Is ivermectin ready to be part of a public health policy for COVID-19 prophylaxis?
2021年2月4日
Céleo Ramírez,a,b,1 Edwin F. Herrera-Paz,a,c,1,⁎ Guímel Peralta,a,d Gaspar Rodríguez,a,e and Reyna M. Duróna,d
COVID-19パンデミックの出現は、効果的で、安全で、アクセスしやすい治療法を求めて、世界的なタイムトライアルが行われた。死亡率の増加に直面した第一線の医師の絶望は、一種の “戦争医学 “として様々な治療法を経験的に使用することにつながった。複数の治療法の有効性を評価する研究のほとんどは、主に重症または重症の入院患者を対象に行われてきた。ほとんどの治療法は、これらの段階では効果がないか、または部分的に効果があることが証明されている。[1]
現在までに1億人以上のCOVID-19症例が確認されており[2]、あらゆる努力にもかかわらずパンデミックは抑制に近づいていない。公衆衛生上の介入にはバイオセーフティ対策やロックダウンが含まれており、社会経済的な影響が大きい。中米のホンジュラスは、効果的な健康サーベイランス手法の欠如、弱い公衆衛生システムのために不利な状況にあり、その影響に直面している。最近では、複数の医師グループや集学的委員会が、健康な成人にイベルメクチン12～18mgを週1回大量投与する新たな公衆衛生政策を確立するようホンジュラス政府に勧告している[3]。3] イベルメクチンの予防およびSARS-CoV-2のウイルス負荷を低下させるための使用を正当化する臨床研究および実験結果があるというのがその論拠である。
イベルメクチンは抗寄生虫剤として広く使用されており、FDAなどでオンコセルカ症、ストロンギロイダ症、リンパ系フィラリアなどの寄生虫症の治療に200mcg/kgの単回投与が承認されている。Calyらの研究では、イベルメクチンが試験管内試験でSARS-CoV-2の複製を阻害することが報告されており、生体内試験でのさらなる検討が示唆されている[4]。 既存の臨床シリーズは安全性と有効性を裏付けるものであるとの意見もあるが、投与量や投与方法は研究によって異なり、論争の余地があり、交絡変数を考慮した方法論を改良し、より多くの研究を展開することが必要である。
イベルメクチンに関する最新の研究は、Chaccourらによるパイロット臨床試験 [5] であり、イベルメクチン 400 mcg/Kg の単回経口投与（n = 12）またはプラセボ（n = 12）で治療しても、4 日目と 7 日目の鼻咽頭スワブからの SARS-CoV-2 RNA の検出に有意な差は認められなかった。すべての患者は、重症でない COVID-19,危険因子なし、症状発現から 72 時間以内の若年成人であった。この否定的な結果にもかかわらず、治療群ではウイルス負荷の低下傾向と、低汗症/無汗症からの早期回復がみられたようであった。有害事象は統計学的に有意ではなく、著者らはイベルメクチンをCOVID-19の早期治療や高リスク群における曝露前予防として評価することを示唆している。
イベルメクチンは、定期的な大量投与では安全な薬物であることが証明されており [6] 、推奨用量よりも高用量であっても安全であることが証明されている [7] 。[7] しかし、重篤な副作用の報告はまれである。Veitらは2006年に、ミクロフィラリア症状を呈する20歳の患者を300ug/kgのイベルメクチン単回投与で治療したところ、重篤な肝炎を発症した症例を報告している[8]。8] 最も重篤な副作用は、ロア糸状虫のミクロフィラリアに感染した人で報告されており、イベルメクチン投与後にいくつかのグレードの脳症を発症した。[9]
イベルメクチンの慢性使用については十分な検討がなされていない。予防手段として週1回の投与を推奨することは、母集団の間での過剰な信頼性と結びつき、バイオセキュリティ対策の軽視につながることが懸念されている。イベルメクチンは、世界の他の地域と同様にホンジュラスでもCOVID-19の外来患者や入院患者の治療に経験的に使用されてきた。現在、同国では健常者への予防目的での無差別使用が問題となっている。ほとんどの場合、医師の処方箋がなく、ファーマコビジランスもない状態で投与されている。
中所得国の低いホンジュラスにとって、COVID-19の低価格な予防薬の提案は魅力的だ。ワクチンの効果が失われる可能性のある突然変異率の高いウイルスを前に、イベルメクチンをはじめとするCOVID-19の治療薬の世界的な研究を停滞させてはならない。イベルメクチンは有望と思われるが、十分に計画された臨床試験の結果が出るまでは、処方箋なしに大量かつ長期間使用してはならず、良好な結果が得られた場合には、推奨されたposology（薬量学）で投与しなければならない。
一方、本疾患の病態生理や主な危険因子に関する知見は、予防、バイオセーフティ対策、大規模試験、十分な疫学的サーベイランスに関する公衆衛生政策の強化を支持している[10]。 それに代わる薬剤はまだない。