目次
- 序文
第1部 アルツハイマー 最後の世代?
- 第1章 新しい種類のワクチン
- 第2章 不都合な発見
- 第3章 人はドグマに噛み付く:学んだ教訓
第2部 ハンドブック・セクション1:認知機能の低下を逆転させる
- 第4章 KetoFLEX 12 / 3で認知機能を高める
- 第5章 火を消せ
- 第6章 あなたの頭を養う。脳のフードピラミッド
- 第7章 ピラミッド レベル1 クリーンハウス
- 第8章 ピラミッド レベル2 自由を楽しむ
- 第9章 ピラミッド レベル3 あなたの腸アップグレードする
- 第10章 ピラミッド レベル4 賢く選択する
- 第11章 ピラミッド レベル5 危険なビジネス
- 第12章 細部に宿る
- 第13章 運動: あなたを動かすのなら何でも
- 第14章 睡眠: 神の介入
- 第15章 ストレス: 節約していく
- 第16章 脳の刺激: 脳を大きくする
- 第17章 口腔の健康 歯がすべてであり歯以外の何ものでもない
- 第18章 データを成功へと導く
第三部 ハンドブック・セクション2:より多くの銀の散弾銃
- 第19章 ディメントゲン: アルツハイマースープの中を泳ぐ
- 第20章 微生物とマイクロバイオームの
- 第21章 サプリメント 情報源のための我が王国
- 第22章 トラブルシューティング : 最初につまずく場合
EPILOGUE 二十一世紀の医学の勝利
謝辞の索引
Index
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序文
At every crossway on the road that leads to the future, each progressive spirit is opposed by a thousand men assigned to guard the past.
—MAURICE MAETERLINCK
未来へと続く道の交差路において、それぞれの進歩的な精神は、
過去を固守するために割り当てられた千人の男たちによって対抗されている。ーモーリス・メーテルリンク
これまでの医療の実践は、アルツハイマー病の治療に関連して今日存在しているように、還元主義とホーリズムの間の二分法によって二極化されている。
還元主義は、医学の実践に適用されるよう病気のプロセスを最もよく理解し、最終的に適切な治療的介入を策定し実行する。そのためには病気と病気の介入への両方を、最も単純なメカニズムと治療に還元していく必要があるという立場を取る。
このパラダイムを成文化したのは、16 世紀のフランスの哲学者ルネ・デカルトであると多くの人が評価している。デカルトは『言説』の第五部で、世界は個々の構成要素を探究することでその全体を理解することができる時計仕掛けの機械にすぎないと表現した。そして、歴史的にも現在においても医学の進歩は、この機械的アプローチへの献身を特徴とする 画期的な進歩によって深く刻み込まれていることは明らかである。
アントニー・フィリップス・ファン・ルーウェンフックの話にしても、単眼顕微鏡を使ってアニマルキュール(微生物)を発見したことにしても、ヒトゲノムの配列決定にしても西洋医学の根底には、構成要素をより深くより深く観察することが、最終的には、困難な病気の進行への解決策を明らかにするベースとなる知識を提供するという考え方がある。
確かに、顕微鏡検査は病態生理の理解につながり、それが直接的にもポジティブな結果をもたらす驚異的な進歩をもたらした。しかし、近視眼的に部品やプロセスの観点から統一性を掘り下げることを中心とした哲学に関与することは、必然的に特異なものの検証を中心とした治療法を排除すること方向へと導かれる。簡単に言えば、医学に還元主義を取り入れることは、単剤療法のイデオロギーを支持することになる。
ハーバード大学の医師アンドリュー・アン博士は、医学における還元主義の限界を探求した論文の中でこう述べている。
還元主義は医学に浸透しており、病気の診断、治療、予防の方法に影響を与えている。還元主義は現代医学において多大な成功を収めてきた。だが還元主義には限界があり、それを補完する代替的な説明を模索しなければならない。
この記事を書いている時点で、アルツハイマー型の老人性認知症ほど、治療と関連する還元主義的アプローチの限界を強調している疾患は他にない。確かに、今では蔓延しているこの病気の病因を解明するための探索は何十年にもわたって行われており、何億ドルもの資金が投入されている。還元主義的なアプローチを適用することで、最終的に550万人のアメリカ人に影響を与えるこの病気の症状に関与している可能性が高い魅力的なメカニズムが明らかになった。しかし、残念なことに、単一または組み合わせの薬物療法は、アルツハイマー病の不可逆的な進行を修正する上で何らの効果も持っていない。
製薬業界の粘り強さの証として、いくつかの薬がアメリカ人に、そして実際には世界的にアルツハイマー病を何とか「治療」するというコンセプトで販売されている。しかし、これらの薬はアルツハイマー病の症状にわずかな影響は与えるかもしれないが、最終的に結果を改善するという点では何のメリットもない。
ミハエル・シュナイダー=ベリ博士が最近、『Neurology』誌の社説で明らかにしたように、以下のように述べている。「アルツハイマー病(AD)の治療法を見つけるための偉大な科学的努力にもかかわらず、特定の症状の限られた割合の患者においてのみ有益な効果を持つ5つの薬だけが販売されている、病気の進行を変えることもなく」
これらの薬の欠如した有効性への懸念は、一般的に処方されたアルツハイマー病の薬の有効性が欠いているからというだけではない。最近では、それらの使用は実際にはより急速な認知機能の低下に関連付けられているという米国医師会のジャーナルの報告によって、さらに影が薄くなった。
還元主義とは対照的に、ホーリズムは一本の木に焦点を当てるのではなく、森を探索することに価値を置いている。実際には、健康や病気に対するホリスティックなアプローチは、深い科学的追求による発見を絶対的に受け入れており、還元主義との根本的な違いは、実際に病気を治療する際に科学がどのように利用されているかを検討するさいに見出される。還元主義がホームラン解決策を探すのに対し、ホーリズムは、何かプラスになるものがあれば、利用可能なあらゆる選択肢を検討する。
ページをめくっていけばすぐにわかるだろうが、アルツハイマー病治療を成功させる治療介入が史上初めて開発された。ブレデセン博士によって開発されたこのプロトコルは、定義によってホリスティックである。彼のプログラムには、アルツハイマー病の発症に関係する多くの分野の研究の発見が盛り込まれている。
私たちの最も尊敬される科学的な研究では、一見無関係に見えるプロセスの広大な配列がこの病気の究極の症状に寄与することによって、特定のメカニズムを明確に定義している。そして、アルツハイマー病は複数の要因の合流によって顕在化するため、その治療には多様な手段が必要とされるのである。
「狂気の定義は、何度も何度も同じことをして、異なる結果を期待することである」という引用の出典には疑問があるが、アルツハイマー病の治療に単一の薬物のアプローチを追求するための関連性においてそのことは疑う余地がない。
今や、終止符を打つかもしれない現状への博士の挑戦という正気によって、アルツハイマー病は克服されようとしている。
デビッド・パールマター MD
フロリダ州ナポリ
2019年1月
第一部 アルツハイマー 最後の世代?
第1章 新しい種類のワクチン
Knowing is not enough; we must apply. Being willing is not enough; we must do.
—LEONARDO DA VINCI
知るだけでは十分ではなく、応用しなければならない。
意思を持っているだけでは十分ではなく、実行しなければならない。-レオナルド・ダ・ヴィンチ
アルツハイマー病はレアな病気であるべきであり、そうでなければならない。
ポリオを覚えているだろうか?
梅毒を覚えているだろうか?
ハンセン病を覚えているだろうか?
これらはすべて一時期、または別の時期に邪悪とみなされていたもので、アルツハイマー病はそれらのすべての特徴を共有している。現在、ポリオや梅毒、ハンセン病で苦しんでいる人を何人知っているだろうか?
私の母を含め、多くの人がポリオという言葉に恐怖を感じていた時代があった。1950年代、私が未就学児だった頃、どこからともなく人々は急速に麻痺状態に陥った。ある人は死に、ある人は重度の障害を抱えて生き、鉄肺(塵肺)が増殖した。母は、専門家がポリオはハエが媒介するのではないかと言っていたので、ハエを避けるようにしなければならないと説明してくれた。
*
ありがたいことに、ポリオはワクチンで完全に予防できることがわかった。今はアルツハイマー病を予防するためのワクチンが必要である。しかし、アルツハイマー病のような21世紀の病気のための「ワクチン」は、ポリオワクチンとは全く異なるものである。 それは、多くの入力から派生したパーソナライズされたプログラムであり、あなたの重要なパラメータのすべてを測定する
ゲノム、マイクロバイオーム、メタボローム、エクスポゾームから認知機能の低下に寄与する ーコンピュータベースのアルゴリズムを使用して、アルツハイマー病のタイプを識別すると(そう、1つ以上のタイプがあり、それは効果的な予防と治療のために知っておくことが重要)、問題を予防または逆転させるための最適なプログラムを生成する。
例えば、アメリカ人のほぼ半数が該当するが、インスリン抵抗性があればアルツハイマー病のリスクが高くなるが、これは逆転させることができる。
何百万人ものアメリカ人が認識していない慢性炎症がある場合は、アルツハイマー病のリスクが高まるが、これを見つけ出して軽減することができる。
世界的に10億人の人々で亜鉛やビタミンDが不足しており認知機能低下のリスクを高めるが、これは対処することができる。
マダニに刺されたときのバベシア、ボレリア、エールリヒア、単純ヘルペスやHHV-6などのウイルス感染症、マイコトキシン(カビによって生成される毒物)への気が付かない暴露などによる潜伏感染症を持っている場合は、認知機能の低下のリスクが高くなるが、これも治療することができる。
最も重要なことは、もしあなたが遺伝的にアルツハイマー病の素因を持っているならば、7500万人以上のアメリカ人がそうであるように、過去数年にわたって繰り返し発表してきたように、あなたは今、それを避けるか、またはそれを解決するためのプログラムを採用することができることだ。
*
つまり、アルツハイマー病のための21世紀の「ワクチン」はどのようなものになるだろうか。注射針を刺すこともなく、チメロサールもなく、水銀もなく、ギランバレー(麻痺)リスクもない、しかし、いくつかの方法が、昔ながらのワクチンよりも効果的なのだ。
天然痘ワクチンの世界的なプロジェクトがあったように、21世紀の「ワクチン」を利用して、認知機能の低下を予防し、逆転させる世界的なプロジェクトが用意されるべきだ。
これは、アルツハイマー病、パーキンソン病、黄斑変性症、心血管疾患、高血圧、2型糖尿病、癌といった複雑な慢性疾患など、今日、私たちを殺している病気を根絶するための方法である。これらは、すべてレアな病気となるべきであり 、そしてすべてはレアな病気にできるのだ、我々が直面している現代の病気の代わりとして。
ニーナは「アルツハイマー病の予防のために」私を会いに来た、彼女は言った-わたしの祖母は60代で認知症を発症した。わたしの母親はまだ55歳のときに、話している時に単語を見つけることに苦労し始めていて、チップを計算するなどの簡単な計算能力を失っていた。
彼女の母親は悪化し、アルツハイマー病と診断された。彼女が以前に相談していた専門家によって標準的な基準によって診断されており 「アルツハイマー病を防いだり逆転させたり遅らせる方法はなにもない」と言われた。
彼女は、共通のアルツハイマー病のリスク遺伝子、ApoE4、7500 万人のアメリカ人と同じように、単一のコピーを運んだ。彼女の ApoE4 遺伝子はおそらく彼女の母親と祖母から渡されたし、おそらく主要な遺伝的貢献者の認知症の開発にあった。彼女はまた、基準値より低いビタミンB12と低ビタミンDの過去の歴史を持っていた。
彼女はわずか48歳で、基本的には認知的な不満はなかったが、彼女は「心配性の人」の一人だと思っていた-彼女は彼女のMoCA検査(MoCAはモントリオール認知評価の略語)で悪いスコアを出した。
ほとんどの人は何歳であろうとMoCA 検査において合計30点のうち28~ 30 の範囲のスコアである必要があるが、ニーナは、彼女はすでに軽度の認知障害 (MCI)、アルツハイマー病の前の状態であることを示す 23点だった。追加の神経心理学的検査でMCIの診断が確認され、彼女はすでに母と祖母が不幸にも発症した認知症への道を歩んでいた。
彼女は私の研究グループと私が開発したリコード法(認知機能低下の反転)と呼ばれるプログラムを開始し、数ヶ月後に大きな変化に気付いた。彼女はMoCAで30点満点を獲得し、それ以来、彼女は改善を維持している。彼女は私にメールを送ってくれた。
「このプログラムに参加する機会を与えてくれて本当にありがとう。それは私のための人生の救世主となっているし、そのために私は永遠に感謝している。」
あなたはこう考えているかもしれない、確かに、ニーナは改善したのだろう、だが彼女はまだ認知機能の低下の比較的早期の段階だった。
「もし彼女がアルツハイマー病の後期だったら?」
クラウディアの話をしよう
クラウディアは78歳の女性で、認知機能が低下し、重度のアルツハイマー病に進行した。彼女のMoCAスコアはゼロであった。彼女は時折「はい」か「いいえ」を除いて話すことができなかった。彼女は自転車に乗ることができず、自分で服を着ることができず、自分で自分の世話をすることができなかった。
彼女は検査により、彼女自身の認知機能低下の要因に合わせて個別化されたプロトコルを開始した。彼女の評価では、カビによるマイコトキシンなど、以前には同定されていなかったいくつかの要因が指摘された。彼女は陰性であったが、インスリン抵抗性を示した。彼女は優秀な医師であるメアリー・ケイ・ロス博士によって治療された。
クラウディアは、毒素の暴露を除去し、解毒を最適化し、彼女の食事を調整し、異なるシナプスのサポートを開始したことで浮き沈みを持っていた。しかし、次の4ヶ月間で彼女は改善し始め、話す能力を取り戻し、またメールを送り始め、基本的な服を着て、自転車に乗って、夫と踊ることまでできた。
彼女の夫は次のように書いている:「今夜、私たちは素敵な散歩に出かけたが、彼女は私が彼女を外に連れ出してくれたことに感謝している。彼女は、夕日によってピンク色に光る雲など、いろいろなことを話してくれた。
その後、私たちは一緒に座って話をして、私は彼女にブログの記事を一つ一つ読んで、プロセスの各ステップで何が起こっているのかを説明した。そしたら彼女は『もう大丈夫そうだし、また物事を楽しむことができそうだわ』と言ってくれた。
一般的に、プロトコルを始めるのが早ければ早いほど、ポジティブな結果が得られる可能性が高く、反応がより完全なものになると言われている。それにもかかわらず、クラウディアのケースが示すように、進行が非常に進んだ時期であっても、何人かの人々は実際に顕著な改善を示している。さらに、このような改善は数年前には考えられなかったことであり、標準的な単剤治療を行っている多くの人々にとっては今でも考えられないことなのである。
肺炎のような単純な病気とアルツハイマー病のような複雑な病気。
単純な病気には多くの寄与因子があるかもしれないが、単一の寄与因子が圧倒的に支配的であるため、ペニシリンのような単一の薬剤で治療することが多い。対照的に、複雑な疾患では、多くの寄与因子があるが、単一の寄与因子が明らかに支配的ではないため、精密なプロトコルを用いて複数の寄与因子を特定し、対処することが最も効果的な治療法である。
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しかし、ニーナの話に戻ろう、ニーナのケースは、アルツハイマー病のための21世紀の「ワクチン」、個別化された精密医療プログラム、アルツハイマー病に寄与する生化学的パラメータを分析し、対処することを思い起こさせる。
この21世紀の「ワクチン」は、予防だけでなく、20世紀の注射剤にはなかった早期の逆転にも効果を発揮する。しかし、それだけではない:予防と逆転の先にあるのは、あらゆる年齢での認知能力の向上である。
あなたが40代であろうと80代であろうと20代であろうと、ここに記載されているプロトコルを使用して、あなたの認知能力を強化し、あなたの焦点と仕事を最適化し、あなたの記憶を研ぎ澄まし、あなたの話す能力を改善する必要がある。
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ニーナの歴史は重要な教訓の一つを示している:認知機能の低下はしばしばあなたにひっそりと忍び寄る。実際、ノーベル賞受賞者リチャード・ファインマン-20世紀後半のアインシュタイン-に起こった認知機能の低下は、硬膜下血腫(血栓が彼の脳を圧迫していた)が原因であることが判明した。
血腫が取り除かれ、彼の輝きが戻ってきたとき、彼は、自分自身の認知機能の低下についての洞察力の欠如についてコメントした。このように、これらの複雑な慢性疾患は、ボアコンストリクター(トグルをまくヘビ)のようなものである。
彼らはあなたを取り囲んでいくが、何年もの間、あなたは圧迫を感じることはない… …彼らはあなたの周りにトグルを巻いていく、あなたは老化の瞬間を一つか二つ感じるかもしれない、または、おそらく車を駐車した場所を忘れる程度のことはあるかもしれないが、あなたは思う、他の人にもあることだろう?医者でさえも、忍び寄る病魔に気づくことはできない、手遅れになって、進行期の末期の病気になるまでは。
しかし、ここに素晴らしいニュースがあるーこれらの複雑な慢性疾患のすべてのアキレス腱は、私たちは何年も前にそれらがやって来ることを見つけることができる。そのため予防のための十分な時間を得ることができる(大丈夫、だからボアコンストリクターにはかかとがない、私はそれを理解しているが、あなたはポイントを理解する必要がある-私たちは早期にこれらの病気を克服することができる)。私たちがしなければならないことは、手間はかかるが早く見つけ出すことだけだ。
しかし、残念ながら、それはまさに実行されていないことだ。
待ってくれ、何を!?何兆ドル規模の世界的な健康問題に対処し、何百万人もの命を救い、認知症の絶対的な恐怖を防ぎ、無数の家族を無傷に保ち、老人ホームを回避し、世界的な健康を向上させることができるのに、なぜ私たちは、何年も私たちの周りを締め付けているように収縮するトグルを検出したり、対処したりすることに気を配らないのだろうか?
これはどうしてであろうか?悲しいことに、このようなことが起きているのにはいくつかの理由がある。ある医療経営者が言うように、「なぜ競合他社を助けるのか?ほとんどの患者は、他のプランに切り替える前に、私たちの医療プランには何年も加入していないのだから、もし私たちが予防を実施すれば、私たちは単に競争相手を助けることになる。」
この貪欲な底辺大食漢は、敵は病気であって、他の医療会社ではないということをを忘れている。高級オフィスに座って、何千もの家族が不必要な苦しみを受けることになると知っている決断をすることを想像してみてほしい。私たちのほとんどがそんなことができるとは思えない。
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しかし、アルツハイマー病が多くの人に忍び寄る理由はそれだけではない。医師の訪問時間が7分に制限されていること、必要とされる重要なテストのための払い戻しの欠如、利益を増やすためにテストを最小限に抑えること、医学の新しい原則の教育の欠如は、すべての重要な寄与因子である。
国内で最も尊敬されている医学部の一人のリーダーが私に言ったように、「我々はこれらの新しいアプローチを医学生に教えたいが、すべての医師に受け入れられるまではそれができない」。もちろん、医学部で教えられるまでは、医師には受け入れられない。まさにキャッチ22(板挟み)だ。 シリコンバレーが22世紀に向かっている間、医学界は19世紀に逆戻りしている。. . .
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何年も前にサタデーナイト・ライブで、USエアのCEOが不振に陥った航空会社で発生した様々な問題に対処し、「USエアは、墜落のたびに何かを学んでいます!」という明るく心強いキャッチフレーズで締めくくった陽気な寸劇があった。
航空会社が墜落事故の防止に焦点を当てるのではなく、自らの墜落事故の後に学ぶことに焦点を当てるという考えは、とんでもなくブラックユーモアに聞こえたが、それはまさに、今の医療が被害者である私たちに向けて行っているアプローチである。
つまり、患者である私たちを対象にしたアプローチである。私たちは現在、他の複雑な慢性疾患と同様に、認知機能の低下を予防したり、逆にしたりする能力を持っている。もし私たち自身の認知機能を維持し、他の多くの重要な結果の中でメディケアの破綻を防ぐためには、これを標準的なケアにしなければならない。
アルツハイマー病は現在、米国での死因の第3位である。さらに、心臓病や脳卒中などの一般的な病気が減少傾向にあるのに対し、アルツハイマー病は増加傾向にある。
そのため、もし私たちの医師が認知機能の低下を予測し、予防するための適切な検査を行わず、予防のための重要なステップを踏まなかった場合、現在生きているアメリカ人の約4500万人の多くがアルツハイマー病を発症することになる。
これは、車の調子が悪いので整備士に車を預け、整備士からは「ああ、私たちはこれが何であるか正確に知っている。これは車の不調症候群と呼ばれるもので、古い車に起こりがちである。原因も治療法もわからず、車が死んでしまう」と言っているようなものである。
眉をひそめて、問題の根本的な原因を特定するための検査を行う予定があるかどうかを専門家に尋ねると、「いいえ、そのような検査は行っていませんーその検査は保険が適応されません」という答えが返ってくる。
だからこそ、50歳になったら大腸内視鏡検査を受けるように、45歳になったら(またはその後できるだけ早く)「コグノスコピー(認知症予防検査)」を受けることをお勧めしたい。血液検査と簡単なオンライン認知評価を受ければ、認知機能の低下を防ぐために何をすべきかがわかるので、アルツハイマー病を希少疾患にすることができるのだ。
「コグノスコピー」には、アルツハイマー病のリスクを明らかにする一連の血液検査、30分程度でできる簡単なオンライン認知評価、ボリュームメトリクスを用いたMRI検査(MRIは症状のない人にはオプションであるが、すでに認知機能低下の症状がある人には推奨される)などが含まれる。
では、アルツハイマー病とは何なのか、本当の意味で理解するにはどうすればよいのか、なぜこの病気が一般的なのか、そして最も重要なことは、今まで何百人もの患者さんに対して行ってきたように、どのようにしてアルツハイマー病を予防し、実際に認知機能の低下を逆行させ、改善を持続させることができるのかということである2。
2011年、私たちはアルツハイマー病を対象とした初の包括的な臨床試験を提案した。これは、この病気の根本的な要因に対処するためには、これまで何度も失敗してきた通常の単剤治療ではなく、何十もの要因を評価し、ターゲットを絞る必要があることを示してくれた。
残念ながら、この試験は複雑すぎると感じたIRB(治験審査委員会)から否定されてしまったが、それは、各試験が単一の薬物や治療法のみを評価するという通常の基準に適合していないからである。もちろん我々の回答は、アルツハイマー病は単純な単一変数の疾患ではないので、標準的な単剤治療には適さないというものであった。残念ながら、我々の回答は彼らの耳に入らなかった。
ゲーム・オブ・スローンズ(ドラゴンや魔法が存在するファンタジー小説)
アルツハイマー病やその他の複雑な慢性疾患に対する単剤治療(単剤治療)は、これまでに何度も失敗している-400回以上。「成功」したものでさえ、認知を持続的に改善したり、認知機能の低下を変えたりすることはない。
なぜ私たちの長年の実験室での研究は、このような非定型的なアプローチを指示したのであろうか?それは、私たちが発見したものが、認知機能の低下(ひいては他の神経変性疾患や慢性的な複合疾患の多く)を予防し、逆転させる方法における真のパラダイムシフトを示唆していたからである -必要なのは「銀の弾丸」ではなく、「銀の散弾」なのである。
「銀の弾丸」のアプローチが失敗したのに対し、「銀の散弾」アプローチは、認知機能の低下を逆転させる最初の成功をもたらした。
*
アルツハイマー病の原因は、フリーラジカル、カルシウム、アルミニウム、水銀、アミロイド、タウ、プリオン(複製タンパク質)、脳の糖尿病(「3型糖尿病」)、膜の損傷、ミトコンドリア(細胞のエネルギーセンター)の損傷、脳の老化など様々な説があるが、臨床試験や医薬品開発に数十億ドルを投じたにもかかわらず、効果的な治療法に結びついた説はない。
対照的に、私たちが発見したものは、アルツハイマー病を予防し、治療する方法を明らかにした:アルツハイマー病の中心部には、APP、あなたの脳細胞から突出したアミロイド前駆体タンパク質と呼ばれるスイッチが座っている。APPは、その環境に応じて、2つの対照的な方法で応答する。まるであなたがマイブレインスタン国の大統領になったかのように、。
物事が順調で、国庫は満杯で、進行中の戦争もなく、暴走するインフレもなく、清掃すべき大規模な汚染もない時、あなたは、自国のインフラを建設し、維持するのに好都合な時期であると判断する。だから、あなたは適切な命令を出し、新しい建物が建設され、新しい交流が起こり、国のネットワークはより広範なものになる。
これは、あなたの脳の中で、栄養素、ホルモン、成長因子の最適なレベルがあり(つまり、国庫が満杯になっている)、病原体やそれに伴う炎症がなく(つまり、進行中の戦争がない)、インスリン抵抗性がなく(つまり、インフレの暴走がない)、毒素に大きくさらされていない(つまり、大きな汚染がない)ときに、刻々と起こっていることなのである。
したがって、あなたのAPPは成長をシグナルし、それはプロテアーゼと呼ばれる分子ハサミによってα部位と呼ばれる特定の部位で切断されることによってこれを行い、したがって、2つの成長と維持の断片(ペプチドと呼ばれる)、sAPPα(α部位で切断された可溶性APPフラグメントの略)とαCTF(カルボキシ末端フラグメント、すなわち、α部位切断からのAPPタンパク質の後端)に断片化されている。
この結果、シナプス可塑性シグナル伝達(ギリシャ語で「発芽」や「生成」を意味する言葉から)が行われ、記憶や全体的な認知に必要とされる脳内のシナプス(接続)がまさに作られる。
*
さて、あなたがマイブレインスタンの大統領として2期目を迎えたとき、状況が変わったとしよう。侵略者が国境を越えてきたので、進行する敵を殺すためにナパームを配備し、好況期にはインフレが起きたので、成長のための資金として国庫から多くの資金が必要となる。これは、アルツハイマー病であなたの脳に起こることであり、本格的なアルツハイマー病に至るまでの認知機能の低下の年に起こることである。
栄養素、ホルモン、および栄養因子からのサポートの欠如は、ダウンサイジングを必要とし、微生物や炎症性の断片は、我々は非常に多くのナパームのようなものであるアルツハイマー病、3と関連付ける非常にアミロイドと戦っている。
インスリン抵抗性とは、分泌されるインスリンが神経細胞を生きたまま維持するのに有効でないことを意味する(インスリンは通常、脳細胞を強力にサポートする分子であり、実際、皿の中で脳細胞を培養する際には、インスリンは脳細胞の健康と活力に不可欠である)。これらの様々な障害に対処するために、APPは様々な部位で切断されている。
sAPPβ(β部位で切断された可溶性APP)、Aβ(我々がアルツハイマー病と関連付けるアミロイドペプチド)、Jcasp(カスパーゼ部位で切断されたジュクスタ膜片、タンパク質の末端近くにある)、C31(タンパク質の最終的な31アミノ酸)の4つの断片を生成する。
ご想像の通り、これらの4つの断片 「4頭の馬」(黙示録の四頭の馬との類推によって) ・成長の代わりにダウンサイジング(萎縮モード)を示唆している。これは、シナプスを取り除くシナプス破壊シグナル(ギリシャ語で「壊す」という意味の言葉から)と呼ばれている。
APP(アミロイド前駆体タンパク質)は、シナプスの成長と維持を媒介する2つの断片(ペプチド)を生成するために切断される可能性がある分子スイッチである-シナプス芽細胞性シグナル伝達-または、代わりに、シナプスの損失とニューライトの引っ込みを媒介する4つの断片を生成する-シナプとクラスティックシグナル伝達。
*
さて、マイブレインスタンの話をもう一度してみよう。あなたが3期目の大統領に選ばれたところであるが(そう、マイブレインスタンでは3期務められるのだ!)、あなたの国は北マイブレインスタンと南マイブレインスタンに分かれている。
北マイブレインスタンは好戦的な国で、防衛(と攻撃)に力を入れることにしているのに対し、南マイブインスタンは研究開発に力を入れている。そのため、それぞれに長所と短所がある。それはあなたの遺伝学がアルツハイマー病のリスクに影響を与える方法である:
あなたのリスクに役割を果たす遺伝子の数十があるが、最も一般的な遺伝的リスクは、アポリポ蛋白質 E の ApoE と呼ばれる単一の、本当に注目すべき遺伝子を介してである。私たちのほぼ4分の3、約2億4000万人のアメリカ人はコピーがゼロ(私たちのほとんどはApoE3/3なので、私たちはApoE3の2つのコピーとApoE4のゼロのコピーを持っている)を持っており、私たちの生涯のアルツハイマー病リスクは約9パーセントである。
しかし、約4分の1の7500万人がApoE4のコピーを1つ持っており、生涯のリスクは約30%である。最後に、私たちのわずかな数-約2%、または700万人弱のアメリカ人は2つのコピーを持っており、私たちの生涯のリスクは50%以上と非常に高く、私たちはそれを回避するよりも、アルツハイマー病を発症する可能性が高い。
本書のパート2では、ApoE4の2つのコピーを持ち、認知機能の低下という重大な症状を経験したが、見事に回復し、本書の貴重な貢献者となったジュリーから直接話を聞くことができる。
*
もしあなたがApoE4を持っているならば、あなたは北マイブレインスタンの支配者であり、防衛に資源を投入しているので、侵略者に対して抵抗力を持っている。ApoE4を持っている人は、寄生虫やその他の感染症に抵抗することができ、それゆえに劣悪な環境下でも優位に立つことができる。
実際、このApoE4に関連した抵抗力が、我々の古代の祖先である初期のホミニズムが、木から降りてきてサバンナを歩き、足に穴を開けても命に関わる感染症を抑えることができた主要な要因の一つであったことが示唆されている。このことは、ApoE4が人類にとって原始的なApoEであったという事実とよく一致している。私たちの祖先は、わずか22万年前まではすべてApoE4/4だったのである。
しかし、私たちは生肉を食べたり、傷を乗り越えたりするためには良いのであるが、長年の間に体に負担をかけてしまう炎症反応を起こすようになったため、アルツハイマー病や心血管疾患などの炎症関連疾患のリスクが高くなっている。
*
ApoE4を搭載していない人は、南マイブレインスタンの支配者であり、研究開発に資源を投入していることになる(つまり、炎症が少なくなり、代謝が効率的になり、長生きできるようになる)。ApoE4を持たない人は寄生虫などの捕食者の侵入を受けやすくなるが、これらを避けることができれば、炎症のレベルが低いことでアルツハイマー病や心血管疾患のリスクが低くなり、平均して数年の寿命が延びることにつながる。
北マイブレインスタンと南マイブレインスタン。北マイブレインスタンは防衛や戦争に資源を投入しているので、ApoE4陽性の細胞や個体に似ているが、南マイブレインスタンは研究開発に資源を投入しているので、ApoE4陰性の個体に似ている。
*
私たちがアルツハイマー病と呼んでいるものは、微生物やその他の炎症、インスリン抵抗性、毒素、栄養素、ホルモン、成長因子によるサポートの喪失など、これらのさまざまな攻撃に対する防御反応であることがお分かりいただけると思う。
保護的なダウンサイジング・プログラムなのである。言い換えれば、アルツハイマー病は後退している脳であり、その認知機能の低下は、シナプス細胞のシグナリングとシナプス細胞のシグナリングの間のこの不均衡に寄与する要因に対処することによって、予防または逆転させることができるのである。
実際、私たちは最近、アルツハイマー病患者やアルツハイマー病以前の患者を含めた100人の患者を対象にした医学論文を発表したが、その全員が文書化された数値化された改善を示した。4 認知機能が改善されただけでなく、一部の患者は定量的な脳波(脳波の速度を測定するもので、認知症になると遅くなるのが一般的である)を測定しても改善が見られたし、MRIスキャン(脳の様々な領域の収縮を検出するもの)での撮影でも改善が見られた。
これは、このプロトコルを実施したすべての人が反応するということを意味するわけではないが、私たちは、このターゲットを絞ったプログラム的なアプローチを使用して、これまでに前例のない改善、そして最も重要な持続的な改善を記録している。
*
では、これらのコンセプトを、私たち一人一人が使える実行可能な計画に変換するにはどうすればよいのであろうか?
そのためにこの本書のすべてがある。あなたは、医師や健康コーチ、他の健康専門家と一緒に、あるいはあなた自身でそうすることを選択するかどうかにかかわらず、認知力を高めるために、あなた自身のパーソナライズされた、ターゲットを絞ったプログラムを採用するために必要なすべての詳細を読まなければならない。
*
私の前著『アルツハイマー病 真実と終焉』では、リコード法の開発につながった科学的研究の概要と、リコード法の最初のバージョンとその成功について説明した。2012年に最初の患者がこのプロトコルを開始してから8年以上が経過し、アプローチとすべての構成要素を最適化するために何が必要かについて、私たちは膨大な量のことを学んだ。
最も一般的な提案の一つは、プロトコルの更新だけでなく、さらなる詳細を提供することであった。そのため、現在の本には、詳細、ウェブサイト、リソース、障害の回避策、新しい情報などが満載である。
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では、まずは基本的なことから始めよう。認知機能の低下を経験している、またはそのリスクがある場合、または認知機能を高めることが目標である場合は、単純にシナプス細胞のシグナリングへの寄与因子をすべて増やし、シナプス細胞のシグナリングへの寄与因子をすべて減らしたいと考える。これを行うには、潜在的な貢献者について知りたいと思うであろう。
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あなたは進行中の炎症を持っているか?
これはチェックするのは簡単である。hs-CRP(高感度C反応性蛋白)を知りたいと思うであろう。また、A/G比(アルブミン対グロブリン比)からもわかる。炎症がある場合は、その理由-何がそれを引き起こしているのかを知りたいと思うであろう。
炎症の原因や原因を取り除くことで最高の結果が得られるので、これは非常に重要である。
私たちの一部には関節炎や炎症性腸疾患などの炎症の症状があるにもかかわらず、認知機能の低下や心臓発作や脳卒中が起こるまで、私たちの多くは症状がない。慢性炎症の最も一般的な原因の一つは、リーキーガット(細菌や細菌の断片、他の微生物、未消化の食物分子、その他の分子が血液中に入り込み、炎症反応を誘発する)である。
もう一つの一般的な原因は、高血圧(高血圧)、高コレステロール、高血糖(糖尿病または糖尿病前糖尿病)、炎症が組み合わさったメタボリックシンドロームであり、糖分やその他の単純な炭水化物を多く含む食事に関連している5。
インスリン抵抗性があるか?
また、チェックするのは簡単-あなたはあなたの空腹時インスリンレベルを知りたいと思うであろうし、あなたのヘモグロビンA1cと空腹時ブドウ糖からいくつかの補完的な情報を得ることができる。
糖尿病があなたの家族の中で実行される場合は、1 つの最終的なテスト ・最も敏感なインスリンのレベルと経口ブドウ糖負荷試験を追加することができる。
栄養素、ホルモン、栄養因子(成長因子)の最適なレベルを持っているか?
これらのほとんどは、ビタミンB12、ビタミンD、ホモシステイン、遊離T3などの簡単な血液検査で調べることができるが、これらはすべて45歳以上の方にお勧めする「認知検査」の一部である。ほとんどの栄養因子の脳内レベルを測定するための臨床検査はまだ良いものではないが、それにもかかわらず、これらを改善する方法がある。
最後に、夜間に酸素とブドウ糖が低下しすぎていないことを確認するのは非常に有用であり、酸素はオキシメーター(医師が貸してくれるか、購入できる)で、ブドウ糖はアボットラボのFreeStyle Libreなどのブドウ糖モニターでチェックすることができる。表1は、様々な栄養素、ホルモン、毒素の目標値を示している。あなたの診察と結果に基づいて、医師は追加の検査を注文することを希望するかもしれない。
表1. 認知に関連した生物化学的および物理学的検査の目標値
炎症、保護、および血管
※太字は、新たに追加された検査項目、または変更のあった数値
- hs-CRP 0.9 mg/dL未満 全身性炎症
- 空腹時インスリン 3.0~5.0 μlU/mL(旧4.5) 0 μlU/ mL *糖毒性とインスリン抵抗性マーカー
- 空腹時グルコース 70 – 90 mg/ dL
- ヘモグロビンA1c 4.0 – 5.3%(旧5.6)
- HOMA-IR 1.2未満 計算式:空腹時インスリン値(μU/mL)x360) ÷ (空腹時血糖値(mg/dL)-63) インスリン分泌能の指標
- 体格指数(BMI) 18.5 – 25(旧18~25) BMI(kg/㎡)= 体重(kg) ÷ 身長(m) ÷ 身長(m)
- ウエスト/ヒップ比(女性) 0.85未満
- ウエスト/ヒップ比(男性) 0.85未満
- ウエスト/ヒップ比(男性) 0.9未満
- ホモシステイン 7μmol/L以下(旧4.4~10.8)メチル化、炎症、デトックスを反映
- ビタミンB6 25 – 50 mcg/L (PP) メチル化を改善し、ホモシステインを減少させる
- ビタミンB9 (葉酸) 10 – 25 ng/mL
- ビタミンB12 500 – 1500 pg/mL
- ビタミンC 1. 3 – 2.5 mg/dL
- ビタミンD 50 – 80 ng/mL
- ビタミンE 12 – 20 mg/L
- オメガ6とオメガ3の比率 1:1から4:1(<0.5:1では、出血に注意してほしい。 5: 1は出血傾向と関連している可能性があるので注意)
- 炎症性と抗炎症性のオメガ3脂肪の比率 オメガ3指数 10%以上 (ApoE4 +)、 8-10% (ApoE4-)抗炎症性オメガ3脂肪の比率
- AAとEPAの比率(アラキドン酸とエイコサペンタエン酸の比率) 3: 1未満 炎症性AAと抗炎症性EPAの比率
- A/Gの比率(アルブミンとグロブリンの比率) 1. 8:1以上 炎症、肝臓の健康、アミロイドクリアランスのマーカー
- アルブミン 4.5 – 5.4 g/dL(4.5以上)
- LDL-P 700~1200 nM (旧700~1000)
- LDL-PはLDL粒子数 小密度LDL 28 mg/dL未満(旧20未満)
- 酸化LDL 60 ng/mL未満
- 総コレステロール 150 – 200 mg/dL(150以上)
- HDLコレステロール 50 mg/dLより大きい
- トリグリセリド 150 mg/dL未満
- TG/HDL比 1.1未満
- CoQ10 1.1~2.2 mcg/mL コレステロール値の影響を受ける
- グルタチオン 250 mcg/ mL ( 814 μM)より大きい 主要な抗酸化剤および解毒剤
- リーキーガット 陰性
- リーキー血液-脳関門 陰性
- グルテン過敏症、自己抗体 陰性
ミネラル
- RBC-マグネシウム 5.2 – 6.5 mg/ dL 血清マグネシウムより好ましい
- 銅 90-110 mcg/ dL
- 亜鉛 90-110 mcg/ dL
- セレン 110-150 ng/ mL
- カリウム 4.5-5.5 mEq/ L
栄養サポート
- ビタミン D 50-80 ng/ mL (25OH-D3) 5 mEq/L
- エストラジオール 50 – 250 pg/mL 女性. 年齢依存性
- プロゲステロン 1 – 20 ng/dL (P)
- プレグネノロン 100 – 250 ng/dL(旧50~100) 年齢依存性
- コルチゾール (AM) 10 – 18 mcg/dL
- DHEA-S (女性) 100 – 380 mcg/dL(旧350-430)
- DHEA-S (男性) 150 – 500 mcg/dL (旧400-500)
- テストステロン 500 – 1000 ng/dL 男性; 年齢依存性
- 遊離テストステロン 18 – 26 pg/mL(旧6.5-15)
- 遊離T3 3. 2 – 4.2 pg/ mL mIU/ L = μlU/ mL
- 遊離T4 1.3 – 1.8 ng/ dL
- 逆T3 20 ng/ dL未満
- TSH 2.0 mIU/ L未満
- 遊離T3~逆T3 0. 02: 1より大きい(旧20未満)
- 抗サイログロブリン抗体 陰性 甲状腺濾胞細胞内に貯蔵されている糖蛋白(サイログロブリン)に対する自己抗体。慢性甲状腺炎(橋本病)で高頻度に陽性となるが、バセドウ病でも陽性となることがある。
- 抗TPO 陰性 甲状腺組織から抽出されたマイクロゾーム分画に対する自己抗体であり、後にペルオキシダーゼであることが判明した。サイロイドテストと同様、慢性甲状腺炎(橋本病)、バセドウ病で陽性となる。
毒素関連
- 水銀 5 mcg/L 未満 重金属
- 鉛 2 mcg/dL未満
- ヒ素 7 mcg/L未満
- カドミウム 2.5 mcg/dL未満
- 水銀トライテスト 50パーセンタイル未満
- 毛髪、血液、尿 有機毒素(尿) 陰性 ベンゼン、トルエン等
- グリホサート(尿) 1.0 mcg/g クレアチニン 除草剤
- 銅と亜鉛の比率 0.8-1.2:1 より高い比率は認知症と関連
- C4a 2830 ng/mL未満 炎症反応と関連
- TGF-β1 2380 pg/mL未満
- MMP-9 85-332 ng/mL
- MSH 35-81 pg/mL
- 尿中マイコトキシン 陰性 吸入、摂取、感染による寄与を含む可能性がある
- BUN 20 mg/dL未満 腎機能を反映
- クレアチニン < 1.0 mg/dL未満
- AST 25 U/L 未満 肝障害を反映
- ALT 25 U/L未満
- VCS (視覚コントラスト感度) 0 mg/dL
- AST 25 U/L未満 肝障害を反映
- ALT 25 U/L未満 VCS (視覚コントラスト感度) 合格
- バイオトキシン曝露に伴う不合格
- ERMI テスト 2未満 建物のカビ指数
- HERTSMI-2 テスト 11未満 最も毒性の高いカビの指数
病原体関連
- CD57 60-360 細胞/μL ライムで減少
- MARCoNS 陰性
- ティックを媒介とする病原体に対する抗体 陰性 ボレリア. バベシア、バルトンネラ、エールリヒア、アナプラズマ
- ヘルペスファミリーウイルスに対する抗体 陰性 HSV-1、HSV-2、HHV-6、VZV、EBV、CMV
神経生理学
- 定量的脳波におけるアルファ周波数のピーク値 8. 9-11 Hz 認知機能の低下に伴って遅くなる;経過観察に有用
- 誘発反応検査における P300b < 450 ms 認知機能の低下に伴って遅くなる;経過観察に有用
その他の検査
- MoCA (モントリオール認知評価) 28-30
- 夜間酸素飽和度 (SpO2) 96-98% 高地での生活に影響を受ける
- AHI (無呼吸-低呼吸指数) 5イベント未満/時間 > 5 は 睡眠時無呼吸を示す
- 口腔内 DNA 病原体 P. gingivalis、 T. denticola、など 陰性
- 便の分析 病原体陰性、または腸内環境異常なし
- ImmuKnow(CD4 機能、ATP 産生量で表示)525 ng/mL以上 適応免疫系の細胞のヘルパー細胞の機能を示す
略語
AA、アラキドン酸;AHI、無呼吸・低呼吸指数;ALT、アラニンアミノトランスフェラーゼ;AST、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ;BMI、肥満度指数;BUN、血中尿素窒素;C4a、補体分裂産物4a;CD57、分化クラスター57;CMV、サイトメガロウイルス;CoQ10、コエンザイムQ10(ユビキノン);DHEA-S、デヒドロエピアンドロステロン硫酸;DNA、デオキシリボ核酸。EBV、エプスタイン-バーウイルス;脳波、脳波;EPA、エイコサペンタエン酸;ERMI、環境保護庁相対カビ指数;HERTSMI-2、マイコトキシンおよび炎症性物質のタイプ特異的フォーマーズの健康影響ロスター-第2版;HHV-6、ヒトヘルペスウイルス6(AおよびB);HOMA-IR、インスリン抵抗性のホメオスタティックモデル評価。hs-CRP、高感度C反応性蛋白質;HSV-1、単純ヘルペスウイルス1;HSV-2、単純ヘルペスウイルス2;LDL、低密度リポ蛋白質;MARCoNS、多発性抗生物質耐性コアグラーゼ陰性ブドウ球菌;MMP-9、マトリックスメタロプロテアーゼ-9;MoCA、モントリオール認知評価;MSH、αメラノサイト刺激ホルモン。P300b、300ミリ秒正波(事象関連電位)、成分B、PP、ピリドキサールリン酸塩、RBC、赤血球、SpO2、末梢毛細血管酸素飽和度、T3、トリヨードサイロニン、T4、チロキシン、TG、トリグリセリド、TGF-β1、形質転換成長因子β-1、TPO、甲状腺ペルオキシダーゼ、TSH、甲状腺刺激ホルモン、VZV、水痘帯状疱疹ウイルス。
*インスリン感受性の方で、空腹時グルコース<90mg/dLの方は、空腹時インスリン<3.0がまだ健康な範囲である。
アルツハイマー病のアミロイドを産生することによって脳が反応する原因となる特定の病原体-微生物を持っているか?
ボレリア(ライム病のスピロヘータ)のようなスピロヘータ(梅毒の原因となる菌の親戚)、ヘルペス(特に単純ヘルペス-1、HSV-1、HHV-6A)のようなウイルス、バベシア(マラリア寄生虫の親戚で、多くの人がマダニに噛まれて感染する)のような寄生虫、ポルフィロモナス・ジンギバリス(歯並びの悪さに関連する)のような細菌、またはその他の病原体などが考えられる。もし特定の場所に、これらの病原体が私たちの脳のアミロイド斑に隠れている場合は、現在のところ、見つけるための簡単な方法はないが、私たちはこれらの微生物にさらされているかどうかを判断するために血液検査をチェックすることができる、したがって、どれが最も寄与している可能性が高いかについての結果を得なければならない。
免疫力が低下していないか?
免疫システムがうまく機能していない場合、前述のウイルス、カビ、細菌、寄生虫、スピロヘータなどの非常に感染力の強い病原体が体内で生き残り、脳に侵入する。そして脳は、アルツハイマー病に関連するアミロイドを作ることで自分自身を守る。免疫系が実際に最適に機能しているかどうかを知るのに役立つ。また、免疫グロブリン、ImmuKnow テスト、リンパ球サブセットなどの簡単な血液検査で知ることができる。
ローラは 58 歳の女性で、整理、計算、単語の検索、読解の能力が 6 年間にわたって進行性に失われてた。彼女のMoCAスコアは0であった。 彼女のMRIは、全般的な萎縮を示し、アルツハイマー病の診断がなされた。彼女はApoE4陰性だった。
免疫系(細胞性免疫系ヘルパー細胞)の重要な部分を評価する彼女のImmuKnowテストは206 ng/ml(正常は>525)と著しく異常で、彼女の尿は、免疫系を抑制する3つのカビの毒素:オクラトキシンA、ゼアラレノン、およびマイコフェノール酸の非常に高いレベル(典型的な毒性レベルの25~100倍)を明らかにした。
水銀やマイコトキシン(カビが産生する毒素)などの毒素にさらされていないか?
これらは血液検査や尿検査で容易に特定でき、これらの毒素を除去することは認知に非常に有益である。
これらの検査を受けるにはいくつかの方法がある:かかりつけの医師に依頼することもできるし、リコード法で訓練を受けた医師に依頼することもできるし、MyRecodeReport.comというウェブサイトから直接検査を受けることもできる。
自分の危険因子についての考えがわかれば、それぞれの危険因子に対処することができる。第2章では、認知機能低下の様々な要因をうまくターゲットにする方法を説明し、第3章では、リコード法を用いて認知機能低下の患者さんとの長年の関わりの中で学んだ最も重要なポイントを説明する。