神経新生Wntシグナル伝達に作用する33の調節因子

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関連記事

概要

Wntという名の由来は、羽のないショウジョウバエ(Wingless)の原因遺伝子として、脊椎動物のホモログ名称(Int-1)と合成されたところからきた。

Mechanisms of Wnt Signaling in Development - PubMed
Wnt genes encode a large family of secreted, cysteine-rich proteins that play key roles as intercellular signaling molecules in development. Genetic studies in ...

Wnt経路には大きくβ-カテニン経路、Planar Cell Polarity(PCP)経路、Wnt/カルシウム経路の3つの経路が存在する。

標準経路であるβ-カテニンを介したWntシグナル伝達は、胚発生、細胞増殖による組織恒常性、細胞極性、細胞運命決定を制御する基本的なメカニズムのひとつ。

主にWnt/β-カテニンシグナル伝達経路(その他のWnt経路も含む)の不均衡(喪失)は、アルツハイマー病と強く関連していることが示されている。

がん患者では反対にWnt/β-カテニンシグナル伝達の過剰が多くの研究で示されており、アルツハイマー病とガンで示されているトレードオフ関係(アルツハイマー病になりやす人はガンになりにくく、ガンになりやす人はアルツハイマー病になりにくい)のメカニズムのひとつと考えられている。

Wntのオンとオフ

写真、イラストなどを保持する外部ファイル。オブジェクト名はNRR-13-1705-g001.jpg

Loss of canonical Wnt signaling is involved in the pathogenesis of Alzheimer's disease
Alzheimer's disease (AD) is the most common form of dementia in the older population, however, the precise cause of the disease is unknown. The neuropathology i...

中枢神経系におけるWntシグナル伝達の役割

段階的な分化と増殖

海馬微小環境におけるWntシグナルは高度に段階依存的であり、特異的な条件下でニューロンの分化と成長が起こることが証明されている。

Wntシグナル伝達は他のシグナル伝達経路と相互作用することによって多面的効果を引き起こす可能性が高く、そのことが研究を困難にしている。

神経新生の主要な調節因子

Wntシグナル伝達は、初期段階で神経形成中に自己複製を促進し神経前駆細胞を維持することに加えて、中期および後期での神経発生段階で中間前駆細胞の分化を誘導する。

Wnt3は、成体海馬幹細胞/前駆細胞からの神経新生の増加において主要な調節因子である。

Wnt Signalling Regulates Adult Hippocampal Neurogenesis - PubMed
The generation of new neurons from neural stem cells is restricted to two regions of the adult mammalian central nervous system: the subventricular zone of the ...
Wnt-mediated Activation of NeuroD1 and Retro-Elements During Adult Neurogenesis - PubMed
In adult hippocampus, new neurons are continuously generated from neural stem cells (NSCs), but the molecular mechanisms regulating adult neurogenesis remain el...
海馬神経新生の調節

Wntシグナル伝達が成体海馬神経新生を調節することが試験管研究で実証されている。

歯状回顆粒層(SGZ)におけるWntシグナル伝達の活性化は神経新生を増加させたが、阻害は、増殖およびニューロン分化の減少を引き起こした。

Wnt Signalling Regulates Adult Hippocampal Neurogenesis - PubMed
The generation of new neurons from neural stem cells is restricted to two regions of the adult mammalian central nervous system: the subventricular zone of the ...
Wntシグナル伝達の脳内での役割

シナプス前構造を調節し、シナプシンⅠ、α7-ニコチン性アセチルコリン受容体(nAChR)のクラスター化を誘導する。

小胞のエンドサイトーシスおよび再利用を促進、シナプス前部位の増加

刺激された樹状突起形成

神経伝達物質放出の誘発

LTP活性を促進(シナプス可塑性、認知機能の役割。)

Loss of canonical Wnt signaling is involved in the pathogenesis of Alzheimer's disease
Alzheimer's disease (AD) is the most common form of dementia in the older population, however, the precise cause of the disease is unknown. The neuropathology i...

Wntファミリー

β-カテニン 表皮細胞の増殖、分化、および遊走を促進する

Wnt3a Rhoキナーゼ活性 線維芽細胞の増殖を促進する

Wnt7b マクロファージの刺激

Wnt10b 毛包の発達を刺激する 変異は肥満と関連

Wnt5a βカテニン経路活性 炎症誘発因子

GSK-3β アポトーシス核DNAの阻害

C-myc 表皮幹細胞を刺激する

アルツハイマー病

アミロイドβ・タウリン酸化

標準経路のWntシグナル伝達の喪失は、アルツハイマー病マウスのアミロイド沈着を悪化させ、Wntシグナル伝達の阻害は記憶喪失、タウリン酸化、アミロイドβ形成と凝集をもたらすことが示されている。

Loss of canonical Wnt signaling is involved in the pathogenesis of Alzheimer's disease
Alzheimer's disease (AD) is the most common form of dementia in the older population, however, the precise cause of the disease is unknown. The neuropathology i...
認知機能低下との関連

PS1突然変の家族性アルツハイマー病患者はβ-カテニンレベルが低下しており、Wntシグナル伝達の喪失を強く示唆している。

また、アルツハイマー病患者の前頭前野、特に眼窩前頭皮質および内側前頭回において、対照と比較してWnt活性を喪失していることが示された。

βカテニンレベルの減少は、疾患の進行、認知機能低下、GSK3βリン酸化の増加との関連が示された。

Impaired Wnt Signaling in the Prefrontal Cortex of Alzheimer's Disease - PubMed
Wnt pathway is involved in synaptic plasticity and neuronal survival, and alterations in Wnt signaling have previously been reported both in aging and neurodege...
アミロイドβ毒性からの保護

Wntシグナル伝達経路の活性は、in vivo、in vitroにおいてニューロンをアミロイドβ毒性か保護する。

Wnt-3a Overcomes Beta-Amyloid Toxicity in Rat Hippocampal Neurons - PubMed
The aim of this study was to evaluate whether the direct activation of the Wnt signaling pathway by its endogenous Wnt-3a ligand prevents the toxic effects indu...
Activation of Wnt Signaling by Lithium and Rosiglitazone Reduced Spatial Memory Impairment and Neurodegeneration in Brains of an APPswe/PSEN1DeltaE9 Mouse Model of Alzheimer's Disease - PubMed
Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disorder characterized by a progressive deterioration of cognitive abilities, accumulation of the amyloid-beta-p...
In Vivo Activation of Wnt Signaling Pathway Enhances Cognitive Function of Adult Mice and Reverses Cognitive Deficits in an Alzheimer's Disease Model - PubMed
The role of the Wnt signaling pathway during synaptic development has been well established. In the adult brain, different components of Wnt signaling are expre...

標準的なWntシグナル伝達は、アミロイドβ誘導性の神経細胞損傷に対する神経保護に関与している

The Role of Wnt Signaling in Neuroprotection - PubMed
The Wnt signaling pathway has a role in several cellular processes, including cellular communication, embryonic development and cancer. Recent studies show that...

Wntシグナル伝達は、ミトコンドリアのカルシウムレベルに直接影響を及ぼす。Aβによって生成される細胞内カルシウムの増加も防ぐ。

Dkk1 Wnt阻害因子

WntアンタゴニストであるDickkopf関連タンパク質1(Dkk1)の発現は、成体海馬では年齢とともに増加することが示されている。

顆粒ニューロンからのDkk1欠失は、老齢マウスにおける神経発生の十分な回復を示した。

Loss of Dickkopf-1 Restores Neurogenesis in Old Age and Counteracts Cognitive Decline - PubMed
Memory impairment has been associated with age-related decline in adult hippocampal neurogenesis. Although Notch, bone morphogenetic protein, and Wnt signaling ...
アミロイドβとDkk1のフィードバックループ

背側海馬へのDkk1注入は物体認識に障害のあるマウスの記憶統合をもたらした。

アミロイドβはDkk1発現を増加 → Wntシグナル伝達PCP非標準経路を活性化させる。その結果、シナプスを喪失しアミロイドβがさらに増加。このポジティブフィードバックループの遮断することでアルツハイマー病治療の可能性。

特異的Rho阻害剤ファスジルは、Wnt − PCPシグナル伝達に対するDkk1およびVangl2の刺激効果を完全に逆転させる。

A role for APP in Wnt signalling links synapse loss with β-amyloid production
In Alzheimer’s disease (AD), the canonical Wnt inhibitor Dickkopf-1 (Dkk1) is induced by β-amyloid (Aβ) and shifts the balance from canonical towards non-canoni...

Prox1・Neurod1

Prox1およびNeurod1は、Wnt/βカテニン-TCF/LEFシグナル伝達の主要な直接転写標的のひとつ。神経分化に関与する遺伝子を制御することが知られている。

NeuroD1による神経細胞の生存と成熟の促進は、海馬の神経発生に必須である。

Sfrp3

分泌型フリズルド関連タンパク質3(Sfrp3)は歯状回顆粒細胞によって分泌されることが示されており、sFRP3の喪失は静止状態の放射状神経幹細胞の活性化、そしてそれに続く樹状複雑度の増加をもたらした。

電気痙攣刺激およびオプトジェネティクス(光遺伝学)によって模倣された神経活動は、Sfrp3の発現を減少させることが示されており、神経活動とWnt媒介の神経発生との間に関連性が示されている。

Secreted Frizzled-Related Protein 3 Regulates Activity-Dependent Adult Hippocampal Neurogenesis - PubMed
Adult neurogenesis, the process of generating mature neurons from adult neural stem cells, proceeds concurrently with ongoing neuronal circuit activity and is m...

Wnt標準経路 Wnt /β-カテニン経路

もっとも広く研究されているWnt経路であり、Wnt/β-カテニンシグナル伝達の変異は様々なガン、骨粗鬆症、心血管系の石灰化などの疾患との関連で研究されており、アルツハイマー病、双極性障害においても関与していると考えられている。

19種類のWntが報告されており、Wnt1,Wnt2,Wnt3,Wnt3a,Wnt8,Wnt8bが Wnt/β-カテニン経路を活性化することが知られている。

  • Axin
  • adenomatous polyposis coli(APC)
  • glycogen shynthase kinase-3β(GSK-3β)
  • casein kinase 1α(CK1α)

の4つの複合体によるプロテアソーム分解で制御され、細胞質内のβカテニン量は低く抑えられている。

The Wnt/β-catenin signaling pathway

Wnt受容体 Fntzled(Fz)・LRP5/ 6

Wnt /β-カテニン経路は、Fntzled(Fz)受容体、共受容体LRP5 / 6へのWntリガンドの結合によって活性化される。

Wnt Proteins - PubMed
Wnt proteins comprise a major family of signaling molecules that orchestrate and influence a myriad of cell biological and developmental processes. Although our...

この相互作用はDvlを活性化し、そして破壊複合体の解離を引き起こし、GSK-3βを阻害、そしてプロテアソームを介したβ-カテニン分解を防止し、細胞質への蓄積を誘導する。Wnt標的遺伝子の発現を誘発する

Wnt/β-catenin Signaling and Disease - PubMed
The WNT signal transduction cascade controls myriad biological phenomena throughout development and adult life of all animals. In parallel, aberrant Wnt signali...

反対にWntたんぱく質が存在しないと、GSK-3βは活性化され、βカテニンはリン酸化されプロテアソーム分解を促進する。

Wnt/β-Catenin Signaling, Disease, and Emerging Therapeutic Modalities - PubMed
The WNT signal transduction cascade is a main regulator of development throughout the animal kingdom. Wnts are also key drivers of most types of tissue stem cel...
Fz受容体

Fz1 シナプス前領域に位置し海馬ニューロンのシナプス分化を促進する

Fz2 主に神経細胞体に位置する

Fz3 樹状突起で発現し、軸索伸長、誘導、神経管閉鎖を調節する

Fz5 視床の成熟ニューロンの生存を制御する。海馬ニューロン発達中の成長円錐に局在して、海馬におけるシナプス形成を調節する

Fz7 体細胞、海馬新生、神経突起の間の発現は減少する

Fz9 海馬神経新生の成長円錐の濃縮に重要。成熟海馬ニューロンのシナプス後領域のプロセスに沿って発現する。

Loss of canonical Wnt signaling is involved in the pathogenesis of Alzheimer's disease
Alzheimer's disease (AD) is the most common form of dementia in the older population, however, the precise cause of the disease is unknown. The neuropathology i...
ApoE脂質代謝

LRP6対立遺伝子は、遅発性アルツハイマー病の感受性遺伝子

ApoEは、Wnt、LRP5/ 6の複合体形成とβカテニン経路の活性化に関与する。

ApoEたんぱく質は、Wntホモログの分泌、輸送を行う小胞に必須の分子であり、ApoE脂質代謝によるアルツハイマー病の発症に関連する可能性がある。

Common Genetic Variation Within the Low-Density Lipoprotein Receptor-Related Protein 6 and Late-Onset Alzheimer's Disease - PubMed
Genome-wide linkage studies have defined a broad susceptibility region for late-onset Alzheimer's disease on chromosome 12, which contains the Low-Density Lipop...

Wnt3a

Wnt3aリガンド(またはリチウム)は、アミロイドβペプチドが媒介するシナプス変性および細胞死を防止する。

Activation of Wnt Signaling Rescues Neurodegeneration and Behavioral Impairments Induced by Beta-Amyloid Fibrils - PubMed
Alzheimer's disease (AD) is a progressive neurodegenerative disorder, which is probably caused by the cytotoxic effect of the amyloid beta-peptide (Abeta). We r...

Wnt3aの神経保護作用は受容体Frizzled-1によって媒介されることもまた示されてい

Frizzled-1 Is Involved in the Neuroprotective Effect of Wnt3a Against Abeta Oligomers - PubMed
The activation of the canonical Wnt signaling pathway protects hippocampal neurons against the toxicity of Alzheimer's amyloid-beta-peptide (Abeta), however, th...

Wnt3aはRunx2転写因子を介して骨芽細胞分化中にアセチルコリンエステラーゼの発現を誘導する。AChEがWnt /β-カテニンシグナル伝達経路によって調節されている可能性。

Wnt3a induces the expression of acetylcholinesterase during osteoblast differentiation via the Runx2 transcription factor
Acetylcholinesterase (AChE) hydrolyzes acetylcholine to terminate cholinergic transmission in neurons. Apart from this AChE activity, emerging evidence suggests...

Wnt/β-カテニンシグナル伝達 概日リズム

Wntシグナル伝達に関わる多数の遺伝子が、概日リズムの制御を行なっている。Wntシグナル伝達に関与する約50個の哺乳動物の遺伝子のうち39個の遺伝子が、概日リズム変動を示す。

WNT Takes Two to Tango: Molecular Links between the Circadian Clock and the Cell Cycle in Adult Stem Cells
Like two dancers, the circadian clock and cell cycle are biological oscillators engaged in bidirectional communication, resulting in circadian clock–gated cell ...

明暗周期の元にあるマウスと比較して、光を浴びせ続けられ概日リズムが破壊されたマウスではWnt/シグナル伝達経路を介して悪性腫瘍の進行を誘導することが示唆された。

Circadian Disruption Accelerates Tumor Growth and Angio/Stromagenesis Through a Wnt Signaling Pathway - PubMed
Epidemiologic studies show a high incidence of cancer in shift workers, suggesting a possible relationship between circadian rhythms and tumorigenesis. However,...

概日リズム遺伝子であるBmalの過剰発現は、Wnt/β-カテニンシグナル伝達経路の活性化を示す。

Over-expression of Circadian Clock Gene Bmal1 Affects Proliferation and the Canonical Wnt Pathway in NIH-3T3 Cells - PubMed
Bmal1 is a transcription factor that plays a central role in the regulation of circadian rhythms. Recent study reported that Bmal1-/- mice displayed many known ...
Wnt/β-カテニン経路とPPARγ

PPARγの機能不全とデスモソーム(接着斑)遺伝子の関連は、概日リズム特性を示すWnt/β-カテニンシグナル伝達経路の不活性化を介して起こる。

Circadian rhythms, Wnt/beta-catenin pathway and PPAR alpha/gamma profiles in diseases with primary or secondary cardiac dysfunction
Circadian clock mechanisms are far-from-equilibrium dissipative structures. Peroxisome proliferator-activated receptors (PPAR alpha, beta/delta, and gamma) play...

Wnt 非標準経路

Wnt / PCP経路

Wnt / PCP経路は、WntリガンドとそのFrizzled(Fz)受容体との相互作用によって活性化される。

この結合はDishevelled(Dvl)の活性化を引き起こし、それが次に低分子量GTPアーゼRho、Racを活性化し、最終的にJun N末端キナーゼ(JNK)を活性化し、細胞骨格の再編成を調節する

Wnt Signaling Through Dishevelled, Rac and JNK Regulates Dendritic Development - PubMed
Dendritic arborization is required for proper neuronal connectivity. Rho GTPases have been implicated in the regulation of dendrite development. However, the si...

Wnt / Ca2+経路

Wnt/Ca2+経路では、WntリガンドとFz受容体との間の結合は、三量体Gタンパク質を活性化し、それがホスホリパーゼC(PLC)の活性化およびジアシルグリセロール(DAG)の産生を誘導する。

イノシトール三リン酸(IP3)、細胞内Ca 2+レベルの増加、続いてCa 2+依存性タンパク質の活性化を引き起こす。

Emerging Roles of Wnts in the Adult Nervous System - PubMed
The roles of the Wnt signalling pathway in several developmental processes, including synaptic differentiation, are well characterized. The expression of Wnt li...

Wnt-5a

Wnt5aリガンドによる非標準的Wnt経路の詳細なメカニズムは解明されていない。

Wnt5aリガンドの活性化は、ミトコンドリア分裂を刺激し神経活動に必要とされるエネルギーを満たすことでCa 2+の緩衝能力を増強、アミロイドがβ曝露に対する神経保護効果をもつ可能性がある。

Canonical Wnt Signaling Protects Hippocampal Neurons From Aβ Oligomers: Role of Non-Canonical Wnt-5a/Ca(2+) in Mitochondrial Dynamics - PubMed
Alzheimer's disease (AD) is the most common type of age-related dementia. The disease is characterized by a progressive loss of cognitive abilities, severe neur...

Wnt経路の阻害

ビタミン・ミネラル

ビタミンD

ビタミンDはWnt、Notch、NF-κB、およびIGF-1シグナル伝達を抑制できることが実験的研究で示されている。

1,25 Dihydroxyvitamin D-mediated Orchestration of Anticancer, Transcript-Level Effects in the Immortalized, Non-Transformed Prostate Epithelial Cell Line, RWPE1 - PubMed
Our data reveal of large number of potential new, direct vitamin D target genes relevant to prostate cancer prevention. In addition, our data suggests that rath...

ビタミンD受容体はβ-カテニンを介した転写を阻害する可能性がある。

ビタミンDおよびその受容体によるβ-カテニン活性の阻害は野生型APCによって著しく増強されている。

Vitamin D Receptor Ligands, Adenomatous Polyposis Coli, and the Vitamin D Receptor FokI Polymorphism Collectively Modulate Beta-Catenin Activity in Colon Cancer Cells - PubMed
The activity of beta-catenin, commonly dysregulated in human colon cancers, is inhibited by the vitamin D receptor (VDR), and this mechanism is postulated to ex...

ビタミンDは、特にSmoの不活性化と下流のHhシグナル伝達を介して、管内の細胞の増殖を阻害する可能性がある。

Assessing the Efficacy of the Hedgehog Pathway Inhibitor Vitamin D3 in a Murine Xenograft Model for Pancreatic Cancer - PubMed
The developmental Hedgehog (Hh) pathway has been shown to cause malignancies in the adult organism, specifically in the proximal gastrointestinal tract. Previou...
ビタミンE
デルタ-トコトリエノール
[Experimental Study on Delta-Tocotrienol Inhibits the Wnt Pathway in the Colon Cancer Cell SW620] - PubMed
The proliferation inhibition effect of delta-tocotrienol on colon cancer cell may correlate with the ability of delta-tocotrienol to downregulate the expression...

γ-トコトリエノール

γ-Tocotrienol Reversal of Epithelial-To-Mesenchymal Transition in Human Breast Cancer Cells Is Associated With Inhibition of Canonical Wnt Signalling - PubMed
γ-Tocotrienol suppression of metastatic breast cancer cell proliferation and EMT was associated with suppression of the canonical Wnt/β-catenin signalling pathw...
レチノイド

レチノイドは、発がん性AP-1およびWnt /β-カテニンシグナル伝達経路の機能を阻害し、接着結合の成分を安定化させることが示された。

Retinoids in Cancer Therapy and Chemoprevention: Promise Meets Resistance - PubMed
Retinoids (natural and synthetic derivatives of vitamin A) signal potent differentiation and growth-suppressive effects in diverse normal, premalignant, and mal...

フラボノイド

フラバノン

フラバノンがβ-カテニン/ Tcfシグナル伝達を効率的に阻害することを示した

Inhibition of Beta-Catenin-Mediated Transactivation by Flavanone in AGS Gastric Cancer Cells - PubMed
Recently, data which prove that Wnt pathway activation may be an early event in multistep carcinogenesis in the stomach have been accumulating. We examined the ...
イソフラボン ゲニステイン

イソフラボン(特にゲニステイン)はGSK-3βの発現をアップレギュレートし、GSK-3βのβ-カテニンへの結合を増強、β-カテニンのリン酸化を増加させた。

ゲニステインはWnt /β-カテニンシグナル伝達を不活性化し、それにより前立腺癌の成長を阻害することを示唆する。

Regulation of Akt/FOXO3a/GSK-3beta/AR Signaling Network by Isoflavone in Prostate Cancer Cells - PubMed
We have previously shown that genistein could inhibit Akt activation and down-regulate AR (androgen receptor) and PSA (prostate-specific antigen) expression in ...
Cellular Signaling Perturbation by Natural Products - PubMed
Cancer cells are known to have alterations in multiple cellular signaling pathways and because of the complexities in the communication between multiple signali...
ケルセチン

Wnt /β-カテニンシグナル伝達活性はケルセチンにより低下、ケルセチンはDKK1、2、3および4の遺伝子発現を誘導する。外因からのDKK1処理は細胞増殖の阻害効果を示す。

Wnt3a(またはリチウム)によるWnt /β-カテニンシグナル伝達経路の刺激はケルセチンによる低下を回復させた。

Regulation of Wnt signaling activity for growth suppression induced by quercetin in 4T1 murine mammary cancer cells

ハーブ

クルクミン

クルクミン処置は、細胞質β-カテニンの分解の増加および核βカテニンレベルの減少をもたらす。

Natural Derivatives of Curcumin Attenuate the Wnt/beta-catenin Pathway Through Down-Regulation of the Transcriptional Coactivator p300 - PubMed
Curcumin, a component of turmeric (Curcuma longa), has been reported to suppress beta-catenin response transcription (CRT), which is aberrantly activated in col...
Curcumin as a Therapeutic Agent: The Evidence From in Vitro, Animal and Human Studies - PubMed
Curcumin is the active ingredient of turmeric. It is widely used as a kitchen spice and food colorant throughout India, Asia and the Western world. Curcumin is ...

クルクミンとケルセチンは、Wnt/β-カテニンシグナル伝達を調節し、相乗的にガン細胞増殖を阻害する。

Curcumin and quercetin synergistically inhibit cancer cell proliferation in multiple cancer cells and modulate Wnt/β-catenin signaling and apoptotic pathways in A375 cells
Traditional therapy using natural products, especially flavonoids and alkaloids have been in practice for a long time. Among flavonoids, curcumin, que…
EGCG

EGCGは肺癌幹細胞のWnt /β-カテニン活性化をダウンレギュレーションする。

Wnt/β-catenin Pathway Mediates (-)-Epigallocatechin-3-gallate (EGCG) Inhibition of Lung Cancer Stem Cells - PubMed
Cancer stem cells (CSCs) play essential role in the progression of many tumors. Wnt/β-catenin pathway is crucial in maintaining the stemness of CSCs. (-)-Epigal...

EGCGはGSK-3βおよびPP2Aとは独立した機序により、Ser 33/37残基でβ-カテニンのリン酸化を誘導し、続いてβ-カテニンの分解を促進し、それにより結腸癌細胞の増殖を阻害した。

Green tea polyphenol EGCG suppresses Wnt/β-catenin signaling by promoting GSK-3β- and PP2A-independent β-catenin phosphorylation/degradation
(−)-Epigallocatechin-3-gallate (EGCG), the major polyphenol in green tea, has been reported to inhibit the Wnt/β-catenin pathway, which is aberrantly up-regulat...
レスベラトロール

レスベラトロールは結腸癌細胞の核内のβ-カテニンのレベルを有意に減少させることが示されています。

Low Concentrations of Resveratrol Inhibit Wnt Signal Throughput in Colon-Derived Cells: Implications for Colon Cancer Prevention - PubMed
Resveratrol is a bioflavonoid which is known to inhibit cell proliferation and induce apoptosis in cancer cell lines at concentrations above 50 muM. It also has...

低濃度のレスベラトロールは、RKOの核内のβ-カテニンの量および割合を有意に減少させ、すべての細胞株において、β-カテニン局在化の調節因子であるlgsおよびpygoIの発現を減少させた。

Resveratrol Exerts Antiproliferative Activity and Induces Apoptosis in Waldenström's Macroglobulinemia - PubMed
Our data show that resveratrol has significant antitumor activity in WM, providing the framework for clinical trials in this disease.

レスベラトロールは、Akt、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ、Wntシグナル伝達経路の下方制御を媒介する。

Resveratrol Exerts Antiproliferative Activity and Induces Apoptosis in Waldenström's Macroglobulinemia - PubMed
Our data show that resveratrol has significant antitumor activity in WM, providing the framework for clinical trials in this disease.
ルペオール

ルペオールは、果物では、オリーブ、イチジク、マンゴー、イチゴ、ブドウ、野菜ではピーマン、白キャベツなどに含まれる。

薬用植物(アメリカニンジン、シアバター植物、Tamarindus indicaCrataeva nurvalaおよびBombax ceiba)に含まれるルペオールは北アメリカ、中国、アフリカ、カリブ海の島々に住む先住民族によって広く使われていた。

Modulation of Wnt/β-catenin signaling pathway by bioactive food components
The Wnt/β-catenin signaling pathway, one of the most conserved intercellular signaling cascade, is a known regulator of cellular functions related to tumor init...

ルペオールは、炎症、癌、関節炎、糖尿病、心臓病、腎臓毒性、および肝毒性に対する有益な活性が含まれる。

ルペオールは、Wnt/β-カテニンシグナル伝達の活性を示す黒色腫細胞に対して有意な増殖阻害能力を有する。

ルペオールはβ-カテニンの核への局在化を抑制し、セリン部位ser552,ser675でのβ-カテニンのリン酸化状態を減少させる。

Specific Targeting of Wnt/β-catenin Signaling in Human Melanoma Cells by a Dietary Triterpene Lupeol - PubMed
Wingless (Wnt) signaling pathway regulates a variety of cellular processes including proliferation, differentiation, survival, apoptosis and cell motility. Aber...
Phosphorylation of Beta-Catenin by Cyclic AMP-dependent Protein Kinase Stabilizes Beta-Catenin Through Inhibition of Its Ubiquitination - PubMed
The mechanism of cross talk between the Wnt signaling and cyclic AMP (cAMP)-dependent protein kinase (protein kinase A ) pathways was studied. Prostaglandin E(1...
リコピン

リコピンはGSK-3βリン酸化の効果を弱めることによって、核内のβ-カテニンの局在を減少させた。

The Role of Nutraceuticals in the Regulation of Wnt and Hedgehog Signaling in Cancer - PubMed
Multiple cellular signaling pathways have been involved in the processes of cancer cell invasion and metastasis. Among many signaling pathways, Wnt and Hedgehog...
Lycopene Effects Contributing to Prostate Health - PubMed
Epidemiological evidence links lycopene consumption with decreased prostate cancer risk. Several signaling pathways have been identified as players in prostate ...
スルフォラファン
カルノシン酸(ローズマリー)

ローズマリー由来のカルノシン酸は、β-カテニンを減少させる天然化合物。

ガジュツ(βエレメン)
Therapeutic Effects of β-Elemene via Attenuation of the Wnt/β-catenin Signaling Pathway in Cervical Cancer Cells - PubMed
Concurrent radio chemotherapy treatment prolongs the survival rate of patients with advanced cervical cancer; however, it has adverse side‑effects. β‑elemene, a...
トンカットアリ

http://www.inm.u-toyama.ac.jp/jp/nennpo/14np/14_sosetsu.pdf

薬剤

NSAIDs

イブプロフェン

Ibuprofen inhibits activation of nuclear β-catenin in human colon adenomas and induces the phosphorylation of GSK-3β
Non-selective cyclooxygenase (COX) inhibitors target many of the same cancer-associated molecular pathways as COX-2 specific inhibitors. Although these non-ster...
Ibuprofen Inhibits Activation of Nuclear β-Catenin in Human Colon Adenomas and Induces the Phosphorylation of GSK-3β
Nonselective cyclooxygenase (COX) inhibitors target many of the same cancer-associated molecular pathways as COX-2–specific inhibitors. Although these nonsteroi...

セレコキシブ

セレコキシブはWnt標的遺伝子の発現を抑制することにより骨芽細胞の分化を阻害する
セレコキシブはWnt標的遺伝子の発現を抑制することにより骨芽細胞の分化を阻害する 永野, 晃弘 九州大学 2013-03-26
ビスフェノールA

ラット脳における神経幹細胞の増殖および分化に対するビスフェノールAの阻害効果は、Wnt /β-カテニン経路に依存する。

Correction To: Inhibitory Effects of Bisphenol-A on Neural Stem Cells Proliferation and Differentiation in the Rat Brain Are Dependent on Wnt/β-Catenin Pathway - PubMed
The original version of this article unfortunately contained a mistake.

Wnt経路の活性化

ニューロン分化の促進におけるその極めて重要な役割にもかかわらず、Wnt / βカテニンシグナル伝達経路の活性化は分化よりも、むしろ増殖を促進することが示されている。

ビタミン・ミネラル

リチウム
Beta-catenin Signaling Plays a Disparate Role in Different Phases of Fracture Repair: Implications for Therapy to Improve Bone Healing - PubMed
These results demonstrate that beta-catenin functions differently at different stages of fracture repair. In early stages, precise regulation of beta-catenin is...
セレン
アルツハイマー病マウスモデルへのセレン酸ナトリウムの投与は、PP2Aの活性を有意に促進しアルツハイマー病症状を抑制した。

セレン酸ナトリウムによるPP2Aの活性化は、Wnt /β-カテニンシグナル伝達の活性化および標的遺伝子のトランス活性化をもたらしうる。

Sodium Selenate Activated Wnt/β-catenin Signaling and Repressed Amyloid-β Formation in a Triple Transgenic Mouse Model of Alzheimer's Disease - PubMed
Accumulating evidences show that selenium dietary intake is inversely associated with the mortality of Alzheimer's disease (AD). Sodium selenate has been report...

ハーブ

オリーブ葉(オレウロペイン)

マウスへのオレウロペイン局所投与0.4mgはマウス皮膚の成長期発毛を誘発する。マウス皮膚組織におけるWnt10b /β-カテニンシグナル伝達経路の刺激、およびIGF-1、KGF、HGF、VEGF遺伝子発現のアップレギュレーションと関連して発毛促進効果に寄与している可能性がある。

Topical Application of Oleuropein Induces Anagen Hair Growth in Telogen Mouse Skin
バイカリン/スカルキャップ

バイカリンはWnt3a、Wnt5a、frizzled 7、dishevelled 2発現を刺激する。

一方でAxin / casein kinase1α/腺腫様ポリープ症/グリコーゲンシンターゼキナーゼ3β分解複合体を阻害し、β-カテニンの蓄積とWnt経路の活性化をもたらす。

Baicalin Increases Hair Follicle Development by Increasing Canonical Wnt/β‑catenin Signaling and Activating Dermal Papillar Cells in Mice - PubMed
Baicalin is a traditional Chinese herbal medicine commonly used for hair loss, the precise molecular mechanism of which is unknown. In the present study, the me...
Baicalin increases hair follicle development by increasing canonical Wnt/β-catenin signaling and activating dermal papillar cells in mice
Baicalin is a traditional Chinese herbal medicine commonly used for hair loss, the precise molecular mechanism of which is unknown. In the present study, the me...
アンジェリカ/アンゲリシン
ERα and Wnt/β-catenin signaling pathways are involved in angelicin-dependent promotion of osteogenesis
Reports of the ameliorative effect of angelicin on sex hormone deficiency-induced osteoporosis have highlighted this compound as a candidate for the treatment o...
CBD カンナビジオール

CBDはPPARγの刺激、アミロイドβの阻害、アミロイド前駆体タンパク質のユビキチン化によってWnt/β-カテニン経路を増加させ得る。また、CBDは酸化ストレスを軽減し、ミトコンドリア機能障害と活性酸素種の生成を減少させる。

Effects of Cannabidiol Interactions With Wnt/β-catenin Pathway and PPARγ on Oxidative Stress and Neuroinflammation in Alzheimer's Disease - PubMed
Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disease, in which the primary etiology remains unknown. AD presents amyloid beta (Aβ) protein aggregation and ne...
アマチャズル

Gynostemma pentaphyllumサポニンは、メラニン形成を誘導し、そしてcAMP / PKAおよびWnt /β-カテニンシグナル伝達経路を活性化する。

Gynostemma Pentaphyllum Saponins Induce Melanogenesis and Activate cAMP/PKA and Wnt/β-catenin Signaling Pathways - PubMed
These findings demonstrated strong melanogenic activities of GpS, and the MITF is essential for the melanogenesis stimulated by GpS.
フユアオイ
Malva Verticillata Seed Extracts Upregulate the Wnt Pathway in Human Dermal Papilla Cells - PubMed
Overall, the data suggest that this extract of M. verticillata seeds could be a good candidate for treating hair loss by modulating the Wnt/β-catenin pathway in...
菊花木

Bauhinia championi(Benth)

Bauhinia championi (Benth.) Benth. polysaccharides upregulate Wnt/β-catenin signaling in chondrocytes
青黛(せいたい、indigo naturalis

GSK-3βの阻害によるWntシグナル伝達経路活性

Meisoindigo (Dian III) | Apoptosis Activator | MedChemExpress
Meisoindigo(Natura-α; N-Methylisoindigotin; Dian III), a derivative of Indigo naturalis, might induce apoptosis and myeloid differentiation of acute myeloid leu...
トウゴマ(リシニン)

リシニン(Ricinine)は、トウゴマに含まれる毒性アルカロイド

http://www.inm.u-toyama.ac.jp/jp/nennpo/14np/14_sosetsu.pdf

 

薬剤

GSK-3β阻害剤
エストロゲン

エストロゲンは、Fhl1発現を誘導することにより、骨形成中のWntシグナル伝達の活性を高める。Fhl1は骨形成マーカー、Runt関連転写因子2(Runx2)、オステオカルシン(OCN)、およびオステオポンチン(OPN)の発現を促進する。

Estrogen Enhances Activity of Wnt Signaling During Osteogenesis by Inducing Fhl1 Expression - PubMed
Estrogen is a crucial hormone for osteoclast inhibition and for preventing osteoporosis. However, the hormone's role in osteoblast growth and differentiation re...
Crosstalk between Wnt/β-Catenin and Estrogen Receptor Signaling Synergistically Promotes Osteogenic Differentiation of Mesenchymal Progenitor Cells
Osteogenic differentiation from mesenchymal progenitor cells (MPCs) are initiated and regulated by a cascade of signaling events. Either Wnt/β-catenin or estrog...
バルプロ酸

バルプロ酸処置は、神経幹細胞のWnt-3αおよびβ-カテニンの発現を有意に増加させる。

Wnt Signaling Pathway Participates in Valproic Acid-Induced Neuronal Differentiation of Neural Stem Cells - PubMed
Neural stem cells (NSCs) are multipotent cells that have the capacity for differentiation into the major cell types of the nervous system, i.e. neurons, astrocy...

バルプロ酸治療はβ-カテニンレベルを上昇させ、GSK-3β活性を阻害、NeuroD1の発現を誘導し、アルツハイマー病マウスの学習と記憶能力の改善を示した。

Valproic Acid Stimulates Hippocampal Neurogenesis via Activating the Wnt/β-Catenin Signaling Pathway in the APP/PS1/Nestin-GFP Triple Transgenic Mouse Model of Alzheimer’s Disease
Alzheimer’s disease (AD) is an age-related neurodegenerative disease characterized by the deposition of amyloid-β (Aβ) peptides and neurofibrillary tangles (NFT...
ミノキシジル

ミノキシジルのWnt/β-カテニンシグナル伝達活性

Minoxidil activates β-catenin pathway in human dermal papilla cells: A possible explanation for its anagen prolongation effect | Request PDF
Request PDF | Minoxidil activates β-catenin pathway in human dermal papilla cells: A possible explanation for its anagen prolongation effect | It is believed th...
Minoxidil Activates β-Catenin Pathway in Human Dermal Papilla Cells: A Possible Explanation for Its Anagen Prolongation Effect - PubMed
Our results strongly suggest that minoxidil extends the anagen phase by activating β-catenin activity in the DPCs.

 

運動

座りがちな動物は、Wntアンタゴニスト、Dkk-1のより高いタンパク質レベルが見出された。対照的に、長期的に中程度の運動を行なった動物ではそれらのタンパク質が最低レベルを示した。

また、運動だけではなくマウスの環境エンリッチメントによっても、Wnt/β-カテニンシグナル伝達の活性化に変化が生じた。

Wnt Pathway Regulation by Long-Term Moderate Exercise in Rat Hippocampus - PubMed
An active lifestyle involving regular exercise reduces the deleterious effects of the aging process. At the cerebral level, both synaptic plasticity and neuroge...

LLLT

Wnt10bおよびβ-カテニンの発現レベルの増加

Low-level Laser Treatment Stimulates Hair Growth via Upregulating Wnt10b and β-Catenin Expression in C3H/HeJ Mice - PubMed
This study was conducted in order to evaluate the role of low-level laser treatment (LLLT) in hair growth in C3H/HeJ mice. Healthy C57BL/6 mice were randomly di...

環境エンリッチメント

環境エンリッチメントと恒常性フィードバック

マウスを環境エンリッチメントの中で飼育すると、神経細胞の成長が速くなり、分岐が増加した。しかしこれらの変化は、より早いそしてより広範な刈り込みによって打ち消された。その結果、環境エンリッチメントマウスの神経細胞の樹状形態は、標準条件下で飼育されたマウスと有意な差が示されなくなった。

対照的に、Wntシグナル伝達の破壊がもたらした樹状突起成長の抑制は、より短い長さではあるが、同様の分岐構造を有する樹状突起をもたらした。

これらの知見は、Wntシグナル伝達には、樹状突起形態の活性依存性変化を元に戻してしまう恒常性フィードバックの仕組みがあること示唆する。

 

環境エンリッチメントはマウスのシナプス後CA3錐体ニューロンWnt7a / bレベルの増加を示し老齢によって減少しシナプス数を逆転させた。

Wnt Signaling Mediates Experience-Related Regulation of Synapse Numbers and Mossy Fiber Connectivities in the Adult Hippocampus - PubMed
We investigated how experience regulates the structure of a defined neuronal circuit in adult mice. Enriched environment (EE) produced a robust and reversible i...

咀嚼

咀嚼刺激の低下したマウスの海馬Wntシグナル障害

咀嚼刺激低下が海馬Wnt signal、CaMKⅡαの障害を誘発するメカニズム
近年、Wnt signal pathwayと記憶・認知機能低下を主症状とするアルツハイマー病との関連が注目されている。本研究においては、咀嚼刺激低下モデルとして、3週齢から14週齢まで粉末飼料で飼育したマウスを用いた。飼育時に固形飼料群との間に体重差が生じたため、食事量の調整を行う必要性があり、モデル作成に多くの時間を...

軽度の低酸素

長期間(5週間)の間欠的低酸素または、軽度の持続的低酸素(6〜72時間 10%の酸素濃度)への曝露は、マウス海馬のWnt /β-カテニンシグナル伝達経路の活性化を刺激し、成人の歯状回顆粒層(SGZ)領域で細胞増殖と神経新生を促進することが見出された。

これは、成人の海馬におけるWnt /β-カテニンシグナル伝達経路を刺激する可能性があることを示唆する。

Chronic Hypoxia Induces the Activation of the Wnt/β-catenin Signaling Pathway and Stimulates Hippocampal Neurogenesis in Wild-Type and APPswe-PS1ΔE9 Transgenic Mice in Vivo - PubMed
Hypoxia modulates proliferation and differentiation of cultured embryonic and adult stem cells, an effect that includes β-catenin, a key component of the canoni...

しかし、慢性間欠性低酸素症(CIH)を経験したマウスの海馬では、有意な神経形成は観察されなかった。短期間のCIHおよび軽度の持続的低酸素では、ニューロン増殖に異なる効果を示す可能性がある。

Altered Wnt Signaling Pathway in Cognitive Impairment Caused by Chronic Intermittent Hypoxia: Focus on Glycogen Synthase Kinase-3β and β-catenin
Cognitive impairment is a severe complication caused by obstructive sleep apnea (OSA). The mechanisms of causation are still unclear. The Wnt/β-catenin signalin...

関連因子

BMP/TGF-βシグナルの阻害
チロシンキナーゼ受容体シグナル伝達の活性化

 

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