COVID-19の再感染についてこれまでに分かっていること

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集団免疫
What we know about covid-19 reinfection so far

https://www.bmj.com/content/372/bmj.n99

クリス・ストッケル=ウォーカー(フリージャーナリスト)


ほとんどのコロナウイルスでは、回復すると再感染に対してある程度の免疫力が付与される。しかし、少数の患者が2度目のCOVID-19に感染している。Chris Stokel-Walker氏は、私たちが知っていることと、私たちがどれだけ心配すべきかを見ている。

再感染はどのくらいの頻度で起こるのであろうか?

イースト・アングリア大学の医学教授であるポール・ハンター氏は、「他の変異体も同じであり、この新しい変異体(英国で確認されたB117)がなかったとしても、いずれにせよ今頃には再感染が発生してだろうと予想している」と述べた。

固有のコロナウイルスには4種類(229E、NL63,OC43,HKU1)があり、ヒトを定期的に循環しており、呼吸器感染症の大部分を引き起こしている。ルクセンブルク国立衛生局の疫学・微生物ゲノミクス担当責任者であるJoël モソン氏によると、いずれのコロナウイルスに感染しても、免疫の長さには個人差があるが、一般的には少なくとも1~2年は持続するという。「最終的には再感染することになるが、毎年ではない。」と述べた。

しかし、SARS-CoV-2は全く新しいタイプのコロナウイルスであり、免疫の問題は最大の未知数の一つである。感染が再感染に対して免疫を付与するかどうかは「不確実」であると、ニューカッスル大学の学者たちは 2020年12月にJournal of Infection誌に発表された論文で書いている1。

2020年3月から4月の間に英国でパンデミックした第1波で感染の証拠を証明した1万1000人の医療従事者のうち 2020年10月から 11月の間に第2波で症状のある再感染を示した者は1人もいなかった。その結果、研究者たちは、新型コロナウイルスの場合、再感染に対する免疫は少なくとも6ヶ月間持続すると確信しており、さらに多くのことを理解するためにはさらなる研究が必要であると感じている。

英国公衆衛生局(Public Health England)による初期の研究では、抗体がCOVID-19の再感染に対する83%の保護を5ヶ月間提供することが示された。6614人の参加者のうち、44人が「可能性がある」または「可能性がある」再感染者であった2。

世界的に見ても、COVID-19の再感染が確認されたのは31例であるが、報告の遅れやパンデミックの進行に伴うリソースの逼迫から、これは過小評価されている可能性がある。

「SARS-CoV-2の再感染が起こりうることはわかっている」と、トロント大学ダラ・ラナ公衆衛生学部の助教授、Ashleigh チュイテ氏は言う。「より大きな問題は、もし再感染が起こるとしたら、どのくらいの頻度で再感染が起こるのかということだ」。

ワクチンの展開とCOVID-19の新しい変異種の広がりの追跡に注目が集まっているが、それを見つけるための作業はほとんど行われていない。「もし頻繁に発生していても、重症度が低い中で発生しているのであれば、それを積極的に解明しようとする研究をデザインしない限り、それを目にすることはないだろう」とチュイテ氏は言う。

再感染による病気の方が重症化するのか?

1960年代以降、科学者たちは、一部の患者がウイルスに再感染すると、最初の感染時に病気を防御するために作られた抗体 が、再感染に対する効果を不用意に増幅させてしまう可能性があることを知ってた。これは抗体依存性増強(ADE)として知られている。

現在までに報告されているSARS-CoV-2の再感染のほとんどは、ウイルスとの初遭遇よりも軽いものであるが、中にはより有害なものもあり、その結果として2人が死亡している。

「軽度の感染では免疫力はそれほど長くは持続しない」とハンター氏は述べている。「しかし、バランスを考えれば、ほとんどの二次感染は、ある程度の免疫記憶とT細胞の媒介のため、重症化することは少ないだろう」とハンター氏は言う。

しかし、モソン氏によると、コロナウイルスの経験では、最初の感染で最も軽い症状を経験した人は再感染の可能性が高い、おそらく彼らは最初の時に免疫反応を開発しなかったため。同じことが、免疫抑制されていて、初回感染時に免疫反応が起こらなかった人にも当てはまる。

そうかと思いきや、これらの人々が経験しているものは、再感染ではなく、より多くの体内に存在するCOVID-19の再活性化である可能性もあるとモソン氏は考えている。しかし、それを確認するのははるかに難しい。

再感染か再活性化か?

新型コロナウイルスが体内に入ってきた場合の再感染と、すでに存在するコロナウイルスが免疫反応を再活性化させた場合の再感染を区別するのは、サンプリングの関係上難しい。患者が最初の発病時にサンプルを採取し、それを保存して遺伝学的に配列を決定した場合にのみ、真に理解できることになる。

まず、最初のエピソードの後にサンプルを入手して配列を決定し、次に、同じ患者(COVID-19が陽性であった)から 2番目のサンプルを入手して配列を決定する必要がある。再感染であるためには、2つのサンプルのウイルスのゲノムが異なることを示す必要がある。

「遺伝子配列があれば、同じ変異体なのか別の変異体なのかがわかる」と、王立熱帯医学衛生学会のメンバーであるワクチン学者のメルビン・サニカス氏は言う。香港での再感染をこのような方法で調べた論文が発表されている4 。

しかし、現在のパンデミックでは検査や実験室のリソースが逼迫しているため、このような順序で配列を決定することは難しい。「多くの国よりも定期的にサンプルの配列決定を行っている英国でさえ、配列決定を行っているのはサンプルの5~10%程度です」とモソン氏は言う。「同じ患者からのサンプルが2回発生すると、その確率はどんどん小さくなっていきます。」

オックスフォード大学のナフィールド医学科で行われた研究では、再感染の多くは実際には再活性化している可能性があると報告されている。モソン氏はBMJ誌に、「呼吸器領域よりも体のさまざまな部分で感染が長く続く可能性があります」と述べ、持続的な嗅覚や味覚の喪失を指摘し、ウイルスが低レベルで複製しながら体内に長く留まっている可能性のある証拠として指摘している。

新しいバリアントは再感染のために何を意味するのであろうか?

英国で初めて確認されたSARS-CoV-2バリアントB.117は、以前のバリアントよりも感染性が高いことが示されており、英国では新たな規制の波が巻き起こっている。しかし、すでにウイルスから回復した人が危険にさらされているかどうかは、別の未知の問題である。

「再感染の可能性を高める可能性がどの程度あるのかはわかりません」とハンター氏はBMJ誌に語った。ハンター氏は、一般的に感染数が絶対的に増加するため、新しい株では再感染の可能性が高くなると想定しているが、初感染よりも再感染の可能性が低く、病原性が低いことを期待しているという。

しかし、新しいSARS-CoV-2変異体P.1の出現は、このことを疑問視しているのかもしれない。2020年後半にブラジルのマナウスで出現したこの新しい変異体に感染する可能性を追跡したプレプリント論文によると、以前の変異体によって引き起こされた「ヒトの免疫反応を回避する」ことが示されている。したがって、再感染の可能性が高い。

「問題は、免疫システムがウイルスを認識しなくなり、防御免疫反応が起こらなくなるような、遺伝子のドリフトや変化がウイルスにどれだけ起こりうるかということです」と、P.1の亜種が表面化する前に話したチュイテ氏は言う。ワクチンメーカーは、ワクチンが新しいB.117変異型に耐えられることを保証しているが、チュイテ氏によると、ウイルス自体のために再感染しやすくなるほど変化していないことを示唆している。ワクチンの反応は自然免疫反応とは異なる場合がある。ワクチンで誘発された免疫反応はより一貫性があり、いくつかの研究によると自然に誘発された免疫反応よりも強力なものになる可能性がある6)。

「今のところ、メッセージは明確です:SARS-CoV-2から回復した場合、それは社会的距離を忘れてマスクを着用しないための言い訳にはなりません」とサニカスは言う。「私たちはあなたが2回感染可能なことを知っています。」 そして、それはあなたが再びそれを得ることができ、それを引き継ぐことができることを意味している。