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Ten key points about COVID‐19 in children: the shadows on the wall
onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ppul.25025
概要
中国で最初に報告された重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）による新型コロナウイルス疾患（COVID-19）のパンデミックは、すべての国の医療システムに挑戦している。
新興疾患は、そのすべての特徴が発見されていないため、多くの疑問が投げかけられている。SARS-CoV-2の場合、文献のほとんどは成人患者からのものである。小児はあまり影響を受けていないようである。COVID-19病と診断された小児患者は通常軽症であり、合併症や死亡のリスクは低い。
SARS-CoV-2の感染における小児の役割を定義することは、学校閉鎖や社会的距離など、小児が関与するいくつかの国の感染制御の決定が、おそらくウイルスの動態に影響を与えるため、非常に重要である。
小児におけるCOVID-19に関する知識を助けるために、本研究では、査読付き研究および印刷前の非査読研究を含む2020年1月1日から4月20日までに発表された文献の専門家によるレビューを、その後のいくつかの関連論文とともに紹介し、小児における本疾患を特徴づける10のポイントをまとめたものである。
背景
2019年12月に武漢（中国）で重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）による新型コロナウイルス疾患のアウトブレイクが報告された。小児の最初の症例は、2020年1月20日に深セン（中国）で報告された1 。
2020年3月11日、世界保健機関（WHO）は新型コロナウイルス病2019（COVID-19）をパンデミックと宣言した。2020年5月28日の時点で、世界で350,000人以上の患者が死亡している。ほとんどの文献は成人の疾患に焦点を当てているが、この情報は小児には移行できない可能性がある2 3 。
COVID-19パンデミック時の診断の限界や、質の低いレトロスペクティブ研究によるデータの喪失により、小児の臨床医は信頼性の低い情報を使用するようになったと考えられる。さらに、最近のソーシャルメディアの利用はデータの共有を可能にしているが、実証されていない治療法を広め、誤った情報を与える危険性がある。
このレビューは、小児科で発表された文献を収集し、簡単に紹介することで、このトピックに光を当てるための著者の努力である。
方法
この専門家レビューは、以下の検索語を用いて、PubMedを通じて公表された論文を検索した。COVID-19、2019-nCoV、SARSCoV-2、または新規コロナウイルスを用いて、小児または小児という用語を用いて検索した。
1月1日から 2020年4月20日（小児科で最初に報告された症例からちょうど3カ月後）までの論文を検索した。合計243件の研究を収集した。2人の異なる著者が別々に（LEGとAA）、潜在的な適格性のためにタイトルと要旨をスクリーニングした。
対象となる論文は18歳未満の患者で、症状、臨床症状、放射線学的特徴の記述があるものを対象とした。n>5の症例シリーズのみが含まれた。最終的に62件の研究が含まれた。また、選択された論文の中のいくつかの参考文献の手動検索を行い、を完成させた。
常に更新されているため、いくつかの非査読プレプリント原稿もレビューされた。さらに、本レビューの執筆中に、関連する小児科の論文が発表され、これらの論文を含めることが重要であると考えられたため、含まれる研究の数は92件に増加した。
比率の信頼区間は、Stata version 15, College Station, TXに含まれるWald検定を用いて算出した。
1. 疫学
ほとんどの国で報告されているCOVID-19確認症例の平均年齢は約50歳であり、各国の人口統計学的特徴によって若干の差はあるが（図1）、いくつかの国のデータのほとんどは、COVID-19確認症例の年齢を50歳としている。
いくつかの国のデータでは、小児の確定症例の有病率は診断された全症例の約1～2%とされている4,5 が、他の呼吸器ウイルスによる感染症と比較すると著しく低い値である。スペインにおけるCOVID-19の疫学に関する最新の公式報告書（2020年5月18日）では、届出された症例のうち、10歳未満のグループでは0.3%、10-19歳のグループでは0.3%の症例しか報告されていない6 。
中国でのパンデミックの後期に行われた研究では、小児における同様の感染が示唆されている7 8 。アイスランドのデータは、スクリーニングに無症状の集団が含まれていたため、年齢分布を正確に把握することができる9 。
本研究では、10歳未満の小児の集団スクリーニングにおける有病率が、青年および成人と比較して低いことが報告されている（それぞれ0/848 [0%] vs 100/12,232 [0.8%]）。標的型診断も同様の傾向を示しており、10歳未満の小児では6.7%、10歳以上では13.7%の確定症例が確認された。これは、パドヴァ（イタリア）10に隣接する人口の少ないVoで実施されたスクリーニング研究でも同様に報告されている。
血清有病率調査は、さまざまな国や環境で行われている。ジュネーブ（スイス）で実施されたプレプリント研究では、4月を通して血清有病率が6.1%から9.7%へと増加していることが示されている11。
5～19歳群（6.1%）の血清有病率は、20～49歳群（8.4%）と差はなかった（p=0.12）。しかし、最初のグループには5歳以下の子どもは含まれておらず、幅広い年齢層が含まれていた。
スペイン保健省が調整した27日から5月10日までの間にスペインで行われた同様の研究（ENE-COVID19研究）では、世界的な血清有病率は5%12であったことが示されている。
この研究の最も興味深い側面の一つは、子供の間で低い血清有病率です：年齢層が若いほど、血清有病率の割合が低い（1.1 % 1 歳未満で; 1-4 歳で 2.2 %; 5-9 歳で 3 %; 10-14 歳で 3.9 % と 15-19 歳で 3.8 %）。いくつかの接触追跡調査では、ほとんどの症例13 14で小児は通常の感染源ではないようである。
現在発表されているデータに基づいて、それは子供たちが現在のパンデミックにおける感染の主要な媒介者ではないと思われるが、明確な結論を出すためにはさらなる情報が必要とされている。
感染を獲得し、感染を伝達するこの低い傾向が生物学的抵抗性によるものか、あるいは曝露が少ないことによるものかどうかは、まだ答えが出ていない。
小児におけるCOVID-19の真の影響を評価するためには、血清学的研究を含むスクリーニング戦略が不可欠である。なぜならば、小児は通常、重篤な症状を示さないか、あるいは無症状でさえあるからである。これらのデータは、SARS-CoV2の感染における小児の役割を決定し、その結果、非薬理学的予防法に関する決定を下すための鍵となるであろう。
要約すると、小児におけるCOVID-19疾患の有病率は成人よりも低い。当初、子どもは感染の伝播に関連した役割を持つと考えられていたが、いくつかの研究では、子どもはそのような重要な位置を持っていないことが示唆されている。
2. 症状
臨床的特徴は成人に比べて軽度であるように思われる。本稿執筆時点で、少なくとも3473例のCOVID-19の小児症例が報告されている（表1）が、詳細なデータはまだ乏しい。
最もよく知られている特徴は発熱と咳の有無であるが、症例報告では31%の小児でしか記録されていない。発熱が最も多く（58.3%）、次いで咳（47.3%）、咽頭痛（18.3%）と続いている。鼻水（15.9%）、胃腸症状（12.7%）も頻発している。
成人では発熱（71～83%）、咳（65～80%）が最も多い症状として確立しているデータもある16 15。頭痛や筋肉痛などの成人の他の症状は、小児では通常報告されていない。
本レビューで報告された全症例のうち、非軽症（肺炎または入院を必要とするものと定義）またはより重症の疾患がそれぞれ33.3%と9.1%を占めていた。
注目すべきことに、SARS-CoV-2感染に関連する可能性のあるいくつかの特異的な症状、例えば思春期および若年成人における感染誘発性チルドレン17が小児で報告されている。4月中旬までに、いくつかの国（英国、米国、フランス、イタリア、スペインなど）で川崎病および／または中毒性ショック症候群に類似したエピソードの増加が報告されている。
この疾患は、当初、王立小児科・小児保健学会（RCPCH）18により、Pediatric multisystem inflammatory syndrome (PIMS) temporally associated with COVID-19と命名された。SARS-CoV-2パンデミックとの一時的な一致により、COVID-19との関連が提案されている。
疾病管理予防センター（CDC）、欧州疾病予防管理センター（ECDC）、WHO、RCPCHは独自の症例定義を発表している18 19 20 21。これまでに発表された症例シリーズの主な特徴を表 2 22 23 24 25 26 に示す。
現在までに、新生児 SARS-CoV-2 感染の症例がいくつか報告されている 27 28。ほとんどが無症状または軽度の症状であったが、一部の症例では重度の感染に進行する29 30。鼻咽頭検体からの分子診断で最も早く診断されたのは36時間の新生児31例である。
母乳育児は、ほとんどの学会（例：WHO、ユニセフ、スペイン新生児学会、母乳育児医学アカデミー）では奨励されていない。
最近、RT-PCRによるヒト母乳中のSARS-CoV-2の検出が発表されたが、これはさらなる研究に値するものである32。
垂直伝播についてのいくつかの質問は、出生時に SARS-CoV-2 に対する陽性 IgM を提示した SARS-CoV-2 感染症の母親に生まれた 3 人の新生児の発表後に提起されているが、SARS-CoV-2 PCR 陰性 33 34、および COVID-19 35 と妊娠の胎盤で SARS-CoV-2 RNA の検出。しかし、これらのデータは注意して解釈すべきである。
要約すると、SARS-CoV-2感染症の小児患者は通常軽症である。しかし、通常は重篤な症状を呈するPIMS患者の増加は、最良の定義と治療法を確立するための詳細な分析に値する。また、の垂直伝播については、現時点では情報が不足しており、さらなる研究が必要である。
3. 臨床検査
成人の典型的なCOVID-19の臨床検査マーカーは小児にはあまり見られないが、大多数（表1）は臨床検査に関する情報を文書化していないため、成人の文献からの不正確な外挿が頻繁に行われている。白血球数は正常であることが多いが、COVID-19の小児ではリンパ球減少症が頻発している（44%）。
リンパ球減少症は成人の血球数で最も一般的な徴候として報告されている36 37が、小児では17.5%にしか認められない。成人では予後不良と関連しているので、我々のレビューでは有病率が低いのは、軽症例の頻度が高い（本レビューでは66.7%）ことで説明できるかもしれない。
プロカルシトニン値は成人よりも高いようであるが（37.1%）、基準範囲は明確に定義されなかった。C反応性蛋白は小児の約74.8%で正常範囲内であったが、集中治療を必要とする小児38の37.5%（3/8例）では正常値を維持していた。
肝酵素は成人とは対照的に小児患者39 40 41では正常であることが多い。驚くべきことに、重症で重篤な患者の症例シリーズでは、小児の50%が肝機能異常を呈していた38。高乳酸脱水素酵素、フェリチン、D-ダイマー、インターロイキン-6などの成人の典型的なマーカーは小児では明らかではないが、重症・重症患者では変化している可能性がある。
私たちの経験では、血液検査を受けた43例の確認された小児症例のうち、30%がリンパ球数1200/mm3以下、70%がD-ダイマー700mg/dL以上であった42。したがって、COVID-19が確認された、または疑われる小児を評価する際に考慮すべき分析マーカーは、リンパ球数、D-ダイマー、C反応性蛋白、プロカルシトニン、肝酵素である。しかし、COVID-19のカットオフポイントや重症化との関連性は成人ほど定義されていない。
4. 放射線学
小児のデータのほとんどは、中国からの胸部CT（Computed Chest tomography：コンピュータ胸部断層撮影）によるものである（表1）。我々の見解では、一部の地域では、医学的有用性が疑われる放射線の懸念があるため、CCTが小児の放射線診断におけるCOVID-19のゴールドスタンダードとなっていることは驚くべきことである。
スペインでは、軽度・中等度のCOVID-19 43ではCCTは小児科ガイドラインで推奨されていない。COVID-19を有する小児の胸部X線写真から得られたデータは少ない。レントゲン写真では48.1%の症例で異常は示されていない。CCTにおける片側性または両側性の浸潤は60.9%の小児に認められる。両側性の硝子体混濁が最も一般的な所見である。また、パッチ状の陰影や結膜も頻繁にみられる。
5. 微生物学的診断
SARS-CoV-2感染症の正確で信頼性の高い診断は、疾病封じ込めのための公衆衛生戦略の礎であり続けている。鼻咽頭スワブ31から採取した検体を用いたウイルス核酸リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）検査が現在の標準的な診断法となっている。ほとんどの患者の上気道検体のウイルス負荷は発症後すぐに高値を示し、最初の数日でピークを迎え、その後低下する32。
57人の小児を対象とした研究では、症状のある乳児の鼻咽頭SARS-CoV-2ウイルス負荷（サイクル閾値として測定）が高齢児よりも高かったことが示されている33。ドイツの研究から得られた最近のデータによると、幼少期（0～6歳のグループ）のウイルス負荷は成人のそれと有意な差はないことが示されている44。
これらの結果が感染中の検査時期の違いと関連しているのか、あるいは宿主の生物学的な特殊性と関連しているのかは、さらなる分析が必要である。気管支肺胞液や気管支吸引液などの下気道分泌物は、診断の感度が高く26、未診断の重症児の肺炎では検査すべきである。
SARS-CoV-2感染症の母親から生まれた新生児では、まず生後24時間目に咽頭・上咽頭複合PCRを、生後48時間目に再度行う必要がある。乳児の中には、24時間後に陰性であったものが、その後に陽性となった例もある45。しかし、核酸検査には、処理能力の低さや偽陰性の率の高さなど、いくつかの制限がある。
これらは、試料の採取が非常に早くまたは遅くなったこと、試料中のウイルス物質が不十分または不十分であったこと、サンプリング中の実験室のエラー、またはアクセプトされた論文の試料輸送35の制限によって引き起こされることがある。したがって、COVID-19ウイルス感染の疑いが高い指標を持つ子供から陰性の結果が得られた場合、その患者は再検査を受けるべきである。
自動化学発光イムノアッセイ（CLIA）または酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）によるSARS-CoV-2に対する特異的な血清抗体の検出は、代替的な解決策を提供し、特に疾患の後期におけるRT-PCRの限界を補うことができるかもしれない。
多系統炎症性症候群の小児の大多数は血清学的に感染の証拠を持っているが、PCR 24 で SARS-CoV-2 が陽性と判定されたのは約 3 分の 1 以下である。
簡単に言うと、鼻咽頭スワブのSARS-CoV-2 PCRは、急性COVID-19疾患のゴールドスタンダード診断検査と考えられている。しかし、その感度は最適ではないため、未確認症例では同一検体の再検査や侵襲検体でも再検査を検討することがある。一方，SARS-CoV-2血清検査は，PIMSを含む疾患の後期，あるいは血清有病率調査のための診断的役割を持つ。
6. 感染症
COVID-19 を持つ小児は、他の呼吸器ウイルスや細菌に感染している可能性がある。小児の症例シリーズでは、この問題に関するデータはほとんど報告されていない。
驚くべきことに、2つの異なる研究では、小児患者の40-50%が感染していることが明らかになっている。インフルエンザウイルスと肺炎マイコプラズマが最も頻繁に報告されている病原体であった。さらに、呼吸器同期ウイルス（RSV）、パラインフルエンザ、アデノウイルス、エプスタインバーウイルスまたはサイトメガロウイルスが報告されている41 46 47。また、Jiangらは、ヒトメタニューモウイルス（2/2）、RSV（1/2）、マイコプラズマ（1/2）を伴うSARS-CoV-2感染児2例を報告している48。
対照的に、他の症例シリーズでは、インフルエンザ、パラインフルエンザ、RSVなどの呼吸器ウイルスとの共感染は報告されなかった39 40。共感染の臨床的関連性は、重要な意味合いを持つ可能性のある問題である。
7. 併存症
受け入れられた論文 本稿執筆時点で、基礎疾患に関する情報が記録されている研究は12件であり、本レビューの全患者の26%未満である。信頼できる情報が記録されている患者のうち、26.4%が少なくとも1つの併存疾患を有していた。
CDCは2020年4月6日の報告書で、慢性肺疾患（喘息を含む）が最も一般的な既往症（50%）であり、心血管疾患（31%）、免疫抑制（12.5%）と続いていることを確立した。さらに、研究では、PICUに入院した40/48（83%）の<21歳の患者は、重要な既往症49を持っていたことを強調した。注意すべきことは、免疫抑制療法は、小規模な小児症例シリーズでは予後不良とは関連していないということである。
D’Antigaらは、Lombardia（イタリア）でSARS-CoV-2陽性で、軽症で肺病変を認めなかった3人の小児の肝移植後の症例を報告している50。Turner らは、免疫抑制下で炎症性腸疾患に罹患した小児に焦点を当て、軽度の症状しか経験していない小児における COVID-19 の 8 例を報告している。
MelgosaらはスペインでCOVID-19と診断された慢性腎病理学的疾患を持つ16人の子供たちを報告した52。このうち6人は末期腎疾患（移植患者3人、慢性血液透析患者3人）であり、重症度はすべての患者で軽度であった。
Balduzziらは、SARS-CoV-2陽性の悪性腫瘍を持つ5人の小児を対象としたイタリアのコホートを報告している。すべての患者は軽度の経過53で回復した。しかし、血液腫瘍悪性疾患を有する小児のデータは不十分であり、議論の余地がある。
Sunらは、集中治療38を必要とする重症小児患者の臨床的特徴を記述している。この研究では、重症児3人のうち1人がCOVID-19に感染して急性リンパ性白血病を発症していた。
25カ国からの抗がん剤治療中の小児の報告を含む2020年5月16日に回覧されたフラッシュ調査では、無症状または軽症の小児8例と診断されたばかりの小児1例54を含む、COVID-19の9例のみが収集された。
マドリード（スペイン）のすべての小児腫瘍科ユニットを含む多施設研究では、がんの小児におけるCOVID-19の有病率は1.3%（確認症例15例）であった55。臨床的特徴は成人のがん患者で報告されているものよりも軽度であった。一方、2020年4月16日時点で、フランスの小児科腫瘍センターからのCOVID-19確定症例は33例で、そのうち5例（15%）がPICUに入院していた56。発表時点では致死例はなかった。
要約すると、特定の慢性疾患を有する小児のコホートに焦点を当てた研究では、小児における併存疾患はCOVID-19を有する小児の間では関連する危険因子ではないようである。
しかしながら、以下に示すように、PICUに入院したCOVID-19を有する小児の関連する割合は、何らかの併存疾患を有している。いずれにしても、慢性疾患を持つ患者の脆弱性のため、SARS-CoV-2のパンデミック期にこれらの小児を受診する際には、特に注意が必要であると思われる。
8.重症・重症症例
症状のある小児の大多数はCOVID-19から1-2週間以内に回復する。成人とは対照的に、小児の重症COVID-19感染は頻繁ではない。
成人と比較して小児の重症度が異なる理由として、いくつかの仮説が提案されている：57 58：
1）細胞膜におけるアンジオテンシン変換酵素2の発現の違い59、
2）自然免疫によるウイルス複製の制御の良さ、
3）炎症性シグナル伝達経路の違い、
4）一般的なコロナウイルスに対する既存の免疫60、
5）凝固機能の違い、
6）併存疾患の低さ、
である。しかし、これらの仮説はいずれも検証されていない。
中国の研究では、微生物学的に確認された（34%）または臨床的にCOVID-19が疑われる（66%）2143人の小児が対象とされた。SARS-CoV-2が確認された患者全体の5.8%、2.8%に重症（低酸素状態と定義）または重症が報告された。
1 歳未満の小児は重症・重症の有病率が最も高く（10.6%）、小児集中治療室（PICU）に入院している小児の 53%が乳児であった。しかし、限界として、このグループは臨床的に疑われる疾患の割合が最も高かったため、他のウイルスが重症化につながった可能性がある。特筆すべきは、1～5歳の小児は、5歳以上の小児や思春期（3～4.2%）に比べて予後が悪い（7.3%が重症・重症）可能性があることである。
CDCの報告書には予後に関する情報が含まれていたが、入院状態が宣言されたのは15歳児の29%のみであった。入院は1歳未満の小児の方が多く、5.2%の乳児が集中治療入院を必要としていた。また、集中治療室に入院していた小児の 33%は 1 歳未満であった。また、基礎疾患のある患者は、健康な小児よりも頻繁に入院を必要とした。
入院した患者のうち77%が慢性疾患を持つ小児であり、これはCOVID-19に感染していない小児の12%とは対照的であった。集中治療を必要とするCOVID-19感染児に関する情報は少なく、不完全である。悪化は通常、臨床経過の7～10日後に始まる。
本レビューで以前に報告された臨床症例シリーズの中には、PICUへの入院を必要とする小児が61 62 38 63 5人いることが記載されているものもあるが、ほとんどのシリーズでは記載されていない。
Liuらは6人の小児と3歳の患者1人が集中治療を必要としたと報告している。LuらはSARS-CoV-2感染が確認された171人の小児を対象としており、3人は集中治療を必要とした62人であった。3人とも併存疾患を有していた。腸管出血を起こした14歳の青年は多臓器不全で死亡した。
ZhengらはCOVID-19を有する25人の小児を報告しており、そのうち2人はPICUへの入院と侵襲的機械換気（IMV）63を必要とした。驚くべきことに、2人とも乳児であり、先天性心疾患を有していた。この論文の発表時には死亡例は報告されなかった。また、スペインの報告では、COVID19病に罹患した41人の小児が報告されており、そのうち4人がPICU5に移されている。IMVを必要とした患者は1名のみで、死亡例は報告されていない。
Sunらは、集中治療を必要とした8人のCOVID-19患者を対象とした症例シリーズを報告している。すべての患者が頻呼吸で入院したが、発熱と咳があったのは6/8例のみであった。特筆すべきは、既往症があったのは1例のみであった。2人の患者がIMVを受けた。これらの患者ではサイトカインストームが一般的であり、特に重症患者ではよく見られた。
米国とカナダにある46のPICUを対象とした多施設共同研究では、2020年3月14日から4月3日までの間にCOVID19感染が確認された48例が含まれていた49。呼吸器症状が最も一般的な症状であり（全症例の73%）、18例（38%）はIMVを必要としていた。その研究発表時点では、2例（4%）が死亡し、15例（31%）がまだ入院していた。
このように、COVID-19の小児では重症化はあまり見られないが、集中治療を必要とする臨床症状の悪化が見られる患者もいる。
小児におけるパンデミックのレトロスペクティブビューでは、小児におけるCOVID-19の重症疾患の発現に2つの異なる期間があることが示されている：ではパンデミックの最初の数週間の間に呼吸不全を主症状とする第1期と、発症のピークから2-4週間後に血行動態障害を伴うPIMSを発症した第2期である。
9. 死亡率
無症状または軽症の患者の多くは微生物学的に確認されておらず、報告されていないため、小児の予後データを解析する際には注意が必要である。成人の世界的な症例死亡率は4%と確立されているが、地理的なばらつきが多い。
我々の知る限りでは、4月27日までに少なくとも22名の小児・青年（18歳未満）がCOVID-19で死亡している（中国2名、イタリア1名、スペイン6名、米国3名、英国8名、コロンビア2名）が、本稿執筆時点では小児症例を中心とした世界的な公式データは得られていない。
映 像 酔いについては、5 月 11 日現在、5 件（フランス 1 件、英国 1 件、米国 3 件）の致死例が報告されている 20。
10.治療
現在、COVID-19病の治療は、患者に十分な酸素供給と栄養補給を確保する支持療法が中心となっている。具体的な治療法は、2つの異なる戦略64に焦点が当てられている：a) ウイルスの複製を制御することを目的とした抗ウイルス治療、これは主に感染の初期段階で有用である可能性があり、b) 病気の中・後期に起こる過剰な炎症反応の劇症的な影響を制御するための免疫調節治療である。
注意すべきことは、これらの薬剤のいくつかにおける薬物動態の経験と知識は、小児では乏しいということである。このため、対象となる薬剤を個別にリスク・ベネフィットを評価して合理的に利用することが便利である。
いくつかの国の小児科学会は、小児におけるCOVID-19の治療に関する臨床ガイドラインを発表している43 65。スペイン小児科学会では、患者の重症度や危険因子に応じた具体的な治療法を提案しており、慎重なアプローチを強調している（表3）43。
提案されている抗ウイルス治療法については、ウイルス複製サイクルの異なる段階を対象としている66。
抗菌薬（例：ロピナビル/リトナビル、クロロキン/ヒドロキシクロロキン、イベルメクチン）の中では、レムデシビルのみが18歳以上の患者を含む臨床試験で臨床的有用性が証明されている67。
抗炎症薬については、一部のガイドラインではCOVID-19病で検討すべき全身性ステロイドが含まれている 68。
抗IL-6抗体であるトシリズマブは、いくつかの試験で評価されている 69。
現在、小児を対象とした臨床試験では、PanCOVID19試験のヒドロキシクロロキン（EudraCT2020-001156-18）や12歳以上の小児を対象としたレムデシビル（NCT04292730）など、異なる薬剤を評価しているものがある。
したがって、小児におけるCOVID-19に対する最良の薬理学的アプローチに関する具体的なエビデンスが開発されるまでは、支持療法が引き続き管理のバックボーンとなる。疾患の病期に応じて、抗ウイルス治療または免疫調節薬が考慮され、常に個々人のリスクとベネフィットの比率のバランスが保たれている。