The One Amino Acid That Could Cure COVID

chrismasterjohnphd.substack.com/p/the-one-amino-acid-that-could-cure

クリス・マスタージョン博士

免責事項：私は医師ではなく、これは医学的なアドバイスではない。私は栄養学の博士号を取得しており、この情報は教育的な意味合いが強いものである。

先月、ランセット社が発行する雑誌の一つであるEClinical Medicineに掲載されたイタリアの臨床試験の査読を受けた結果は、驚くべきものばかりであった。

すでに肺炎が確認され、低酸素性の呼吸困難に陥っている患者に対して、アミノ酸であるL-アルギニンを1日3.2g摂取することで、呼吸機能の改善が劇的に早まるという厳密な証拠が示されている。命を救うことになるかもしれない。

この研究で非常に注目すべき点は、通常、栄養療法は病気の初期段階で始めなければ効果が出ないという点だ。例えば、ビタミンDに関する文献の総説で述べたように、高いビタミンDの状態を維持することは、予防のためにできる唯一の最善策であり、病気の初期に投与されれば、ICUに入るほど病気が悪化するのを防ぐのに非常に有効である。一方、すでに重度の呼吸困難に陥っている人にビタミンDを投与しても（少なくとも市販の標準的なビタミンDでは)まったく効果がない。

しかし、この場合、L-アルギニンは、すでに事態が非常に悪化しているときに効果を発揮するのである。

背景

肉、魚、貝、乳製品、レンズ豆などの豆類など、我々が口にする食品に含まれるタンパク質は、アミノ酸という構成要素でできている。その構成要素の1つがL-アルギニン（通称：アルギニン）である。

アルギニンは、一酸化窒素の原料となる。

一酸化窒素は、COVID対策として非常に重要な3つの役割を担っていると考えられる。

一酸化窒素は抗菌作用があるので、免疫系は常に大量の一酸化窒素を作って病原菌を殺す。
一酸化窒素は主要な血管拡張剤である。つまり、血管を拡張して幅を広くし、血液がより自由に流れるようにするのである。これにより、血栓を防ぐことができるのである。
肺では、一酸化窒素が、我々が食べるタンパク質から作る別の分子であるグルタチオンと結合して、ニトロソグルタチオンを作る。ニトロソグルタチオンは、天然の気管支拡張剤である。つまり、一酸化窒素が血管を広げるのと同じように、気道を広げてくれるのである。これにより、我々はより自由に呼吸することができるのである。

また、アルギニンはリンパ球の増殖に必要な物質である。リンパ球は白血球の一種であり、我々の免疫システムの重要な役割を担っている。貧血の診断にも使われるCBC（Complete Blood Count）という検査を医師から受けると、血液中に含まれるリンパ球の数が表示される。リンパ球が増殖できなければ、その数は少なくなる。リンパ球数の低下は、COVID患者が死亡するかどうかの主要な予測因子である。

COVID-19で入院した大人と子供は、アルギニンの血中濃度が低い。重症患者は、中等症患者よりもアルギニン濃度がさらに低くなる。これには、肥満やがんによく見られる、免疫反応を抑制する一種の細胞が少なくとも一部関与していると思われる。この免疫抑制細胞は、アルギニンを破壊するアルギナーゼと呼ばれる酵素を作る。これにより、リンパ球の増殖に必要なアルギニンが減少し、リンパ球の減少が起こる。このリンパ球の低下が死の大きな予測因子となる。

重症の患者から採取したリンパ球は、再生が困難である。その上にアルギニンを少し垂らすと、再び増殖し始めるのである。

簡単に言うと、COVIDで入院した患者は、アルギナーゼという酵素を作る免疫抑制細胞の数が増えている。これにより、アルギニンが減少する。アルギニンが減少すると、リンパ球が減少し、一酸化窒素も減少する。リンパ球の低下は死亡リスクを高めることが知られているが、一酸化窒素の低下も血管や気道を収縮させることに一役買っていると考えられる。一酸化窒素の低下は、血管や気道を収縮させ、血液凝固のリスクを高め、気道では血液に酸素を供給することができなくなる。

イタリアでの試験

イタリアで行われた試験は、二重盲検法、無作為化、プラセボ対照試験であった。つまり、研究者も患者も、アルギニンを摂取しているのか、それともアルギニンと同じような見た目、味、香り、感触のプラセボを摂取しているのか、まったくわからない状態で行われた。これがゴールドスタンダードである。

プラセボとアルギニンは、アルギニンサプリメントのメーカーから提供されたが、それ以外の外部資金はないようである。メーカーは、本試験のデザイン、実施、分析には一切関与していない。本試験はナポリの病院で実施され，著者は近隣の病院のCOVID-19部門，地域の医科大学，またはニューヨークのアルバート・アインシュタイン医科大学のいずれかに所属していた。いずれの著者も利益相反を報告しなかった。

対象となる患者は、胸部画像で肺炎が確認されていること、血中酸素濃度が低いこと、リンパ球数が少ないこと、のすべてを満たしている必要があった。

また、アルギニンに不耐性があることがわかっている人、妊娠中または授乳中の人、さまざまな血液疾患のある人、特定の免疫抑制剤や化学療法を受けている人、COVIDの症状が15日以上続いている人は除外した。

これらの患者は、平均して8日目に発症していたが、中には2週間目の患者もおり、いずれも死亡の危険性が高い重症患者であった。

患者は、アルギニン群とプラセボ群に無作為に割り振られた。どちらの患者にも、ショ糖で甘味をつけ、クエン酸で酸味をつけた液体を1日2回、1瓶ずつ投与した。これらの成分は、アルギニンの味を完全に誤魔化すための微量成分である。液体は2つのグループで同じであったが、アルギニンのグループでは1.6gのアルギニンが各バイアルに加えられてた。

つまり、1.6gのL-アルギニンを1日2回、1日3.2g摂取するという治療法が試されたのである。

患者は退院するまで、または死亡するまで、アルギニンまたはプラセボを服用した。

この試験は現在進行中で、最終的には290人の患者を募集する予定である。この結果は非常に注目に値するもので、最初の101人の被験者を試験にかけた後、Lancet誌のEClinicalMedicine9月号に中間結果を発表した。アルギニン群は48名、プラセボ群は53名であったが、治療を受ける前に亡くなった人もいて、各群45名が治療を受けた。

今回の中間結果では、対象となる患者数が少ないことが、結果をより説得力のあるものにしていることに留意する必要がある。我々は常に、異なる集団で行われたより大規模な研究で研究結果を確認し、その効果が集団全体に一般化することを確信したいと考えているが、290人を募集しているのは、より緩やかな効果を観察するために、厳密な統計を取るためにはより大きなサンプルサイズが必要になると考えたからである。しかし、結果は非常に大きく、非常に一貫していたため、予定していた人数の3分の1しか厳密な統計的証拠を得ることができなかった。

アルギニンが呼吸器系の改善を早める

主な評価項目は、必要な呼吸サポートの度合いの改善であった。これは、より侵襲的な酸素サポートからより低侵襲的な形態への移行、あるいは酸素サポートを完全に停止することを意味する。人口統計と併存疾患を調整すると、アルギニンは10日目までに呼吸サポートを改善するオッズを6.6倍にした。

この結果は、P値0.01で統計的に有意であった。つまり、アルギニンの効果が実際にはなかったとしても、これほど大きな効果が観察される確率は1%しかないということである。

20日目になると、プラセボ群が追いつき始めた。つまり、アルギニンの効果は呼吸機能の改善を早めることであり、20日目よりも10日目の方がはるかに効果が出やすいということになる。

アルギニンは死亡のリスクをなくしたか？

プラセボ群では6.7%の人が死亡したが、アルギニン群では誰も死亡しなかった。

もっと大規模な研究を行えば、アルギニン群にも死亡例があることがわかるだろう。例えば、死亡率が0.5%になったとしても、確実に1人が死亡するには、1グループあたり200人が必要になる。それでも、死亡の相対リスクが93%減少したことになる。

しかし、この差は統計的に有意ではない。プラセボ群では3名が死亡し、アルギニン群では1名も死亡しなかった。つまり、アルギニンが死亡リスクを減少させない場合、この大きさ以上の差が観察される確率は19〜24%ということになる。

この試験の中間結果の文脈では、アルギニンは死亡リスクを廃止したように見えるが、より厳密な統計を取るためには、290人の患者をすべて募集した後の最終発表を見る必要がある。

いずれにしても、アルギニンは呼吸機能の回復を早めるのに非常に有効であり、今のところ救命効果があると考えられる。

メカニズムはどうだったのか？

興味深いことに、この研究ではリンパ球レベルの改善は見られなかった。

このことから、一酸化窒素機能の改善が主なメカニズムであると考えられるが、それを直接検証したわけではない。

調査結果の活用

最新の『The Food and Supplement Guide for the Coronavirus』では、私のプロトコルとして、COVID-19検査で陽性となったとき、あるいは呼吸困難の兆候が見られたときに、1日2回、1.6gのL-アルギニンをコップ1杯の水と一緒に空腹時に、あるいは食前に開始することになっている。

これは医学的なアドバイスではなく、また、医療機関を受診することに代わるものでもない。重要なのは、この試験に参加した患者は入院しており、全員がアルギニンまたはプラセボに加えて標準治療を受けていたことである。

私の考えでは、呼吸困難は研究対象となった患者に見られたアルギニンの需要を示すものであり、COVID-19テストの陽性と他のCOVID-19症状の組み合わせは、将来的に呼吸困難に陥る可能性を高めるものである。L-アルギニンはほとんどの状況で無害であり、早期治療が常に良いと考えられるため、事態が悪化するまで待つのではなく、重要になりそうな兆候がある場合はいつでも開始するのが最善である。

アルギニンを増やそうとする人は、L-シトルリンと呼ばれる別のアミノ酸を使うことが多い。シトルリンは通常、簡単にアルギニンに変換されるが、COVIDで起こるアミノ酸代謝の乱れは完全かつ明確に定義されていない。シトルリンからアルギニンへの変換が阻害されてしまうと、その戦略の効果が薄れてしまうのではないかと心配になる。であるから、私はL-アルギニンを使うべきだと思う。

ヘルペスに感染している人の中には、アルギニンを補給すると症状が悪化する人がいる。誰でも死ぬよりは冷え症の方がいいに決まっているが、もしL-アルギニンに反応してヘルペスが再燃することがわかっているのであれば、使用を開始する時期をより慎重にした方がいいだろう。

また、別のアミノ酸であるリジンがCOVIDを予防するという主張もある。しかし、これらの主張は、リジンを摂取した人に改善が見られたという報告のみに基づいており、他の人との比較は行われていない。著者らは、リジンがアルギニンに拮抗していると考えてたが、このイタリアでの試験は、ゴールドスタンダードである二重盲検、無作為化、プラセボ対照の臨床試験を用いて明確に反論している。

縁の下の力持ち、アルギニン

これらの結果は、ゴールドスタンダードのエビデンスを用いて、1.6gのL-アルギニンを1日2回、合計3.2g摂取することで、重度のCOVID-19,確定した肺炎、呼吸困難を抱え、入院して標準的な治療を受けていた48人のグループの死亡リスクを排除できた可能性を示している。さらに明確なことは、10日以内に呼吸機能の改善を達成する割合が約7倍になったということである。これは、一酸化窒素の働きが改善され、気道や血管が開き、血栓の害が軽減されたためではないかと思う。死亡に関する厳密な統計を取るには、この試験の最終結果が必要だが、今のところ、アルギニンが呼吸機能回復の強力なツールであり、救命効果があると考えられる。