Team sport players, power and combat athletes are at high genetic risk for COVID-19 severity
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2095254620300971
ハイライト
- 無症状者の予測遺伝子検査は、COVID-19重症化の将来のリスクを予測する可能性がかなり高い。
- プリーオトロピック効果によるCOVID-19重症度のリスク対立遺伝子は、パフォーマンスに関連する形質と関連している。
- チームスポーツの選手、パワー、格闘技選手は、トレーニングを受けていない被験者や持久力のあるアスリートよりもCOVID-19の重症度の高い遺伝的リスクを持っている。
- 6つの遺伝子多型に基づく多遺伝子リスクスコアは、地理的に有意なばらつきを示し、他の国よりもリスクの高い国があることを示している。
新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のパンデミックの加速に歯止めをかけるために行われた政府の規制が緩和されると、エリートアスリートを含む多くの人々が通常の日常生活に戻り始める。高血圧、呼吸器系疾患、肥満、高齢化、心血管疾患1など、重度のCOVID-19の危険因子の大部分はエリートアスリートでは例外的にまれであるが、アスリートが集団や共通のトレーニングエリアでトレーニングを行う場合、病気に感染しないわけではなく、その後の死亡リスクは低いであるが、ゼロではない。2
エリートアスリートは一般的に若く、健康であるため、このコホート内での高リスク者の特定は難しく、学際的なアプローチを必要とする可能性がある。初期に有望視されている分野のひとつに、遺伝子検査がある。
これまでのところ、4つの研究4,5,6,7は、ABO血液型（ABO）rs657152 A、アンジオテンシンI変換酵素（ACE）D、アポリポ蛋白E（APOE）rs429358 Cと、少なくとも6つのDNA多型がCOVID-19の重症度に関与している可能性があることを示している。
ロイシンジッパー転写因子様因子1（LZTFL1）rs11385942 GA、
膜貫通タンパク質189-ユビキチン共役酵素E2バリアント1（TMEM189-UBE2V1）rs6020298 A、
膜貫通セリンプロテアーゼ2（TMPRSS2）rs12329760 C対立遺伝子
が危険因子と考えられている（補足表1）。英国バイオバンクコホートによると、これらのリスクアレルは、
- 免疫系障害（ABO、LZTFL1、TMEM189-UBE2V1）、
- 血栓症（ABO）、
- 高血圧（ACE、TMPRSS2）、
- 認知症（APOE）、
- 肥満（ACE、APOE）、
- 呼吸器障害（ABO、TMPRSS2）、
- 脂質異常症（APOE）
にも関連している（補足表1）。興味深いことに、これらのリスク対立遺伝子はパフォーマンスに関連した形質とも関連しており（補足表2）、4つのリスク対立遺伝子は持久力および／またはパワーに好ましい影響を示した。
遺伝的および表現型の変異が多元的な効果を持つ可能性があることはよく知られている。例えば、II型筋繊維の割合が高いことはパワーパフォーマンスと正の相関があるが、肥満、糖尿病、高血圧の発症リスク因子と考えられている8 。
そこで、6つのDNA多型に基づくCOVID-19重症度の多遺伝子リスクスコアは、異なるスポーツグループ（持久力志向とパワー志向）によって異なる可能性があるという仮説を立てた。
1000 Genomesデータベースと、ロシアのエリートアスリート802名と対照者224名のデータ（補足表3および方法）を用いて、まず、各集団においてリスクが増加している被験者の割合を特定した。このために、すべての被験者を保有するリスク対立遺伝子の数に応じて分類した（例えば、ABO CC、ACE II、APOE TT、LZTFL1 GG、TMEM189-UBE2V1 GG、およびTMPRSS2 TT遺伝子型のキャリアはリスク対立遺伝子をゼロとし、ABO AA、ACE DD、APOE CC、LZTFL1 GA/GA、TMEM189-UBE2V1 AA、およびTMPRSS2 CC遺伝子型のキャリアはリスク対立遺伝子を12個保有していた）。
ロシア人対照者の約半数（47.3%）が5以上のリスク対立遺伝子のキャリアであった。したがって、この値はさらなる解析のための閾値と考えられた。
長期的選手は、リスクの増加を示す遺伝子型スコア（すなわち、≧5対立遺伝子）を持つ被験者の割合が最も低かった（対照群と比較して奇数比（OR）=1.07、p=0.802）。一方、他のアスリートでは、リスクの高い遺伝子型スコアを持つ個体の割合が高かった。
具体的には、中距離（OR = 1.58、p = 0.04）、戦闘（OR = 1.63、p = 0.048）、パワー（OR = 1.74、p = 0.0036）のアスリート、およびチームスポーツ選手（OR = 1.89、p = 0.0005）は、対照と比較して遺伝子リスクが増加した被験者の割合が有意に高かった（表1）。興味深いことに、多遺伝子リスクスコアは有意な地理的変動を示しており、一部の国では他の国よりもリスクが高くなっていた（表1）。
表1. COVID-19重症化リスクが増加した被験者の割合。
グループ n リスク対立遺伝子の数が多い被験者の割合(%)
ロシアの同胞
ロシア長期的選手 90 48.9
ロシアの中距離選手 126 58.7%* ロシアの格闘技選手 96 59.4%* ロシアの格闘技選手 96 59.4%* ロシアの格闘技選手 96 59.4
ロシア コンバットアスリート 96 59.4
ロシアのパワーアスリート 228 61.0
ロシアのチームスポーツ選手262 63.0
ロシアのコントロール 224 47.3
その他の人口
アメリカ人（アフリカ系） 61 68.9
アメリカ人（ヨーロッパ系） 99 59.6
バングラデシュ 86 59.3
バルバドス 96 82.3
イギリス人 91 53.8
中国人 301 28.6
コロンビア人 94 54.3
フィンランド 99 60.6
ガンビア 113 80.5
インド人 205 56.6
イタリア人 107 71.0
日本人 104 41.3
ケニア 99 81.8
メキシコ 64 45.3
ナイジェリア 207 82.1
パキスタン 96 56.3
ペルー人 85 52.9
プエルトリコ人 104 53.8
シエラレオネ 85 89.4
スペイン人 107 59.8
スリランカ人 102 51.0
ベトナム人 99 38.4
⁎
p＜0.05、ロシア人選手と対照者の間に統計的に有意な差があった。
略語。COVID-19=新コロナウイルス病。
結論として、我々は、チームスポーツ、パワー、格闘技のアスリートは、トレーニングを受けていない被験者や持久系アスリートよりもCOVID-19重症化の遺伝的リスクが高いことを明らかにした。ビタミンDの状態など、より確立された健康関連情報とともに、遺伝子検査を行うことが、各アスリートの個々のリスクプロファイルを決定するのに有用であるかもしれないことを示唆している10。