COVID-19パンデミックにおけるイベルメクチン関連イベントの年表 第3弾

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Third part of a timeline of ivermectin-related events in the COVID-19 pandemic

 

www.researchgate.net/publication/350496335_A_Timeline_of_Ivermectin-Related_Events_in_the_COVID-19_Pandemic_March_24_2021

COVID-19パンデミックにおけるイベルメクチン関連イベントの年表第3弾

Mika Turkia

M.Sc., mika.turkia@alumni.helsinki.fi, 2021年9月30日

概要

本レビューでは、COVID-19パンデミックにおけるイベルメクチン関連の出来事を記述した年表の前の2つのパートを拡張した第3のパートを提示し、この第3のパートは2021年7月から 2021年9月までの期間をカバーしている。

この期間中の最も注目すべき出来事は 2020年半ばにエジプトで実施されたElgazzarらによるイベルメクチンによるCOVID-19の予防と後期治療に関する臨床試験が不正であり、導入部分の一部が盗用され、主張された患者データが捏造されているとの疑惑である。エジプト政府はこの問題について調査を開始したが、その結果は期間終了までに得られなかった。

イベルメクチンに懐疑的な人たちは、Elgazzarらの試験が撤回されたことに加え、Niaeeらによる別の試験で無作為化に失敗した疑いがあることから、これらの試験を含めたさまざまなメタアナリシスが無効になるようだと指摘した。イベルメクチンの支持者は、この撤回は彼らのメタアナリシスの結論には影響しないと主張した。その後、Carvalloらによるアルゼンチンの予防試験の有効性が疑問視され、観察試験としてメタアナリシスに含まれていなかった。

新しい試験結果としては、カナダの大学が主導し、ブラジルで実施された「Together」試験の結果が挙げられる。主要評価項目は救急外来での観察期間の延長または入院、副次評価項目は死亡率であった。フルボキサミンは、1番目のエンドポイントでは統計的に有意な結果を示したが、2番目のエンドポイントでは有意ではなかった。677人の治療を受けた患者と678人の対照患者では、イベルメクチンにより若干のリスク減少が認められたが、その差は統計的には有意ではなかった。著者の1人は、イベルメクチンはエンドポイントに対して「全く効果がない」と結論づけた。一方、アルゼンチンのLa Pampa州で行われた介入プログラムでは、治療を受けた3,269人と未治療の18,149人の死亡率は1.5%対2.1%(p=0.029)40歳以上の被験者では2.7%対4.1%(p=0.005)であった。コクラン・メタアナリシスでは、イベルメクチンの治療または予防の有効性に関するすべての側面は、現在のところ不明であると結論づけられている。

パンデミック前と比較して、米国の薬局からのイベルメクチンの処方が24倍に増加したことを受け、米国食品医薬品局(FDA)米国医師会、米国薬剤師会、米国医療システム薬剤師協会は、イベルメクチンに対する反対運動を展開し、処方、調剤、使用の「即時中止」を呼びかけた。しかし、このキャンペーンは、イベルメクチンに対する社会的認知度の向上にもつながった。

1,000万人以上のフォロワーを持つソーシャルメディアの著名人が、COVID-19に対してイベルメクチンを処方されたことを明かしたのである。この事実はその後、イベルメクチンを危険な「馬の駆虫薬」と表現したニュースメディアによって国際的に広められた。オクラホマ州の救急病院はイベルメクチンの過剰摂取をした人でいっぱいになり、銃で撃たれた人など他の患者を遮断している、という嘘の記事を海外の複数のニュースメディアが掲載した。

500人の患者にイベルメクチンを投与した日本人医師が、テレビ番組で自分の治療法を語ったところ、殺害予告を受けたと報告した。イベルメクチンのメタアナリシスを発表した英国の科学者グループが、イベルメクチンの有効性を疑問視した結果、殺害の脅迫を受けたと報告した。イベルメクチンの考察フォーラムには、ポルノ画像や支離滅裂なおしゃべりがあふれてた。ある病院では、イベルメクチンを投与しないことで嫌がらせを受けた。

あるインド人医師は、世界保健機関(WHO)がイベルメクチンに反対しているため、インドの第2波に対抗して、ほぼ全国的にイベルメクチンを含む早期治療プロトコルが秘密裏に使用されていると主張した。また、別の医師からは、ブラジルのアマゾナス州のある都市では、イベルメクチンを大量に配布した結果 2021年前半のガンマ変異株の急増時にCOVID-19患者の入院がゼロになったとの報告があった。

Frontline COVID-19 Critical Care Alliance(FLCCC)は、イベルメクチンのアドボカシー活動やコミュニュケーションのスタイルについて批判に直面した。治療プロトコルに関しては、FLCCCの病院での治療プロトコル「MATH+」に二重抗アンドロゲン療法を追加することで、集中治療室の患者におけるデルタ変異株に対するプロトコルの有効性が回復したと言われている。また、FLCCCは、COVID-19の病態生理に関するスコーピングレビューを発表し、血小板の活性化によるセロトニンの放出、マスト細胞の活性化と脱顆粒が炎症亢進状態に寄与していることを強調した。

概説すると 2020年4月から 2021年3月までは議論と合理性の試みの期間 2021年4月から6月までは感情とキャンペーンの期間 2021年7月から9月までは混沌の期間と特徴づけることができる。

現在のメタアナリシスのベスト・プラクティスは不健全であることが判明。個々の患者のデータ分析に基づく新しいアプローチが提案された。

キーワード COVID-19, SARS-CoV-2, イベルメクチン

はじめに

2020年4月から 2021年3月までの期間[1]は、「研究」「議論」「合理性」の期間であると言える。この期間には、COVID-19に対するイベルメクチンの小規模な研究と実験が進められ、最終的には臨床家と研究者の同盟とグループが形成され、イベルメクチンを含む併用療法のプロトコルが推進された。しかし、この期間の終わりには、第一に欧州医薬品庁(EMA)第二に世界保健機関(WHO)が、臨床試験以外でのイベルメクチンの使用を控えるよう勧告した。

2021年4月から 2021年6月までの第2期[2]は、感情とキャンペーンの期間として特徴づけることができる。この期間では、論証に基づくアプローチの失敗により、イベルメクチン治療に賛成する臨床医や研究者が幻滅し、推進派と行政機関とのコミュニケーションが停止した。その代わりに、イベルメクチン推進派は一般市民や臨床医に直接働きかけた。時系列の第2部に関する分析では、構造的な腐敗の可能性とWHOの役割に焦点を当てた。

本稿で取り上げる2021年7月から 2021年9月までの第3の期間は、初期のイベルメクチン試験の1つにおける盗用とデータ捏造の告発を発端とした、混沌とした期間と言えるかもしれない[3]。この試験は、イベルメクチンの有効性に関する公表されたメタアナリシス[4, 5, 6]に含まれていたため、疑惑はこれらのメタアナリシスの信憑性を損なったが、メタアナリシスの著者は当初、除外しても分析結果に本質的な変化はないと述べてた。後に、あるグループがこの見解を撤回した。

イベルメクチンの歴史、適応症、安全性についてはこれまでのパートで述べてきた。2021年7月以前の出来事で、これまでの年表に記載されていないものも含まれている。

2020年3月

3月25日、Waltner-Toewsらは、COVID-19には科学への新しいアプローチが必要であると記した[7]。彼らは、1990年代にSilvio FuntowiczとJerome R. Ravetzによって開発された「ポスト・ノーマル・サイエンス」(PNS)に言及し、「事実が不確かで、価値が争われ、利害が一致し、決断が急がれる」問題に科学を用いるための新しいアプローチを示した[8]。また,COVID-19パンデミックの際に欠けていた,信頼,参加,透明性の重要性も強調している.Waltner-Toewsらは、「通常の科学を「機能」させるために必要な認識上のコンセンサスが、いたるところで完全に崩壊しているのを目の当たりにしている」と書いている。

これは、行動心理学、社会学、倫理学などの分野だけでなく、ウイルス学、遺伝学、疫学などの分野でも起きている。つまり、「応用科学者」や「プロのコンサルタント」が自分のコンフォートゾーンではなく、ポスト・ノーマルな文脈に身を置くと、目的適合性の意味が変わってくる。また、確立された分野であっても、幅広い聴衆から意見の相違を隠したり、コンセンサスを得たりすることはできない。

例えば、現在の厳しい措置が正当化されるのかどうか?データが増えても(「信頼できるデータ」であっても)予測モデルが改善されても、「犠牲の分配」を解決することはできない。これは、とりわけ、あらゆる規模で現れるジレンマの仲裁を伴うものである。科学の一般的な概念や「データの不足」の陰に隠れて、あたかもデータがこれらのジレンマを解決する力を持っているかのように言うのは、無謀で、弱く、混乱している。

ポスト・ノーマル・パンデミック:COVID-19が科学への新しいアプローチを必要とする理由
POST-NORMAL PANDEMICS: WHY COVID-19 REQUIRES A NEW APPROACH TO SCIENCE 1970年代に描かれた、向かい合った2つの頭と歯車を示す切り抜き部分のイラスト 頭は1つより2つ(またはそれ以上)の方がいい。 原画。19

2020年11月

11月29日、ウクライナの雑誌『Proceedings of the Shevchenko Scientific Society – Medical Sciences』の臨床実践ガイドライン・推奨セクションに、チェルケスらの論文が掲載され、FLCCCのMATH+病院治療プロトコルの詳細な説明がなされた[9]。

2021年4月

4月14日、Seetらによる論文で、ポビドンヨードのどスプレー(n=735)を含む4種類の薬剤による42日間の予防レジメンを、ビタミンCを1日500mg経口投与(n=619)と比較した非盲検無作為化試験(n=3,037)の結果、44. 重症化のリスクが44.7%(5.7%対10.3%、RR 0.55,p=0.05)感染症のリスクが31.1%(46.0%対70.0%、RR 0.69,p=0.01)低下した[10, 11]。イベルメクチン12mgの単回投与(n=617)では、統計学的に有意な差は得られなかった。ヒドロキシクロロキンは、ポビドンヨードよりもわずかに小さいリスク減少をもたらした。

2021年5月

5月11日、2人のノルウェー人医師がイベルメクチンの臨床試験のデータをノルウェー政府に発表した[12]。

5月26日、軽度から中等度のCOVID-19に対する治験モノクローナル抗体であるソトロビマブが、米国食品医薬品局(FDA)から緊急使用許可を感染した。ソトロビマブは、症状発現後10日以内に、500mgを30分かけて単回点滴静注することになってた[13]。1回の投与量の卸価格は2,100米ドルであった[14]。

5月28日、Bloomberg Lawは、YouTubeの検閲行為について取り上げた[15]。YouTubeの最高経営責任者であるSusan Wojcickiは、『オンライン上の誤報の複雑な性質は、YouTubeのようなプラットフォームに多くの課題を突きつけており、我々がより良くできることについての提案を歓迎する』とコメントした。

2021年6月

6月1日、Chosidowらによる解説記事で、イベルメクチンがCOVID-19の治療薬として期待できるかどうかが問われた[16]。

6月4日、Payneらによる早期外来治療のためのエビデンスに基づくアプローチに関する論文では、グルコン酸亜鉛、メラトニン、ビタミンDが実行可能な選択肢とされているが、イベルメクチンに対する通常の反論が繰り返されている[17]。

6月7日、Sajidahらの論文は、宿主の核輸送装置について詳細に論じている[18]。

6月10日、Kumarらは、COVID-19における免疫ブースターとしてのビタミンとミネラルの役割について議論し、例えば、カルシウム、マグネシウム、銅、ヨウ素、セレン、マンガン、コバルト、硫黄の保護的役割と、鉄の有害な影響の可能性を指摘した[19]。

6月14日、Duruらの論文は、イベルメクチンがSARS-CoV-2のスパイク糖タンパク質とよく結合することを示唆するin silico研究を紹介している[20]。

6月17日、Yanagidaらの論文は、イベルメクチンの催不整脈リスクは低いと結論づけた[21]。

6月18日、Mart´ınezによる論文は、いくつかの医薬品の抗酸化特性を調査し、酸化物の還元バランスがこれらの医薬品の毒性や有効性を説明するのに役立つかもしれないという考えを提示し、COVID-19の強力な2つの医薬品であるイベルメクチンとモルヌピラビルが良好な電子受容体ではなく、他の研究された分子ほど効果的な酸化剤ではないという事実が利点であるかもしれないことを指摘している[22]。

6月18日、Taibbiによるコメンタリーで、米国におけるイベルメクチンの政治化と検閲について議論された[23, 24]。

6月18日、ノルウェーの新聞Aftenpostenは、FLCCCのプロトコルを支持する2人のノルウェー人にインタビューを行った。1人はFLCCCの設立メンバーであるEivind Hustad Vinjevoll[25]、もう1人はAnders Buggeである。ノルウェー医薬品庁は、未承認の治療法を評価するのは自分たちの仕事ではない、米国国立衛生研究所や世界保健機関の勧告に従うだけだ、と言って納得しなかった。

6月21日、11人のノルウェー人上級医師が、エビデンスの欠如と試験の質の低さに言及し、VinjevollとBuggeの見解に同意しなかった[26]。

6月22日、Huangらは、イベルメクチンの抗がん作用の探求における最近の進歩をまとめた[27]。

6月27日、Salvadorらは、免疫抑制状態にある患者の合併症のない糞線虫症の治療におけるイベルメクチンの単回投与の有効性と安全性を評価することを目的とした前向き観察研究のプロトコルを発表した[28]。

6月28日、Buggeがノルウェーの上級医に返信した[29]。

6月28日、Romanらによる論文は、軽度または中等度の疾患を持つ1,173人の患者を含む10の無作為化比較試験(RCT)のメタ分析を発表した[30]。著者らは、標準治療やプラセボと比較して、イベルメクチンは全死亡率、入院期間、ウイルスクリアランスを減少させなかったと記している。彼らは、COVID-19 患者の治療にイベルメクチンは有効な選択肢ではないと結論付けた。この論文は、以前のプレプリント[31, 32]に基づいている。CovidAnalysisグループは、多数の未修正エラーに加えて、プレプリントと論文のPDFには、著者に利益相反がないと記載されているにもかかわらず、ジャーナルのウェブサイトの要旨に記載されているPasupuletiの所属先は、バイオテックおよび製薬会社向けにブランドおよびポートフォリオの商業戦略を提供する会社であり、世界のトップ25の製薬会社のうち24社および数百のバイオテックと協力していた[33, 34]。また、同社は欧州製薬団体連合会(EFPIA)と協力して活動を支援しており、米国では同社の規制に関するコンサルタント業務として、FDAに対する多数の緊急使用許可書を作成していると述べていた[35]。

6月28日、Pattersonらの論文で、COVID-19の重症度と慢性度を予測するモデルが発表された[36]。COVID-19の重症度を測るスコアは、(IL-6 + sCD40L / 1000 + VEGF / 10 + 10 IL-10) / (IL-2 + IL-8)と定義された。慢性化(長期にわたる症状)を測定するスコアは、(IFN-γ+IL-2)/CCL4-MIP-1βと定義した。CCL4(chemokine ligands 4)は、MIP-1β(macrophage inflammatory protein-1β)とも呼ばれ、C-Cケモカイン受容体タイプ5(CCR5)経路に関係していた。VEGFについては[37, 38, 39, 40]も参照。

6月30日、タイのFDAとチェンマイ大学の薬学部は、COVID-19にイベルメクチンを使用しないよう警告した[41]。

6月30日、Nippesらの論文は、クロロキン、ヒドロキシクロロキン、アジスロマイシン、イベルメクチン、デキサメタゾン、レムデシビル、ファビピラビルおよび一部のHIV抗ウイルス剤の環境中での存在に関する研究をレビューし、各薬剤の治療技術を紹介した[42]。

6月30日、SyはFLCCCのMarikに治療法とSARS-CoV-2の起源についてインタビューした[43]。

2021年7月

7月1日、英国の医師からなるHARTグループが、イベルメクチン(1992年以降、死亡者20名、有害事象5,484件)レムデシビル(2020年以降、死亡者534名、有害事象6,707件)COVID-19ワクチン(2020年以降、死亡者6,667名、有害事象1,198,200件)のWHOに報告された有害事象を比較した[44]。また、進行中の研究の一部は失敗するように設計されており、実際にイベルメクチンの採用を引き延ばすことを目的としていることを示唆した。

7月1日、『Vice』誌はイベルメクチン支持者について、「怪しげなCOVID-19治療薬の支持者は、医療やメディアにおける検閲と見なすものに対して、長い戦いの準備ができていることを示唆している」と書いた[45]。

7月2日、Vallejosらの論文は、アルゼンチンの比較的リスクの低い外来患者501人を対象とした低用量のRCTについて述べているが、統計的に有意な結果は得られなかった(NCT04529525)[46, 47]。

7月2日、Adegboroらの論文で、イベルメクチンの抗ウイルス効果についてレビューされた[48]。

7月2日、ノーベル賞受賞者の大村智氏が日本のイベルメクチン緊急使用許可法案について語っている動画が、YouTubeの利用規約に違反しているとして削除されたことがTwitterで報告された[49]。

7月2日、Crawfordのブログでは、Romanらによるメタ分析の詳細とその背景を調査した。このメタアナリシスは、政治的な論争が行われている時期に行われたもので、言葉遣いや行動が政治的に見え、作業には誤りが多く、研究を本来の文脈から外し、実際の研究から得られたとは思えない数値を使用し、最も不利な状況でイベルメクチンを試験した論文を選んでいると指摘した。そして、研究が示す証拠の質の低さを一貫して訴えながら、統計的有意性に達していない大規模な平均死亡率の減少から好ましくない結論を導き出したのである[50]。クロフォードは、これらが「単なるミス」なのかと問いかけ、「医学雑誌がこのようなことを発表したのは、ちょうどローリー事件を押し返すのに間に合った」と付け加えた。「少し考えてみてほしい」と付け加えた。

7月3日、43人の研究者と臨床医が署名した公開書簡が、Romanらによるメタ分析の撤回を要求した[51, 52]。

7月6日、Hillらの論文(1月20日投稿)は、中等度/重度の感染症に対する11のRCTを含むメタ分析を発表した[5]。その結果、死亡率が56%減少し(3%対9%、RR 0.44,95%CI 0.25-0.77,p=0.004)臨床的にも良好な回復が得られ、入院期間も短縮された。イベルメクチンは、規制当局による審査に十分な結果が出る前に、より大規模な研究で検証する必要があると述べたプレプリントとは対照的に、発表されたバージョンでは、これまでに見られた結果を検証するために、大規模な臨床試験のネットワークが進行中であると述べている[53]。

7月6日のTrialSiteのニュースでは、WHOがイベルメクチンの使用を顧みられない熱帯病のみに限定しようとしているのではないかと指摘されていた[54, 55, 56]。また、Wikipediaの客観性が明らかに欠如していることについても言及しており、Frontiers of PharmacologyでFLCCCのレビューが却下されたことには言及しているものの、その後American Journal of Therapeuticsに掲載されたことには言及しておらず、BIRDグループによるメタ分析にも言及しておらず、米国NIHがイベルメクチンに対して中立的な立場に移行したことにも言及していなかった。また、米国NIHがイベルメクチンに対して中立的な立場に移行したことにも触れていない。

7月6日、Yahoo News UKは、イベルメクチンを肯定的に取り上げたニュース記事を掲載した[57]。

7月6日、WHOは、インターロイキン6受容体拮抗薬のトシリズマブ(ロシュ社)とサリルマブ(リジェネロン社とサノフィ社)を含めるよう、患者診療ガイドラインを更新したことを発表した[58]。この強い推奨は、27の臨床試験に登録された10,000人以上の患者のデータ(公開前のデータも含む)を含むプロスペクティブおよびリビングネットワークメタアナリシスの結果に基づいている。メタアナリシスの結果、重症または重篤な患者において、これらの薬剤は標準治療と比較して、死亡のオッズを13%、人工呼吸のオッズを28%低下させることが示され、エビデンスの確実性が高いとされた[59]。WHOは、トシリズマブとサリルマブは 2020年9月に副腎皮質ホルモンが推奨されて以来、COVID-19に対して有効であることが判明した最初の薬剤であると述べている[58]。しかし、WHOのテドロス・アダノム・ゲブレヨサス事務局長は、これらの薬剤はほとんどの人が入手できない状態が続くだろうと述べ、メーカーに対し、価格を引き下げ、低・中所得国に供給できるようにすることを求めた。また、Ghebreyesus氏は、WHOのC-TAP(COVID-19 Technology Access Pool)プラットフォームやMedicines Patent Poolを利用した透明性の高い非独占的な自主的ライセンス契約に合意するか、独占権を放棄するよう企業に促した。Rochwergらは、他の治療法と比較してIL-6受容体拮抗薬は高価であることを指摘したが、この勧告は費用対効果を考慮していない[59]。また、これらの薬剤へのアクセスは世界の多くの地域で困難であり、この勧告は健康上の不公平を悪化させる可能性があることを認めている。しかし、この強い勧告は、これらの治療法への世界的なアクセスを改善するための刺激を与えることを目的としていた。

7月6日、WHOのRapid Evidence Appraisal for COVID-19 Therapies(REACT)ワーキンググループによる論文では、tocilizumabとsarilumabの有効性に関するメタ解析が発表された[60]。IL-6拮抗薬の絶対死亡リスクは22%で、標準治療やプラセボの想定死亡リスク25%と比較して、特にサリルマブは非常に低い有効性を示した。利益相反に関しては、著者の 1 人が、Genentech/Roche 社が所有する 2 つの特許に関与していることを報告している。1 つは IL-6 アンタゴニストによる COVID-19 の治療に関するものであり、もう 1 つは COVID-19 肺炎に対するトシリズマブとレムデシビルの併用療法に関するものである。また、他の2名の著者は、ウイルス感染症の治療に低用量のトシリズマブを使用することをカバーする特許の共同発明者であることを報告している。他の9名の著者は、ロシュ社との関係を報告している。7人の著者がサノフィとの関係を報告している。3人がRegeneron社の従業員であり、同社の株式を保有していると報告し、2人がその他の関連を報告している。また、Merck Sharp and Dohme、Gilead Sciences、ViiV Healthcare、Janssen、Cilag、Theratechnologies、Lilly、Biohope、Gebro、Bristol Myers Squibb、Abbie、Pfizer、Novartis、PharmaMar、GlaxoSmithKlineなどとの関連も報告されている。Boehringer Ingelheim, Celgene, Alexion, Inatherys, AB Science, Argenx, Oncoarendi, Biogen, Ose Pharmaceutical, Shionogi, Genetech, Eli Lilly, Swedish Orphan Biovitrum AB, Sanofi Genzyme, Aspen Pharmacare, Crist´alia, AM Pharmaなどが報告された。

7月6日、M´edecins Sans Fronti`eres(MSF)のプレスリリースでは、スイスの製薬会社であるロシュが引き続き事実上の市場独占権を有しており、トシリズマブは世界のほとんどの地域で手が届かず、アクセスできない状態が続く可能性が高いと指摘されている[61]。MSFは、ロシュがほとんどの国でトシリズマブの価格を非常に高く維持していると書いてた(COVID-19の600mgの投与量あたり、オーストラリアでは410米ドル、インドでは646米ドル、米国では3,625米ドル、製造コストは約60米ドルと推定されていた)。

7月6日、Malinらの論文で、COVID-19の入院患者に対するドイツ国内の治療ガイドラインの主要な要約が発表された[62]。このガイドラインでは、コルチコステロイド、予防的な抗凝固療法、そしてオプションとしてトシリズマブが推奨されていた。コンバセルト血漿、アジスロマイシン、イベルメクチン、ビタミンD3は推奨されなかった。イベルメクチンについては、達成可能な組織内濃度は試験管内試験の半最大抑制濃度よりもはるかに低いと思われること 2021年2月時点で検討可能な査読付きRCTは72人の患者を対象とした1件のみであること、多数のプレプリントでは臨床的に適切なエンドポイントが報告されていないか、方法論上の重大な問題がありバイアスのリスクが高いことが指摘された。

7月6日、あるコメンテーターが、WHOはなぜIL-6をターゲットにしたのか、IL-6を阻害するNF-kB [63]をブロックするという上流工程ではなく、IL-6をターゲットにしたのかと質問した(イベルメクチンはNF-kBアンタゴニストである[64])[65, 66]。

7月6日、米国のバイデン大統領は、基礎的な生物医学・健康研究におけるイノベーションとブレークスルーをより促進・加速することを目的とした、NIH傘下の新組織であるARPA-H(Advanced Research Projects Agency for Health)の設立を提案した[67]。

7月6日、Margolinらの論文は、亜鉛、亜鉛イオノフォアのキナ植物樹皮抽出物とケルセチン、ビタミンC、D3,E、およびL-リジンの補給が有効であることを示唆する小規模対照試験(n=113)について述べている[68]。

7月7日、Cadegianiらによるオープンラベルの観察的前向き外来研究に関する論文では、入院のリスクが98.0%(0%対19.7%、RR 0.02,p<0.001)人工呼吸のリスクが94.2%(0%対6.6%、RR 0.06,p=0.005)低下することが示された[69, 70, 71]。著者らは、治療によって圧倒的な改善が見られたため、初期のCOVID-19で完全なプラセボ群を採用した研究をさらに行うことは、倫理的に問題があるとしている。

7月7日、Hazanらのプレプリントには、24名の外来患者と米国疾病対策センター(CDC)のデータベースから算出した合成対照群を用いたレトロスペクティブな後期治療研究が記載されていた[72]。この研究では、イベルメクチン、ドキシサイクリン、亜鉛、ビタミン D、ビタミン C を組み合わせた治療プロトコルを使用し、選択されていない「中等度から重度」の COVID-19 外来患者で 100% の生存率と治癒を達成した。症状が出てから治療までに9日以上かかったにもかかわらず、最初の24時間で平均SpO2値が86.5から93.1まで上昇した。

7月8日、Muthusamyらの論文では、SARS-CoV-2スパイクタンパクの受容体結合ドメインを効果的に阻害する32種類の抗寄生虫化合物を特定するin silico研究が紹介された[73]。最も効果的な化合物は、降順に、セラメクチン、イベルメクチン、アルテフェノメル、モキシデクチン、ポサコナゾール、イミドカルブ、ピペラキン、セファランチン、ベツリン酸、アトバコンであった。

7月9日、Cameronらは、クリティカルケア医の意思決定のばらつきを表す2軸モデルを提案した[74]。著者らは、クリティカルケアシステムが新たなアイデアに適応できるように、より良い協力的で教育的な環境を育成するために、患者管理における医師に起因する差異の根本原因をよりよく理解する必要性を強調した。モデルの第1軸は、介入主義(早期に積極的な治療を行う)とミニマリズム(「様子を見る」)の嗜好を測定したものである。モデルの第1軸は、介入主義(早期、積極的な治療)対ミニマリズム(様子見)第2軸は、個人主義対集団主義を測定した。

7月12日、NeilらによるCOVID-19におけるイベルメクチンの有効性に関するベイズ・メタアナリシスについてのプレプリントが発表された[75]。

7月13日、MazerによるAtlantic誌のニュースレポートは、FDAが最近承認したアルツハイマー病治療薬のアデュカヌマブについて論じている[76]。それによると、アデュカヌマブは、有益性を示す証拠がほとんどないにもかかわらず承認され、また、10人のメンバーが承認に反対し、1人が不確実であるという、FDAの専門家アドバイザーのほぼ全員一致の助言に反して承認された[77]。アデュカヌマブの価格は、1患者あたり年間56,000米ドルであった。すべての患者をこれで治療した場合の推定費用は,NASAの年間予算よりも大きかった。この記事では、「医薬品規制当局の行動は、産業界の汚染者の行動と同様に、しばしば認識されていない外部性を伴っている。….FDAは特に、そうした大きな社会的問題を実際には気にしておらず、コストを実際には気にしていない……代わりに、FDAはどれだけ多くの医薬品を承認できるかによって判断される」と述べている。

7月14日、Flamによる意見は、イベルメクチンへの高い期待は、科学よりも政治に負うところが大きいと述べている[78]。

7月14日、Mathachanらは、皮膚科、熱帯医学、COVID-19におけるイベルメクチンの現在の使用についてレビューした[79]。

7月15日、Ravikirtiらによる、軽度から中等度の疾患を持つ患者(n=112)を対象に、12mgのイベルメクチンを2日連続で使用したインドでの臨床試験について記述した論文は、統計的に有意な結果をもたらさなかった[80]。

7月15日、Elgazzarらの2020年のプレプリント[3]を参照して、ガーディアン紙のDaveyによるニュース記事は、COVID-19治療としてのイベルメクチンを支持する巨大な研究が、倫理的な懸念から撤回されたことを伝えた[81]。この記事では、イベルメクチンが右翼の人物によって宣伝されていることが紹介され、修士課程の一環として課題でプレプリントと関連するデータセットを分析した医学生のJack Lawrenceという人物にインタビューしている。彼は、序文が盗用されていること、生データが研究プロトコルと明らかに矛盾していること、データのフォーマットに誤りがあること、データセットがプレプリントの数字と一致していないことなどを発見した。また、イベルメクチンの宣伝は、「右翼的な人物、反ワクチン派、明らかな陰謀論者が混在していた」とも述べている。ローレンスは、データアナリストのニック・ブラウンの協力を得て、データを分析した。彼によると、主な誤りは、少なくとも79件の患者記録が他の記録と明らかに類似していたことだという。疫学者のギデオン・マイヤーオウィッツ・カッツは、「データは完全に捏造されているように見える。この研究はほとんどのメタアナリシスに含まれているので、もし削除されれば、これらのメタアナリシスの結論は完全に逆転するだろう」とコメントした。さらに別の研究者は、データが捏造されているように見えると述べた。ローレンスは、「エルガッツァー論文のような問題だらけの研究を7カ月間も放置できるようなシステムは、明らかに何かが壊れている」と結論づけた。

7月15日、ローレンスがオンラインの偽情報サイトに投稿した記事では、エルガッツァーらのプレプリント[82]の撤回について議論されていた。ジャック・ローレンスは自身のブログでジャーナリストであり、偽情報研究者であると紹介していた[83]。

7月15日、ブラウンのブログで、エルガザールらの研究の詳細が分析された[84]。

7月15日、Meyerowitz-Katzによるブログ記事では、COVID-19研究のためのイベルメクチンが「これまでに行われた最も結果的な医療詐欺である可能性がある」と描かれている[85]。

7月15日、CovidAnalysisグループは、Elgazzarらを彼らのメタアナリシスから削除した。この研究はプレプリントであったため、7月15日版99 of 60 studies [86]の査読付き研究37件(n=11,352)の分析結果は変わらず、予防における有効性88%(95 % CI 70%-95%)早期治療における有効性74%(95% CI 58%-84%)後期治療における有効性42%(95% CI 19%-58%)と示されている。Elgazzarらは、予防と後期治療のみを対象としているため、早期治療の結果も変わらず、死亡率が64%減少(95%CI 15%-85%)した。62の研究からなる前回の7月9日版98と比較すると[87](Elgazzarの研究では、予防(n=200)と後期治療(n=400)の部分を含む)新版では、予防の有効性は同じかわずかに改善されているが、信頼区間はわずかに広がり、すべての研究では有効性が85%(95%CI 75-91%)対85%(95%CI 75-92%)RCTでは有効性が83%(95%CI 39%-95%)対84%(95%CI 25%-96%)と示された。一方、後期治療については、すべての研究で46%(95%CI 30%~59%)対43%(95%CI 26%~56%)RCTでは40%(95%CI 11%~60%)対29%(95%CI 3%~48%)と、新バージョンでは有効性が低いとされた。

7月16日、FLCCCとBIRDは共同声明を発表し、メタアナリシスから1つの研究を除外することで「結果が逆転する」とする科学的根拠はないとしながらも、ガーディアン紙の記事では事実として報じてた[88]。また、BIRDによる最新の分析によると、BryantとHillによるメタアナリシスからElgazzarのデータを除外しても、これらのレビューの結論は変わらず、予防と治療の両方においてイベルメクチンを支持するという結果が明らかになったと述べている。さらに彼らは、フランスの権威あるパスツール研究所でさえ、エビデンスが健全であることを確認したと付け加えた[89]。

7月16日、Hill氏は次のようにツイートしている。「イベルメクチンのメタ分析からElgazzar試験を除外した後も、入院と生存に境界線上の有意な効果が見られるが、エンドポイントの数は少ない。現在進行中の大規模な無作為化試験からさらに多くのエビデンスが必要であり、継続しなければならない」とツイートした[90]。

7月16日のニュース記事では、「COVID否定派の右翼圏に火をつけた研究が、疑わしい手法のために撤回された」とし、「完全に捏造されただけだ」と付け加えている[91]。

7月16日、南アフリカのニュース記事では、撤回についてのレビューが掲載された[92]。また、南アフリカにおけるイベルメクチンのブラックマーケットや偽造薬の危険性について、患者や医師、関係者のインタビュー映像が掲載されていた。

7月16日、マレーシア国際イスラム大学の学長であるRazak氏は、COVID-19におけるイベルメクチンの可能性について、「より勇気のある物語のペースを作る」ことを目的とした意見を発表した[93]。

7月17日、アラブ首長国連邦は、グラクソ・スミスクライン社が製造したモノクローナル抗体ソトロビマブの静脈内投与による、高リスクの外来患者における軽度から中等度のCOVID-19症例の治療結果を発表した[94]。6 月 30 日から 7 月 13 日にかけて,アブダビで 6,175 人の患者にソトロビマブが投与された。14 日以内に、投与者の 97%が完全に回復した。死亡者はゼロであった。1%がICUに収容された。

7月17日、ワイサーのニュースでは、インドネシアでのパンデミックの初期に、進取の気性に富んだ慈善家のハリオセノがイベルメクチンを無料または低価格で大衆に提供し、その結果、インドネシアではCOVID-19の死亡率が極めて低くなったと記述されていた。しかし 2021年6月12日、WHOの勧告に基づき、保健省はイベルメクチンの不使用を決定し、Haryoseno氏に罰金と10年の懲役刑を科すと脅した。その後、イベルメクチンの供給が途絶え、死亡率が5倍になったという[95]。オーストラリアについては,臨床医のマーク・ホバートがオーストラリア医療従事者規制庁(AHPRA)に報告され,侵害はなかったと判断されたことが報告されている。その後、連邦保健大臣は、イベルメクチンの適応外処方は治療用医薬品管理局(TGA)の規制・管理下にはなく、処方する医師の裁量に任されていると記した。医師たちはCovid Medical Network [96]を結成しており、そのメンバーは主にThomas Borodyが開発したイベルメクチン、亜鉛、ドキシサイクリンからなる「3種療法プロトコル」を遵守していた[97]。また、COVID-19に対するイベルメクチンの研究はオーストラリア発であるにもかかわらず、研究者たちは資源を奪われ、発見が無視されているとも書かれていた。

7月20日、BBCはインドネシアについて、インドネシア当局がイベルメクチンを緊急承認したとの現地メディアの報道が誤っていたことを伝えた[98]。この報道は、インドネシア食品医薬品局(BPOM)が7月15日に発表した声明に基づいたもので、そこにはイベルメクチンが他の医薬品と一緒に記載されており、そのうち2つは緊急承認されていた。その直後、BPOMの責任者は地元メディアに対し、イベルメクチンに緊急承認は与えられていないと述べた。イベルメクチンは、8つの病院で臨床試験が行われており、その結果が10月まで出ないために掲載されたのだ。

7月20日、MedPage Todayは、Elgazzarらのプレプリントの撤回について書いた[99]。

7月20日、スウェーデンの医学新聞に、スウェーデンはイベルメクチンを採用したチェコやスロバキアなどの例に倣うべきだとする3人のスウェーデン人医師の意見が掲載された[100]。

7月22日、ロサンゼルス・タイムズ紙は、「イベルメクチン、またしてもインチキ治療法、陰謀論者の寵児になる」と書いた[101]。このコラムニストは、Elgazzarらの論文が撤回された背景にある主要なポイントをレビューすることに加えて、イベルメクチンの政治的分析を掘り下げ、それがヒドロキシクロロキン論争とはかなり異なると述べている。この点では、反ワクチン運動に似ている。反ワクチン主義者のように、イベルメクチンの支持者は、この薬に関する情報が、一般的には大手製薬会社のエージェントによって「抑制」されていると主張している。その中心的な考えは、製薬会社はジェネリック医薬品を入手してもあまり儲からないので、何十億ドルもの利益を得られるワクチンを罪のない一般大衆に押し付けることを好むというものである。それは、危険な誤報として扱われているのである。

7月23日、ウォール・ストリート・ジャーナルに掲載されたサイエンス・ライターのマット・リドリーのインタビュー記事によると、科学は国民の信頼を失い、科学の政治化は制度としての科学に対する信頼の喪失につながったとし、不信感は正当化されたかもしれないが、知識に対するより厳密でないアプローチによってしばしば埋められる空白を残したとしている[102]。リドリーは「哲学としての科学」と「制度としての科学」の区別を指摘しており、前者は心を開いていたいと考え、後者は統一された権威ある声を提示したいと考えていた。いずれにしても、科学者は自分の政治的偏見に合うものは意図的に発表し、合わないものは無視したり、かなり極端な仮定に基づいたモデルを発表したりすることが多かった。また、悲観的な予測がメディアで取り上げられることもあり、バイアスがかかってた。科学の概念に対する第3の概念化や同一化のタイプである「職業としての科学」は、不快なほど傲慢で政治的になり、動機付けられた推論や確証バイアスが浸透し、集団思考の餌食になる科学者が増えていた[103]。リドリーによれば、「最新のドグマへの服従を強制し、異端者や冒涜者を追放する教会のようになってしまう」科学的な組織の傾向は、以前は科学的な事業の断片化された性質によって抑えられていたが、ソーシャルメディアは異端の空間を排除し、哲学としての科学を信じる人々は組織としての科学からますます疎遠になっていた。

7月23日、Mansourらの論文は、吸入用凍結乾燥イベルメクチン製剤の安全性に関する前臨床耐性試験について述べており、薬物の水性溶解度が127倍に増加したが、安全性に問題があることを示している[104]。

7月24日、BIRDグループ、FLCCC、TrialSite Newsなど15の関連団体が主催する「World Ivermectin Day」が開催された[105]。パネル考察では、Shabnam Palesa MohamedとPinky N.J.との対談が行われた。Ngcakani(南アフリカ),Wahome Ngare(ケニア)との対談,Erin StairとHector Carvallo(アルゼンチン),Lucy Kerr(ブラジル),Flavio Cadegiani(ブラジル)との対談,Shabnam Palesa MohamedとPierre Kory(米国),Ira Bernstein(カナダ),Sabine Hazan(米国)との対談がある。ヴィンセント・レイ・ビセンテ(アメリカ)とイギー・アグバヤニ、ホーマー・リム、アラン・ランドリート(フィリピン)プリアマダバ・バヘラ、ビノッド・クマール・パトロ、ビスワ・モハン・パディ、ラシュミ・ランジャン・モハンティ(インド)との対談。Daniel O’Connor in conversation with Juan Bertoglio (チリ) and Matjaˇz Zwitter (スロベニア); Daniel O’Connor in conversation with Juan Chamie (アメリカ), Pierre Kory (アメリカ) and Nathi Mdladla (南アフリカ).

7月25日、Ontaiらのプレプリントには 2020年5月3日からホンジュラスで多剤投与のCOVID-19入院・外来治療プロトコルCATRACHOが全国的に実施されたことが記載されている[106, 107]。入院プロトコルは、デキサメタゾン、コルヒチン、トシリズマブ、イベルメクチン、亜鉛、アジスロマイシン、ヘパリンで構成されていた。外来患者用プロトコルは2種類あり、1つはマウスウォッシュ、アジスロマイシン、イベルメクチン、亜鉛、もう1つはプレドニゾン、コルヒチン、リバーロキサバンで構成されていた。その結果、症例死亡率(CFR)は 2020年5月3日のベースラインから9.3%から3.0%、または2020年6月10日のベースラインから5.0%から3.0%に低下した。対照国であるメキシコでは、同様の減少が見られなかった。

7月27日、世界イベルメクチンデーにマレーシアのTan Sri Lee Kim Yew氏からSpecial Benevolence Awardを受賞したFLCCCのコーリー博士は、COVID-19におけるイベルメクチンの歴史を概説した講演を行った[108, 109]。また、ウクライナではMATH+プロトコルが標準プロトコルとして採用されていること、そこでの病院での死亡率がその地域の国の中で最も低いことなどを紹介した。

7月27日、コクラン・ドイチェランドとヴュルツブルク大学のプレスリリースでは、イベルメクチンの有効性を示す証拠はないとされた[110, 111]。

7月27日、チェコ共和国のブルノにあるSt.Annyの大学病院は、イベルメクチンの治療についての報告を発表し、忍容性が高く、COVID-19に良い影響を与えた可能性が高いと述べた[112]。イベルメクチンは 2020年後半から病院や外来での治療が可能になってた。内科心臓血管学クリニックの責任者であるMichal Rezek氏は 2020年12月から 2021年1月にかけて、平均年齢63歳(32~93歳、中央値65歳)の患者150人にイベルメクチン0.2mg/kgを2回投与した際の分析結果を説明した。117人の患者が酸素吸入と副腎皮質ステロイドを必要とし、42人が高流量酸素を必要とし、17人がレムデシビルも投与された。18人の患者が人工呼吸を必要とし、そのうち6人が死亡した。院内死亡率は10%で、死亡者の平均年齢は75歳であった。対照群はなかった。病院はイベルメクチン治療を継続する意向で、マサリク大学とチェコ臨床研究基盤ネットワーク(CZECRIN)と共同でRCTを準備していた[113]。COVID-19の患者がいないことが、この試験の障害になる可能性があると言及された。Rezek氏は、イベルメクチンとレムデシビルを用いた抗ウイルス剤の併用療法が、単剤療法よりも有効である可能性が高いと述べている。

7月28日、Poppらによるコクラン・レビューでは、COVID-19の治療または予防のためのイベルメクチンの有効性と安全性について、著者らは不確実であると結論づけている[114]。後期治療(入院患者)に関して、著者らは、イベルメクチンがプラセボまたは標準治療と比較して、死亡率(RR 0.60,95%CI 0.14-2.51,2件の研究、n=185,非常に低い確実性)機械的静脈通水(RR 0.55,95%CI 0.11-2. 59,2件の研究、185人の参加者、非常に低い確実性)補助酸素の必要性(補助酸素を必要とした参加者は0人、1件の研究、45人の参加者、非常に低い確実性)28日以内の有害事象(RR 1.21,95%CI 0.50-2.97,1件の研究、152人の参加者、非常に低い確実性)7日目のウイルスクリアランス(RR 1.82,95%CI 0.51-6.48,2件の研究、159人の参加者、非常に低い確実性)のいずれかであった。外来患者に関しては、28日目までの死亡率(RR 0.33,95%CI 0.01-8.05,2件の研究、422人の参加者、非常に低い確実性)機械的換気(RR 2.97,95%CI 0.12-72.47,1件の研究、398人の参加者、非常に低い確実性)14日目までの症状の消失(RR 1.04,95%CI 0.89-1.21,1件の研究、398人の参加者、低い確実性)については、不確実性があったとしている。予防に関しては、対象となる研究は1件のみで、28日までの死亡率が主要解析の対象となる唯一のアウトカムであった。著者らは、イベルメクチンが無治療と比較して死亡率を低下させたか増加させたかは不明であった(死亡した参加者は0人、1件の研究、304人、確度は非常に低い)。CovidAnalysisグループは、このメタアナリシスを「ほとんどすべての研究を除外するように設計された、非常に偏ったメタアナリシス」と批判した[115]。

7月28日、ウォール・ストリート・ジャーナル紙に、FDAのイベルメクチンに対する否定的な姿勢を疑問視する意見が掲載された[116]。翌日、著者はElgazzarらの研究が撤回されたことを知らなかったと書いているが、「より広い意味では、COVID-19におけるイベルメクチンの有効性には強い証拠がある」と述べている[117]。

7月28日、グラクソ・スミスクライン(GSK)とVir Biotechnology社は、欧州委員会との共同調達契約により、最大22万回分のソトロビマブを供給することを発表した[118]。この契約は、1回あたり2,100米ドルの卸価格で、4億6,200万米ドルの価値がある。この契約により、参加した欧州連合加盟国は、ソトロビマブによる早期治療が有効な可能性のあるCOVID-19の高リスク患者を治療するために、現地での緊急承認またはEUレベルでの承認を得て、ソトロビマブを迅速に購入することができた。

7月29日、Times of Indiaの記事は、COVID-19の血清陽性率が低いことで、Kerala州での感染率がはるかに高いことを説明した[119]。

7月30日、チェコ共和国の新聞は、チェコ共和国におけるイベルメクチン関連のイベントのタイムラインを発表した[120]。

7月30日、Rellaらの論文は、現在の状況ではワクチンのみのパンデミック対応がワクチン耐性株を生み出す可能性を示唆した[121, 122]。

7月31日、KiekensはGeorge Fareedにインタビューし、米国でBrian Tysonと共同で何千人もの患者に実施した、新規感染者およびLong-COVID-19症候群(LHCS)患者のための外来治療プロトコルについて語った[123]。神経学的なLHCSの症状に対しては、Alessandro Santinが提案したように、Fareedは2~3日間のイベルメクチン大量投与治療を提案した[124]。

2021年8月

8月2日、イスラエル発のニュース記事で、Biberらによる臨床試験(NCT04429711)[125]について、イベルメクチンは1日1米ドル以下で感染期間の短縮に役立つとし、6日後に感染していたのはイベルメクチン投与患者の13%だけで、プラセボ群の50%と比較していた[126]。この試験のリーダーであるSchwartzは、3つのジャーナルがこの論文をリジェクトしたと述べている。「誰もこの論文を聞こうとしなかった。世界が苦しんでいるのに、どうしてなのかと問わなければならない」

8月2日、Covid Medical Networkによる公開書簡では、早期治療の重要性が強調され、連邦厚生大臣がイベルメクチンを含むいくつかの治療法の適応外処方を認め、奨励さえしていることが指摘された[127]。

8月2日、Nature誌に掲載されたReardonの記事によると、Elgazzarらによるプレプリント研究のデータに広範な欠陥があるという衝撃的な事実が発覚したことで、イベルメクチンの将来性が損なわれ、パンデミック時の薬効を調査する上での課題が浮き彫りになったとしている[128]。オーストラリアの疫学者であるGideon Meyerowitz-Katzは、これまでに発表されたイベルメクチンの試験結果を全く信用できなくなったと述べた。

8月2日、Sengthongらの論文は、繰り返しイベルメクチンを投与することで、Strongyloides ratti感染ラットにイベルメクチン耐性が誘発されると述べた[129]。

8月3日、Santinらの記事は、イベルメクチン研究の現状をレビューし、示されたイベルメクチンの生物学的メカニズムであるSARS-CoV-2スパイクタンパク質との競合的結合は、非エピトープ特異的である可能性が高く、新興のウイルス変異株に対して完全な効果が得られる可能性があることを言及した[130]。

8月3日、BBCはインドのケララ州における感染症増加の謎について記事にした[131]。インド南部のケララ州は、インドの人口のわずか3%に過ぎないが、国内のCOVID-19新規感染者の半分以上を占めていた。ケララ州では、他の地域に比べて100万人あたり2倍以上の人数を検査していた。抗体検査の調査では、6歳以上の感染者は、全国で68%であるのに対し、ケーララ州では43%にとどまってた。ケーララ州では、対象者の20%以上が完全にワクチンを接種しており、52%が1回のワクチン接種を受けており(45歳以上の70%)これは全国平均を大きく上回っている。BBCは、ケーララ州は広く検査を行い、正直に症例を報告し、迅速にワクチンを接種しているようで、今後の感染の波がより少ないものになるだろうと書いている。しかし、ケーララ州は、感染者数が急激に増加している初期段階にあると言われている。解決策としては、計画的なロックダウンをより強力に実施することが提案された。

8月3日、George Fareedは、Fox Newsテレビで早期治療について議論した[132]。

8月5日、Beheraらの論文は、インドで行われた前向きコホート研究(n=3,532)を紹介し、医療従事者の化学予防としてイベルメクチンの経口投与(0.3mg/kg/回を72時間間隔で投与)を2回行うことで、翌月のCOVID-19感染のリスクが83%減少したことを示した(6%対15%、調整相対リスク0.17,95%CI,0.12-0.23)[133]。

8月5日、Ranaらのプレプリントに、SARS-CoV-2の主要プロテアーゼ3CLproに対するイベルメクチンとドキシサイクリンの強い結合親和性と、両者の組み合わせによる結合親和性の増加を示すin silico研究が掲載された[134, 135]。

8月5日、フィンランドのテクノロジー雑誌はイベルメクチンについて、FLCCCによるとCOVID-19に有効な薬がすでにあるが、ほとんど使われていないと書いた[136]。フィンランド医薬品庁(FIMEA)のユニット長は、COVID-19に対して正式に承認されていないことを患者に伝えることを条件に、医師が適応外で処方することは認められているとコメントしている。同担当者は、「国際的な比較において、フィンランドの医学界は、十分に強固なエビデンスベースのない新しい治療法を採用することに対して、かなり保守的である」とコメントしている。また、COVID-19にイベルメクチンを正式に採用するための手続きは、イベルメクチンの製造業者か欧州医薬品庁(EMA)が始めなければならない。

8月6日、Kowらの論文で、イベルメクチンの臨床試験におけるサンプルサイズの計算方法が見直され、既存の臨床試験では非常に力不足であることが示された[137]。

8月6日、米国国立衛生研究所(NIH)のCollaboratoryは、Together adaptive platform trialの研究責任者であるEdward J. Millsのビデオインタビューを公開した[138]。ミルズ氏は、フルボキサミンとイベルメクチン(0.4mg/kgを3日間投与)を含む外来試験の中間結果について述べている。イベルメクチンでは、救急外来での観察期間の延長や入院のリスクが 9%減少した(86/677 対 95/678。)

死亡率は18%(RR 0.82,95%CI 0.44-1.52)であったが、これらは統計的に有意ではなかった。ミルズ氏は、イベルメクチンは主要評価項目および副次評価項目に「全く影響を及ぼさない」とコメントした。フルボキサミンでは、救急外来での観察期間の延長または入院のリスクが31%(74/742対107/738,RR 0.69,95%CI 0.52-0.91)死亡率が29%(17/742対24/738,RR 0.71,95%CI 0.39-1.29)減少し、1つ目のエンドポイントは統計的に有意であったが、2つ目のエンドポイントは有意でなかった。この試験は、ブラジルのミナス・ジェライス州の10カ所で行われた。市販のイベルメクチンの使用が除外基準になっていたかどうかは不明であった当時、ガンマ型がパンデミックしており、他の型に比べてウイルス量が多く、重症化しやすいと想定されていた。CovidAnalysisグループは、この試験の様々な側面を批判した[139]。

8月6日、イングランド公衆衛生局によるSARS-CoV -2変異株に関する報告書によると、2月1日から8月2日までの間に陽性検体日から28日以内の死亡に関して、50歳未満で71人、50歳以上で670人が死亡していた[140]。第1グループでは、18%が2回のワクチン接種を受けており、68%がワクチン未接種であった。第2グループでは、58%が2回のワクチン接種を受け、31%が未接種であった。

8月6日、Natureによるポッドキャストで、イベルメクチンについて議論された[141]。

8月9日、Justus R. Hopeというペンネームを使った米国の医学者による解説記事では、「インドでイベルメクチンがCOVID-19を打ち負かしたことについての会話は、すべてブラックアウトされている」と述べられている[142, 143]。この記事では、米国のニュースメディアが、インドでの死亡者数が公式報告の10倍であると言って、誤った情報で国民を混乱させようとしていると主張していた。8月5日の数字を例に挙げて、著者は、イベルメクチンを使用しているインドの州、例えば人口2億4千万人のウッタル・プラデーシュ州では、4.9%しか完全にワクチンを接種しておらず、1日の患者数は26人、死亡者数は3人、人口3千1百万人のデリーでは、15%が完全にワクチンを接種しており、1日の患者数は61人、死亡者数は2人、人口1千1百4十万人のウッタラカンド州では、15%が完全にワクチンを接種しており、1日の患者数は24人、死亡者数は0人であったと述べている。
イベルメクチンを使用していない州では、人口7,880万人のうち6.9%が完全にワクチンを接種しているTamil Naduでは、1,997人が1日に発症し、33人が死亡している。一方、人口3億3,100万人の米国では、50.5%が完全にワクチンを接種しているにもかかわらず、1日あたり127,108人が発症し、574人が死亡している。
また、FDAとWHOがイベルメクチンを禁止したことを、ローマ法王が地球ではなく太陽が宇宙の中心であると主張するすべての書物や手紙を禁止したことに例え、米国政府は「17世紀のカトリック教会のような熱意でワクチンに全力を注いでいる」と述べた。

8月10日、ヤフー・ジャパンのニュースで、フジテレビのテレビ番組に出演した日本人臨床医の長尾和宏氏が、COVID-19感染後に服用するイベルメクチンを事前に全日本人に配布し、COVID-19を季節性インフルエンザと同じアドミニストレーションカテゴリーにして、遅延を回避して早期治療を可能にすべきだと提案したと報じられた[144]。

8月10日、アルゼンチンのLa Pampa州からのニュースで、Mario Rub´en Kohan保健大臣が、3,269人の治療を受けた患者と18,149人の治療を受けていない患者の間で、イベルメクチン0.6mg/kgを5日間使用するモニター介入プログラムの実施に関する最新の結果を発表した[145, 146]。死亡のリスクは27.4%(RR 0.73)死亡またはICU入室のリスクは38.0%(RR 0.62)低下した。40歳以上では、死亡リスクが33.4%低下した(RR 0.67)。40歳以上で合併症のある人は、死亡リスクが44.0%低下した(RR 0.56)。

8月11日のLos Angeles Times紙は、Togetherの試験でイベルメクチンが「全く効果がなかった」と書いている[147]。研究責任者のMills氏は、「我々の特定の試験では、多くの支持者が見られるはずだと信じている治療効果が見られない」と述べている。彼は、多くの研究者が特定の治療法の支持者から前例のない虐待を受けていると訴えた。

8月11日、Cobos-Camposらによる論文で、COVID-19に対するイベルメクチンのレビューが行われた[148]。

8月12日には 2021年5月24日にイベルメクチンによる集団化学予防を提案したワクチン専門家のGeert Vanden Bosscheが、COVID-19の集団ワクチン接種の中止を要求した[150]。この要求の根拠は、α型とδ型に関してすでに指摘されている新しい変異株の感染力の増加であり、どちらも元の変異株よりも感染力が強く、δ型はα型よりも著しく感染力が強いというものであった。ボッシェ博士は、この傾向が今後も続き、制御不能な状況に陥る可能性があると予想していた。ボッシェの見解では、感染力の増加は、ワクチン接種を受けた集団の中で、ワクチン免疫を逃れる変異株が自然淘汰された結果である。言い換えれば、大量のワクチンを接種したことにより、これらの変異株の発生に対する進化上の圧力が生じ、それがワクチンを接種していない集団に伝わったのである。さらに、ワクチンによって誘導された抗体は、自然抗体に基づく変異株非特異的免疫と競合する可能性があり、ワクチン免疫から逃れるいくつかの変異株に対して集団がより脆弱になる可能性がある。この問題は、他の研究者によっても取り上げられた[151]。

8月12日、Elavarasiらのプレプリントには、インドの入院患者に関するレトロスペクティブ・スタディが記載されていたが、統計的に有意な結果は得られなかった[152]。

8月12日、Pedrosoらの論文は、ブラジルの45人の医療従事者が自己判断で早期イベルメクチン治療を行ったところ、用量依存的にセロコンバージョン率が低下したと述べている[153]。

8月13日、Zhouらの論文で、イベルメクチンがヒトの大腸がんやその他のがんに対する新しい抗がん剤治療の可能性を示唆している[154]。

8月13日、NIH Collaboratoryで、SmithがCOVID-19とアダプティブ・プラットフォーム・トライアルACTIV-2の治療法提案の経緯を議論した[155]。

8月14日、日本の臨床医である長尾和宏は、テレビに出演し、500人のCOVID-19患者にイベルメクチンを投与して死亡者が出なかったことを話した後、嫌がらせを受け、殺害予告を受けたことをブログに書いた[156, 157]。

8月14日、Kiekensは、イタリアの医師Andrea Stramezziに、彼の初期の治療プロトコルと彼のテレヘルステクノロジーによる治療法についてインタビューした[158]。彼はヒドロキシクロロキンが入手しやすいことから、外来プロトコルの一部として使用していた。ストラメッツィによると、最初の数日間はこの薬が有効だったそうである。パンデミックの当初は暫定的に推奨されていたが[159]、その後禁止された[160]。ストラメッツィは禁止についての法的手続きを開始し、最初は勝訴したが、その後控訴して敗訴した。しかし、裁判官は、医師が自分の判断で適応外の薬を処方することは自由であるとした。処方箋には、アスピリンやブロムヘキシンなどの抗炎症剤が含まれていた。また、ビタミンCとDも使用されていたが、Stramezziは高濃度のビタミンDがCOVID-19の予防に十分であるとは考えていなかった。また、ビタミンKはビタミンDと拮抗するため、別々に投与された。後に追加されたイベルメクチンは、ウイルスの複製を抑えるために後期にも有用であるが、近隣諸国から輸入する必要があった。Stramezzi氏によると、イタリア人の約10%は、SARS-CoV-2による炎症亢進に対して遺伝的に脆弱であるという。このグループに対しては、コルチコステロイドとエノキサパリンによる予防が必要であった。イタリアでは約1,500人の医師が同様のプロトコルで活動しており、お互いに情報交換をしているとのことであった。イタリアでは、医療機関が早期治療を推奨したり、話題にしたりすることはなく、パラセタモールを勧めたり、重症の肺炎が出るのを待ってから医療機関に連絡したりしていたため、一般市民の認知度はまだ低かったという。ストラメッツィは、医師・研究者であり、保健省の副大臣(M5s)[161, 162]であるシレリと1時間ほど会ったことがあるという。シレリは,治療法の選択肢を知っており,自らも100人の患者を治療したことがあり,この遺伝子異常に関する論文を共著していると言っていた[163]。また、イタリアの議会は早期治療に賛成していた[164]。それにもかかわらず、数ヶ月後にはこれらの治療法の採用に関しては何も起こらなかった。ストラメッツィは、患者数が多すぎたり、COVID-19の治療方法に迷っている医師のために、適切な治療プロトコルを提案する無料の携帯電話アプリを開発していた。

8月16日、American Journal of Therapeutics誌に掲載されたChahlaらのレターには、アルゼンチンで行われたイベルメクチンとイオタカラギーナンを用いた医療従事者に対する曝露前予防の無作為化比較試験(NCT04701710)(n=234)について記載されていた[165, 166, 167]。治療群(n=117)は,イベルメクチン6mgを7日ごとに投与し,イオタカラギーナンを1日6回鼻腔スプレーして4週間投与した。その結果、COVID-19の感染リスクは84.0%(3.4%対21.4%、RR 0.16,p=0.001)中等症または重症のリスクは95.2%(0.0%対8.5%、RR 0.05,p=0.002)低下した。著者らは、併用療法によって二重のウイルスバリアが形成されたと考えている。第一に、カラギーナンが鼻腔内で負の電荷を持つ硫酸化多糖類のバリアの中で粘液溶解剤として振る舞い、第二に、イベルメクチンが全身の細胞作用によってウイルス量を減少させたのではないかと考えている。

8月16日、Winterによる記事で、イベルメクチンに関する継続的な議論が検討された[168]。

8月17日、Gonz´alez-Pazらの記事は、イベルメクチンの成分(avermectin-B1aとavermectin-B1b)のin silico弾性ネットワークモデル分析について述べており、COVID-19に対するイベルメクチンのマルチターゲット活性を提案する生物物理学的および計算上の視点を提供している[169, 170]。

8月17日、AP通信は「オレゴン州では、COVID-19に対して寄生虫の治療に使われる薬を自己投薬した後、数十人が州のポイズンセンターに連絡し、5人が入院し、そのうち2人が集中治療室に入った」と報じた[171]。

8月18日、Los Angeles Timesは、フルボキサミンがCOVID-19に対して実際に効果があるかもしれないと書いた[172]。

8月19日、Gonz´alez-Pazらによる論文で、イベルメクチンの成分(avermectin-B1aとavermectin-B1b)のインサイリコ分析について述べられ、各成分の異なる補完的な阻害活性が示唆され、avermectin-B1bはウイルス構造に、avermectin-B1aは宿主構造に親和性があることが示された[173, 174]。

8月20日、Amaya-Aponteによる論文で、COVID-19のイベルメクチンについてのレビューが行われた[175]。

8月20日、治験中のモノクローナル抗体ソトロビマブが、オーストラリアでCOVID-19の治療のための仮承認を得た[176]。

8月20日、BMJに掲載されたPoppらのレターによると、Poppらのコクラン・メタアナリシスとBryantらのメタアナリシスの評価が異なるのは、含まれる研究のベースラインデータが原因の一つであるとしている。Bryantらは異種の患者集団、介入、比較対象、アウトカムをプールしたのに対し、Poppらはそうしなかった。したがって、Poppらによれば、Bryantらはリンゴとオレンジを比較し、「カラフルなフルーツサラダの大きなボウルを提供した」ということになる[177]。著者らは、ブライアントらが「現段階では、効果的で安全な治療の選択肢ともゲームチェンジャーとも言えない物質に対して、疑似的な信頼性を作り出している」と非難した。

8月21日、Karvanenらの論文は、因果関係のある効果を特定するための新しいアルゴリズム(do-calculusに基づくdo-search)について述べている[178]。このアルゴリズムは、臨床試験の結果分析を改善できるかもしれない[179, 180, 181]。

8月21日、FLCCCは、I-MATH+予防および早期外来治療プロトコルとの重複と混乱のため、数ヶ月前に導入したI-MASS大量予防および在宅治療プロトコルを中止した[182]。

8月21日、米国食品医薬品局(FDA)はイベルメクチンについてツイートし、『You are not a horse. あなたは牛ではない。まじめな話、y’all. やめてくれ』と。[183]. このツイートは、FDAの2021年3月のイベルメクチンに対する勧告にリンクしていた[184]。

8月21日、スロベニアの新聞がイベルメクチンをレビューし、スロベニアのイベルメクチン推進者Matjaˇz Zwitterが書いた同じ新聞に掲載された2つの過去記事に言及した[185, 186]。

8月21日、Meyerowitz-Katzによるブログ記事は、Cadegianiらによる研究[69]について論じており、著者がアップロードしたスプレッドシートのデータが本物ではないと主張している:「この研究のデータは偽物ではないかもしれないが、少なくとも信じられないほど疑わしい」[187, 188]。

8月21日には,Izcovichらによるプレプリントで,イベルメクチンの臨床試験における不整合の原因としてのバイアスに関するシステマティックレビューが発表された[189]。29件のRCT、5,592例のレビューに基づき、著者らは、イベルメクチンの有用性に関するこれまでの報告は、潜在的に偏った結果に基づいており、さらなる研究が必要であると結論づけている。

8月22日、インドの老年医学者、予防心臓病専門医、アンチエイジング専門医であるLenny Da Costa氏が、インドでのイベルメクチンの使用を禁止した[190, 191]。Costaによると 2020年3月から、インドはヒドロキシクロロキン、アジスロマイシン、ドキシサイクリン、イベルメクチン、ビタミンCを含む外来患者用の家庭治療キットを配布したが 2021年3月、WHOはインドからの証拠を無視して、イベルメクチンを使用すべきではないと述べた。発言したのは、インドの疫学者であるWHO主席研究員のSoumya Swaminathan氏。インドの医師グループは、彼女に対して訴訟を起こした。スワミナサンを守るために、インドの中央政府はイベルメクチンを公式勧告から外した。しかし、州の医療に関するガイドラインは中央政府ではなく、州政府が責任を持っていたため、ほとんどの州ではイベルメクチンの使用を継続していた。Costa氏によると、誰もイベルメクチンの使用をやめたわけではないが、その事実を宣伝していなかったという。コスタによると 2021年4~5月の致命的な第2波の際、インドで最も人口の多いウッタル・プラデーシュ州では、イベルメクチンを全員に無料で配布することで、1ヶ月間で1日の感染者数を6万人から1万5千人に減らしたという。臨床医はRT-PCR検査の結果を待たずに、症状が出た時点ですぐに投薬を開始した。処方箋は遠隔医療(WhatsApp)で無料で配布された。イベルメクチンを使うことで、他人、特に家族への感染を防ぐことができた。また 2020年3月から多数の医師が予防のためにイベルメクチンを使用していたが、誰も感染しなかった。2021年6月29日、ウッタル・プラデーシュ州政府は、パラセタモール、マルチビタミン、イベルメクチンが入った子供用の家庭治療キットを発表した。コスタ氏は、インドが第2波の抑制に成功したのは、イベルメクチン、ドキシサイクリン、亜鉛などの早期治療に使われる薬を早期に投与したことが主な理由だと主張した。

8月23日、Justus R. Hopeというペンネームで書かれた医学者が、インドの「イベルメクチン・ブラックアウト」について続けた[192, 193]。8月15日、イベルメクチンを使用していないと報告されているケーララ州は、インドの人口の約3%であるが、インドの新規感染者の56%、新規死亡者の25%を占めてた。Kerala州とほぼ同じ人口規模でありながらイベルメクチンを使用しているDelhi州は、新規感染者数の0.2%、死亡者数の0%であった。ケララ州の約8倍の人口を持つウッタル・プラデーシュ州は、新規感染者数の0.09%、死亡者数の0.2%であった。
ホープ氏は、ケーララ州はインドの29州の中で最もワクチンを接種した州のトップ5に入っていると書き、ケーララ州がインドの他のほとんどの州と比較して失敗したのは、ケーララ州では早期治療にイベルメクチンを使用していなかったのに対し、他の州では使用していたこと、また、イベルメクチンはウイルス量を低下させて感染を抑制するのに対し、ワクチン接種ではウイルス量を低下させないため、誤った安心感を与えてしまったことが原因であると付け加えている。
感染歴のある人、検査結果が陰性の人、ワクチンを1回以上接種した人(成人の56%)は、ロックダウンが免除されていた[194]。ホープ氏は、ケーララ州の比較的高いワクチン接種率が、ウイルス感染を横行させる最大の問題点であると指摘した。ケーララ州は4月にイベルメクチンを採用していたが、その使用は追加の危険因子を持つ重症例に限られてた。8月5日、Kerala州はイベルメクチンを州のガイドラインから完全に削除した。一方、Uttar Pradesh州は、大規模なイベルメクチンの予防的・治療的使用を導入した最初の州であった。この州では、感染した患者の接触者全員にイベルメクチンを予防的に投与した。ホープ氏は、イベルメクチンは予防接種の少なさを補うことができるが、予防接種はイベルメクチンの少なさを補うことはできないという教訓を得たと述べている。

8月23日、ニューヨークの医療毒性学者と救急医療医が執筆したABCニュースのレポートによると、保健当局は、潜在的に危険で、証明されていない駆虫薬をCOVID-19の治療に使用すべきではないと述べてた[195]。この報告書は、「FDAの独立した規制当局によって認可されていない」薬について人々に知らせたソーシャルメディアを非難した(例えば[196]参照)。イベルメクチンの有用性を証明する試験は一つも存在せず、インタビューを受けた人は、人々は「科学的根拠のないものに手を出す必要はない」と助言した。

8月23日、CBSニュースは、当局がCOVID-19に抗寄生虫薬を使用しないよう警告したと報じた[197]。

8月24日、Mother Jones誌は、ミネソタ大学の試験(NCT04510194)に参加しているイベルメクチンの研究者であるBoulwareにインタビューを行った[198, 199]。Boulwareは、イベルメクチンが奇跡的な治療法であり、プラセボ対照試験はそれゆえに非倫理的であると信じる人々から、「体現されたヨーゼフ・メンゲレ」と呼ぶ敵対的なメッセージを受け取っていた。ワシントン大学セントルイス校の別の研究者は、この二極化について、ワクチンについて肯定的なことをツイートすると、早期治療を支持する人々から攻撃され、潜在的な治療法についてツイートすると、ワクチン支持者の怒りを買うと述べている。この記事では、スティーブ・キルシュ氏が、有望な結果が得られた小規模な試験に基づいて治療法を推奨しようとしない政府に不満を抱いていることも紹介されている。また、研究者たちは、イベルメクチンの自己投与に関する最近の報告を受けて、将来的に何らかの治療試験に登録するのをためらう人が出てくるのではないかと心配していた。

8月25日、Mohanらの論文では、軽度および中等度のCOVID-19におけるイベルメクチンの単回経口投与(12mgまたは24mg)の効果を検討した試験(RIVET-COV、n=157)について、ウイルス量やRT-PCR陰性度に統計的に有意な効果がないことが示された[200]。

8月25日、ソーシャル・メディア・プラットフォームのRedditにおいて、イベルメクチンの研究や治療に関連する議論のために1年前に開始された公開の議論の場であるsubreddit r/ivermectinに、イベルメクチンを「馬のペースト」と称して、馬をテーマにした数十枚のポルノ漫画の画像や、数百件の性的、攻撃的、または無関係なコメントが殺到した。司会者は、この攻撃は他の大規模なサブレディットの司会者グループによって調整されたものであるとしながらも、検閲への不信感に言及して無関係なコンテンツの削除を拒否した[201]。

8月25日、FLCCCのウィークリー・アップデートにおいて、内分泌学者で研究者のFl´avio Cadegianiは 2021年のガンマ変異株発生時にブラジルのアマゾナス州で体験したことを説明した(ガンマ変異株はデルタ変異株よりも重篤な病気を引き起こすと考えられてた)[202]。研究グループは、COVID-19の患者で溢れかえっている病院のある様々な都市を訪れてた。しかし、マナウスから西に数百キロ離れたコアリという街では、COVID-19の患者がまったく入院していなかったのである。当初、カデジャーニはこの状況について説明を受けることができなかったが、その後、保健所の職員がプライベートな場で、同市ではすでに2カ月前から全住民にイベルメクチンを投与していることを明らかにした。なぜすぐに説明しなかったのかという質問に対しては、未承認の治療を行っていると非難されることを恐れていたと答えている。カデジャーニ氏は、この経験は衝撃的であったと述べている。また、カデジャーニ氏は、単剤試験の副次評価項目は、多剤併用療法の構成要素としての有効性を示す重要な指標であると述べた。

8 月 25 日、FLCCC の weekly update において、Kory 氏と Marik 氏は、当時 12 種類の要素を含んでいた デルタ variant の早期治療プロトコルに、二重抗アンドロゲン療法(デュタステリド 2mg を初日に投与し、その後 1mg を 10 日間投与 [203]、スピロノラクトン 100mg を 1 日 2 回 10 日間投与 [204])を追加したことを議論した [202]。彼らは、この追加によって「大きな改善」が得られたと述べている。

8月26日、Krolewieckiらは、COVID-19における高用量イベルメクチンの抗ウイルス効果に関する試験の詳細を発表した[205]。

8月26日、米国疾病予防管理センター(CDC)は、米国の薬局からのイベルメクチンの処方がパンデミック前のベースラインから24倍に増加したことを報告した[206]。また、毒物管理センターへのイベルメクチン関連の通報は、それぞれ5倍に増加していた。この報告書では、2つの副作用の例が挙げられている。1人の患者が強さのわからない錠剤(1日5錠、5日間)を服用した後に混乱し、眠気、幻覚、頻呼吸、震えを呈した患者と、動物用イベルメクチンの注射剤を飲んだ後の患者である。

8月26日、ニューズウィーク誌はFLCCCのジョー・ヴァロンにインタビューし、彼は1年前から米国で何千人ものCOVID-19患者にFLCCCの治療プロトコルで他の薬剤と組み合わせて適応外のイベルメクチンを投与してきたと語った[207]。パンデミックの間、ヴァロンは米国のメディアで大きく取り上げられていたが、レポーターはイベルメクチンについては触れないことにしていた。

8月26日、『Vice』誌のニュース記事は、Facebookがイベルメクチンのコンテンツを適切に検閲しておらず、Facebookのイベルメクチンのグループは「動揺していて制御不能」であると訴えた[208, 209]。

8月28日、Newsweekは極右の政治評論家がCOVID-19感染症にイベルメクチンを使用していることを報じた[210]。

8月28日、ニューズウィーク誌は、テキサス州の共和党代表が、牛や馬の駆虫剤としてよく使用されるイベルメクチンを含む、COVID-19の証明されていない治療法を支持する発言をしたと報じた[211]。この代表は、トランプ大統領を称賛し、ワクチンに対する懸念を示したとも言われている。

8月29日、アンソニー・ファウチはCOVID-19にイベルメクチンを使用しないよう警告した[212]。

8月29日、コーエンはフォーブスに、イベルメクチンが「文化戦争」に組み込まれてしまったと書き、「右翼が惹かれるであろうすべての薬の中で、イベルメクチンとヒドロキシクロロキンは、アメリカではほとんど見られない症状のために発展途上国の人間に主に使用されているという点で、最も珍しい候補である」とコメントした[213]。COVID-19のためのイベルメクチンは、証明されていない誤った情報が公衆衛生を害していると描かれており、この問題の政治化は、ワクチンなどの臨床的に確認された手段から注意を奪い、パンデミックを食い止めるための努力に悪影響を与えていた。著者は、フロリダ州知事の顧問医師のように、イベルメクチンを信じている医療関係者が意外と多いことを心配していた。コーエンは、『これらのコントラリアンは、確認研究の完了を待たずに、騙されやすい手先にイベルメクチンを適応外で服用するように、たとえそうすることで命を危険にさらすことになっても、アドバイスを広めている』と述べている。

8月30日、ニューズウィーク誌は、米国のある病院がFLCCCのメンバーであるフレッド・ワグシュルの処方箋を患者に投与することを拒否した後、判事が病院に投与するよう命じたと報じた[214]。その翌日、アメリカの地方紙がワグシュルにインタビューし、イベルメクチンが採用されないのは「プロパガンダ、金、大手製薬会社」のせいだと述べた[215]。

8月30日、ドイツの通信社の報道によると、イベルメクチンの試験は質が低く、コクラン・ドイッチュラントとヴュルツブルク大学はイベルメクチンの有効性がないと考えているとのことであった[216]。

8月30日、Fernando Valerioのビデオインタビューで、ホンジュラスの治療プロトコルが詳細に説明される[217]。

8月31日、Omraniらのプレプリントで、イベルメクチン/ドキシサイクリン併用療法の有効性に関するシステマティックレビューとメタアナリシスが発表され、低質なエビデンスに基づき、併用療法は臨床的回復期間の短縮を伴うが、全死亡率、ウイルスクリアランス、入院期間を有意に減少させないと結論付けられた[218]。

8月31日、Pfeifferは米国の病院での患者の経験について述べた[219]。

8月31日、FLCCCのKoryは、米国国立衛生研究所(NIH)がイベルメクチンの推奨をしていないことから、「イベルメクチンに対する戦争」の主役であると非難した[220]。また、FDAは「ジョークや嘘を言って[NIH]の邪魔をしている」だけだと述べた。

8月31日、スウェーデンの新聞G¨oteborgs-Postenは、米国での獣医によるイベルメクチンの使用について書いた[221]。

8月31日、バングラデシュの農村部において、111,525人を介入群、155,268人を対照群としたコミュニティレベルのサージカルマスクプロモーショ ンの無作為化対照試験の結果、COVID-19のような症状が相対的に14%減少し、絶対的な減少率は7.5%対8.6%であったとのプレプリントが発表された。年齢層別にみると、50歳未満では統計的に有意な差はなかった。50~60歳ではそれぞれ23%、60歳以上では35%の減少が認められた。介入の影響は5ヶ月後には薄れていった[222]。

2021年9月

9月1日、ABCニュースは、エビデンスの欠如とイベルメクチンの毒性に関する報告の増加により、アメリカ医師会、アメリカ薬剤師会、アメリカ医療システム薬剤師協会が、COVID-19の治療や予防のために駆虫薬イベルメクチンを処方、調剤、使用することを「即時中止」するよう呼びかけたと書いた[223]。

9月1日、ワシントン・ポスト紙は、予防のためにイベルメクチンを使用している人々が、COVID-19で入院してしまったことにショックを受けていると書いてた[224]。この記事では、処方箋の増加とFDAのツイートに触れ、過剰摂取について警告している。多数のインタビュイーがイベルメクチンに対して助言しており、最も批判的なインタビュイーはイベルメクチンを「蛇の油」と比較していた。全体的に見て、ワクチンよりもイベルメクチンやビタミンカクテルを好む人がいるということは、「より広範な問題」を示していると考えられる。つまり、多くの人が医療機関に対する不信感を抱き、国内で最も影響力のある人々からの誤った情報に頼り、それがソーシャルメディアを通じて増幅されることで、公衆衛生上の危機が悪化しているのである。イベルメクチンは、特に保守的な人々の間で人気を博したと言われている。FLCCCのWagshul氏は、免疫力が低下している変異株に対してはワクチンよりもイベルメクチンの方が効果的だと述べている。米国で進行中のイベルメクチンの臨床試験に携わる研究者([225,226])は、「イベルメクチンが万能で効果があると信じている人と、非常に危険だと信じている人がいる。….現実には、どちらの極端も真実ではない」とコメントしている。

9月1日、ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン誌に掲載されたKeehnerらの書簡は、カリフォルニア州の高度にワクチン接種された医療機関の従業員において、6月から7月にかけてワクチンの効果が劇的に低下したことを報告している。これは、デルタ変異株の出現、時間の経過に伴う免疫力の低下、カリフォルニア州におけるマスキング要件の終了が原因であると考えられている[227]。

9月1日、KFORニュースは、オクラホマ州の田舎の医師であるJason McElyeaが、地元の救急病院はイベルメクチンの過剰投与を受けた患者で溢れかえっており、銃で撃たれた被害者は施設にたどり着くのに苦労していると主張したニュース記事を掲載した[228]。さらに、イベルメクチンの過剰摂取患者が救急車を完全に詰まらせていた。McElyeaは、「すべての救急車が病院で待機しており、患者を受け入れるためのベッドが開くのを待っているが、何もない、それだけだ……呼び出しを受ける救急車がなければ、呼び出しに来る救急車もない」と語ったと引用されている。

2021年9月1日、サブレディット「r/ivermectin」はRedditのプラットフォームによって「隔離」されたが、それでも攻撃的な投稿の洪水は止まらなかった。代わりのフォーラムが作られたが、多くのオーディエンスを取り込むことはできなかったようである(例:[229])。別のサブレディットであるr/IVMScienceは,2021年8月23日以降,司会者のアカウントが削除され,失速したように見えた。

9月1日、YouTubeで1110万人、Instagramで1320万人のフォロワーを持ち、Spotifyでポッドキャストを独占的に公開する1億米ドルの契約を結んでいるポッドキャスターのジョー・ローガンは、COVID-19に罹患し、モノクローナル抗体、イベルメクチン、アジスロマイシン、プレドニゾン、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド点滴、ビタミン点滴を3日連続で受けたことをInstagramで明らかにした[230]。ローガンの発言はニュースメディアで大きく取り上げられた[231, 232, 233]。2021年7月1日には、関係のない論争の中で、ニューヨーク・タイムズのジャーナリストがローガンを「止めるには大きすぎる。….地球上で最も消費されるメディア製品の一つであり、嗜好、政治、医療上の決定を形成する力を持つ」と呼んでいた[234]。

9月1日、Bryantらによる編集者への手紙は、Elgazzarらの試験が削除されたことによるBryantらによるメタ分析[4]への影響を論じたGuardian誌の最近の報告[81]についてコメントしている。著者らは、「効果の定量的な測定は、もちろんどの研究を削除しても変化するが、イベルメクチン治療および予防において有意な死亡率の優位性があるという全体的な知見は、論争のあったデータを削除しても強固なままである。結論が「完全に逆転している」という主張は、証拠上支持できない」[235]。

9月1日、Due〜nas-Gonz´alezらは、新規抗がん剤としてのイベルメクチンの再利用について議論した[236]。

9月2日、Newsweekは、馬の駆虫薬を服用している人々が地域の緊急治療室を埋め尽くしているというMcElyeaの話のバージョンを発表した[237]。このレポートでは、イベルメクチンに対するFDAの「厳重な警告」、救急車が使えないこと、銃で撃たれた被害者の困難さなどに言及していた。

9月2日、Rolling Stone誌は、Joe Roganが「イベルメクチンのチアリーダーになった。…..Roganほどイベルメクチンの宣伝に成功した人はいない」と書いた[238]。

9月2日、フィンランドの主要新聞「ヘルシンギン・サノマット」は、米国のポッドキャストの司会者であるジョー・ローガンが、「医療関係者」から警告された「馬用の駆虫剤」でCOVID-19感染症を治療したことについて、フィンランド通信社(STT)が書いたニュース記事を再掲載した[239]。この記事によると、ローガンは診断を受けた後、ワシントンポストやガーディアンによると馬用の駆虫剤として使用されていたイベルメクチンを含む「あらゆる種類の薬」を飲み始めたとのことである。しかし、「保守的なメディアの一部の代表者」が、この問題のある駆虫薬を「宣伝」していたのである。この記事では、欧州医薬品庁(EMA)の否定的な姿勢に触れているほか、FDAのツイートを引用して、『あなたは馬ではない。あなたは牛ではない。まじめな話、みんな。やめてくれ』というものであった。記事によると、米国の毒物管理センターへのイベルメクチン暴露に関する通報は 2021年7月に通常の5倍に急増したという。ローガンは、COVID-19に関する「嘘」を広めたことや、ワクチンに反対していることも記述されている。感染症の第一人者であるアンソニー・ファウチ氏は、ローガン氏の以前の発言を批判していたという。1990年代まで、1887年に設立されたSTTは、しばしば「公式」の国内ニュースソースとみなされていた。フィンランドで最も広く配布されている新聞であるHelsingin Sanomatは、首都圏では基本的に独占的な立場にある。この記事は、ヘルシンギン・サノマットと同じ企業に属する、最も広く配布されているイエロー・プレス・メディアであるイルタ・サノマットでも再掲載された[240]。さらに、この記事はいくつかの地方紙にも掲載され[241]、実質的にフィンランドの全人口にリーチしていた。

9月2日には、競合するフィンランドのイエロープレス紙が、ローガンの駆虫剤の使用について、効果が証明されておらず、死に至る危険性もあると書いた[242]。ローガンは定期的に「誤った情報に翻弄されている」と言われていた。また、この記事では、FDAの警告とElgazzarらの裁判の撤回についても書かれていた。

9月2日、スリランカの主要な健康専門家は、有効性に関する十分な証拠がないことを理由に、COVID-19に対するイベルメクチンの使用を中止するよう人々に促したが、現地では試験が進行中であった[243]。

9月2日、MarikとKoryは、以前に行ったメタ分析[6]のデータの再分析を発表し、Elgazzarらの研究を削除しても、要約点推定値にはほとんど影響がないと述べた[244]。

9月2日、Neilらによる編集者への手紙によると、Elgazzarらの研究を除外した後でも、彼らのベイズ解析によってイベルメクチンがCOVID-19の有効な治療法であることが十分に確信できると述べている[245]。

9月2日、コクラン・レビューは、治験中のモノクローナル抗体ソトロビマブが死亡率(RR 0.33,95%CI 0.01-8.18)および侵襲的機械的人工呼吸の必要性または死亡(RR 0.14,95%CI 0.01-2.76)に効果があるかどうかは不確実であると結論付けた。ソトロビマブによる治療は、酸素吸入の必要性(RR 0.11,95%CI 0.02-0.45)30日目までの入院または死亡(RR 0.14,95%CI 0.04-0.48)を減少させる可能性があると言われている[246]。

9月2日、BMJ誌に掲載されたAlvesらの論文は、ブラジルでの誤った情報を助長する設計不良の研究について、「超大作のお粗末な続編のように、イベルメクチンの物語は、COVID-19に対する ヒドロキシクロロキンの擬似的な解決策を世界に提供した理論の補助的なものであるように見える:我々の時代の最大の衛生危機に対する安価で容易に入手できる答え」と述べている[247]。科学者と報道関係者の間のあらゆるやりとりは、論文の最も重要な知見を一般大衆向けに要約し、文脈を整え、研究の文脈と限界を保持し、透明性、誠実性、科学的リテラシーを促進することを目的とすべきであると著者は主張している。また、研究成果は遅滞なく発表され、完全なデータセットを含むべきである。そうでなければ、一般の人々のコミュニケーションは、偏向を助長し、最終的には有害、非効率、または無駄な公衆衛生政策を実施することになりかねないと著者は述べている。

9月2日、Chaudhryらの論文は、入院患者におけるイベルメクチンの役割に関するシステマティック・レビューを発表した[248]。

9月2日、BuzzFeed newsの報道で、Carvalloらによるアルゼンチンでの2つの予防試験の有効性が疑問視された[249]。この報告では、報告された試験参加者の数、性別、年齢にわずかな不一致があると主張していた。Carvalloは共著者に対しても生データの共有を拒否したと言われており、試験のタイムラインや倫理的承認、誰が統計解析を行ったのかも不明であった。また、どの病院がどのように関与していたのかも不明であった。カルバロは不正行為の告発を否定した。

9月3日、Okogbeninらの論文は、ナイジェリアで行われたレトロスペクティブ・スタディを紹介し、300人の患者にイベルメクチン、亜鉛、ビタミンC、アジスロマイシンを投与し、死亡率はゼロであったと報告した[250]。

9月3日、Poppら[177]に対するBryantらの迅速な回答によると、BryantらのメタアナリシスはPRISMAシステマティックレビューガイドラインに厳密に従った委託されていない研究論文であり、Poppら自身は、予防のアウトカムに感染ではなく死亡を使用したり、含まれる試験には見られないアウトカム指標を指定するが、試験に見られるアウトカム指標は無視したり、続いて「データがない」と述べるなど、いくつかの誤解を招くような項目が含まれていたと述べている[251]。著者らは、パンデミックの状況下では、イベルメクチンの利点があらゆるリスクをほぼ確実に上回ると結論づけた。

9月3日、Meyerowitz-Katzのブログでは、Carvalloらの研究[252]が取り上げられ、不正の可能性を示す問題点が指摘されたが、この研究は無作為化比較試験ではないため、ほとんどのメタアナリシスには含まれず、同じような信頼性が与えられていないことや、公式の医療機関の推奨を変更していないことが指摘された。しかし、Meyerowitz-Katz氏は、「おそらく、これまでの不正な研究よりも、実際にイベルメクチンを服用している人々にさらに大きな影響を与えたであろう」と付け加えた。この論文は100%の効果を示し、ソーシャルメディアで絶大な人気を博し、1年近くにわたってイベルメクチンの推進者たちに多大な信用を与えた。この1つの研究によって、おそらく何十万人、何百万人もの人々がCOVID-19を予防するためにイベルメクチンを予防薬として服用するようになったと言っても過言ではない」[253]。

9月3日、South African Health Products Regulatory Authority (SAHPRA)は、イベルメクチンの使用に対する警告を繰り返し、その姿勢は米国FDAのそれと一致していると述べた[254]。

9月3日、Yahoo NewsはMcElyeaの記事を掲載し、彼がオクラホマ州Sallisawの複数の病院に所属する緊急治療室の医師であること、銃創のある人でも治療の順番を待たなければならないほど悲惨な状況であることを言及した[255]。McElyeaは、実物大の馬に相当する量を服用した人々が、視力低下、吐き気、嘔吐などの「恐ろしい」事例を含む、実際の影響を受けていると付け加えた。

9月3日、『Rolling Stone』誌はマッケリアの記事を掲載した[256]。

9月4日、『ガーディアン』紙はマッケイアの記事を掲載した[257]。

9月4日、BBCはマッケイアの記事を掲載した[258]。

9月4日、Northeastern Health Systems (NHS(英国保健医療局)) Sequoyahの管理者は、McElyeaはNHS(英国保健医療局) Sequoyahの従業員ではないが、Sallisawの緊急治療室をカバーする医療人材派遣グループに所属しているが、2ヶ月以上働いていないという声明を掲載した[259, 260]。行政は、NHS(英国保健医療局)セコイヤがイベルメクチンの過剰摂取による患者を治療していないことを含め、イベルメクチン服用に関連する合併症による患者を治療していないことを明らかにした。また、救急外来を受診した患者は全員、適切な治療を受けており、救急治療を求める患者を追い出す必要はなかったとしている。

9月4日、KXMXはNHS(英国保健医療局) Sequoyahの病院管理者にインタビューし、病院がイベルメクチンの患者で溢れかえっていることは「Sallisawでは単純にそうではない……我々はERや病院でイベルメクチンの過剰摂取の患者を見たこともないし、いたこともない……イベルメクチンに関連した苦情や問題を抱えた患者はいない……我々はイベルメクチンに関連した問題を抱えた患者で溢れかえってはいない」と述べた[261]。管理者は、McElyeaはSallisawの緊急治療室で患者を治療したことはあるが、ここ数ヶ月はないと付け加え、McElyeaがNHS(英国保健医療局) Sequoyahを代表しているわけではないことを一般の人々に知ってもらいたいと付け加えた。

9月4日、NPRは、ポイズンコントロールセンターにイベルメクチンの過剰摂取に関する問い合わせが急増していると書いた[262, 263]。

9月4日、ロイターは、『COVID-19の治療薬として米国で承認されていないにもかかわらず、米国に入国するアフガン難民がイベルメクチンという薬を投与されるという憤りがネット上で広がっている』という事実確認記事を掲載した。しかし,この書き込みは,難民が新型コロナウイルスとは無関係の感染症に対してイベルメクチンを投与されているという重要な背景を見逃している。….イベルメクチンは腸内寄生虫の推定治療薬として投与されている」[264]。この「怒り」は、イベルメクチンが難民には投与されているが、COVID-19に使おうと思っている米国市民にはほとんど利用できないことが原因だと言われていた。

9月4日、AP通信がIndian Expressに掲載した記事によると、米国でCOVID-19に寄生虫治療薬イベルメクチンを使用するのを阻止する努力が高まっているという[265]。その記事によると、イベルメクチンは「共和党の議員、保守的なトークショーの司会者、一部の医師によって宣伝され、ソーシャルメディアを介して、予防接種を受けることに抵抗を感じている何百万人ものアメリカ人に増幅されている」とされており、アメリカ医師会、アメリカの2つの薬剤師団体、FDA、CDC、WHOは反対を勧告している。

9月5日、ガーディアン紙は記事の最後に、NHS(英国保健医療局)セコイヤの声明の一部を引用し、同病院では過剰摂取を含むイベルメクチンの服用に関連する患者の治療は行っていないとの修正を加えた[266]。

9月5日、Shore News Networkによる「ファクトチェック」では、McElyeaの記事は「完全に誤り」とされ、出版社が撤回をしていないことにも言及し、「左派は、保守派や共和党がイベルメクチンの健康危機を作り出しているというメディアの物語を押し続けている」と述べていた[267]。

9月6日、Buonfrateらのプレプリントには、イタリアで行われた無作為化比較試験の結果が記載されており、統計的に有意ではない用量依存性のウイルス負荷減少が示されていた(NCT04438850)[268]。著者らは、イベルメクチンは0.6mg/kgおよび1.2mg/kgを5日間投与しても安全であると述べている。この研究は、適格な患者がいなかったため、早期に終了した。

9月6日、精神医療の新しいモデルに取り組んでいる米国の医師のブログは、McElyeaの記事を「確認するにはあまりにも良い話」とし、「メディアは、(COVID-19に対するイベルメクチンについての)科学的コンセンサスが懐疑的なままであることを広めようとした。その過程で、少しやりすぎて、絶対に死ぬ世界最凶の毒素であり、すべてはドナルド・トランプのせいであるかのように描いてしまったのかもしれない」と述べた[269, 270]。

9月6日、News On 6の報道によると、「誤った報道がオクラホマを全米のトレンドにしている … … 記事の中心となっている医師がNews 9に、自分は間違った引用をされており、記事は間違っていた」と述べた。McElyea氏は、「記事が掲載されると、オクラホマ州のすべての病院がイベルメクチンを過剰摂取した人々で埋め尽くされているように聞こえたが、そうではない。…我々が目にしているケースは、イベルメクチンを過剰摂取している人々で、彼らは牛の全量を服用して来ており、これは避けることができることである」と明らかにした。この報告書では、この地域の別の病院であるIntegris Groveが、「救急室に一握りのイベルメクチン患者が運ばれてきている。報告書は、オクラホマ毒物薬物情報センターが先月12件のイベルメクチン関連の電話を受けたことを述べて締めくくっている[271]。

9月6日、Soaveはメディアの報道を分析し、メディアはイベルメクチンの過剰摂取が地方の病院に負担をかけているというウイルスのようなデマに引っかかったと述べた[272]。彼は、McElyeaはイベルメクチンの過剰投与が問題であることを明確に述べ、一部の病院が一般的にひずみに対処していると主張したが、実際にはこれら2つの問題を結びつけることはなかったとコメントしている。その代わり、KFORのジャーナリストがそのようなフレーミングを加えていた。彼女はコメントを求められても答えなかった。もし、他のメディアが医師や病院に電話をしていれば、この誤りは簡単に明らかになったであろう。ソアベ氏は、主要メディアがソーシャルメディアにおけるCOVID-19の誤報を激しく非難する一方で、読者はRolling StoneやNew York Times、AP通信などの主要メディアでも誤報に遭遇する可能性があると付け加えた。AP通信は最近、ミシシッピ州の毒物ホットラインへの電話の70%がイベルメクチンを服用した人からのものと報じたが実際の数字は2%だった[273](AP通信はTrusted News Initiative(TNI)[274])。

9月6日、別の判事は、ワグシュルが処方したイベルメクチンを米国の病院の患者に投与することに関して、「医学界や科学界がCOVID-19の治療法としてイベルメクチンを使用することを支持していないことは疑いの余地がない」と述べ、先の決定を覆した[275]。裁判官はさらに、『COVID-19は世界を荒廃させた。しかし、裁判制度が関与する以上、法の支配に従わなければならない。最も純粋な形の法は、誰に対しても、何に対しても、憎しみも同情も持たない。法は、その真実、正義、公正さにおいて揺るぎないものでなければならない』 [276]。この病院の広報担当者は、今回の判決を「科学と医療専門家の専門性を尊重するという点では肯定的」と表現し、「効果があるとわかっていることを実行するように」と地域住民に呼びかけていると付け加えた。また、同病院は科学的な厳密さを評価しており、「医学的な助言に反して」薬の投与を命じられるべきではないと考えていると付け加えた。

9月6日、ドイツの薬剤師向け雑誌が、米国薬剤師会が最近行ったイベルメクチンの適応外処方の中止要求について報じた[277]。この記事では、オックスフォード大学で進行中のPRINCIPLE試験について触れている。

9月7日、Fox Newsは、McElyeaが救急外来にスタッフを派遣する機関の従業員であることを報じた[278]。この報道はまた、NHS(英国保健医療局)セコイヤがイベルメクチンの患者を治療していないと述べていたのに対し、インテグリス・グローブ病院では一握りの患者を見たと述べていた。インテグリス社は、「McElyea博士の発言について、多くのメディアが注目している。我々はMcElyea博士の代弁者ではないが、博士は自分の発言は誤解され、文脈を無視したものだと公に述べている」と述べている。

9月7日、CNNのダニエル・デール記者がマッケリア事件についてツイートし、地元メディアがマッケリアのインタビューを誤って報道したこと、国内外のメディアがデューデリジェンスを怠ったこと、読者や評論家が結論を急ぎすぎたことを指摘した。同氏は、「ここに関わった多くの人々、つまり、確かに地元の報道機関、大規模な集計を行う報道機関、左派の著名なツィッター、そして右派の批評家たちは、事実を追求したり、結論を出す前に事実を待ったりすることをもっとうまくできたはずだ」と結論づけた [279]。CNNも同様の内容の「ファクトチェック」レポートを発表した[280]。

9月7日、オーストリアの新聞は、馬の駆虫薬イベルメクチンがCOVID-19に効くという誤解が、国際的にもオーストリアでも広まっていると書いた[281]。この記事では、オーストリアでは中毒事件が報告されておらず、チェコでは病院でイベルメクチンが採用されていることが紹介された。毒性学者は、イベルメクチンは依然として危険であり、慢性的な摂取の安全性に関するデータは十分ではないとコメントしている。

9月7日、ドイツの女性誌に掲載された2021年1月の記事のタイトルが、当初はイベルメクチンが有用であるかどうかを問うものであったが、「人は馬ではない」に更新された[282]。

9月7日、スウェーデンの新聞Svenska Dagbladetは、アメリカ人はワクチン接種を受ける代わりに、COVID-19の最新の代替治療としてイベルメクチンを服用しているが、唯一の問題は、それが馬や牛の寄生虫の治療を目的としていたことだと書いた[283]。

9月7日、ジョー・ローガンは、CNNが自分が「馬の駆虫剤」を服用していると報道したことに不満を持ち、ローガンは「文字通り医者からもらった」と述べた[284]。

9月7日、中国の裕福な亡命者である郭文貴は、COVID-19に対する証明されていない治療法の使用を促進するために、オンラインの誤報ネットワークを使用していると言われた[285]。

9月8日、Crucianiらの論文は、COVID-19の予防と治療のためのイベルメクチンのシステマティックレビューとメタアナリシスを発表した[286]。11件のRCTを分析した結果、著者らはイベルメクチンの有益性を示す証拠は限られていると結論づけている。

9月8日、ガーディアン紙に掲載された手紙によると、イベルメクチンに関するメタアナリシスの1つである[5]の主要著者であるHillは、彼のチームがイベルメクチンの臨床的有用性に疑問を呈した後、チームと彼の家族は毎日のように死の脅迫を受けていたと述べている。ソーシャルメディアのプラットフォームが反応しなかったため,彼はソーシャルメディアの使用をやめたが,電子メールによる虐待は続いてた。ヒルは、この状況は多くの科学者に影響を与えた衝撃的なものであるとし、科学者は反ワクチン派の虐待から保護されなければならず、場合によっては警察沙汰になるかもしれないと述べている[287]。

9月8日、Wired誌はTogetherの試験結果について書き、イベルメクチン推進派はフルボキサミンの結果を無視し、イベルメクチンにしか興味がなく、それについて「強く感じている」が、他の可能な選択肢については考えていない、と研究責任者の言葉を引用した[288]。この記事では、米国NIHの進行中のACTIV-6イベルメクチン試験についても触れており、人々は自宅で登録することができた。この試験の運営委員会の共同議長は、イベルメクチンの有益性に関するデータはないが、人々がそれを使用しているので、彼らの試験のポイントは明確な答えを得ることであると述べた。

9月8日のガーディアン紙は、オーストラリアの一部の診療所が「未承認」のイベルメクチンを適応外で処方していることを憂慮している[289]。Royal Australian College of General Practitioners(RACGP)の会長は、RACGPはすべてのGPの肩を持つことが役割だとは考えていないが、イベルメクチンを使用しないようにという医療専門家からのアドバイスは「100%明確」だと述べている。しかし、「ソトロビマブのような他の薬剤の状況は非常に異なっている」と付け加えた。ソトロビマブのような他の薬剤の状況は非常に異なっている。ソトロビマブは、治療用医薬品管理局の厳格な安全性試験を通過した、COVID-19治療のための新薬の一例です」と述べている。

9月9日、Geert Vanden Bossche氏は、大量ワクチン接種の悪影響を次のように要約した。第1に、最終的には、感染力が強く、ワクチンによって誘導された中和抗体にますます抵抗するスーパー変異株の支配的な伝播を促進すること、第2に、(より感染力の強い変異株の循環が強化されることによって発揮される高い感染圧力のために)ワクチン接種を受けていない人々の自然免疫防御を侵食すること、第3に、(スパイクタンパク特異的な中和抗体に対するウイルスの抵抗力が増すために)自然に獲得した免疫を侵食することである。このうち、2番目と3番目の結果が重なると、集団免疫が確立されなくなる。しかし、Bossche氏によると、その解決策は、より感染力の強い変異株に対してゼロから始めることで、集団免疫を誘導することである。そのためには、感染者に多剤併用の早期治療を行うことで、病気からの回復率を高め、生涯にわたる防御免疫を獲得する人の数を増やすことが必要である。また、ウイルスの感染圧を効果的に低下させる薬剤を用いて大量の抗ウイルス治療を行うことで、過去に無症状だった感染者の自然抗体が短命のスパイクタンパク特異的抗体によって抑制されるのを防ぎ、ワクチンを接種していない健康な集団がすべてのSARS-CoV-2変異株に対応できるようにする必要がある。Boscche氏によると、ワクチンを受けていない人口が多ければ、感染力の弱い変異株も流通し、感染力の強い変異株の流通を弱めることができるという。しかし、上記の方法では、健康な人の間での感染を十分に減らすことはできないであろう。したがって、最終的には、すべての感染しやすい年齢層での感染を防ぐことができる免疫介入が必要となる。そのような介入(おそらくナチュラルキラー細胞に基づくワクチン)が利用できない限り、抗ウイルス化学予防を繰り返す必要があるかもしれない。しかし、長期的な戦略としては、化学的予防は、使いすぎるとウイルスの耐性を高める可能性があるため、実行不可能であろう。ボッシェ博士は個人的な意図について、「人はいつでも、より多くのことができ、より多くの記事を書き、より多くの科学的証拠を提示し、より多くのインタビューやポッドキャストを行い、より多くの質問に答え、科学的に無能な専門家や無教養な事実確認者が流すナンセンスな情報をより多く破壊することができる。しかし、この大きな利害関係者の連合が耳を傾けてくれないことは最初から分かってたし、私の活動の第一の目的は常に、この(大量)ワクチン接種の実験が信じられないほどのブランダーである理由についての私の科学的洞察を、できるだけ広く共有し、関係する専門家、重要なオピニオンリーダー、公衆衛生当局、産業界の仲間たちが、これが未知のものであり、単に予測できないものであるというふりをすることができないようにすることだったので、この道を進むことはやめた』[290]。ボッシェ博士は,世界保健機関(WHO)が実施し,査読付き学術誌に掲載されたGavi The Vaccine Allianceの第3相エボラワクチン試験の結果に異議を唱えるなど,「集団思考」に逆らってきた経験があると述べている。ボッシェ博士は,その結果がワクチンの効果が100%であるという誤った結論であると述べたが,ボッシェの分析によれば,「真実は極めて異なっていた」 [291]。さらに彼は、「多くの専門家や科学者は、かなりの数の著名な教授を含めても、自分たちの小さなサイロの中に閉じこもっていて、単に現実との接点を失っている」ように見えると付け加えた。

9月9日、HillはBIRDグループのツイートに反応し、Hillによると、Elgazzarらの試験を除外しても、Hillらによるメタ分析の結論は明らかにイベルメクチンを支持するものであると述べた[292, 293]。Hillは次のように述べている。BIRDグループからの誤解を招くような情報である。我々の分析では、明らかに詐欺的で偏った研究を除外した後の無作為化試験では、イベルメクチンによる有意な生存利益はない」と述べている[292]。その後、同じ日に、「ヒルの研究では、イベルメクチンは死亡のリスクを減らすだけでなく、対照群よりも早く血流からウイルスを除去するため、イベルメクチンは感染者がウイルスを感染させることができる時間を短縮する」と述べたBIRDグループの別のツイートに対して、「我々の研究を引用したBIRDグループによるさらなる誤解を招く情報」と返信した[294]。

9月9日、ジョー・ローガンは「馬の駆虫薬」の話を取り上げ、アメリカでの規制強化に言及した[295]。

9月10日、BMJに掲載されたニュースレポートは、米国の裁判所の判決とイベルメクチンの処方について議論した[296]。

9月10日、BIRDグループは、Bryantらによるメタ分析[4]が、Altmetricによって追跡された1,890万件の論文のうち、トップ10に入ったことを発表した[297, 298]。

9月10日,Hillは,「バイアスのリスクが低い試験だけを分析すると,イベルメクチンの生存率向上効果は消えてしまう」とツイートした。報告された生存効果は、バイアスのリスクが高いか医療詐欺の研究によって完全に引き起こされている」とツイートした[299]。添付のグラフによると、Elgazzarらの研究を含めると50%強のベネフィット(p=0.01)含まないがバイアスリスクの高い研究を含めると40%弱のベネフィット(p=0.05)リスクの低い研究のみを含めると約4%のベネフィット(p=0.90)となっている。

9月10日、イベルメクチン懐疑派と推進派の間で行われたコミュニケーションの失敗を論じたブログ記事では、「あなたが目撃しているのは、再利用された(別名「非収益」)医薬品に対する数十年にわたる戦争の最も不条理な例に過ぎない」とコメントされている[300, 301, 302]。

9月10日、Hindustan Timesは、All India Institute of Medical Sciences(AIIMS)が実施した軽度から中等度の患者157人を対象とした臨床試験(RIVET-COV)について、イベルメクチンではウイルス量や症状の持続時間を減らすことができなかったと書いている[303]。Mohan氏は、「右も左も中央も、人々が処方したり服用したりしているイベルメクチンは、間違いなく何の効果も示さないだろう」と述べ、したがって、イベルメクチンは臨床試験以外では使用すべきではないとしているが、彼らの試験では死亡率への影響の可能性については調査していないと付け加えている。

9月11日、TrialSite Newsは、米国NIHがイベルメクチンの賛否両論を推奨する決定に誰が関与したかについての情報公開を拒否したことを記事にした[304]。しかし、米国CDCはワーキンググループのメンバーの名前を公開していた[305]。TrialSite Newsによると、9人のメンバーのうち、Adimora、Bedimo、Gliddenの3人は、Merck & Co/MSDとの経済的関係を公表していた。もう一人のメンバーであるNaggieは、後に、イベルメクチン、フルボキサミン、フルチカゾンを含む米国NIHのACTIV-6試験(NCT04885530)に1億5500万米ドルの資金提供を受けていた[306]。

9月11日、TrialSite Newsは、オーストラリアのTherapeutic Good Administration(TGA)が、すべての一般開業医に対してイベルメクチンの適応外処方を全国的に禁止することを正式に決定し、その要因としてワクチン接種の中断を挙げたことを記事にした[307]。

9月12日、ローマで3日間の国際コビッドサミットが始まった[308, 309]。ローマの元老院で行われたプレゼンテーションは、イタリア語とスペイン語で行われ、手話にも翻訳された。講演者には、ロベルタ・フェレロ、フランチェスカ・ドナート、アルバート・バグナイ、ルイジ・イカルディ、イワン・ビリボー・シンチッチ、ジョセフ・トリット、ロバート・マローン、マウロ・ランゴ、クリストフ・プロテ、デビッド・アンダーソン、アイラ・バーンスタイン、ファビオ・ブリガーナ、スティーブン・ハットフィル、ロベルト・アクシネリ。Tess Lawrie, Oswaldo Castaneda, Rosanna Chifari, Antonietta Gatti, Andrea Stramezzi, Peter Mccullough, George Fareed, Pierre Kory, Roberta Lacerda, Carlos Maggi, Bruce Patterson, Dilip Pawar, Victor Villa, Mattia Perroni, Francesco Matozza. また、イタリア、クロアチア、チェコ、ポーランド、ルーマニア、ブルガリア、タンザニア、南アフリカ、ナイジェリア、マリ、スペイン、イギリス、フランス、ブラジル、ボリビア、アルゼンチン、パラグアイ、ペルー、カナダ、アメリカから研究者や臨床医のグループが参加した。McCulloughらのSequenced Multidrugプロトコル[310]やFLCCCのMATH+プロトコルなど、いくつかの治療プロトコルが議論された。

9月13日、ドミニカ共和国の新聞に、Morgensternらによる2020年初頭のイベルメクチンの試験の詳細が掲載された[311, 312]。

9月13日、ローリングストーン誌の記事は、COVID-19を予防するためにポビドンヨードのマウスウォッシュを使用している「反ワクチン主義者」を嘲笑した[313]。インタビューを受けた婦人科医・産科医は、「手術の前に膣を洗浄するために使う」「経口摂取するとヨウ素中毒になる可能性がある」とコメントしている。また、下品な言葉を使わないと発言できないような医師は、「ヨウ素を飲んで」患者が一過性の腎不全になったことがあり、ポビドンヨードではCOVID-19の影響を軽減したり、感染を防いだりすることはできないとコメントしている。「オーストラリアの家庭医」は、「COVID-19の治療にベタジンを使用した人間の研究はなく、仮説と実験室での研究だけである」と述べている。

9月13日、ガーディアン紙は、FDA、NIH、いくつかの米国医学・薬学団体の姿勢にもかかわらず、「イベルメクチン狂騒曲」は「擁護団体、反ワクチン活動家、遠隔医療企業の家内工業」であると書いた[314]。この記事では、FLCCCがイベルメクチンを支持する公開書簡に署名しており、その公開書簡には「反ワクチ ン」団体も署名していたことを指摘している。遠隔医療サイトは、ヒドロキシクロロキン治療を支持する保守的な医師グループ「America’s Frontline Doctors」とつながりがあり、その意見は「ドナルド・トランプとその息子のドナルド・トランプ・ジュニア、そして数多くのQAnon陰謀論者」によって引用されているとされていた。

9月13日、マザー・ジョーンズ誌は、Q-Anonの関係者が、Q-Anonのメンバーが入院している病院に、彼女にイベルメクチンを投与してもらうために、何百回も電話やメールで嫌がらせをしたと書いた[315]。

9月14日、コクラン・コラボレーションの著者インタビューで、Stephanie WeibelとMaria Poppは、イベルメクチンのメタ分析について説明した[316]。著者らは、質の良いエビデンスが不足しているため、イベルメクチンが死亡率を低下させるのか増加させるのか、副作用を引き起こすのか、患者の状態を改善するのか悪化させるのか、ウイルス量を増加させるのか減少させるのか、治療後7日目のCOVID-19検査の陰性化が多いのか少ないのかは不明であると述べている。同様に、イベルメクチンがCOVID-19感染を予防したかどうか、あるいはSARS-CoV-2ウイルスへのハイリスク曝露後の死亡者数を減少させたかどうかについても言えなかった。

9月14日、MenichellaはイタリアにおけるPeter McCulloughの影響力と、Giuseppe Remuzziが率いるグループがイタリアで開発したプロトコルについて書いている[317]。Remuzziのプロトコルは、比較的選択性の高いCOX-2阻害剤を中心としたものであった[318]。軽症の外来患者90名と対照者90名を対象としたレトロスペクティブな観察型マッチドコホート研究では、入院を必要とした患者の割合は2%対14%(p=0.01)累積入院日数は44日対481日、入院費用はそれぞれ28,000ユーロ対296,000ユーロであった。Menichella氏は、標準的な治療では死亡率が約2%であるが、「重篤な在宅治療プロトコル」を用いれば、死亡率は0.05%にまで低下すると記している。

9月15日、Talwarらによる論文で、イベルメクチン中毒の管理に成功した例が紹介された[319]。体重20.5kgの6歳女児がイベルメクチン600mg(29.3mg/kg)を誤って摂取した。機械式人工呼吸、セフトリアキソン、クリンダマイシン、ミダゾラムの静脈内投与、フェニトイン、および支持療法が利用された。女児は9日間の入院の後、退院した。

9月15日、Willamette Weekのニュースレポートで、米国の生物学者Bret WeinsteinがJoe Roganに影響を与えたことを含め、イベルメクチン論争で果たした役割について議論された[320]。

9月15日、Borettiによる編集者への手紙では、ケルセチンについて議論され、ケルセチンが炎症を抑え、COVID-19ワクチンの毒性作用や感染の可能性を減らすのに役立つかもしれないと示唆されていた[321]。ケルセチンは 2020年初頭からFLCCCのプロトコルに含まれてた。

9月15日、Fentonらは、現在のワクチン研究の信頼性のなさについて議論した[322]。

9月16日、Chengらは、重度および非重度のCOVID-19患者の治療に対する様々な薬剤の有効性と安全性に関するメタ分析を発表した[323]。

9月16日、Malhotraはインド弁護士会のWHOに対する法的通知について議論した[324]。

9月16日、オーストラリアの医学新聞が、COVID-19 Antiviral Advisory Groupと呼ばれる秘密組織が、200人の医師にイベルメクチンを処方するように指示していたと述べ、TGAのイベルメクチン禁止令に反対して公表する予定であると書いた[325]。

9月17日、Singhらの論文は、ヨーロッパの人々の亜鉛の充足状況とCOVID-19による死亡率との間に正の相関関係があることを示唆していた。著者らは、観察された関連性は、COVID-19において亜鉛の充足が保護的であった場合に予想されるものとは逆であると指摘し、COVID-19における亜鉛補給の実践を正しく導くためには、対照試験または有害事象患者のデータのレトロスペクティブな分析を行うべきであるとしている[326]。

9月17日、Gurungらの論文は、イベルメクチンがヒト血清アルブミンと中程度の結合性を示すことを示したin silico研究について述べている[327]。

9月17日、Karaleらの論文では、死亡率、ICUへの入室の必要性、機械的換気の使用、副作用、およびその他の臨床転帰に関する最新のシステマティックレビューとメタアナリシスが発表された[328]。52件の研究(n=17,561)が定性分析に含まれ、そのうち44件(n=14,019)がメタ分析に含まれた。死亡率のメタ分析では、死亡の確率が低いことが示された(OR 0.54,95%CI 0.34-0.86,p=0.009,29件の研究)。補助療法としては、ウイルスクリアランスの確率が高く(OR 3.52,95%CI 1.81-6.86,p=0.0002,22試験)ウイルスクリアランスを達成するまでの期間が短く(p=0.02,8試験)入院の必要性が減少した(OR 0.34,p=0.008,6試験)。著者らは、COVID-19におけるイベルメクチンの死亡率に対する有効性は不明だが、補助療法としてのイベルメクチンはウイルスクリアランスを改善し、入院の必要性を低減する可能性があると結論づけている。

9月17日、Vox誌のPiperによる報道で、Carvalloらの研究[329, 330]の妥当性が疑問視された。[データが捏造されているように見える、重要なデータが欠落している、研究登録と発表された結果が一致していない、カルバロはこれらの問題を説明できない、研究が行われたとされる病院はそこでは行われていないと述べたが、カルバロは病院の管理者が知らないうちに行われていたと答えたと述べた[331]。別の文脈では、BIRDグループのLawrieが、イベルメクチンが効かないことを納得させる証拠は何かと聞かれ、納得させるものは何もないと答えてた。トゥギャザーの裁判に関わったミルズ氏は、最も罪が重いのは、明らかに不正な研究を信じた者ではなく、それを実施し、発表し、後押しした者であるとコメントしている。

9月17日、Business InsiderはFLCCCのコーリーとマリクについて記事を書き、「致命的な結果をもたらす可能性のある誤った希望を吹き込むフリンジ・ドクター」と呼んだ[332]。Business Insiderによると、コーリー博士は「かつては尊敬されていた医師で、その病院は彼の裏付けのない治療アイデアを拒否した」一方、マリクは「注目を集めた敗血症治療が不発に終わり、主流の医学から追放された医師」であり、「マリクの失敗した敗血症プロトコルは、後にFLCCCのCOVID-19治療の最初の反復(MATH+入院プロトコル)のバックボーンとなった」と付け加えている[333]。最近、彼らは「(喜んでかどうかは別にして)反ワクチンの極右勢力に吸い込まれてしまった。…..イベルメクチンは今やQAnonの寵児となっている」とのこと。FLCCCの元メンバーであるエリック・オズグッドは 2021年夏にグループを脱退していた。「Science Communication』の編集長は、FLCCCのコミュニケーションスタイルは好ましくないとしながらも、「不正な意見」の存在は科学的なブレークスルーのための必要条件であると付け加えた。しかし、すべての人が主張を評価するスキルを持っているわけではなく、また科学の仕組みを理解しているわけでもないため、「言論の自由へのコミットメントと、科学的真実の性質と、人々が好きなことを言う権利との間に矛盾が生じている。….彼らが作り出した誇大広告装置は制御不能である」と述べた。

9月17日、MedCramのSeheultがイベルメクチンについてレビューし、細胞生物学者のRhonda Patrickがコメントした[334]。Seheultは、すべての治療法を考慮に入れることの重要性を強調し、Patrickは、イベルメクチンは一貫してウイルス量を減少させているようだが、イベルメクチンに関する誇大広告が研究者をこのテーマから遠ざけていると述べた。

9月20日、インドの通信社は、インドのウッタル・プラデシュ州の75地区のうち31地区でCOVID-19が検出されなかったことを報告した[335]。同州では、検査された182,742のサンプルのうち、この24時間で新たに17件の症例が報告された。

9月20日、ガーディアン紙は、馬が駆虫剤を奪われていることを心配した[336]。

9月21日、ブラジルのボルソナロ大統領は、ブラジルはパンデミックの初期から臨床医の早期治療措置を支持していたと述べ、早期治療措置に反対する国があることは理解できないと付け加えた[337]。

9月21日、Ars Technicaは、CovidAnalysisグループのivmmeta.comのメタアナリシスの妥当性について議論した[338]。

9月22日、Nature Medicineに掲載されたLawrenceらによる編集者への手紙は、サマリーデータのみに基づくメタアナリシスは本質的に信頼できないと結論づけている[339]。著者らは、最近のイベルメクチンのメタアナリシスにおける欠陥のすべてではないにしても、メタアナリシスが個々の患者データ(IPD)ベースで行われていれば、すぐに検出されていたであろうと述べている。彼らは、COVID-19のために介入を研究するメタアナリストは、IPD合成技術が使用されていない場合でも、すべてのケースでIPDを要求し、個人的にレビューすることを推奨した。また、COVID-19で発表されたすべての臨床試験は、直ちにベスト・プラクティス・ガイドラインに従って、匿名化されたIPDをアップロードすべきであると提言している。著者らは、自分たちの提案は、何十年にもわたってほぼ普遍的に受け入れられてきた慣行を変更するものであり、現行の基準よりも大幅に厳しいものであるとしながらも、提案された変更は必須であると述べている。

9月22日、FLCCCのウィークリーアップデートで、マリクはCOVID-19の病態生理に関する論文を近日中に発表することを発表した[340]。

9月22日、John Campbellによるビデオで、インドのゴア州で使用されているイベルメクチンキットの内容が紹介された[341]。ゴアのキットには、パルスオキシメーター、体温計、パラセタモール、ビタミンCとD、亜鉛を含むマルチビタミンタブレット、イベルメクチン(12mg×10)ドキシサイクリン(100mg×10)個人用予防具が含まれていた。キット1個の価格は2.65米ドルであった。Uttar Pradesh州で使用されたキットには、イベルメクチン、ドキシサイクリン、ビタミンB、C、D、亜鉛、パラセタモール、体温計、パルスオキシメーターが含まれてた。外来患者は1日2回、電話でモニターされた。キャンベル氏によると、今回の介入は実際にWHOのモニタリングプログラムに基づいて組織されたものだという。WHOの報告書によると,2021年5月5日以降,人口2億3000万人のウッタル・プラデーシュ州で,5日間にわたって,14万1610人の政府チームが75地区の9万7941の村を移動していた[342]。WHOのフィールドオフィサーは、2,000以上の政府チームをモニタリングし、少なくとも1万世帯を訪問した。また、WHOはウッタル・プラデーシュ州政府が最終報告書をまとめるのをサポートすると言っていたが、これらの報告書はまだ発表されていなかった。

9月23日、Mayerらのプレプリントに、アルゼンチンのLa Pampa州の保健省が実施したCOVID-19におけるイベルメクチンの大量投与による介入プログラムが紹介された[343]。症状が出てから5日以内に,0.6mg/kg/dayのイベルメクチンを5日間投与した。21日間、積極的な薬物モニタリングが行われ、一部の患者では肝機能検査が行われた。COVID-19の被験者21,232人のうち、3,266人がイベルメクチンプログラムへの参加を申し出て同意した。17,966人は参加しなかったため、対照とした。567 名の参加者が 819 件の有害事象を報告し,3.13%が有害事象によりイベルメクチンの投与を中止した。死亡率は、イベルメクチン投与群の方が、フルグループ解析では1.5%対2.1%、OR 0.720,p=0.029,40歳以上の被験者では2.7%対4.1%、OR 0.655,p=0.005と、それぞれ低かった。40歳以上の被験者では、イベルメクチン投与群は対照群に比べてICUへの入室が有意に少なかった(1.2%対2.0%、OR 0.608,p=0.024)。CovidAnalysisグループ[344]によると、フルグループ解析では、死亡リスクが27.6%(RR 0.72,p=0.03)ICUへの入室リスクが26.0%(RR 0.74,p=0.13)調整されずに低下した。

9月23日、早期治療を支持するいくつかの臨床家グループが、45以上の関連団体を傘下に持つ新組織「World Council for Health」を発表した[345]。同協議会は、ビタミンCとD、亜鉛、ケルセチン、メラトニン、イベルメクチン、マウスウォッシュ、イブプロフェン、N-アセチルシステイン、抗ヒスタミン剤、アスピリンなどを組み合わせたプロトコルの家庭治療ガイドを発表した[346]。このプロトコルは、ヨウ素(ルゴール液)を暫定的に含んだ最初のものの一つであった。

9月23日、インド医学研究評議会(ICMR)は、成人COVID-19患者の管理のための臨床ガイドラインからイベルメクチンとヒドロキシクロロキンを削除した[347, 348, 349, 350]。

9月23日、あるファクトチェックサイトが、「イベルメクチンは服用した男性の大部分(85%)を不妊にするらしい」とするソーシャルメディアへの投稿と、「イベルメクチンは85%の男性を不妊にする、研究で判明」とするニュース報道について議論した[351, 352]。

9月24日、ガーディアン紙は、誤報が世界的に広がっていることについて書いた[353]。

9月24日、Guardianは詐欺的なイベルメクチンの研究について書いた[354]。

9月24日、Mashableは元FLCCCのメンバーであるオズグッドにインタビューを行い、彼は当初、FLCCCがいくつかの病院での治療(例:抗凝固剤の使用)に関して「専門家に先んじている先進的な医師」であったためにFLCCCに参加したが、FLCCCがワクチンよりもイベルメクチンの推進を主張しているという見解から組織を去ったと述べた[355]。彼はCOVID-19のポビドンヨードによる予防を誤報とした。

9月26日、Marikらの論文がCOVID-19の病態生理に関するスコーピングレビューを発表した[356]。この論文では、重症のCOVID-19は、医学的に最も複雑な疾患の一つであるとし、効果的な予防・治療戦略の策定に必要な病態の包括的・総合的な理解がまだ不足していると指摘している。その結果、3つの基本的な病態が明らかになった。すなわち、制御不能な炎症を伴う肺マクロファージ活性化症候群、血栓性微小血管症を伴う凝固促進状態を伴う補体介在性内皮炎、およびセロトニンの放出を伴う血小板の活性化と炎症亢進状態に寄与するマスト細胞の活性化と脱顆粒である(ケルセチンは 2020年3月からFLCCCのプロトコルに組み込まれている。ある研究では、マスト細胞のサイトカイン放出をブロックする効果がクロモリンよりも高いことが判明している[357])。) また、この記事では、ケモカインリガンド5(CCL5またはRANTES)と相互作用するC-Cケモカイン受容体タイプ5(CCR5)経路についても言及されていた。

9月26日、Geert Vanden BosscheはRobert Maloneとの議論の中で、適切な方法は脆弱なグループのみにワクチンを接種することであったと述べ、可能な解決策としてイベルメクチンの化学予防に言及した[358]。

9月26日、ニューヨーク・タイムズ紙は、ニューメキシコ(米国)の州保健局の代理責任者にインタビューし、イベルメクチンが、「モノクローナル抗体のような実績のある治療法の代わりに」イベルメクチンを自己投与していた2人の入院患者の死亡に「貢献した」と主張した[359]。

9月27日、Anmol AmbaniとPeter A. McCulloughとの考察の中で、Marikは新しい論文の内容をビデオ講義で発表した[360]。

9月27日、5,200人の医師がグローバル・コビッド・サミット関連の「ローマ宣言」に署名していた[361]。

9月27日、Dengらの論文で、イベルメクチンの有効性と安全性に関するシステマティックレビューとメタアナリシスが発表された[362]。3件の観察研究と14件のRCTを分析した結果、著者らは、イベルメクチンはCOVID-19の管理に有効ではないと結論づけている。

9月28日、Barkatiらの論文は、コルチコステロイド療法はストロンギロイズ過剰感染の重要なリスク要因であるが、ストロンギロイズ検査の実施、利用可能性、および品質に関連する課題があると結論付けている。著者らは、イベルメクチンの推定使用は、選択された状況では合理的であると結論づけた[363]。

9月28日、Zhangらによる論文が発表された。その結果、イマチニブ、免疫グロブリン静注、トシリズマブは死亡リスクを低下させ、バリシチニブ+レムデシビル、コルヒチン、デキサメタゾン、リコンビナントヒト顆粒球コロニー刺激因子、トシリズマブは機械的静脈拡張の発生を低下させることが示唆された。トファシチニブ、サリルマブ、レムデシビル、トシリズマブ、バリシチニブ+レムデシビルは退院率を増加させ、回復期血漿、イベルメクチン、イベルメクチン+ドキシサイクリン、ヒドロキシクロロキン、ニタゾクスアニド、プロキサルトアミドはウイルスクリアランスを向上させた[364]。治療クラスレベルでは、抗悪性腫瘍剤の使用は死亡例の減少と関連し、免疫刺激剤は機械的換気のリスクを減少させる可能性があり、免疫抑制剤は退院率の向上につながることが分析された。

9月28日、ニューヨーク・タイムズ紙は、イベルメクチンを宣伝するフェイスブックのグループが引き続き繁栄していると書きた[365]。

9月28日、COVID-19を予防するための薬理学的介入に関するCardwellらの迅速なレビューで、イベルメクチンの予防試験について言及された[366]。

9月29日、Budhirajaらのプレプリントで、北インドの入院患者における二次感染について記載され、患者の43.5%がイベルメクチンを投与されていたことが言及された[367]。

9月29日、Scientific American誌は、FLCCC、BIRD、America’s Frontline Doctors(AFLDS)に言及し、証拠がないにもかかわらず、COVIDのためにイベルメクチンを推進するフリンジ・ドクターズ・グループについて書いた[368]。

9月29日、Chemistry Worldは、イベルメクチンの騒動がメタ分析方法の欠陥を露呈したと書いた[369]。報告書は、「これらのメタアナリシスを行った人々は、詰めが甘かったわけではなく、受け入れられた基準から逸脱したわけでもなく、大きな間違いを犯したわけでもなく、むしろアプローチに根本的な欠陥がある」と述べている。

9月29日、米国最大の独立系政治ニュースサイト「the Hill」は、イベルメクチンの偽情報が新たな種類のカオスを引き起こしたと書いた[370]。

9月30日、オーストラリアにおけるCOVID-19パンデミックの初年度に再利用が提案された医薬品の調剤の変化を記述したSchafferらのプレプリントは 2020年3月から 2020年11月の間にイベルメクチンの調剤がわずかながらも持続的に増加したことを指摘していた[371]。

9月30日、JordanによるPoppらのコクラン・レビューの紹介では、現段階では、予防または治療のいずれかについて、完成した十分に実施された研究は非常に少ないが、31の試験が進行中であると述べている[372]。

考察

よく見てみると、初期のイベルメクチン試験のいくつかは想定よりも質が低かったようである。個々の患者のデータが一般的に入手できなかったため、メタアナリシスを発表している様々なグループを含むほとんどの関係者は、暗黙のうちに要約データを信頼し、わずかな矛盾を無視していた。現行のベスト・プラクティス・ガイドラインでは、個々の患者のデータを分析する必要はなかった。メタアナリシスは個々の患者のデータで行うべきであるという提案は正当なものと思われる。因果関係を特定するために現在利用可能な最も一般的なツールであると想定され、ベイズ法よりも改善されているdo-search法を採用することが、追加的に必要と思われる方法論の変更である[179, 373]。

2014,Every-Palmerらは、EBMが集団に利益をもたらすはずであるという「質の高い」(エビデンスに基づく医療の基準による)経験的な証拠、すなわち患者のアウトカムを改善する上でのEBMの優位性に関する証拠はほとんど存在しないと指摘した[374]。2018,アンジュムは、EBMは欠陥のある実証主義的方法論に依拠していると主張した[375]。最近では、マルティーニが、エビデンスの概念は十分に定義されていないと主張した[376]。

根本的な誤りは、組み合わせプロトコルの代わりに単剤を試用することに固執していることであると思われた。現在利用されている早期治療のプロトコルはすべて併用療法であり、単剤で同じ結果が得られる可能性は低いものであった。したがって、併用療法の試験の方が、統計的に有意な効果が得られる可能性が高かったと考えられる。大規模試験へのこだわりは、偏りをなくすどころか、かえって偏りを助長してしまった。

例えば、再利用のための資金が不足していたため、資金に関連した深刻なバイアスが生じた可能性がある。

長期間にわたるストレスと予測不可能な状況が続いたため、多くの人が圧倒され、ときには結果を考えずに行動してしまうこともあったようである。この状況は、グループ内の既存の傾向や弱点を増幅させ、グループ特有のバイアス、サブカルチャーの形成、あるいは「グループシンク」の変形につながっているようだった[103]。製薬業界や当局、「主流派」を疑うグループは、グループ内でこれらの傾向を増幅しているように見え、一方、「フリンジ」を疑うが機械的思考を好み、特定の方法やパラダイムに過度に依存するグループは、これらの傾向を増幅しているように見えた。パニックや怒りで行動を起こす傾向のあるグループはそのような行動をとり、恐怖で無行動や沈黙に陥る傾向のあるグループはそのような行動をとった。信頼の重要性が強調されていたが、信頼はほとんど存在しないようであった。

また、グループや同盟を形成することができるという強みもあった。しかし、それらの集団は部族的な性質を帯びる傾向があり、結果として、人類がすでに超えているはずの部族間の争いに似たものになっていた。誰もがそれぞれの方法で他人を大切にしようとしているように見えたが、その方法は互いに相容れないものであり、ある人は紛争を「愛の失敗」と定義した。

また、ジャーナリストや一般の人々は、科学に対して理想的なイメージを持っており、宗教のように科学に慰めを見いだそうとしているように見えたし、科学者の中には、こうした幻想を維持しようとしている人もいるかもしれない。あるコメンテーターは、「社会は科学をリアルタイムで見る準備ができていなかった」と指摘している[377]。別の人は「科学はリアルタイムで公衆に自分を見せる準備ができていなかった」と付け加え、3人目は「社会は他の方法で科学を見る準備もできていなかった」と述べた。

ニュースメディアでは、感情を操作するような戦術がよく見られた。傲慢さとデューデリジェンスの欠如の典型的な例は、COVID-19でポビドンヨードに関するヒト試験が行われ有望な結果が得らていたにもかかわらず『ローリングストーン』誌がポビドンヨードの使用を嘲笑し[313]、たことである[10, 378, 379, 380, 381](観察研究については[382, 383]などを、最新のリストについては[384]を参照のこと)。

例えば、BIRDグループが早期治療を促進する目的で反ワクチンのレッテルを貼られた団体と提携していることを批判したガーディアン紙のケースでは、推論の方法が相容れないように見えた。BIRDグループの創設者の見解では、ワクチン接種は早期治療とは無関係であり、したがって、関連団体のワクチン接種の姿勢は無関係であるとしている。技術的には正しいのであるが、この見解は予想通り混乱を招いた。

同様に、例えば、FLCCCのプロトコルの有用性や有効性の可能性は、FLCCCメンバーの医学外の意見とは無関係であり、イベルメクチンは10種類以上の成分からなる相乗効果のあるプロトコルの1つの成分に過ぎないことを指摘することができる。また、一部のニュース報道[332]では、敗血症プロトコルを大きく誤報していた[333]。FLCCCのソーシャルメディアでのコミュニケーションに関しては 2020年前半にすでにコミュニケーション・スタイルが不適切と思われた2人の元ジャーナリストにこれらのコミュニケーションを大きく任せたのは間違いだったかもしれない。

利益相反に関しては、米国国立衛生研究所(NIH)のイベルメクチン作業部会のメンバーは、COVID-19の治療に取り組む製薬会社との関係をいくつか開示していた[385]。前述したように、ワーキンググループの9人のメンバーのうち3人[305]が、パンデミック中にCOVID-19でのイベルメクチンの使用に反対する声明を発表し[386]、競合製品であるモルヌピラビルの開発に取り組んでおり[387, 388, 389]、COVID-19の治験薬開発のために米国政府から多額の資金提供を受けていたMerck & Co/MSDとの関係を開示していた[390]。アディモラはギリアド・サイエンシズから研究支援を受けており、メルク・アンド・コー/MSDのコンサルタントおよび諮問委員会のメンバーであり、ベディモはギリアド・サイエンシズ、メルク・アンド・コー/MSD、ViiVヘルスケア(グラクソ・スミスクラインの子会社)の諮問委員会のメンバーであり、グリデンはギリアド・サイエンシズのコンサルタントおよびメルク・アンド・コー/MSDの諮問委員会のメンバーであった[385]。4番目のメンバーであるパヴィアは、グラクソ・スミスクラインの領事であった。5人目のメンバーであるNaggieは、米国NIHのACTIV-6試験(NCT04885530)[306]の責任者であり、AbbVieとGilead Sciencesから研究支援を受け、Bristol Myers Squibb Companyとのつながりがあり、グラクソ・スミスクラインとともにソトロビマブを製造しているVir Biotechnologyの株主であり、諮問委員会のメンバーであった[391]。要約すると、ワーキンググループのメンバーの半数以上が、モルヌピラビル、ソトロビマブ、レムデシビル(ギリアド・サイエンシズ社)ロピナビル/リトナビル(アッヴィ社)治験用モノクローナル抗体(ブリストル・マイヤーズ・スクイブ社)の製造者と関係していた。しかし、NIHはACTIVという官民パートナーシップを通じて、意思決定プロセスに産業界を巻き込むことを明確に意図していた[392]。この組織構造は、治験薬の迅速な開発という観点からは有益であったと思われるが、再利用に関しては、意図的に利益相反を含んでいたと思われる。

製薬業界では現在、非倫理的な行動へのインセンティブが倫理的な行動へのインセンティブを上回っている可能性がある。現在の設定はギャンブルのために作られたものであり[393]、公衆衛生を最適化するための最良の方法とは言えず、学会が適切と考える理由を理解するのは困難であった。

イベントの説明では、ホンジュラスとドミニカ共和国の経験の詳細には触れていないので、読者は原典を知ることをお勧めする[217, 106, 107, 311, 312]。これらの国では、プロトコルを実施するために臨床試験のエビデンスは比較的少ない。同様に、FLCCCプロトコルに関するRCTのエビデンスは存在しないが、成功裏に使用されている。これらの国々は、達成不可能なレベルの確実性を求めるのではなく、不確実性を受け入れているように見えた。高所得国は、発展途上国に比べて急激な不確実性に慣れていなかったのであろう。

キャメロンは、クリティカルケアの原型を2軸モデルで表現しており、第1軸では介入主義(早期の積極的な治療)とミニマリズム(「待つ」)の嗜好を比較し、第2軸では個人主義と集団主義を測定している[74]。このモデルでは,FLCCCは介入主義と個人主義が高いとされていた。このモデルでは、FLCCCは介入主義と個人主義の傾向が強く、世界保健機関や各国当局などの「主流派」は最小主義と集団主義の傾向が強かった。

パンデミックの間(そしてそれ以前も)自然免疫の最適化にはほとんど注意が払われなかった。免疫系が機能不全に陥っていたり、最適な状態でなかったりすると、SARS-CoV-2感染症の症状を含め、症状を改善しようとしてもあまり効果が期待できず、ワクチンについても同様であると考えられる。亜鉛の役割はある程度認識されていたが、銅、セレン、ヨウ素などの役割はほとんど無視されていた。従来、銅を同時に補給せずに長期的に亜鉛を補給することは、免疫機能や宿主の防御力を低下させる銅欠乏症を発症させるリスクがあると考えられてた[394]。ヨーロッパの集団を対象とした研究では、亜鉛の充足状況とCOVID-19の死亡率および発症率との間に正の相関関係が見られたが、これはCOVID-19において亜鉛の充足が保護的であるとした場合に予想されるものとは逆である[326]。ただし、この結果は亜鉛のイオノフォアの不足を示している可能性もある。

提案される解決策

方法論的な問題に加えて、克服すべき他のタイプの課題もあった。イベルメクチン論争の当事者間のコミュニケーションの性質が、どちらかというと暴力的なものであったことを考えると、コミュニケーションを改善するための方法が必要である。この目的に適した方法は、マーシャル・ローゼンバーグによって開発された、よく知られているが、ほとんど適用されていない「非暴力コミュニケーション」(NVC)の方法かもしれない[395, 396]。この方法は、自分の本当のニーズや感情を表現するために、ある程度の無防備さを厭わないことと、判断せずに他人の話を実際に聞く意思があることを前提としている。

この方法は、自分を表現することと、他者を共感的に認めることの2つの部分から成り立っている。NVCでは、共感を「相手の感情やニーズを推測することで、相手とつながるプロセス」と定義している[397]。フリエッセムは、表現の部分を、非難や批判をせずに観察(評価ではない)し、その観察結果に感情(思考ではなく体の感覚)を結びつけ、その感情の原因となったニーズ・価値(好みではない)を表現し、要求せずに要求(漠然とした希望ではなく具体的な行動)をするという4つのステップの連続であると述べている[398]。リスニングパートは同じステップで構成されているが、表現には「I」の代わりに「you」という代名詞が使われている。そのため、4つの構成要素は「私/あなたが見たり聞いたりすると. . . ‘ (観察)、「私/あなたが感じる。. ‘ (feeling)、「…. .なぜなら、私/あなたは必要/価値があるからである。. . ‘(必要性)’would you be willing to/would you like. . . ‘(リクエスト)などがある。

その内容は、できるだけ解釈されないように、中立的な「観察言語」で表現されなければならない。様々なニーズの充足状態の機能である感情は、識別され、名前が付けられ、関連づけられ、解釈なしに表現されなければならない。ニーズは戦略と区別されなければならない(戦略はオブジェクトとパラメータを含むが、ニーズは含まない)。要求は、自分のニーズを満たすための特定の戦略に対する協力が得られる可能性を評価することを目的としており、要求は具体的かつ具体的でなければならない。パンデミックに特化した例は、読者のための練習問題として残しておく。治療法の研究に関しては、参加者が少なくとも1つの合意できる内容を見つけ出し、それを基礎にして会議を開催するのも一案である。

時には絶望的なまでにコミュニケーションがうまくいかなかったことを考えると、もっと強力な方法も必要であろう。今回のパンデミックの被害は、ウイルスそのものではなく、固定観念や潜在的な偏見といった社会的な条件付けが、最終的には無秩序で解離的な行動につながったことが大きな要因である。この「柔軟性のない混乱」は、その後、大量の追加的な不安、燃え尽き症候群、うつ病を生み出した。

サイケデリック・セラピーは、現在、COVID-19自体に次いでパンデミックしている研究テーマかもしれないが、これらの問題を解決するのに適しているであろう[399, 400, 401, 402, 403, 404]。サイケデリックは、潜在的な偏見や固定された信念を検査するのに最も効果的な促進剤であると思われ、特に科学者にとっては貴重なツールである。このような行為は精神溶解療法と呼ばれる。いわゆる「マイクロドージング」とは異なり、投与量は通常の投与量の約2分の1または3分の1であり、物質の効果は明確に認識されるが、高用量のサイケデリック・セラピーとは異なる。

潜在意識の偏りは、過去の圧倒的なトラウマ体験に関連したきっかけが、わずかな解離、つまり「防衛機制」を引き起こす、解離現象の一種と言えるかもしれない。この場合のサイケデリックの作用機序は、端的に言えば、人がトラウマ体験を追体験することで、そのトリガーを無力化することである。これは、その経験が再び圧倒的なものとして体験されないように、必要なサポートを提供する環境で行われなければならないが、それは再トラウマ化する経験を構成することになる。様々なサイケデリックが微妙に異なる効果をもたらすが、すべてのサイケデリックはこの種の作業に有用である。MDMAは「エンパトゲン」と呼ばれ、ケタミンは「ディソシアティブ」と呼ばれている。

したがって、利用可能な薬理学的方法としては、適応外のケタミンが挙げられるだろう[405, 406, 407]。Federらの試験では、心的外傷後ストレス障害の治療をミダゾラムとケタミンのどちらか(n=30)で比較している(NCT02397889)[408, 409, 410]。臨床家が実施するDSM-5用のPTSD尺度(CAPS-5)の平均スコアは、ミダゾラム群では40.1から33.2に、ケタミン群では41.9から22.5に低下した。抑うつ症状についても同様の減少が見られた。

変性意識状態による紛争解決の最近の例として、有望な結果が得られたのは、イスラエルとパレスチナの紛争をアヤワスカのグループセレモニーを開催することで緩和しようとする試みであった[411]。

しかし、サイケデリック・セラピーの本質は、分子ではなく、分子の助けを借りて到達する「意識の状態」や「心の状態」、「感情の状態」であり、変化や進歩、「癒し」はこれらの状態の中で、あるいはこれらの状態を通して起こるのである。同じ状態は他の方法でも到達できるが、サイケデリックは時間や技術、資源が不足している状況で近道を提供してくれる。

変性状態を引き起こすことができる非医薬品の方法としては、スタニスラフ・グロフとクリスティーナ・グロフによって開発されたホロトロピック・ブレスワークがある[412]。ホロトロピック・ブレスワークは、継続的に力強く円を描くように呼吸することで構成されており、指導のためにいくつかのボディワークや他のテクニックを組み合わせている。この呼吸法は、酸素濃度の変化をもたらし、典型的には、身体化されたトラウマ体験を解決したり、固定された信念を克服するために新しい視点を開いたりする可能性のある意識変容状態をもたらす。グロフは、LSD療法の代替としてこの方法を開発したが、その状態と結果は似ていると述べている。仏教の伝統に基づいた穏やかなアプローチで、トラウマ療法にも適用できるのが、視覚化に基づいたチャオドの方法である[413, 414]。

Wim Hof法は自然免疫系の強化に適用できる[415]。2014,Koxらは、交感神経系と免疫系が自発的に影響を受け、人間の自然免疫反応を減衰させることが可能であることを証明した[416, 417]。健康なボランティアが特定の呼吸法(過呼吸)瞑想、寒冷暴露法を実践すると、エピネフリンの放出が大幅に増加し、その結果、抗炎症メディエーターの産生が増加し、細菌性エンドトキシンの静脈内投与によって誘発される炎症性サイトカイン反応が減衰した。Wim Hof法は、無料で誰もが利用でき、副作用の可能性が低く、医療システムや臨床医とは無縁であるという多くの利点がある。

結論

SARS-CoV-2ウイルスがより多くの感染性変異株を無尽蔵に生み出す可能性があるのと同様に、COVID-19治療法の問題も、ますます複雑化するエピステモロジー上の課題を無尽蔵に生み出す可能性がある。現在の臨床試験結果のメタアナリシスのベストプラクティスは不健全であることが判明し、方法論の変更が提案された。より広く言えば、誰も資金を出したがらない単剤の臨床試験のみに依存するアプローチ全体が、根本的に不健全であると考えられた。また、パンデミックによって、考え方や潜在的なバイアスに関する様々な深刻な問題が明らかになり、これらの問題を克服する方法も提案された。イベルメクチン論争全体の印象は、科学者が潜在意識のバイアスにまみれ、方法論が根本的に不健全であり、商業的利益が支配的であり、静かな瞑想の隠れ家というよりも部族間の争いに近い行動をとるならば、科学によって理想的に理解されていないものは手が届かないままであるということであった。

著者の貢献

著者は原稿のすべての面に責任を持っている。

資金調達

本研究は、公的、商業的、非営利的セクターのいずれの資金提供機関からも特定の助成を受けていない。

データおよび資料の入手方法

該当なし。

倫理的承認および参加の同意

該当せず。

出版への同意

該当せず。

競合関係

著者は、競合する利益がないことを宣言する。

著者詳細

独立研究者、ヘルシンキ、フィンランド ORCID iD: 0000-0002-8575-9838

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