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グリホサート(ラウンドアップ)除草剤の危険性(認知症・アルツハイマー)

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はじめに

以前、マンガンとアルツハイマー病の関連について調べていたら、たまたま、グリホサートがマンガン代謝の調節不全を起こし、それが間接的にアルツハイマー病の発症要因にもつながるという研究論文を目にすることがあった。

その時は、そこまで気に留めていなかったのだが、ブレデセン博士のりコード法にて、グリホサートとそれに対応した遺伝子組み換え(GMO)食品が避けるべき食品の筆頭にあげており、注目することになった。

GMO = 遺伝子組換え生物(Genetically modified organism)

調べだすとグリホサートが及ぼすヒトへの影響を報告した論文が、わんさかでてくる、でてくる。(汗)

そして、研究で確かめられたグリホサートの引き起こす代謝障害が、ブレデセン博士の提唱するアルツハイマー病の36の発症因子とも多く重複することがわかった。

以下、グリホサートと主にアルツハイマー病の関連性を含めた、有害性についての情報をまとめていきたい。

認知症患者にとってのグリホサートの問題

グリホサートの問題は非常に多岐に渡るのだが、ざっと調べた範囲で認知症患者にとって特に深刻な問題は以下の3つ。

慢性病への影響

微量グリホサートの継続的な曝露による慢性病への影響報告。

短期的な高用量の曝露よりも潜在的な被害が大きい → 一般的に高用量で用いられる生殖毒性試験では問題とされない。

腸バリアの破壊による毒物の侵入

超微量のグリホサートであっても、有益な腸内細菌を殺すことで腸のマイクロバイオームが破壊されることによる間接的な影響。

例えばアルミニウムなどの有害金属が腸壁から容易に流入し、体内に入ったアルミニウムはグリホサートと相乗的に毒性を高める。

これも、グリホサート単独投与による動物研究では判明しない。疫学研究においてもアルミニウム曝露の交絡因子が考慮されていない。

マンガン代謝の調節不全

グリホサートがマンガン代謝の調節不全をおこし、ミトコンドリアの損傷、グルタチオンの減少、抗酸化能が低下。

神経変性疾患全般に影響

認知症、アルツハイマー病のみならず、パーキンソン病、自閉症などの神経変性疾患において生じる代謝障害との関連性を指摘した論文が多く見受けられる。(その他、腎疾患、特定のガン、セリアック病、ホルモン撹乱作用など、)

注意書き

農業経済学の問題には立ち入っていません

一応、書いておくと、農薬は絶対使ったらダメとか、全ての食品はオーガニックにすべきとか、といったナチュラリスト的信条を持っているわけではない。

調べた結果、純粋にグリホサートの有害性が、少なくとも認知症やアルツハイマー病患者にはまずいんじゃないのと思っただけで、他のもっと害のある農薬よりはましとか、それを使わないことで人がもっと飢えて死ぬとか、緑の革命が数億人の命を助けたじゃないかとか、70億の人間がいて養うことを考えていくべきだととかいった外在的要素を考慮すると問題提起が複雑化するため、それらはここでは触れていない。

GMOについて

また、グリホサートはGMO栽培と実質セットになっていて、GMO食品にグリホサートが含まれているという点を問題視しているのであって、GMOそのものの問題についてまで踏み込んでいるわけではない。

※読んでもらえればわかるのだが、遺伝子組換え自体の危険性を叫んでいるわけではない。

疫学調査の無効

あと、因果関係がない理由に疫学的な調査結果を持ち出す人がいるのだが、グリホサートの及ぼす有害性は直線的な因果関係によるものではない。

そして当サイトで主張しているアルツハイマー病の発症の多因子説と多症候群説にたって、グリホサートを問題視しているので、まずその前提にたっていない過去の疫学調査は有効とはいえないのではなかろうか。

一度流通すると取り返しのはむずかしい

日本で、ちょうど今、グリホサートの残留基準値が大幅緩和されようとしていることへの憂慮もある。(緩和されてしまった後では手遅れ)

www.nikkanberita.com/read.cgi?id=201704251427162

風評被害リスクへの懸念

また、グリホサートの実際の害は横に置いといても、日本の農産物は安全だといって農業輸出国を目指すなら、将来の風評被害という計算しにくいリスク要因も考えておいたほうがいいのでは。

多くのヨーロッパ人はグリホサートへの拒否感をもっている。

米国では、女性の62%、男性の40%がGMO食品に対して拒否感をもっている。

abcnews.go.com/Technology/story?id=97567

日本 「否定的な印象(30%)」「少し否定的な印象(45%)」

www.maff.go.jp/j/syouan/johokan/risk_comm/r_anzen_monitor/h16_4.html

他国のグリホサート使用禁止

ロシア 2014年 ラウンドアップ耐性遺伝子組み換え食品の輸入禁止

スリランカ 2014年 ラウンドアップの販売禁止

オランダ 2015年にグリホサートの使用禁止

WHO 2015年 グリホサートを発がんリスクグループ2Aに設定(ヒトに対しておそらく発がん性がある)

ja.wikipedia.org/wiki/ラウンドアップ

en.wikipedia.org/wiki/Glyphosate

「glyphosate risk」の画像検索結果

グリホサートについて

グリホサートは、世界中でもっとも一般的に使用される除草剤のひとつ。

どこのホームセンターへ行ってもラウンドアップと書かれた除草剤が並んでいるが、その除草剤の主要成分。

「ラウンドアップ スーパー」の画像検索結果

もともとは抗生物質、ミネラルのキレート剤として開発されたという経緯がある。

グリホサートは、植物や微生物に存在するシキミ酸経路において、5-エノールピルビルシキミ酸-3-リン酸(EPSP)を阻害することで、除草効果をもつ。(ヒトにはシキミ酸経路は含まれない)

そのため、グリホサートを使用して農産物などの作付けを行う場合、グリホサートでは死なない遺伝子組換え植物(GMO)を作成する必要がある。

グリホサートとGMOが用いられる一般的な農産物

アルファルファ、大麦、キャノーラ、トウモロコシ、綿、大豆、砂糖、小麦

「gmo food」の画像検索結果

なぜグリホサートが安全だとみなされるのか

グリホサートの毒性試験概要

pssj2.jp/2006/gakkaisi/tec_info/glyphosa.pdf

妊娠・奇形の疫学的証拠の欠如

グリホサートにさらされた集団における妊娠期間の変化、グリホサートを扱う職業などに従事する集団の元で生まれた子どもたちの妊娠期間に変化がない。

南米などのGM大豆を栽培している地域で先天的な障害、奇形の発生率が高いという疫学的な証拠はない。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27267204/

他因子との相互作用による毒性の増加

グリホサートなどのホルモンを撹乱する化学物質の曝露による影響は、多様で多次元的であり、他の因子と結びついて障害を引き起こすメカニズムも数多く推定されている。

そのため、グリホサートのみを使った高濃度のテストでは検出されにくくなる。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5370400/

グリホサートのリスク特性

低濃度での有害性

0.1ppbでの肝臓・腎臓損傷

非常に低い超低用量のグリホサート除草剤の慢性的な曝露は、動物、およびヒト集団にとって潜在的に肝臓、腎臓への損傷をもたらす可能性がある。

0.1ppb(100億分の1)1kgあたり4ナノgの超低用量ラウンドアップをラットへ2年間投与、遺伝子障害、線維症、壊死、リン脂質症、ミトコンドリア膜機能不全および虚血の症状

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26302742

www.nature.com/articles/srep39328

3ppmでの奇形

3ppm(1ppmは100万分の1)でオタマジャクシの半分以上に変形を起こす。

gmwatch.org/en/news-mobile/mobile-archive/13651-forty-years-with-glyphosate

収穫された大豆作物では、17mg/kg(17ppm)のグリホサートが検出されている。

低い濃度により細胞増殖が抑制

グリホサートはPPARγ誘導及び分化を阻害。3T3-L1線維芽細胞において脂質過酸化および抗酸化酵素、スーパーオキシドジスムターゼの活性を増加させた。

暴露時間を延長すると、グリホサートの濃度が低いほど3T3-L1線維芽細胞の増殖が抑制されることを見出した。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27044015

慢性的な代謝疾患と関連

グリホサートの影響は、大容量による急性的な障害をもたらすものではなく、長期的な微量曝露による慢性的な代謝疾患と関連している可能性がある。

(ちなみに、タバコとがんリスクの関係が科学的に明らかになるのに50年、サッカリンの危険性が明らかになるの100年要している。)

従来の毒性リスク評価では不十分 175ppb/kg以下にするべき

グリホサート発がんメカニズムは、内分泌模倣、微生物へ影響による遺伝毒性、間接的な炎症経路へ影響など複雑なメカニズムが複数背後に存在する。 これらは従来毒性リスク評価では不十分であり、現在の1.75 mg / kg /日の基準を0.175 mg / kg /日にするべきである。

academic.oup.com/carcin/article-abstract/39/10/1207/5061168?redirectedFrom=fulltext

1kg/0.175mgのグリホサートは175ppb

環境への危険因子

グリホサートベースの除草剤は、哺乳動物細胞株における増殖および分化を阻害し、アポトーシスを誘導し、グリホサートが媒介する細胞の損傷を示唆する。したがって、グリホサートは人の健康と環境への潜在的な危険因子である。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22546541

グリホサートの蓄積性

最大で20年残留するグリホサート

グリホサートはすぐに分解されることもあるが、完全に分解されるまで最大20年かかることもある。

グリホサートは自閉症発症者の2%とアルツハイマー病患者530万人を「除けば」、完全に安全。

transcendingsquare.com/2016/08/02/glyphosate-was-created-as-an-antibiotic-and-mineral-chelator-but-is-being-used-as-an-herbicide/

グリホサートリスクのメカニズム

スイッチングオフ機構、シキミ酸経路の破壊

グリホサートへの曝露は、身体に備わるスイッチング機構を破壊する可能性があり、脳損傷に対する免疫応答が通常はオフになる。

グリホサートの作用機序は必須芳香族アミノ酸、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファンの合成に関与するシキミ酸経路の破壊。

シキミ酸経路が遮断されることによるセロトニン欠乏は、メラトニン供給の低下につながり、抗酸化能の低下、脳および脊髄液の変化による脳の弾力性を低下させる。

ヒトはシキミ酸経路を持たないが、自分たちの体内に生息する細菌がグリホサートの深刻な影響を受ける。

pdfs.semanticscholar.org/d973/6776ab5fc3d45d82d0c78af4dd633b054a68.pdf

「shikimic acid pathway」の画像検索結果

slideplayer.com/slide/10804065/

シキミ酸経路はフラボノイド、アルカロイド合成経路ともつながっているため(上記図参照)、シキミ経路が阻害されると、植物に含まれるヒトに有用なフラボノイド、アルカロイドの量も減少する。

認知症の治療に効果があるとされているサプリメントなどで有名なフェルラ酸、このフェルラ酸は実は食品にも多く含まれていて、非常に強力な抗酸化作用と抗炎症作用をもつ。

このフェノール系化合物であるフェルラ酸もシキミ経路を通じて合成されるため、GMO食品にはこのフェルラ酸含有量が少ないことが予想される。

腸内細菌バランスの破壊

微量グリホサートの有害性、蓄積性

グリホサートは、高用量よりも、長期にわたる微量の曝露が、大きな被害をもたらす可能性がある。

グリホサート0.1ppb(ppbは10億分1)の量で腸内細菌を破壊する。

グリホサート0.1ppt(pptは一兆分の1)の量で乳癌細胞の増殖を刺激する。

d3n8a8pro7vhmx.cloudfront.net/yesmaam/pages/680/attachments/original/1458830087/GlyphosateContaminationinWinePressReport_(2).pdf?1458830087

腸内細菌を殺すグリホサート

グリホサートは、多くの動物実験で有益な腸内細菌を強力に殺してしまう証拠が示されている。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23224412

グリホサートに対して抵抗性をもつ病原性腸内細菌

やっかいなことに、病原性の腸内細菌はグリホサートに対して抵抗性をもつ。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24007484

リーキーガット・セリアック病

グリホサートは腸内細菌バランスを変え、リーキーガット、セリアック病の発症に寄与する。

また、グリホサートは、イオウとセレニウムをキレートし、シトクロムp450酵素を阻害する。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3945755/

セリアック病発症率と小麦に使われたグリホサートの量の相関関係

画像、イラストなどを保持する外部ファイルオブジェクト名はITX-6-159-g001.jpgです。

腸の感染による死亡率と小麦に使われたグリホサートの相関関係

画像、イラストなどを保持する外部ファイルオブジェクト名はITX-6-159-g002.jpg

抗酸化能の減少

・炎症、酸化ストレスの増加

・ミトコンドリアの損傷(酸化ストレスによる)

・グルタチオンを減少

栄養素の欠乏・栄養素の機能不全

グリホサートは、植物種子中のカルシウム、マグネシウム、鉄、マンガンのレベルを減少させる。これら二価の微量栄養素に結合し固定化、取り込みを損なうため、食物摂取にも引き継がれ、最終的にヒトの栄養素欠乏にもつながる。

・シナプスにおけるカルシウム調節異常のプロセスを誘発し、興奮毒性に影響を与えるTNF-αの上昇、それと関連したマグネシウム欠乏

・オメガ3脂肪酸、特にDHAの欠乏

・硫黄、亜鉛、マグネシウム、コバラミンなどの重大な栄養素の欠乏

・CYP酵素の破壊により、肝臓から毒素を解毒する能力が低下

・グリホサートは体内においてマンガン代謝機能を不全させミトコンドリア障害を引き起こす。(マンガン利用の調節不全によって、アルツハイマー、パーキンソン、自閉症、不安障害、骨粗鬆症、炎症性腸疾患、腎結石症、骨軟化症、胆汁うっ滞、甲状腺機能不全および不妊症などの病気が実質的に説明可能)

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4392553/

アイオワ州の有機大豆は、GM大豆と比べはるかに多くのタンパク質、亜鉛、繊維を含む

www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0308814613019201

マンガンの代謝調節不全

除草剤のラウンドアップ有効成分であるグリホサートが、体内でのマンガン利用の調節不全をもたらす。このマンガン利用調節不全が自閉症、アルツハイマー、パーキンソン病、不安障害、骨粗鬆症、骨軟化症、胆汁うっ滞、甲状腺機能不全、不妊症など多くの疾患を、実質的に説明することができる。

グリホサートとアルミニウムは相乗的に毒性を高める。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4392553/

食品のグリホサートの残留調査(海外サイト)

ケロッグコーンフレーク、リッツ、オレオ、ドリトス、レイズ,

Cheerios、オートミールクッキー、大豆、とうもろこし、キャノーラなどの遺伝組み換え(GMO)食品、

detoxproject.org/food-testing-results/

yocchan31.blogspot.jp/2016/06/blog-post_43.html

グリホサート 食品テストの結果 

www.greenme.it/mangiare/alimentazione-a-salute/22035-cereali-colazione-glifosato-pesticidi#accept

www.ewg.org/release/roundup-breakfast-part-2-new-tests-weed-killer-found-all-kids-cereals-sampled

グリホサートと神経変性疾患

脳への硫酸塩供給が遮断される

・CYP酵素依存性によるコレステロール硫酸合成への干渉

・植物および腸内細菌による芳香族アミノ酸の合成の遮断、硫酸基を輸送する誘導体神経伝達物質およびホルモンの生物学的利用能の低下

・食物からのアルミニウム摂取により、肝障害をもたらすアルミニウム毒性が促進される。

(通常は腸障壁の生物学的メカニズムによりアルミニウムの浸透が防がれるが、グリホサートは吸収を促進する機序が考えられる)

・グリホサートの競合阻害による血清中の遊離硫酸塩輸送の干渉、高血圧に影響を与える。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4093745/

ニューロンへの神経毒性

ミクログリアの過剰活性

海馬、扁桃損傷

・セロトニン、ドーパミン、5-ヒドロキシトリプタミン(5-HTP)、メラニン、ノルエピネフリン濃度の低下

グルタミン酸毒性

除草剤ラウンドアップが、ラットの海馬細胞において神経毒性、キナーゼカスケードの活性だけでなく、グルタミン作動性の興奮毒性をもつ。

www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0300483X14000493

外傷性脳損傷の促進

グリホサートが、頭部への外傷を受けた後の回復機能をキャンセルする。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4093745/ (重要)

パーキンソン病・レビー

グリホサートとパーキンソン病、レビー小体との関連性

pdfs.semanticscholar.org/5895/e7b53eb8882ea929ac6dcee34a533f34422a.pdf

アルツハイマー病の死亡率の増加

アルツハイマー病死亡率、グリホサート & GMO食品のグラフ

青の線 遺伝子組換えトウモロコシと大豆の量

赤の線 トウモロコシと大豆に散布されたグリホサートの割合

黄色 アルツハイマー病による死亡率(10万人あたり)

写真、イラストなどを保持する外部ファイル。オブジェクト名はSNI-5-97-g003.jpgです。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4093745/

断っておくと、この図はあくまで相関関係図であって因果関係図ではない。

しかし、グリホサートが引き起こす作用機序やその他の多くの危険性を指摘する研究報告をあわせて読んだ上で、このグラフを見ると非常に疑わしい相関関係として見えてしまう。

ちなみにイタイイタイ病とカドミウムの関係さえも、科学的な因果関係は証明されていない!

グリホサート使用率とアルツハイマー病死亡率の相関

収穫時に使用されるグリホサートは主にノースダコタ州とモンタナ州で行われる。

そして、アルツハイマー病による死亡率がもっとも高い州はノースダコタ州。

weedcontrolfreaks.com/2014/11/glyphosate-use-in-wheat/

www.alzheimers.net/resources/alzheimers-statistics/

www.alz.org/downloads/Facts_Figures_2014.pdf