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Chapter 6 THE WARBURG EFFECT
オットー・ワールブルク博士は、がん細胞のエネルギー処理が正常な細胞とは全く異なることを発見した。癌細胞は、非効率的な燃焼により大量の燃料を浪費する。例えば、ガソリンを大量に消費するSUVとプリウスを比較してみよう。
SUVは1ガロンあたり14マイル、プリウスは1ガロンあたり50マイルである。がん細胞はSUVに似ているが、その規模はさらに偏っている。正常な細胞は1ガロンあたり100マイルの燃料を消費するが、癌細胞は平均して1ガロンあたりわずか5.5マイルである。
がんはグルコースを大量に消費する
癌はガソリンのようにグルコースを無駄に消費する。正常な細胞は、ミトコンドリアで非常に効率的な好気的代謝と酸化的リン酸化を用いてグルコースを代謝する。このプロセスでは、グルコース1単位あたり約36個のATP（アデノシン三リン酸）が生成される。一方、がん細胞は、ワールブルクが発見したように、ミトコンドリア以外の細胞質で、非効率的な好気的解糖を用いてグルコースを代謝することを好む。この解糖は、発酵の一種であり、グルコース1単位あたりのATP生産量は、約94%減の2個しかない。
がんの栄養
- ワールブルク代謝（がん） * 5 ½マイル/ガロン (2 ATP)
- 正常な細胞の新陳代謝 * 100 miles per gallon (36 ATP)
- がんはグルコースを貪り、そのほとんどを浪費する。 * がんはたくさんの炭水化物を必要とする
この情報は、がんと闘うために使うことができる。癌のガソリンタンクを満タンにしないようにすれば、腫瘍は縮小する。カロリーと炭水化物の両方を大幅に減らすという単純な方法もあるが、後で説明するように、がんはガソリンを大量に消費するだけでなく、賢くて、グルコース以外のものを食べることを即興で学ぶことができる。自動車のエンジンを植物油で動くように改造することができるように、がんの自動車は油で動くことを学ぶこともできる。癌のエンジンは蛋白質で動くようにもできる。
専門家は、腫瘍は何が何でも繁殖したいと考えており、燃費の良さは気にしていないと考えている。現在の欧米の食生活やライフスタイルのように、燃料が豊富にある場合は、がん細胞が不足することはほとんどない。断食や低血糖食のようにグルコースや炭水化物を排除すると、グルコース依存性の腫瘍（大多数）はまず縮小し、腫瘍はエネルギーを作り出すために様々な代償手段に訴えることが多い。
乳酸 癌の銀行口座
ワールブルク代謝では、大量の乳酸が生成される。乳酸は通常、単なる老廃物でしかない。しかし、賢いがん細胞は、食べるのをやめれば、この乳酸を燃やしてより多くのエネルギーを生み出すことを学ぶことができる。
この乳酸は、がんの銀行口座のお金のようなものである。乳酸は、食べるのをやめれば、後で引き出すことができる。乳酸は、ミトコンドリアに取り込まれ、より効率的で正常な酸化的リン酸化経路（OXPHOS）で燃焼される逆ワールブルグ効果で再利用することができる。このワールブルク乳酸の利用により、食事から得られる燃料が限られていても、腫瘍が再び成長することができるのである。
がんが食事に負ける理由
- 炭水化物の摂取を控える * Cancer Burns Protein (glutaminolysis) 癌はタンパク質を燃やす。
- 食べるのをやめる（早める） * がんは乳酸を燃やす（逆ワールブルク）
- You Stop Eating (Fast) * がんは自分自身を食べる（オートファジー）
- You Go Keto * 癌は脂肪を食べることを学ぶ（ケトグルタル酸）
燃料が不足している時（すなわち絶食時）には、腫瘍はオートファジーと呼ばれるプロセスで古い細胞を「食べる」または燃料としてリサイクルすることもできる。これは、化学療法抵抗性の一般的な戦略でもあり、CSCを阻害する再治療薬がオートファジーを阻害し、がんを殺すのに非常に効果的である理由でもある。
抗マラリア薬のクロロキンや抗ヒスタミン薬のロラタジン（クラリチン）は、これを阻害するのに役立つ。82 転移したがんは、タンパク質のアミノ酸を使ってエネルギーを作り出すエネルギー経路を使う傾向がある。これはグルタミン酸分解と呼ばれ、トリプルネガティブ乳がん（TNBC)膵臓がん、肺がん、多形性膠芽腫、リンパ腫、前立腺がんなど、さまざまな腫瘍に共通して見られる83 。クルクミンとレスベラトロールは、これを阻害するのに役立つ。また、Lアスパラギナーゼはグルタミンをブロックする作用がある。
バタフライとEMT
上皮間葉転換（EMT）とは、がんがどのように広がるか、または転移するかを意味する。これをコントロールしているのが、がん幹細胞（CSC）である。現在、若返りのためによく使われている平板な幹細胞とは違う。癌幹細胞は癌に存在するが、通常の幹細胞は誰にでもある。
EMTを簡単に理解するには、芋虫と蝶の例えがある。普通の細胞は芋虫のようなものである。夢の中でしか飛べていない。しかし、目が覚めているときは、ゆっくりと這わなければどこにも行けない。しかし、さなぎから出てきた後は、蝶に変身する。
同じように、正常な皮膚細胞がメラノーマに変化した後も、移動することはできない。メラノーマの組織も、皮膚に張り付いている。しかし、CSCが特殊なシグナル（ヘッジホッグ、WnT、NOTCH）を介して魔法の杖を振ると、メラノーマの願いが叶い、一時的に蝶になる。体内を自由に移動することができる。
がん幹細胞
- がんの広がりをコントロールする * EMTの制御
- 化学療法抵抗性の原因 * 腫瘍の再生が可能
- 再利用された薬で殺される * 成長が遅い
- 化学療法/放射線療法で傷つかない * 再配線が得意
一旦落ち着くと、CSCが2回目の杖を振ると、間葉上皮転換（MET）と呼ばれる逆のEMTが起こる。移動したメラノーマ細胞は、新しい組織に再び根を張る。メラノーマの場合、これは脳や肝臓かもしれないが、今度はがん細胞がイモムシ（または普通のメラノーマ細胞）に戻る。そして、がん細胞は新しい場所の新しい組織に再び結び付けられる。後述するように、このEMTプロセス全体を阻害する標準的な化学療法がないため、これを阻害するには再利用可能な薬剤が必要である。EMTや転移を防ぐには、腫瘍の根源であるCSCを死滅させることが重要である。残念ながら、手術、化学療法、放射線療法などの標準的な治療では、これらのがん幹細胞を死滅させることができないため、患者はEMTや転移の影響を受けやすく、がんの拡大が続いてしまう。
EMTのプロセスは、がん幹細胞を攻撃する薬やサプリメントで阻止することができる。EMTのプロセスの一部には、体の中を移動することが含まれる。通常、腫瘍が血管に触れていなければ、良いルートはない。しかし、腫瘍関連線維芽細胞（TAF）は、腫瘍からの信号を受けて、腫瘍が進むべき道をブルドーザーで開拓する。これには軟部組織の一部を取り除くか溶かすことが含まれ、腫瘍マクロファージである腫瘍活性化マクロファージ（TAM）の移動を可能にする。これらのマクロファージは、障害物を取り除くのに役立つ。
腫瘍の遠隔転移
- 新しい種。EMT
- METは再根を意味する
- EMTは移動を引き起こす
新しい組織での出芽
一方、腫瘍が発酵すると、pHが低下して酸素濃度が低下し（低酸素状態)HIF（hypoxiainduced factor）と呼ばれるタンパク質が放出されて血管新生が促進される。さらに血管の成長を促すVEGF（血管内皮成長因子）が放出され、大量の新しい血管が作られる。
局所的な腫瘍の広がり
- 新しい道を開拓する * TAFによる
- 瓦礫の除去 * TAMによる
- 新しい血管の形成 * VEGFによる
- 成長因子 * HIFによる
局所的な広がりを阻止する
- メベンダゾール * ドキシサイクリン
- アスピリン * ジピリダモール
- 低糖質ダイエット * 低炭水化物ダイエット
また、メベンダゾール、ドキシサイクリン、アスピリン、ジピリダモールなどの再利用された薬剤も、より少ない毒性でVEGFを阻害することができる85。
S.A.D.カクテル
再利用された薬剤を使用して、TAMとVEGFをブロックすることを検討する。この問題に対処するための最良の薬の組み合わせの一つは、Janeのスタチン、アスピリン、ジピリダモールのカクテルであり、私はこれを「S.A.D.カクテル」と呼びたい。
86 食生活も重要な要素である。低血糖を維持することに加えて、グルタミンを燃やす腫瘍を養うことを避けるために、高タンパク食を避けることも必要である。
まず、ケトジェニックダイエットについて一言。私の著書『コーヒー・キュア・ダイエット』では、数十年にわたる私の経験をもとに、このダイエットについて述べている。低炭水化物食は飽和脂肪が少ないので問題ないが、高飽和脂肪は組織壊死因子α（TNFa）やインターロイキン6（IL6）などの炎症性サイトカインの分泌を促進し、どちらも強力にがんを促進する。また、高飽和脂肪の食事は腫瘍を促進する。
私はJane McLellandが提唱する地中海食に賛同する。87 魚以外の肉類を避け、炭水化物を多く含む加工食品を控えよう。あなたができる最も重要な変化は、毎日一貫して、筋肉を動かすことである。ウォーキング、サイクリング、ウェイトリフティングなど、自分の好きなことを見つけて、それを実行してほしい。毎日10分でも、食後でもよいので大きな違いがある。
抗がん作用のある食事とライフスタイル
- 魚以外の肉類を控える * 低濃縮糖
- 加工食品を控える * 低精白炭水化物
- 食後の筋肉運動 * 低飽和脂肪
- 16時間の断食 * 断食中の運動
- 高植物性ポリフェノール * 野菜を多く摂る
- 甘い果物の摂取 * 甘いジュースが少ない
また、断食の方法も覚えておこう。私は週に4〜5日は16時間の夜間断食をするようにしている。88 アポトーシスとは、がん細胞が萎縮して消滅することで、がん細胞が死ぬことである。
一晩の断食の後など、カロリーや炭水化物が不足した状態で運動をすると、P53腫瘍抑制遺伝子の機能が向上し、前がん細胞やがん細胞のアポトーシスを引き起こす可能性がある89。
がんの中にはMYC遺伝子の変異があるものがある。これらの腫瘍は、糖分や脂肪分に加えてグルタミンを必要とする。MYC変異がある場合は、たんぱく質を加えたサプリメントを避ける。鶏肉や七面鳥を含むすべての肉類は避け、オメガ3を豊富に含む魚類を使用する。MYC腫瘍がある場合は、乳製品の過剰摂取も避ける。HER2とEGFRの腫瘍は、グルタミン分解と脂肪代謝を増加させる。KRASは膵臓がんに大きく関与する変異で、RASファミリーの変異の中でも最悪の部類に入る。
がん幹細胞と戦争の部屋
癌幹細胞（CSC）は、化学療法や放射線治療に抵抗性を示すタイミングをどのようにして知るのであろうか？何ががん細胞を刺激して、原発巣から突然抜け出し、脳、肺、肝臓などに転移し、再び根を張って新しい腫瘍を成長させるのであろうか？多くの複雑な成長因子とシグナル伝達経路があるが、最も重要な3つのシグナルは、ヘッジホッグ、WnT、NOTCHです9091。
これらのシグナルは、化学療法や放射線療法に対する抵抗性を説明するものである。癌を腫瘍の木と想像してみてほしい。この木が攻撃されて地上で切り取られると、助けを求める声が上がる。この叫びは、3つの主要な経路を通じて信号化される。
地上のダメージを受けた木は、地下の救助者、つまりがんの根、がん幹細胞に必死の訴えを送る。
この幹細胞は、腫瘍の保護者である。木が伐採されたり、化学物質や放射線で脅かされたりすると、CSCはそれを聞いて助けに来てくれるのである。
普段は眠っているが、夜中の悲鳴で目が覚める。彼らは行動を開始する。寝床から飛び出して、すぐに戦闘室に向かうと想像してほしい。彼らは、腫瘍細胞の死（アポトーシス）を防ぐためのシールドを張る。CSCは、化学療法や放射線療法に対する腫瘍の耐性を高める。また、特殊部隊を派遣して、脱走して新たな前線基地を設置する。これらは転移として知られている。
化学療法、放射線療法、手術はすべてEMT（転移）を促進する
図1．がんの木と根っこ（CSC）
このプロセスを開始するためには、上皮間葉転換（EMT）が始まる必要がある。腫瘍に付着していた上皮細胞は、接着力や極性を失い、ネイビーシールズのように剥離して漂流する。漂流したがん細胞は、体中を歩き回る。
遠くの臓器に移動し、そこで逆EMTを行い、再び根を張る。脳、肺、肝臓などの新しい組織に付着する。そして、極性を取り戻し、移動性を失って、新しい腫瘍の木を形成するのである。これらのことは、もし我々が彼らの全通信網を破壊することができれば、不可能になるであろう。もし、CSCの悲鳴を封じ込めることができれば、CSCは決して助けに来ることはなく、腫瘍樹はきっぱりと死ぬことになるであろう。
癌のバックアッププラン
- CSCを使って再生する * CSCを使って力をつける
- 移動するためにCSCを使う * CSCを使って再配線
- 化学療法と戦うためにCSCを使う
* 放射線に対抗するためにCSCを使用ヘッジホッグ、WnT、NOTCHの各シグナル伝達系をブロックすることが、腫瘍の再発や治療抵抗性の増加を防ぐ鍵となる。
がんの生命線
ヘッジホッグ * がんのメール
WnT * がんのテキスト化
NOTCH * がんの声
我々の標準的ながん治療は木だけを対象としているので、根やコミュニケーションネットワークを対象とした再利用可能な薬剤が必要である。驚くべきことに、一般的なサプリメントの多くは、これらのCSCとそのシグナル伝達経路に対して主要な活性を持っている。
CSCのシグナルを妨害する
これらのシグナルを妨害するために、私はまずサプリメントを利用する。
私が最初にお勧めするのは、スパイスのウコンに含まれるクルクミンである。しかし、クルクミンはただのクルクミンではない。市販のクルクミンは吸収率が悪く、胃のpHで不活性化されてしまう。そこで私は、コフロン博士に倣って、ナノクルクミンを摂取することにした。クルクミンはNOTCHシグナルを阻害する。レスベラトロールは、ブドウ、ベリー類、ピーナッツなどに含まれており、NOTCHシグナルをブロックすることで抗がん作用を示する93。ゲニステインは、NOTCHをダウンレギュレートすることで、膵臓がんのアポトーシスを誘導し、細胞増殖を抑制する94。
96 サプリメントのケルセチンやルテオリンもNOTCHを阻害する。97 特に抗寄生虫薬のニクロサミドは、NOTCHを介したがん（胃がん、乳がん、大腸がん、白血病、グリオーマ、髄芽腫など）を抑制する98。
変異MYCは、NOTCH癌でしばしば見られる。様々な癌を対象とした実験的研究では、腫瘍バルクへの放射線治療が、癌幹細胞を介した癌の再増殖を促進することが示されている99。
ノッチ主導型がん
- 胃がん * 乳房
- 大腸 * 白血病
- グリオーマ * 髄芽腫
放射線治療を受けるたびに、がん幹細胞は強くなり、抵抗力を増していく。このことは、放射線治療の失敗を説明するのに役立つ。電離放射線によってCSCはより早く成長するだけでなく、スーパーセルとなり、DNAをより早く修復し、有害な活性酸素（reactive oxygenation species）の生成を50%減少させるのです100。
ノッチ阻害
- クルクミン * ターメリック
- レスベラトロール * ナッツ類、ブドウ、ベリー類
- スフォラファン * ブロッコリー、カリフラワー
- ケルセチン * ルテオリン
- ニクロサミド * メトホルミン
核兵器の放射性降下物を食べて成長するエイリアンのように、CSCは放射線を餌にしている。CSCは、抗生物質に耐性を獲得したバクテリアのように振る舞うが、一つだけ例外がある。
ヘッジホッグ（Hedgehog）・シグナルは、ほとんどの癌にも存在する。電子メールのように、ヘッジホッグには3つの主な経路があり、1つはGメール、もう1つはAOL、さらにもう1つはYahooである。3つのヘッジホッグは、そのリガンドに基づいて、インディアン、デザート、ソニックと呼ばれている。これらはPTCHと呼ばれる受容体に結合する。ヘッジホッグのシグナル伝達は、膵臓癌だけでなく、EMTや転移にも大きく関与している101。化学療法後、癌の回復には、ヘッジホッグのコミュニケーション経路の電子メールが不可欠である。
ヘッジホッグ主導の癌
- 肺 * 胃
- 食道 * 膵臓
- 前立腺 * 乳房
- 肝臓 * 脳
このシグナルは、がん細胞の死を防ぎ、細胞の分裂と拡散を維持する。ヘッジホッグのシグナルは、幹細胞の分裂を引き起こし、分裂の早い腫瘍細胞へと変化させる。102 地下の戦場では分裂の遅い癌幹細胞を作り、地上の木ではより多くの軍隊を作ることができる。ヘッジホッグは、シールチームに遠隔地に向かい、より多くの部隊を展開するよう伝えるために定期的に使用される。
ヘッジホッグの阻止
- クルクミン * シクロパミン
- スルフォラファン * ケルセチン
- メトホルミン * メベンダゾール
シクロパミンは、一般的にコーンリリーとして知られる植物ベラチュラム・カリフォルナカムに含まれる天然化合物であり、ヘッジホッグ経路を阻害することが発見された最初の植物化学物質である。103 ソニックヘッジホッグは、膵臓がんのコミュニケーションの主要な形態であり、腫瘍の浸潤と拡散の両方を促進する。
クルクミンは、ソニックヘッジホッグをダウンレギュレートし、EMTを逆転させることができる106。言い換えれば、敵のアザラシチームを帰すことができる。スルフォラファンは、ソニックヘッジホッグを抑制することで、CSCの更新をブロックする107。他の研究では、ケルセチンが抗ヘッジホッグであることが示されている108。ケルセチンは、スルフォラファンと組み合わせることで、膵臓CSCのヘッジホッグを阻害する。メトホルミンとMBZはともにヘッジホッグを強く阻害する109。メトホルミンはソニックヘッジホッグと胃癌のブロックに役立ち、大腸癌ではNOTCHをブロックする110。
いわゆるNOTCHは、より個人的なコミュニケーションを好む。それは多くの場合、細胞と細胞の間である。イメージとしては、2人の人間が携帯電話で話しているようなものである。NOTCHは、転写タンパク質であるSNAIL1とSNAIL2を使います。SNAIL1とSNAIL2は、NOTCH1,NOTCH2,NOTCH3,NOTCH4として知られる受容体に結合するリガンドである。SNAILとSLUGの活性が高い癌は、より致命的である111。
最後に、WnTシグナルの腫瘍にたどり着きた。これらには、子宮頸癌や肝細胞癌のように、H. pylori、HepC、EBV、HPVに関連したウイルス推進型の癌の多くが含まれる112。また、MYC推進型の癌は、卵巣癌、大腸癌、肉腫などによく見られる。WnTは、NOTCH（音声）のように親密ではないが、Hedgehog（電子メール）のように遠い存在ではない、テキストとしてコミュニケーションをとっていると想像している。WnTのシグナル伝達（テキスト）は一般的なもので、がんの疾患プロセスの最初から最後まで関与している。
Wnt関連がん
- 子宮頸部 * 肝臓
- 食道癌 * リンパ腫／肉腫
- 胃癌 * 鼻咽頭
- メラノーマ * 乳房
- 非小細胞肺癌 * 大腸
- 子宮内膜 * 卵巣
- 多発性骨髄腫/骨 * ウイルス感染した腫瘍
癌幹細胞は、癌が形成されるとすぐにシグナルを受け、WnTシグナルによって分裂を続け、アポトーシスに抵抗する。WnTは同時にEMTを誘発し、EMTに関連した細胞の剥離、運動性、移動を引き起こし、その後の浸潤や転移を引き起こす。WnTはしばしば骨転移に関与し、113 MYC遺伝子によって駆動されることが多く、114 WnT腫瘍はPPARγの発現を低下させる傾向がある。PPARγは保護作用があるので、より多くのPPARγが欲しいところである。WnTを抑制する一つの方法は、インスリンと炎症を抑えることである。炎症やインスリンのレベルが高いと、がんのリスクが飛躍的に高まる。
WnTシグナルの妨害
- メトホルミン * NSAIDS（イブプロフェン、Celebrex,スリンダック)
- ニクロサミド * アスピリン
- スタチン(リピトール) * イベルメクチン
115 ニクロサミドは、NOTCHを妨害するだけでなく、WnT信号を妨害することもある。116 別の抗寄生虫剤であるイベルメクチンは、元々は動物用にしか使用されなかったが、熱帯病である河川盲目症に対するヒトへの使用が承認されている。また、イベルメクチンはWnTアンタゴニストとしての認識も高まっている。
***
要するに、癌との戦いに勝つためには、地上で急速に成長する腫瘍に対する化学療法・放射線療法の戦いだけを心配していてはいけないということである。癌との戦いに勝利するためには、地上で急速に成長する腫瘍に対する化学療法や放射線療法だけでなく、地下でゆっくりと成長する癌幹細胞とのコミュニケーションネットワークを遮断し、EMTをコントロールすることにも注意を払わなければならない。転移とは、腫瘍が元の場所を超えて広がることで、がんの死因の90%を占めている。EMTの阻害に効果的であるためには、EMTを制御するCSCへの腫瘍の通信能力を阻害する必要がある。
癌の二重スパイ TGF-β
TGFβとして知られるトランスフォーミング成長因子βは、創傷治癒による正常な細胞の成長を促す成長因子である。しかし、CSCのように、EMTによって転移を促進することもある。
私は、TGFβを、体の中のがんの冷戦における二重スパイのように考えている。がんでないときは、TGFβは腫瘍抑制因子として機能し、我々の側に立って、がんが発生する前にそれを消滅させるのを助ける。
117 上皮組織は、伝統的に外胚葉に由来する組織で、通常は皮膚、髪の毛、爪などである。
しかし、がんが進行すると、特に慢性炎症が存在する場合、TGFβは我々に牙をむき、がんを刺激するようになる。癌を退治してくれると信じられていたスパイが、二重スパイになって、相手側、つまり腫瘍のために働くようになるのである。TGFは、がんの成長を助けるだけでなく、EMTと腫瘍の拡大をより強力に促進する存在となる。
EMTには3つのタイプがある。EMT1は胎児期に発生し、人間が成長する際には正常な状態である。EMT1は、我々の細胞が上皮性組織から様々な間葉性組織へと分化・変化するのを助ける。EMT2は、組織の損傷に対応した正常な変化として起こる。例えば、我々が腕を骨折すると、体は骨折部分に炎症を起こし、血流と組織の修復を促する。
この炎症は、TGFを介してEMT2を刺激し、細胞は上皮性から間葉性に変化して、新しい組織、骨、筋肉、筋膜を成長させなければならない。これにより、炎症が短時間で、必要な間だけである限り、損傷を修復することができる。骨折の場合、その期間は6週間から8週間の間である。
しかし、EMT3には問題がある。EMT3では、炎症が長引いてしまう。シナリオとしては、HIV、C型肝炎、HPVなどの慢性感染症で、ウイルスの複製による慢性的な刺激や細胞の損傷がある場合である。
3種類のEMT
- EMT1 * 正常・非癌
- EMT2 * 正常な創傷治癒
- EMT3 * 炎症、ウイルス、がん
6～8週間を超える長期的な炎症は、がんを促進する可能性がある。これは、C型肝炎やピロリ菌が胃がんや肝臓がんに関与していることからもわかる。TGFは、まず腫瘍抑制効果を失い、その後、がん細胞の運動性、浸潤、転移を促進するようになる。
TGFはEMT3を駆動する。この時点で、WnTやNOTCHのような他のシグナル伝達経路と一緒に働くことができるようになった。TGFβは、SNAIL1とSNAIL2にシグナルを送り、腫瘍をあらゆる場所に広げることで有名である。発がん性物質として知られる放射線は、TGFによるEMTを刺激する。また、TGFシグナルは、がん幹細胞（CSC）の維持にも大きな役割を果たしている。高レベルのTGFは、患者の生存率が低く、CSCの生存率が高いことと関連している。
TGFβとCSC
- 共に化学療法抵抗性を引き起こす
- 共に放射線治療抵抗性を引き起こす
- どちらも転移（EMT）を促進する
- 私の公式を思い出してほしい。CSC + TGFβ = EMT
TGFは悪役である。118 シスプラチナムのような標準的な金属系化学療法は、TGFβのメッセンジャーRNAのレベルを高め、血液中の活性型TGFβの分泌を増加させる。これにより、腫瘍細胞はCis白金製剤に対して耐性を持つようになる。Arteagaらの研究によると、放射線によって誘発されたTGFβは、がん細胞株の転移を促進した119。TGFβを抗TGFβ抗体で処理すると、シスプラチナムの感受性が回復し、耐性が克服された120。一般的な血圧降下剤であるロサルタンは、強力な抗TGFβ活性を有している。卵巣がんモデルでの化学療法の効果を高めた121。
TGFβを低下させるためのヒント
- ウイルスを寄せ付けない * ラクトフェリン、亜鉛、ビタミンD
- ワクチンを接種する * HPV, HVB
- 既知の感染症を治療する * HCVのハーボニー、HIVのカレトラ
- 炎症を抑える * ポリフェノール、緑茶、コーヒー
- 非ステロイド性抗炎症薬 * アスピリン
- ジピリダモール * ロサルタン
TGFを抑制するもう一つの方法は、炎症のレベルを低く保つことである。感染症を治す。ピロリ菌を治療しよう。C型肝炎を治療する。 HPVのワクチンを接種する。慢性的な感染症を避ける。ラクトフェリン（ホエイプロテインに含まれる）は、多くのウイルス、バクテリア、真菌、寄生虫を抑制するので、私は毎日摂取することをお勧めする122。
飽和脂肪酸やトランス脂肪酸は、炎症やC反応性タンパク質のレベルを上げるので、摂取を控えよう。クロロゲン酸を含み、自然に炎症を抑えるコーヒーを日常的に飲みよう。もちろん、NSAIDsのような処方薬も炎症を抑えるので、服用しても構わない。アスピリンも炎症を下げる。炎症は、がんの原因となるTGFを刺激する。
TGFはmTORが大好き
P13 K mTOR経路は、がんを引き起こすもう一つの大きな要因である。123 P13 K mTOR経路は、栄養過多、特に高血糖の食事によって刺激される。この経路は、栄養過多、特に高血糖食によって刺激される。高血糖食によってインスリンレベルが上昇し、IGFが放出され、これがP13キナーゼを刺激し、さらにmTOR（ラパマイシンの哺乳類標的）を刺激する。P13キナーゼはまた、TGFによるEMTの刺激を促進する。高血糖食はmTORを急上昇させる。mTORはTGFβによっても活性化される。mTORとTGFの組み合わせは、転移(EMT3)を促進するジェット燃料のようなものである。
RapaLink1のような薬剤でmTORをブロックすると、TGFで刺激を受けた後のEMTが減少するという研究結果がある124。
mTOR 刺激を低下させる最初のステップは、食事である。食生活の改善が効果的である。パンやお菓子などの糖質や単純炭水化物の摂取は、インスリンやIGFの産生を促する。IGFはP13Kを誘発する。P13KはAktを誘発し、mTORを刺激する。
mTORを低下させる
- メトホルミン * ベルベリン
- 単純炭水化物を減らす * ファスティング
- 緑茶 * EGCG
- 植物性食品 * アブラナ科の野菜
- エクササイズ * クルクミン
誰もが食後に同じ量のmTORを生成するわけではない。私の妻は遺伝的に痩せ型で、炭水化物を食べてもmTORの放出は最小限に抑えられる。私のようにインスリン抵抗性がある場合は、より多くの刺激を受ける。癌の40%がインスリン抵抗性と関連しているのは、まさにそのためである。炭水化物を食べ続けながら、がんを抑えたいのであれば、インスリン抵抗性を回復させることはとても良い選択肢である。インスリン感受性を向上させることは、糖尿病をコントロールし、A1Cを下げ、体脂肪を減らすことを意味する。インスリン抵抗性とは？
要するに、余分な体重（特にお腹の脂肪）があると、インスリンの働きが悪くなる。膵臓はそれを補うために、より多くのインスリンを分泌しなければならない。このようなインスリン抵抗性の状態には、糖尿病予備力、糖尿病、高血圧、中性脂肪の上昇、HDLの低下などがある。炭水化物の多い食事に反応してインスリンが過剰に分泌されると、慢性的な高インスリン血症や高インスリン血症になる。
インスリン抵抗性であるかどうかを判断する最も簡単な方法は、トリグリセリドとHDLの比率を調べることである。これが3.5以上であれば、危険である。また、ウエスト・ヒップ比が女性で0.8以上、男性で0.9以上であれば、インスリン抵抗性である可能性が高いと言える。インスリン抵抗性とその回復方法については、『コーヒー・キュア・ダイエット』で詳しく説明している。しかし、要約すると、筋肉をつけて体重を減らすなど、食事や生活習慣を変えることで元に戻すことができる。インスリン抵抗性がある場合には、インスリン感受性を回復させるためにできる限りのことをすることが肝要である。
最善かつ最も簡単な最初のステップは、処方薬のメトホルミンや市販のサプリメントのベルベリンを加えることである。これらは、血糖値を下げることでインスリンレベルを下げる効果がある。125 私は毎日メトホルミンを服用している。また、mTORを自然に低下させる物質として、緑茶とその有効成分であるエピガロカテキンガレート（EGCG）がある126。ブロッコリーや芽キャベツなどのアブラナ科の野菜も良いであろう。動物性タンパク質を減らすことも効果的で、ベジタリアンはmTORの値が低い傾向にある127。
また、インスリンレベルを低く保ち、P13 K mTOR経路を抑制するために、20種類の筋肉運動を5～10セット、毎日行っている。癌になりたくなければ、mTORを手なずける必要がある。すでにがんになってしまった人は、再発しないようにmTORを下げる必要がある。