ビタミンB12
メチルコバラミン、シアノコバラミン、コバラミン、5-デオキシアデノシルコバラミン（ヒドロキシB12）、アデノシルコバラミン、コバマミド、ジベンコジド、ヒドロキソコバラミン
概要
ビタミンB12は水溶性ビタミンに分類されるコバラミンの一種であり、コバルトと結合する有機金属化合物。
DNA合成、脂肪酸の合成、エネルギー産生の酵素補因子として関与する。
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22254022
ビタミンB12は、体内で葉酸のリサイクルに利用されているため、葉酸が多く体内に存在する場合には、すべてではないがB12は葉酸によって代替される。
葉酸が十分に存在しないと、DNA合成障害を引き起こし、葉酸欠乏症状である悪性貧血や巨赤芽球性貧血を引き起こすことが知られており、これはB12欠乏によっても葉酸リサイクルが不十分になることで引き起こされる。
アルツハイマー病
低いビタミンB12レベルは、アルツハイマー病リスク増加と関連するかどうかについては矛盾する証拠がある。
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6558085/
神経変性疾患における役割・効果
ビタミンB12であるコバラミンは造血作用における役割として知られるようになったが、神経系の健康と維持、そして回復など多くの生化学的プロセスにおいて補酵素の役割ももつ。
ミエリン形成
ミエリン産生、オリゴデンドロサイトのDNA合成において機能を果たす。
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27574726-cognitive-decline-a-vitamin-b-perspective/
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24311441-nutritional-factors-and-aging-in-demyelinating-diseases/
神経再生
超高用量のメチルコバラミンは、ラットの神経再生を促進する
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8021696/
メチルコバラミンは、メチル化サイクルを通して、Erk1 / 2およびAkt活性を増加させ、ラット坐骨神経損傷モデルにおいて神経再生を促進する。
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20045411/
ホモシステイン
コバラミンが細胞内で不足すると、ビタミンB12欠乏症のマーカーとして知られるメチルマロン酸とホモシステインの血漿濃度が上昇する。
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19623286/
グルタチオンの維持
コバラミンレベルは赤血球と肝臓の抗酸化機能を持つ還元型グルタチオンの量にも影響を与えるため、コバラミン欠乏症は、還元型グルタチオンの利用可能性の低下により細胞が酸化ストレスの増加にさらされる可能性がある。
BDNF発現の増加
高用量のビタミンB12は、C型肝炎によるウイスル複製を用量依存的に阻害することができる。
デキサメタゾンおよびビタミンB12が、ラットの有髄神経線維の再生、シュワン細胞の増殖を促進。損傷した坐骨神経におけるBDNF発現をアップレギュレートした。
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23185205
血清ビタミンB12の信頼性
血清B12の検査精度はあまり高くない。感度は13～75%、特異度は45～100%の範囲
症例の約9%が潜在的に可逆的な認知症であり、0.6%の症例が実際に逆転した。
ビタミンB12欠乏症は、ビタミンB12試験結果と感覚異常などの臨床症状の両方に基づいて決定されるべき。Stabler博士
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3874776/
ビタミンB12の血清マーカーは、B12の欠乏症のバイオマーカーとしては信頼性が低い。（ビタミンB12が血中に運ばれるには輸送体であるハプトコリン、トランスコバラミンIIを必要とするため）
ビタミンb12の欠乏によって上昇するホモシステインは、認知機能低下と明確な相関関係がある。
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25854931
※ホモシステインを下げるだけでは認知症の改善には結びつかないことも、研究で明らかになっている。
高いB12レベル
過剰なB12は肝臓に保存されるか、悪影響なく血液中に存在するか、排泄される。
一般に、B12の上昇によって引き起こされる既知の有害作用はないため、高レベルのB12の潜在的な臨床効果を調査する研究はない。したがって、おそらく臨床結果に基づく高いB12レベルのカットオフ値は存在しない。
肝機能と疾患を調整した後では、高いB12レベルはICU患者の死亡率の増加とは関連しない。
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3961712/
ビタミンB12と中枢および末梢神経機能 B12に閾値レベルはあるか？
疾患によるB12の上昇
慢性骨髄性白血病、前骨髄球性白血病、真性赤血球増加症、および主に過剰産生による好酸球増加症候群などのいくつかの臨床状態において、血清B12レベルと関連する。これらは疾患の副作用として高い血清B12レベルをもたらすのであって、高いB12自体はこれらの疾患を引き起こさない。
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14636871-significance-of-elevated-cobalamin-vitamin-b12-levels-in-blood/
急性肝炎や重度のアルコール性肝疾患では、血清ビタミンB12レベルが非常に高くなる。
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5355842/
ビタミンB12レベルの上昇は、腫瘍性、肝性および腎疾患の患者、ならびに高齢および重病患者の死亡率の予測因子として特定されており、栄養欠乏患者の死亡率を予測できる。
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5295045/
ビタミンB12が不足しやすい人
- 肉や魚を食べない厳格なベジタリアン
- 高齢者、（悪性貧血、萎縮性胃炎（10～30%の高齢者が該当）、胃の酸性度が低下、腸に疾患をもつなど）
- 胃の切除、セリアック病、肝疾患、クローン病など、B12の取り込み能力に問題がある人
- うつ病、疲労症状のあるラクナ脳卒中患者
- メトホルミン、ACE高血圧薬、コレステロール低下薬、エストロゲン、ホルモン補充剤を摂取している
- 酒飲み、薬剤を多量に摂取している。（薬物の分解にB12を消費する）
菜食主義者
発酵食品、藻類、海藻類、スピルリナ、酵母、キノコ類など、ベジタリアン向けのB12源の多くは、B12ラベルに記載されているにもかかわらず、生物学的に利用できない可能性がある。
これらの化合物は、血液輸送タンパク質と生物学的に利用可能なB12形態と競合し、B12欠乏症をさらに悪化させる。
菜食主義者におけるビタミンB12欠乏症は、妊婦、小児、青年、高齢者では、それぞれ62%、25%～86%、21%～41%、11%～90%と有意に多い。
高齢者
RDAガイドラインでは、50歳以上の成人の10～30%がB12の吸収不良症候群を抱えていることが多く、吸収率は摂取したB12の1%にも満たないとされている。したがって、これらの成人は、少なくとも2.4μgを吸収するためにB12を240μgを摂取する必要がある。
萎縮性胃炎・自己免疫疾患など
自己免疫性悪性貧血や萎縮性胃炎などの内在性因子の産生障害を伴うすべての状態、および/またはセリアック病、潰瘍性大腸炎、クローン病、または熱帯性スプルーのような腸管吸収機能の低下は、エンドサイトーシスによるB12吸収を大きく損なう可能性がある。
摂取用量
2010年の研究では、ホモシステインとメチルマロン酸を測定することにより、B12の状態とB12の摂取量を評価したところ、「吸収が正常な人では、4-7μgのビタミンB12/日の摂取が適切なビタミンB12の状態と関連していることが示されており、現在のビタミンB12/日のRDAである2.4μgでは、18歳から50歳までの健康な集団であっても、最適なバイオマーカーの状態には不十分である可能性があることを示唆している」と結論づけている。
- RDA 2.4mcg（不十分な可能性）
- 4-7-17.6mcg 吸収が正常な人の最適量
- 中用量 150～250mcg 健康な人の補給
- 中高用量 300～500mcg 高齢者、ベジタリアン、B12の吸収に問題がある人
- 高用量 1000～3000mcg（1～3mｇ) 治療用量、高齢者、貧血患者
- 超高用量 5000～10000mcg（5～10mg) 特殊な治療用途、短期限定
B12は半減期が長いため、一週間に一回、高用量摂取（2mg）を推奨する医師もいる。
欠乏症に該当する人には必須、ほとんどの人は一日500mcg（0.5mg）で欠乏症は対応できる。
超大容量摂取（5mg超）は、短期間であれば、神経疾患治療としての利益があるかもしれない。
相乗効果
・卵（卵黄コリン）の組み合わせで数倍の相乗効果。
・ビタミンC2000mg超の摂取でB12を破壊
・他のビタミンB（特にB6、葉酸）と併用して摂取すること。
食品由来のB12のバイオアベイラビリティは、十分な咀嚼と胃酸とタンパク質分解酵素のレベルに依存する。
ビタミンB12の副作用
www.ehealthme.com/drug/vitamin-b12/side-effects/
ビタミンB12 コバラミンの比較
メチルコバラミン
食品 チーズなど
効果を及ぼす部位 細胞質、神経、脳
効能 神経伝達物質、遺伝子調節、神経組織と脳の再生と保護、血液の形成、視力
認知機能改善目的のビタミンB12のタイプはメチルコバラミン、（ただし水銀をメチル化することで、水銀がより危険なメチル水銀に変換される可能性もあるため、水銀チェックとキレートを先に行っておくこと）
アデノシルコバラミン
食品 肉、乳製品
効果を及ぼす部位 ミトコンドリア
効能 細胞エネルギー、脳発達、水分補給、成長、筋肉発達
次点でアデノシルコバラミン、おそらくミックスがベスト。
ヒドロキシコバラミン
食品 すべての食品
他のタイプのビタミンB12よりも持続性、徐放性がある。シアン化合物を捕獲するため、喫煙などへのデトックス効果がある。NOラジカルもブロックする。値段は高価。
B12ヒドロキソコバラミンの注射剤形は、高用量経口B12が成功しない場合には、正当な選択である。この投与経路は、病態またはSNPに起因する重度の吸収障害を克服する可能性がある。
シアノコバラミン（不要）
研究者はシアノコバラミンの長期摂取によるヒト組織へのシアン化物蓄積を懸念されている。
ランセットのレビューでは、ヒドロキシコバラミンが利用可能になったため、シアン化合物に関する懸念のために、特に喫煙者にはシアノコバラミンの中止が提案されている。