COVID-19患者におけるT細胞応答

サイトのご利用には利用規約への同意が必要です

Generic selectors
Exact matches only
記事タイトル検索
記事内容検索
Search in posts

T cell responses in patients with COVID-19

T cell responses in patients with COVID-19
In this Progress article, Zeyu Chen and E. John Wherry summarize early reports of the T cell responses observed in patients with COVID-19, emphasizing how diffe

要旨

COVID-19の解消または増悪におけるT細胞の役割、およびSARS-CoV-2への再感染からの長期的な保護を提供する可能性は、依然として議論されている。それにもかかわらず、最近の研究では、SARS-CoV-2感染に対するT細胞応答の様々な側面が強調されており、それによっていくつかの一般的な概念が明らかになりつつある。

序論

ジョンズ・ホプキンス・コロナウイルスリソースセンターのCOVID-19マップによると、SARS-CoV-2感染によるCOVID-19は、2020年7月25日時点で1580万人以上の感染と641,000人以上の死亡が確認されており、世界的なパンデミックとなっている。SARS-CoV-2感染は、無症状または軽度の感染から、入院を必要とする重度のCOVID-19まで、さまざまな臨床症状をもたらす可能性がある。

入院した患者は、重度の肺炎や急性呼吸窮迫症候群(ARDS)1,2,3に進行することが多い。無症状の人や入院を必要としない軽症の人の免疫学については比較的ほとんど知られていないが、最近の研究では入院患者の免疫反応に関する重要な知見が明らかにされている。

他の呼吸器ウイルス感染症と同様に、適応免疫応答4,5,6,7,8,9、特にT細胞6,8,10は、SARS-CoV-2感染症において顕著な役割を果たしている。しかしながら、T細胞応答がCOVID-19において有用であるか有害であるか、また、T細胞応答が亜最適で機能不全であるか過剰であるかについては、スペクトルの両端についての証拠が提供されているため、不明なままである。

 

ここでは、COVID-19における従来のT細胞応答に関する最近のデータのいくつかを要約し、しかしながら、新しいデータはまた、B細胞4,8,11、自然リンパ球細胞4、ナチュラルキラー細胞4,11、粘膜関連不変性T細胞4およびγδT細胞11を含む他のリンパ球集団への影響を強調していることに注目している。我々は、COVID-19における従来のαβ CD8+およびCD4+ T細胞について行われた重要な観察のいくつかを強調する。

これには、重症患者で観察される顕著なリンパ球減少、入院患者におけるCD8+対CD4+ T細胞応答の関連する特徴、変化する可能性のあるT細胞分化の特徴、COVID-19患者におけるT細胞応答の全体的な大きさが不十分または過剰であるかどうかに関する現在のデータ、およびこれらの特徴が疾患とどのように関連しているかに関するデータが含まれる。

最後に、COVID-19から回復した患者に見られるSARS-CoV-2特異的T細胞に関する新たなデータと、T細胞メモリーの意味合いについて議論する。この急速に台頭しつつある分野において、COVID-19におけるT細胞応答を取り上げた最新の研究を要約する。

これらのいくつかは、まだプレプリントサーバー上でのみ利用可能であり、非査読データからの結論は注意して扱われるべきである。特定の特徴に対するエビデンスの重要性を確立するのに役立つように、公表されているデータセットとプレプリントとして入手可能なデータセットの要約を表1に示す。

表1 COVID-19患者におけるT細胞解析を報告した研究

原文参照

COVID-19におけるリンパ球減少症

SARS-CoV-2感染の顕著な特徴の一つはリンパ球減少症である1,6,12,13。リンパ球減少症は重篤な疾患と関連している10,12,13が、患者が回復すると逆転する4,12。一部の患者では、リンパ球減少はCD4+T細胞、CD8+T細胞、B細胞、ナチュラルキラー細胞に影響を与えることが報告されている4,6が、他のデータでは、SARS-CoV-2感染はCD8+T細胞に優先的に影響を与えることが示唆されている8,9,14。

一過性のリンパ球減少症は、インフルエンザA H3N2ウイルス、ヒトライノウイルスまたは呼吸器合胞性ウイルスなどの多くの呼吸器ウイルス感染症の一般的な特徴であるが、これらの他の感染症におけるリンパ球減少症は、一般的に症状の発症の周りにのみ2〜4日間発生し、急速に回復する15。

対照的に、COVID-19関連リンパ球減少症は、これらの他の感染症よりも重症化または持続する可能性があり、T細胞株に対してより選択的であるようである。COVID-19患者で観察される末梢性リンパ減少症は、リンパ球の気道へのリクルートまたは炎症を起こした呼吸器血管内皮への接着を反映している可能性がある。

しかし、患者の肺の剖検研究と気管支肺胞液のシングルセルRNAシーケンシング(scRNA-seq)は、リンパ球の存在を識別するが、リンパ球浸潤は過剰ではない5,16。また、最近行われたCOVID-19患者の上気道のscRNA-seq解析では、重症患者では中等症患者と比較して細胞傷害性Tリンパ球の寄与が著しく減少していることが示された9。

重症化した疾患では、リンパ球減少は高レベルのIL-6、IL-10または腫瘍壊死因子(TNF)6,10,14と関連している可能性があり、これらのサイトカインがT細胞集団に直接作用する可能性がある17,18、および/または樹状細胞19や好中球などの他の細胞型を介した間接的な作用を介している可能性がある20,21。

そのようなFAS(また、CD95として知られている)8、TRAILまたはカスパーゼ3(ref.11)として知られているようなプロアポトーシス分子の発現のT細胞または高レベルの過活動化は、また、T細胞の枯渇に寄与する可能性がある。

 

このように、COVID-19におけるリンパ球減少のメカニズムはまだ不完全に理解されていないが、T細胞の減少、特に末梢部におけるT細胞の減少は、重症化した疾患を有する多くの患者の顕著な特徴である。

リンパ減少がT細胞に偏ったものであり、おそらくは特異的にCD8+T細胞に偏ったものである理由は不明のままである。動物モデルでは、リンパ球減少症はT細胞の活性化と増殖を増強する可能性がある22。

したがって、COVID-19患者におけるリンパ減少がT細胞の過剰活性化にどのように影響を与えるか、また、潜在的には免疫病理学にどのように影響を与えるかを決定することは、IL-7などの治療薬がこの点で有益である可能性があるため、将来の重要な目標である。

COVID-19におけるCD8+ T細胞応答

少数の患者、時には単一の患者を対象とした初期の研究では、重症COVID-19におけるCD8+ T細胞の活性化および/または分化状態の変化が報告されている(図1a)。例えば、重症の場合、末期分化したT細胞またはおそらく疲弊したT細胞の証拠があり、抑制性受容体PD1、TIM3、LAG3、CTLA4、NKG2AおよびCD39の発現レベルの増加が報告されている(参考文献4、8、10、11、23、24)。

しかしながら、これらの受容体の発現はまた、最近の活性化を反映している可能性があり、COVID-19患者のT細胞が枯渇しているのか、あるいは単に高度に活性化されているだけなのかは明らかではない。

対照的に、少なくとも1つの血液scRNA-seq研究では、健常対照と比較してCOVID-19患者のCD8+ T細胞による抑制性受容体の発現が限定的であることが報告されている7。

ある報告では、重度のCOVID-19患者のCD8+ T細胞は刺激時のサイトカイン産生が減少していた23。また、他のデータでは、ナチュラルキラー細胞関連マーカーの高レベルの発現や細胞毒性の増加など、CD8+ T細胞は過剰活性化のサインを持っている可能性が示唆されている4,23,25。

これらの研究の中には、COVID-19(ref.25)患者における過剰消極的なCD8+ T細胞反応やハイパーアクチベーション状態の存在を示唆するものもある。CD38+HLA-DR+活性化CD8+ T細胞またはKi67+増殖CD8+ T細胞の数の増加もまた、すべてではないが多くの患者で観察された4,8,11,26。

他の設定では、ウイルス感染の急性期または生ワクチン接種後に血液中に存在するCD38+HLA-DR+またはKi67+ CD8+ T細胞は、ウイルス特異的なT細胞を含んでおり27、これは、堅牢なCD38+HLA-DR+またはKi67+ CD8+ T細胞応答を有するCOVID-19患者において、ウイルス特異的なCD8+ T細胞応答が存在する可能性があることを示している。

しかし、すべての患者がこのようなT細胞活性化表現型を有するわけではなく、現在のデータは、COVID-19患者におけるCD8+ T細胞応答のパターンが多様化する可能性を示唆している(ref.8)。

図1:COVID-19進行中のT細胞応答の潜在的モデル。

図1

図1

軽症対重症のCOVID-19進行中のCD8+ T細胞応答(a)およびCD4+ T細胞応答(b)の提案されたモデル。表は、軽症と重症のCOVID-19の間で異なることが報告されている免疫パラメータを示す。表現型データは、このProgressの論文で引用された参考文献から照合したものである。複数の研究で確認された結果を太字で示す。

CCL、CC-ケモカインリガンド、CCR6、CC-ケモカイン受容体6、CTLA4、細胞傷害性Tリンパ球抗原4、CX3CR1、CX3C-ケモカイン受容体1、CXCL、CXC-ケモカインリガンド。GZMB、グランザイムB;ICOS、誘導性共刺激因子;IFNγ、インターフェロン-γ;KLR、キラー細胞レクチン様受容体;LAG3、リンパ球活性化遺伝子3;TCR、T細胞受容体。TFH細胞、T濾胞ヘルパー細胞;TH1細胞、Tヘルパー1細胞;TH2細胞、Tヘルパー2細胞;TH17細胞、Tヘルパー17細胞;TIGIT、免疫グロブリンおよびITIMドメインを有するT細胞免疫受容体;TIM3、T細胞免疫グロブリンおよびムチンドメイン含有タンパク質3;TNF、腫瘍壊死因子;Treg細胞、調節性T細胞。


これらの研究からいくつかの重要な考察が生じる:CD8+ T細胞応答の不均一性はどのように疾患と関連しているのか、末梢血中のT細胞応答はどのように呼吸器系のイベントを反映しているのか、そしてCD8+ T細胞応答は抗原特異的なのか。

最初に、複数の研究では、CD8+ T細胞を含むSARS-CoV-2に対する免疫応答の不均一性が示されており、新たなデータは、いくつかのケースでは、疾患の特徴に関連している可能性があり、潜在的に異なる患者の免疫タイプ6,8を特定している。

第二に、剖検研究と気管支肺胞液からのscRNA-seqデータは、呼吸器CD8+ T細胞応答の重要性を示唆している5,16、および上気道からの最近のscRNA-seqデータは、上皮細胞と細胞傷害性Tリンパ球の間で、特にインターフェロン-γ(IFNγ)軸を介して、相互作用がそこで起こることを示唆している9。

実際、末梢血28または気管支肺胞洗浄液5におけるCD8+ T細胞のより強固なクローン性の拡大は、より軽度の疾患または回復と関連しているかもしれないが、このCD8+ T細胞のクローン性の拡大が疾患回復の原因または結果であるかどうかは明らかではない。

最後に、回復した患者におけるSARS-CoV-2特異的CD8+ T細胞の証拠があり、これはウイルス特異的CD8+ T細胞応答だけでなく、多くの回復期患者におけるCD8+ T細胞メモリーの証拠を提供している29,30,31,32。これらのウイルス特異的CD8+ T細胞の初期急性SARS-CoV-2感染の制御における正確な役割と将来の感染からの保護能力は、まだ決定されていない。

COVID-19におけるCD4+ T細胞応答

CD8+ T細胞と同様に、COVID-19患者において、機能障害およびCD4+ T細胞による活性化および/または枯渇マーカーの発現の増加の証拠がある(refs10,14)(図1b)。症例報告は、CD38およびHLA-DR26,33,34のような活性化マーカーによって定義されるように、CD8+ T細胞の活性化がCD4+ T細胞の活性化よりも大きいかもしれないことを示唆している。

しかし、別の研究では、CD4+ T細胞活性化のレベルが高い患者のサブセットが特定されており、臨床的に悪化している可能性があるとされている8。

ある報告では、中等症の患者では重症の患者よりもIFNγ産生Tヘルパー1(TH1)様細胞の割合が高いことが報告されている13。さらに、SARS-CoV-2スパイクタンパク質に特異的なCD4+ T細胞が急性感染で確認されており、TH1細胞のサイトカインプロファイルを持っている35。

重症COVID-19におけるTヘルパー2(TH2)細胞型応答の役割は不明であるが、軽症患者は正常なTH2細胞応答を有する可能性がある11。他の肺疾患におけるTH2細胞応答の顕著な役割を考えると、これはさらなる研究のための重要な領域である。

2つの個々の報告はまた、Tヘルパー17(TH17)細胞が介在する免疫病理学の潜在的な役割を示している重度のCOVID-19(refs2,34)で強力なCCR6+CD4+ T細胞のシグネチャを記述している一方で、別の研究では、トランスフォーミング成長因子-β(TGFβ)36を産生するCD4+ T細胞の数が増加する可能性があることを確認した。

また、顆粒球-マクロファージコロニー刺激因子(GM-脳脊髄液)やIL-6を産生するCD4+ T細胞の集団もCOVID-19患者で報告されている(参考文献37)が、T細胞は典型的にはIL-6を産生しない。調節性T細胞36およびICOS+CD38+循環T濾胞ヘルパー(活性化cTFH)細胞8もCOVID-19患者では変化している可能性があり、活性化cTFH細胞数の増加は、おそらく循環形質細胞数の増加が報告されていることと関連していると思われる。

 

リンパ減少はCD4+ T細胞にも影響を与えるが、CD8+ T細胞に比べて影響は少ないことを示唆する研究もある8,38。リンパ減少がCD4+ T細胞の活性化および/または機能不全とどのように関係しているかは、まだ明らかにされていない。

さらに、メモリーCD8+ T細胞に加えて、SARS-CoV-2感染から回復した患者は、ウイルス特異的メモリーCD4+ T細胞29,30,31,32を有しており、これはT細胞メモリーの可能性と、おそらくは防御免疫の可能性を示唆している。

軽度のCOVID-19から回復した個体では、CD4+ T細胞は、IL-7Rαの高レベルの発現を有する典型的な記憶表現型を獲得した(ref.32)。興味深いことに、交差反応性メモリーCD4+ T細胞は、SARS-CoV-2に曝露されたことのない被験者においても見られる(ref.29)。

これらの既存のメモリーCD4+ T細胞は、おそらくヒト固有のコロナウイルスに反応して生成されると考えられるが、SARS-CoV-2感染時の免疫や病理にどのような影響を与えるのかは不明である。

有効なCD8+ T細胞または抗体が存在しない状態でのメモリーCD4+ T細胞の存在が病理学を引き起こす可能性がある他の設定がある39。したがって、CD4+ T細胞応答は、COVID-19の患者において存在し、おそらく疾患の解決に続く記憶を形成する。

SARS-CoV-2の急性感染において応答するCD4+ T細胞が機能的に障害されているのか、あるいは過剰に活性化されているのか、そしてこれらの応答が疾患転帰とどのように関係しているのかは、依然として重要な未回答の問題である。

COVID-19におけるT細胞分化

ヒトにおけるほとんどの急性ウイルス感染は、CD4+ T細胞とCD8+ T細胞の両方の活性化と増殖を誘導するので、SARS-CoV-2感染はこの点で特異的ではないかもしれない。しかしながら、T細胞の過剰活性化または低活性化、または効果のない分化状態(例えば、TH17細胞、疲弊したT細胞または末期分化したT細胞)へのスキューイングは、COVID-19を有する一部の患者では最適ではないかもしれない。

重度のCOVID-19患者では、全身性サイトカインやケモカイン、特にIL-6、CXCL8、CXCL9、CXCL10の高レベル(参考文献8,11,40)、あるいは遅延または欠損したI型インターフェロン応答41など、いくつかの特徴が、T細胞応答を歪める可能性があると報告されている。

COVID-19患者で報告されている潜在的なI型インターフェロン欠乏症は、形質細胞様樹状細胞の数が減少しているという最近の観察結果と一致している11。しかし、この観察は、ある患者コホート11で観察されたインターフェロン誘導性ケモカインCXCL10の頑健で一貫したアップレギュレーションとは対照的であり、おそらくこのケモカインの発現の非インターフェロン誘導性のためであろう。

 

我々の理解におけるもう一つの重要なギャップは、ウイルス負荷と免疫応答の関係である。ウイルス負荷は、T細胞応答の大きさと質に大きな影響を与える可能性があり、ウイルスの複製を定量化する将来の研究は、SARS-CoV-2感染時に進化するT細胞応答を理解するためのコンテキストを提供する必要がある。

COVID-19患者の主な特徴は、高血圧や糖尿病などの併存疾患が濃縮されていることである42(次項参照)。リンパ減少はSARS-CoV-2感染に特有の特徴ではないが43、COVID-19患者ではリンパ減少がより長期化する可能性があり、リンパ減少によって誘発される増殖は明らかにT細胞の分化と活性化に影響を与える可能性がある;しかしながら、COVID-19患者におけるT細胞の分化に対するリンパ減少の寄与についてはまだ調査されていない。

共存疾患とCOVID-19

心血管疾患44,45、糖尿病42、肥満46などの併存疾患は、臨床転帰の悪化および重篤なCOVID-19と関連する最も一般的な基礎疾患のいくつかである。さらに、高齢の患者ほどCOVID-19の臨床重症度が高く(参考文献1,47)、男性の方が女性よりも重症度が高い場合がある1,47、

ABO血液型8,48,49を含む遺伝的変異がCOVID-19患者の臨床転帰に影響することが報告されている。しかし、これらの併存疾患がCOVID-19の間のT細胞応答とどのように関連しているかはほとんど不明である。

 

高齢化は呼吸器ウイルス感染症の重症度に共通する併存疾患であり、疾患の重症度はT細胞応答の変化と関連している可能性がある50,51。加齢は、CD4+ T細胞53とCD8+ T細胞の両方のT細胞レパートリーの多様性に影響を与える52。

このような加齢に伴うT細胞クローンの多様性の低下は、インフルエンザなどのウイルス感染に対する応答の低下と関連している55。加齢はまた、T細胞の老化と関連している可能性があり、これはおそらく感染症に対する効果的でない反応に寄与していると考えられる56,57。

しかし、老化したT細胞は逆説的に炎症を促進することもあり、それゆえに免疫病理学に寄与しているのかもしれない。高齢の患者ではCOVID-19の期間中、より重篤なリンパ球減少症を経験する(参考文献10)が、加齢に伴うリンパ球減少症が疾患の重症度と因果関係があるのか、あるいはその逆なのかは明らかではないが、高齢の患者ではCOVID-19の期間中、より重篤なリンパ球減少症を経験する。

 

COVID-19の男性は女性よりも入院率と死亡率が高く58、重症化した症例の中では男性の方が重症化したリンパ球減少症が多い59。また、COVID-19を有する女性では、CD4+およびCD8+ T細胞活性化が強くなるという偏りがあるかもしれない(ref.60)。

これらの性の偏りが、X染色体にコードされた免疫遺伝子58および/または免疫応答の調節における性ホルモンの役割に関係しているかどうかは不明である61。それにもかかわらず、これらのデータは、進行中の臨床試験において性別を考慮することの重要性を強調している。

 

入院しているCOVID-19患者の非常に高い割合は、1つ以上の心血管系合併症を有している44,45,62,63,64。さらに、重症化した疾患の症状の多くは、凝固病および血管合併症に関連している62,64。新たに認められた小児におけるSARS-CoV-2関連多系統炎症性症候群でさえ、冠動脈の炎症をしばしば伴う川崎病と類似している65,66。

エボラウイルスやマウスの悪性リンパ球性絨毛膜炎ウイルスを含む他のウイルス感染症は、血管内皮の損傷を引き起こす可能性がある。これらのウイルスは血管内皮に感染し、T細胞はその後、ウイルス感染細胞を攻撃することによって血管障害を引き起こすことができる67,68,69。しかしながら、これらの設定での疾患発現はCOVID-19のそれとは異なり、血管内皮の広範なSARS-CoV-2感染は、ほとんどの患者では考えにくい。

 

肥満もまた、COVID-19の重症化および入院率の上昇46,70に寄与しており、これはおそらく心血管系の健康における肥満度指数の役割と関連していると思われる。

しかしながら、肥満はまた、インフルエンザワクチン接種71または感染症に対するT細胞応答に直接影響を与えることができ72、T細胞の分化を変化させる肥満の役割は、喘息73および慢性炎症74において観察されている。それにもかかわらず、心血管系の合併症を有する患者における重度のCOVID-19に特徴的な凝固病または炎症の促進におけるT細胞の正確な役割は明らかにされていない。

 

最後に、最近の遺伝子関連研究では、重度のCOVID-19およびARDS患者と健常対照者を比較した49。CCR9、CXCR6、XCR1を含むいくつかのケモカイン受容体遺伝子、およびABO血液型を制御する遺伝子座が重症疾患と関連していることが確認された。

しかし、これらの遺伝子がCOVID-19におけるT細胞応答に直接または間接的に関連しているかどうかは不明であり、さらなる調査が必要である。

 

したがって、重症COVID-19は共存疾患を有する患者によって部分的に特徴づけられるが、これらの共存疾患がT細胞応答とどのように関連しているかは、まだ十分に理解されていない。

因果関係が存在し、おそらく基礎となる遺伝学のいくつかに関連しているかもしれない。しかし、特定の併存疾患や既往症により、重症患者はSARS-CoV-2感染に関連した重症のウイルス媒介性および免疫媒介性病理学への耐性が低下している可能性もある。

COVID-19 T細胞応答の強さ

ここで議論されている発表されたデータは、重度のCOVID-19患者では、T細胞応答が不十分であったり、過剰であったりすることを示している。 しかし、なぜ反応が少なすぎる患者と多すぎる患者がいるのか、また、末梢血中のT細胞反応の強さが呼吸器やその他のSARS-CoV-2感染臓器でのT細胞反応の強さを反映しているのかは不明である。

入院中の患者におけるSARS-CoV-2特異的T細胞に関する情報はいくつか存在し、活性化マーカー(Ki67など)を用いたアプローチは、ウイルス特異的T細胞応答を捕捉する可能性が高い;最近の研究では、急性疾患におけるウイルス特異的CD4+ T細胞およびCD8+ T細胞を同定することにより、この画像を埋め始めている5,29,30。

しかし、不足している情報として、SARS-CoV-2に急性感染している間、「成功した」免疫応答を受けている外来患者の慎重な免疫分析がある。さらに、T細胞応答の大きさと質がどのように免疫系の他の部分からのシグナルと関係しているかをCOVID-19のどのようなモデルにも組み込むことが重要である。

最後に、T細胞応答の強さは、疾患や感染症のステージにも関係しているかもしれない。急性SARS-CoV-2感染のさまざまな「段階」を正確に評価することは、T細胞応答を解釈する上でも貴重である。

 

したがって、今後の研究では、異なる病期や免疫応答の特徴を持つ患者を識別し、治療戦略に適合させる方法についての洞察が得られるはずである。このような「免疫の健康」の分析に基づく精密医療戦略は、チモシンα1(参考文献25)やI型インターフェロン75のような免疫賦活戦略と、トシリズマブ76,77,78、ラキソリチニブ79、デキサメタゾン80のような免疫抑制剤の使用を、最も効果が期待できる患者に合わせて調整するために利用される可能性がある。

これらの努力は、ヒトACE2発現マウス81,82,83,84,85を含む、より優れた前臨床モデルの開発によって支援されるべきである。このようなモデルを用いて、以下のような重要な問題に取り組むことは将来的に興味深いことであろう。

SARS-CoV-2に対する抗ウイルス反応が重篤な病態を誘発することなく成功するためには、T細胞の活性化と分化の「適切な」プロファイルとは何か、SARS-CoV-2のウイルス負荷や初期接種がT細胞応答と病態にどのように影響するか、血液中のT細胞応答は肺浸潤T細胞とどのように関係しているか、多くの呼吸器ウイルスは血液中には存在しないかもしれない組織常在免疫細胞によって制御されていることを考慮すると、血液中のT細胞応答は肺浸潤T細胞とどのように関係しているか、SARS-CoV-2感染時に成功したT細胞応答をサポートする分子機構とは何か、などの重要な問題に対処するために、このようなモデルを使用することは将来的に興味深いことである。

COVID-19におけるT細胞メモリー

重要な問題は、SARS-CoV-2感染またはワクチン接種のいずれかに続いて保護T細胞記憶が形成されるかどうかである。

ワクチン接種に関するデータは試験結果を待つことになるが、回復したCOVID-19患者の初期データは有望である。回復した患者の100%および70%において、それぞれメモリーCD4+ T細胞およびCD8+ T細胞が検出された29。さらに、スパイクタンパクだけでなく、ヌクレオタンパクや膜タンパクを含む複数のSARS-CoV-2タンパクに対してもメモリーT細胞応答が検出された31。

これらのT細胞が防御免疫を提供しているかどうかは不明であり、この疑問をT細胞だけで解決することは、回復した患者におけるSARS-CoV-2特異的抗体の存在によって混乱を招くことになるだろう。

それにもかかわらず、回復した患者の継続的な解析は、これらの患者が地域社会でSARS-CoV-2に再曝露される可能性があるため、体液性および細胞性記憶を含む免疫記憶の保護能力についての洞察を提供するはずである。

さらなる研究では、T細胞メモリーの分化状態と耐久性も定義すべきである。さらに、COVID-19の軽度の症状を経験した患者と重度の疾患を経験した患者におけるT細胞記憶の形成方法を定義することも重要であろう。

他のコロナウイルスに対するT細胞メモリーの証拠は心強いものであるが、SARS-CoV-2に対するこのような免疫自然史研究は、ワクチン誘発T細胞反応を調べる上で貴重なものとなるであろう。

結論

蓄積された証拠は、COVID-19およびおそらくSARS-CoV-2感染からの回復後に形成される免疫学的記憶におけるT細胞の役割を支持している。すべてではないが、入院した患者のほとんどは、CD8+とCD4+の両方のT細胞反応を示しているようであり、重症化した疾患に関連して、最適でない、過剰な、あるいは不適切なT細胞反応を示す可能性があることを示唆する証拠がある。

実際、T細胞応答のパターンは異なる患者で複数の異なるパターンが存在する可能性があり、特定の患者の特定の免疫型に合わせた異なる臨床的アプローチが可能であることを示唆している。入院中のCOVID-19患者におけるT細胞応答に関する利用可能なデータの多くは、まだプレプリント形式でしか入手できない。

この形式は、パンデミックの緊急性のある状況で情報を迅速に普及させるために不可欠である。しかし、これらの研究が査読を経て進むにつれて、SARS-CoV-2感染に対するT細胞応答の性質についての信頼性と明確性が高まるはずである。

COVID-19におけるT細胞応答タイプのクラスをより注意深く定義し、既往症、併存疾患、人種、「免疫健康状態」、その他の変数がT細胞応答にどのように影響するかを明らかにすることで、治療と予防のための新たな機会を明らかにすることができるはずである。

 

タイトルとURLをコピーしました