？

• 患者は自己決定しているか？
• 標準的な認可された治療法を使い果たしたか？
• 患者は自分で研究を行うための十分な資源を持っているか？
• 非認可薬によるいかなる効果も保証できないことを理解しているか？
• LDNが最善の方法であるという共同臨床決定を下すために、臨床医は患者と直接話をしたか？これは記録されているか？
• 他の薬への影響を考慮したか？
• レビュー期間は正式に決定されたか？

ステップ2：リスク：ベネフィットの検討は完了したか？

• LDNを処方することで患者に期待される利益は何か？
• リスクはあるか（例えば妊娠）？
• そのリスクは軽減できるか？
• これらのリスクはどのように検討されるか？

ステップ3：十分な同意が得られているか？

• LDNのような未承認薬の投与を受ける患者は、インフォームド・コンセントができなければならない。
• インフォームド・コンセントは、可能であれば、正式に文書化されるべきである。
• 同意は継続的なプロセスであり、少なくとも年1回は適切な見直しを行うべきである。

ステップ4：非認可薬を処方するという臨床的決定は、明らかに強要のもとになされたものでないか、あるいは処方者にとって経済的に有益なものであるか。

• 患者が治療費を支払う場合、LDNのようなものを「クリックして注文する」ことはできないはずである。
• LDNの提供は、処方者が処方箋を書くことに大きな金銭的インセンティブがない診察から行われるべきである。

患者教育の重要性

LDNを開始する患者は、処方する臨床医のために十分な病歴を提供する意思と能力がなければならない。LDNは専門的な薬であるため、患者が最初にLDNに接するのは、自己免疫疾患や、腫瘍学やホルモン療法を扱うホリスティックな専門クリニックであることが多い。

患者にはLDNの使用について十分な教育が必要である。最善の方法は、一般的にLDN研究トラストのウェブサイトを紹介し、診察中に一連の質問をすることである。

フォローアップとレビューの重要性

歴史的に、未承認薬は一般的に短期間使用される。しかし、特定の非認可ニーズに対する短期間の 「特別な」治療とLDNとの最も重要な違いの一つは、LDNが長期にわたる慢性治療である可能性が高いということである。

臨床医が急性疾患と慢性疾患をどのように管理すべきかには大きな違いがあるが、LDNについて考慮すべき最も重要な点は、治療期間とどのようなフォローアップが必要かということである。長期にわたる副作用や薬物動態学的な薬物相互作用の報告はほとんどない。しかし、LDNを開始する際には、薬力学的および全体的な考慮が必要である。

民間の専門サービスからLDNを入手する場合、患者は標準的なプライマリケア医と治療について話し合うよう勧められるべきである。最初はためらっていても、LDNによく反応する患者であれば、通常の主治医に喜んで相談することが多い。そうすることで、医師は他の薬（例えば鎮痛剤）を処方する際に、十分な情報を得た上で判断することができる。

また、LDNの服用は歯科手術などにも影響があることを患者に知らせるべきである（歯科手術の直前にLDNを服用すると、鎮痛薬が正しく効かなくなる可能性がある）。一般的に、患者は手術の1-2日前にLDNの服用を中止すべきである。

LDNを服用している慢性患者のフォローアップは、時間がかかることもあるが、経過を評価するための何らかのツールを使用していれば、非常に簡単であることが多い。ペインダイアリーや様々な疾患の症状記録用として、国際的に認められているスケールが数多くある。臨床医と患者は、これらのうちどれ（もしあれば）を使うかを決め、最初の6カ月間は少なくとも月に3回、その後は年に1回レビューを受けるべきである。腫瘍患者の場合は、個々の患者のニーズに合わせてレビューを行うべきである。

患者にLDNを開始する際に予想されること疾患群によって反応は異なり、様々な投与量表がある。しかし、一般的なルールとして、「ロー＆スロー」から始めるのがよい。リーキーガットのある患者には、LDNの舌下投与から始めることを考慮する。

通常、開始用量は1mgで、4.5mgになるまで毎週増量する。しかし、慢性疲労患者には、0.5mgから開始する方がよい場合が多い。多剤耐性が非常に強い患者には、超低用量LDN（ULDN、0.04mg/回）も選択肢となる。

治療開始後1週間は、一般的に副作用はあまりなく、軽い頭痛や胃腸の不調が最も一般的である。今後数週間、投与量が増えるにつれて、慢性疲労患者には軽度のインフルエンザのような症状が現れることが多い（手に負えなくなった場合は、投与量を半分に減らし、再び漸増を開始する）。

多発性硬化症(MS)の患者は、すぐに症状が改善したと感じても、数週間後に症状が悪化することが多い。このような場合、CFSと同様に、投与量を半分に減らし、再び漸増を開始する。

患者にLDNを開始する際、体内でエンドルフィンが最も多く生成される夜間に服用すべきであると、どこかで読んだことがある。かもしれない。臨床現場では、定期的に開催されるLDNカンファレンスで臨床医が頻繁に再確認していることだが、服用する時間帯は長期的な転帰にはあまり関係がない。夜間にLDNを服用すると、睡眠障害や鮮明な夢を見ることが多いため、英国ではほとんどの患者が朝にLDNを服用している。

よくある質問

最後に、私がよく受ける質問に対する答えをいくつか紹介しよう。

答えは、LDNに関する文献ではまだ扱われていない。

Q: LDNをPEGチューブに入れることは可能でしょうか？

A: 液体であれば可能です。通常、カプセルを開けてオレンジジュースなどの酸性液体に分散させることができます。その後、チューブを洗浄します。

Q: 他の薬と一緒にLDNを服用してもよいでしょうか。

A: 一般的には、アヘン剤を含む鎮痛剤でなければ可能です。

Q: LDNを服用する前に何か食べておいたほうがよいでしょうか？

A: おそらく違いはないと思いますが、空腹時の方が血中濃度のピークが高くなります。主なことは一貫性を保つことです。

Q: LDNを飲み忘れた場合はどうすればよいでしょうか？

A:完全に欠服し、翌日のいつもの時間に同じ量から再開します。

Q: 徐々にLDNを服用しているときに、数日間欠服した場合はどうすればよいでしょうか？最初に戻る必要がありますか？

A: 1週間以上経過していない限り、再開する際には、以前の最高耐容量を服用することができます。1週間経ったら、最初に戻します。

Q: 化学療法と一緒にLDNを服用してもよいでしょうか？

A: 化学療法によって異なります。一般的に、LDNはほとんどの伝統的な化学療法薬と併用しても安全ですが、いくつかの新しい免疫療法薬の数日前には服用を中止すべきです。

疑問がある場合は、有能な薬剤師や化学療法を行ったことのある同僚に助言を求めること。

Q: 妊娠中の服用は安全でしょうか？

A: LDNは不妊症や妊娠をサポートするために広く使用されており、アイルランドのNeoFertility社も支持しています。しかし、これは専門的な適応であり、妊娠や授乳に関するアドバイスについては、処方者の特定の臨床専門分野でない限り、十分な情報が得られていません。

エピローグ

YOON HANG 「JOHN」 KIM MD MPH ナルトレキソンの過量投与は、バーナード・バーナード博士による臨床使用の先駆けから、長い道のりを歩んできた。

私のLDNとの最初の出会いは、約20年前、ある患者から自己免疫性甲状腺炎の治療のためにLDNを研究してほしいと依頼された時であった。このトピックに関する文献を検討した結果、私はLDNを使用するリスクは非常に低いと思われる一方、かなりの潜在的利益があると判断した。LDNは結局、この患者の自己免疫性甲状腺炎を逆転させた。それ以来、LDNは私の統合医療ツールキットの中で、痛み、がん、自己免疫疾患の治療に最も役立ち、最も処方されている薬である。

LDNがどのように作用するのか研究を続けているうちに、鍼治療とLDNはエンドルフィン経路を共有しているという記事に出会った。その論文は、鍼治療とLDNが相乗的に作用する可能性を示唆していた657。私は統合医療診療の一環として鍼治療を行っていたため、三叉神経痛や帯状疱疹後神経痛など、非常に困難な痛みを抱える患者の鍼治療にLDNを加え始めた。驚いたことに、LDNを投与された患者は鍼治療を必要としなくなった。この時点で、LDNは神経に対して抗炎症作用を示すように思われた。その後、私はLDNの抗炎症作用について述べたヤンガー博士の論文を発見することになる658。

その後、統合的がん治療プログラムに勤務していた私は、ナルトレキソンとαリポ酸の低用量併用療法を受けた進行膵臓がん患者の症例報告を読んだ659。660。その後、私は統合腫瘍学プログラムの中でLDNを使用する可能性を検討したが、既存のエビデンスのレベルでは、エビデンスに基づく医療に対する施設の要件を満たしていないことがわかった。

医学において、新しい観察を真実として受け入れるための2つの中核概念は、信頼性と妥当性である。信頼性とは再現性を意味する。例えば、帯状疱疹後神経痛や三叉神経痛の治療において、低用量ナルトレキソンは、次から次へと患者が著明な改善を示すことから、私の統合型ペインクリニックでは信頼性があると考えられている。しかし、予測的妥当性、内的妥当性、構成的妥当性、社会的妥当性など、さまざまな形態があるため、妥当性はもう少し複雑である。

新しい医学的発見には、しばしば最初の観察が含まれる。一つの症例が文献に報告された場合、それは症例報告とみなされる。症例シリーズとは、異なる患者による反復可能な観察を発表することを意味する。ランダム化比較試験（RCT）は、妥当性を確立するための次のステップである。RCTデザインの主な利点は、誤った結論をもたらす可能性のある既知および未知の変数をコントロールできることである。幸運なことに、LDNを含むRCTの数は増加している。RCTが成功した後は、前回の観察結果を確認し、妥当性を強化するために、複数の地理的な場所で、より多くの参加者を対象としたフォローアップRCTが実施される。現在までのところ、私はこのような規模のLDN研究を知らない。このように、従来の医学の目には、LDNの使用は懐疑的な目で見られがちである。

しかし、今日では、利用可能な臨床研究結果をまとめた書籍や総説という形で、多くのリソースがある。LDNに関する優れた総説の一例は、TojanとVrooman両博士によって書かれた。”Low-Dose Naltrexone (LDN)-Review of Therapeutic Utilization ”661：

• 多発性硬化症
• 複合性局所疼痛症候群
• 線維筋痛症
• 消化管疾患
• 癌
• 皮膚疾患

LDNの使用とLDNへの関心は高まり続けている。662 ある程度のレベルでは、LDNの人気と使用の普及は、社会がその使用を受け入れることから生じる社会的妥当性を獲得し始めるだろう。本書のような著作は、LDNにおける新たなフロンティアのさらなる探求と、LDNに対する継続的な関心、特にLDNを標準的な治療とするために必要なエビデンスレベルに到達するのをいつか手助けしてくれる将来の研究者を鼓舞するのに役立つであろう。

付録 投与プロトコル

SARAH J. ZIELSDORF, MD, MS 免責事項：本付録の情報はあくまでガイドであり、治療計画は患者ごとに異なる。

2019年から2021年にかけて、LDN研究トラストは、より多くの知識と治療プロトコルの共有に伴う新たな研究の爆発的な増加を目の当たりにし、巨大なパンデミックと闘った。私たちが2021年のLDNカンファレンスにバーチャルで招集されたとき、私たちの医学アドバイザーは、がんのDNAワクチンを含むあらゆるワクチン接種中にLDNを摂取することに禁忌はなく、LDNは急性ウイルス感染症にも慢性/再活性化ウイルス感染症にも特に有用であるというコンセンサスを得た。LDNと予防接種の間に禁忌がないだけでなく、LDNの使用はワクチンに対する免疫調節反応を改善する可能性がある。これにより、より優れた防御反応が得られる可能性がある。そして2021年末には、複数の指導医（私を含む）が他の臨床医に、私たち自身のニッチな話題やLDNの新たな洞察を教えた。要するに、科学は進化し続けているということだ。ナルトレキソンとその無数の効果、使用法、投与戦略は、私の現在の信念を驚かせ、挑戦し続け、私の知識ベースを拡大し続けている。

私が得た最新の洞察のひとつは、統合自然療法腫瘍学者のポール・アンダーソン博士によるもので、彼は、患者をサポートするために望ましい効果をもたらすLDNの投与戦略について、よりよく理解することに貢献している。私たちは今、免疫系を調節し、免疫反応を刺激または安定化させ、あるいは調節不全に陥った免疫反応を抑制していると言える。一般に、1.5mgの低用量であれば、刺激と安定化の両方が得られ、最大限の免疫調節効果が得られる。6mgの高用量では、抑制作用が強くなる。したがって、例えば慢性的な自己免疫疾患に対して免疫調節を望むほとんどの患者にとって、1.5～4.5mgの一般的な推奨量は妥当なアプローチである。しかし、マスト細胞活性化症候群（MCAS）のような反応性の高い病態には、抑制効果を与える高用量が必要かもしれない。LDNリサーチ・トラストのメディカルアドバイザーも、特に明記されていない限り、LDNの1日1回投与は優れた結果をもたらし、患者のコンプライアンスを確実にし、費用を削減することに同意している。

LDNの剤形

• LDNは、特定の患者のニーズに応じて、さまざまな形態で調製・投与することができる：
• 経口-液体LDNは、0.1mgから16mgまでの漸増投与が可能である。
• LDN舌下ドロップは、嚥下困難な患者に最適である。舌下ドロップは口腔粘膜から直接吸収されるため、吸収が速く、消化管障害を軽減する。
• LDNカプセルは、0.1mgという低用量で作ることができる;充填剤は薬局によって異なる。
• LDN錠剤は、滴定を容易にするために点数化することができる。
• LDN外用ローションとクリームは通常、皮膚疾患のある患者や小児、皮膚疾患のある患者に使用される。
• LDNトローチは、任意の投与量にすることができ、4回に分けることができる。舌の下で1～2分で溶ける。その効果は舌下点眼薬に匹敵する。
• LDN点眼薬は、ドライアイ、自己免疫疾患、および/または炎症性疾患に対して、必要に応じて配合することができる。
• LDN点鼻薬は、急性の免疫サポートや、常用に適した送達システムとして配合することができる。

投与量の定義とプロトコル

参考のため、ナルトレキソンの投与量は、ウルトラ低用量（1～2マイクログラム）、超低用量（20～500マイクログラム）、低用量（0.5～10ミリグラム）、中用量（10～25ミリグラム）、高用量（50ミリグラム以上）と表現される。投与プロトコルは患者の疾患によって異なる。

慢性ウイルス感染症またはLong-COVID：1mgを毎晩投与するのが妥当な戦略である。症状緩和のために高用量が必要な患者もいれば、低用量しか耐えられない患者もいる。

自己免疫疾患： 低用量から開始し、徐々に増量する：最初の14日間は1日1mgを投与し、その後維持量に達するまで2週間ごとに0.5/1mgずつ増量する（通常は3～4.5mg）。

がん： 1週間は1日1.5mgを投与し、その後4.5mgになるまで毎週1.5mgずつ増量する。臨床医の指導に従い、1週間サイクルで4日間服用し、3日間休薬する。化学療法期間中は指示に従って休薬する。

慢性疼痛：低用量から開始し、徐々に増量する： 1日1mgを14日間投与し、その後2週間ごとに0.5/1mgずつ耐容最高用量に達するまで増量する。最良の反応を得るには、1日2回投与に分割する必要があり、最大で1日9～1mgとなる。特に、栄養素/薬剤の吸収が困難な場合、または体重の多い患者には1日2回投与が必要な場合がある。

妊孕性/妊娠： 低用量から開始し、徐々に増量する。1日1mgを14日間投与し、2週間ごとに0.5/1mgずつ増量し、耐容可能な最高用量まで増量する。妊娠中にLDNを服用する前に、LDNの臨床医に相談する。

心的外傷後ストレス障害（PTSD）/不安/うつ病： ほとんどの精神疾患患者は、0.06mg/kg/bwの複数回投与（1回約3～6mg）によく反応し、多くは0.06mgの用量レベルに達するまで有益性に気づかない。LDNは、これらの障害の根底にあるオピオイド系に基づく解離を破壊・抑制する方法で戦略的に使用されなければならない。

この混乱/抑制は、LDNの血清血中濃度を比較的一定に保つことに依存しており、そのためには、起きている時間帯に最大2～3回服用する必要がある。精神疾患患者の大部分は、0.06mgの用量比で開始しても耐えられるが、否定的な副作用の可能性を最小限にするためには、その半分の用量から開始する方がよい。低用量で十分な忍容性が得られたら、通常、数日から数週間かけて0.06mgの用量範囲まで急速に増量することができる。解離性同一性障害（DID-『LDNブック』第2巻の159～160ページ参照）の診断がある場合、最近のアヘン中毒、重度の初期ネグレクトや虐待の既往歴がある場合は、心理教育を行い、より慎重に進めるべきである。

外傷性脳損傷（TBI）： 最近の急性TBI損傷では、ナルトレキソンの高用量（50mg以上）を数ヵ月間、または症状が改善するまで積極的に投与し、その後低用量療法を行う必要がある。場合によっては、脳へのナルトレキソン濃度を高めるために、患者を横たわらせた状態で頸動脈にLDNを経皮的に塗布する方法が適切である。回復の進んだTBIや中程度の脳震盪は、 標準的なMHプロトコルで治療することができる。

慢性疲労症候群/筋痛性脳脊髄炎（CFS/ME）/マスト細胞活性化症候群（MCAS）： 1日1～2回の投与が可能で、通常1.5～4.5mgが標準的である。

アレルギー： 臨床医により、1日3回まで8mgの用量が使用されている。

小児： 投与量は体重で計算される。40kg未満：0.1mg/kg：最初に0.1mgを投与し、4週間かけて最適量まで増量する。40kg以上：成人と同じ量を投与する。

注：小児に処方する前に、LDNが非認可薬であることを保護者に理解してもらう。

オピオイドの離脱ウルトラ低用量ナルトレキソン（ULDN）の推奨用量は1回1pg、1日2回投与である。オピエート離脱の一般的な推奨は、患者がオピエート薬を1年以上服用している場合、毎月10%ずつ漸減することである。比較的オピエート未使用の患者（使用期間が数週間から数ヵ月以内）には、週1回10%以上の漸減（全体で5週間程度）など、より積極的な漸減を考慮してもよい。これは一般的なアプローチであり、患者ごとに個別化する必要がある。プライマリ・ケア、疼痛管理、その他の専門家を活用した集学的アプローチにより、適切な治療計画を決定し、副作用やより大きなサポートの必要性を注意深く監視する必要がある。

投与時間

LDNは一般的に夕方に服用されるが、睡眠障害がある場合は朝の服用も有効である。

薬物適合性

LDNは他の薬物との相性があるが、以下の注意事項がある：

生物学的製剤： 投与開始前に患者の状態を観察し、安定している限り、LDNはダクリズマブ（ジンブライタ）、フマル酸ジメチル（テクフィデラ）、フィンゴリモド（ジレニア）、インターフェロンβ1a（アボネックス、レビフ）、ミトキサントロン（ノバントロン）と相性がよい、 ナタリズマブ（タイサブリ） オクレリズマブ（オクレブス） ペグインターフェロンベータ-1 a（プレグリディ） テリフルノミド（オーバジオ） 酢酸グラチラマー（コパキソン、グラトパ） インターフェロンベータ-1 b（ベタセロン、エクスタビア） テトラサイクリン系抗生物質、アミノグリコシド系抗生物質、注意事項がある。

ステロイド： プレドニゾン/メチルプレドニゾロンは、1日投与量がプレドニゾロン換算で20mg未満であり、臓器置換の抗拒絶反応療法に使用されていない限り、使用可能である。

デキサメタゾンは、腫瘍内科でモニタリングされている限り、どの用量でも使用可能である。

LDNは、患者の病状や一般的な臨床的安定性に応じて、他のすべての処方薬や市販薬と併用することができる。

コデアモール（アセトアミノフェンまたはコデイン入りパラセタモール）/トラマドールのような短時間作用型鎮痛薬を服用している場合は、LDN投与前に4～6時間の間隔をあける。ケタミンとの併用には注意する。

LDNはSRモルヒネまたはその類似薬とは相性が悪い： MST、オキシコンチン、ジピパノン、フェンタニル。また、ギャップUCIUIC aui i HI iiiiei II ig LUIMを服用している患者は服用すべきでない。

LDNはSRモルヒネまたは類似薬とは相性が悪い： MST、オキシコンチン、ジピパノン、フェンタニル。また、活発な臨床試験中の患者も服用すべきではない。その他の適合しない薬剤には、抗拒絶反応薬、抗腫瘍壊死因子薬、PD1阻害薬（オプジーボ、キイトルーダ、その他同クラスの薬剤）、抗癌ワクチン（CAR-T、その他同クラスの薬剤）が含まれる。

患者組み入れ基準

患者は、LDNリサーチトラストのウェブサイトに現在治療中の疾患として掲載されている疾患を有しているか、または自己免疫疾患であるか。低用量投与のため、肝機能や腎機能などの血液検査は必要ない。

患者の除外基準

オピエートとの併用は離脱誘導のリスクを高める。徐放性オピエートまたは高用量投与は禁忌である。代替鎮痛薬に切り替えるか、オピエートとLDNの投与間隔を4～6時間あける。短時間作用型オピエートとの併用に注意する。アルコールおよびトラマドール（ウルトラム）との併用に注意する。

患者に対する特別な配慮

橋本甲状腺炎患者には、より慎重な漸増が必要であり、開始期には4～8週間ごとにT3/T4値を検査する必要がある。

CFS/ME患者は、しばしばインフルエンザのような症状を経験するため、より緩やかな漸増が必要な場合がある。症状が増悪した場合は、耐えられるようになるまで適宜減量する。MS患者は、最初の8週間で、しばしばMS 症状の悪化を経験する。これは正常であり、長期的に良好な反応を示すことが多い。

複数の抗生物質やDMARDを服用しているライム病患者は、LDNを開始する前に、経験豊富な医師や薬剤師に注意深く助言を求め、協力してもらうべきである。

LDN研究トラストでは、薬局のリスト（https://www.ldnrese archtrust.org/ldn-pharmacists）を用意しており、毎年LDNガイドを更新している。

謝辞

各章を執筆し、経験を共有してくれたすべての著者と、素晴らしい編集をしてくれたMichael MetivierとPaula Johnsonに感謝したい。最後になったが、読んでくれてありがとう。

リンダ・エルゼグッドは 2004年に設立された英国の慈善団体LDNリサーチ・トラストの創設者である。彼女は多発性硬化症（MS）を患っており、低用量ナルトレキソン（LDN）は彼女の人生に大きな影響を与えた。彼女は、MSだけでなく、すべての自己免疫疾患、がん、精神的な問題など、他の人々を助けたいと考えていた。この18年間で、このチャリティーは世界中で100万人以上の人々を支援してきた。