ビタミンD：多ければ良いというものではない

Vitamin D: More Is Not Better

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by クリス・クレッサー（M.S.）

最終更新日：2019年6月12日

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概要

あなたはもっとビタミンDが必要だと言われたことがあるだろうか？医療関係者の間では、ビタミンDが少ないと危険だという認識が広まっているが、高濃度のビタミンDが有害な影響を及ぼすことを知らない人も多いようである。ここでは、ビタミンDの過剰摂取によるリスク、最適なビタミンD濃度を決定する要因、そしてビタミンD以外にも太陽光を浴びるべき理由を序論する。

はじめに

ビタミンDは健康に欠かせない栄養素である。体内のほぼすべての細胞にはビタミンD受容体があり、ビタミンDと結合すると、200以上の遺伝子の発現に影響を与える(1, 2)。ビタミンDは、腸でのカルシウムの吸収を促進し、血液中のカルシウムとリン酸の濃度を維持することで、骨粗鬆症、くる病、骨折を予防する(3, 4)。また、免疫機能、細胞の成長、神経筋の機能を調節する(5, 6)。

ビタミンDは体内で多くの役割を果たしているため、この脂溶性ビタミンの欠乏は深刻な問題である。ビタミンDが不足すると、心臓発作、がん、糖尿病、喘息、自己免疫疾患などのリスクが高まることがわかっている(7, 8, 9, 10, 11, 12)。現代の屋内生活では日光浴が制限されており、食事から摂取できるビタミンDの量もわずかである(13)。米国での検査範囲の下限値である30ng/mLによると、70%ものアメリカ人が欠乏状態にあると考えられる（14,15）。

ビタミンD欠乏症に対する認識が高まり、これまで以上に多くの医師がビタミンDレベルを検査するようになったことは素晴らしいことである。しかし、多くの栄養素と同様に、ビタミンDはU字型の曲線を描く。つまり、ビタミンDの濃度が低くても、非常に高くても、健康に悪い影響を与えるということである(16)。残念ながら、ビタミンD中毒の危険性を認識している医師は少なく、多くの医師は血清ビタミンDを一度検査しただけで、毎日5,000または10,000IUのサプリメントを患者に勧めているのが現状である。

この記事では、過剰なビタミンD補給のリスク、ビタミンDの大半を日光から摂取すべき理由、そして私が現在行っているビタミンDへのアプローチの理由について説明する。

過剰なビタミンD補給の危険性

しかし、最適なビタミンD濃度は、これらの数値よりも低い可能性があることを、医学文献の多くの証拠が強く示唆している。25(OH)D濃度が50ng/mLを超えると有益であることを示す証拠はほとんどなく、この程度の濃度では有害であることを示唆する証拠が増えている。ビタミンDの毒性は、心臓発作、脳卒中、腎臓結石、頭痛、吐き気、嘔吐、下痢、食欲不振、体重減少、骨密度の低下などを引き起こす(18)。

さらに、ほとんどの研究では、ビタミンDのサプリメントを摂取しても、死亡、心血管疾患、その他の疾患のリスクは低下しないとされている。2011年に行われた1,000件以上の研究の徹底的なレビューに基づき、米国医学研究所は20〜50ng/mLというはるかに保守的な範囲を推奨している(19)。

イスラエルのライフガードを対象としたいくつかの研究によると、一般的な通説とは異なり、（サプリメントを摂取しない場合）日光のみによるビタミンD中毒の可能性が示唆されている（20）。とはいえ、日光浴だけで毒性レベルに達するのははるかに困難である。日光はビタミンDの最適な供給源であり、ビタミンDの状態を改善するだけでなく、多くの利点がある。

ビタミンDだけじゃない！太陽の光がもたらすさまざまな効果

ビタミンDは、太陽の光がもたらす恩恵の中でも、氷山の一角に過ぎない。29,518人の被験者を対象とした20年にわたる最近の研究では、日光浴をしない人はすべての原因で死亡する確率が2倍になることがわかった(21)。この研究ではビタミンDのレベルを評価していないが、他の疫学研究から得られた知見によると、この結果はビタミンDの生産量の増加だけでは説明できない。

実際、人間は、皮膚が太陽光のUVB波長にさらされると、いくつかの重要なペプチドやホルモンの「光生成物」を作る(22)。これらには次のようなものがある。

• β-エンドルフィン：天然のオピオイドで、リラックスを促し、痛みに対する耐性を高める(23, 24)
• カルシトニン遺伝子関連ペプチド：血管拡張作用があり、高血圧、血管の炎症、酸化ストレスを防ぐ(25)
• サブスタンスP: 急性ストレスに反応して血流を促進し、免疫系を調節する神経ペプチド(26)
• 副腎皮質刺激ホルモン：副腎からのコルチゾール放出をコントロールし、免疫系や炎症を調整するポリペプチドホルモン(27)
• メラノサイト刺激ホルモン：ポリペプチドホルモンの一種で、食欲を抑えたり、性欲を高めたり、皮膚の色素沈着を増加させたりする働きがある(27)

また、太陽光のUVA波長を浴びると、貯蔵庫からの一酸化窒素の放出量が増加するなどの効果があることがわかっている(28)。一酸化窒素は、血管を拡張し、その結果、血圧を下げる強力な細胞内シグナル分子である(29)。

ビタミンDの至適濃度

ビタミンDの最適な摂取量はさまざまな要因によって決まる

では、どのくらいの量が必要なのであろうか？今年、サンフランシスコで開催された第1回IHH-UCSF Paleo Symposiumで、栄養生化学者のChris Masterjohn博士は、現在、すべての患者に使用される基準範囲が1つしかないにもかかわらず、最適なビタミンDレベルは集団によって異なる可能性を示唆する証拠をまとめた。

考慮すべき点として、民族性が挙げられる。

例えば、米国では、黒人は白人に比べて25(OH)Dが低いが、骨密度は非常に高いのが一般的である。さらに、非白人は、白人よりも25(OH)Dレベルが低く、祖先の緯度でさえも低い(32)。これらの研究やその他の研究から、非白人の祖先を持つ人々は、白人の祖先を持つ人々よりも低い最適25(OH)Dレベルに適応している可能性が示唆されている。

毒性に影響を与えるもう一つの要因は、栄養状態である。脂溶性のビタミンA、D、Kは相乗効果を発揮し、十分なビタミンAとKは過剰なビタミンDの毒性作用を防ぐことができる(33)。また、十分な量のカリウムとマグネシウムも、ビタミンDの毒性を防ぐことが示唆されている(34)。残念ながら、先進国ではほとんどの人がこれらの微量栄養素の栄養不足に陥っており、ビタミンDの毒性を受けやすくなっている。

進化的な観点から見た最適なビタミンDの範囲はどうであろうか。東アフリカで伝統的に生活している狩猟採集民の集団を対象とした研究によると、マサイ族とハダザベ族の平均25(OH)D濃度はそれぞれ48ng/mLと44ng/mLであった(35)。これらの原住民は日光浴をよくしており、また、ビタミンAやビタミンKの摂取量も非常に多いことから、これらの濃度は現代人の多くにとって最適な範囲の上限に近いと考えられる。

副甲状腺ホルモン値によるビタミンD検査の個別化

前のセクションで見たように、25(OH)D検査値の範囲は、人口、遺伝、栄養状態によって異なるはずである。特定の範囲がない場合には、ビタミンDの状態を明らかにするのに役立つ他の生物学的マーカーが必要である。このような生物学的マーカーを見つけるためには、ビタミンDがどのように代謝されるかを調べる必要がある。

UVBが皮膚の表皮に接触すると、7-デヒドロコレステロールからビタミンDが生成される。このビタミンDは、血液に乗って肝臓に運ばれ、そこで25番目の炭素原子に一次水酸化（1つの酸素原子と1つの水素原子からなる水酸基の付加）を受ける。その結果、25(OH)Dが生成される。これは、栄養学的なビタミンDの状態を評価するために最も広く使用されている代謝物である。この化合物は血液中を循環し、腎臓で第1炭素原子で二次的な水酸化を受けて、活性型ビタミンDである1,25(OH)2Dになる(36)。

なぜ活性型を測定しないのか、と思われるかもしれない。確かに参考にはなるが、活性型ビタミンDの量は、栄養学的なビタミンDの状態を直接反映するものではない。なぜなら、二次的な水酸化ステップは副甲状腺ホルモンによって厳密に制御されているからである(37)。副甲状腺は、血中カルシウム濃度の低下を感知すると、副甲状腺ホルモン（PTH）を分泌する。PTHは、活性型ビタミンDの形成を促し、小腸でのカルシウム吸収と骨からのカルシウム放出を増加させて、血中カルシウム濃度を正常に戻そうとする(38)。

この経路の基本的な理解があれば、PTH、カルシウム、活性型ビタミンD3をマーカーとして、ビタミンDの状態をより完全に把握することができる。Masterjohn博士は、IHH-UCSFでの発表の中で、25(OH)D値が境界域で低くても、血清PTH値が30 pg/mL以上であれば、生物学的なビタミンD欠乏症を示す可能性があることを示唆した。逆に、25(OH)D値が境界域で低かったり、実験室の基準範囲(例えば25〜30ng/mL)をわずかに下回っていても、PTH値が30pg/mL未満であれば、患者がビタミンD欠乏症である可能性は低く、サプリメントの投与は必要ないと考えられている。

25(OH)D値そのものに注目するのではなく、本当に達成したいのは、最適なカルシウムの恒常性と骨の健康のためにPTH値を最大限に抑制することである。このレベルを超えると、ビタミンDは多ければ多いほど良いというわけではない。

結論

文献の評価と私自身の臨床経験から、私は25(OH)Dの機能的範囲は35〜60ng/mL程度であると考えている。しかし、人々の間には大きなばらつきがあることを強調しておく必要がある。白人以外の祖先を持つ人の場合、最適な範囲はもう少し低いかもしれない。また、自己免疫疾患のある方は、ビタミンDの免疫調整効果を最大限に発揮させるために、最適な範囲を少し高め（45〜60ng/mL）に設定するとよいであろう。 ここでは、ビタミンDのレベルを最適化するための推奨事項をいくつか序論する。

1. やみくもに補給するのはやめよう。

あなたの25(OH)Dレベルが、以下の場合。

• 20ng/mL未満：紫外線照射、タラ肝油、ビタミンDサプリメントの併用が必要である。
• 20～35ng/mL：PTHの検査を受けてほしい。PTHが十分に抑制されていれば（30pg/mL未満)サプリメントはおそらく不要である。
• 35～50ng/mL：十分なビタミンDを維持するために、現在の食生活やライフスタイルを継続する。
  50ng/mL以上：ビタミンDの補給量を減らし、毒性を防ぐために他の脂溶性ビタミンも十分に補給してほしい。

2. 再検査を受けよう

適切なレベルのビタミンDが得られているか、あるいは維持できているかを、3～4ヶ月後に確認しよう。適切でない場合は、食事やライフスタイル、サプリメントを適宜調整し、さらに3～4ヶ月後に再度確認しよう。

3. 日光や紫外線を浴びることで、主にビタミンDを摂取しよう。

日光は、皮下でのビタミンDの生成だけでなく、多くの利点をもたらし、有害なレベルに達する可能性を減らす。直射日光を浴びる時間は、肌がピンク色になるまでの時間の半分、15分から30分程度が目安である。日焼け止めは、ビタミンDだけでなく、UVBに反応して皮膚で生成されるその他の有益な光生成物もすべてブロックしてしまう。

4. 微量栄養素にも気を配り、中毒症状を防ごう。

ビタミンAとDの補給にはタラ肝油、ビタミンKの補給には高濃度のバターオイルや放牧されたバターやギーを使おう。また、サツマイモ、バナナ、プランタン、アボカドには大量のカリウムが含まれている。マグネシウムは、土壌の枯渇により、食品から十分な量を摂取することが非常に難しくなっているため、サプリメントで補うことを検討してほしい。