「がんからの生還、COVID-19、そして疾患:再利用医薬品革命」 第1章

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「がんからの生還、COVID-19、そして疾患:再利用医薬品革命」多剤併用療法癌・ガン・がん

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第1章 医師は適応外処方を行えるのか?

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はじめに

本書の大半は、がん治療に再利用される薬剤の利点を探るものであるが、まず、現実的な疑問から始めることが重要だ。医師が病気の治療のために、承認された目的を超えて薬を処方することは合法なのであろうか?

答えはイエスである。実際、このようなことはよくあることである。痛みの専門家である私は、神経痛の患者にリドカインパッチをよく処方する。このパッチは皮膚を麻痺させ、痛みを軽減する。しかし、リドダームパッチの用途は、帯状疱疹後の神経痛とされている。

私の痛みを訴える患者の99%は、帯状疱疹後神経痛や帯状疱疹の診断を受けていない。しかし、医師である私は、効果があるという正当な科学的根拠があれば、害を及ぼす可能性がない限り、その薬を処方することが法的に認められている。同様に、医師は糖尿病でない患者にメトホルミンを処方することができるが、それは合理的な使用を支持する発表された研究と正当な科学がある場合である。

そうは言っても、私が知っているほとんどの腫瘍内科医は、癌の治療や予防のために適応外の薬を処方しない。それは、同僚から地位を失ったり、馬鹿にされたりする可能性があるからであろう。しかし、この躊躇は結果につながる。薬の適応を得るためには、第I相、第II相、第III相の臨床試験を通過する必要がある。第I相臨床試験は、ヒトにおける医薬品の安全性を確立するためのもので、FDAに承認されているすべての医薬品がこれに合格している。しかし、古い薬を新しい薬として使用するためには、第2相、第3相試験に何億ドルもの費用がかかる。従来は、大規模な製薬会社の資金力がなければ、このようなことはできなかった。数十億円の利益と特許性のある医薬品というインセンティブがなければ、このような資金を投入する理由はない。必要な試験も行われないであろう。したがって、現在のところ、オフ・ラベル・ユースが唯一の現実的な選択肢となっている。

腫瘍内科医はなぜ協力してくれないのか?

この本を書くきっかけとなったジェーン・マクレランドは、イギリスの腫瘍内科医に自分のがんに非表示の薬を処方してほしいと頼んだところ、怒りと憤りを感じたそうである。私の望みは、医師として、ジェーンがすでに成し遂げた先駆的な仕事を強化することである。

彼女の著書『How to Starve Cancer without Starving Yourself』に触発された私は、さらに研究を進め、膠芽腫の臨床試験を行っている英国のCare Oncology Clinicを発見した。彼らの研究は、すでに多くの癌で素晴らしい結果を出している。今年の初め、私の友人であり同僚でもあるエヴァンは、平均生存期間が15ヶ月の悪性脳腫瘍である膠芽腫と診断されたが、私は彼にケアオンコロジークリニックの研究に参加するよう勧めた。彼らが発表した標準治療と再利用薬の組み合わせに関する予備データは心強いものであった。メトホルミン、ドキシサイクリン、アトルバスタチン、メベンダゾールを追加するだけで、GBMの平均生存期間が15カ月から27カ月になり、ほぼ2倍になる6。

膠芽腫の平均生存期間

治療の種類 生存期間(月)
  • 標準的な治療法 15ヵ月
  • COCプロトコル+標準的な治療法 27 ヶ月

私の意見では、ケアオンコロジークリニックでのMETRICS試験の結果を踏まえて、COC4剤プロトコルをすべてのGBM患者に提供すべきである。

世界中の GBM 患者の誰もが、再利用薬とケアオンコロジークリニックの潜在的なメリットについて知るべきである。なぜ我々はそうしないのであろうか?もし私が友人を助けるためにこの情報に偶然出会わなかったら、あなたは今日この本を読んでいないであろう。

私の友人と彼の家族には、正式な承認とさらなる臨床試験を待つ時間はない。しかし、ケアオンコロジークリニックで行われている既存の臨床試験には、合法的に参加することができる。もし友人が数年前に、神経膠腫の治療のためではなく、予防のためにこの4つの薬を飲み始めていたらどうだっただろうか、と私は考える。彼は今でもGBMを患っているのだろうか?

そこで、リギンズ博士が発見したメベンダゾール(MBZ)という駆虫薬が、マウスの脳腫瘍の成長を止めてくれることを思い出した。リギンズ博士がMBZの意図しない効果を偶然発見した2011年以降、疑われていた抗がん作用を確認する追加研究が100件以上行われている。

グリオーマを発症したマウスは、対照群では平均30日間生存した。MBZを投与したマウスは平均49日生存し、約60.3%の増加となった7。Riggins博士は2015年に、MBZは腫瘍の微小管形成を防ぐことで作用すると報告している。また、MBZは、化学療法と併用することで、メラノーマの成長を強力に抑制することができる9。

MBZとスリンダックは、大腸がんの形成の起点となる腫瘍のイニシエーションを防ぐことができる。MBZとスリンダックの併用により、最悪のケースである家族性腺腫性ポリポーシスに見られる前癌性ポリープの90%を減少させることができる11。MBZは無毒性である。

メベンダゾールのがん抑制効果

  • 大腸
  • 白血病
  • メラノーマ
  • 卵巣
  • 腎臓

さらに、神経膠腫、メラノーマ、肺がん、卵巣がん、大腸がんに共通するヘッジホッグ(Hh)経路の活性を低下させることがわかった12。しかし、MBZは主にがん幹細胞(CSC)を標的とする。MBZは、主にがん幹細胞(CSC)を標的とし、がん細胞のアポトーシスや死滅を促し、正常な細胞にはほとんど影響を与えない。このように、MBZは幅広い種類の腫瘍に効果があり、通常の用量では毒性がない。実験室でのテストでは、MBZは白血病、大腸がん、メラノーマに対して高い活性を示し、卵巣がん、腎がん、非小細胞肺がんに対しては低い活性を示した13。

MBZの使用は、何十種類もの癌の治療に提案されている。承認は間近に迫っているが、まだ十分ではない。私はまだ個人的にMBZを処方したり服用したりしたことはないが、特定の高リスクグループの予防目的で年に2回MBZを服用することは妥当ではないかと考えている。もちろん、これらの推奨事項を微調整するためには、さらなる研究が必要である。しかし、これまでの研究結果は、控えめに言っても励みになる。

科学について

医師が科学に頼るのは、推測、勘、常識、そしていわゆる奇跡の治療法がヤブ医者の領域であるからである。科学的な研究は現代医学の基礎であり、最良の研究は前向きの無作為化プラセボ対照二重盲検試験である。しかし、レトロスペクティブ・レビューでは、適切なマッチングと多数のデータがあれば、良好な関連性が得られる。因果関係を明らかにするには、このような複数の研究が必要である。

我々は、自暴自棄になっている人々に証明されていない治療法を勧める前に、科学的根拠を主張することで、ヤブ医者や蛇油売りから守られている。しかし、がん治療に再利用医薬品を使用することを支持する科学は、何年も前から構築されてきた。今日では、その証拠は説得力のあるレベルに達している。

しかし、今日、科学の陰に隠れて、何百もの有望な研究を前にして、がんに対する再利用医薬品の使用の有効性を否定しようとすることは、科学的にも人道的にもない。今日、現代の癌治療の問題は、ヤブ医者でもジャンク・サイエンスでもない。癌による死亡率の上昇と、新しい研究開発の不足である。

製薬会社が市場に送り出す新しいがん治療法はどんどん少なくなっている。新しい分子1つにつき、数十億円の研究開発費がかかり、70%の失敗率があるため、少なくとも抗がん剤については、リスクを冒す価値がほとんどない。一方 2018年、世界では新たに1,800万人のがん患者が発生し、960万人の関連死が発生した。我々はすでに、ヒトでの安全性を証明する第1相試験を通過した約2,000のFDA承認薬を持っている。

なぜ、この大量の、すぐに使える資源を、がん治療のジレンマを解決するために使わないのであろうか?なぜ古い薬を抗がん剤として使わないのか?科学的な障害ではなく、財政的、規制的な制約のために、一般の人々やほとんどの医師は、より良い、効率的ながん治療の選択肢が現在利用可能であることを知らないのである。より良い治療法があるにもかかわらず、世界中で何百万人もの人々が苦しみ続け、命を落としているのしたがって、これは悲劇的なことである。

再利用医薬品のライセンス取得の動きは、再利用医薬品の販売への道を開くものである。運がよければ、製薬会社は再利用薬の広告を出すことができる。現在の法律では、製薬会社が適応外使用を一般に知らせた場合、刑事訴追や罰則が科せられる可能性がある。

幸いなことに、我々はソーシャルメディアの時代に生きている。再利用された薬の組み合わせを使えば、がんであっても命を落とすことはないということが、少しずつ知られるようになってきた。膠芽腫やその他の末期がんの長期生存者は、かつては稀であったが、これらの薬剤を使用することで、より一般的になりつつある。長期生存者が再利用薬を使用するたびに、旧態依然とした人たちが彼らを統計上の異常者として見過ごすことが難しくなってきている。このように、無視できない明確なパターンが出てきている。

世界的に有名な膠芽腫の専門家(匿名希望)は、医師は長期生存者のケースヒストリーを調査し、その生存の要因を明らかにする倫理的な義務があると述べている。このような事例は、単に無視され続けるのではなく、責任を持って研究されるべきである。ベルギーでは、The Anticancer Fundが、再利用された医薬品のさらなる広範な臨床試験を支援している14。ライセンスや規制の改革には、数年から数十年かかるかもしれない。しかし、このような再利用薬は、今日、あなたの開業医やかかりつけ医から、合法的かつ科学的に適応外使用に基づいて入手することができる。

再利用医薬品の抗がん剤としての可能性

  • 年間の新規がん罹患者数 1800万
  • 年間のがん死亡者数 960万
  • FDA承認薬の数 2,000
  • 抗がん剤として承認されている薬剤の数 310

現在の最大の障壁は、認知度の低さである。ほとんどの人が、がんの再利用薬について聞いたこともないであろう。私はこの本でその状況を変えたいと思っている。今こそ、すべての人が草の根運動で再利用医薬品革命に参加する時である。あなたやあなたの大切な人、あるいはがんに罹患している人やそのリスクがある人は、一般的ながん検診について知っているのと同じくらい、これらの薬について知っておくべきである。再利用医薬品の潜在的な健康効果について知っていただくには、がんになってからではなく、がんになる前に知ってもらうのが一番だ。

再利用医薬品の使用を阻むもの

  • 大手製薬会社 * 安価な特許切れ医薬品は利益を生まない
  • 規制当局 * 規制当局は大企業と癒着している
  • 一般市民の認知度の低さ
  • 医師の認知度の低さ