タウリン 10の神経保護作用(認知症・アルツハイマー)

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タウリン

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概要

タウリンは、哺乳動物に豊富に含まれている硫黄を含む含硫アミノ酸とみなされることもあるが、カルボキシル基をもたないためアミノ酸には分類されない。

タンパク質を構成せず、通常遊離状態で動植物の組織に見出される。イカやタコなどの軟体動物に多く含まれることが知られている。

役割

タウリンは、胆汁酸の抱合、抗酸化作用、浸透圧調節、膜安定化、カルシウムシグナル伝達の調節など、多くの生物学的役割を担っている。

心血管機能、骨格筋、網膜、中枢神経系の発達および機能にも不可欠。

タウリンの神経保護作用

タウリンは明確には神経伝達物質としては分類されていないが、基準の多くは満たしている。タウリンとその合成酵素CSADは、シナプス前終末に共局在する。

二種類のタウリン受容体(イオノトロピックタウリン受容体、メタボトロピックタウリン受容体)がある可能性があり、一部のタウリンの神経保護効果はそれらの受容体を介して作用することが研究者によって提案されている。

GABA A受容体

タウリンはNMDAを阻害し、GABAa受容体を刺激することで、GABAを増加させる。

タウリン単独での認知機能改善の証拠はほとんどないが、脳内のGABAを増加させる方法のひとつとして有望。

グルタミン酸興奮性毒性の軽減

タウリンによるGABA A受容体活性は、アミロイドβのグルタミン酸作動性伝達の興奮毒性による神経細胞死を阻害する。

Activation of GABA(A) receptors by taurine and muscimol blocks the neurotoxicity of beta-amyloid in rat hippocampal and cortical neurons. - PubMed - NCBI
Neuropharmacology. 2005 Dec;49(8):1140-8. Epub 2005 Sep 16. Research Support, Non-U.S. Gov't

カルシウム恒常性調節

タウリンのカルシウム恒常性の調節作用、GABAを介したNMDA受容体からの神経保護作用は、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病などの疾患に置いて見られるグルタミン酸興奮毒性、カルシウム不均衡などに対して神経保護の役割を果たす可能性がある。

Taurine as a Modulator of Excitatory and Inhibitory Neurotransmission
We present data that summarize our findings on the role of taurine in the central nervous system and in particular taurine's interaction with the inhibitory and...

アミロイドβオリゴマー阻害

オスモライトであるタウリンはアミロイドβの凝集を抑制する。アミロイドの弱い阻害剤。

Role of naturally occurring osmolytes in protein folding and stability. - PubMed - NCBI
Arch Biochem Biophys. 2009 Nov;491(1-2):1-6. doi: 10.1016/j.abb.2009.09.007. Epub 2009 Sep 19. Review

タウリンおよびホモタウリンはアミロイドβオリゴマーに直接結合して阻害する。

Taurine in drinking water recovers learning and memory in the adult APP/PS1 mouse model of Alzheimer's disease
Alzheimer's disease (AD) is a lethal progressive neurological disorder affecting the memory. Recently, US Food and Drug Administration mitigated the standard fo...

細胞浸透圧の調節

Substantia nigra osmoregulation: taurine and ATP involvement | American Journal of Physiology-Cell Physiology
An extracellular nonsynaptic taurine pool of glial origin was recently reported in the substantia nigra (SN). There is previous evidence showing taurine as an i...

抗酸化剤

タウリン投与による、肝臓組織のカタラーゼ、GSH-Px活性の増加。

The protective effect of taurine against cyclosporine A-induced oxidative stress and hepatotoxicity in rats. - PubMed - NCBI
Toxicol Lett. 2004 Jul 15;151(2):335-43.

タウリンとβアラニンの同時投与は、ミトコンドリア効果を著しく妨げる。タウリンはミトコンドリアタンパク質の調節因子として、電子伝達活性を増強し、スーパーオキシド生成に対するミトコンドリアの保護効果を有する。

Mechanism underlying the antioxidant activity of taurine: prevention of mitochondrial oxidant production. - PubMed - NCBI
Amino Acids. 2012 Jun;42(6):2223-32. doi: 10.1007/s00726-011-0962-7. Epub 2011 Jun 21. Research Support, Non-U.S. Gov't

小胞体ストレスの軽減

Beneficial effect of taurine on hypoxia- and glutamate-induced endoplasmic reticulum stress pathways in primary neuronal culture. - PubMed - NCBI
Amino Acids. 2012 Aug;43(2):845-55. doi: 10.1007/s00726-011-1141-6. Epub 2011 Nov 13. Research Support, Non-U.S. Gov't

ミトコンドリア機能障害の予防

タウリンはミトコンドリアmPTPの開口を阻害することにより、ミトコンドリア透過性遷移mPTの誘導を抑制した。さらに、ミトコンドリア膜電位の喪失、細胞内ATPレベルの低下、細胞質に転位するチトクロームcの量の減少、カスパーゼ−3活性化が観察された。

Taurine protects transformed rat retinal ganglion cells from hypoxia-induced apoptosis by preventing mitochondrial dysfunction. - PubMed - NCBI
Brain Res. 2009 Jul 7;1279:131-8. doi: 10.1016/j.brainres.2009.04.054. Epub 2009 May 7. Research Support, Non-U.S. Gov't

抗アポトーシス

Protective function of taurine in glutamate-induced apoptosis in cultured neurons. - PubMed - NCBI
J Neurosci Res. 2009 Apr;87(5):1185-94. doi: 10.1002/jnr.21926. Research Support, N.I.H., Extramural; Research Support, U.S. Gov't, Non-P.H.S.
Taurine suppresses doxorubicin-triggered oxidative stress and cardiac apoptosis in rat via up-regulation of PI3-K/Akt and inhibition of p53, p38-JNK. - PubMed - NCBI
Biochem Pharmacol. 2011 Apr 1;81(7):891-909. doi: 10.1016/j.bcp.2011.01.008. Epub 2011 Feb 3.

炎症メディエーターの下方制御

タウリン抗炎症作用機序は、PARPおよびNF-κBのダウンレギュレーションと関連している。

Anti-inflammatory mechanism of taurine against ischemic stroke is related to down-regulation of PARP and NF-κB. - PubMed - NCBI
Amino Acids. 2012 May;42(5):1735-47. doi: 10.1007/s00726-011-0885-3. Epub 2011 Mar 16. Research Support, Non-U.S. Gov't
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