アルツハイマー病患者の体重減少

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アルツハイマー病と体重低下 研究と原因

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概要

アルツハイマー病の発症の数年前に、一部の患者でしばしば、意図しない体重減少を見せることがある。

An open-ended question: Alzheimer's disease and involuntary weight loss: which comes first?

 

体重減少がアルツハイマー病およびMCI(軽度認知障害)の危険因子である可能性を示唆する証拠がいくつか存在する。

Leptin signaling in brain: A link between nutrition and cognition?
https://www.cambridge.org/core/journals/psychological-medicine/article/impaired-cognitive-functioning-during-spontaneous-dieting/047B2389EBB0E325595FC82959C6D153

 

アルツハイマー病モデルの動物実験では、エネルギーの摂取不足または摂取されるエネルギーよりもエネルギー消費量の高い身体活動と関連してアルツハイマー病を発症することが確認されている。

これらは、アミロイドの産生によるサイトカインの循環、ミトコンドリアのプロトン漏出の増加という発症機序を含む可能性がある。

アルツハイマー病に伴う神経変性は食欲の調節に関与する脳領域にも影響する。

 

アルツハイマー病発症前の体重減少

疫学研究では、体重減少がアルツハイマー病に先行して起こっている。

多くのケースでは、認知症の臨床的な診断の閾値に達する2~4年前に平均体重の約10%の体重減少が起こる。

ApoE4キャリアのアルツハイマー病患者で早期の体重減少との強い関連性が見られる。

Weight loss precedes dementia in community-dwelling older adults.
A 32-Year Prospective Study of Change in Body Weight and Incident Dementia
Background  The course of weight loss associated with dementia is unclear, particularly prior to and around the onset of the clinical syndrome.Objective  ...
2003-2013: a decade of body mass index, Alzheimer's disease, and dementia.

BMIの減少はアルツハイマー病の発症リスク上昇と関連する。

認知症診断の6~9年前の間に体重減少が見られる。

Change in body mass index and risk of incident Alzheimer disease.

体重減少の要因

栄養素の不足

ビタミンや必須脂肪酸などいくつかの微量栄養素の欠乏と、それに伴う組織の酸化損傷により認知症の発症リスク因子となる可能性がある。

Dietary factors and Alzheimer's disease.
コルチゾール、フリーラジカル

体重減少は、血清コルチゾールおよびフリーラジカルレベルを上昇させることによって、認知能力を低下させる可能性がある。

Relationship of dementia and body weight.
レプチンの低下・レプチン感受性の低下

レプチンとグレリン

 

体重減少による認知症発症機序

食事制限によるアルツハイマ病リスク増加の説明機序

https://www.cambridge.org/core/journals/proceedings-of-the-nutrition-society/article/weight-loss-and-alzheimers-disease-temporal-and-aetiologic-connections/06A05CF259B7C39AF986B6F151DDC3C1/core-reader

アルツハイマー病による体重減少の作用機序

https://www.cambridge.org/core/journals/proceedings-of-the-nutrition-society/article/weight-loss-and-alzheimers-disease-temporal-and-aetiologic-connections/06A05CF259B7C39AF986B6F151DDC3C1/core-reader

一般高齢者の意図しない体重減少

・意図しない体重減少は高齢者には一般的であり、高い罹患率及び死亡率に関連する。

・もともと虚弱である高齢者では重減少がわずかであっても重要な意義をもつ可能性がある。

・体重の5%以上が6~12ヶ月にわたって減少した場合、体重減少は臨床的に関連性がある。

・薬物の副作用がしばしば体重減少に寄与する。

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体重減少の原因割合

非悪性 60%

精神障害 11%

胃腸疾患 30%

悪性 24%

悪性疾患のうち53%が消化器関連

不明 16%
Unintentional weight loss: diagnosis and prognosis. The first prospective follow-up study from a secondary referral centre.

高齢者の意図的ではない体重減少は、一般的な減少 年間発生率は13%

TNF-α、IL-1β、IL-6などの炎症性サイトカインは、悪液質と体重減少に関与。

特にTNF-αはIL-1βと相乗的に作用して悪液質を悪化させる。

Unintentional weight loss in older adults

 

体重減少を引き起こす可能性のある薬剤

心臓

ジゴキシン、アスピリン、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、カルシウムチャネルブロッカー、ヒドララジン、ループ利尿薬、ヒドロクロロチアジド、スピロノラクトン、スタチン、ニトログリセリン

神経学および精神医学

選択的セロトニン再取り込み阻害剤、三環系、神経弛緩薬、ベンゾジアゼピン類、抗けいれん薬、リチウム、レボドパ、ドーパミンアゴニスト、ドネペジル、メマンチン

骨や関節(鎮痛薬を含む)

ビスホスホネート、非ステロイド性抗炎症薬(COX-2阻害剤を含む)、Opiates、アロプリノール、コルヒチン、ゴールド、ヒドロキシクロロキン

内分泌腺

レボチロキシン、メトホルミン

その他

抗コリン作用薬、抗生物質、うっ血除去薬、抗ヒスタミン剤、鉄、カリウム、アルコール、ニコチン

Unintentional weight loss in older adults

 

体重減少を防ぐ

認知症患者向け

不足栄養素の補充

リコード法検査を行い欠乏栄養素を補充する。

体内の炎症を下げる

炎症活性を誘発する要因の除去(ウイルス感染、細菌感染、重金属等、睡眠不足、心理ストレス、大量の糖質、飽和脂肪酸など)

NF-κBの阻害と活性

レプチンとグレリン分泌の適正化

レプチンとグレリン

・中鎖脂肪酸レベルを下げる

・オートファジー活性

・レクチンの摂取制限

・フルクトースの摂取制限

・概日リズムの適正化

神経原線維変化の除去

タウタンパク質 9つの神経保護アプローチ

食欲を増強する食品・サプリメント

ラベンダーオイル

ランダーオイルの含有成分であるリナロールはラットの交感神経を刺激し、ヒスタミン作用による脂肪分解を抑制し、食欲および体重を増強する。

Olfactory stimulation with scent of lavender oil affects autonomic nerves, lipolysis and appetite in rats.
コリアンダー

コリアンダーの投与は、ラットの食欲にポジティブな効果を与える。

The effect of hydroalcoholic extract of Coriandrum sativum on rat appetite.
しょうが

しょうがは機能性消化不良患者の胃排出および胃収縮を刺激したが、胃腸症状、モチリン、グレリンの血清濃度には影響を与えなかった。

Effect of ginger on gastric motility and symptoms of functional dyspepsia.
体重減少防止プログラム

アルツハイマー病患者の体重減少を防ぐための健康増進プログラム

Nutrition and Alzheimer's disease.
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