オートファジー促進因子TFEB(転写因子EB)10の活性方法

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TFEB(転写因子EB)の活性

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マイトファジーを活性化させる10の方法

オートファジー促進因子TFEB(転写因子EB)10の活性方法

概要

転写因子EB(TFEB)は、オートファジーとリソソーム生合成のマスター制御遺伝子。

TFEBの役割
  • リソソーム生合成
  • オートファジー
  • リソソームエキサイト-シス
  • 脂質異化作用、肝臓の脂質代謝
  • エネルギー代謝の制御
  • 免疫応答の調節
  • ミトコンドリア生合成の誘導
  • ミトコンドリア機能の調節
神経変性疾患

TFEBの調節不全がアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症との関連で新たな治療標的と注目を浴びている。

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腫瘍形成

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TRANSCRIPTIONAL ACTIVATION OF RAGD GTPASE CONTROLS mTORC1 AND PROMOTES CANCER GROWTH
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TFEBの経路

TFEB-mTORC1

リソソーム上においてTFEBはMTORC1との相互作用により、リン酸化が生じる。

mTOR-TFEB経路の強化は、神経変性疾患によって損傷を受けた細胞小器官やタンパク質凝集体のクリアランスを促進する上で重要な役割を果たす可能性がある。

写真、イラストなどを保持する外部ファイル。オブジェクト名はnihms-381252-f0008.jpg

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栄養素の長期的な過剰摂取において、MTORC1-TFEBのフィードバックシグナル伝達は、肝オートファジー、脂肪症、肝障害を調節する。

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カルシニューリン-TFEB軸

TFEBの脱リン酸化は、カルシウム依存性ホスファターゼ、カルシニューリンによって媒介される。

運動によるカルシウムの流入はカルシニューリンを活性化させ、TFEBを脱リン酸化させる。

このTFEB誘導はMTORC1活性とは無関係であり、カルシウム依存性シグナル伝達がTFEB活性の律速段階であることが示されている。

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TFEBの活性

ライフスタイル

断食

栄養素が供給されている状態ではTFEBはmTORC1を介したリン酸化によって細胞質内に隔離される。

栄養欠乏状態ではmTORC1は不活性であり、脱リン酸化されたTFEBは細胞核に転移し、リソソーム機能の複数の遺伝子転写を誘導する。

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運動

カルシニューリンはTFEBが細胞内に局在化に重要な役割を果たす。運動はカルシニューリン-TFEB軸に依存してTFEBの核局在化を引き起こす。

カルシウム依存性シグナル伝達は運動依存性のグルコース関連経路を調節する。

カルシニューリンを過剰発現させたマウスではグリコーゲン蓄積と脂質酸化の増加を示した。(PGC1α、解糖酵素、ミトコンドリア遺伝子、脂質代謝関連遺伝子、GLUT4のアップレギュレーション)

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による複数の保護経路によりパーキンソン病のドーパミン作動性ニューロン機能の回復に寄与することが示唆されている。

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ハーブ・化合物

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クルクミンはTFEBに直接結合してTFEBの転写活性を増加させる。

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ナリンゲニンは、TFEB依存性のリソソーム機能強化を仲介して炎症性サイトカインレを分解、低下させることにより急性炎症を改善する。

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  3. オレンジジュース
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  7. グリーンピース
  8. カリフラワー
  9. 熟成チーズ
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Knowing the levels of polyamines (putrescine, spermidine, and spermine) in different foods is of interest due to the association of these bioactive nutrients to

薬剤

アスピリン

アスピリンは転写因子EB(TFEB)をアップレギュレートし、脳細胞のリソソーム生合成を誘導、PPARαを介してADマウスのアミロイド班蓄積を減少させる。

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TFEBの阻害

喫煙

タバコの煙曝露は、TFEBによるオートファジーを介した細菌の除去をシステムを阻害する。

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鉄はTFEB媒介性のオートファゴソーム・リソソーム融合を阻害することによって、αシヌクレインの凝集および伝達を促進する。

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銀ナノ粒子

銀ナノ粒子は、リソソーム – 自己食作用の欠損を誘発し、A549ヒト肺腺癌細胞における転写因子EB(TFEB)の発現を減少させる。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28987793
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