Does SARS-CoV-2 Trigger Stress-Induced Autoimmunity by Molecular Mimicry? A Hypothesis

www.mdpi.com/2077-0383/9/7/2038

要約

ウイルスは宿主内で分子模倣現象を発生させることができる。

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）はなぜこれらの1つとみなされないのであろうか？このショートレビューでは、そのような可能性があることを示唆しており、その可能性を検証することを目的とした研究を奨励している。

我々は、作業仮説として、ウイルスが抗体を誘導し、その一部が宿主の抗原と交差反応して、様々な組織や臓器で壊滅的な結果をもたらす自己免疫現象を誘発することを提案する。

このことが試験管内試験（in vitro）試験や生体内試験（in vivo）試験で確認されれば、研究者はウイルスに対する有効な治療法を見つけることができるかもしれない。

COVID-19　簡単な概要

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）誘発性疾患（COVID-19）は、多くの研究グループがその努力の方向を転換し、その経験をその病態の理解に向けることを急務としている惑星の緊急事態である。

ウイルス遺伝学に関する多くの臨床報告や論文があるにもかかわらず、COVID-19の発症メカニズムに関する詳細な情報はまだ不足している。このような情報は、患者管理や治療に役立つことは間違いない。

病原性に関するデータが少ないのは、COVID-19感染者に対して行われた剖検の数が非常に少ないためである[1]。

今後数ヶ月程度のパンデミックの長期化に伴い、臨床検査や剖検による病理組織学的データなどが蓄積されていくと思われるが、バイオインフォマティクスや科学的推論を応用することで、ある程度の進展が見られる。

この簡単な仮説論文では、科学的データの公式な普及手段ではないが、増大する科学文献だけでなく、現時点では無視できないウェブ上の医師や研究者のおしゃべりからも得られる関連情報を整理した。

これらは、通常であれば数ヶ月後には科学的な出版物の形でしか入手できないような情報が、「戦場」（すなわち、医局や臨床部門）で発生しているため、一時的に開示するのに有効なチャネルである。

数多くの論文の中で、私たちの目に留まったものがある [2-11]。これらの論文や他の論文を読むことで、COVID-19は3つのJ. Clin. Med. 2020, 9, 2038 14段階のうちの2段階（図1および図2）。

以下の考察では、ウイルスが上気道を介して体内に侵入したときに引き起こされる疾患に焦点を当てますが、現在のデータではかなり頻度が低い他のウイルス侵入方法は無視する。

図1. COVID-19：概要

(1)ウイルスは上気道から体内に入り、鼻腔、副鼻腔、鼻咽頭を覆う呼吸粘膜に侵入する。ここで複製を行い、免疫細胞と遭遇する。免疫系はワルデイヤ環を介してウイルス抗原を認識し、自然免疫を活性化する。

(2)この段階でウイルスが駆除されないと、ウイルスは下気道に達し、呼吸器関門を通って血流に入る。原発肺小葉の構造は、自然免疫系と適応免疫系（リンパ球、マクロファージ、血漿細胞など）の活性化を含む激しい炎症反応によって急速に破壊される。

(3) 血漿細胞は抗体を産生し、血流（肺は高度に血管化された臓器である）によって全身を巡る。

 

ウイルスは上気道（鼻腔）から侵入する。この段階では、無症候性、乏症候性のほか、発熱、咳嗽、無呼吸、老衰、息切れなどの症状を呈することもある。多くの被験者は自然に治癒する。しかし、限られた数の患者では、ウイルスが下気道に移動し、重度の肺炎を引き起こすことがある。

なぜ肺炎になる人とならない人がいるのかは明らかになっていない。しかし、寒冷地や高湿度、重度の公害などは、ウイルスの体外への移動や気道内の炎症状態を有利にするため、発病因子と考えられる。

 

肺炎患者のほとんどは、トシリズマブやヒドロキシクロロキンなどの抗生剤治療でなんとか治癒するが、中には重篤な合併症、すなわち血管炎、播種性血管内凝固（DIC）、その他の自己免疫の徴候や症状として現れた免疫系の全般的な活性化を発症する患者もいる。この時点で多臓器不全（MOF）を発症するリスクが高く、患者は死亡する可能性がある。

第一段階は上気道感染で構成され、ウイルスは呼吸器粘膜の繊毛柱状上皮細胞にコロニー化して増殖する。この段階は無症候性、無症候性、症候性のいずれであってもよく、いずれの場合もウイルスに対する自然免疫反応が引き金となる。疾患はこの段階で解決するか（幸いにもほとんどの場合）、または第二段階に進行することがある。

第二段階は肺感染（両側性間質性肺炎）を特徴とし、重症度は様々である。幸いなケースでは、臨床医は抗ウイルス剤および／または抗炎症療法で感染を封じ込めることができる（または、感染は自己限定的であり、現時点ではその可能性を排除することはできない）。さらに重症化すると、理由は不明であるが、おそらく自然免疫と獲得免疫の両方の「過剰反応」が関係していると考えられ、病気は第三段階に向かって進行する。

インターネット上で入手可能な情報はすべて、第三段階では全身性の疾患であることを示している（表1に臨床研究と実験室研究の代表的な例を示する）。広範囲の微小血管障害、びまん性血栓症、播種性血管内凝固（DIC）、そして最後に多臓器不全（MOF）となり、多くの場合死亡に至ることがわかっていた（図3）。

表1. COVID-19における全身性免疫系活性化の報告例。

研究の種類 主な所見 参考文献 臨床検査室 COVID-19の病因と肺からの過剰なサイトカイン放出（CCL2/MCP-1、CXCL10/IP-10、CCL3/MIP1A、およびCCL4/MIP1Bなど）との関連を強調する。12

]臨床検査値および臨床検査値 非集中治療室（ICU）患者と比較して、ICU患者ではインターロイキン（IL）2、IL-7、IL-10、GSCF、IP-10、MCP1、MIP1A、およびTNF-αの血漿レベルが高かった。[13] 実験室でのSARS-CoV-2感染は、IL-6、MCP-1、CXCL1、CXCL5、およびCXLC10/IP10を有意に上昇させた。[14]

臨床および検査室 患者191人のレトロスペクティブ多施設研究では、生存者よりも非生存者の方がIL-6レベルが高いことが報告されている；データの単変量解析では、IL-6血清レベルの上昇と死亡率との有意な関連が明らかになった。[2]

臨床検査項目 中等度の症例と比較して、重症の症例では呼吸困難、リンパ減少、および低アルブミン血症が多く、アラニンアミノトランスフェラーゼ、乳酸脱水素酵素、C反応性蛋白、フェリチン、およびDダイマーのレベルが高く、さらにIL-2R、IL-6、IL-10、およびTNF-αのレベルが顕著に高いことが明らかになった。[15]

臨床検査項目 高齢者および併存疾患のある患者では、IL-6、IL-10、乳酸脱水素酵素、およびc反応性蛋白の血漿中濃度が高かった。[16] 臨床検査値と検査値 IL-2R、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-αなどの炎症性サイトカインは、重症患者では非重症患者よりも高値であった。

COVID-19患者の免疫グロブリン（Ig）A、IgG、IgM、補体蛋白（C3、C4）は正常範囲内であった。IgA、IgG、補体蛋白C3およびC4は軽症群と重症群で有意差は認められなかったが、IgMは重症群でわずかに減少した。

[17] 臨床検査値 アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、クレアチニン、クレアチニンキナーゼ、乳酸脱水素酵素、心筋トロポニンI、N末端プロブレインナトリウム利尿ペプチド、およびDダイマーの濃度は、回復した患者よりも死亡した患者の方が顕著に高かった。[18] 注釈。

CCL2：ケモカイン（C-Cモチーフ）リガンド2、MCP-1：単球化学吸引性タンパク質1、CXCL10：C-XCモチーフケモカイン10、IP-10：インターフェロンガンマ誘導性タンパク質10、CCL3。

ケモカイン（C-Cモチーフ）リガンド3；MIP1A：マクロファージ炎症性タンパク質1-α；GSCF：顆粒球コロニー刺激因子；TNF-α：腫瘍壊死因子α；CXCL1：C-X-Cモチーフケモカイン1；CXCL5．CXCL1：C-X-Cモチーフケモカイン1；CXCL5：C-X-Cモチーフケモカイン5；J. Clin. Med. 2020, 9, 2038 14の5 図3. COVID-19の全身性合併症の病因。

 

分子模倣は、病原性カスケードの重要なステップに参加することにより、COVID-19患者の悪化の原因となり得る。

(1) 重度の肺炎は酸素分圧（pO₂）を低下させる。

(1)重症肺炎は酸素分圧の低下（pO₂）を引き起こし、細胞ストレスとタンパク質（抗ストレスタンパク質（ASP）を含む）の合成を増加させる。

(3) ASPは細胞質に蓄積する。

(4) ASPは翻訳後修飾（PTM）を受ける。

(5)修飾されたASPは形質細胞膜

(6) SARSCoV-2タンパク質と共有するASPの抗原性エピトープ（分子模倣）が細胞外表面で交差反応性抗ウイルス抗体にアクセス可能となり、自己抗体として作用して自己免疫を引き起こす。

(7) 自己免疫のメカニズムは、宿主の細胞にダメージを与え、死滅させる。

(8) このような細胞死は多くの臓器で起こり、多臓器不全（MOF）を引き起こする。

 

これらの患者は、播種性血管内凝固症（DIC）の典型的な特徴を示さないことは注目に値する。一般的に、DIC患者はプロトロンビン時間の大幅な延長と血小板数の大幅な減少を示す。

対照的に、COVID-19患者は、プロトロンビン時間が中程度に延長し、血小板数が正常値の低い範囲にあることが多い。このことは、COVID-19における血液凝固活性化が標準的なDIC凝固活性化とは異なることを強く示唆している。

さらに、中等度に低下した血小板数は、明らかに免疫複合体が介在するプロトロンビン障害、例えばヘパリン誘発性血小板減少症に類似している[19]。肺外臓器の損傷に関するいくつかの報告を表2に示す。

さらに、本稿執筆時点では、一部のCOVID-19患者、特に若い患者において自己免疫性皮膚炎、ギラン・バール症候群、川崎病の証拠が増加している[20-22]。

 

表2. SARS-CoV-2 感染時の肺外臓器の損傷の臨床的および検査的証拠。

心臓

入院時の血液検査では、ほとんどの患者でクレアチンキナーゼアイソエンザイム-心筋バンド（CK-MB）、ミオヘモグロビン、心筋トロポニンI、およびN末端プロブレインナトリウム利尿ペプチドのレベルが高かった[23]。

肝臓

COVID-19 患者では、ALT、AST、ビリルビンがそれぞれ上昇していた¹ [24] 。

腎臓

入院時、患者の 43.9%に蛋白尿、26.7%に血尿が認められた。

血清クレアチニン上昇、血中尿素窒素上昇、推定糸球体濾過量60mL/min/1.73m2未満の有病率は、それぞれ14.4%、13.1%、13.1%であった。

神経系

78/214例（36.4%）に急性脳血管障害、意識障害、骨格筋損傷などの神経学的症状が認められた。

消化管

SARS-CoV-2 RNA は、米国で最初に報告された COVID-19 症例の便から初めて検出されたが、この症例も吐き気、嘔吐、下痢の消化器症状を呈していた。4］

ALT：アラニンアミノトランスフェラーゼ、AST：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ。

 

患者が男性、高齢者、他の併存病態、特に高血圧および／または糖尿病に関連した病態を有する場合、死亡率は非常に高い[3,5,9,18]。上記にまとめたすべての情報にもかかわらず、何が免疫系の過剰活性化の引き金となっているのかは未だに謎である。

我々は、我々が今、科学界に提案したいと考えている作業仮説 [27] を精巧に練り上げ、それによって思考の糧と臨床研究や実験室研究を計画するための基礎を提供したいと考えている。

2. ストレスと反ストレスタンパク質

私たちのグループは長年にわたり、進化と器官形成の間に高度に保存されているタンパク質、ヒートショックタンパク質（Hsp）の研究を行っていた。これらは典型的には抗ストレスタンパク質（ASP）であり、地球上の生命の誕生以来、細胞が化学的・物理的な環境ストレスを生き抜くのを助けてきたため、進化において重要な役割を果たしていた[28]。

一般的に、ASPは細菌やウイルス感染を含む様々な種類のストレス因子にさらされた細胞で過剰発現している。Hsp/シャペロンは、すべての生物の生存とタンパク質の恒常性の維持に不可欠であるが、異常な場合、シャペロノパチーという病気を引き起こす可能性がある[28]。

これらのタンパク質の役割を理解することは、研究者や臨床家にとって診断や治療に有用な新規要素を提供することができる[29]。

 

私たちは研究の過程で、Hsp/シャペロンが分子模倣現象に関与しうるという結論に至ったが、これは、その長い進化の歴史と高度な構造保存が、種の中で、あるいは種を超えて、様々な抗原の広範な共有を生み出してきたためである可能性が高いと考えられる。

Hsp/シャペロンは、最も原始的な単細胞から最も複雑な多細胞まで、すべての生物において非常に類似しており、典型的には多くの免疫原性の高いエピトープを共有している。このような状況は、生物のスペクトル上のすべてのHsp/シャペロン間の免疫学的交差反応性のためのステージを設定する。

 

例えば、ヒトの皮膚、または消化管、呼吸器、および生殖器管内のあらゆる生物（細菌、ウイルス、または原虫）からのHsp／シャペロンは、血液中に侵入し、その結果、宿主の免疫系と接触することができる。外国のHsp/シャペロンに対して抗体が形成され、それはほとんどの場合、ヒト宿主の等価分子と交差反応し、これは分子模倣の典型的な例であろう[30]。

同様のことが起こる可能性があり、J. Clin. Med. 2020, 9, 2038 7 of 14 他の微生物分子やヒト分子との間には、Hsp/シャペロン間だけでなく、それらと異なる機能を持つ他の分子との間にも共有されるエピトープが存在するからである[31-34]。

 

Hsp/シャペロンを含むASPは、典型的には細胞内分子であるが、細胞内レベルを増大させるストレスイベントの後、翻訳後修飾（PTM）を受け、抗原性エピトープを細胞表面に外添した状態で細胞膜に移動する [35-38]。

これらのヒトのエピトープは、順番に、交差反応性微生物抗原に対して作られた循環抗体によって認識されることができる；これらの抗体は、自己抗体のように振る舞い、ストレスを受けた細胞の破壊を引き起こし、分子模倣によって引き起こされ、自己免疫として現れる病理学の典型的な例を表している[30]。

 

どんなASPでもPTMの影響を受け、その特性や機能を変化させ、それ自身の宿主に対して病原性を持たせ、誤ってシャペロノパシーを発生させる可能性がある[39,40]。

我々は、COVID-19のステップ2からステップ3への進行は、他のウイルスについて既に示されているように、分子模倣現象に依存していると推測した（表3）。

表3. 疾患にウイルスが関与する分子模倣の例

ウイルス 主な知見 参考文献 アルファウイルス 関節リウマチ原性アルファウイルスに属する構造的なポリタンパク質の配列アラインメントにより、関節リウマチに関与するヒトタンパク質と相同性を有する保存領域が明らかになった[41]。

サイトメガロウイルス ヒトのサイトメガロウイルス（HCMV）のDNA複製に不可欠な核常駐型非構造ウイルス蛋白質であるUL44に対するヒト抗体は、核常駐型全身性エリテマトーデス自己抗原（ヌクレオリン、dsDNA、およびku70）を免疫沈降させた。

コロナウイルス 多発性硬化症患者から分離されたいくつかのT細胞株は、ミエリン抗原とコロナウイルス抗原との交差反応性を示した。[43]エンテロウイルス エンテロウイルスキャプシドタンパク質VP1およびプロカプシドタンパク質VP0の免疫原性エピトープは、チロシンホスファターゼIA-2/IARおよびヒートショックタンパク質60の糖尿病関連エピトープと配列的に類似している。[44]

全身性エリテマトーデス（SLE）患者におけるエプスタインバーウイルス抗C1qは、分子模倣を介してEBV由来のエピトープによって誘導される可能性がある。

パピローマウイルス ウイルスとヒトタンパク質の抗原性擬態が、筋痛性脳脊髄炎や慢性疲労症候群の原因となっている可能性がある。[46]

ロタウイルス 活動性セリアック病では、抗トランスグルタミナーゼIgA抗体のサブセットがウイルス性タンパク質VP-7を認識しており、この疾患の病因に分子模倣が関与している可能性が示唆されている。[47]

水痘帯状疱疹ウイルス プロテインSに対する自己抗体は、血管炎を誘発し、内皮障害を直接引き起こす可能性がある。[48]

ウエストナイルウイルス in silico解析により、ウイルス抗原と受容体配列断片の間にある種の配列類似性が明らかになり、分子模倣自己免疫化プロセスが示唆された。[49]

ジカウイルスおよびデングウイルス 抗非構造タンパク質1抗体は、宿主血小板および内皮細胞と交差反応する可能性がある。[50]

3. 作業仮説

一部の個体で発症する重度の両側性肺炎は、血液中の酸素分圧の低下を引き起こす。これは間違いなく全身的なストレスを表している。

すべての細胞は低酸素状態に陥り、これがストレスタンパク質の過剰発現を引き起こし、PTMによる変化と形質細胞膜への移動を引き起こす可能性がある。これが分子模倣現象の引き金となり、MOFにつながる病原性カスケードを引き起こすことになる（図3）。

このカスケードは、ASPとは異なる他の交差反応性タンパク質によっても引き起こされることは明らかである。したがって、分子模倣の原因となるタンパク質の探索は、ASPに限定されるものではなく、より広範な細胞内タンパク質にまで拡大されなければならない。

この探索は、世界中の多くの研究グループが一丸となって努力しなければならない難問である（図4）。

ここで注意しなければならないのは、自己抗体およびその複合体と可溶性抗原または細胞表面抗原との複合体に加えて、免疫不全細胞などの自己免疫の他のエフェクターも探し出し、特徴付けを行い、組織損傷を支える病原メカニズムの包括的な画像を得る必要があることを念頭に置いておくことが重要である。

図4. 作業仮説

原文参照

免疫系活性化の一般化した徴候や症状の確立は、COVID-19の重篤な増悪を示しており、適切な医学的介入なしには取り返しのつかない事態に陥る可能性がある。速やかな医学的介入を行っても、この疾患はその経過をたどり、死に至る可能性がある。

現在、COVID-19に対する特異的な治療法はないが、臨床ではトシリズマブ（IL-6を阻害する）やヒドロキシクロロキン（IL-1やTNF-αを阻害する）などの抗炎症薬をベースとしたex juvantibus療法が行われており、両薬は自己免疫疾患で成功を収めている。

私たちは、免疫系の全般的な活性化の基礎には、ウイルスに対して産生された抗体が、ヒト細胞に発現する交差反応性タンパク質に対する自己抗体に変化し、細胞破壊を伴う自己免疫を引き起こす分子模倣現象があるのではないかと仮説を立てている。

どんなタンパク質？

どの細胞？

素因となる因子は何か？

さらに、防御因子はあるのか？

これらはすべて未解決の問題であるが、近い将来の研究の方向性を示すいくつかの手がかりがある。例えば、組織損傷の一つの可能性のある病原性メカニズムは、交差反応性によるSARS-CoV-2の抗体依存性増強（ADE）である。

ADEは最近、中東呼吸器症候群コロナウイルス（MERS-CoV）の宿主細胞への侵入を促進するメカニズムとして主張されている[51]。しかし、SARS-CoVサルの感染モデルでは、抗スパイクIgG抗体は肺胞マクロファージ上のFcγRに結合し、大量の炎症性サイトカインの放出を伴う活性化を促進する[52]。

類推すると、抗SARS-CoV-2/抗ASP交差反応性抗体は、同様にADEを媒介し、組織損傷に寄与する可能性がある。このことおよび他の類似の仮説を明らかにする必要がある。

 

提案された作業仮説を検証するためには、例えば、いくつかのステップが必要である。

(1)これらすべてを仮定的自己抗原として考慮した、ウイルスおよびヒトタンパク質のエピトープのin silico比較；J. Clin. Med. 2020, 9, 2038 9 of 14 (2)パンデミックの継続に伴って発生する疫学的・臨床的データから得られる手がかりを用いて、in silico研究の結果をスクリーニングし、候補となるタンパク質を同定する。

疫学や診療所がこれまでに提供してきた主な手がかりは何であろうか？

その数は多く、多岐にわたっている。

そのいくつかを図4に挙げたが、これらは陰性予後因子と陽性予後因子に分類することができる。疫学的な観点から簡単に説明すると[6]、主な負の予後因子は、対象者の高齢、合併症（高血圧や代謝異常）の存在、および男性の性である。

逆に、主な肯定的予後因子としては、若年（重症型の疾患に罹患する小児は非常に少ない）、女性であること、および特定の地域に居住していることが挙げられる。

後者は、環境汚染の程度や気候の種類だけでなく、他の病気の原因となる物質にさらされたことで得られた遺伝的な保護にも依存しているかもしれない。

 

これらの疫学的指標の他にも、診療所に由来する指標もある[3-5,8,11]。

この疾患は、第三段階では、人体の他の細胞よりも内皮細胞や血小板、赤血球が関与している。さらに、多くの患者で発症する腎不全は、あらかじめ形成された循環免疫複合体の沈着や、腎臓抗原と結合した循環抗体によって形成された免疫複合体の形成によるものではないことも否定できない。

最後になったが、現在、ex juvantibus療法としてある程度の成功を収めている薬剤の有効性の根底にある分子機構を批判的に検討することも見逃すべきではない。これらの手掛かりはすべて、そして今後数週間の間に臨床的および組織学的調査から明らかになるであろう他の手掛かりは、研究者を、決定要因となる病原因子としての分子模倣の確認または排除に向けて導くものであるはずである。

4. SARS-CoV-2タンパク質に関する知見

SARS-CoV-2の表現型を最新のバイオインフォマティクスを用いて理解することは、ヒトとウイルスのタンパク質間の標的タンパク質や共有エピトープを同定する上で非常に重要である。ここでは、いくつかの予備的な知見を提供したい。

多くの研究グループが、構造研究を行ったり、他のコロナウイルスに関連する情報を外挿したりして、ウイルスを記述してきた。

バイオインフォマティクス研究者は、ゲノム配列やタンパク質の構造と機能に関する既知の情報を利用して、新規ウイルスのタンパク質の構造解析、進化の軌跡の決定、宿主タンパク質との相互作用の特定、その他の重要な生物学的洞察を提供することで、ウイルス学者を支援することに成功してきた。

 

SARS-CoV-2の全ゲノムの配列が決定され、その配列はGenBankで公開されている（Accession number MN908947.3）。また、構造タンパク質と非構造タンパク質が同定され（GenBankで報告されている12種類のタンパク質）、Protein Data Bank (PDB)データベースやThe Universal Protein Resource (UniPROT)に掲載されている。

さらに、現在、SARS-CoV-2の特性を理解するために多くのバイオインフォマティクスツールが科学文献で使用されており、Clustal Omega (EMBL-EBI, Cambridge, UK), BLAST, MODELLER, Mega-X, Swiss-Model (ExPASy, SIB Bioinformatics Resource Portal, Lausanne, Switzerland)など、多くの場合、オンラインで簡単に入手することができる。

SARSCoV-2は、マトリックスタンパク質からなるキャプシドの中に核タンパク質と結合した一本鎖RNAを含む球状または多形のエンベロープ粒子である。

エンベロープには、クラブ状の糖タンパク質の突起がある[53]。SARS-CoV-2は、他のコロナウイルスと同様に、S（スパイク）、E（エンベロープ）、M（膜）、N（ヌクレオキャプシド）タンパク質として知られる4つの構造タンパク質を持っている。

 

Nタンパク質がRNAゲノムを保持し、S、E、Mタンパク質が一緒になってウイルスのエンベロープを作るので、これらのタンパク質はそれぞれ機能を持っている[54]。

原子レベルで可視化されたスパイク蛋白質は、J. Clin. Med. 2020, 9, 2038 10 of 14レベルで極低温電子顕微鏡を用いて可視化されているスパイクタンパク質[55,56]は、ウイルスが宿主細胞の膜に付着して融合するのを可能にするタンパク質であり、そのため科学者の間で大きな関心を集めている[54]。

スパイクタンパク質の実験では、ヒト細胞上でアンジオテンシン変換酵素2（ACE2）に十分な親和性を持つことが実証され、ACE2が細胞侵入受容体であるという考えを支持している[10,55,56]。

 

Sタンパク質は、それぞれ受容体の結合と膜融合を担う2つの機能的サブユニット（S1とS2）から構成されている。ウイルスによってコードされたエンベロープスパイクの表面には、宿主由来のグリカンが配列しており、各三量体には66個のNlinkedグリコシル化部位が表示されている。

この広範なグリコシル化は、ワクチン設計に重要な意味を持っている[57]。

最近、SARS-CoV-2タンパク質とヒトタンパク質の比較解析が、高い局所相同性の一致を求めて行われた[58]。

その結果、SARS-CoV-2中の1つの免疫原性エピトープのみがヒトタンパク質との相同性を示さず、病原性プライミングのリスクを考慮してヒトタンパク質と相同性のあるエピトープのすべての部分を除外した場合、残りの免疫原性部分はまだ免疫原性があり、ワクチン開発の潜在的な候補として残っている可能性があると結論づけられた。

これらの結果は、我々の仮説を支持するものであり、この問題についての更なる調査を促すものである。

5. 結論

COVID-19は、医療界、研究者、実務者にとっても同様に世界的な課題である。

私たちは健康と社会の観点からパンデミックに直面する準備ができていないであったが、世界中の国が適応して最善の対策を見つけようとしており、研究者も同様のことをしている。

現時点では、数が少ないかもしれない結果だけでなく、アイデアを共有することが、問題の解決策を見つけるための刺激にもなるので、重要である。

この短い論文では、COVID-19パンデミックの課題に直面し、COVID-19の病原体における分子模倣の関与を調査するために科学界を刺激するために、どんなに小さなことかもしれないが、私たちの貢献を提供したいと思った。

これは、罹患率と死亡率を支える病原性のメカニズムを明らかにするだけでなく、新しい治療戦略とワクチンの開発を指示するために有用である可能性がある。