1/ There are now about 20 randomized clinical trials (RCTs) of ivermectin for covid. They overwhelmingly show reductions in mortality, when used in adequate doses and in patients who are in early enough stages of the disease.
— Flavio Abdenur (@AbdenurFlavio) May 29, 2021
1/ 現在、コビットに対するイベルメクチンの無作為化臨床試験（RCT）は約20件ある。これらの試験では、十分な量を使用し、病気の初期段階の患者に使用した場合、圧倒的に死亡率の低下が認められている。
2 / Koryらのレビューは、観察データとRCTデータの両方を網羅している。5月上旬に査読付きジャーナルであるAmerican Journal of Therapeuticsに掲載され、すでにジャーナル史上最も閲覧された論文となっている。また、非常に読みやすい内容となっている。
3 / Bryant, ローリーらのメタ分析は非常に厳密で（RCTなどのみを考慮)十分な量を早期に使用した場合、死亡率が約70%相対的に低下するという同様の結論に達している。ローリーはベテランのコクラン審査官だ）。
https:2.1/osf.io/k37ft/.
4/ ここでいくつかの注意点がある。無作為化臨床試験（RCT）では、患者の一部（通常は半数）を治療を受けるグループに無作為に割り当て、残りの患者は治療を受けないグループ（「対照群」）に割り当てる。
5/ 2群間の所定のアウトカム（例えば死亡）の差が治療効果の推定値となる。治療群で4%、対照群で12%が死亡した場合、「相対的減少効果」は67%、つまり死亡率が2/3に減少したことになる。
6 / 小規模なRCTはサンプル数が少なく、統計的な「ノイズ」（=「運の良し悪し」）が多く発生する。非常に大規模なRCTを行うには、コストがかかり、面倒である。それができるのは、大規模な製薬会社と国の官僚だけである。安価なジェネリック医薬品では、このようなことはほとんどない
7/ 小規模・中規模のRCTのみの場合は、「メタアナリシス」を行う。メタアナリシスとは、複数の小規模なRCTのデータをプールし、それらを共同で分析することで、効果の「大きさ」と実際に存在する「確率」の両方をより正確に推定することである。
8/ メタアナリシスでは、”フォレストプロット”に各RCTの推定値とプール分析の推定値が表示される。スクリーンショットでは、Bryantローリーメタ分析の死亡に対する効果が示されている）。
9/ 縦線の左にあるダイヤモンドは、そのRCTでイベルメクチン群が対照群よりも良い結果を出したことを示している。一番下の菱形は、すべてのRCTの共同、プールされた結果である。
10/ 上のRCTはすべて死亡率の低下を示しているが、2つの例外がある。Rezaiは小規模なRCT（つまり、良くも悪くも運の余地が大きい）で、IVM群で1名、対照群で0名の死亡、Fonseca/Galanは重度入院患者を対象としたRCTで、両群がほぼ同数だった。
11/ Bryantローリーのメタ分析のプール推定値は、死亡数が72%相対的に減少している。Koryらも同様の推定値を出している。また、早期治療のコビットに対するイベルメクチンの包括的なメタ分析のデータも同様である。
12/ さて、イベルメクチンの*安全性*であるが、十分な量であれば極めて安全である。covid以前（つまり政治化する以前）の文献では、covidに通常使用される用量の10倍でも安全性が検証されている。
高用量イベルメクチンとジヒドロアルテミシニンピペラキン（DP）を3日間共同投与したところ，最近の試験（IVERMAL）では，治療後少なくとも28日間，個体を摂食している蚊を殺傷した。
13/ また、安全性に関しても、メルク社は40億[sic]回以上の投与量をアフリカやその他の国に寄付している。メルク社とイベルメクチンについては、このスレッドのさらに下にある）。
14/ さて、いくつかの注意点がある。まず、重症の入院患者に対して、イベルメクチンがどの程度、あるいはどのように有効なのかは明らかではない。Fonseca/GalanらのRCTはかなり小規模であるが、そのような非常に進んだ段階では有効ではないかもしれないことを示唆している。
(2021). SARSCoV2感染の重篤な症状を有する入院患者を対象としたクロロキン、ヒドロキシクロロキン、イベルメクチンに関する第2相無作為化試験。
www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/20477724.2021.1890887
15/ 2つ目の注意点：一部の支持者は、イベルメクチンが「パンデミックを終わらせる」と主張しているが、これは行き過ぎだ。RCTデータによると、それはできないが死亡者数を大幅に減少させることができる（メキシコ市、インドの一部、そしてますます多くの地域や国で現在行われているように）。
16/ 3つ目の注意点：初期のコービッドに対するイベルメクチンの真の死亡率の有効性が、上記のメタアナリシスで見られた70%の相対的減少に実際に近いものであったとしても、これは主要なワクチンの死亡率減少よりもはるかに低いものである。
17/ 早期治療とワクチンのどちらを選ぶかは、誤った二分法である。安全性に問題がなければ、どちらも使用すべきである。ワクチンを受けられない人はたくさんいる。私の国、ブラジルでは今のところほとんどの人がワクチンにアクセスできず、1日に約2000人が亡くなっている。
18/ 治療はコービッド患者のためのもので、ワクチンは幅広い人々のためのものである（リスクのあるグループには優先的に投与する）。治療推進派とワクチン接種推進派の部族紛争は、人類がこれまでに目撃した中で最も不合理で破壊的な部族主義の一つだ。
19/ イベルメクチンは、抗ウイルス性と抗炎症性の両方の特性を持っている。そのため、病気の初期段階にあるコビットに特に適している。
ここでは、テルアビブ大学のEli Schwartz氏が、彼のRCTで発見された抗ウイルス作用について説明している。
Eli Schwartz教授 IVERMECTIN イスラエル RCT研究
20/ 大雑把に言うと、RCTの「p値」は、あるRCTで見つかった効果の確実性を示している。RCTでイベルメクチン群が対照群よりもp値＞0.05であれば、有効性に対する*反証*ではなく、代わりに（それだけでは弱い）*有効性の証拠となる。
21/ たくさんの弱いエビデンスが強いエビデンスを構成する。孤立した小さなRCTでもp<0.05を達成するほど強い効果があることが多い。共同研究では、RCTは有効性の非常に強い証拠を示している（早期、適切な投与量などの場合）。
22/ このネイチャーの論文は、有効性を示す弱い証拠を有効性を示す強い証拠と取り違える基本的な「bright-line fallacy」について、特に説明している。
統計的有意性に対する科学者たちの挑戦
Valentin Amrhein氏、Sander Greenland氏、Blake McShane氏をはじめとする800人以上の署名者が、誇張された主張や、決定的な効果の可能性を否定することを求めている。
www.nature.com/articles/d41586-019-00857-9
23/ もう1つのポイント：「プレプリントはカウントされない」というのは、官僚主義としての科学であり、弁護士の主張でもある。正しく解析されたデータは語るものである。イベルメクチンのRCTデータが物語っている。早期治療と中等度入院のRCTでは、死亡率が大きく、一貫して減少している。
24/ いずれにしても、今までに査読付きのRCTがいくつもある。Mahmud、Okumus、ChaccourのRCTはこの時点で既に発表されている。JAMAに掲載されたLopezMedinaのRCTでは、IVM群の死亡者数は0人、対照群は1人であった（臨床的悪化なども少なかった）。などなど。
25/ ちなみに、Bryantローリーのメタアナリシス（このスレッドの項目3）は査読付きジャーナルに掲載されることが決まっている。Koryらのレビュー（項目2）はすでに出版されている。その他は近日公開予定である。
26/ RCTを「質が低い」として一律に除外することを主張するのは、言い逃れだ。死という「厳しい」明確な結果に対しては、これらのRCTを実施している研究者による大陸を越えた大規模な不正がなければ、この結果を説明できない。
27/ Bryantローリー metanalysisのローリーがこれらの問題やその他の問題について語っているビデオインタビューを紹介する。
テス・ローリー博士とのイベルメクチンに関する考察
28/ すべての（ヒトの）RCTに加えて、有効性を示すマウスの「動物モデル」研究もNature Scientific Communicationsに掲載されている（動物実験では、被験者を解剖することができるので、臓器の損傷などのより詳細なデータが得られる）。
イベルメクチンがマウス実験モデルにおける生体内試験コロナウイルス感染を抑制する
www.nature.com/articles/s41598-021-86679-0
29/ 2015,大村智はイベルメクチンを発見したことなどにより、ノーベル医学賞を受賞した。以下の論文で大村らは、コービッドにイベルメクチンを大量に使用することを主張し、その根拠を示している。
jjacontents.wdcjp.com/pdf/JJA74/741open/741_4495.pdf
30/ さて、イベルメクチンの有効性と安全性のデータがないことを主張する、悪名高いメルク社のメモである。安全性については、メルク社は10億回以上の投与量を寄付している。有効性については、このスレッド全体を見てほしい。
31/ イベルメクチンは安価で豊富にあり、特許もない。一方、モヌルピラビルは、メルク社が販売している（高価で特許のある）抗ウイルス剤である。計算してみよう。
32/ 大規模な製薬会社が大衆に誤った情報を提供する能力と意思を疑うなら、Vioxxに関するMerckの偽情報キャンペーンを読んでみよう。
i. newscientist.com/article/dn13685druggiantmerckaccusedofdeathscoverup/
ii.www.nbcnews.com/health/health-news/report-vioxx-linked-thousands-deaths-flna1c9445945
33/ 次は、観察データである。メキシコ市政府は最近、初期の患者を対象に市全体でテストを行い、イベルメクチンを飲んだ人と飲まなかった人を比較した。その結果を説明する（スペイン語ビデオ会議レポート 14/05/21）
#EnVivo 右向き三角 #ビデオ会議 #JefaDeGobierno, la secretaria de Salud, el director general and titular de Gobierno Digital de a Agencia…
blob:www.facebook.com/32049258-307e-4d54-a141-299821b345da
34/ 上記のテストの後、メキシコ市政府は初期のコービッドに対してイベルメクチンを計画的に使用することを決定した
（https://efe.com/efe/usa/mexico/ciudaddemexicodicequeivermectinaredujohospitalizadosentre52y76/500001004537085）。インドの一部もそうであり、その他の地域や国でも増えている。
メキシコ市は、イベルメクチンが入院患者を52%から76%減少させたと発表した。
メキシコ政府は、COVID19陽性者に対するイベルメクチンの使用を分析した結果、5%から76%の入院患者の減少が確認されたと、6日に発表した。
35/ 国の官僚や機関は、通常、時間がかかり、しばしば無能である（WHOが2020年6月までマスクを推奨しないように勧告したことを覚えているか）。また、産業界による規制の取り込みも問題である。全くの無能も同様である。例えば、項目20から 22の「bright-line fallacy」を見てほしい。
36/ このような状況で、なぜ早期治療に猛烈に反対するのか？早期治療なんてありえない」というマントラは、「ラボリーク仮説は陰謀論だ」というのが「起源」を隠蔽するのと同じように、治療を隠蔽するものである。紛れもなく偽物である。
37/ フルボキサミン（JAMAに掲載された1つのRCT、今後行われる大規模なRCTではポジティブな予備データが得られている）や吸入ブデソニド（オックスフォード大学で行われた2つのRCT、STOICとPRINCIPLE）など、安価な再利用薬を用いた初期の治療法には、確かな有効性のエビデンスがあるものがある。
38/ ところで、Lancet Respiratory Medicineに掲載されたSTOICのRCTとPRINCIPLEのデータ（スクリーンショット#4のKaplanMeyer曲線を参照）を受けて、英国の超保守的なNHS（英国保健医療局）でさえ、リスクのある外来患者への使用を許可した。
39/ 早期治療に反対する集団思考は、政治化、規制への取り込み、統計的無能、官僚的思考、権威への反射的従属といったパーフェクトストームから来ている。これらの点で、早期治療のタブーは（かつての）ラボリーク仮説のタブーに似ている。
40/謙虚であること＋パターナリズムが一役買うこともある。ある学者の知人の言葉だ。 「[早期治療]が有効であることが主流になった状況を想像してみてほしい（…）。時には（一般の人々の認知的）制約の中で情報を扱わなければならないこともある。考えてみるべきだ」。
41/ 集団思考は、積極的な情報の抑制につながっている。「ファクトチェッカー」は、つい最近まで研究室からのリーク情報に対して行っていたように、RCTデータに関する投稿やツイートを禁止した。ファクトチェックは概して無知で偏っており、明らかに間違っていることが多い（皮肉だな）。
42/ 私も標的になったことがある。このテーマに関する私の（別のSNSでの）投稿のいくつかはキャンセルされ、私のアカウントは一時的にロックアウトされた。あるジャーナリスト[sic]が、早期治療のRCTについて議論したりリンクしたりするスレッドを禁止するようTwitterに依頼した。おかしな時代だ。