Contents
アルツハイマー病の終焉 – 第2版 – The End of Alzheimer’s
説明
アルツハイマー病の終焉。本書は、アルツハイマー病の脳外における分子基盤について、最新の知見をまとめた初めての包括的な書籍である。本書の目的は、アルツハイマー病の見過ごされてきた脳以外の側面を読者に理解してもらうことである。
本書は、現在の研究モデルが誤っている可能性があり、新しく登場したモデルの方がより正確であることを、段階的に示すピアレビューされた証拠を独自に提供している。脳外のアルツハイマー病の分子研究を丁寧に説明し、より徹底した全身診断を行うことで、その原因についてより良い答えが得られ、新しい治療法につながることを論じている。
主な特徴
- アルツハイマー病の分子生物学的研究の現状を、文献に基づいて包括的にまとめている。
- 一般的なモデルの欠点と開発中の治療法を詳述
- アルツハイマー病の血液由来のバイオマーカーと、アミロイドやタウに依存しない脳外の原因との関連性を解説
- アルツハイマー病の影響を受ける脳外の組織とその分子的原因を解説
- アルツハイマー型認知症に伴う全身のリスクと、それに伴う発症の抑制・予防策の説明
- アルツハイマー型認知症の研究、評価、測定、診断、治療を適切に行うための手順を解説
読者層
神経科学者、神経生物学者、神経生理学者、神経内科医、大学院生、ポスドク、感染症、循環器疾患、眼科、検眼、内科を専門とする医師、統合医療、機能性医療、オステオパシーの医師
目次
1. アルツハイマー型認知症か？
2. アミロイドカスケード仮説
3. アルツハイマー型認知症の診断
4. 分子生物学的原因と研究
5. 医学はあなたを救えるか？
6. 新しい診断のパラダイム-分子の目
7. 炎症は敵か味方か？
8. 脳を超えたアルツハイマー-体の中の分子研究
9. 感染症はアルツハイマー病の原因になるか？
10. アルツハイマー型認知症の予防
11. アルツハイマー病の治療法に向けた鑑別診断
付録
1: アルツハイマー型認知症の兆候・症状・ステージ
2: 細胞レベルでのアルツハイマー病研究
3: 医療における “Cure “の概念
4: アルツハイマー型認知症の統計
5: 目と全身の病気
ページ数 482
発行：2017年5月12日
著者について
トーマス・ルイス
無機・物理化学者。ウースター工科大学（WPI）とマサチューセッツ工科大学（MIT）で学位を取得。博士号に加え、ハーバード大学公衆衛生大学院で毒物学と産業衛生学のトレーニングを受け、マサチューセッツ大学で産業衛生学のサーティフィケートを取得している。ルイス博士は、基本的には医学研究者であり、医療情報の翻訳者である。彼の知識の多くは、クレメント・L・トレンプ博士とキルマー・マッカリー博士の臨床研究から得たものである。これらの臨床家は、全身性の慢性疾患、眼のバイオマーカーを使った病気の検出、細菌理論、炎症性疾患、免疫の健康における微量栄養素のバランスなどの先駆者である。彼は、RealHealth Clinicsを含むRealHealth社の創設者でもある。また、アルツハイマー病を中心とした加齢性疾患の治療のための低分子治療薬の開発にも取り組んでいる。Lewis博士は、癌の新規治療法、アルツハイマー病や黄斑変性症などの老化の慢性疾患の治療法およびアプローチに関する特許を出願中である。さらに、慢性疾患の新しいリスクカリキュレータに関する特許も出願中で、「chronic disease temperature(tm)」という商標を取得している。
所属団体および専門分野
リアルヘルス・クリニック（米国
Clement Trempe
カナダのオタワ医科大学で医学博士号を取得。ハーバード大学のシェペンス・アイ・リサーチ・インスティチュート（SERI）およびマサチューセッツ眼科耳鼻咽喉科医院（ボストン）で研究を進めた。1970年代からハーバード・メディカル・スクールの教育機関のスタッフとして活躍している。トレンプ博士は、アルツハイマー病の難問を解決しようとしたのではなく、「病気の体の原因を治療すれば、目の健康も改善される」という別の方法で目の病気を治療しようとしたのである。眼」の患者に全身疾患の診断と治療を開始したところ、眼が良くなり、身体の他の部分とは切り離されているかのように治療された人に比べて、眼の状態はずっと良くなった。この学際的なアプローチにより、目以外にも重篤な疾患を持つ多くの患者が、トレンプ博士の「目」（全身）の治療により、他の疾患が改善したと報告している。アルツハイマー型認知症もその一つである。ハーバード・メディカル・スクールでの彼の医学的キャリアは50年に及ぶ。数百の医学・科学論文、2つの出願中特許、2冊の本の著者でもある。
所属機関および専門分野
米国マサチューセッツ州ボストン、ハーバード・メディカル・スクール眼科学臨床助手、米国マサチューセッツ州ボストン、マサチューセッツ眼耳科病院眼科学助手
Is it Alzheimer’s Disease?（それはアルツハイマー病なのか？）
アルツハイマー病（AD）の診断で止まってしまうと、すべての希望が失われてしまう。あなた（患者や家族）が最終的な診断として「アルツハイマー病」を容認しなければ、どのようにしても、ADには治療法がある。医療専門家に、あなたやあなたの愛する人のために余分な時間を費やして、病気の根本的な原因のより良い理解を得るように依頼してほしい。今日では利用可能でありながら、ほとんど実践されていない、より広く、より深い診断アプローチが、アルツハイマー病の効果的な治療法についての情報をもたらすことに気づくであろう。1兆ドル近い年間予算をかけて行われている医学的・科学的研究では、すでにこの病気の進行を遅らせたり、停止させたり、あるいは末期であっても逆転させるのに十分な情報が明らかにされているが、この情報は、あなたが診断・治療を受けているクリニックには浸透していない。
本書で紹介されていることはすべて「エビデンスに基づいた」ものであり、世界中の研究グループによる数百万ドル（場合によっては数億ドル）もの医学研究が、一流の医学雑誌に掲載されている。この情報は、あなた自身やあなたの愛する人を “アルツハイマー病 “で助けるためのツールを提供するために、意図的に科学的な（しかし、まだ読みやすい）である。治療法の探求には、医療機関の一部である研究者の支援が必要である。それはまさに誰がこの本で参照され、引用されている。ハーバード大学医学部、スタンフォード大学、マサチューセッツ工科大学、その他のトップ医科大学や世界中の研究機関などの名門大学の研究者からの情報は、「フリンジサイエンス」と呼ばれるものではない。
本書の目的は、ADの原因と治療法を示す重要な研究を紹介することにある。あなたが「これで納得した！」という瞬間を体験していただければ幸い。この病気には多くの要因があり、その多くは医学的にも十分に研究されており、文献にも発表されている。この病気の原因の多くは、あなたがコントロールできる範囲内にある。この病気の原因となっている他の要因については、より詳しく説明されているが、解決策は確かに現在の医学の知識の範囲内にあり、医師があなたに代わって実行することができる。我々全員に希望がある
「アルツハイマー病」という用語は、認知機能の低下に関連する症状の様々な集合のために実際にある。「アルツハイマー病」というラベルは、病気の原因を示すものではない。この本の目的は、アルツハイマー病の診断よりも深く行くために説得し、力を与えることである。我々は医学研究の文献をくまなく調べ、いわゆる 「アルツハイマー病 」を止めて逆転させることができる高度な診断と治療法への明確な道筋を明らかにしている。
なぜ我々 はアルツハイマー病の診断と病気は治療不可能であるという信念で立ち往生しているのであろうか？これは複雑な質問であり、その答えは、医学は今日ビッグビジネスであるという事実にある。アルツハイマー病協会のような組織の長に大学の主要な研究者からの思想指導者は、メディアを使用して我々は AD 治療法がないことを物語を乱発するも、病気のコースを遅くする任意の方法がある。このステートメントは、マーケティング戦略の一部であるアルツハイマー病の「業界」縮小研究ドルと寄付のための他のすべての医療分野と競合しているため。規律内の研究者でさえも、互いに競争している。緊急性の高いメッセージほど、ドルは彼らの方法で流れる可能性が高い。そうなると、医療従事者はこの病気の原因を理解していないのではないかと思われるかもしれない。しかし、この本を介して読み進めると、世界中の研究者がアルツハイマー病の治療可能な本当の原因に近づいていることがわかる。これは非常に良いニュースである。
アロイス・アルツハイマー博士自身（発見者のためにこの病気の名前が付けられている）病気をよく理解し、彼が今日生きていたら、アルツハイマー病の患者を診断し、治療するために割り当てられた臨床医に貴重な指導を与えることができる。アルツハイマー博士は20世紀初頭に原因についての教育的な推測を提供した。現在の研究では、彼の言う通りであることが証明されている。しかし、今日の医療はその証拠を無視している。アルツハイマーの真の原因については、一つの単純なものではないので、次の章で答えを提供する。
この病気は複雑で多くの要因に基づいているため、「アルツハイマー」という言葉が適切であることに異論はない。そのため、この「キャッチオール」病名は、100年以上前にこの比較的未知の老人性痴呆の患者を初めて特徴づけたアルツハイマー博士に敬意を表して使用されている。治療法の一つの要因として、医師は保険会社（メディケアを含む）とそのアクチュアリー、会計士、弁護士、ロビー活動家によって作成された処方的な診断と治療コードに従わなければならないということがある。「アルツハイマー 」は、より厳密な診断プロセスであるべきもののための便利な着地点である。しかし、医師はそれ以上のことをするためにお金をもらっていない。悲しいことに、我々は健康保険と実際のヘルスケアを混同している健康システムを持っている。両者は同義語ではないのだ。健康保険の「尻尾」が健康管理の犬を引きずり、その結果、我々の多くが苦しんでいるのである。
医師や科学者は、時代が進むにつれ、医療提供の設計に関わることが少なくなってきている。これは、ADと「診断された」患者にとって何を意味するのであろうか？彼らは「標準治療」の下で許された治療のサイクルから抜け出せないのである。つまり、診断されると、主治医がコードブックを見て、保険診療の対象となる処置や薬を決めてしまうのである。これは、どこの病院で診断や治療を受けても（ほとんど）同じである。そして、これらの治療法は、おそらくあなたがすでに知っているものである。彼らは機能していないので、我々が殴り込みをかけるであろう条件を満たしている。したがって、「アルツハイマー病」の診断は、標準的な医療配信モデルの中は、あなたの神経科医から、ゆっくりと悪化の死を被るような、ゆっくりとした悲惨な感情と資産崩壊介護者と家族のためでしかない。
ADの診断は、行き止まりにならなければならないのであろうか？いいえ、何がアルツハイマー病に苦しんでいるあなたの愛する人のための解決策を停止しているか？私の父（10年前にアルツハイマー病で他界した）は、私がかなり若かったときに私に言った：「息子よ、この世界には何の意味もないことがあるならば、大きなお金が関係している」。そう、大金が関与しているのは、既知のADの解決策が一般に公開されるのを防ぐためである。しかし、これは必ずしも故意や悪意の行動ではない。それはより多くの素晴らしいアイデアから臨床治療への論理的なパスに常に従っていない複雑なシステムの結果である。このプロセスでは、財政が科学よりも優先されてしまうことが多いのである。
現代の医療開発へのアプローチは、臨床のイノベーションを阻害している。アルツハイマー博士は、臨床での結果や観察が医学研究の原動力となるべきだと述べている。今日では、まさにその逆である。医学研究は新薬の開発によって推進されており、まず臨床に持ち込まれた動物で試験される。このアプローチには多くの問題点があり、それについては後の章で説明する。非常に重要な点は、医師による臨床上の発見は、一般的には財政的なスポンサーがいない古い薬（または混合物）が関与しているために、比較的気付かれないということである。薬物の所有者である製薬会社が、これらの薬を大量に販売することに最大の経済的利益を持っている場合、薬の特許寿命は短い（20）。このため、「ビッグファーマ」（ファイザー、メルク、GSKなど、我々が毎日テレビで目にする10大製薬・バイオテクノロジー企業）は、「特許中」の新薬を常に製造することを余儀なくされている。製薬会社が新薬を独占的に手に入れるためには、薬の承認プロセスが重要だが、新薬のデリバリーやイノベーションには途方もないボトルネックを提示している。
膨大な数の医薬品や治療法のアイデアが、医薬品開発のパイプラインに組み込まれることはない。なぜであろうか？そこには、コストとリソースの制限があり、パイプラインをコントロールするためのチョークポイントが存在している。10億ドルと10年の歳月をかけて薬を開発するだけの資金的・技術的資源を持っているのは、大手製薬会社10社だけである。どのような候補薬が開発されるのか、科学者や医師が最終的な決定権を持っているのであろうか？いいえ。実は、あなたなのである。もしあなたがこれらの企業の株主であり、四半期ごとの決算報告書を見ているのであれば、企業の行動に何らかの責任を負うことになる。
例えば、ファイザーの100株を所有しているあなたのような個人に比べれば、「大企業」のCEOは、医薬品開発プロジェクトについてより多くのことを言うことができる。しかし、重要なのは、科学者や医師は、FDAのプロセスに入る薬についてはほとんど発言権がないということである。これはビジネス上の決定であり、各大企業内の多くのグループが、自分たちのプロジェクトが選ばれるように競争しているのである。要するに、たった10人の人間が新しい治療法を決定しているのである。そして、彼らの決定は、医療開発の現実や、あなたのような患者の最善のケアではなく、医療のビジネスに基づいて行われる。
医薬品開発に関する真実は、我々の医療と AD の管理を視点に置く用語を定義するのに役立つ-それは「１兆ドルの難問」である。この概念は、世界中の医療および関連する研究に毎年約 1 兆ドルが費やされていることに由来している。1 兆ドルは、我々は毎年約 200 万の科学や医学雑誌の記事を購入し、それぞれに約 50 万ドルのコストで。このコストには、研究時間、教授や研究者の給与、福利厚生、そして再調査、データの収集、論文の執筆、出版に必要なすべてのステップが含まれている。出版に値するこれらの200万のアイデアは、数百万の新しい治療法ではなく、数十の新しい治療法を生み出す薬剤開発のボトルネックにまで落ち込んでしまうのである。これが「兆ドルの難問」である。本質的には、我々の（おそらく）最高の医学的アイデアのいくつかは、研究室を離れることはなく、それらが病気で苦しんでいる患者の健康を改善することができる診療所に「翻訳」されていないということである。良いニュースは、この見落とされていた研究が公開され、インターネットを通じて我々全員が利用できることである。
「１兆ドルの難問」は、希望の強いメッセージを提供している。なぜであろうか？それは、医学研究者の頭の中（および研究論文）に循環しているアイデアのごく一部しか医学が提供していないことを教えてくれるからである。医薬品開発に使われるごく一部のアイデアは、その中でも最も優れたアイデアとは言えないかもしれない。それはなぜであろうか？歴史上の多くの偉大なアイデアは、医学を実践している間に、患者にとって有益なことを発見した臨床医から生まれた。このようなアイデアは、製薬会社が求める特許保護を提供することはほとんどないため、ほとんど無視されている。痛烈な例は付録6を参照のこと。
この本は、最高のアイデアの多くを蒸留、それらのいくつかの理論的なが、多くの実用的なことができる、または最終的には、健康の改善、または治療につながることができる、現在 「アルツハイマー病 」と呼ばれる苦悩を持っている場合。
神経遺伝性疾患と痴呆
アルツハイマー病は、広義には神経変性疾患であり、より具体的には脱認知症の一種である。神経変性疾患とは、神経細胞の構造や機能の低下が進行し、神経細胞が死滅することも含めて、神経細胞の構造や機能が失われていく病気の総称である。この疾患には、認知症、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病などがある。研究が進むにつれ、これらの疾患が細胞レベルで互いに関連している多くの類似点が明らかになってきている。これらの類似点を発見することで、多くの疾患を同時に改善する治療法の進歩に希望が持てるようになる。
メイヨー・クリニックによると、認知症は特定の病気ではない。認知症は特定の病気ではなく、知的・社会的能力が日常生活に支障をきたすほど深刻に影響を受ける症状群を指す。一般的に認知症になると物忘れが起こるが、物忘れだけでは認知症とは言えない。認知症は、記憶力の低下や判断力や言語能力の低下など、少なくとも2つの脳機能に問題があることを示している。認知症になると、混乱したり、人や名前を覚えられなくなったりする。また、性格や社会的行動に変化が生じることもある。しかし、認知症の原因の中には治療可能なものもあれば、可逆的なものもある。第8章と第9章では、可逆的な血管の危険因子と感染症が、これらの原因のほんの一部であることを紹介する。
認知症には多くの種類があり、中でもアルツハイマー型認知症は不可逆的であると推定されている。すべての認知症は、大脳皮質、すなわち脳組織の機能障害を反映している。大脳皮質を直接損傷するものもあれば、大脳皮質の機能を調節する皮質下領域を破壊するものもある。根本的なプロセスが大脳皮質組織を永続的に損傷しない場合は、認知症の進行が止まったり、逆になったりすることもある。多くの人は、血管網への損傷の程度が回復の可能性を制限していると考えている。例えば、脳卒中では、脳の大部分が酸素不足で破壊される。その領域では、血管はもはや病気や損傷を受けた組織にアクセスし、サービスを提供することができない。これは、建物の外から火を消すようなものである。水の届く範囲が限られているので、建物の中心部は燃え続ける。
認知症では、この「燃焼」が徐々に起こる。すべての細胞が生きていくためには、機能している毛細血管から3つの細胞以内にいなければならないという「経験則」がある。毛細血管が損傷していると、毛細血管が支えている組織が劣化してしまう。毛細血管の劣化の範囲や程度が広すぎなければ、損傷を受けた組織は修復するチャンスがあるか、または治療によって悪い血管を修復できると仮定して、損傷を受けた組織に代わる新しい組織を作り出すことができる。
真の認知症
「認知症」という言葉は、フランス語では1381年にまで存在していた。紀元前2000～1000年頃のエジプト人やギリシャ人は、老いが記憶の障害と関連していることをよく知ってた。中国人は認知症を「志大正」、老人性認知症を「老仁志大正」という言葉を使い、基本的には無言、無反応、狂気を特徴とする老人の病気と表現していた。ローマ人、つまり西暦1～2世紀のA.C.セルススとクラウディウス・ガレンは、高次知的機能の不可逆的な障害をもたらすことが知られている慢性的な精神疾患を指していた。インドのアーユルヴェーダの医師は、記憶の喪失を記述するために、サンスクリット語の用語 “Smliti Bhransh “として早くもAD 800を使用していた。
ウィリアム・シェイクスピアでさえ、彼の戯曲である「As You Like It」、「マクベス」、「リア王」の中で、老いが心に与える影響について言及している。後者は、約1606年に書かれ、今日でも認知症として知られているものを適切に説明している。
それにしても、このようなことがあったのだな。それにしても、このようなことがあったのか？笑わないでくれ、私は男、したがって、この女性は私の子供コーデリアだと思う。
近代精神医学の創始者フィリップ・ピネル博士は1797年に「認知症 」という言葉を初めて使った。「認知症 」とは、慢性的に進行する認知能力や知的能力の問題を指する。知的能力とは、記憶力、問題解決力、計算力、発話力、道を見つけて問題を分析する能力など、多くの個々の「構成要素」からなる複雑な機能のことである。つまり、認知症は記憶力に影響を与え、判断力、意思決定力、他者との関係性に影響を与えることがほとんどである。知的能力の構成要素は以下の通りである。
- 記憶と学習
- 注意力、集中力と方向性
- 思考（例 問題解決、抽象的思考）
- 計算
- 言語（例 理解力、単語想起）
- 地理的方向性
神経心理学者は、知的機能を構成する各要素の検査を開発してきた。認知症になると、これらの知的機能の構成要素のすべてが悪化することが多い。
アルツハイマー病
アルツハイマー病は、アロイス・アルツハイマー博士によって発見され、アロイス・アルツハイマー博士にちなんで命名された。彼は有名なドイツの病理学者で、1906年に異常な精神疾患で死亡した患者を説明した。患者は56歳の女性で、病気の最初の顕著な兆候として彼女の夫への不当な嫉妬を示した。間もなく、記憶力の喪失が急速に増加していることに気がついた。彼女は自分のアパートの中で自分の道を見つけることができないであった。それに伴って、過敏な行動も見られた。例えば、彼女は前後にオブジェクトを運んでそれらを隠し、時には彼女は大声で叫び始めるだろう。
彼女の記憶力は ひどく乱れていた アルツハイマー博士の初期のテストでは、彼女が正しく識別できた物を指し示したが、その後すぐに忘れてしまう。読むとき、彼女は1行から別の行へと移動し、文字を読んだり、無意味に強調して読んだりしていた。書くときには、個々の音節を何度か繰り返し、他の音節を残して、すぐに迷子になった。話すとき、彼女はしばしば不可解な言い回しや複雑な表現を使っていた（例：コップの代わりにミルクを飲む、など）。彼女は簡単な質問をしてもすぐに混乱し、行き詰ってイライラしてしまう。基本的な物の使い方を理解できなくなっているように見えた。全身性認知症は時間の経過とともに進行し、末期には完全に昏睡状態に陥り、ベッドの下で足を引き寄せて横になり、万全の注意を払っていたにもかかわらず、床ずれを起こしてしまった。4年半の苦悩の末、死に至った。
「器質性脳症候群」は、ADの初期の用語であり、1952年に初めて出版された世界的な参考資料であるアメリカ精神医学会の診断統計マニュアルで最初に使われた用語である。器質性脳症候群は、慢性的な脳疾患に伴う精神異常を示していた。1968年の『診断統計マニュアル』第2版では、「老年性認知症」と「老人性認知症」という表現が導入されたが、これは、60歳以前に発症した場合（老年性）は「アルツハイマー病」、60歳以降に発症した場合（老人性）は「老人性認知症」と呼ばれる疾患があることを暗示していたため、不幸なことになった。現在では、発症年齢に関係なく、老年期認知症と老年期認知症は、主にADという1つの病気の現れであると考えられている。
認知症の原因としては、少なくとも生活者の診断に基づくと、ADが最も多く、疑わしいと認識されている。推定される認知症の半数以上を占めている。AD の人はまた、重要な脳機能を制御する神経伝達物質と呼ばれる脳化学物質の通常よりも低いレベルを持っている。もちろん、鑑別診断と治療可能なターゲットと希望を指す結果を取得しない限り、それは可逆的とは考えられていない。
アルツハイマー病疾患は、原発性変性性認知症と呼ばれることもある。脳細胞が枯れて死んでいくので、「退行性」と呼ばれている。これにより、脳内でメッセージを伝える神経伝達物質と呼ばれる特定の化学物質の生産と分布が障害される。原因がわからないという前提で、医学用語では「原因のない」という意味の「プリマリー」障害と呼ばれている。この本を読めば、アルツハイマー病は一次障害ではないと納得できるかもしれない。
ADには、散発性と家族性の2つの主要なタイプがある。家族性AD（FAD）または早期発症家族性AD（EOFAD）は、通常、65歳以前（通常は50歳から65歳の間であるが、15歳になることもある）と定義された人生の早い時期に発症する珍しいタイプで、遺伝学や発症年齢などの他の特徴によって識別され、常染色体優性の方法で継承されている。早期発症ADの約半数を占めている。しかし、アルツハイマー型認知症全体では2%未満であり、専門家の中には1%未満と考えている人もいる。FADは、患者にADの既往歴のある一親等以内の親族が少なくとも1人いることが必要である。非親族性のAD症例は「散発性」ADと呼ばれ、遺伝的危険因子が軽度であったり、不明瞭であったりする。このような診断を聞いて我々が思い浮かべるのは、このタイプのアルツハイマー病である。
アルツハイマー 対 認知症
神経内科医は現在、特定の基準を用いてADを診断している（付録2）。ADと異なるタイプの認知症は、神経症状が大きく異なっていても、共通の、あるいは少なくとも重複した根本原因がある可能性が高いが、この考えはいささか推測的である。アルツハイマー病、認知症、多発性硬化症、緑内障などの神経変性疾患など、現在では「関連疾患」と呼ばれている様々な神経変性疾患に共通の原因があることを示す情報が医学文献には豊富にある（そう、緑内障は神経変性疾患である。網膜の神経の病気で、網膜は脳の一部である[1]。
2つの病気が同じ、あるいは非常に似た根本原因を持っている場合、なぜ症状が異なるのであろうか？つまり、なぜ症状が異なるのであろうか？この質問の答えはおそらく不明であるが、非常に重要なことである。一つの説明としては、ある病気は他の病気と比べて根本的な原因が同じではないということが挙げられる。もう一つの説明は、我々一人一人が異なる「表現型」を持っていて、それが病気の「表現」につながっているということである。もっと簡単に言うと、我々は身長、性別、その他の身体的属性などの外見と同じように、生理的な面でも内面でも同じように異なっているということである。
表現型とは、生物の形態、発生、生化学的または生理学的特性、表現学、行動、行動の産物など、生物の観察可能な特性または形質の複合体のことである。表現型は、生物の遺伝子の発現だけでなく、環境因子の影響や両者の相互作用から生じる。https://en.wikipedia.org/wiki/Phenotype]
あなたの表現型とは、簡単に言えば、今日の個人としてのあなたに貢献したすべてのものであり、現在も貢献し続けているものである。そして今日、あなたは、この瞬間に地球上の他の約60億人の人々と比較して、やや異なっている。健康や病気の観点から見ても、隣人とは異なる世界への対応をしているのも不思議ではない。表現型を構成する要素の一つに遺伝子型がある。多くの人は、表現型の他の側面に比べて、自分の健康の運命は遺伝学によってよりコントロールされていると信じている。これは真実ではない。ハーバード大学医学部の著名な教授であり、遺伝学者は、彼の著書『スーパーブレイン』の中で、環境が遺伝よりも重要であり、ADに対する強い遺伝的な性質を持つ人は、この病気の全患者の2%未満で構成されていると述べている[2]。
遺伝的な「松葉杖」に対するもう一つの強力なケースは、ナショナルジオグラフィック誌から来ている。2013年5月号では、「長生きへの新たな手がかり」と題した記事で、今日生まれた赤ちゃんは120歳まで生きることを示唆している[3]。著者たちは世界中を回って、今日、数百歳まで生きる人々や人口を調査した。彼らは、長寿を決定する重要な要因である遺伝学のための強力なケースを作ろうとし、推論によって、アルツハイマー病のような病気の欠如。
しかし、彼らは遺伝学が実際に長寿の小さな部分（25%）を果たしていると結論付けている。他の75%は、彼らが環境と運に属性 彼らの調査結果に基づいて、それは我々の自由意志が我々の長寿の少なくとも4分の3を担当していることは明らかである。我々が存在し、繁栄するために自分自身のために作成した我々の環境は、我々の健康を決定する。我々の健康は、食事、運動、毎日の習慣、暴露、および我々の遺伝子型を除いて、我々のPheno-typesに貢献するすべての状況によって決定される。それが 「環境」である。「運」いう言葉はどうですか？あなたがこの本のテーゼを受け入れるならば、「運」は、あなたが各ページをめくるように減少することを願っていることを理解していないだけであることを表している。「運」は、幸福のプロセスを経て排除され、もし病気になった場合には、単に症状を覆い隠すのではなく、根本的な問題を解決する鑑別診断を行うことである。
なぜ病気が特定の部位に現れるのかは理解できないかもしれないが、朗報は、正しければ、多くの認知症や関連する病気には共通の根本原因があるということである。そうなると、なぜその病気がある形で現れるのかは、原因を知ることよりもはるかに重要ではなくなってく。最も重要なのは、診断の正確性と完全性であり、それが治療の指針となるのである。
もしアルツハイマー病が脳内に存在しないとしたら？
ADの主要な「特徴」の一つは、βアミロイド1-42タンパク質（略称：βアミロイド、Ab、Aβ、βアミロイド）である。このタンパク質は慢性疾患と関連しており、心臓や筋肉など脳以外の多くの組織に存在している。第8章では、脳外で起こるアミロイド疾患を探る。これらの疾患はすべて、AB正常なβアミロイド蛋白質の形成によって相互に関連している。したがって、ADを “脳だけの病気 “と見るのは甘いのであろうか？これまでの神経内科は、希望を持つための間違った医学分野であることが証明されている。ADの解決策を見つけるためには、診断としてのADを超えて、脳を超えて答えを求めようとする啓発された開業医を見つけなければならない。そのためには、「脳だけの病気」としてのアルツハイマーに固執する神経学の影響から自分を取り除かなければならない。そうすれば、善意の個人的な治療法を提示してくれる医師を見つけることができるようになる。
今日、医学の専門家は、アルツハイマー病の真の診断は、死を迎えるまで、剖検で達成することができないことに同意している。そのため、診断は脳の萎縮、β-アミロイド負荷（検出できれば）、脳が機能不全に陥っているかどうかを評価する認知テストに基づいた推測である（付録2）。このような診断アプローチの問題点は、以下の点である。
- 多くのプロセスが脳の萎縮につながる可能性があり、ADだけではない。
- アルツハイマー病のいわゆる “特徴 “であるβアミロイドは、ADのない患者では現れ、ADのある患者では現れないこともある（第2章）。
- 記憶や機能に関する口頭や筆記の認知検査は非常に非特異的である。（第3章）。
「アルツハイマー」という一括りの診断名の危険性は、アルツハイマーの人は皆、理屈の範囲内で同じ治療を受けているということである。治療法が効いていないことは、何か驚くべきことであろうか？驚くべきことは、治療法が効かないことである。したがって、現在の方法は、臨床家に利用可能な明らかに病気の原因に対処していないか、または、いくつかは、症状も主張することがある。新しい治療法は大手製薬会社によって開発されている。不幸なことに、すべてではないにせよ、そのほとんどが臨床試験に失敗しており、いくつかの企業はアルツハイマー病治療薬の開発プログラムを終了することを検討している[4]。今日の医療の世界では、診断が治療を決定するからである。
鑑別診断
本書のタイトルには “鑑別診断 “という言葉がある。鑑別診断の最も基本的な定義は以下の通りである。”いくつかの因子または疾患のうちのどれが症状を引き起こしているかを決定すること” この定義の誤りは “one “という言葉である。単純な病気では原因は一つかもしれないが、複雑な病気では複雑で複数の原因があるのが普通である。過去20年ほどの間に、医学はアルツハイマー病のすべての努力を一つのバスケット-βアミロイドに注ぎ込んできた。大手製薬会社の多くは、βアミロイドを「原因」として追求し、その過程で約1,000億ドルと20年の歳月を費やし、治療に向けての進歩は得られないであった。それは、複雑な病気を比較的単純化して見ることのリスクである。多くの医療現場で行われている鑑別診断は、アルツハイマー病の多因子性の側面を明らかにし、臨床家がこの病気を逆転させるための解決策を提供してくれる。
また、鑑別診断の定義は、「複数の選択肢が考えられる中で、ある疾患の存在を特定するために用いられる体系的な診断法」である。このプロセスは、鑑別診断法と呼ばれることもあり、また、候補状態と呼ばれることもあり、含まれているカンジダテの選択肢のいずれかを指すこともある。この方法は、本質的には消去のプロセス、または少なくとも候補条件の「確率」を無視できるレベルに縮小する情報を得るプロセスである。” この定義はウィキペディア(http:// en.wikipedia.org/wiki/Differential_diagnosis)から来たもので、記事の著者は病気の複雑さについて認識を示している。すべてのケースで、彼らは可能性のある原因を説明するために複数形を使用している。
本質的には、我々の鑑別診断とは、”なぜ病気なのか？”という問いに答えるために、あなたの個人的な健康状態を広く深く見つめることなのである。アルツハイマーは 鑑別診断ではない さらに重要なのは、診断として、それは、医師に適切な治療法の概念を与えないことである。現在の治療法は、おそらくあなたが知っているように、病気のコースを変更することはない。あなたの「アルツハイマー」の状態が持っている治療可能な原因を決定する私達の探求では、私達はクロード・ベルナール、19世紀に、述べた実験医学の父の教えに続く。
患者の病気を理解していないと、健康の科学は一つしかないので、十分に調べていない。
ここでは、鑑別診断のプロセスのいくつかのステップを紹介する。
- まず、医師は患者に関するすべての情報を収集し、症状リストを作成する。このプロセスは10分でできるものではなく、幅広い診断評価が必要である。血液検査を含む特定の検査では、それぞれの結果がより明確になるため、医師は追加の検査を行う必要があるかもしれない。
- 第二に、医師は症状の考えられるすべての原因（「候補疾患」とも呼ばれる）のリストを作成するべきである。
- 第三に、医師は、症状の最も緊急に危険な可能性のある原因をリストの一番上に置き、リストに優先順位をつけるべきである。
- 第四に、医師は、最も緊急に危険な状態から始めて、リストの下の人にある可能性のある原因を除外したり、治療したりしなければならない。”除外」とは、実際には、検査やその他の科学的方法を用いて、臨床的に原因となる可能性が無視できる状態にすることを意味している。
観察をしたり、検査を使ったりすることで、診断を外すことができる。
アルツハイマー協会のウェブサイト（https://www.alz.org/professionals_and_ researchers_13507.asp）より。
アルツハイマー病は認知症の50～70%を占めている。多くの研究者は、アルツハイマー病は、脳内にタンパク質のプラークが蓄積されることによって引き起こされると考えている。プラークは、脳細胞間のコミュニケーションを妨害し、細胞が死滅する原因となり、記憶喪失、判断力の低下、アルツハイマー病に特徴的な他の行動の変化につながる。脳の物理的な変化が他の認知症の原因となることもある。認知症の症状や病態が重複している場合は、診断が複雑になることがある。正確な診断を行うことで、患者がその状態に適した治療や支援サービスを受け、可能な限り最高の生活の質を維持することができるようになる。
これは、焦点がちょうど脳にあるので、鑑別診断の適切な定義ではない。興味深いことに、彼らの定義は、このようにこれまでのところ、AD と詳細な診断のための必要性のマルチ要因の側面について作られたポイントの多くをサポートしている。残念ながら、アルツハイマー病協会は、これは脳だけの病気であるというドグマを支持し続けている。
医学の多くは、アルツハイマー病は多因子であると信じている場合は、なぜ診断と治療は多因子ではないか？神経内科は、他の脳だけの症候群を除外するために、単に脳に関連した患者の認知行動をテストすることに行き詰まっている。医療従事者は、特にこの疾患の予後に基づいて、患者が必要とするだけの広範で深い検査を行うことによって、鑑別診断プロセスを最大限に活用していない。
アルバート・アインシュタインは、現代の AD 診断を記述することになると、非常にうまくフィットするように見える別の定義を提供した： 「同じことを何度も何度も何度もやって、異なる結果を期待すること」。もちろん、これは狂気の彼の定義である。読み続けて、あなたはすぐにあなたのためのより良い治療法につながる徹底した診断を通してのみ来ることができる変化に影響を与えるための知識と力を持つことになる。
私は、明らかに彼のアルツハイマー病の患者の健康を改善している非常に有能な医師と仕事をしている。私がこの話を広めようとすると、医師も一般人もすぐに質問をしてく。「治療法は？」 私の答えはいつも 「医学で最も重要なのは診断である。」正しい診断を受けていれば、治療法について尋ねる必要はない。あなたが医師であれば）何をすべきかわかっているはずである。
医師は現在、ADを診断するために脳の外でいくつかのテストを実行する。例えば、彼らは血液を採取する。しかし、これらは現代の研究で得られた最善の方法を用いたADに特化した検査ではない。本書では、アルツハイマー病の診断について詳しく掘り下げていく。あなたが医師であろうと、素人であろうと、このプロセスは、この病気についてのより良い理解につながるであろう。明らかに、鑑別診断へのステップのいくつかは複雑であり、資格のある医療専門家によって実行され、解釈される必要がある。しかし、ADの前兆となる症状やその他の早期警告サインはたくさんある。
現代医学に正当な理由を与えるために、根本的な原因はめったに簡単ではない。明らかにアルツハイマー病の原因は、過去 2 世紀の最大の医学的な心を回避している。我々は、この病気（より正確には、病気や原因のセット）は、150年以上前にルイ ・ パスツールとクロード ・ ベルナールを含む医学の巨人によって提示された理論の組み合わせによって説明することができることを示すように努めている。そして、多くの研究者がこれらの古典的な思想の指導者に基づいて新しい研究を進めている。実際、アルツハイマー博士は
微生物とADの老人斑との関連性についての仮説を発表した。これは、パスツールらが1800年代半ばに提唱したいわゆる「ジャーム理論」の重要な延長線上にある[5]。
βアミロイドとアルツハイマー
アルツハイマー病の特徴とされるβアミロイド蛋白質。第2章では、”アミロイド・カスケード・ハイ仮説 “を進めるための研究と製薬業界の取り組みを掘り下げている。多くの人は、βアミロイド（Ab、A、β、βアミロイド）がADの根本的な原因であると主張しているが、その証拠に、脳からこの物質を排除するための薬を開発するための多大な努力がなされている。実際、大手製薬会社は、他のすべての理論を犠牲にして、ほぼ完全にβアミロイドに焦点を当てていた。この1つのターゲットがAD全体の話ではないことが明らかになってきている。実際、βアミロイドは脳のニューロンを破壊する病気の原因ではなく、症状である可能性がある。多くの場合、発見され、原因であると推定されているものは、実際には症状やマーカーであり、有害ではないかもしれない。実際、最近の科学では、βアミロイドは健康な人にも存在し、推定アルツハイマー病と診断された人には現れないこともあることがわかってきている。
βアミロイド研究は、NIHをはじめとする政府や民間の組織から多額の資金援助を受けている。しかし、このアプローチが不名誉なものとなっていく中で、「新しい」ターゲットが登場してきた。ここでは、病気になると神経原線維のもつれを形成するタウタンパク質に重点が置かれている。これらの形成は、本質的には脳内にのみ存在する。アルツハイマー博士は、1900年代初頭に、βアミロイド（彼はそれを老人斑と呼んでいた）と破壊されたタウ、つまり神経原線維性のもつれの両方を同定した。だから、タウが新しいものだと思われても、そうではない。実際、アルツハイマー博士は、βアミロイド（老人性プラーク）よりもタウの方がアルツハイマーの加害者である可能性が高いと示唆した。繰り返しになるが、おそらく彼は正しかったのであろう。最後に、（脳内の）アミロイドから（脳内の）タウへのシフトがある。タウは興味深い標的であるが、原因ではなくマーカーであることが証明されそうだが、時間が経てばわかるだろう。本書では、βアミロイドやタウよりもはるかに重要であることが医学研究で明らかにされているように、幅広い範囲の潜在的な標的が議論されている。
アルツハイマー病に伴う疾患
アルツハイマーの患者は健康ではない。確かに彼らの脳は悪化しているが、多くの場合、彼らの体の残りの部分もそうであり、必ずしもADによってではない。再検索者がADに関連していることを示しているか、または単にADと一緒に表示されている病気の広い範囲がある。アルツハイマー狂信者は、これらの病気のいくつかは偶然であり、ADの診断を混乱させ、混乱させているだけであると主張するかもしれない。しかし、他の研究者は、これらの病気は共通の危険因子や根本原因によって接続されており、単なる偶然ではないと主張している。医学界は真の根本原因を知らないので、誰が言うのであろうか？
ADと並行して起こる疾患は、おそらく根本原因のレベルでADに関連していると思われる。現在では、ADと同時に、あるいはADの前に頻繁に起こることが知られている病気がいくつかある。ざっと挙げると、2型糖尿病、黄斑変性症、緑内障、心血管疾患などである。これらの病気は、ADと同じように根本的なプロセスによって引き起こされている可能性が高いのである。さらに人体の複雑さと AD の多因子性のために、詳細な鑑別診断が形成された後であっても、我々は本当に統計的に（または一般論として）しか話すことができる。しかし、ADになったら今の運命に絶望するよりも、「統計的に」50%良くなるという希望を持ちたいと思わないか？
同一人物にアルツハイマー病を併発（併存）することが多い、または併発する前に発症する病気の例として、黄斑変性症がある。黄斑変性症の患者は全員ADになるのか？いいえ、黄斑変性症の患者は全員ADになるのであろうか？いいえ。しかし、2つの疾患の間の根本原因の関連性を推測するのに十分な統計的証拠やその他の科学的証拠がある。これらのデータは、2つの疾患が同じ根本原因を共有していることを示唆しているかもしれない。黄斑変性症の場合、主治医はアルツハイマー病の診断をしてくれるのであろうか？もちろん、そんなことはない。黄斑変性症のスクリーニングは、症状のない人や認知障害の初期兆候のある人の早期評価方法の一部になるべきであろうか？間違いない。このことと他の多くの関連性については、第6章から第8章までの膨大な量のメディカ ル研究に基づいて調査されている。
我々は、ADの診断が遠い記憶になるように努力している。壊血病（更新された診断：ビタミンCの欠乏あるいは、より良い、ペラグラ（更新された診断：ビタミンB3の欠乏）という病気を知っているか、または覚えているかもしれないが、これらの用語は歴史の中に消えている。今日、我々はこれらの病気を名前よりも原因によって理解している。同じことが（うまくいけば）近い将来にアルツハイマー病にも当てはまるであろう。しかし、1 つの欠乏によって引き起こされる壊血病に比べて、AD ははるかに複雑である。各患者は彼らの鑑別診断によって分類される必要があるし、用語「アルツハイマー病」はめったに十分に説明することはできない。患者は多くの 「バスケット 」に入れられる必要がある。そうすれば、診断に応じて、バスケットごとに異なる、より適切な治療法が出てくるだろう。将来的には、医師がより包括的な鑑別診断に基づいて、現在よりもはるかに根本的なレベルでアルツハイマー病の「タイプ」をより具体的に把握できるようになることを期待している。
アルツハイマー病の影響
認知症は60～64歳の約1%、85歳以上の30～50%の人が罹患している。認知症は、高齢者を施設に収容する主な理由の一つである。この病気は他の病気と同様に、生存に必要な基本的な動作を行う能力に影響を与えるため、介護施設に入所することになる。そのため、多くの認知症の人は、最終的には介護のために他人に完全に依存するようになる。認知症の悲しい側面は、通常は完全な意識を保っていても、短期的・長期的な記憶の喪失は普遍的なものであるということである。
認知症の人は、言語や数字の使用、周囲の状況認識、判断力、推論力、問題解決力、抽象的思考力など、知的機能のあらゆる分野で低下を経験することが多い。これらの障害は、自立して機能する能力を損なうだけでなく、生活の質や人間関係にも悪影響を及す。ハーバード大学医学部のルドルフ・タンジ博士は、認知症やアルツハイマー病は患者の人格を奪うと述べている。
団塊の世代は、最も厳しい状況にあるかもしれない。団塊の世代の中には、アルツハイマー病の親の介護をしながら、自分の家族の世話をしようとしている人もいる。そして、彼らは将来のことを心配している。ほとんどのアルツハイマー病患者の最初の介護者は配偶者であり、その人の徘徊、混乱、暴力、眠れない夜に対処しなければならない。患者は多くの場合、1日24時間介護を必要とするポイントに到達する。愛する人を介護施設に入れることは非常に難しく、その決断をする人を罪悪感で悩ませることになる。しかし、家族を含む主要な介護者が、愛する人の幸福を確保しながら、自分自身の健康と安全を維持することができなくなった場合、それは必要な行為である。
介護でさえも、介護施設のスタッフが限界まで引き伸ばされ、アルツハイマーのピンチを感じている。アルツハイマー型認知症患者への対応の難しさから、介護職員の離職率も高くなっている。特に介護の仕事は、患者が何を望んでいるのか、何を必要としているのかが分からないことが多く、大変である。彼らは、しばしば理由を知らずに恐怖を感じて、うまくコミュニケーションをとることができない。さらに、多くのアルツハイマー病の患者は暴力的な行動を開発し、おそらく彼ら自身の表現されていないフラストレーションによって引き起こされ、すべてのケアをより困難にする。
アルツハイマー病協会によると、介護施設の入居者の半数がADまたは関連する認知症タイプの障害に苦しんでいる。多くの施設では、待機者リストがあり、限られた数の認可を受けた介護者を雇用している。アルツハイマー病は、初めて、我々の社会が、我々の労働力と我々の退職した個人の限り、逆ピラミッドの人的・経済的ストレスに対処することになる病気である。我々は、それらの複雑で継続的なニーズを管理するためのリソースを持っているよりも多くの高齢者の困窮者を持つことになる。結局のところ、アルツハイマーの患者は、多くの場合、10年もの間、高アシストとフルタイムの必要性の状態にある。そして、この問題に直面しているのは米国だけではない。社会化された医療制度を持つヨーロッパの多くの国家は、高齢者、特に AD に悩まされている人の世話をすることになると、それは老化のすべての病気の中で最も高価であるので、重要なジレンマにある。
認知症を持つアメリカ人のケアにどれだけの費用がかかるかについてのこれまでの最も厳密な研究では、経済的負担は少なくとも心臓病や癌と同じくらい高く、おそらくそれ以上であることがわかった[7]。認知症の人の数も費用も30年以内に2倍以上になり、慢性疾患ではめったに起こらないスピードで急増するだろう。認知症の世界経済への影響」に関する画期的な報告書によると、ADやその他の認知症は世界経済に多大な影響を与えており、この問題は今後数年で加速すると見られている。スウェーデン、ストックホルムのカロリンスカ研究所のアンダース・ウィモ教授とキングス・カレッジ・ロンドン精神医学研究所のマーティン・プリンス教授が共同で執筆した。
“The World Alzheimer Report 2010” ・World Alzheimer’s Day（世界アルツハイマーデー）に発行されたアルツハイマー・ディス・イーゼ・インターナショナル（ADI）の報告書。それは病気の経済的、社会的コストの最も最近の、包括的な世界的な画像を提供する。ADI の議長によると、世界の政府はこの病気が引き起こす社会的、経済的混乱のために woefully に準備ができていない。
“The World Alzheimer’s Report 2010 “は、以下のような行動をとることを世界社会に促している。
- 世界各国の政府は、AD を最優先事項とし、認知症の社会的・健康的影響に対処するための国家計画を策定するために、早急に行動すべきである。フランス、オーストラリア、イギリスなど、いくつかの国が国家計画の策定を進めている。他の政府もこれに追随することが重要である。
- 政府やその他の主要な研究資金提供者は、認知症の経済的負担に比例して研究資金を増やさなければならない。最近発表された英国のデータによると、心臓病の研究と同等になるには15倍、がんの研究と同等になるには30倍の増額が必要であることが示唆されている。
- 世界各国の政府は、社会的・人口統計学的傾向を予測して対処し、家族の介護者を支援し、ADやその他の認知症の脆弱な人々の社会的保護を確保することに明確な焦点を当てた長期介護のための政策と計画を策定しなければならない。
アルツハイマー病協会は、「アルツハイマー病の軌道を変える：国家的な必要性」[8]を発表した。彼らは、地味な目標の利点を詳述している：ADの発症を5年遅らせることである。5 年の遅延では、アルツハイマー病を取得しているであろう人の半分は、いくつかの他の理由のために通過し、最も可能性の高い彼らははるかに温情的、より速く、より少ないコストの方法で通過する。さらに重要なのは、彼らは質の高い生活、孫と完全な意識の単純な喜びを楽しんで、最大 5 年以上を経験する。さらに、もしこの病気の発症を5年遅らせることができれば、その人の人生の貯蓄は免れ、メディケア/メディケイドシステムは一人あたり数十万ドルの節約になるかもしれない。(400万人の患者を年間10万ドルで換算すると、年間4000億ドルの節約になる)。
我々の多くは、我々の子供たちにいくつかの財政的な助けを渡すことを願っているが、長期ケアの医療保険の性質上、アルツハイマー病を持つ人の多くは、任意の貯蓄を剥奪されて死ぬ可能性が高い。AD のコストはケアに縛られているだけではない;アルツハイマー病患者は非アルツハイマー病患者と比較して処方薬のほぼ 3 倍の量を使用して、さらに家族、保険、医療システムに負担をかける。それは、アルツハイマー病の患者は、通常、病気のためだけでなく、行動問題や他の医学的条件のために薬を服用するために、またはおそらく病気のために、病気と並行して発生するからである。
議会は最近、家族がアルツハイマー病の費用の前に少なくとも 5 年間の資産を保護する必要があるような法律を可決した。それは彼らが実質的な手段を持っている場合でも、カップルの貯蓄を流出させるために老人ホームでの滞在のために長い時間がかかることはない。一度発生すると、アルツハイマー病の一人当たりの息子は、おそらくメディケイド、貧しい人々 のための政府のプログラムによって支払われるケアのために修飾される。ルールは州によって異なるが、一般的に健康な配偶者は自宅での生活を続けることができ、メディケイドの資格を決定する際にはカウントされないいくつかの資産を維持することが許可されている。
すべての加齢性記憶障害がADと同じ影響を与えるわけではなく、記憶喪失の軌跡はADのケースによって異なる。しかし、高齢者が記憶喪失を恐れるのは、原因の如何にかかわらず、それが彼らの自由を脅かすからである。彼らは自分の眼鏡を見つけることができない、または誰かの名前を覚えていない、またはそうでなければ、より頻繁に見える “シニアの瞬間 “を持っている。これらの非常に一般的な問題は、認知症とは関係のない他のプロセスが原因であることがほとんどである。医学専門家はこれを「良性の老年性健忘」または「加齢性記憶喪失」と呼んでいる。この種の疾患は心配ではあるが、認知症のように新しい情報を学んだり、問題を解決したり、日常生活を遂行したりする能力が損なわれるわけではない。
良いニュースは、記憶喪失は、たとえADに指定されたものであっても、治療可能であり、部分的または完全に可逆的である可能性があるということである。我々は、それがすべて二重診断の厳格さにあることを十分に強調することはできない。本書の文脈では、ADは治療可能でも可逆的でもないということに同意する。しかし、アルツハイマー病の診断が不完全であったり、誤診であったりしたらどうであろうか？誤診や医療過誤の頻度については、後の章で探っていきたいと思う。しかし、今のところは、医療専門家がここで説明したような潜在的な原因を徹底的に除外しない限り、診断を受け入れるべきではないということを知っておくこと。
見落としを防ぐための一つの方法は、複数の専門医に相談することである。例えば、必ずしもセカンドオピニオンを受ける必要はない。内科医、循環器専門医、内分泌専門医、感染症専門医の助言を求める。おそらくプライマリ・ケア・プロバイダーの助けを借りて、データを共有して、あなたの状況を明確に把握しよう。保険はこれらのプロバイダーすべてに適用されるのであろうか？それはないであろう。あなたはそれだけの価値があるのであろうか（つまり、このような状況で自分のケアのためにポケットの外に支払う価値があなたの健康にあるのであろうか）？あなたの答えがイエスであることを願っている。
治療可能な中高年性障害と「シニア・モーメント」について
アルツハイマー病は、脳に影響を与える一般的な病気と間違われることがある。これらの苦悩は、アルツハイマー病と考えられているものに焦点を当てているので、本書の主題ではない。しかし、例えば、ADと診断されたアメリカ人の5%までは、実際には “正常圧水頭症 “と呼ばれる治療可能な状態になっているかもしれない。我々は、あなたや愛する人がアルツハイマー病と診断された場合、あなたの医療チーム（PCP、内科医、神経科医）は、ADのように見える他の状態を除外していると仮定する。
ADに関連する多くの可能性のある誤診に注意することが重要である。あなたが可能性の範囲と幅を理解するとき、それは後の章で提示されるように、アルツハイマー病の原因/影響についての具体的な考えをサポートするのに役立つ。単純なGoogle検索では、実際には他の苦悩を持っているアルツハイマー病と推定される人々の多くのケースを明らかにする。しかし、ここで引用した条件のいくつかは、ADのトリガーイベントを構成する可能性がある。多くの研究が、アルツハイマー型の脳萎縮は、人が病気の臨床症状を持つ何十年も前に始まるという明確な証拠を示しているので、これは非常に信憑性が高い。
頭部損傷
事故などの外傷による脳の損傷を指する。力や場所などにもよるが、明らかに回復の可能性がある。また、現在の健康状態も回復に大きな役割を果たす。頭部外傷は急性（即時）の炎症を起こす。怪我をした時の身体の炎症が大きい人ほど、回復が遅くなる可能性が高いのである。頭部外傷が認知症を促進することがわかっている。認知症やアルツハイマー型認知症は炎症プロセスが関与していることが知られているので、外傷によって急性炎症を起こすことは論理的には、これらの疾患に関連した慢性炎症を悪化させる可能性がある。科学的には、脳の急性炎症と慢性炎症は、少なくとも部分的には同じ生理を誘発することが示されている。
急性感染症
髄膜炎や脳炎などの脳構造の感染は、認知症の主な原因である。HIV/AIDSや梅毒のような他の感染症は、後のクワガタで脳に影響を与える可能性がある。いずれの場合も、脳の炎症は細胞にダメージを与えるプロセスの一部である。ここでは、根本的な原因がはっきりと特定されているケースを紹介する。多くの感染症は、脳であっても、明確な治療法がある。繰り返しになるが、これは炎症のプロセスであるため、十分にケアされた身体は、感染と感染とその結果としての炎症による悪影響の両方に対して、より抵抗力を持つことになる。
正常圧水頭症
脳は脳脊髄液と呼ばれる透明な液体の中に浮かんでいる。この液体は、脳室と呼ばれる脳の内部の空間も満たしている。あまりにも多くの体液が脳外に集まると、水頭症を引き起こす。この状態は頭蓋骨の内側の体液の圧力を上げ、外側から脳組織を圧迫する。重度の損傷や死に至ることもある。脳室に体液が溜まると、体液の圧力は正常なままであるが（「正常圧水頭症」脳組織は内側から圧迫される。精神保健の専門家によると、NPHの症状は認知症に酷似しているため、推定37万5千人のアメリカ人の多くはNPHに気付いていないという。その結果、何千人ものNPH患者が、症状を改善したり元に戻したりすることができる外科的処置の恩恵を受けることはない。
単純な水頭症
単純性水頭症では、典型的な認知症の症状が出たり、昏睡状態になることもある。正常圧水頭症では、歩行障害や失禁（排尿をコントロールできない）を起こすと同時に、記憶力などの精神機能が低下し始める。早期に正常圧水頭症と診断されれば、シャントを入れることで内液の圧力を下げることができる。これにより、認知症や歩行障害、失禁の悪化を食い止めることができる。
脳腫瘍
腫瘍は様々な方法で認知症の症状を引き起こす。腫瘍が視床下部や下垂体などのホルモン分泌を司る組織を圧迫することもある。また、脳細胞に直接押し付けて損傷を与えることもある。内科的または外科的に腫瘍を治療することで、場合によっては症状が改善することもある。腫瘍の周りの空間は炎症を起こしていることが多い。腫瘍に関連するいくつかの負の力に抵抗できるように、体の「環境」を考えてみよう。
有害物質への暴露
適切な保護具を着用せずに、溶剤や重金属の粉塵やヒューム（特に水銀や鉛）の周りで作業している人は、これらの物質が脳細胞に与えるダメージから認知症を発症する可能性がある。暴露の中にはキレート剤などで治療できるものもあり、それ以上の暴露を避けることで、さらなるダメージを防ぐことができる。
代謝性疾患
肝臓、膵臓、腎臓の疾患は、血液中の塩分やその他の化学物質のバランスを崩して認知症を引き起こす可能性がある。多くの場合、これらの変化は急速に起こり、本人の意識レベルに影響を与える。これをせん妄と呼ぶ。せん妄の人は、認知症の人と同じように、よく考えたり記憶したりすることができないが、基礎疾患を治療することで、状態が完全に逆転することがある。しかし、基礎疾患が続くと脳細胞が死んでしまい、認知症へと進行してしまうことがある。糖尿病はメタボリック障害の一種であり、現在では炎症が原因であると考えられており、その原因は炎症の起源にあると考えられている。認知症、炎症性疾患、および炎症を伴う他の疾患の間の深いつながりが明らかになってきているのだろうか。新しい研究は、ADを3型糖尿病に再分類する可能性を示唆している。
ホルモン疾患
甲状腺、副甲状腺、下垂体、副腎などのホルモン分泌・調節器官の障害は、ホルモンバランスの乱れを引き起こし、改善しないと認知症の原因となる。
酸素不足（低酸素症）
血液中の酸素が不足していると認知症を発症する可能性がある。脳は体重の2%に過ぎないが、吸入された酸素の20%以上を消費しているため、酸素の輸送や利用に影響を与えるプロセスは脳にも大きな影響を与えている。低酸素症の最も一般的な原因は、肺気腫や肺炎などの肺疾患である。これらの疾患は、肺の気道から血液への酸素摂取または酸素の移動を制限する。肺気腫の原因としては、喫煙がよく挙げられる。肺にダメージを与えたり、血液中の一酸化炭素のレベルを上昇させたりすることで、低酸素性脳障害を悪化させる可能性がある。うっ血性心不全につながる心臓病も、血液中の酸素量を低下させる可能性がある。また、突然の重度の低酸素状態は、脳の損傷や認知症の症状を引き起こす可能性がある。突然の低酸素症は、昏睡状態や蘇生が必要な場合に起こることがある。脳への血流に影響を与える虚血も、ADに似た症状を引き起こす可能性がある。
血圧
低すぎる血圧は、酸素不足と同じ（同じ）働きをする。多くの高齢者は、血圧を “正常 “にするために血圧を下げる薬を日常的に服用している。80歳の人の血管は閉塞（収縮）して硬くなっているので、25歳の人と同じ血圧にはならないはずであるが、80歳の人の血管は閉塞（収縮）して硬くなっている。体内の血圧は何が調節しているのであろうか？脳である。脳だ！なぜ？脳は新陳代謝に酸素を必要としている。脳は体のエネルギーの20%を消費するが、体の質量の2%である。だから、脳は体の中ではターボチャージされている部分だと思つこと。酸素が不足すると血管系に酸素が供給される どうやって？血圧を上げる お母さんやお父さんが血圧をコントロールする薬を服用している場合は、医師に不快な質問をしてみよう。血圧を下げる薬を服用している高齢者の多くは、特に最初に目が覚めたときにめまいを経験する。めまいがして転倒し、腰や他の骨を骨折することもある。これは通常、高齢者にとっては死を告げるものであり、介護者が処方した薬が原因である場合もある。また、高齢者が「シニア・モーメント」を繰り返し経験する時期でもある。
薬物反応、過剰使用、または乱用
薬の中には、高齢者の副作用として一時的に記憶力や集中力に問題が生じるものもある。処方薬の長期的な誤用は、故意・過失を問わず、認知症を引き起こす可能性がある。最も一般的な犯人は睡眠薬と精神安定剤である。FDAは「Consumer Updates」のウェブサイトで、スタチンの使用に関連した記憶喪失の報告について論じている[9]。その他、口渇、便秘、鎮静作用（「抗コリン薬の副作用」）を引き起こす薬物は、認知症や認知症の症状を引き起こす可能性がある。違法薬物、特にコカイン（循環に影響を与え、小さな脳卒中を引き起こす可能性がある）やヘロイン（抗コリン作用が強い）もまた、特に大量に服用した場合、長期間服用した場合、または高齢者では認知症を引き起こす可能性がある。通常、薬物の離脱により症状は回復する。
栄養上の問題
コインの片側には欠乏がある。特定の栄養素、特にビタミンB群の欠乏は、改善されなければ認知症を引き起こす可能性がある。もう一方は過剰摂取である。現代女性の間で慢性的に問題となっているカルシウムの過剰摂取は、アルツハイマー病に大きな影響を与える可能性がある。これについては後ほど詳しく説明する。しかし、女性は男性よりもADの発生率が高いことに注意してほしい。グーグル検索をすると、カルシウムとアルツハイマー病の関係についての興味深い記事がたくさん出てく。このテーマに関する元の著作集はニューヨーク科学アカデミーから出版されたもので、”The calcium hypothesis of dementia “というタイトルが付けられている。ビタミン不足、過剰、微量栄養素の恒常性（ビタミンとミネラルのバランス）の欠如は、我々の見解では、認知症やADの主な予防可能な原因となっている。解決策は適切な食生活である。このトピックについては、後の章で詳しく説明する。
ナトリウム不足
塩は、細胞内の体液バランスを維持する役割を果たす重要なミネラルである。このミネラルはまた、神経や筋肉の機能の健康を サポートするのにも役立つ。ほとんどのアメリカ人は過剰な量のナトリウムを摂取しているが、一部の人は血中ナトリウム濃度が低く、低ナトリウム血症として知られている。高齢者は低ナトリウム血症を発症するリスクが高くなる。体内のナトリウム量が減少する可能性のある状態には、激しい嘔吐、下痢、腎不全、心不全、甲状腺機能低下症、肝硬変、アジソン病などがある。抗うつ剤や利尿剤などの特定の薬や、一部の痛み止めなども、ナトリウム濃度の低下につながる可能性がある。低ナトリウム血症は、溺死感、疲労感、混乱を引き起こすことがある。この状態はまた、思考を鈍らせ、記憶の問題を引き起こす可能性がある。
慢性アルコール中毒
慢性アルコール依存症の人の認知症は、肝臓病、肝硬変、ビタミンB1（チアミン）などの栄養不足などの他の合併症が原因と考えられている。
その他の神経遺伝性障害
アルツハイマーは明らかに神経変性疾患の中で最もよく知られている病気である。ここでは、ADに似た他の病気のリストと簡単な説明をする。
血管性認知症
認知症の原因としては2番目に多く、40%もの割合を占めている。この認知症は、脳の動脈硬化（動脈硬化）が原因である。動脈の内側に脂肪や死んだ細胞などが堆積し、血流を部分的に（または完全に）遮断する。これらの閉塞により、脳への血流が遮断され、複数回の脳卒中が発生する。この血流の途絶を「梗塞」と呼ぶこともあるため、このタイプの認知症は多梗塞性認知症と呼ばれることもある。原因がよくわかっていないサブタイプとして、ビンズヴァンガー病がある。血管性認知症は、高血圧、心臓病、糖尿病などが関係している。これらの疾患はいずれも慢性的な炎症が根底にあることを示している。これらの疾患を治療することで、血管性痴呆の進行を遅らせることができるが、血管系の障害の程度にもよるが、一度失われた機能は戻ってこない可能性がある。
パーキンソン病
パーキンソン病の患者は四肢の硬直があり、歩行時に手足がふらついたり、言葉が出なかったり、振戦（安静時に震える）を起こしたりする。認知症は病気の後期に発症することもあるが、パーキンソン病（PD）のすべての人が認知症になるわけではない。推論、記憶、言語、判断力に影響を受けやすい。
レビー小体型認知症
剖検に基づいて父が持っていた病気である。レビー小体と呼ばれるプロテインの 顕微鏡的な異常沈着が 原因で神経細胞が破壊される レビー小体型認知症は 振戦や筋硬直などのPDの典型的な症状や ADに似た認知症を引き起こす レビー小体型認知症は、記憶や言語よりも思考、注意、集中力に影響を与えるが、私の父の場合はそうではなかった。レビー小体型認知症は、ADと同様に不可逆的で治療法がないと推定されている。
ハンチントン病
遺伝性の病気と思われるこの病気は、運動や思考を司る脳細胞の一部が衰弱してしまう。認知症は一般的で、末期に発症する。性格の変化が典型的である。推論、記憶、発話、判断力も影響を受けることがある。
クロイツフェルト・ヤコブ病
この稀な病気は、若年者から中年者に多く発症する。プリオンと呼ばれる感染因子が脳細胞に侵入して死滅し、行動の変化や記憶力の低下を引き起こす。急速に進行し、致死的な症状を呈する。
ピック病（前頭側頭型認知症
これは、脳の前部の細胞に損傷を与える別のまれな障害である。行動や性格の変化は通常、記憶喪失や言語の問題に先行して起こる。
結論
本書の前提は、アルツハイマーの診断が不十分であるということだ。鑑別診断のプロセスを経て、より根本的なADの診断が得られる。ある面では、鑑別診断プロセスがなければ、ADは誤診とみなされるかもしれない。しかし、今日の医療従事者が普遍的に実践しているものと比較して、より広く、より深い診断方法があれば、推定されるアルツハイマー病の治療可能なターゲットが特定され、疾患経路を変えることができるかもしれない。本書では、今日の臨床現場で診断されていない潜在的な根源的な原因に注目している。新しい理論についての詳細な議論を掘り下げていく前に、あなたの心が新しい議論を受け入れる準備ができるように、既成の常識の中心に短剣を突き刺すのを助けることが重要である。
覚えておくこと
The seeds of great discovery are constantly floating around us, but they only take root in minds well prepared to receive them.
—Joseph Henry
偉大な発見の種は常に我々の周りに浮かんでいるが、それらはそれらを受け取る準備ができている心の中にのみ根を張る。
-ジョセフ・ヘンリー