Symptom Duration and Risk Factors for Delayed Return to Usual Health Among Outpatients with COVID-19 in a Multistate Health Care Systems Network — United States, March–June 2020

www.cdc.gov/mmwr/volumes/69/wr/mm6930e1.htm?s_cid=mm6930e1_w

概要

このトピックについては、すでに何が知られているのか？

COVID-19の臨床経過および軽度の外来患者のベースライン健康状態への復帰については、比較的ほとんど知られていない。

本報告では何が追加されたか？

SARS-CoV-2 感染症の外来検査で陽性の結果を得た症状のある成人を対象とした複数州合同の電話調査では、検査後 2～3 週間の面接時に 35%が通常の健康状態に戻っていなかった。慢性的な病状のない18～34歳では、5人に1人が普段の健康状態に戻っていなかった。

公衆衛生の実践にはどのような影響があるのであろうか？

COVID-19は、基礎となる慢性的な病状のない若年成人の間でも、病気を長期化させる可能性がある。これらのグループを対象とした効果的な公衆衛生上のメッセージングが必要である。

 

図は、慢性疾患のない若年成人でもCOVID-19からの回復には長い時間がかかることを説明する文章である。

 

症状の持続時間の延長や障害は、重症コロナウイルス疾患2019（COVID-19）で入院した成人によく見られる。軽度のCOVID-19疾患を持つ外来患者のベースライン健康状態への復帰を特徴づけることは、COVID-19関連疾患の全スペクトルを理解し、公衆衛生メッセージング、介入、および政策を調整するために重要である。

2020年4月15日から6月25日までの間に、13州14の米国学術医療システムのうちの1つの外来で、COVID-19の原因ウイルスであるSARS-CoV-2の逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）検査が初めて陽性となった18歳以上の成人の無作為サンプルを対象に、電話面接を実施した。

面接は検査日の14～21日後に実施された。回答者には、人口統計学的特徴、ベースラインの慢性的な病状、検査時にみられた症状、面接日までにそれらの症状が解消したかどうか、面接時に通常の健康状態に戻ったかどうかを尋ねた。

292人のうち94%（274人）が検査時に1つ以上の症状があったと報告しており、これらの症状のある回答者の35%が面接日（中央値=検査日から16日）までに普段の健康状態に戻っていないと報告しており、そのうち18～34歳では26%、35～49歳では32%、50歳以上では47%を含んでいた。また、検査時に咳、倦怠感、息切れを訴えた人のうち、面接時にこれらの症状が継続していたのは、それぞれ43%、35%、29%であった。

これらの所見は、若年成人を含む軽度の外来患者であってもCOVID-19の投与により、病気が長期化する可能性があることを示している。これらのグループを対象とした効果的な公衆衛生メッセージが必要である。SARS-CoV-2 の伝播を遅らせるためには、社会的距離を置くこと、頻繁な手洗い、公共の場での一貫した正しいフェイスカバーの使用などの予防策が強く奨励されるべきである。

 

長引く病気は、入院を必要とする重度の COVID-19 を有する成人、特に高齢者ではよく報告されている（1,2）。最近では、最初に外来患者として評価された人のSARS-CoV-2感染症は、若年成人の症例も含めて増加している(3)。COVID-19の外来患者における回復期と症状の持続時間をよりよく理解することは、ケアの方向付け、感染を減らすための介入の情報提供、および公衆衛生メッセージの調整に役立つ。

 

米国の医療システムの共同研究である重症患者におけるインフルエンザワクチン効果（IVY）ネットワークは、入院患者と外来患者の両方の設定でCOVID-19に関する疫学的研究を行っている(4,5)。13州の14の優勢都市型学術医療システムがそれぞれ、2020年3月31日から6月4日の間に得られたSARS-CoV-2 RT-PCR検査結果が陽性の成人のリストをVanderbilt大学医療センターに提出した。

その後、外来患者として検査を受けたこれらの患者のサブセットに対して部位別無作為サンプリングを行い、検査遭遇時に入院していない救急部（ED）で検査を受けた患者、および他の外来診療所で検査を受けた患者を含めた。

検査日から14～21日後に、CDCの担当者が無作為に採取された患者またはその代理人と電話で面談し、ベースラインの人口統計学的、社会経済学的、および慢性疾患の有無を含む基礎となる健康情報を自己申告で入手した。

最大7日間連続して電話をかけ、複数の言語で面接を行った（4）。回答者には、検査日前に気分が悪くなった日数、検査時に経験したCOVID-19関連の症状（6）、面接日までに症状が改善したかどうか、患者が通常の健康状態に戻ったかどうかを報告するよう求めた。

このデータ解析では、回答者が面接を完了していない場合、代理者（家族など）が面接を完了した場合（症状に関する知識が不完全であったため）、過去にSARS-CoV-2検査で陽性であったことを報告した場合（症状に関する質問の基準日が不明であったため）、または（この解析では症状のある人に焦点を当てているため）検査時に症状の質問に答えなかったか、またはすべての症状を否定した場合には、回答者を除外した。

 

面接日までに通常の健康状態に戻ったと報告した回答者と戻っていないと報告した回答者の特徴を比較するために記述統計量を用いた。ベースラインの特徴と通常の健康状態への復帰との関連を評価するために、部位別のクラスタリングを考慮した交換可能な相関構造を持つ一般化推定方程式回帰モデルを適合させ、事前に選択された潜在的な交絡因子を調整した。個々の症状の消失および持続時間も評価した。統計解析はStataソフトウェア（バージョン16;StataCorp）を用いて実施された。

 

582人の患者（EDで検査を受けた175人[30%]、非EDで検査を受けた407人[70%]を含む）に対して少なくとも1回の電話での面接が試みられ、325人（56%）の面接が完了した（EDで89人[27%]、非EDで236人[73%]）。非回答者257人のうち、178人が連絡が取れなかった、37人がコールバックを要求したが電話をかけても連絡が取れなかった、28人が面接を拒否した、14人が言語障害を持っていた。

面接が完了した325人のうち、31人が除外された：代理人が面接を行ったため9人（3%）、過去にSARS-CoV-2検査で陽性だったと報告されたため17人（5%）、症状の質問に答えなかった5人（2%）であった。残り292人の患者のうち、274人（94%）が検査時に1つ以上の症状を報告し、このデータ解析に含まれていた。

外来検査後、7%（262人中19人）が検査日から中央値で3.5日後に入院したと報告していた。症状のある回答者の年齢中央値は42.5歳（四分位間値範囲[IQR]=31～54歳）、142人（52%）は女性、98人（36%）はヒスパニック系、96人（35%）は非ヒスパニック系白人、48人（18%）は非ヒスパニック系黒人、32人（12%）はその他の非ヒスパニック系人種であった。

全体では、利用可能なデータがある264人中141人（53%）が1つ以上の慢性的な病状を報告していた。検査から面接日までの期間の中央値は16日（IQR = 14-19日）であった;SARS-CoV-2の検査を受ける前に気分が悪くなったと報告した日数の中央値は3日（IQR = 2-7日）であった。

通常の健康状態に戻る

通常の健康状態への復帰に関するデータが入手可能な面接者274人中270人のうち、175人（65%）が検査日から中央値で7日（IQR=5～12日）で通常の健康状態に復帰したと報告した（表1）。面接時には、95 人（35%）が「普段の健康状態に戻っていない」と回答していた。

通常の健康状態に戻らなかった人の割合は年齢層によって異なり、18～34歳では26%、35～49歳では32%、50歳以上では47%が検査結果が出てから14～21日以内に通常の健康状態に戻らなかった（p=0.010）と回答していた。

慢性疾患の有無も復帰率に影響を与えた;慢性疾患なしまたは1つの慢性疾患が180人、2つの慢性疾患が39人、3つ以上の慢性疾患が44人のうち、それぞれ28%、46%、57%が陽性反応後14～21日以内に通常の健康状態に復帰していないと回答した（p=0.003）。

慢性的な病状のない18～34歳の回答者のうち、19%（48人中9人）が通常の健康状態に戻っていないと報告した。他の因子を調整すると、年齢が50歳以上対18-34歳（調整後オッズ比[aOR]=2.29;95%信頼区間[CI]=1.14-4.58）、および3つ以上対慢性疾患なしの報告（aOR =2.29;95%CI =1.07-4.90）は、通常の健康状態に戻っていないことと関連していた（表2）。

肥満（body mass index ≥30 kg/m2）（aOR 2.31;95%CI = 1.21-4.42）および精神疾患を報告している§（aOR 2.32;95%CI = 1.17-4.58）もまた、年齢、性、および人種/民族性を調整した後、患者が通常の健康に戻らないことの2倍以上のオッズと関連していた。

症状の解消と期間

症状のあった274人の外来患者のうち，症状数の中央値は問診票に記載された17項目のうち7項目（IQR=5～10）で，疲労（71%），咳（61%），頭痛（61%）が最も多く報告されていた（図）。検査当日に発熱と悪寒を報告した回答者のうち、これらの症状はそれぞれ97%、96%の回答者で消失した。

最も解消されなかった症状は、咳（43%［166名中71名］で解消されなかった）と疲労（35%［192名中68名］で解消されなかった）であり、検査時に息切れを報告した90名のうち、26名（29%）で解消されなかった。

検査時に個別の症状を報告したが面接時には報告しなかった人の症状が消失するまでの期間の中央値は、検査日から4日から8日で、嗅覚喪失（中央値=8日、IQR=5～10.5日）と味覚喪失（中央値=8日、IQR=4～10日）の期間が最も長くなってた。通常の健康状態に戻ったと報告した回答者のうち、34%（175人中59人）が、面接時に質問された17のCOVID関連症状のうち1つ以上をまだ報告していた。

議論

これまでのほとんどの研究は、重度のCOVID-19で入院した成人の症状の持続期間と臨床転帰に焦点を当てている(1,2)。この報告では、外来で検査を受けた症状のある成人であっても、症状が消失して通常の健康状態に戻るまでに数週間かかる可能性があることが示されている。

検査後2-3週間以内に通常の健康状態に戻らないことは、回答者の約3分の1が報告している。慢性的な病状のない18～34歳の若年成人でも、5人に1人近くが検査後14～21日で通常の健康状態に戻っていないと報告している。

対照的に、インフルエンザ外来患者の90%以上は、検査結果が陽性であってから約2週間以内に回復している（7）。

以前、COVID-19で入院した成人の病気の重症度と高齢および複数の慢性疾患の存在が関連していた（8,9）;この研究では、両方とも外来患者の病気の長期化と関連していた。

これまでの研究では、人種/民族性がCOVID-19の重症化の危険因子であることが明らかにされている(10)が、外来で診断された患者を対象とした本研究では、人種/民族性と通常の健康状態への復帰との関連は認められなかったが、回答者の数が少なかったために関連を検出する能力が限られていたのかもしれない。

慢性的な精神疾患と通常の健康状態への復帰の遅れとの間に関連があるという知見は、さらなる評価が必要である。これらの所見は、軽度の外来患者であってもCOVID-19の効果を十分に理解する上で重要な意味を持つ。特に、慢性的な病状を持たない若年成人であっても、回復期が長期化する可能性があり、仕事、学業、その他の活動からの離脱が長期化する可能性がある。

 

本報告書の知見には、少なくとも3つの制限がある。第一に、非回答者は調査対象者とは異なる可能性がある。例えば、重症度の高い人は、その後入院して電話に出られなくなった場合、電話に出にくくなった可能性がある。

第二に、検査日前に治った症状や検査日後に始まった症状は、本調査では記録されていない。最後に、電話調査であるため、本調査は患者の自己報告に依存しており、不完全なリコールまたはリコールバイアスの影響を受けている可能性がある。

 

非入院型のCOVID-19疾患は、若年成人や慢性的な基礎疾患がない、あるいはほとんどない人であっても、病気が長引いたり、症状が持続したりする可能性がある。公衆衛生上のメッセージは、若年成人や慢性的な基礎疾患を持たない人など、COVID-19病を重症化または長期化しているとは認識していないかもしれない人々をターゲットにすべきである。

SARS-CoV-2 の拡散を遅らせるために、社会的距離を置くこと、頻繁な手洗い、公共の場での一貫した正しいフェイスカバーの使用などの予防策が強く奨励されるべきである。