テストステロン(認知症・アルツハイマー)

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テストステロンと認知症

アルツハイマー病リスク

アルツハイマー病リスクの増加

メタアナリシス 低い血清テストステロン値は高齢者のアルツハイマー病発症リスクの増加と有意に関連する。2016年

Low Testosterone Level and Risk of Alzheimer’s Disease in the Elderly Men: a Systematic Review and Meta-Analysis
Sex steroids can positively affect the brain function, and low levels of sex steroids may be associated with worse cognitive function in the elderly men. Howeve...

アルツハイマー病の早期前臨床段階において、黄体形成ホルモンとテストステロンが潜在的な進行への関与を示している。

これらのホルモンはアルツハイマー病初期の予測因子として考慮されるべき。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23089633/
アルツハイマー病患者の低い総テストステロン
血清総テストステロンは、アルツハイマー病の男性においてより低い。
Serum total testosterone is lower in men with Alzheimer's disease. - PubMed - NCBI
Neuro Endocrinol Lett. 2001 Jun;22(3):163-8. Research Support, Non-U.S. Gov't
アルツハイマー病患者の低いフリーテストステロン

遊離テストステロン濃度は、アルツハイマー病発症の男性では診断前より低いことと関連していた。総テストステロンおよび性ホルモン結合グロブリンは有意な予測因子ではなかった。

Free testosterone and risk for Alzheimer disease in older men
Objective: To investigate the relationships between age-associated decreases in endogenous serum total testosterone (T) and a free T index (FTI) in men and the ...
テストステロンの低下と認知機能の低下は相互的

正常な男性と比較して、神経病理学的なアルツハイマー病患者の早期および後期の両者で、脳内のテストステロン濃度が有意に低下する。

これは脳内のテストステロン喪失が疾患過程の早期に起こることを示唆する。

Brain levels of sex steroid hormones in men and women during normal aging and in Alzheimer's disease. - PubMed - NCBI
Neurobiol Aging. 2011 Apr;32(4):604-13. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2009.04.008. Epub 2009 May 9. Research Support, N.I.H., Extramural

テストステロンの有益な作用

アルツハイマー病を発症した男性では遊離テストステロンが低く、アルツハイマー病の診断前よりこの結果は生じている。

遊離テストステロンレベルの増加はアルツハイマー病のリスク低下と関連しており、10nmolの増加毎に26%アルツハイマー病リスクが減少する。

Free testosterone and risk for Alzheimer disease in older men. - PubMed - NCBI
Neurology. 2004 Jan 27;62(2):188-93. Research Support, U.S. Gov't, P.H.S.
テストステロンのアミロイド低減作用

早期アルツハイマー病患者男性において、脳内のテストステロン濃度は可溶性アミロイドβと逆相関する。

Brain levels of sex steroid hormones in men and women during normal aging and in Alzheimer's disease. - PubMed - NCBI
Neurobiol Aging. 2011 Apr;32(4):604-13. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2009.04.008. Epub 2009 May 9. Research Support, N.I.H., Extramural

内因性のテストステロンが、マウスのBACE1活性をダウンレギュレーションすることにより、βアミロイド産生を減少させ、NEP活性のアップレギュレーションを介してβアミロイドの分解を増強する。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20505099/
テストステロンのコレステロール低下作用

メタアナリシス テストステロン補充療法はテストステロン濃度の低い男性の総コレステロールを有意に減少させる。

Effects of testosterone on body composition, bone metabolism and serum lipid profile in middle-aged men: a meta-analysis. - PubMed - NCBI
Clin Endocrinol (Oxf). 2005 Sep;63(3):280-93. Meta-Analysis; Research Support, Non-U.S. Gov't; Review; Systematic Review

去勢によって誘発された豚のテストステロン欠乏は、重度の高コレステロール血症を引き起こした。

Effect of testosterone deficiency on cholesterol metabolism in pigs fed a high-fat and high-cholesterol diet. - PubMed - NCBI
Lipids Health Dis. 2015 Mar 7;14:18. doi: 10.1186/s12944-015-0014-5. Research Support, Non-U.S. Gov't

テストステロンの有害性

酸化ストレスと高いテストステロンによる認知機能低下

低い酸化ストレスの環境下では、テストステロンは抗酸化剤グルタチオンS-トランスフェラーゼ(GST)と正の相関を示し、認知機能に有害な影響を与えない。

対照的に、高い酸化ストレス(ホモシステインレベル>12μmol/ L)の条件下では、テストステロンおよび黄体形成ホルモンは認知障害と関連している。

しかしこれは白人の間でのみ認められた。民族的な違いは、メキシコ系アメリカ人のGSTレベルが有意に高いことに起因している。

Oxidative stress, testosterone, and cognition among Caucasian and Mexican-American men with and without Alzheimer's disease. - PubMed - NCBI
J Alzheimers Dis. 2014;40(3):563-73. doi: 10.3233/JAD-131994. Research Support, N.I.H., Extramural; Research Support, Non-U.S. Gov't

 

正常なテストステロンが周辺症状を悪化させる?

正常なテストステロン濃度を有するアルツハイマー病患者は、テストステロンが低いアルツハイマー病患者よりも、幻覚、妄想、異常運動症状および過敏性を有する可能性が有意に高かった。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4416299/
女性ApoE4アルツハイマー病患者とテストステロン

激越/攻撃性は、男性アルツハイマー病患者ではエストラジオールと負の関連があり、女性アルツハイマー病患者ではApoE4遺伝子を有する患者で確率が高まった。

さらに、テストステロンとApoE4の相互作用は、女性患者の幻覚と積極的に関連していた。

Apolipoprotein E ε4 status modifies the effects of sex hormones on neuropsychiatric symptoms of Alzheimer's disease. - PubMed - NCBI
Dement Geriatr Cogn Disord. 2012;33(1):35-42. doi: 10.1159/000336600. Epub 2012 Mar 2. Research Support, Non-U.S. Gov't
攻撃性とテストステロンの相関

高齢の認知症患者の攻撃性は、遊離テストステロン濃度と有意な正の相関を示し、エストロゲンレベルとは負の相関を示した。

Do testosterone levels relate to aggression in elderly men with dementia? - PubMed - NCBI
J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2002 Spring;14(2):161-6. Research Support, Non-U.S. Gov't
暴力犯罪と関連するテストステロン

暴力犯罪を犯した囚人や、反社会的行動、積極的に活動する人ではテストステロンが高いといういくつかの弱い証拠がある。

Saliva testosterone and criminal violence in young adult prison inmates. - PubMed - NCBI
Psychosom Med. 1987 Mar-Apr;49(2):174-82.
Assessment of aggressive behavior and plasma testosterone in a young criminal population. - PubMed - NCBI
Psychosom Med. 1972 Jul-Aug;34(4):321-32.
Androgen receptors, sex behavior, and aggression. - PubMed - NCBI
Neuroendocrinology. 2012;96(2):131-40. doi: 10.1159/000337663. Epub 2012 Sep 14. Research Support, N.I.H., Extramural; Research Support, Non-U.S. Gov't; Review
Biosocial models of deviant behavior among male army veterans. - PubMed - NCBI
Biol Psychol. 1995 Nov 16;41(3):271-93.

コルチゾール・セロトニン

テストステロンに拮抗するコルチゾール

テストステロンとコルチゾールは拮抗関係にあり、高濃度のテストステロンおよび低レベルのコルチゾールを有する個体では、社会的な暴力性、怒りの大きさと関連している。

The testosterone-cortisol ratio: A hormonal marker for proneness to social aggression. - PubMed - NCBI
Int J Law Psychiatry. 2009 Jul-Aug;32(4):216-23. doi: 10.1016/j.ijlp.2009.04.008. Epub 2009 May 15. Review
Salivary cortisol, dehydroepiandrosterone, and testosterone interrelationships in healthy young males: a pilot study with implications for studies ... - PubMed - NCBI
Psychiatry Res. 2008 May 30;159(1-2):67-76. doi: 10.1016/j.psychres.2007.06.012. Epub 2008 Mar 7.
Salivary cortisol, dehydroepiandrosterone, and testosterone interrelationships in healthy young males: a pilot study with implications for studies ... - PubMed - NCBI
Psychiatry Res. 2008 May 30;159(1-2):67-76. doi: 10.1016/j.psychres.2007.06.012. Epub 2008 Mar 7.
コルチゾールとセロトニンの拮抗作用

テストステロンは脳の皮質下領域を活性化させることで攻撃性を作り出すが、コルチゾールとセロトニンはテストステロンと拮抗して、その効果を低下させる。

Testosterone and aggressive behavior in man. - PubMed - NCBI
Int J Endocrinol Metab. 2012 Summer;10(3):563-8. doi: 10.5812/ijem.3661. Epub 2012 Jun 30.

認知症へのテストステロン補充療法

男性へのアンドロゲン補充

テストステロンはアルツハイマー病のβアミロイドペプチドのニューロン分泌を減少させる。

閉経後の女性へのエストロゲン補充療法と同じく、男性へのアンドロゲン補充がアルツハイマー病発症を防ぐ可能性があることを示唆する。

閉経後の女性においてもテストステロンは低下するため、エストロゲン補充療法にアンドロゲンを加えることによって女性のアルツハイマー病の発症をより強く防ぐ可能性がある。

Testosterone reduces neuronal secretion of Alzheimer's β-amyloid peptides
Alzheimer's disease (AD) is characterized by the age-related deposition of β-amyloid (Aβ) 40/42 peptide aggregates in vulnerable brain regions. Multiple levels ...
生活習慣とテストステロンの組み合わせ効果

食事療法、運動などの健康的な生活習慣の改善とテストステロン療法の組み合わせは、アルツハイマー病リスクを有意に低下させる可能性がある。

テストステロン治療は長期的である必要があり、テストステロンを維持するための定期的なモニタリングを必要とする。

Multiple Mechanisms Linking Type 2 Diabetes and Alzheimer’s Disease: Testosterone as a Modifier - IOS Press
Evidence in support of links between type-2 diabetes mellitus (T2DM) and Alzheimer’s disease (AD) has increased considerably in recent years. AD pathological ha...
うつ病

性腺機能低下症によるテストステロンの欠乏は、記憶、注意、言語、視空間能力などの認知機能の低下をもたらすようであるが、男性の認知障害への決定的な影響の証拠は得られない。

しかしテストステロンの補給は若年者および高齢者のうつ病症候群において改善を示すことが示唆されている。

テストステロン欠損症候群を有する成人では認知機能の不全を訴えがあり、高齢男性へのテストステロン補充療法には有益な効果があると思われる。

Serum Testosterone and Cognitive Function in Ageing Male: Updating the Evidence. - PubMed - NCBI
Recent Pat Endocr Metab Immune Drug Discov. 2016;10(1):22-30. Review
認知機能へのわずかな効果

無作為化プラセボ対照クロスオーバー試験

主観的記憶障害および低いテストステロンを有する男性へのテストステロン補充治療

MMSEで認知機能に1ポイントの穏やかではあるが有意な改善が見られた。

The Effects of Testosterone Supplementation on Cognitive Functioning in Older Men. - PubMed - NCBI
CNS Neurol Disord Drug Targets. 2016;15(3):337-43. Randomized Controlled Trial; Research Support, Non-U.S. Gov't

テストステロン検査値

リコード法
  • 男性 500~1000 ng /dl(5~10 ng/ml)
  • 女性 25~40 ng/dl(0.25~40 ng/ml)

活動量、筋肉量などによっては20~25でも良い女性もいる。

テストステロンの補充は、ホルモンバランスの改善において最後に適正化を行う。

テストステロンを投与する際は、テストステロンだけではなく、エストラジオール、エストロンレベルも測定すること。男性の高すぎるエストロゲンは好ましくない。

テストステロン投与は、ヘモグロビンヘマトクリットを増加させる可能性に注意が必要。

毒素はしばしばテストステロンを低下させる。by シューメーカー博士

PSA

テストステロンの補充療法を考える場合は、PSAの定期的なチェックが必要

症状、精神状態が良好であれば若干高めでも許容されうる。

  • 50~64歳 50~64 3.0ng/mL以下
  • 65~69歳 65~69 3.5ng/mL以下
  • 70歳~   4.0ng/mL以下

テストステロンを増やす

運動

有酸素運動

無作為化試験 肥満男性の週200分以上の中程度の強度のエアロビクス運動では、テストステロンを少ない運動量のグループよりも上昇させる。

Comparing effects of low- and high-volume moderate-intensity exercise on sexual function and testosterone in obese men. - PubMed - NCBI
J Sex Med. 2013 Jul;10(7):1823-32. doi: 10.1111/jsm.12154. Epub 2013 May 1. Comparative Study; Randomized Controlled Trial; Research Support, Non-U.S. Gov't
運動の総量・心肺機能を強化する運動

テストステロンを増加させる運動のタイプを研究した調査では、運動による違いを決定することはできなかった。運動のタイプではなく運動の総量がテストステロンを増加させる重要な要因であることが示唆される。

また体力パラメーターでは心肺機能のみが血清テストステロンと有意な相関を持つことがわかった。

Which Exercise Is Better for Increasing Serum Testosterone Levels in Patients with Erectile Dysfunction?
We investigated the correlations of serum total testosterone (TT) levels with body composition and physical fitness parameters in patients with erectile dysfunc...
筋力トレーニング+アシュワガンダ

二重盲検無作為化プラセボ対照試験

300mg×2回のアシュワガンダの根抽出物を8週間摂取しベンチプレス、スクワットなどの筋力トレーニングを行なった18~50歳の男性グループでは、アシュワガンダを摂取せずに同様の筋力トレーニングを行なった同グループと比較して有意に筋肉が増加し、テストステロンを増加させた。

Examining the effect of Withania somnifera supplementation on muscle strength and recovery: a randomized controlled trial. - PubMed - NCBI
J Int Soc Sports Nutr. 2015 Nov 25;12:43. doi: 10.1186/s12970-015-0104-9. eCollection 2015. Randomized Controlled Trial

生活習慣

肥満の解消

勃起不全患者では、血清総テストステロン濃度は、体脂肪率、腹部死亡率と負の相関を示す。脂肪を減らすことは、血清テストステロンレベルを上昇させる可能性がある。

Which Exercise Is Better for Increasing Serum Testosterone Levels in Patients with Erectile Dysfunction?
We investigated the correlations of serum total testosterone (TT) levels with body composition and physical fitness parameters in patients with erectile dysfunc...
睡眠の質(睡眠時無呼吸症候群)

1312人65歳以上の男性のコホート研究 総テストステロンレベルは年齢や睡眠時間とは無関係であった。テストステロンレベルが低い男性は、睡眠効率が低く、夜間の覚醒が増加しており、徐波睡眠時間が短く、無呼吸低呼吸指数(酸素飽和レベルが90%以下)の増加が示された。

The association of testosterone levels with overall sleep quality, sleep architecture, and sleep-disordered breathing. - PubMed - NCBI
J Clin Endocrinol Metab. 2008 Jul;93(7):2602-9. doi: 10.1210/jc.2007-2622. Epub 2008 Apr 15. Research Support, N.I.H., Extramural

食事

オレウロペイン+高タンパク食

高タンパク食の餌を与えたラットへのオリーブオイルのフェノール化合物であるオレウロペインを投与したところ、テストステロンおよび黄体形成ホルモンが用量依存的に増加した。

100mg / kg体重/日のため高用量

Isolation and enzymatic characterization of guinea pig cardiac sarcolemma. - PubMed - NCBI
Recent Adv Stud Cardiac Struct Metab. 1976 May 26-29;11:235-40.

ハーブ

クリシン

クリシンはテストステロン合成のアップレギュレーションをもたらす。

ラットへのクリシン投与(50mg/kg)は、テストステロンを30%増加させる。

Inhibitory effect of mycoplasma-released arginase. Activity in mixed-lymphocyte and tumour cell cultures. - PubMed - NCBI
Scand J Immunol. 1990 Dec;32(6):623-30. Research Support, Non-U.S. Gov't

クリシンの投与は筋力トレーニングを行う若い男性のテストステロンを増加させない。

Effects of anabolic precursors on serum testosterone concentrations and adaptations to resistance training in young men. - PubMed - NCBI
Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2000 Sep;10(3):340-59. Clinical Trial; Randomized Controlled Trial; Research Support, Non-U.S. Gov't
トンカットアリ

トンカットアリ200mgの抽出物は、男性性腺機能低下症患者のテストステロンを平均46%増加させる。

Standardised water-soluble extract of Eurycoma longifolia, Tongkat ali, as testosterone booster for managing men with late-onset hypogonadism? - PubMed - NCBI
Andrologia. 2012 May;44 Suppl 1:226-30. doi: 10.1111/j.1439-0272.2011.01168.x. Epub 2011 Jun 15.

二重盲検無作為化プラセボ対照試験 トンカットアリ300mgの抽出物は健康な男性の精液量を増加させたが、テストステロンは上昇を示さなかった。

Randomized Clinical Trial on the Use of PHYSTA Freeze-Dried Water Extract of Eurycoma longifolia for the Improvement of Quality of Life and Sexual ... - PubMed - NCBI
Evid Based Complement Alternat Med. 2012;2012:429268. doi: 10.1155/2012/429268. Epub 2012 Nov 1.
ハマビシ(Tribulus terrestris)

伝統的に強壮作用、媚薬作用として使われてきたトリビュラスは、動物実験ではテストステロンの上昇が示されたが、健康なヒトのテストステロンを上昇させることはできなかった。

緑茶や白茶に含まれるカテキン、赤ワインに豊富なケルセチンなどの食物成分が、排尿時のテストステロンのグルクロン酸抱合を阻害する酵素であることが明らかになっており、これらが交絡因子として作用した潜在的可能性が示唆される。

A Systematic Review on the Herbal Extract Tribulus terrestris and the Roots of its Putative Aphrodisiac and Performance Enhancing Effect
(2014). A Systematic Review on the Herbal Extract Tribulus terrestris and the Roots of its Putative Aphrodisiac and Performance Enhancing Effect. Journal of Die...

 

ハイビスカス+ツルムラサキ

Hibiscus macranthus + Basella alba

ラットおよび雄牛へのHibiscus macranthusの投与はアンドロゲン作用は示さず、高濃度でテストステロン産生を阻害することが示された。

Effects of Basella alba and Hibiscus macranthus extracts on testosterone production of adult rat and bull Leydig cells. - PubMed - NCBI
Asian J Androl. 2005 Dec;7(4):411-7. Research Support, Non-U.S. Gov't

ラットおよび雄牛への投与は、テストステロン産生を濃度依存的に増強した。

Effects of Basella alba and Hibiscus macranthus extracts on testosterone production of adult rat and bull Leydig cells. - PubMed - NCBI
Asian J Androl. 2005 Dec;7(4):411-7. Research Support, Non-U.S. Gov't
Effect of methanol extract of Basella alba L. (Basellaceae) on the fecundity and testosterone level in male rats exposed to flutamide in utero. - PubMed - NCBI
Andrologia. 2012 Feb;44(1):38-45. doi: 10.1111/j.1439-0272.2010.01104.x. Epub 2011 May 19. Research Support, Non-U.S. Gov't
Effects of the methanol extract of Basella alba L (Basellaceae) on steroid production in Leydig cells. - PubMed - NCBI
Int J Mol Sci. 2011 Jan 14;12(1):376-84. doi: 10.3390/ijms12010376. Research Support, Non-U.S. Gov't

栄養化合物

亜鉛

亜鉛欠乏症を示すヒトへの高用量の亜鉛投与(250mg/日)は、テストステロンと黄体形成ホルモンを有意に増加させた。

Impact of oral zinc therapy on the level of sex hormones in male patients on hemodialysis. - PubMed - NCBI
Ren Fail. 2010 May;32(4):417-9. doi: 10.3109/08860221003706958. Clinical Trial
ZMA(亜鉛モノメチオニンアスパラギン酸塩)

亜鉛を十分に含む食事を摂取している健康な若年者への亜鉛含有サプリメント(ZMA)の投与は、テストステロンに有意に影響を及ぼさない。

Serum testosterone and urinary excretion of steroid hormone metabolites after administration of a high-dose zinc supplement. - PubMed - NCBI
Eur J Clin Nutr. 2009 Jan;63(1):65-70. Epub 2007 Sep 19. Clinical Trial; Research Support, Non-U.S. Gov't
ビタミンD

ビタミンDの補給は、健康な男性(20~49歳)のテストステロン濃度を増加させる可能性がある。(10.7±3.9nmol / lから13.4±4.7nmol / l; p <0.001)

Effect of vitamin D supplementation on testosterone levels in men. - PubMed - NCBI
Horm Metab Res. 2011 Mar;43(3):223-5. doi: 10.1055/s-0030-1269854. Epub 2010 Dec 10. Randomized Controlled Trial
ホウ素

ラットへのホウ素の投与が、遊離テストステロンを上昇させる。

The significance of dietary boron, with particular reference to athletes. - PubMed - NCBI
Nutr Health. 1999;13(1):31-7. Review
Plasma steroid-binding proteins. - PubMed - NCBI
Endocrinol Metab Clin North Am. 1991 Dec;20(4):697-720. Review
マグネシウム

運動を行ったアスリートへのマグネシウムの補給が、座って安静をとっているアスリートと比べて遊離テストステロンおよび総テストステロンを上昇させた。

Effects of magnesium supplementation on testosterone levels of athletes and sedentary subjects at rest and after exhaustion. - PubMed - NCBI
Biol Trace Elem Res. 2011 Apr;140(1):18-23. doi: 10.1007/s12011-010-8676-3. Epub 2010 Mar 30. Controlled Clinical Trial

薬剤・テストステロン補充療法(TRT)

DHEA

経口によるDHEAの投与は中年男性のテストステロンを200%増加させ、高強度インターバルトレーニング中のテストステロン低下を防ぐ。50mg

Effect of acute DHEA administration on free testosterone in middle-aged and young men following high-intensity interval training. - PubMed - NCBI
Eur J Appl Physiol. 2013 Jul;113(7):1783-92. doi: 10.1007/s00421-013-2607-x. Epub 2013 Feb 17. Randomized Controlled Trial; Research Support, Non-U.S. Gov't
シルデナフィル

PDE5阻害剤であるシルデナフィルは、おそらく精巣への直接的な影響により副腎ステロイド産生によりテストステロンレベルを増加させる。

Sildenafil increases serum testosterone levels by a direct action on the testes. - PubMed - NCBI
Andrology. 2013 Nov;1(6):913-8. doi: 10.1111/j.2047-2927.2013.00131.x. Epub 2013 Sep 18. Randomized Controlled Trial; Research Support, N.I.H., Extramural
VigRX Plus

複合成分

Evaluation of a multi-herb supplement for erectile dysfunction: a randomized double-blind, placebo-controlled study
Evidence is lacking for multi-ingredient herbal supplements claiming therapeutic effect in sexual dysfunction in men. We examined the safety and efficacy of Vig...
シピオン酸テストステロン

男性性腺機能低下症治療薬

アンドロジェル(AndroGel)

 

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