人口動態の変化に伴いCOVID-19の十字線にさらされる若年成人

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Younger Adults Caught in COVID-19 Crosshairs as Demographics Shift

jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2773055

ショーナ・グレイとベナー・ホールは、おそらくほとんどの人の心の中でコロナウイルス病2019(COVID-19)がどのように見えるかの絵ではない。彼らは若くて、基礎となる健康上の問題はない。まだ病気はブルックリンのカップルは、両方とも 41 歳の時、3 月中旬に平らにした。グレイが最初に症状に気づいたのは3月18日。その3日後、夫は気分が悪くなった。

「私はこれらの日付を正確に知っている、それは永遠に私の記憶に焼き付けられているからです」とグレイは最近のインタビューで語った。

 

グレイ氏は当初、最近インフルエンザにかかった二人の若い息子が二人に感染したのではないかと考えていた。当時、COVID-19の患者は味覚を失うと報告し始めていた。グレイ氏は、彼女が欲しがっていたリンゴジュースの味が「ただ『濡れている』ような味がして、水は金属のような味がした」ときに、ついに彼女がこの病気にかかっていることに気がついた。夫婦はニューヨーク市の発生の高さでポリメラーゼ連鎖反応テストを得ることができなかったが、グレイはそれ以来、両方が重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) の抗体の陽性テストをしていると述べた。

彼らの病気は、彼らが思っていたようなインフルエンザのようには起こらなかった。約10日間の恐ろしい日々が終わる頃には、感染症の急性症状である発熱、頭痛、悪寒、寝汗はほとんど治まっていたが、胸の締め付け、息切れ、圧迫感のある疲労感は続いていた。回復は点滴を受けているような状態であった。全身のエネルギーレベルが100%に戻るまでには約6週間かかった。グレイの疲労感が完全に収まり、階段を一段上っても疲れを感じずに歩けるようになるまでには、3ヶ月が過ぎていた。

国の反対側では、ギャレット ・ ザルツマン、MD、30 歳の外科レジデント、カリフォルニア大学ロサンゼルスでは、3 月 16 日に病気を感じるようになった。数日後、体の痛みが始まった。「痛みがとてもひどいので、眠れませんでした」と彼は言った。「すべての関節、体のすべての筋肉は、ちょうどそれが灼熱の熱い鉄の中に置かれているように感じていて、かなり悲惨でした」

パンデミックの前の元大学スポーツ選手の唯一の健康上の不満は、運動誘発性喘息だった。3月27日は1日気分が良くなったが、その後、彼は深刻な息切れを発症した。「文字通り、電車に轢かれたような感覚だった」と彼はインタビューで振り返った。個人用防護服を着た外科主任研修医がアパートから彼を拾い上げ、自分の病院の救急部に連れて行った。そこでは、別の外科の同僚が彼のケアの開始を監督し、彼の両親に電話をかけた。

ザルツマン氏は一般病棟に入院し、そこで輸液を受けた。症状は改善し、3日後に帰宅した。しかし、体の痛み、疲労、頻脈は数週間続いた。そしてグレイのように、体力が完全に戻るまでには約3ヶ月かかった。まだ全てが正常に戻ったわけではなく、彼の嗅覚はほぼ完全な損失しており、永久的である可能性がある、と医師は彼に伝えた。

ザルツマン、グレイ、ホールのような健康的な若者は決してリスクがないが、早期に識別されたほとんどの COVID 19 のケースは、重度の病気を持っているし、死ぬ可能性がはるかに高い高齢者と慢性的な健康状態を持つ人々 であった。その結果、研究努力、公衆衛生上のメッセージング、一般の人々の認識は、主にこれらの高リスクグループに焦点を当ててた。

しかし、最近の全国的なデータによると、若年成人での新規感染が増加しており、これらのグループでの検査の増加に完全に起因するものではない。これらの症例の大部分は無症状または軽度である可能性が高いが、医師や生存者は、それが全体像ではないと言う。COVID-19は時折、若年者を死亡させることがある。死亡例は比較的まれであるが、致死的ではない症状を伴う症例の中には、人生を大きく狂わせ、人生を変えてしまうようなものもある。

人口動態の変化は、単純な計算式をもたらす。より多くの若年成人が感染することで、長期的な健康被害をもたらす可能性のある衰弱性のある病気を経験する人が増える可能性がある。公衆衛生の専門家や医師は、若年層には、愛する人や地域社会を守るためだけでなく、自分自身の健康のためにも、ウイルスをもっと真剣に受け止める必要があると警鐘を鳴らしている。同時に、研究では、なぜ一部の若者が重度のCOVID-19の餌食になってしまうのか、そのヒントを提供し始めている。

パンデミックの変化する顔

10月2日付の疾病対策予防センター(CDC)の罹患率および死亡率週報には、COVID-19の人口動態の変化が記録されていた。5月から7月の間に、米国で確認された症例の年齢中央値は46歳から37歳に低下した。パンデミックの年齢分布は6月までにすでに変化しており、20歳から29歳の間で新規患者が最も多くなってた。8月2日から9月5日にかけては、18歳から22歳までの週の発症率が10.5%から22.5%へと約2倍に増加しており、大学生の学校復帰が原因と考えられる。

CDCのCOVIDデータトラッカーに含まれる約700万人のCOVID-19症例のうち、約76%は65歳未満の成人で発生しており、18歳から29歳が最も多くを占めている。入院率と死亡率は高齢者の方がはるかに高い状態が続いているが、重要なことは、すべての若年成人が軽症ではないということだ。10月下旬の死亡診断データによると、COVID-19により15歳から64歳までの約45,000人が死亡しており、そのうち約6300人は45歳未満の青年と成人である。

「若い人たちは低リスクではあるが、ゼロリスクではない 」ジョン Cunningham、MD、ブリガムと女性の病院での循環器内科フェローは、インタビューで言った。「人々 は、行動と公衆衛生についての意思決定を考慮する必要がある」

Cunningham と彼の同僚は、病気で入院している最も若い成人であっても悪い転帰から免れない可能性があることを JAMA 内科で報告した。同氏は、米国の病院に入院した18歳から34歳までの患者3222人のデータを分析した。そのうち5分の1以上が集中治療を必要とし、10分の1が機械的人工呼吸を必要とし、88人(2.7%)が死亡した。

「ほとんどの若者は、病院に行く必要があるほど病気になることはないが、いくつかは、設定で発生する深刻な有害な結果の合理的に高い、実質的なリスクに直面している 」スコット ソロモン、MD、ハーバード大学医学部教授と研究の上級著者は、インタビューで語った。

グレイとホールの話を示すように、穏やかなケースの非高齢者の症状が数週間から数ヶ月間続く場合は特にあまりにも心配することができる。7月下旬、CDCは、入院していないCOVID-19の成人292人を対象にした調査結果を発表した。18歳から34歳までの回答者の約4分の1,35歳から49歳までの回答者の約3分の1は、診断後2~3週間で健康を完全に回復していなかった。継続している症状として最も多かったのは、咳、疲労、鼻づまり、息切れなどであった。このことを考慮して、研究の著者は、インフルエンザの外来患者の90%以上が約2週間以内に回復すると指摘している。

さらに、健康上の問題がない若年層の外来患者の5人に1人が、CDCの報告書では症状の余韻を報告している。著者らは 「COVID-19は、基礎となる慢性的な病状のない若年成人であっても、病気を長引かせる可能性がある。」と結論づけた。

これらのようなデータ ポイントにもかかわらず、「我々 は本当に良いこの病気の影響を把握していないそうでなければ若い、健康な人々、」アンソニー ファウチ、MD、国立アレルギー感染症研究所 (NIAID) のディレクターは、インタビューで言った。

ファウチ は有病率、持続期間および若い大人の間のポストCOVID の症候群の重症度を具体化する必要があると述べた。彼はまた、COVID-19から最近回復した100人のドイツ人患者の研究を引用した。ほとんどの患者は、既往症やCOVID-19の重症度とは無関係に、磁気共鳴画像上で心臓病変と心筋の炎症が進行していた。彼らの平均年齢は49歳であった。

ファウチ氏は異常について「消えて取るに足らないものになるかもしれないし 慢性的な問題になるかもしれない 」と述べている。「私たちは偏見のない考えでいなければならないと思う」と述べた。

若い人たちのCOVID-19の理解が深まるにつれて、医師は彼らの症状を却下すべきではないと強調した。オランダのラドバウド大学医療センターに住む内科医は、若い人たちの素因となる遺伝的要因を研究している。重度の病気に。「この病気の無症状の影響とCOVID-19後の罹患率についてもっと知るために、これらの若い個人のCOVID-19の兆候を過小評価してはなりません」と彼は電子メールで述べた。

若年成人の危険因子

高齢者では、主に2つの理由でCOVID-19のリスクが高くなっている。第一に、免疫力は加齢とともに低下する。第二に、健康上の問題は年を重ねるごとに増加し、COVID-19の合併症を発症するリスクを高める。しかし、おそらく強い免疫システムを持っていると思われる若年者が重篤な病気にかかる原因は、より不可解なものである。

「なぜこれらの併存疾患なしの若い大人が時々 重度の COVID-19 を発症するのかわからない」マイケル Satlin、MD、ワイル コーネル医学での感染症の専門家は、電子メールで指摘する。

高齢者と同様に、慢性腎臓病、心臓病、肥満、タイプ 2 糖尿病などの既存の健康状態を持つ若い成人は、深刻な COVID-19 に脆弱である。さらに、CDC は今誰もが太りすぎで、BMI (ボディマス指数) 25 ~ 30 の間でもリスクが高くなる可能性があると言う。

BMI の上昇は、若い人々 を苦しめるより一般的な健康問題の 1 つであり、それは「基本的に若い年齢での入院のための最も重要な危険因子の 1 つ」であると、Ajay Bhasin、MD、病院医学のノースウェスタン大学のファインバーグ スクールでの助教授は述べた。彼と彼の同僚は最近、COVID-19 で入院した若い患者が非常に重たい体重であり、高齢者よりも高いBMI にあることを発見した。

JAMA Internal Medicine誌の研究では、高血圧と糖尿病に加えて、病的な肥満が若い入院患者の間で頻繁に併存していた。この研究はまた、人種や民族性がより深刻な病気と関連しているという理解を強化した。患者の半数以上が黒人またはヒスパニック系であり、有色人種が負担する重度のCOVID-19の不均衡な負担には20代から30代の患者も含まれていることが示された。

若年成人の健康に関連した行動もまた、感染症への感受性や予後の悪さに影響を与えている。若年成人を対象とした全国調査では、ベーパーピングと電子タバコとタバコのデュアルユースがCOVID-19発症の主要な基礎的危険因子であった。

そして、任意の感染症と同様に、個人差もある。すべての若い人が改善するわけでもなければ、「COVID に感染するすべての 80 歳が悪くなるわけでもない」とCOVID-19 免疫応答の年齢関連の違いを調査しているアルバート ・ アインシュタイン医科大学小児感染症の専門家、ベッツィー Herold、MD、は述べた。

マイケル・スネラー、MD は、NIAID で免疫調節を研究している、各人のユニークな免疫システムの特殊性は、SARS-CoV-2 への感受性と彼らが感染した場合の病気の重症度に影響を与えると述べた。結局のところ、2つの免疫システムが正確に似ていることはない。「すべての感染症は競争のようなものであり、ほとんどの場合、免疫システムが勝つが、ウイルスが勝つこともある」とスネラー氏はインタビューで語った。「人によっては、免疫系に未定義の選択的な欠陥があり、それがウイルスの足掛かりになっている場合もある」とスネラーはインタビューで語った。

世界中の研究者がこれらの欠陥を明らかにしようと努力しているが、他の研究者は遺伝子の変異やその他のメカニズムを探している。「すべての個人のための遺伝的および非遺伝的要因の組み合わせが可能性が高い 」国立ヒトゲノム研究所の臨床所長、ベン ソロモン、MD、は、電子メールで言った。「私は遺伝学が全体的な役割を果たしていると確信している」

説明は形をとる

スネラーによると、重度のCOVID-19は、鼻腔内での初期免疫反応が不十分で、ウイルスのコントロールに失敗した場合に生じる可能性があるとのことである。これにより、ウイルスは高レベルまで成長し、肺に広がり、過剰な炎症反応を引き起こす。

「ウイルスに対する炎症反応は、病気が進行し、急性呼吸窮迫症候群やARDSと呼ばれるものを発症することと本当に関連している。」とHerold氏はインタビューで述べた。「この炎症の量は、おそらくこのウイルスに特有のもので、私たちが見ている炎症の量は、このウイルスをインフルエンザとは異なるものにしている」。

タイプIインターフェロン(ウイルスの複製を阻止するサイトカイン・シグナリング)がキープレイヤーとして浮上している。研究は、新型コロナウイルスが、重度のCOVID-19患者では障害されているインターフェロンの反応を回避するメカニズムを開発したことを示唆している。また、重症化に関与する炎症性サイトカインにも注目している。ニューヨークのマウントサイナイヘルスシステムのCOVID-19で入院した患者を対象とした研究では、3つのサイトカインの高レベルが生存を予測した。そのうちの1つ、インターロイキン6は、サシャGnjatic、PhD、ニューヨーク市のマウントサイナイで医学のIcahn School of Medicineの免疫学者と研究の上級著者によると、50歳以下の患者のサブセットでの生存に有意に関連していた。「高い炎症性サイトカインも若い患者内でも貧しい人々 の生存に貢献する可能性がある」と彼は電子メールで言った。

人によっては、遺伝子の変化が、ウイルスに対する免疫反応の異常の背景にある可能性がある。そして、「そうでなければ健康な若い患者では、遺伝学の役割がより明らかになるであろう」とファン・デル・マド氏は述べた。

彼は、21歳から32歳までのCOVID-19を持つ2組の以前は健康だった兄弟の遺伝学的研究を主導した。そのうちの1人は死亡した。4人ともTLR7遺伝子にまれな機能喪失型の変異を有しており、van der Madeの実験では、I型およびII型のインターフェロン応答の障害と関連していることが示されていた。この遺伝子はX染色体上に位置しており、そのうち男性は1本しか持っていない。 したがって、このようなバリアントを持つ男性のキャリアは、初期の段階でウイルスを効果的に撃退することができず、ウイルスが蓄積して炎症反応や肺炎を引き起こすと考えられる」とファン・デル・メイド氏は電子メールで述べている。

別の研究チームは、すべての年齢層で生命を脅かすCOVID-19肺炎の基礎となっている稀な機能低下バリアントとより一般的な自己抗体を発見した。I型インターフェロンを標的とする自己抗体は、約1000人の患者を対象とした研究では、女性の約3%、男性の約13%の血液中に存在していた。無症状または軽度のSARS-CoV-2感染者600人以上のうち、この自己抗体を持っていた人はいなかった。

研究の筆頭著者の1人であるJean-LaurentCasanova、MD、PhD、St Giles Laboratory of Human Geneticsの責任者である、他の「突然ICUにいる若くて健康な人の遺伝的免疫学的原因」の調査が続けられている。ロックフェラー大学の感染症の研究はインタビューで述べた。。「我々はこの問題を今後数ヶ月、数年、数十年で解読できることを願っている」

また、個人のリスクには別の、それほど複雑ではない貢献者がいると専門家は言う。「この問題の根底にあるのは、おそらく接種効果(inoculum effect)だと思う」とスネラー氏は言う。人がさらされるウイルスの量と同じくらい単純なものが、感染の経過に影響を与える可能性がある、とスネラー氏は説明した。

このことが、パンデミックの初期に健康な若い医療従事者が重症化したり死亡したりした原因かもしれない。「一つの仮説としては、(症例が迅速に特定されず、個人用保護具が豊富ではなかった場合に)非常に高いレベルのウイルスへの曝露がこれらの重症化につながったかもしれません、しかし、これを確認するためにはさらなる研究が必要です」とサトリン氏は述べている。

これはまた、健康な若者であっても、マスクを着用し、社会的距離を利用してウイルスへの曝露を減らすことが、COVID-19の軽症例とICUに滞在するかどうかの違いを生む可能性があることを意味している。「私からのメッセージは、非常に真剣に受け止めることである」とSalzmanは言った。

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