研究論文：二酸化塩素論争 猛毒かCOVID-19の治療薬か？

The chlorine dioxide controversy: A deadly poison or a cure for COVID-19?

…www.researchgate.net/publication/354753860_The_chlorine_dioxide_controversy_A_deadly_poison_or_a_cur

ミッチェル・ブレント・リースター

コロラド大学医学部精神医学教室、私書箱302号、コロラド州モニュメント、80132、米国。

2021年5月25日受領、2021年8月23日受理

要旨

二酸化塩素は危険な毒物として非難され、COVID-19の治療薬として宣伝されてきた。この叙述的レビューでは、証拠に基づく研究論文、政府文書、報道、COVID-19の治療法として二酸化塩素を利用した最初の臨床試験の結果を調査することにより、二酸化塩素水溶液の使用をめぐる論争を検討する。

二酸化塩素は多くの産業で抗菌やその他の用途に使用されていることがわかった。二酸化塩素水溶液は、低用量であれば安全であるが、大量に摂取すると血液学的および腎臓学的に有害な影響を引き起こす可能性があることが判明した。さらに、二酸化塩素は強力で速やかに作用する殺ウイルス剤であり、広範囲のウイルスに対して活性があることが判明した。

COVID-19の治療に二酸化塩素を利用した最初の臨床試験の結果がレビューされ、この分子は安全で効果的な治療法であることが判明した。証拠に基づく研究文献を冷静に検討した結果、二酸化塩素水溶液がCOVID-19の安全かつ効果的な治療法である可能性があり、他のウイルス性疾患に対しても同様であろうという意見を支持する予備的証拠が見つかった。

これらの知見を確認し、二酸化塩素の潜在的な用途を探るためには、さらなる研究が必要である。

キーワード

SARS-CoV-2, 殺ウイルス剤, 殺生物剤, 抗菌剤, 酸化剤, 殺菌剤, 漂白剤, 食品添加物, 殺菌剤.

はじめに

2019年12月、中国の武漢でウイルス性肺炎の集団発生が発生した。これらの症例の原因は、過去に2002年から2004年に重症急性呼吸器症候群[SARS]、2012年に中東呼吸器症候群[MERS]の大流行を引き起こした他のコロナウイルスに関連する新規コロナウイルスであることが判明した（National Institutes of Health, 2020）。この新型コロナウイルスは「重症急性呼吸器症候群新型コロナウイルス」[SARS-CoV-2]と命名され、このウイルスに感染して起こる病気はコロナウイルス病-19または「COVID-19」と呼ばれた(World Health Organization, 2020)。

COVID-19は当初、呼吸器系の病気と考えられていたが、その後の調査で、この病気は心臓、神経系、腎臓、肝臓、消化器系、血液系など他の複数の臓器系にも影響を及ぼすことが判明した（Basilio, 2020; Rothan and Byrareddy, 2020）。

現在、米国でCOVID-19の治療薬として承認されているのは、アデノシンアナログのヌクレオチドプロドラッグであるレムデシビルの静注だけである。レムデシビルはウイルスRNA依存性RNAポリメラーゼに結合し、RNA転写の終結を通じてウイルスの複製を阻害する（National Institutes of Health, 2021）。この薬はCOVID-19で入院し、下気道感染の証拠がある成人において、回復までの時間を短縮することにおいてプラセボより優れていることが示されている（Madsen, 2020）。この薬は、入院治療と同等の急性期医療を提供できる病院または臨床環境で投与されなければならない。

さらに、COVID-19を予防するワクチンは1種類しか承認されていないが、3種類のワクチンがFDAから緊急使用承認[EUA]を受けている。FDAは、米国におけるCOVID-19の予防ワクチンとして、ファイザー・バイオエヌテック（FDA 2020年12月11日）とモデルナ（FDA 2020年12月18日）に対して、2020年12月11日と2020年12月18日にEUAを発行した。2021年2月27日、FDAは第3のワクチンであるCOVID-19予防のためのJansen[別名ジョンソン・アンド・ジョンソン]のEUAを発行した（FDA 2021年5月14日）。

この状況は効果的な治療法を探すきっかけとなり、治療法の候補の1つが二酸化塩素[ClO2]である。ClO2は単純な分子であり、木材パルプの漂白（Pulp Paper Mill, 2016）、水の浄化（Calabrese et al., 1978）、食品上の微生物の破壊（FDA April 1, 2020）、医療機器の滅菌（Rutala and Weber, 2008）など、さまざまな目的に使用されている。

ClO2は、ウイルスを迅速かつ効果的に破壊する強力な酸化剤であり（Alvarez and O’Brien, 1982; Junli et al., 1997; Ogata and Shibata, 2008; Sanekata et al., 2010; Wang et al., 2005）、その強力な殺ウイルス活性に基づいて、ClO2はコロナウイルスの拡散防止に役立つことが示唆されている（Kály-Kullai et al.） しかし、ClO2のヒトへの使用は、この治療法のリスクが報告されていることから論争を巻き起こしており、FDAはClO2を「危険」「漂白剤」と表現し、飲まないよう勧告している（FDA August 12, 2019）。

このことは、”二酸化塩素は危険な漂白剤なのか、安全な浄水剤なのか、食品添加物なのか、医療用滅菌剤なのか、COVID-19の有効な治療法なのか？”という疑問を提起している。

方法

これは、ClO2の潜在的な利点とリスク、およびCOVID-19の治療薬としてのこの分子の潜在的な有効性を探る叙述的レビューである。したがって、この原稿に含まれる論文の選択には厳密な選択基準は適用されなかった。むしろ、いかに有益で、包括的で、本論文のテーマと関連性があるかを基準に論文を選んだ。この記事で探求したテーマは以下の通り： ClO2の化学、ClO2の歴史的使用、ClO2の殺ウイルス活性、ClO2の安全性、ClO2の毒性、COVID-19の治療としてのClO2の有効性、ClO2の使用に関する論争である。

エビデンスに基づく研究論文、政府文書、およびCOVID-19の治療法としてClO2を利用した最初の臨床試験の結果を、このレビューに含めるために検討した。

結果

ClO2化学の物理的および化学的特性

二酸化塩素[ClO2]は1814年にSir Humphrey Davyによって初めて発見された（Gray, 2014）。ClO2は、1個の塩素原子と2個の酸素原子からなる3原子分子である（ChemicalSafetyFacts.org, 2020）。ClO2は標準状態では黄緑色の気体であるが、52°F以下では液体である。ClO2は液体であるが、52°F以上では気体になる（PubChem, 2018）。

ClO2は非常に反応性の高い化合物である。空気中では、ClO2は塩素ガスと酸素に素早く分解される。水中では、ClO2は光分解を起こし、塩素酸イオンと塩化物（Cl-）イオンを生成する。また、ClO2は高温条件下でも分解を起こす。これらの特性により、ClO2の貯蔵と輸送が制限されている（Department of Health and Human Services, 2004; Qi et al., 2020）。

CIO2ガスは水に溶けやすく、他の化合物と速やかに反応する。ClO2の水溶液は、25℃、pH9で一定期間安定であることが報告されているが、その後、急激な分解が起こり、濃度が低下する。溶解したClO2の安定性は、溶液のpHと濃度に依存する（Medir and Giralt, 1982）。ClO2の安定性は、ゲルに組み込むことで延長できる（Palcsóら、2019）。

ClO2は、NaClO2[亜塩素酸ナトリウム]と塩酸[HCl]やリン酸[H3PO4]などの酸との反応から合成できる（ChemicalSafetyFacts.org、2020）。ClO2は水に非常に溶けやすい。太陽光にさらされると、塩素ガスと酸素に急速に分解する。水中では、ClO2は速やかに反応して亜塩素酸イオンを形成する（Department of Health and Human Services, 2004）。

ClO2は19個の価電子を持つ奇数の電子を持つ。1個の電子が最も高い非占有分子軌道を占めることで、この分子はフリーラジカルとなり、その反応性を生み出す(Flesch et al., 2006)。不対電子が1個あるため、ClO2は強い酸化力を持ち、酸化還元反応によって電子を受け取ることができる。この強い酸化力により、多くの産業でさまざまな用途が生み出されている（Environmental Protection Agency, 2000）。

二酸化塩素の用途

二酸化塩素を含む製品は、高濃度の漂白剤として使用される（図1）（Pulp Paper Mill, 2016）。環境保護庁[EPA]は、1967年にClO2の水溶液を殺菌・消毒剤として、1988年に滅菌剤として初めて登録した（EPA, 2006）。2020年5月、EPAはClO2をSARS-CoV-2対策用の認可済み硬質表面消毒剤としてリストアップした（EPA, 2020）。

図1. さまざまな用途におけるClO2濃度の比較。
(a)0.8ppmはEPAが自治体の水処理プラントで許容する最大レベル（EPA, 2008）、
(b)3ppmはEPAが家禽処理における食品添加物として許容する最大レベル（FDA April 1, 2020）、
(c)4ppmはEPA登録製品による地表水の浄化に使用（EPA, 2006）、
(d)30ppmはCOVID-19の治療に臨床試験で使用（Insignares-Carrione et al、 2021）
(e）木材パルプの漂白に6,000ppmが使用されている（Pulp Paper Mill, 2016）。

ClO2は浄水剤としても利用されている。ヨーロッパでは、この用途は19世紀半ばに始まった（Benarde et al., e65）。米国では、EPAがClO2による飲料水の浄化を承認している（HHS, 2004）。ニューヨークのナイアガラフォールズ浄水場は、1944年にClO2を利用した米国初の自治体水処理施設となった。1950年代には、塩素消毒の副産物であるトリハロメタンを形成することなく、細菌、ウイルス、その他の有害な微生物を破壊する能力とともに、飲料水の臭気や不快な味を低減する優れた能力により、ClO2が浄水場で塩素に取って代わるようになった（HHS, 2004; Gray, 2014）。現在、ClO2は米国内の大規模浄水施設の約5%で浄水に使用されている（Agency for Toxic Substances and Disease Registry, 2004; Gray, 2014）。これには、ClO2をフルタイムで使用する500以上の公共浄水場と、パートタイムまたは季節的に使用する900もの浄水場が含まれる（Ellenberger, 1999; Jonnalagadda and Nadupalli, 2014）。

浄水以外にも、ClO2の用途には農業、商業、医療、工業、住宅などがある。農業では、ClO2を表面や設備の消毒剤として利用している（EPA, 2006）。FDAは、ClO2を殺菌剤および小麦粉の漂白剤として食品・飲料産業で使用することを承認している（FDA April 1, 2019; FDA April 21, 2019）。A

ClO2を家禽処理に使用する水の抗菌剤として使用する場合、最大濃度3ppmが認められている（FDA April 1, 2019）（図1）。医療分野では、機器の滅菌にClO2を使用している（EPA, 2006）。ClO2は容易に蒸発するため、液体の上では液相と気相の両方に存在し、他の方法では届きにくい場所の微生物にも届く可能性がある。歯内感染の治療では、ClO2をEDTAのような他の歯内治療薬と併用することが推奨されている（Herczegh et al., h19）。パルプ、製紙、繊維産業では、着色を除去するためにこの製品を使用している（Jonnalagadda and Nadupalli, 2014）。住宅用としては、口臭の改善（Frascella et al., 2000; Loesche and Kazor, 2000）や悪臭の抑制（Ogata and Shibata, 2009）などがある。

EPAは、地表水からバクテリア、ウイルス、寄生虫などの微生物を除去し、飲料水として安全にする能力から、ClO2を殺虫剤（すなわち抗菌剤）として登録している（EPA, 2006）（図1）。最大4ppmの濃度で、湖や小川から地表水を入手し、それを浄化して安全な飲料水を作るバックパッカーや緊急事態管理要員によって利用されている。

ClO2は、その安全性、環境への配慮、手頃な価格、さまざまな微生物を破壊する能力から、「理想的な殺生物剤」（Simpson et al., n93）、「万能解毒剤」（NASA、1988）と呼ばれている。

二酸化塩素の殺ウイルス活性

ClO2は、ポリオウイルス、アデノウイルス、単純ヘルペスウイルス-1、インフルエンザウイルス、はしかウイルス、ムンプスウイルス、SARS-CoVを含む幅広いウイルスに対して活性を持つ、強力で迅速な殺ウイルス剤として作用する（Alvarez and O’Brien, 1982; Junli et al., 1997; Ogata and Shibata, 2008; Sanekata et al.） ClO2の殺ウイルス活性は、酸化剤としての作用に由来する（Wigginton et al., n12）。二酸化塩素はウイルスと接触した後、ウイルスタンパク質中の特定のアミノ酸[主にシステイン、トリプトファン、チロシン]を急速に酸化し、これらのアミノ酸から電子が失われる（Fukkayama et al., 1986）。ClO2とウイルスの間のこの酸化還元反応により、ウイルスのタンパク質が分解され、不活性化して宿主細胞に感染できなくなる（Noss et al., s86;Ogata、2012;Wigginton et al., n12）。

COVID-19の治療に二酸化塩素を使用することに対する賛否両論

COVID-19を治療するための二酸化塩素の使用に関する議論は、一般的にこの化合物の安全性を中心としているが、有効性についても疑問がある。

安全性

製品の安全性を評価する方法はたくさんある。ひとつは製品の使用に伴う副作用を評価する方法であり、もうひとつは製品の致死性を調べる方法である。

EPAによれば、飲料水中の低用量のClO2水溶液を経口摂取しても、重大な悪影響はないとされている（EPA September, 2020）。実際、ヒトを対象とした研究では、ClO2を消毒剤として使用している地方自治体の浄水場から飲料水を摂取した個人には悪影響がないことが判明している（Michael et al., l81;Tuthill et al., l82）。ある研究（Kanitz et al., z96）では、ClO2で消毒された飲料水を使用している地域社会で、いくつかの発育影響のリスク増加が認められたが、EPAは、この研究は、研究結果の解釈を困難にする多くの制限に悩まされていると指摘している（EPA September, 2020）。EPAは、ClO2が0.8 mg/L[すなわち0.8 ppm]で使用される場合の上限を定めている、（図1）（EPA, 2006）。しかし、EPAは、緊急時に地表水を消毒する緊急飲料水については、4ppmという制限値も承認している（EPA April 29, 2020）。

同様に、低濃度[0.04～0.15 mg/kg・日]のClO2水溶液を実験的に摂取しても、悪影響は認められていない。実験室でのClO2の短期摂取は、オハイオ州立大学医学部のLubbersら(1982)による2つのヒト試験で評価された。最初の研究では、10人の健康な男性成人が、500mLのClO2溶液を4時間間隔で2回飲んだ。彼らは、0.1ppmから始めて徐々に24.0ppmまで濃度を上げながら、3日ごとにClO2溶液を飲んだ（Lubbers et al., s82）。2番目の研究では、成人男性10人のグループが、5ppmのClO2を含む蒸留水500mLを12週間毎日飲んだ。いずれの研究でも、一般的な健康状態、バイタルサイン、血清化学、血液学的パラメータ、血清トリヨードサイロニン[T3]またはサイロキシン[T4]に変化は見られなかった（Lubbers et al., s84）。

低用量のClO2の摂取は安全であるが、高用量は危険である。表1に示すように、FDAの有害事象報告システム[FAERS]には、ClO2の使用に関連した有害事象が5件報告されており、これら5件はすべて「ミラクルミネラルソリューション」またはMMSとして知られる製品に関するものであった。

FAERS*で報告された2011年から2020年の有害事象。

MMSは2001年から2006年にかけてジム・ハンブルによって開発された製品である。蒸留水に亜塩素酸ナトリウムを22～28%溶かしたもので、マラリア、HIV、自閉症、がんなど、さまざまな病気を治すことができると開発者は主張している（FDA August 12, 2019; Humble, 2006）。ハンブルは長年にわたりMMSの使用を強く提唱していたが、後に主張を撤回し、「今日、私はMMSは何も治さないと言う！」と述べた。(Galli et al., 2016）と述べている。

FDAはMMSや類似製品の使用に対して警告を発し続け、「これらの製品を摂取することは漂白剤を飲むことと同じである」と述べている。FDAは、MMSが「深刻で生命を脅かす可能性のある副作用を引き起こしている」と報告し、「これらの製品を飲んだ後、激しい嘔吐、激しい下痢、脱水による生命を脅かす低血圧、急性肝不全に陥った」という報告を紹介している（FDA August 12, 2019）。

副作用の報告はFDA以外からも寄せられている。フィラデルフィア小児疾患院（2019）は、MMSに関連する電話を5年間で6件受けたと報告している。通報者の年齢は3歳から48歳であった。1人の子どもは経口摂取後に吐き気と脱力を経験し、2人目はMMSを含む浣腸を投与された後に腸の火傷を経験した。

また、親戚からもらったコップ1杯の水に未知数のMMSを摂取した後、菊池・藤本病[組織球性壊死性リンパ節炎]を発症した41歳の女性の症例報告にも副作用が記載されている。発熱、左側リンパ節腫脹、悪寒、硬直、乾いた咳などの症状が現れてから11日後に入院した。切除リンパ節生検が行われ、組織学的所見は菊池・藤本病と一致した。対症療法としてパラセタモール1gを6時間おきに72時間服用し、発熱から16日後に軽快した。2週間後の外来フォローアップでは、発熱の再発は見られなかった（Loh and Shafi, 2014）。

メディアでは、MMSを摂取した人の副作用や死亡例も紹介されている。2010年8月、南太平洋で夫と航海していた女性が、MMSを飲んだ後に突然体調を崩したというニュースがいくつか報じられた。この女性は吐き気、嘔吐、下痢、腹痛を起こし、意識がもうろうとした後、昏睡状態に陥り死亡した（Galli et al., 2016; New Zealand Herald, 2016; Ono and Bartley, 2016）。しかし、検死結果は決定的ではなかった（Gibson, 2010）。

ニューヨーク・タイムズ紙の記事は、FDAが「MMSへの暴露によって影響を受けた少なくとも20人の報告を受け、ミラクル・ミネラル・ソリューションを摂取した人の死亡例が少なくとも7件-2018年に2件、2017年、2014年、2013年、2011年 2009年に各1件-あった」と報じた（Hauser, 2019）。しかし、FDAの有害事象報告システム[FAERS]パブリック・ダッシュボードを確認すると、2020年3月31日現在、副作用の報告は5件のみで、2011年、2014年、2017年に各1件、2018年に2件あった。さらに、死亡例は記載されていない（FDA March 31, 2020）。

高用量のClO2は、MMS以外の製剤でも副作用を引き起こす可能性がある。そのひとつがメトヘモグロビン血症である。ClO2を水に加えると、亜塩素酸塩が形成される。高濃度の亜塩素酸イオンはヘモグロビンを酸化してメトヘモグロビンとなり（Moore et al., e78）、ClO2を大量に摂取するとメトヘモグロビン血症になる可能性がある。一例として、自殺未遂の際に亜塩素酸ナトリウム10gを水100mLに溶かして摂取した25歳男性の報告がある。彼はその後、全身チアノーゼと呼吸困難を起こし、メトヘモグロビン血症に罹患していることが判明した。その後、急性溶血性クリーゼと播種性血管内凝固を発症した。動脈-静脈持続血液透析を24時間行った結果、メトヘモグロビンは43.1%から16.9%に減少した。しかし、その後急性腎不全を発症した。血液透析は4週間続けられ、3カ月後には腎機能は正常化した（Lin and Lim, 1993）。重要な注意点は、グルコース-6-リン酸欠乏症[G-6-PD]の患者は、過酸化水素を解毒する能力が低下しているため、ClO2の摂取後にメトヘモグロビンを形成するリスクが高くなる可能性があるということである（Moore et al., e78）。

製品の安全性を評価する際のもう一つの重要な要素は致死性である。製品の致死性を評価する一つの方法は、その製品の使用による死亡者数を追跡することである。低用量のClO2を摂取した場合のリスクは、死亡例とは関連していない。HHSは、米国では1,200万人もの人が処理水を飲むことによってClO2を摂取していると推定している（Department of Health and Human Services, 2004）。表2は、FDAに報告されたClO2の使用に関連した死亡者数と、その他の一般的に使用されている製品の使用に起因する死亡者数を示している。FDAはClO2の使用による死亡例を挙げていない。グーグルのインターネット検索で確認された死亡例は1件のみであった。これは、前述の、夫と航海中にMMSを摂取して死亡した女性のケースに関するものであった（Galli et al.）

表2. ClO2およびその他の一般的に使用されている医薬品有効成分の使用に関連した死亡 2011-2020年*。

安全性を判断するもう一つの方法は、製品のLD50を調べることである。ある物質のLD50とは、試験母集団の半数を死亡させるのに必要な用量のことである。一般的に使用される試験母集団はラットであり、一般的に使用される市販品や処方薬と同様に、ラットにおけるClO2のLD50を表3に示す。世界保健機関は、経口ClO2のLD50を94mg/kg（Dobson and Cary, 2002）と報告しており、これはニコチンのLD50 50mg/kg（Mayer,2014）とデキストロアンフェタミンのLD50 97mg/kg（FDA,2007）の中間にあたる。しかし、米国労働安全衛生研究所（NIOSH, 2014）は、ラットにおけるLD50を292mg/kgと報告しており、これはアスピリンとイブプロフェンの中間に位置し、米国環境保護庁（EPA, 2008）はLD50を5,000mg/kg超としている。

表3. 一般的に使用されている医薬品有効成分のLD50。

有効性

ClO2は効果的な殺ウイルス剤であり、試験管内試験および生体内試験の両方で幅広いウイルスを迅速かつ効果的に除去できることが実証されている（Junli et al., i97;Ogata and Shibata 2008;Sanekata et al., a10;Wang et al., g05）。ClO2は、廃水中2.19mg/L（2.19ppm）の濃度でSARS-CoVウイルスを破壊することが実証されている（Wang et al., g05）。また、前述したように、EPAはClO2を硬表面上のSARS-CoV-2を破壊する消毒剤としてリストアップしている（EPA June 17, 2020）。

OgataとMiura(2020)は、人体におけるSARS-CoV-2ウイルスの主要な受容体であるアンジオテンシン変換酵素2[ACE2]とSARS-CoV-2ウイルスの結合に対するClO2の効果を調べる試験管内試験実験を行った（Ali and Vijayan, 2020）。この研究では、0.5 mmol/L ClO2を室温で5分間処理すると、結合がコントロールの1.9%に減少することがわかった（Ogata and Miura, 2020）。このことは、ヒトにおいてもClO2がSARS-CoV-2ウイルスのACE2への結合を阻害する可能性を示唆している。

Insignares-Carrioneら(2020)は、エクアドルで104人の患者を対象に、COVID-19の治療としてClO2を用いた予備試験を行った。この試験では、1Lの水に30ppmのClO2を溶かした水溶液が患者に投与された。この治療は10回に分けられ[つまり各100ml]、20日間1時間半ごとに投与された。研究者らは、COVID-19のすべての症状が治療初日から減少し始め、治療4日目までに有意に減少したことを発見した。

2020年7月から12月にかけて、ボリビア、ペルー、エクアドルの患者20人を対象とした国際多施設共同研究（Insignares-Carrione et al., e21）が行われた。治療群[n=20]は、RT-PCRでSARS-CoV-2陽性と判定され、COVID-19の特徴的症状[発熱、嚥下困難、呼吸困難]を報告した18～80歳の患者であった。除外基準には、COVID-19 RT-PCR陰性、腎不全、うっ血性心不全、抗凝固薬による治療が含まれた。

治療群には、30ppmのClO2を含む水1Lが負荷量として投与され、2時間かけて8回に分けて均等に飲まれた。その後、治療群の患者には、30ppm ClO2を含む水1Lが10回に等分され、1時間ごとに投与された。治療は21日間続けられた。

対照群には、抗炎症薬[イブプロフェン200～400mgを8時間ごと]、抗生物質[アジスロマイシン500mgを1日5日間]、抗ヒスタミン薬[ヒドロキシジン5mgを12時間ごと]、副腎皮質ステロイド薬[メチルプレドニゾロン40mgを12時間ごと3日間、その後20mgを12時間ごと3日間]、支持療法が投与された。

研究の結果、治療群では対照群と比較して統計的に有意な症状の軽減が認められた。著者らは、ランダム化二重盲検試験を実施することを推奨した。

COVID-19に対するClO2の有効性の可能性に関するもう一つの情報源は、ボリビアにおけるCOVID-19による症例と死亡に関する統計に由来する。2020年8月初旬、ボリビアはClO2をCOVID-19の予防および治療薬として承認した。その後、COVID-19の症例数は2020年8月20日から2020年10月21日まで93%減少し、1日の死亡者数は2020年9月3日のピークから2020年10月21日まで82%減少した。この間の症例数と死亡数の減少には他の要因も関与している可能性があるが、ボリビアでは症例数と死亡数が減少したが周辺国では減少しなかったことから、ClO2がボリビアで見られた進展に関与している可能性が示唆された（Insignares-Carrione et al., 2021）。

考察

このレビューでは、低濃度のClO2水溶液は経口摂取しても安全であることがわかった。ClO2の使用に関連した副作用や死亡例の報告は、一般的に使用されている他の製品と比べてまれであるが、これらの統計はClO2摂取のリスクを過小評価している可能性がある。副作用および死亡例の総数は曝露回数に左右され、ClO2の曝露回数は列挙した他の製品よりもはるかに少ない可能性がある。1,200万人が飲料水中のClO2に暴露していると推定されているが（HHS, 2004）、この数字は、アセトアミノフェン、アスピリン、および表2および表3に列挙されたその他の製品を摂取する人の数と比較して、これらの製品を摂取することの相対的リスクをより正確に評価する必要がある。

さらに、FDAがリストアップした副作用や死亡例の数は、摂取された物質の用量を示していない。投与量は、治療的介入が治療として機能するか毒物として機能するかを決定する上で重要な要素である。ClO2の低用量では副作用は起こらず致死量には至らないが、高用量では血液学的および腎臓学的合併症が起こる。また、ある物質のLD50は、ある治療法の相対的な安全性やリスクを決定するのに役立つが、LD50は種によって異なるため、ラットの致死量はヒトの致死量とは異なる可能性がある。

有害事象の発生率に関する不確実性や最適な投与量を検討する研究の必要性にもかかわらず、COVID-19の治療薬として低用量のClO2水溶液を検討した初期のヒト試験のデータから、この薬剤がCOVID-19の症状の重症度を軽減することが示唆されている。

特定の治療的介入を行うかどうかを決定する科学的根拠を検討する際には、リスク・ベネフィット比を評価することが重要である。COVID-19の場合、最大のリスクは死である。COVID-19の死亡率[すなわち、報告された死亡者数を報告された症例数で割ったもの]は現在2%と推定されており、COVID-19に起因する死亡者数は世界中で現在337万人を超えている。

2021年5月21日の時点で337万人である（Johns, 2021）。

ClO2を利用する潜在的な利点には、人体内のSARS-CoV-2ウイルスの破壊、COVID-19症状の治療、急性COVID-19後症候群（ロングホーラーズ症候群）の予防などがある。前述の安全性プロファイルが良好であることから、低用量ClO2水溶液療法のベネフィットはリスクをはるかに上回ると思われる。

結論

二酸化塩素は、強力な殺ウイルス活性を持ち、よく研究され、広く使用されている抗菌剤である。COVID-19の治療にClO2水溶液を使用する科学的根拠を検討すると、この分子の安全性を左右する重要な要因は投与量であることが示唆される。低用量ではClO2は安全であり、副作用はない。しかし、高用量では血液学的、腎臓学的合併症を引き起こす可能性がある。半世紀以上前、パルセラスが的確に警告したように： 「Sola dosis facit venenum 『すなわち』用量が毒を作る」のである。ワルファリン、化学療法剤、そしてアスピリンと同様、ある治療法を効果的に使用し、不慮の事態を避けるためには、安全な治療用量の範囲を理解しなければならない。この教訓はClO2にも当てはまる。

COVID-19の予防および治療としてのClO2の使用を検討する対照二重盲検試験が必要である。証拠に基づくリスク・ベネフィット比を冷静に評価すれば、COVID-19の潜在的治療法としてClO2を検討する科学的根拠が存在することがわかる。ClO2の異なる製剤、濃度、用量を区別しない双曲的な報道と憂慮的な声明は、混乱を助長し、治療薬としてのこの分子の潜在的使用法に関する科学的探究を妨げるだけである。

利害の対立

著者は利益相反を申告していない。

略語

ACE2、アンジオテンシン変換酵素2、ClO2、二酸化塩素、COVID-19、コロナウイルス病-2019、EPA、米国環境保護庁、EUA、緊急時使用許可、FAERS、FDA有害事象報告システム、FDA、米国食品医薬品局、H3PO4、リン酸、HCl、塩酸、HHS、米国保健社会福祉省; LD50とは、ある物質の致死量の中央値で、試験した集団の半数を死亡させるのに必要な量である; MMS、ミラクルミネラルソリューション;NaClO2、亜塩素酸ナトリウム;ppm、百万分の一;SARS、重症急性呼吸器症候群;SARS-CoV-2、重症急性呼吸器症候群新型コロナウイルス;T3、トリヨードサイロニン;T4、サイロキシン。