Alcohol: Reducing the Risks

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１　概要

概要と速報

• ビンジ飲酒とは、男性が5杯以上、女性が4杯以上のお酒を約2時間以内に摂取することをいう。暴飲の短期的な影響は、軽度の二日酔い症状から、生命を脅かす中枢神経系の機能障害、電解質のアンバランス、そして死に至るまで多岐にわたる。
• 栄養学的介入によって、長期的なアルコールの過剰摂取に関連した健康被害を排除することはできない。このプロトコルは、アルコールの過剰摂取の孤立したインスタンスから生じる悪影響（すなわち二日酔い）のいくつかを最小限に抑えることができる戦略を提供することを意図している。
• クローブ芽エキス、N-アセチルシステインおよびグルタチオンを含むいくつかの統合的な介入は、アルコールの解毒を促進し、短期的なアルコール消費によって妨害されたシステムをサポートするのに役立つかもしれない。

 

このプロトコルは、慢性的な過度のアルコール消費による有害な影響を減らすことを目的としたものではない。栄養学的介入は、長期的なアルコールの過剰摂取に関連する健康被害を排除することはできない。

むしろ、このプロトコルは、アルコールの過剰摂取による個別事例から生じる悪影響（すなわち、二日酔い）のいくつかを最小限に抑えることができる戦略を提供することを意図している。

二日酔いの症状は、通常、米国で最も一般的なタイプのアルコール乱用である乱飲に起因する。症状には、頭痛、吐き気、疲労、光や騒音に対する感受性の増加などがある。

クローブの芽エキス、N-アセチルシステイン、グルタチオンなどの統合的な介入は、アルコールの解毒を促進し、短期的なアルコール消費によって乱されたシステムをサポートするのに役立つかもしれないという朗報である。

アルコール代謝

• ほとんどのアルコール（約80%）は小腸を通過し、血液中に急速に吸収される。
• 吸収されたアルコールは、アルコール脱水素酵素と呼ばれる酵素によって、主に肝臓でアセトアルデヒドに変換される。
• アセトアルデヒドは毒素や発がん性物質であり、吐き気、嘔吐、頭痛、倦怠感などの症状を引き起こす可能性がある。
• アルコールから生成されたほとんどのアセトアルデヒドは、全身のエネルギー生産に使用することができる酢酸に酵素アルデヒドデヒドロゲナーゼによって変換される。

アルコールが二日酔いの症状を引き起こす方法

• 二日酔いの症状は、アルコール自体が体内を循環しなくなった後に残る。
• 炎症、免疫機能の変化、酸化的損傷などの残留影響が二日酔いの主な原因である可能性が高い。
• 二日酔いの重症度には、以下のようないくつかの個人的な要因が影響する。
  • 年齢。思春期および若年成人では、二日酔いの頻度が高く、重度の二日酔いを経験する。
  • 遺伝学。個人差は、アルコールがどのように代謝されるかに影響する。
  • 喫煙。喫煙は、二日酔いの可能性と重症度の増加と関連している。
  • 薬物療法。多くの薬物は、アルコール代謝に影響を及ぼすことで、中毒や二日酔いのリスクに影響を与える。

注：二日酔いのための市販薬の服用は問題となることがある。アルコールとアスピリンやイブプロフェンなどの非ステロイド性抗炎症薬は胃内膜を刺激して消化管出血を起こす可能性があり、併用すると出血のリスクが悪化する。肝臓毒性の可能性が高いため、アセトアミノフェンはアルコールと併用しても安全ではない。

二日酔いのリスクを最小限に抑える

• 適度にゆっくりと飲む。女性の場合は1日に3杯、男性の場合は1日に4杯まで、女性の場合は1週間に7杯、男性の場合は1週間に14杯までに制限する。
• 食べる。胃の中に食べ物があると、アルコールの吸収が抑えられる。
• お茶を飲む。紅茶はアセトアルデヒドを分解する酵素を刺激し、緑茶はアルコールの分解を促進する。
• 水を飲む。水を飲むとアルコールの摂取量が減り、炭酸水を飲むとアセトアルデヒドの分解が促進されることがある。
• 様々なアルコール飲料の性質を考慮に入れよう。ウォッカは、発酵や蒸留の際に生成される分子であるコンゲンナーがほとんどなく、コンゲンナーが最も高い蒸留酒であるバーボンよりも重度の二日酔いの症状が少ない場合がある。ビールやワインは、蒸留酒よりも毒性の影響が少ないかもしれない。

統合的介入

• ニコチンアミドリボシド ニコチンアミドリボシドは、多くの代謝プロセスに必要なNAD+の前駆体である。アルコール代謝におけるNAD+の枯渇は、NAD+/NADH比を低下させ、アルコール毒性の一因となることが示唆されている。
• クローブ芽エキス。無作為化クロスオーバー試験では、飲酒前にクローブ芽エキス250mgを単回投与すると、対照群よりも血中アルコール濃度およびアセトアルデヒド濃度が低下し、解毒酵素の枯渇が減少し、重度の二日酔い症状が減少することが明らかになった。
• N-アセチルシステイン（NAC）。NACはアセトアルデヒドと直接結合する。動物実験では、NACはアルコール毒性を軽減することがわかっている。
• グルタチオン。グルタチオンは、重要な解毒化合物であり、抗酸化物質である。ラットの研究では、アルコール暴露の前にグルタチオンの投与の2週間は、アルコールとアセトアルデヒドの低レベルにつながった。
• ビタミンEとセレン。ある動物実験では、ビタミンEが急性アルコール暴露後の酸化ストレスとグルタチオンの枯渇を防ぎ、この効果はセレンと一緒に投与することで増強されることが示された。

2　序論

過度のアルコール摂取は、米国における予防可能な死亡原因の第3位である(O’Keefe 2014; Liang 2014)。アルコール乱用は、心臓、肝臓、膵臓疾患、肺炎、神経学的および認知機能障害、癌、心理的障害、および傷害を含む多数の健康リスクと関連している(Shield 2013; Kruman 2014; Federico 2015; Traphagen 2015)。

このプロトコルは、慢性的な過度のアルコール消費の有害な影響を減らすことを目的としたものではない。栄養学的介入によって、長期的なアルコールの過剰摂取に関連する健康被害を排除することはできない。

むしろ、このプロトコルは、アルコール過剰摂取の孤立したインスタンスから生じる悪影響（すなわち、二日酔い）のいくつかを最小限に抑えることができる戦略を提供することを意図している。過剰なアルコール消費のために慢性的な健康問題を発症するリスクを減らしたい読者は、以下のような米国国立アルコール乱用・アルコール依存症研究所（NIH 2016）が発表した低リスク飲酒に関するガイドラインを遵守すべきである。

 

二日酔いの症状は、一般的に、米国で最も一般的なタイプのアルコール乱用である乱飲に起因する。ビンジ飲酒とは、男性が5杯以上、または女性が4杯以上を約2時間以内に摂取した場合のことである（CDC 2015）。二日酔いの短期的な影響は、軽度の二日酔い症状から生命を脅かす中枢神経系の機能障害（NIH 2015電解質のアンバランス、そして死に至るまで多岐にわたる（Allison 2014; Erath 1996）。頻繁に二日酔いを経験すると、将来的にアルコール使用障害と診断される可能性が高くなる（Piasecki 2005; Piasecki 2010）。

二日酔いは、頭痛、吐き気、疲労、集中力の低下、気分の乱れ、光や騒音に対する感受性の亢進などの症状を特徴とする(Mayo Clinic 2014)。酸化組織の損傷および炎症は、アルコール中毒の短期的な結果（Penning 2010; Verster 2008; Min 2010）だけでなく、慢性的なアルコール乱用に関連する長期的な健康問題（Gonzalez-Reimers 2014; Kawaratani 2013; Ceron 2014）にも重要な寄与者であると考えられている。

良いニュースは、いくつかの統合的介入がアルコール解毒を促進し、短期的なアルコール消費によって障害された生理学的システムの健全な機能をサポートするのに役立つ可能性があるということである。

ビタミンB群（Said 2011）セレン（Ojeda 2015）ビタミンE（Kaur 2010）など、アルコールの使用によって枯渇した栄養素を補給することは、二日酔いの症状を緩和するための1つのアプローチである。クローブ芽抽出物（Issac 2015）N-アセチルシステイン（Leung 2015）ブドウ種子抽出物（Bak 2016）レスベラトロール（Chen 2016）を含む他の天然薬剤は、酸化性および炎症性の組織損傷を減少させることによって有益な効果を発揮する可能性がある。二日酔い症状の予防に役立つ可能性のある追加の介入には、ミルクアザミ（Vargas-Mendoza 2014）のようなハーブ療法、およびグルタチオン（Lee 2009）のようなアルコール代謝を促進する栄養素が含まれる。ポリエニルホスファチジルコリン（PPC）と呼ばれる大豆から抽出されたユニークな化合物は、肝臓を損傷から保護するのに役立つかもしれない（Gundermann 2011）。最後に、サプリメントのプロバイオティクスは、アルコールが腸内マイクロバイオームに与える負の影響を逆転させ（Engen 2015; Bhattacharyya 2014）消化管細胞におけるアルコールの毒性効果の一部を相殺するのに役立つかもしれない。

このプロトコルでは、体がどのようにアルコールを代謝するのか、そして過剰な飲酒がどのようにそれを行うために責任のあるシステムに障害を与え、毒性につながるのかを学ぶ。飲酒が二日酔いの症状を引き起こす方法、およびライフスタイルの選択と標的を絞った統合的介入が二日酔いのリスクを最小限に抑えるのに役立つ方法について学ぶ。また、アルコール摂取直後に市販の鎮痛薬アセトアミノフェン（タイレノールの有効成分）を服用するというよくある間違いがもたらす肝臓の健康へのリスク、および過剰な飲酒が糖尿病に関連した健康リスクをどのように悪化させるかについても読みます。

3　背景

二日酔いは、過剰なアルコール摂取のエピソードの結果である（Mayo Clinic 2014）。アルコール消費を伴うあらゆる機会の間、二日酔いやその他の問題のリスクは、連続して飲むたびに増加する（Gruenewald 2015）。

二日酔いの症状は、典型的には血中アルコール濃度がゼロに低下したときにピークを迎え、24時間以上続くことがある(Verster 2008)。特定の症状およびその重症度は、消費されたアルコールの量および個人の特徴に依存する(Slutske 2014; Mayo Clinic 2014);二日酔い中に経験する可能性のある多くの症状のいくつかは、以下の通りである(Verster 2008; Penning 2012; Mayo Clinic 2014)。

• 疲労感や脱力感
• 喉の渇きと口の渇き
• 頭痛
• 不器用
• 吐き気、嘔吐、腹痛
• 集中力と記憶力の低下
• イライラ・不安・落ち込み
• めまい
• 震えや震え
• 汗をかくこと
• 音や光に過敏になる
• 体の痛み
• 急激な心拍数とドキドキ感

二日酔いは、通常の機能的能力に深刻な影響を与える可能性がある。二日酔い中は注意力も反応時間も低下し、運転などの警戒心を必要とする作業に関連したリスクが高まる可能性がある(Howland 2010; Penning 2012)。ある研究からの証拠によると、二日酔い中の精神機能は酩酊状態の時よりも良くなく、悪化する可能性があることが示唆されている(McKinney 2012)。運転シミュレーションテストでは、飲酒後の朝と飲酒なしの朝を比較すると、飲酒後の朝の方が運転能力が有意に低下し、注意力の欠落や集中力の低下が多く、睡眠時間の短さは注意力の欠落の数の増加と相関している(Verster 2014)。

4　アルコール代謝

アルコール（エタノール）を摂取すると、一部は胃の粘膜から吸収され、一部は胃の酵素によって分解されるが、大部分（約80%）は小腸を通過して血液中に急速に吸収される。胃の中に食べ物があると、小腸への通過が遅くなり、吸収が遅れる。一方、胃が空のとき、アルコールは腸に迅速に移動し、血液中に吸収される(Cederbaum 2012; Paton 2005; Manzo-Avalos 2010)。

吸収されたアルコールは、血液を介して臓器や組織に移動し、ほとんどは、アルコール脱水素酵素と呼ばれる酵素の家族によって、主に肝臓で、アセトアルデヒドに変換される。アセトアルデヒドは、吐き気、嘔吐、頭痛、疲労感などを引き起こす毒素であり、発がん性物質でもある（Wang, Li 2016）。アルコールから生成されたアセトアルデヒドのほとんどは、アルデヒド脱水素酵素という酵素によって酢酸に変換され、全身の組織で細胞エネルギー生産に利用される（Cederbaum 2012）。アルデヒド脱水素酵素の産生を制限する遺伝的変異を持つ個人は二日酔いになりやすいことがわかっており、二日酔い症状の一因としてアセトアルデヒドが果たす役割の可能性を示唆している（Wall 2000; Yokoyama 2005）。

アルコール代謝に影響を与える栄養素

アルコールの代謝に欠かせない栄養素がある。例えば、亜鉛とビタミンB3は、アルコール脱水素酵素の適切な機能に必要である（Cederbaum 2012）。

ニコチンアミド・アデニン・ジヌクレオチド（NAD+）と呼ばれるビタミンB3の重要な形態は、アルコール代謝中にNADHに還元される（Cederbaum 2012）。NAD+は、グルコース、脂肪、タンパク質の代謝を含む多くの基本的な生物学的プロセスに必要である。アルコール代謝中にNAD+が枯渇すると、DNA修復などの他の重要な生物学的プロセスに利用できなくなり、アルコールの毒性効果の一因となる可能性がある。動物実験および臨床研究で実証されているように、NAD+レベルは、栄養素であるニコチンアミドリボシドによってブーストされ得る（Trammell 2016）。

ミクロソームエタノール酸化系は、アルコールを代謝するための別の経路-アルコール脱水素酵素酵素経路の代替経路-である(Han 2016; Cederbaum 2012; Kawaratani 2013)。しかし、ミクロソームエタノール酸化系を介したアルコール代謝は、1-ヒドロキシエチルラジカルと呼ばれる有害なフリーラジカルを生成する(Cederbaum 2012; Stoyanovsky 1998)。ビタミンCとE、グルタチオン、グルタチオンの補酵素であるN-アセチルシステインとセレンを含む栄養素は、1-ヒドロキシエチルラジカルを中和するのに関与している(Stoyanovsky 1998; Ronis 2005; Clausen 1988; Roes 2002)が、アルコールの摂取はこれらの栄養素を枯渇させる(Puntarulo 1999)。食事やサプリメントでこれらの栄養素を最適量摂取することで、アルコールの毒性を軽減することができるかもしれない。

5　アルコールが二日酔いの症状を引き起こす方法

二日酔い症状を引き起こす特定のメカニズムは完全には解明されていないが、重要な手がかりは、アルコール自体が循環しなくなった後も二日酔い症状が残ることである。したがって、炎症、免疫機能の変化、酸化的損傷などの残留影響は、アルコールの過剰摂取による他の全身的影響と同様に、二日酔いの主な原因となる可能性が高いようである(Penning 2010; McCarty 2013; Verster 2008; Gonzalez-Reimers 2014)。

炎症

消化管細胞に直接毒性を与えることに加えて、アルコールは腸管内膜の透過性を高め、腸内に存在する毒素（エンドトキシン）が血液中を通過することを可能にする。これにより、全身に影響を及ぼす炎症性免疫反応が生じる（Gonzalez-Reimers 2014; Kawaratani 2013）。動物実験からの証拠は、アルコールとエンドトキシンの組み合わせが、血液、肝臓、脳内の炎症性サイトカインのレベルを速やかに上昇させることを示唆している（Gonzalez-Reimers 2014）。中枢神経系におけるこれらのサイトカインの作用は、動物モデルにおける二日酔いに似た症状と関連している（Dantzer 2007）。

アルコールは、炎症性プロスタグランジンの産生を促進する酵素の活性を刺激することにより、炎症にさらに寄与する可能性がある。さらに、アルコールによって誘導される酸化酵素は、フリーラジカルの増加したレベルを生成する（Gonzalez-Reimers 2014）。アルコール代謝中に生成されるフリーラジカルと組み合わされたこの高い酸化負荷は、細胞傷害と炎症性シグナル伝達の悪循環を助長し（Kawaratani 2013; McCarty 2013; Biswas 2016過度のアルコール消費の急性および慢性的な結果の両方に寄与する可能性がある（McCarty 2013）。

その他の理論

脱水が二日酔いの主な原因であると一般的に知られているが、脱水のマーカーと二日酔いの重症度との間の関連は研究では見出されていない（Penning 2010）。同様に、多くの人がアルコール誘発性低血糖が二日酔いにつながると疑っているが、アルコール摂取中の血糖値の変化は多くの要因や状況に影響され、低血糖と二日酔いの関係は臨床的に検証されていない(Prat 2009)。探索が待たれているもう一つの仮説は、二日酔いの認知的・精神的・情緒的症状が、アルコール離脱の急性形態によって引き起こされる神経伝達物質系の障害に関連していることを示唆している(Prat 2009; Piasecki 2010; Costardi 2015)。

アルコール飲料中に見られる化合物のグループで、コンジェナーと呼ばれるものが二日酔い症状に寄与することが提案されている。コンゲナーは、発酵や蒸留の際に生成される分子であり、風味、香り、色を高めるためにアルコールに添加される。コンジェナーはアルコール飲料中にごく微量に広く存在し、一般的に、濃色の蒸留酒や赤ワインは、淡色の蒸留酒、白ワイン、ビールよりもコンジェナーを多く含んでいる(Verster 2008; Prat 2009)。特定のコンジェナーとその代謝物は毒素として作用するようである（Prat 2009; Rohsenow, Howland 2010; Verster 2008）。コンゲン化物と二日酔いとの間に考えられる関係はまだ完全には理解されていないが、いくつかの予備研究では、低コンゲン化物アルコールと比較して高コンゲン化物アルコールの飲酒は二日酔いの重症度の増加と相関があることが示されている。それにもかかわらず、二日酔いは、同属性アルコールの含有量にかかわらず、あらゆるアルコールの過剰摂取によって生じる可能性がある(Verster 2008; Prat 2009)。

二日酔いの重症度には、以下のようないくつかの個人的な要因が影響を及ぼす可能性がある。

• 年齢。思春期および若年成人では、二日酔いの頻度が高く、重度の二日酔いを経験する(Tolstrup 2014; Huntley 2015)。
• 遺伝学。遺伝的変動およびその他の個人差は、アルコールがどのように代謝されるかに影響する（Slutske 2014）。
• 喫煙。喫煙は二日酔いの可能性と重症度の増加と関連している（Jackson 2013）。
• 薬物療法。多くの薬物は、アルコール代謝に影響を及ぼすことにより、酩酊および二日酔いのリスクに影響を与える可能性がある（Cederbaum 2012）。

また、胃バイパス手術（通常は肥満の治療法）を受けた患者では、アルコール代謝が変化しており、吸収が速くなり、代謝が遅くなる可能性があることにも注目すべきである。これらの患者は、アルコール使用障害（Wee 2014）を発症するリスクが高いと考えられており、潜在的に二日酔いを経験する可能性が高くなる可能性がある。

アルコールと糖尿病

低レベルのアルコール消費は糖尿病から身を守るように見えるが、高レベルの消費は糖尿病とその合併症のリスクを高める（Steiner 2015; Zhou 2016; Munukutla 2016）。ビールやワインは糖尿病リスクの低下と関連していることが明らかになっているため、消費されるアルコールの種類も重要かもしれない。ポリフェノールを含むビールやワインに含まれる特定のフィトケミカルが、このリスク低下の一部を説明している可能性がある。糖尿病リスクと合併症に対する低・中等度のアルコール摂取の見かけ上のプラス効果は、インスリン感受性の改善と抗炎症活性の増加によるものと考えられる（Zhou 2016）。

逆にアルコールの大量摂取は、炎症性マーカーのレベルを上昇させ、インスリン感受性の低下を引き起こすことが示されている。また、膵臓の損傷によりインスリン分泌が低下することもある（Zhou 2016）。1日に約4杯のアルコール飲料（50～60gのアルコール）を定期的に飲む習慣は、糖尿病リスクの増加と関連しており（Steiner 2015糖尿病患者の合併症の可能性を高める可能性がある。過度な飲酒をする糖尿病患者は、心臓病や心臓発作、腎臓病や腎不全、肝硬変のリスクを高める（Munukutla 2016）。

アルコールとNSAIDsやアセトアミノフェンを併用することの危険性

アセトアミノフェン（タイレノールイブプロフェン、アスピリンなど、二日酔いの症状を緩和するためによく使用される市販薬の中には、アルコールの悪影響を増大させるものがある。アルコールとアスピリンやイブプロフェンのような非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）は胃内膜を刺激して胃腸出血を引き起こす可能性があり、それらを併用すると出血のリスクが悪化する（Moore 2015）。

ある研究では、出血エピソードの前の1週間にイブプロフェンを常用し、任意の量のアルコールを飲んだ人では、消化管出血のリスクが2.7倍になってた。アルコールとアスピリンの併用効果はさらに劇的であった：アスピリンを1日325mg以下の用量で少なくとも1日おきに使用していた人では、アルコールをいくら飲んでも消化管出血のリスクは2.8倍であり、アスピリンを1日325mg以上使用していた人では、アルコールの使用はリスクを7倍に増加させた（Kaufman 1999）。

アセトアミノフェンは、消化管出血に関して相対的な安全性が高いため、NSAIDsよりもしばしば好まれる鎮痛薬である（ACG 2016）。しかし、肝臓毒性の可能性が高いため、アルコールと併用した場合は安全ではない（Mayo Clinic 2014; UMMC 2015; Suzuki 2009）。さらに、アセトアミノフェンはアルコール代謝を阻害することが示されており（Lee, Liao 2013アルコール過敏症の増加に寄与する可能性がある。

6　二日酔いのリスクを最小限に抑える

二日酔いを防ぐための唯一の完全に有効な方法は、過度のアルコール摂取を避けることである（Pittler 2005; Mayo Clinic 2014; Verster 2010）。しかし、二日酔いのリスクを減らすことを目的として、いくつかのことを行うことができる。

• 適度に飲むこと　標準的な飲み物は、ビール12オンス、ワイン5オンス、またはお酒1.5オンスである。国立衛生研究所は、アルコールを摂取する最も安全な方法は、女性の場合は1日に3杯以下、男性の場合は1日に4杯以下、女性の場合は1週間に7杯以下、男性の場合は1週間に14杯以下に制限することを推奨している(NIH 2016)。
• ゆっくりと飲もう　アルコールは、血中アルコールが上昇すると消化管からの吸収効率が低下する。ゆっくりと飲むことで、血中アルコールが上昇する時間ができ、吸収率が低下する（Cederbaum 2012）。
• 食べる　胃に入った食べ物はアルコールの吸収を抑える。脂肪、炭水化物、およびタンパク質を多く含む食品は、アルコール消費前またはアルコール消費中に食べる限り、すべて同様にアルコール吸収を減少させる（Cederbaum 2012）。
• お茶を飲む　マウスのアルコール代謝に対する20種類の飲料の効果を調べた研究では、紅茶はアセトアルデヒドを分解する酵素を強く刺激する効果があり、緑茶はアルコールの分解を促進することがわかった（Wang, Zhang 2016）。
• 水を飲む　水を飲むとアルコールの摂取率や量が減る可能性があり（Mayo Clinic 2014炭酸水はアセトアルデヒドの分解を促進する可能性がある（Wang, Zhang 2016）。
• タバコを吸わないようにしよう　飲酒の多い日の喫煙は、二日酔いの可能性が高くなり、重症度が増すことと関連している（Jackson 2013）。
• 薬の相互作用に注意してほしい　一部の薬は、アルコール脱水素酵素やその他の肝臓解毒経路を阻害、遮断、または代謝されるため、過剰なアルコールはこれらの薬のクリアランスを低下させ、副作用や毒性のある過剰摂取のリスクを高める可能性がある。逆に、慢性的なアルコール使用では、解毒活性が慢性的にアップレギュレーションされ、薬物のクリアランスが促進され、アルコール濃度が高くなくても、体内での薬物の効果が低下することがある。さらに、アスピリンやシメチジン（タガメット）やラニチジン（ザンタック）のような酸遮断薬などの一部の薬物は、アルコールの分解を妨害し、アルコール感受性を高める（Cederbaum 2012）。高齢者は、アルコールと薬物の吸収、循環、代謝の加齢に伴う変化により、アルコールと薬物の相互作用に対してより脆弱である（Moore 2007）。
• 様々なアルコール飲料の特性を考慮に入れる　ウォッカにはほとんどコンゲンナーがなく、最高コンゲンナーの蒸留酒であるバーボンよりも重度の二日酔い症状が少ない可能性がある（Rohsenow, Howland, Arnedt 2010）。ビールやワインは蒸留酒よりも毒性の影響が少ないかもしれない（Addolorato 2008）。赤ワインにはレスベラトロールを含むポリフェノールが高レベルで含まれており、これがアルコールによって引き起こされる酸化ストレスの一部を防ぐ可能性があり（Silva 2015赤ワインの軽度から中等度の消費は健康上の利点とリンクしている（Basli 2012; Saleem 2010）。ビールはワインよりもポリフェノールの含有量は少ないが、ビタミンB群の供給源である。ビールを適度に飲むと、心血管疾患、糖尿病、高血圧、およびいくつかの形態の癌のリスクの低下など、赤ワインと同様の保護効果があるが、それほど強力ではない（Arranz 2012; Fernandez-Sola 2015）。

7　統合的介入

ビタミンB群

慢性的なアルコール依存症はビタミンB群の吸収障害を引き起こし、ビタミンB1（チアミン）欠乏症を引き起こすことがよく知られており、これは重篤な神経学的および心血管系の問題につながる可能性がある（Day 2013; Portari 2013; Said 2011）。ベンフォチアミンは、ヒトにおいて水溶性チアミンサプリメントよりも高いバイオアベイラビリティを有することが判明したチアミンの合成脂溶性形態である(Xie 2014; Park 2016; AMR 2006a)。動物実験では、ベンフォチアミンは急性アルコール中毒後のチアミン濃度を上昇させるのにチアミンよりも効果的であった（Portari 2013; AMR 2006b）。重度のアルコール性ポリニューロパチー患者84人を対象とした8週間のランダム化比較試験では、1日320mgのベンフォチアミンを4週間投与した後、1日120mgを4週間投与すると神経障害の症状が改善することが明らかになった（Woelk 1998; AMR 2006a）。別の研究では、ベンフォチアミン治療により、長年にわたる重度のアルコール使用障害を持つ男性の精神的苦痛が減少したことが示された（Manzardo 2015）。

ニコチンアミドリボシドは、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド、NAD+、多くの代謝プロセスに必要な補酵素の前駆体として作用するビタミンB3の一形態である（Chi 2013; Trammell 2016）。アルコール代謝におけるNAD+の枯渇は、NAD+/NADH比の低下をもたらし、アルコール毒性の一因であることが示唆されている（Cederbaum 2012）。ニコチンアミドリボシドのサプリメントは、ヒトにおけるNAD+の血中濃度を上昇させることが判明しており（Trammell 2016動物実験で神経保護効果が実証されている（Chi 2013）。

ビタミンB6および関連化合物はまた、アルコール消費の負の効果の一部を相殺する可能性がある（Khan 1973）。

アルコール依存症者は、小腸からの吸収が低下したことに起因する可能性が高い低葉酸レベルを持っている;葉酸の肝臓代謝と保持の変化;尿中の葉酸の排泄の上昇;およびアルコール摂取後の乱れた葉酸代謝(Medici 2013)。したがって、定期的にアルコールを摂取する人は、葉酸の補給を考慮する必要がある。

クローブの芽エキス

クローブの芽はポリフェノールを豊富に含んでいる（Issac 2015）。14人の被験者を対象とした未発表の無作為化クロスオーバー試験では、アルコールを飲む前にクローブ芽エキス250mgを単回服用すると、対照群と比較して、血中アルコール濃度とアセトアルデヒド濃度が低下し、解毒酵素の枯渇が少なくなることがわかった。さらに、クローブ芽エキスを摂取している人は、二日酔いの症状が重症化することが少なかった（Spiceuticals 2015）。26人の健康な人を対象とした研究では、クローブ芽エキス250mgを30日間摂取すると、グルタチオンを含むいくつかの内因性抗酸化物質のレベルが上昇し、結果的に酸化ストレスが減少することがわかった（Johannah 2015）。げっ歯類の研究では、クローブ芽エキスによる前処理は、3日間、多量のアルコールにさらされたラットの胃内膜を保護した。クローブ芽抽出物の処置はまた、胃グルタチオンと胃保護プロスタグランジンの高レベル、および酸化ストレスの他のマーカーの改善と関連していた（Jin 2016）。別のげっ歯類モデルでは、クローブ芽抽出物を投与したラットでは、胃粘液の産生が増加し、アルコール誘発性胃潰瘍から保護された（Santin 2011）。クローブ芽抽出物はまた、実験室および齧歯類研究において、免疫調節作用、抗炎症作用、および肝臓保護作用を有することが示されている（Dibazar 2015; El-Hadary 2015）。

N-アセチルシステイン

N-アセチルシステイン（NAC）は、アミノ酸のグルタミン酸とグリシンとともに、内因性抗酸化物質グルタチオンの前駆体であるアミノ酸システインの一形態である。NACはアセトアルデヒドと直接結合する（McCarty 2013; Vasdev 1995）。動物実験では、NACはアルコール毒性を減少させることが判明している（McCarty 2013）。マウスの研究では、NACとビタミンCの組み合わせは、解毒酵素の活性を修飾し、アルコールが引き金となるフリーラジカルの産生を減少させた（Leung 2015）。別のラット研究では、NACの投与により、脳と肝臓の組織におけるアルコール誘発性酸化ストレスのレベルが低下した（Ozkol 2016）。

グルタチオン

グルタチオンは、重要な解毒化合物であり、抗酸化物質でもあるが、全身の細胞に存在し、肝臓に高濃度に存在する（Chen 2013）。アルコールは肝臓のグルタチオンレベルを低下させ、肝細胞の損傷につながり、アルコール性肝疾患の発症に寄与する（Lieber 2003）。ラットの研究では、アルコール曝露前にグルタチオンを2週間投与したところ、アルコールとアセトアルデヒドの両方の血中濃度がより効率的にクリアされ、ピーク値が低下した。アルコール暴露後に高用量グルタチオンを与えられたラットであっても、アルコールとアセトアルデヒドのより速いクリアランスを経験し、水のみを与えられたコントロールラットよりも酸素フリーラジカルの低いレベル（Lee 2009）。

ビタミンE

適度なアルコール摂取は、男性（Addolorato 2008）や閉経後の女性（Hartman 2005）でビタミンEの状態を悪化させることが示されている。あるラットの研究では、特にγ-トコフェロールがアルコール摂取によって枯渇することが明らかになっている（Sadrzadeh 1994）。ガンマ-トコフェロールは、ビタミンEファミリーを構成する8つの化合物（4つのトコフェロールと4つのトコトリエノール）のうちの1つであり、ガンマ-トコフェロールは食品に含まれるビタミンEの中で最も一般的な形態である（Dietrich 2006）。

いくつかの動物研究では、ビタミンE治療が慢性アルコール誘発性炎症、酸化ストレス、組織損傷のマーカーを減少させることが示されている（Das 2010; Sajitha 2010; Kaur 2010; Lee, Kim 2013; Shirpoor 2016）。1つの動物モデルでは、ビタミンEが急性アルコール暴露後の酸化ストレスとグルタチオン枯渇を予防し、この効果はセレンの一形態であるメチルセレノシステインとの併用により増強されることが示された(Yao 2015)。追加の2つの動物研究では、トコトリエノールがアルコール関連の神経毒性から保護される可能性があることが明らかになった（Tiwari 2009; Tiwari 2012）。

セレン

微量ミネラルのセレンは、グルタチオンペルオキシダーゼ抗酸化システムの適切な機能に必要であり、低セレンレベルはアルコール性肝疾患の人々で観察されている（Rua 2014）。動物研究からの知見は、多量飲酒のエピソードが血中および肝臓のセレンレベルの低下を引き起こし、結果としてグルタチオン活性の低下と酸化ストレスの増大を引き起こす可能性があることを示唆している（Ojeda 2015）。他の研究では、セレンの補給がこれらの悪影響を防ぐ可能性があることが示されている（Markiewicz-Gorka 2011; Ozkol 2016; Yao 2015）。

ブドウ種子エキス

ブドウの種子や果皮には、プロアントシアニジンと呼ばれるポリフェノール化合物が豊富に含まれている。これらの化合物は、組織を傷つける酸素フリーラジカルの強力な中和剤である（Dogan 2012）。ある対照動物実験では、急性の重アルコールに曝露する前にブドウ種子ポリフェノールを7日間前処理したラットでは、血中アルコール濃度とアセトアルデヒド濃度の上昇が少なく、酸化ストレスから保護する内因性酵素の産生が増加し、肝細胞障害のマーカーの増加が少なかった（Bak 2016）。このことは、ブドウ種子ポリフェノールが二日酔いの症状を助長するアルコールの影響の一部を緩和する可能性を示唆している。他の動物実験では、ブドウ種子抽出物は、アルコールを長期間投与した後、神経細胞や肝臓の損傷を防ぎ、酸化ストレスのマーカーを改善した（de Freitas 2004; Dogan 2012; Assuncao 2007）。

レスベラトロール

レスベラトロールは、赤ワインやアジアの伝統的な薬用植物Polygonum cuspidatum (Japanese knotweed)の根、ピーナッツ、ブドウの皮、ブルーベリーなどに含まれるポリフェノール化合物である(Higdon 2015)。豊富な動物研究は、レスベラトロールが酸化ストレスや関連する炎症、長期的なアルコール消費に見られる組織損傷を最小限に抑えるのに役立つかもしれないことを示唆している（Kasdallah-Grissa 2007; Ajmo 2008; Bujanda 2006）。他の動物研究では、レスベラトロールは学習能力の低下（Tiwari 2013b; Ranney 2009）と、慢性的なアルコール暴露で観察される酸化ストレスと炎症のマーカーの上昇の両方を防止した; レスベラトロールの高用量は、より大きな保護と関連していた（Tiwari 2013b）。

ビタミンC

ビタミンCは、アルコール摂取マウスの肝臓の酸化ストレスを抑制することで、抗二日酔い薬としての可能性を示している。ビタミンCを投与すると、アルコール摂取後の肝臓のグルタチオンレベルが正常に回復し、ビタミンCを投与しなかったアルコール摂取マウスと比較して、アルコール誘発性の酸化ストレスが抑制された（Lu 2012）。ラットを用いた他の研究では、ビタミンCがニューロン（Ambadath 2010）腎臓、血管のアルコール関連組織障害から保護する可能性が示唆されている（Sonmez 2012; Sonmez 2009）。

ミルクアザミ

シリマリンは、ミルクアザミ（Silybum marianum）の果実の抽出物であり、フラボノイドの混合物を含み、そのうち50～70%は典型的にはシリビンである（Loguercio 2011）。シリマリンとシリビンは、主に肝臓の状態を治療するために使用されている（Federico 2017）。初期の臨床研究では、ミルクアザミ抽出物がアルコール性肝硬変によるダメージを軽減する可能性があることが示唆されている。シリマリンとシリビンはグルタチオンレベルを上昇させることができ、動物実験では、アルコールによって枯渇した解毒酵素を活性化し、ミトコンドリア機能を改善し、アルコール関連の肝障害を緩和することが示されている(Federico 2017; Loguercio 2011; Vargas-Mendoza 2014)。また、シリマリンは神経系の炎症や酸化ストレスを減少させることで神経細胞を保護する可能性がある（Borah 2013）。

プロバイオティクス

慢性的な過度のアルコール摂取は、小腸での細菌の過剰増殖と大腸の細菌集団の変化と相関している。さらに、アルコールは腸内膜の透過性を高め、細菌の毒素を吸収させ、肝臓や他の組織に炎症を引き起こす。実際、これらの影響は現在、アルコール性肝疾患の主な原因であると考えられている（Li 2016; Engen 2015; Malaguarnera 2014）。臨床試験では、アルコール性精神病に苦しむ66人の男性に、禁酒の標準治療とマルチビタミン剤を併用するか否かにかかわらず、プロバイオティクスサプリメントを5日間投与した。プロバイオティクスは、ビフィズス菌ビフィズス菌の9000万コロニー形成単位とラクトバチルスプランタラムの9000万コロニー形成単位が含まれている。処置のちょうど5日後に、プロバイオティクスを受けた人々は肝臓酵素(肝臓損傷のマーカー)のレベルのより大きい減少によって証明されるように、肝臓損傷のある程度の解決を示した; 彼らはまた健康な腸内細菌の回復を示した(Kirpich 2008)。117人の入院患者を対象とした別の試験では、禁酒と乳酸菌とストレプトコッカス・フェシウムを含むプロバイオティクスを7日間摂取することで、プラセボや禁酒と比較して、腸内細菌の改善と細菌性毒素や炎症性サイトカインのレベルの低下が見られた(Han 2015)。

アルコールの回復におけるプロバイオティクスの潜在的な役割のためのさらなるサポートは、乳酸菌とビフィズス菌の種の補充は、アルコールによって引き起こされる可能性があるように、いくつかの異なるメカニズムを介して、胃への損傷から保護する可能性があることを発見した動物の研究から来ている。これらには、胃粘液産生の増加および胃炎の減少（Suo 2016; Gomi 2013; Khoder 2016減少した腸管過透過性（Wang 2011およびアルコールに関連した肝細胞の炎症および損傷に対する保護（Barone 2016; Tian 2015; Shi 2015; Chiu 2014; Chang 2013; Wang 2013; Bull-Otterson 2013）が含まれる。

ポリエニルホスファチジルコリン

ポリエニルホスファチジルコリン（PPC）は、フリーラジカル産生を減少させ、肝細胞へのアルコール誘発性酸化損傷を防ぐために動物実験で発見されたリン脂質の混合物である（Lieber 2003; Mi 2000; Baraona 2002）。ある研究では、PPCは、ラットにおける肝臓グルタチオンレベルの保存と関連していた肝臓S-アデノシルメチオニン（SAMe）のアルコール誘発性枯渇を防止した（Aleynik 2003）。ホスファチジルコリン、PPCの特定のリン脂質は、ヒヒのアルコール誘発性肝線維化と肝硬変を防ぐために発見されている（リーバー1994）。臨床試験に参加した慢性的な飲酒者のサブグループでは、PPCの治療は、試験中に発生した肝酵素とビリルビンの増加を緩和した;これらのマーカーは、肝機能障害の指標である。参加者は1.5グラムのPPCを1日3回、食前に摂取した（Lieber, Weiss 2003）。

マグネシウム

アルコールの摂取は、脳や肝臓などの組織からのマグネシウムの損失を急速に誘発する。アルコールの影響下では、このマグネシウムは尿中に失われ、その結果、血清マグネシウムが減少する傾向がある（Rivlin 1994; Torres 2009; Romani 2008）。その結果、マグネシウムの利用可能性が全体的に低下することで血管が収縮し、過度のアルコール摂取と高血圧、心疾患、および脳卒中との関連を説明するのに役立つかもしれない（Romani 2008; Moulin 2015）。ある臨床報告では、アルコール誘発性頭痛と二日酔いを有する5人の患者の血中マグネシウム濃度の低下が報告されており、これはマグネシウムの静脈内投与で治療されることに成功した(Altura 1999)。マグネシウム-L-スレオネートと呼ばれるマグネシウムの一形態は、動物実験で脳マグネシウムレベルを上昇させることが示されている。これは、アルコールによって誘発される脳マグネシウムの枯渇に対抗するための戦略である可能性があるが、臨床試験ではまだ実証されていない（Jia 2016）。

リポ酸

リポ酸は、グルタチオンのレベルを増加させ、フリーラジカルのいくつかのタイプを中和する硫黄含有化合物です（Higdon 2012; Golbidi 2011）。リポ酸はまた、ビタミンCとEのリサイクルに参加し、炎症を緩和し（Moura 2015）アセトアルデヒドを分解するアルデヒド脱水素酵素の活性を高めることが実験室の設定で示されている（McCarty 2013; Li 2013）。

動物実験では、リポ酸を与えられたラットとマウスはアルコールを消費する意欲が低下した（Peana 2013; Ledesma 2014アルコール摂取前にリポ酸で処理されたマウスは、脳組織内のフリーラジカルのレベルが低く、アルコール単独で処理されたマウスよりもアルコール誘発性の行動問題が少ないことが示された（Ledesma 2012）。

メラトニン

メラトニンは概日リズムを調節し、睡眠を誘発するのに役立つホルモンである（Lanfumey 2013）が、飲酒とアルコールからの離脱の両方がメラトニンの産生を抑制するようである（Schmitz 1996; Peuhkuri 2012）。ある動物実験では、メラトニンを酩酊状態のアルコールにさらされる前に7日間投与したマウスでは、二日酔いの時間帯に筋肉の協調性が改善されていた(Karadayian 2014)。睡眠障害はアルコール二日酔いの症状や重症度に重要な因子であると考えられるため(Verster 2014; Rohsenow, Howland 2010)、睡眠の質を改善することは、メラトニンが二日酔いの症状を軽減するメカニズムである可能性がある。さらに、メラトニンは、炎症反応を調節し、酸素関連の細胞損傷を防ぎ、鎮痛効果を持つ可能性がある(Danilov 2016; Hu 2009)。

高麗人参

朝鮮人参や紅参としても知られるパナックス高麗人参は、歴史的に疲労の治療、エネルギーの増加、スタミナと回復力の構築に使用されてきた薬用植物である(Kim 2013; Ong 2015)。健康な男性25人を対象とした研究では、水に溶かしたパナックス高麗人参根エキス32mgを80プルーフのウイスキー100ミリリットルと同量のウイスキーを入れた普通の水と服用した場合の効果を比較した。参加者は、ウイスキーと水だけの場合よりも、ウイスキーと一緒に高麗人参を摂取した方が、疲労感が少なく、認知症状が少なく、喉の渇きが少なく、胃の痛みが少ないことを経験した（Lee, Kwak 2014）。

動物研究からの知見は、パナックス高麗人参とその構成成分が、酸素フリーラジカル活性と炎症を阻害することでアルコール関連の組織損傷を減少させることを示唆している(Li 2014; Gao 2015)、そしておそらくは体内からのアルコールとアセトアルデヒドのクリアランス率を増加させることによって(Lee, Kim 2014)。マウスでは、急性の重アルコール暴露であっても、7日間のPanax ginsengでの前処理は、肝臓の損傷を減少させた（Ding 2015）。

ジンセノサイドと呼ばれるパナックス高麗人参の重要な有効成分は、自然の状態では吸収が悪い。しかし、発酵はジンセノサイドのバイオアベイラビリティと血清濃度を約15倍増加させることが示されている。したがって、高麗人参サプリメントを検討する際には、発酵させたパナックス高麗人参製剤が優れた選択肢となる可能性がある(Jin 2012)。

クルクミン

クルクミンは、料理のスパイスであるウコンの根に含まれるポリフェノール化合物で、強力な抗炎症特性を持っている（Gupta 2013）。予備的な研究では、7人の健康な男性を対象に、水単独またはクルクミンと水の調製物のいずれかでアルコールを飲んでもらった。血中アセトアルデヒド濃度は、クルクミン群で有意に低かった（佐々木2011）。また、いくつかの動物実験では、クルクミンがアルコールに関連した酸化ストレス、炎症、組織損傷を軽減することが示唆されている（El-Deen 2010; Kandhare 2012; Pyun 2013; Rong 2012; Tiwari 2013a; Varatharajalu 2016）。

タウリン

タウリンは中枢神経系および循環器系を含む全身の多数の機能の硫黄含有アミノ酸である（Oja 2007）。大量のアルコールにさらされたマウスに薬草と組み合わせて投与したサプリメントタウリンは、アルコール代謝率を高め、酩酊状態になるまでの時間を長くし、回復時間を短縮させた（Wu 2013）。また、タウリンはラットに大量のアルコールを4週間投与した際に高血圧を予防した（原田2000）。別の研究では、簡単にアルコールの単一の高用量にさらされたゼブラフィッシュは、低脳アルコールレベルを持っていたし、彼らはまた、タウリン（Rosemberg 2012）を受けた場合より少ない不安行動を示した。他のさまざまな動物の研究はタウリンが酸化的な圧力、発火およびティッシュの傷害（デヴィ、Anuradha 2010; デヴィ、Viswanathan 2010; Latchoumycandane 2014）を減らすことによってアルコール毒性を防ぐかもしれないことを示する。

S-アデノシルメチオニン

S-アデノシルメチオニン（SAMe）は、細胞の抗酸化物質であるグルタチオンの形成に重要であり、細胞の毒素であるホモシステインを中和するメチル化経路にも関与している。アルコールはSAMeの形成を阻害し、アルコール性肝疾患患者では肝臓SAMe濃度が低下する。幸いなことに、SAMeの補充は、アルコールに暴露された動物およびアルコール依存症のヒトにおいて肝機能を改善することが判明している（Lieber 2003）。動物モデルを用いた調査では、SAMeがグルタチオン合成を促進するだけでなく、肝組織のミトコンドリア機能を改善することによって、一部ではアルコールの毒性効果から肝臓を保護する可能性があることが判明した（King 2016）。