アルサプ認知症回復プログラム 効果・効能

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アルサプ 作用機序・メカニズム

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サプリメントや薬は、どこかが悪くなったときのために取っておくべきものではない。つねに具合の悪いところはあるものなのだ。

われわれの身体は、大昔に進化した旧式の遺伝プログラムに支配されているので、そうした遺伝上の負の遺産を克服していく必要がある。

すでに、そうするための必要な知識は揃っていて、わたしは熱心にそれを実践している。

未来学者 レイ・カーツワイル

効果効能はブレデセンプロトコルに基づく発症要因と関連するものを記載。

認知症回復プログラム 案内

アルサプ認知症回復プログラム はじめに

アルサプ認知症回復プログラム 効果・効能

アルツハッカーサプリメント 副作用・有害事象

アルツハッカーサプリメント 休薬

アルツハッカーサプリメント 摂取・保管

サプリメントの費用を削減する8つの提案

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ビタミン類 解説と作用機序

認知症と関連する大まかな効果・効能と、投与条件、投与理由、投与量、投与安全量について簡単に解説している。

より詳細は各サプリメントの個別記事や、紹介のリンク先を参照してほしい。

リコード法の多因子モデルを前提にしているわけではないため限定的な情報となるが、日本語で一般的な安全情報を知りたい方は、以下のサイトを参照してもらいたい。

国立健康・栄養研究所「健康食品」安全性・有効性情報

ビタミンBコンプレックス

ビタミンB複合体 カプセル

解説

リコード法ではホモシステイン値が高い場合、また各血清ビタミンBの値に応じて各ビタミンB剤を投与する。

しかしそれぞれのビタミンBはホモシステインの低下作用だけでなく、記憶障害の改善、タウのリン酸化を減少、神経伝達物質の合成、血流をサラサラにする、炎症の抑制など、非常に多くの認知症と関連する改善作用をもつ。

ビタミンBはビタミンの中でも比較的高用量での安全性が知られていることもあり、その重要性からアルツハッカーサプリメントのリストに含めている。

市販のビタミンBコンプレックスでは不活性のビタミンB6、ナイアシンなど特定のビタミンBや形態は過剰摂取のリスクがあるため、ビタミンBは必ず活性型を摂取する必要がある。

上記のビタミンBコンプレックスは活性型であり、ビタミンBの含有量は中用量といったところ。

過剰症の可能性は低いが、逆にこの摂取量ではホモシステイン値高値であった場合、さほど低下してくれないケースがある。

その他、MTHFR遺伝子に変異があるタイプでも、これより高用量の活性型ビタミンBの必要性が高まる。

葉酸やB12は、検査結果からより高い用量を必要とする認知症患者さんの割合はけして少なくない。

そのため、検査を行ってビタミンB、特に葉酸やB12の必要摂取量を決定することが望ましい。

認知症への効果・作用機序

B1(チアミン・ベンフォチアミン)

B1はグルコース代謝の補因子として特に重要。エネルギーを提供することで、核酸、神経伝達物質、ミエリンなどの合成を間接的にサポートする。これらは抗酸化メカニズムにも寄与する。[R]

  • 記憶障害の改善
  • 過剰リン酸化タウを防ぐ
  • 空間記憶の増加
  • リン酸化タウレベル↓

ビタミンB1(チアミン・ベンフォチアミン)

B6(P5P)

ビタミンB6の神経変性における最も重要な役割は、シナプス伝達(ドーパミン、セロトニン、GABAなど)の神経伝達物質の合成の補酵素として機能し、グルタミン酸作動系に対する重要な役割によって、神経保護の役割を果たす。[R]

  • 神経伝達物質の合成
  • スフィンゴ脂質合成に関わる必須酵素
  • 糖化作用への阻害効果
  • 血小板凝集を阻害
  • ホモシステイン↓
  • 炎症抑制

ビタミンB6(P-5-P)

リコード法推奨量:20~50mg

葉酸(5-MTHF)
  • 解毒機能の回復
  • ホモシステイン値を下げる
  • 血管機能の改善抗うつ作用
  • ヒ素中毒の改善
  • フリーラジカルの消去活性
  • グルタチオン濃度↑

ビタミンB9/葉酸(5-MTHF)

ReCODE推奨量:0.8~5mg

B12(メチルコバラミン

ビタミンB12は、末梢神経の再生プロセスにおいて、ミエリン合成に重要な役割を果たす。[R]

  • ホモシステイン上昇を抑制
  • メチル化活性による神経再生
  • 神経伝達物質の合成

ビタミンB12(メチルコバラミン)

リコード法推奨量:1mg

ビタミンC

過剰な銅のキレート、秀才的な抗酸化剤

ビタミンC(カプセル)500mg

解説

ビタミンC一般に大量摂取しても大きな危険性をもつものではない安全性の高い化合物と考えられている。2000-6000mgの高用量では下痢を引き起こすことがある。

健常者のビタミンCの慎重を期した安全な上限は1000mg/日まで。

一部のアルツハイマー病患者さんでは銅の過剰が見られる傾向にあることから、銅の吸収を阻害するビタミンCを1000~3000mg/日投与する。

動物実験ではビタミンCに銅のみならず、カドミウム、水銀、鉛などの毒性金属を低減させる作用を示している。リコード法では、検査で銅の過剰が見られる場合、最適値に達するまで多めのビタミンC投与を行う。

ただし、アルツハイマー病患者さんの銅過剰または銅/亜鉛比率の増加は、単純な摂取量の多い少ない問題ではない可能性が高い。個人的には銅キレート対策としてはαリポ酸をおすすめする。

アルツハッカーサプリメントでは1000mg/日で設定している。

 

リコード法では推奨されないが仮に肉類の多い食事を摂取した場合は、大量のビタミンC摂取は控えておいたほうが良いだろう。(ニトロソ化合物との相互作用、ヘム鉄吸収の増加)

ビタミンCは運動による酸化ストレスへの適応(ミトホルミシス効果)を低下させるリスクがあるため、運動前の摂取(直前~数時間)も特にビタミンEとの組み合わせは避けておいたほうが良いかもしれない。

 

ビタミンCの抗酸化能を直接得たい場合は、脂溶性ビタミンCであるパルミチン酸ビタミンCまたはリポソーム型のビタミンCをお勧めする。

血管型認知症患者さんはリポソーマ型、または脂溶性などの神経細胞へ到達するビタミンC投与は有益な効果を得ることができる証拠がいくつかある。

認知症への効果・作用機序
  • 銅の吸収阻害
  • 広範囲な抗酸化作用 ニューロンのスーパーオキシドを除去
  • ニューロンの成熟ミエリン形成に関与
  • ドーパミンホメオスタシスに関与
  • NMDA受容体へのグルタミン酸結合を阻害
  • HIF-1αレベルの上昇を防ぐ

リコード法推奨量:1~4g

ビタミンC(認知症・アルツハイマー)

ビタミンD3

8割の人が不足している神経細胞の保護剤

ビタミンD3 2000IU

解説

ビタミンDは多くのアルツハイマー病患者さんで不足している傾向にある。

閉塞性睡眠時無呼吸症候群の患者さんでも、血清ビタミンD濃度は有意に低い。

ガイドラインによるビタミンDの一般的摂取量は400~800IUとされているが、多くの専門家がこの数値は非常に低いと考えている。

ビタミンDの必要摂取量は、遺伝子や環境などによる個人差が大きい。

リコード法で推奨される神経保護作用をもつビタミンD血清濃度域50以上に達するには2000IU(50μg)では多くの認知症患者さんで不足する。(遺伝子要因以外にも、日光を浴びない生活環境だったり日照の少ない冬季など)

標準版では5000IU(125μg)で設定しており、一般的にこの摂取量で過剰リスクが生じる可能性は低い。

リコード法推奨量:ビタミンD2500IU(62.5μg)から始めて、ビタミンDの血清値が50~80になるまで増やしていく。

夏場に、太陽を半裸でよく浴びるような生活であれば2000IUで足りる可能性もあるが、5000IUでは、その個人差の大きさから一部のアルツハイマー病患者さんでは、不足しているケースがままある。

検査によってビタミンDの血清濃度のチェックを行い、最適値50~80に到達するよう調整することをお勧めする。

安全性

ビタミンDの副作用は、血清ビタミンDが120を超える場合に生じる。

健常高齢者が12000IU(300μg)のビタミンDを2年6ヶ月摂取し続け、さらに大量に日光浴を行い腎機能障害を発症した事例

Use of vitamin D drops leading to kidney failure in a 54-year-old man. - PubMed - NCBI
CMAJ. 2019 Apr 8;191(14):E390-E394. doi: 10.1503/cmaj.180465. Case Reports
認知症への効果・作用機序
  • 神経栄養因子の産生
  • 神経伝達物質放出
  • NGFレベルを増強アミロイドの蓄積を緩和
  • アミロイドβの排出を促進(LRP1の調節)
  • ネプリライシンの正常化
  • シナプス可塑性を高める|神経保護と神経新生効果|酸化ストレスの減少
  • インスリン感受性を改善
  • アミロイドβ食作用と炎症のバランスの再調整。

「vitamin d3 brain ncbi」の画像検索結果

ビタミンE

脳を構成する65%の脂肪酸の脂質過酸化反応を防ぐ

ビタミンE トコトリエノール

解説

健常者のビタミンEの高用量投与は死亡リスクを高めるという有名な研究が存在し、現在多くのビタミンEサプリメントが400IUまでに制限されている。

しかし、アルツハイマー病患者さんでは(特にApoE4)ビタミンEの利用能に問題があり、400IU/日の補充では不足している可能性が高い。

アルツハイマー病患者への高いビタミンE(2000IU/日)投与(メマリーとの併用)によって日常生活行動に改善が見られた研究報告がある。

Effect of Vitamin E and Memantine on Functional Decline in Alzheimer Disease: The TEAM-AD VA Cooperative Randomized Trial
Although vitamin E and memantine have been shown to have beneficial effects in moderately severe Alzheimer disease (AD), evidence is limited in mild to moderate...

リコード法では800IU/日が基準用量として設定されている。(アルツハッカーサプリメントでは、1000IU)

食事から800IU/日のビタミンEの摂取を確保するのは、かなり厳しい。(アーモンド100gで30IU程度)

リコード法検査においては血清ビタミンE濃度を計測し(最適値12~20)の範囲に収まるよう、摂取量の増減を判断する。

 

ビタミンEは運動による酸化ストレスへの適応(ミトホルミシス効果)を低下させるリスクがあるため、運動前の摂取(直前~数時間)も避けておいたほうが良い。

運動後の抗酸化剤摂取についてはまだ研究途上にあるが、運動直後は避けておいたほうがいいかもしれない。ただし疲労感がある場合は摂取しても良い。

認知症への効果・作用機序
  • 他の抗酸化剤をリサイクル
  • 脳内の抗酸化作用
  • 脂質過酸化物を減少
  • 血小板凝集を阻害
  • 過酸化水素産生の阻害によるβアミロイド毒性の緩和
  • AQP4↑

ビタミンCと併用

リコード法推奨量:400~800IU(ビタミンEの血清値が13未満)

ビタミンE

ビタミンK

細胞の接着剤であるスフィンゴ脂質を合成

ビタミンK2(MK-7)90mcg

解説

ビタミンK2は骨の代謝や血液凝固の作用があることで有名だが、神経保護効果、ニューロンの成長の促進、脳細胞の脂質合成、インスリン感受性の改善、抗炎症作用など、幅広く認知機能、抗認知症効果にも寄与する。

ビタミンK(MK-7)のリコード法での推奨量は100mcg/日、(ビタミンDを摂取する場合に一緒に摂取することとなっている)

これはほぼ一般健常者の推奨摂取量と同量であり標準版も同様。

ビタミンKは納豆に非常に多く含まれているため、納豆を食べている場合はサプリメントは不要。

一部の患者さんでは(MK-7ではなく)MK-4のメガドースが大きな効果を示す可能性があるるかもしれない。

認知症への効果・作用機序
  • 脳細胞膜に高濃度で存在するスフィンゴ脂質の合成
  • ニューロンの成長
  • ミエリン形成に関与
  • 抗炎症、抗酸化ストレス
  • グルタミン酸塩からの神経保護
  • cAMP活性
  • 細胞膜の主要成分である脳内スフィンゴ脂質の合成に不可欠、APOE4キャリアでは血清ビタミンK濃度が低い。

納豆食べている場合は不要、またはMK-4サプリメントを検討してもいいかもしれない。

リコード法推奨量:100mcg(ビタミンDを摂取している場合)

ビタミンK2

αリポ酸

脳ミトコンドリアの酸化を防ぐ・優秀な有害金属解毒剤

R体αリポ酸 100mg

解説
αリポ酸は、ミトコンドリアを強化する強力な抗酸化物質。その強力な抗酸化作用により酸化ストレスを減少させ、血流を改善し、糖尿病を改善し、脂質の酸化も減少させる。

脳に入り込むことができ、脳神経細胞の抗酸化剤としても働き、神経を修復する。

専用のキレート剤と比べると効果は弱いものの銅、鉛、亜鉛と結合して除去する作用がある。

脳と肝臓から鉄をキレートする作用もあるが、鉄が高い場合にのみ作用するため安全な鉄キレート剤として有望でもある。

血清フェリチン濃度が高い場合は特に摂取を続けたい。

空腹時でも摂食時でも吸収はされるが、より吸収力を高めキレート効果を発揮させるには空腹時、朝食の30分前、寝る前などが良い。

αリポ酸は運動による酸化ストレスへの適応(ミトホルミシス効果)を低下させるリスクがあるため、運動後の抗酸化剤摂取についてはまだ議論が分かれているが運動前の摂取(直前~数時間)は避けておいたほうが良いだろう。

ただし疲労感がある場合、非常に激しい運動を行う場合は摂取しても良い。

安全性

αリポ酸は一般的に安全性が高いことが知られている。

2000mg/日、6~7ヶ月間の投与研究では副作用は見いだせなかった。

1200-1800mgの摂取量で皮膚のかゆみなどの報告。

600mgの投与により、一部の被験者で(おそらく、αリポ酸の食欲抑制作用によって)吐き気の副作用の報告があった。

αリポ酸が治療として用いられる用量は600~1800mgだが、リコード法では基準量として100mgと治療レベルとしては控えめな摂取量が設定されいる。

1.5型、糖代謝の問題がある人では200~300mgの摂取量が推奨されている。

血糖値を下げる作用があるため、糖尿病薬との飲み併せには注意が必要。

認知症への効果・作用機序
  • ミトコンドリアの抗酸化作用
  • 抗炎症
  • 金属キレート(銅、亜鉛、鉛、水銀、鉄(Fe3+))※鉄キレートはR体のみ|銅媒介性のアスコルビン酸酸化を阻害
  • グルタチオンの増加(シスチンをシステインへ還元)
  • NF-κB阻害剤
  • PPARγ
  • LTP増強
リコード法推奨量:100mg(空腹時インスリン4.5以下、空腹時血糖値90以下、ヘモグロビンA1C5.5以下のいずれかに該当)

αリポ酸

PQQ/ピロロキノリンキノン

ミトコンドリアの強力な抗酸化剤

PQQ/ピロロキノリンキノン(徐放剤)20mg

解説

ミトコンドリア機能を強力に増強するビタミン様物質(ビタミンではない)。抗炎症効果をもち、脂質の酸化を減少させる。

高齢者、パーキンソン病、低酸素による虚血への神経保護効果の可能性も示唆されている。

メチル水銀の毒性による損傷を低減する作用の可能性がある。

睡眠の質を高める証拠が研究によって示されており、睡眠障害、睡眠時無呼吸症候群等がある場合は就寝前に摂取すると良いかもしれない。

PQQの半減期は短いため、特に就寝前投与は徐放剤を用いたほうが良いかもしれない。

ミトコンドリア機能の活性、インスリン抵抗性を減少させグルコースの取り込みを増加させ、NGFの増加作用、骨格筋への影響も示唆されているため、運動前の摂取(特に代謝活性が低い場合)も有益かもしれない。

リコード法推奨量:10~20mg

摂取量に関する安全性への評価は証拠が限られているが、ヒトでは20mg/日、ラットからの換算では120mg/日の投与が安全であるという研究報告がある。

認知症への効果・作用機序
  • ミトコンドリアの産生を促進
  • ミトコンドリアROSを防御
  • 神経細胞の保護と成長
  • 脳血流を増加
  • 作業記憶を改善(CREB発現)
  • 睡眠の質を改善
  • アミロイドβ毒性からの保護と凝集抑制
  • LDL↓
  • Sirt1,3
  • NAD+
  • PGC-1α↑(CREB↑)
  • Nrf1,2↑
  • NMDA受容体活性を低下|DJ-1↑
  • αシヌクレインの凝集抑制
  • 酸化型グルタチオン↓
  • ERK1/2↑
  • グルタチオンによるPQQのリサイクル

基本は活動前の朝、運動前など、寝る前に摂取すると睡眠の質を改善する。

PQQ

コエンザイムQ10(ユビキノール)

体内でも作られるミトコンドリア抗酸化剤

還元型CoQ10(ユビキノール) 100mg

解説

コエンザイムQ10は、ミトコンドリア機能をサポートする分子化合物。

脂質の酸化を減少させる作用は他の抗脂質過酸化サプリメントよりも強力。血流を改善し、血管保護効果を有する。

コエンザイムQ10は運動による酸化ストレスへの適応(ミトホルミシス効果)を低下させるリスクがあるため、運動前の摂取(直前~数時間)も避けておいたほうが良いだろう。

一方で、有酸素運動能力のサポート、テストステロンの増加、筋肉の損傷を修復する、紫外線ダメージを減少させるなど、運動に影響を与える作用も多くあることから、運動後に疲労感がある場合、回復効果として摂取すると効果的かもしれない。

スタチン使用患者では血清CoQ10が低下することが知られており、CoQ10を摂取することでスタチン関連のリスクを減少させることを示唆する研究がある。

しかし、スタチンの作用に関してもミトホルミシス効果が関与しているのではという見解もあり、そのさいCoQ10が逆にその効果を低下させてしまいうるという報告もある。

大きな影響はないかもしれないが、アルサプでは、そういった可能性を考えて夜間摂取に限定している。

ミトコンドリア障害へのCoQ10投与は典型的に30~300mgの用量で用いられ、一般的な耐容上限量は500mg/日とされている。

急性的な副作用は3000mg/日まで報告されていない。

リコード法では100mg/日の摂取が推奨されている。

認知症への効果・作用機序
  • ミトコンドリアのエネルギー産生を助ける
  • 血流改善
  • 過酸化脂質↓
  • 血流↑
  • 内皮機能の保護
リコード法推奨量:100mg

コエンザイムQ10

ニコチンアミドリボシド

NAD+の増強によりミトコンドリアを直接的に活性

ニコチンアミド・リボシド125mg

解説
ニコチンアミド・リボシドはエネルギー代謝・DNA修復などに関わる重要なNAD+(ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド)を増加させるビタミン様物質。

NAD+の増加により、インスリン感受性、ミトコンドリア生合成、サーチュイン機能を強力に増強する。

脳は高エネルギー消費器官のため、他の器官に比べて、より多くのNADを必要とするが、NAD+合成刺激がより直接的にアルツハイマー病への保護効果を示す可能性がある。

Nicotinamide riboside, a trace nutrient in foods, is a vitamin B3 with effects on energy metabolism and neuroprotection. - PubMed - NCBI
Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2013 Nov;16(6):657-61. doi: 10.1097/MCO.0b013e32836510c0. Review

断食や運動、ケトン食によってもNAD+は上昇するのだが、ニコチンアミドリボシドは言わばそういった生活週間や断食などによる認知機能改善効果を模倣し増強する作用をもつ。

NAD+はナイアシンによっても増加するが、ニコチンアミド・リボシドがより少ない代謝のステップ数によってNAD+を増加させることが可能であり、副作用の報告も少ない。

また用量を増加させただけ効果が増す特性をもつため、予算が許されるなら多めに摂取したい。

 

ニコチンアミドは安定性が悪く外部補給では利用できないサプリメントであったが、ChromadexがNADを産生する特許技術によってサプリメント利用が可能になった。

そのため高価格帯のサプリメントとなる。食事や運動によってしっかりとNADを増加させ代謝を活性させることができるのなら、予算削減のために摂取量を減らすことは可能だ。

ニコチンアミドは代謝が悪く概日リズムが崩れている場合、特に朝の絶食時やにより多い摂取が望ましい。

ナイアシンアミド

その他のNADの増加方法として、ナイアシンアミドの徐放剤を用いた治療方法も研究もある。ニコチンアミドリボシドと比べると副作用の可能性が高まるが価格は安い。

MTHFR遺伝子変異がある場合(特にホモ接合型)ナイアシンアミドは強い副作用の報告をいくつか聞いている。

ナイアシン(ビタミンB3)を利用してNADを上昇させる方法がもっとも安価だが、副作用(紅潮)も大きい。(おそらく効果はもっとも低い)

 

ナイアシンアミドを用いる場合は、同量以上のTMG(トリメチルグリシン)の補充を行うことで副作用のリスクを低減することができるかもしれない。

ナイアシンアミド(ニコチンアミドではなく)は、Sirt1阻害作用があるため、Sirt1を活性させたいタイミング(一般的には朝)とは避けたほうが良いかもしれない。GABAの活性作用もあることから夕方、寝る前が望ましいだろう。

安全性

ニコチンアミドの無毒性レベルは300mg/kg(体重60kgで18000mg)

500mg×2/日6週間経口投与の小規模な比較対象試験では重大な有害事象は見られず耐用性は良好であった。30人中7人が悪心、紅潮、脚の痙攣膚発疹、潮紅、眠気などを報告した。

 

認知症への効果・作用機序
  • NAD+中間体の補給
  • 概日リズムの調整と回復
  • Sirt1↑
  • ミトコンドリア機能の改善と保護
  • 損傷したDNAを修復|PGC1α↑
  • Sirt3↑
  • 神経細胞の回復
  • NAD経路の活性による脳変性防止
  • 酸化ストレスの低下
  • 炎症予防
  • インスリン感受性の改善

レスベラトロールなどのSirt1活性サプリメントと併用すると効果的

ニコチンアミド・リボシド

ミネラル 購入と解説

セレン

強力な抗酸化作用をもつセレノプロテインの材料・水銀の解毒

 

セレン・コンプレックス 200mcg

解説

必須ミネラルであるセレンはアルツハイマー病リスクを減少させるのに有益であるとする多数の研究が存在する。

セレンは一般に過剰症や欠乏となる閾値が狭く、少量であっても高用量であっても有害である。

また、多くの日本人ではセレンは足りているともされているが、血清セレン濃度は年齢とともに低下し、野菜中心の食事ではセレンが不足しやすくなる。

セレンは甲状腺機能に強く関わり、血糖値低下作用、グルタチオン産生の酵素、抗酸化ストレス、金属キレート、炎症性のサイトカイン調節にもおいても重要な役割を果たすことから、1型、1.5型、2型、3型すべてと関連してくる。

セレンの抗酸化能力は非常に高く、酸化ストレスを軽減しすぎてミトホルミシスによる健康効果を阻害するほど。(糖尿病リスクがわずかに上昇する)

言い換えれば、セレンの摂取は運動などしっかり行ってよりよいミトコンドリアへの負荷をかけてあげる必要がある。

摂取量

セレンの許容上限量は400mcg/日までとされており、リコード法では血清セレニウム濃度(110~150)を検査して摂取量を判断する。

標準版では、多くの臨床研究や、サプリメントメーカーが採用している投与量200mcg/日を参考に設定している。

安全性

200mcg/日は、短中期的には安全な摂取量だが、長期(5年~)の摂取ではわずかだが有害作用が生じる可能性がある。

セレン過剰症の初期の指標は、息のニンニク臭、金属の味がするなど。

慢性のセレン高値では抜け毛、爪がもろくなるなどがもっとも一般的な症状。

セレンを多く含むブラジリアンナッツでのセレン補給は、容易に過剰摂取となるため注意が必要。(ナッツ一粒68-91mcg)

セレン

マグネシウム-スレオニン(脳関門通過型マグネシウム)

脳を通過してシナプスの可塑性を高める特許マグネシウム

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マグテン(マグネシウム-スレオニン)

マグネシウム-スレオニンは、通常のマグネシウムと異なり唯一脳への入り込み記憶と学習能力を向上させる作用をもつ。

一般的なマグネシウムサプリメントは、脳内のマグネシウム濃度を改善しない。

一日3錠までが規定量となっているが、1錠から始めて様子を見て増やしていく。

鎮静作用があるため夜間を中心に分割摂取(夜と寝る前)するが、不安や興奮症状が見られる場合は朝や昼に摂取してリラックス効果を求めることもできる。

初期にめまいや軽度の頭痛を訴える人もいるが、脳が適応するとすぐに消えるとされている。

腎不全の患者では使用に注意が必要。

マグネシウムが体内にどの程度あるかの評価はむずかしく、比較的検査が容易な血清マグネシウム濃度は良い指標ではない。

そのため、リコード法では赤血球マグネシウムを測定して、マグネシウムの摂取量を調整するのだが、残念ながら国内で赤血球マグネシウムの測定を行ってくれる検査機関はほとんどない。(毛髪のマグネシウム濃度も正確ではないが血清マグネシウムよりもスクリーニング程度の指標にはなる。特に欠乏時)

リコード法推奨量:2g 赤血球マグネシウムが低い場合

長期的にはマグネシウムスレオニン2gの摂取は過剰となる可能性があるため、検査ができない場合ず、かず半年~一年を超える場合は摂取量を数割~半分程度に減らし、残りを結合されたアミノ酸がミックスされたキレート加工のマグネシウムを利用するか、無機マグネシウムを利用する。

認知症への効果・作用機序
  • 脳内のマグネシウム濃度を高める
  • シナプス密度(海馬DG、CA1)↑
  • シナプス可塑性を高める
  • 学習能力作業記憶の改善
  • 短期長期記憶の向上

鎮静作用があるため寝る前などの空腹時

マグネシウム

「zinc ncbi metallothionein」の画像検索結果

亜鉛

脳の有害金属を減らす・脳神経を成長させる

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ピコリン酸亜鉛 15mg

ピコリン酸亜鉛で胃腸が荒れるようであれば、下記のカルノシン亜鉛を選択

Doctor's Best, ペプジンGI(PepZin Gl)使用の亜鉛-Lカルノシン複合体

亜鉛カルノシン

胃の粘膜の修復作用があるため、胃を荒らす、胃潰瘍などの不安がある場合は、あらかじめこちらを選択しておいたほうがいいだろう。

病院で処方される亜鉛(ポラプレジンク)と同じフォーム

亜鉛は酵素、ホルモン、免疫系の機能において重要な役割を果たす。

大脳皮質、松果体および海馬にも高濃度で存在し、神経調節因子として作用する。

亜鉛欠乏のタイプ

高齢者、アルツハイマー病患者の多くは亜鉛が不足しており銅が過剰である。

その他、ベジタリアン、玄米をよく食べる人、運動をする人(汗で排出される)でも不足しやすい傾向にある。

グルテン摂取によるセリアック病患者でも、亜鉛の吸収が妨げられ欠乏が起こりやすい。

カルシウム、マグネシウムと競合するため、それらと一緒に亜鉛を摂取することでも不足する可能性がある。

亜鉛の欠乏は記憶の形成障害と関連する。

亜鉛の効果

1型:炎症反応の低下、IL-6の低下、LDLコレステロールの減少、脂質過酸化反応の減少、

1.5型:インスリン感受性の改善、

2型:血清BDNFを上昇、テストステロンの上昇、血清T3、T4の上昇。

3型:鉄の吸収を減少させる(亜鉛10mg以上で)、高用量では腸粘膜の修復にも寄与する。

 

高用量の亜鉛摂取は、亜鉛自身の有毒な影響を防ぐために、内因性の金属キレート剤であるメタロチオネインを上昇させる可能性がある。

一般的に長期的に安全な摂取量の上限は40mgまでとされている。

リコード法では赤血球中の亜鉛とセルロプラスミンを計測し、90~110の範囲で銅と亜鉛の比率が1に近づくよう摂取量を調節する。

認知症への効果・作用機序
  • 亜鉛:銅バランスの正常化
  • 拮抗作用による有害ミネラルの緩和
  • 抗酸化作用
  • 微小管からのタウ放出を誘導
  • BDNFを増加
  • グルタミン酸作動性シナプスの活性調整
  • APPプロセシングの調整

※亜鉛で胃腸を荒らしやすい人、リーキーガットがある人はカルノシン酸亜鉛を選択。

亜鉛と認知症 キレートタイプの違い

 

オロチン酸リチウム

GSK3-β阻害作用によりオートファジーを活性、タウを除去

Life Extension, メモリープロテクト、36カプセル

オロチン酸リチウム&コロストリニン

解説

リチウムは、動物の体内に存在し酵素、ホルモン、ビタミン代謝、成長因子などとして機能するミネラルであり、一般的には水道水などから微量が補給される。

水道水に含まれるリチウムは地域差があり、リチウム含有量の少ない地域ではうつ病、自殺率が高まるという報告がある。

リチウムは低用量ではBDNF、NGFの増加、オートファジーの誘導、炎症の軽減、インスリン抵抗性の低下、ミトコンドリア機能の改善、概日リズムの調節、神経新生を増加させるなど、認知機能の改善に多彩に関与する。

また、アルツハイマー病の治療標的候補でもあるGSK3βを抑制するが、一般的に入手可能な化合物は中でリチウムのみがそのメカニズムを有する。

リチウムが他のミネラルと比べて明確なメカニズムがわかっていないことや、毒性の閾値が狭いことから、ビタミン・ミネラル剤として添加されることはめったにない。

リコード法でも公式には推奨されていないが、リコード法実践医によっては用いられている。

摂取量

双極性障害の治療で5mg(オロチン酸リチウム)の投与が用いられるが、これは長期的にはリスクが生じる可能性のある用量。

リチウムの公式な推奨摂取量は存在しないが、暫定的な摂取量上限は1mg/日とされている。

当サイトで紹介しているリチウム、アルツハイマー病での臨床研究で用いられた摂取量と同量で設定している(0.3mg/日)

カプセル錠剤が入っているPTPシートの裏側(銀紙側)にDay1からDay36まで書かれており、Day1、Day2、Day3…と順番通りに摂取していく。

この順番はコロストリニンとリチウムの併用投与の研究に基づいている。

コロストリニンも認知機能の改善効果が期待されている研究対象の化合物。

認知症への効果・作用機序

リチウム

「lithium gsk amyloid」の画像検索結果

脂質 購入と解説

MCTオイル

糖の利用が難しくなった脳への代替エネルギー・神経保護作用もあり
人によって異なるメリット・デメリット

ココナッツオイルやMCTオイルは、多くの人にとって摂取による認知機能へのポジティブな効果が存在する。

しかし長期的な証拠、最適な摂取量は明確ではないが、おそらく人によってメリットとデメリットの差が異なる可能性が高い。

 

さらにアルツハイマー病ではその差が先鋭化する。アルツハイマー病患者さんでは脳のグルコース利用能が衰えていると考えられており、そういった場合には中鎖脂肪酸の利用はメリットとして働くだろう。

一方でアルツハイマー病では脂質の代謝に問題を抱えていることが多く、そういった患者さんが中鎖脂肪酸を摂取すると「長期的には」認知症の進行リスクが強まる可能性がある。

長期においてはLDL-pを基準に考える

さらに判断を複雑化させるのは、通常、多くのアルツハイマー病患者さんではその両者の問題を併せもっている。

リコード法では、そういったことから期間限定で用いる。またはApoE4の保有者では利用を控えめにする。といった形で使い分けが推奨されている。

最終的にはLDL-p(LDL-粒子数)の検査値を基準にする。ApoE4患者さんでMCTオイルやココナッツオイルを多様したとしても、LDL-pが正常値であれば中鎖脂肪酸を用いたダイエットは継続しても構わない。

 

以下、未検査段階で明確な判断ルールはないため、どういった方に向いているか、そしてそうでないか(控えめな摂取と積極的な摂取)という条件を記していくので、それらを総合的に勘案しながら、摂取量を調節してみてほしい。

あきらかにどちらかの条件に多くがあてはまるのであれば、応じて中鎖脂肪酸オイルの摂取量を増量または減少させると良いだろう。

 

短期的には臨床的なテストや実際に接してみての認知機能の変化、そして長期的にはsd-LDL、LDL-p中鎖脂肪酸の数値の変化などを通して摂取を判断する。

リコード法推奨量

一回1~3g、一日3gを摂取、ケトン値適正化後オリーブオイル、アボガドなどの多価不飽和脂肪酸、単価不飽和脂肪酸に切り替えていく。

少量からスタート

下痢をする場合は適宜、下痢が生じないレベルまで暫時減らしていく。

原則として一ヶ月継続、その後はケトンダイエットに切り替えていく。

控えめな摂取 0~3cc × 2~3回 /日
  • 太っている(BMI 25以上)
  • 糖質制限によってケトン体質に移行できている。(ケトン値0.5~)
  • ApoE4遺伝子陽性
  • その他の脂質代謝に関連する遺伝子に変異がある。sd-LDL:CETP、LPL、LIPC、GALNT2、MLXIPL、APOA1 / A5、PCSK7
  • LDLや中性脂肪値が顕著に高い
  • 大量に摂取すると下痢をする。お腹が痛くなる
  • MCTオイルを摂取し続けて一ヶ月以上が経過
  • 朝の摂取で断食効果の阻害を最低限にしたい。
  • ココナッツオイルダイエットをLDL-pの検査数値がリコード法の基準値におさまらない。(特にダイエットを数ヶ月してみて)

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MCTオイル(ソフトジェル)

積極的な摂取 3~10cc × 2~3回 /日
  • 始めたばかり
  • ApoE4遺伝子陰性
  • 痩せている(BMI 18以下)
  • 糖尿病などで糖代謝に問題がある
  • ケトンダイエットを行っても血中ケトン値がマイルドケトーシスに達さない
  • 炭水化物に対する渇望が強くて糖質制限がむずかしい
  • 多く摂取しても下痢をしない。
  • 腸のリーキーガット、カンジダ菌が疑わしい。
  • 多くの食物繊維と一緒に摂取する
  • 運動による消費カロリーが多い
  • LDL-pはココナッツオイルダイエット後も正常値である。

Now Foods, スポーツ、ピュアMCTオイル、16液量オンス (473 ml)3~10cc

MCTオイル 液体 473ml

MCTオイルは、グラスフェッドギーまたはココナッツオイルを組み合わせて摂取しても効果的

グラスフェッド有機発酵ギー

エキストラバージンココナッツオイル 473g

フィトステロール(ステロール、スタノール)と組み合わせることで、飽和脂肪酸のリスクによるコレステロールの増加リスク、そしてsd-LDLを減少させることができる。

ココナッツオイルによってLDLが増加するかどうかは相反する研究結果が存在し、まだ決着がついていないが、コレステロールが高い人では念のために加えておくことは悪い判断ではないだろう。

特に朝、絶食中に摂取する場合や、MCTオイル控えめな摂取に該当する方は加えておいたほうが良いと思われる。

ベータシトステロール

認知症への効果・作用機序
  • ケトン値を上昇させ脳のエネルギー代謝を改善
  • 炭水化物渇望欲求の低下
  • ミトコンドリアの賦活
  • BDNF増加
  • アミロイドβ蓄積の緩和
  • ミエリン鞘の修復
  • カンジダ菌を殺菌
  • 物体認識記憶を改善
  • IL-8↓抗ウイルス
  • Aktリン酸化↑
  • PPARγ

※MCTオイルの加熱は非推奨、食事と混ぜるなどはOK

ホスファチジルコリン・レシチン

神経細胞膜の材料

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ホスファチジルコリン

解説

ホスファチジルコリンは、細胞膜の主要成分であり、神経伝達物質であるアセチルコリンの材料であり産生を促進する。

アルツハイマー病、記憶改善、不安、躁鬱などの脳変性疾患への治療として期待されいている。

卵黄や大豆、ひまわりなどに多く含まれており、食品から比較的容易に得ることができるため、食事で十分足りていればサプリメントでの補給は必要ない。

ただコリンの補給源として他の多くのここに記載のサプリメントと相乗作用があり、価格の低さや安全性などから、下支えするサプリメントとしてリストに含めている。

ホスファチジルコリンをは年齢とともにゆっくりと減少する。アルツハイマー病患者ではホスファチジルコリン(赤血球中のPC-DHA濃度)が減少を示しており、より低いホスファチジルコリンレベルのアルツハイマー病患者では、そうではない患者と比べてより速い認知機能の低下と関連している。

認知症への効果・作用機序
  • アセチルコリンの材料
  • 脳神経細胞膜の主成分

卵を一日数個食べている場合はなくても良い。調理は半熟で。

コリン補給サプリメント

ホスファチジルセリン

神経細胞膜の主要成分・抗炎症効果

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ホスファチジルセリン 100mg

解説

ホスファチジルセリンは、神経細胞膜の主要成分、ヒトの脳の15%はホスファチジルセリンで構成されている。

食品ではサバに顕著に多く含まれる。(100g中480mgのPS)

高齢者、認知症患者の脳内のホスファチジルセリン濃度は低下しており、減少によって神経細胞膜の流動性が低下することが示されている。

摂取量

ホスファチジルセリンの200~400mg/日の投与によって認知機能と記憶障害の改善が見られている。

600~800mgの高用量では運動などによる炎症を減少させる作用が知られている。

すべてのタイプに推奨されるが、脳のグルコース利用を高めるため、糖代謝に問題のある1.5型の患者にも推奨される。

ホスファチジルセリンはMEDNプログラムでは用いられていたが、リコード法では除外されている。

高齢者へのホスファチジルセリン600mg/日、12週間の投与では副作用と関連づけられていない。

最初の一ヶ月に3錠/日 一ヶ月目以降は2錠/日が一般的な摂取量として知られている。

認知症患者への投与研究では300mg~400mgの投与が最大の改善を示している。
一般健常者の推奨量:開始の一ヶ月は300mg程度を摂取。他の脂質と同時摂取。健常者の維持摂取量は100mg、アルツハイマー病患者では200mg
認知症への効果・作用機序
  • 神経細胞膜の主要成分
  • コルチゾールを低下
  • 海馬の炎症を抑制
  • 作業記憶の改善
  • 脳のグルコース利用増加
  • 高齢者のうつ病を改善

クリルオイル

プラズマローゲンの前駆体・脂質のマルチビタミン

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クリルオイル

解説

クリルオイルは、オキアミ由来のオイルでありDHA・EPA、ホスファチジルコリン、少量のアスタキサンチンを含む。

クリルオイルは成分的には、他のアルツハッカーサプリメントにすべて含まれているように見えるのだが、実際には含まれる成分の組性や付加された官能基など独特の違いがあり、クリルオイル独自の成分によって、認知症患者の不均衡な脳内の脂質組性をより強力に改善してくれる潜在的な可能性がある。

クリルオイルのDHA・EPAにリン酸基が付加されており、フィッシュオイルのそれより1.5倍高い吸収率をもつ。リン脂質が豊富な脳においては、クリルオイルに含まれるオメガ3脂肪酸、ホスファチジルコリンがフィッシュオイルよりも高い吸収率を有する可能性がある。

Absorption rate of krill oil and fish oil in blood and brain of rats
Krill (Euphausia superba) is a small marine crustacean with a lipid content. The mechanism of Krill oil function is not clear yet and research reports on the ab...

クリルオイルは、フィッシュオイルと比較して血漿中のアラキドン酸レベルを特異的に低下させることから抗炎症効果を有する可能性がある。

Fish oil and krill oil supplementations differentially regulate lipid catabolic and synthetic pathways in mice
Marine derived oils are rich in long-chain polyunsaturated omega-3 fatty acids, in particular eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA), which ...

血糖値とグルコースを低下させる作用があることが確かめられているがこれはフィッシュオイルにはない効能

またクリルオイルに含まれる高いホスファチジルコリンによって、DHAの脳への取り込みが促進されるかもしれない。

Krill Products: An Overview of Animal Studies
Many animal studies have been performed with krill oil (KO) and this review aims to summarize their findings and give insight into the mechanism of action of KO...
摂取量

クリルオイルの一般的な推奨用量は1200mg/日

高トリグリセリド血症、うつ病、PMS症状などへ治療目的では2000~3000mg/日が投与されることがある。

アルツハッカーサプリメントでは、600~1200mg/日で設定している。

用量を増加させることで効果が増す特性のため、脳内の脂質組性が著しく崩れている人では、短期間の高用量摂取(例えば一回10錠を一日3回を三日間など)が認知機能に大きな効果をおよぼす可能性もある。

クリルオイルもフィッシュオイル同様、酸化劣化の早いオイルであるため、品質に信頼ができるものを購入し、冷蔵庫保存で1~2ヶ月以内に消費することが望ましい。

認知症への効果・作用機序
  • プラズマローゲンの前駆体
  • ペルオキシソーム機能障害の改善
  • プラズマローゲンレベルを回復
  • APPプロセシングへの影響

クリルオイル

フィッシュオイル(DHA・EPA)

EPA:脂質代謝の改善 DHA:神経細胞の最も重要な材料

Life Extension, Omega Foundations, スーパーオメガ-3, 240ソフトジェル

DHA・EPA・DPA

解説

フィッシュオイルは通常エイコサペンタエン酸(EPA)とドコサヘキサエン酸(DHA)の2種類のオメガ3脂肪酸を指す一般的な用語。

多くの人の食生活では、オメガ6が過剰でありオメガ3が少なすぎる。オメガ3/6比率の不均衡は認知症の発症リスク上昇とも関連している。

オメガ3の効果は非常に多岐にわたるが、大きく脂質代謝の改善、抗炎症作用、認知機能の改善が多くの研究で示されている。その他、ケトン体を増加させる作用もある。

摂取量

一般的なフィッシュオイルの推奨量は1000~1200mg

オメガ3の単独投与の研究では、高用量のDHA(900mg)によって認知機能低下の緩和が示されている。

フィッシュオイルサプリメントは品質が大きく影響するサプリメントの代表といっても良い。必ず信頼性のあるメーカーのものを選び、日常の保管は冷蔵庫で、1~2ヶ月以内を目安に消費すること。

Fish Oil: Summary of Scientific Research
Fish oil is a a source of omega-3 fatty acids. It reduces triglycerides, but does not seem to affect the rate of cardiovascular events. It seems to notably redu...

リコード法推奨量:DHA1g、EPA0.5~1g

厚生労働省 食事の目安量:2~2.4g(50~69歳)

フィッシュオイルの供給源としての養殖サーモンは避けておく。養殖されたサーモン14種を分析したところ13種で高レベルの汚染物質が見つかっている。

Global assessment of organic contaminants in farmed salmon. - PubMed - NCBI
Science. 2004 Jan 9;303(5655):226-9. Comparative Study; Research Support, Non-U.S. Gov't

フィッシュオイルサプリメントを摂取した後の魚臭いゲップが気になる場合は、摂取直前に冷凍しておき、それを飲むと緩和するテクニックがある。

認知症への効果・作用機序
  • 認知機能低下率を抑制
  • 抗不安効果
  • 記憶力の改善
  • コルチゾールの低下
  • 血管内皮機能を改善
  • 抗血小板凝集を防ぐ
  • 脳血流増加
  • 脳への酸素供給を増加
  • ホモシステイン↓
  • TNF-α↓
  • vLDL-C↓
  • PPARγ
  • シナプス形成
  • IDEと協働してβアミロイドを分解

単独では力を発揮しにくいが、他のサプリメントと協調して脂質、血管、代謝異常など多くの障害を改善する縁の下の力持ち

オメガ3脂肪酸 DHA・EPA

アミノ酸 購入と解説

システイン

最強の抗酸化物質グルタチオンの材料

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N-アセチル-システイン 600mg

最強の抗酸化物質であるグルタチオンの前駆体。N-アセチルシステインはグルタチオンと異なり腸で分解されず、脳へもより到達しやすい。

脳や肺の疾患、認知能力改善、酸化ストレス、感染症の防御、抗炎症などその抗酸化特性から認知機能に限らず非常に疾患への効果がある。

パーキンソン病ではドーパミン機能の改善研究が存在する。

リコード法と関連する作用としては、鉛などの有害金属キレート作用、睡眠障害の改善、腸のバリア機能の回復がある。

グルタチオンはすべてのタイプに有用であるが、特に解毒機能の必要性が高い3型では、摂取量の増量を検討する。

運動前やHSP入浴前など炎症効果を利用した改善治療を行う場合は、それらの効果を減じてしまう可能性があるため、解毒治療の必要性が高い患者をのぞき、その前後の摂取は原則避ける。

また、ビタミンCやCoQ10同様、運動による酸化ストレスへの適応(ミトホルミシス効果)を低下させるリスクがあるため、運動前の摂取(直前~数時間)も避けておいたほうが良いだろう。

N-アセチル-システインは摂取後すぐに消失することから、当サイトでは効果が長く持続するタブレットを紹介している。(粉末にすると持続効果は失われる。)

安全性

長期的摂取においても安全な化合物として知られているが、経口摂取では吐き気や下痢、便秘、発疹など軽微の副作用が見られることがある。

空腹時の摂取により吸収率が高まるが、副作用が見られる場合は空腹時の摂取を避ける。

血液の凝固を阻害する特性があるため、抗血小板薬、抗凝固薬との併用には注意する。

認知症への効果・作用機序
  • 血液および脳のグルタチオンレベルを上昇
  • 抗酸化作用(過酸化水素)
  • 海馬のグルコース取り込み減少を防止(ADマウス)
  • 抗血小板凝固
  • 解毒
  • 金属キレート

N-アセチル-システイン

グルタチオン

脳を通過するグルタチオン

S-アセチル-L-グルタチオン100mg

3タイプのグルタチオンフォーム

脳へ直接グルタチオンを届ける方法には、グルタチオン点滴、リポソームグルタチオンの摂取または作成、S-アセチル-グルタチオンの摂取の3つがある。

点滴が著効を示すケースもあるが、理論的にはリポソーム・グルタチオンやS-アセチル・グルタチオンがより脳内に到達し改善効果を示す可能性もある。

どれがもっとも効果が高いかは人によって異なり、これらは実際に試してみることでしかわからない。ただし、グルタチオン投与は比較的反応がすぐに見られるため、効果や必要性を体感で判定しやすい。

そのため効果が直に感じられるなら、摂取量を効果に応じて昼、夕方と分散して増量してみる。

N-アセチルシステインとの併用

グルタチオン投与は脳内のグルタチオンを増加させるという目的においては、N-アセチル・システインと同じものだと考えていいのだが、作用時間や増加のピーク値が異なるため、併用することでより良い効果を示す可能性がある。

安全性

S-アセチル・グルタチオンの臨床データは限られており、摂取量上限は特に定められていない。

グルタチオンはNアセチル・システイン同様、運動による酸化ストレスへの適応(ミトホルミシス効果)を低下させるリスクがあるため、運動前の摂取(直前~数時間)も避けておいたほうが良いだろう。

グルタチオン点滴

3型、毒素や有害金属などの関連が疑わしい場合は、グルタチオン点滴を行っているクリニックに行って一度でもいいので、行ってみることをおすすめする。

リコード法では血清のグルタチオン濃度を測定して投与を検討すべきなのだが、国内で血中のグルタチオングルを検査してくれる機関はほとんど見つからない。

グルタチオンの静注は安全性も高く比較的すぐに効果が現れることから、投与することでグルタチオンの必要性が高いのかどうかといった目安にもなる。

ただし、グルタチオン静注は継続的に投与しなければ効果を得られないため(週1~2回)継続的に行うには費用がかかり、クリニックへ行く時間や手間も必要になる。

摂取量

リコード法ではリポソームグルタチオン250mg×2回/日が特に3型で推奨されている。

S-アセチル-L-グルタチオンも同様に、体内のフリーラジカル、活性酸素、毒素が多い場合。一回100~300mg×2~3回、またはそれを超える用量で用いられる。

アルツハッカーサプリメントでは夕食後1~2錠で設定しているが、この程度の低用量摂取であれば、すべてのタイプに有益であるだろう。

S-アセチル-グルタチオンのみを摂取して症状的に良い効果が見られるようであれば増量してみる。

グルタチオンを増やす7つの戦略

プレグネノロン

認知機能に最も重要な役割をもつ神経ステロイド

プレグネノロン 10mg

解説

プレグネノロンは、あらゆるステロイドホルモンの元となる、おばあさんホルモン。

プレグネノロンの濃度は認知能力、記憶能力、抗不安作用、睡眠誘導、脳の可塑性、アセチルコリン濃度と関連する、認知症患者には女性のエストロゲンと並んでもっとも重要な神経ステロイド。

リコード法では、ステロイドホルモンの補充剤としてというよりも、プレグネノロン自体の認知機能への役割の重要性から補充が推奨されている。

プレグネノロンの血中濃度の減少は高齢者の年齢、アルツハイマー病患者の記憶スコアと相関し、アルツハイマー病記憶障害の診断の指標(早期マーカー)としても研究によって提案されている。

摂取量

プレグネノロンはステロイドホルモンの中では安全な部類に入り、一般的なヒトへの投与研究では100~500mgまでが安全であることが示されている。

検査値がわからない場合は寝る前に10mgからスタートし様子を見ながら25mgを上限に増やす。夜間に覚醒したり悪夢を見る場合はプレグネノロンが過剰である可能性。

一回量が25mgを超える場合炎症性ホルモンであるコルチゾールを増やす可能性があるため、リコード法ではそれ以上の摂取は血清プレグネノロンを測定しからとなる。

プレグネノロンが(50~100)の範囲を下回っている場合は、昼食後、夕食後など分散摂取で一日量を増量してみる。朝は相対的に高用量摂取が許容される。

プレグネノロン

メラトニン

睡眠のリズムを改善  メダリスト級の抗酸化作用

Life Extension, メラトニン, 1 mg, 60カプセル

メラトニン 1mg

メラトニンは、睡眠を調節するホルモンとしてよく知られている。

高齢者、アルツハイマー病患者では松果体からのメラトニンの分泌が減少しており、概日リズムが崩れやすい。

またメラトニンは、それ自体が他の抗酸化剤と比べても群を抜く優秀な抗酸化物質であり神経保護効果も有する。(似たような目的で処方されるロゼレムにはその効果はない)

低用量でのメラトニンの投与は睡眠リズムの調節が主目的となるが、中用量から高用量では神経保護作用による認知機能改善を目的として投与される。

摂取量

メラトニンはかなりの高用量(500mgの経口)であっても毒性作用がないことが明らかになっている安全性の高いホルモン。

リコード法で推奨されるメラトニンの摂取量は0.3mg~20mgと幅があり、これは一般的なメラトニンの摂取量においてもほぼ同様。

これはメラトニンが安全性の高い化合物であることとも関係しているが、メラトニンの神経保護効果をどこまで求めるかによることから上限値が大きく異なる。

睡眠のリズム調節だけが目的であれば0.3mg~0.5mgあたりがレンジだが、典型的には3~5mgが投与される。

しかし睡眠時間の短さ、睡眠障害、睡眠時無呼吸症候群の有無などから、摂取量10~20mgと大幅に増やしたほうが効果的であるケースもある。

3~5mgを超えるあたりの投与量では就寝中の中途覚醒を促すことがあるため、摂取量を少なくするか、より長時間作用する徐放タイプのメラトニンを検討してみたい。

リコード法推奨量:0.5~3mg~20mg

認知症への効果・作用機序
  • 睡眠の改善(概日リズム)
  • レム睡眠行動障害の緩和
  • 脳の抗酸化(OH、ROS、RNS)
  • 抗炎症(シクロオキシゲナーゼ/COX-2)↓
  • 抗アミロイド作用
  • 銅のキレート
  • 抗アポトーシス
  • グルタチオンを増強
  • テロメアの阻害
  • APPプロセシングを介した抗アミロイド
  • コリン作動系への保護作用
  • インスリン受容体の回復
  • GSK-3を阻害
  • LTP増強
  • AQP4↑

メラトニン

メラトニンの多彩な効果 認知症へ医学的効果

アセチル-L-カルニチン

脂肪酸の代謝を助けてミトコンドリアを保護する
Jarrow Formulas, アセチル-L-カルニチン、250 mg、60 錠
効果・効能
L-カルニチンはミトコンドリアの脂質エネルギー利用を促進することで、ミトコンドリアの損傷を防ぎ機能を高める効果をもつ。
1型:抗炎症効果、脂質過酸化反応を減少

1.5型:血糖値を下げる、インスリン感受性を高める

2型:甲状腺機能亢進症の症状を緩和 アンドロゲン受容体密度を高める

3型:SOD、グルタチオンペルオキシダーゼ、カタラーゼの増加
摂取量
アルツハイマー病患者へのアセチル-L-カルニチン1000mg~3000mgの投与により、認知機能の低下を軽減することが臨床研究において示されている。

認知機能の正常な高齢者でも同様の利益を示し、うつ症状を緩和することも示唆されている。(若者の健常者では効果が見られない)

リコード法では、全員(特に2型の患者に対して)500mgの投与量が推奨されており、認知機能に有益な影響がありえる最小限度の量。

アルツハッカーサプリメントでも500mg(250mg×2回)を摂取量として設定している。

カルニチンは高用量(2000mg前後)では運動による酸化ストレスへの適応(ミトホルミシス効果)を低下させるリスクがあるが、おそらく低用量(500mg以下)では、一般的な食事に含まれる量と大きく変わらないためその心配はないように思う。

運動前の摂取(直前~数時間)は避けておいたほうが良いだろう。
認知症への効果・メカニズム
  • 脂肪酸をミトコンドリアへ供給
  • 脳内のアセチルコリン量を増やす
  • SOD活性による神経保護効果
  • インスリン感受性の増加
  • 空腹時インスリンの低下
  • 過酸化脂質の減少
  • 硝酸塩増加による血流増加
  • 抗炎症
  • アセチルコリン合成↑
  • 海馬領域のセロトニン↑
  • 高齢者のうつ病症状の緩和
  • 脳内ヘムオキシゲナーゼ1↑
  • HSP60
  • NRF2

CDPコリン

神経伝達物質アセチルコリンの補充・神経細胞の材料

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CDPコリン 250mg

解説

CDPコリン(シチコリン)は、コリンとシチジン(ウリジンの前駆体)を含み、それぞれが神経保護作用を有する認知機能強化ドラッグとして知られる。

ホスファチジルコリン、アルファGPC、ウリジンはそれぞれコリンの代謝産物であるが、その過程によって特性が変わってくる。

その他、ドーパミン受容体密度の上昇、アセチルコリン、ノルアドレナリン、ノルエピネフリンを含む神経伝達物質の利用可能性が高まることで、神経細胞同士のコミュニケーションが強化される。

CDPコリンはホスファチジルコリンよりも学習能力の促進と記憶障害の治療に効果的であるが、それぞれが相乗作用しえるため組み合わせて摂取することが望ましい。

摂取量

臨床的には1日あたり2000mgまでの用量において効果が見られ、それ以上では効果が示されていない。

CDP-コリンの毒性は低く有害作用はまれであり、一過性の副作用としては胃痛および下痢がもっとも一般的に見られる。

Therapeutic applications of citicoline for stroke and cognitive dysfunction in the elderly: a review of the literature. - PubMed - NCBI
Altern Med Rev. 2004 Mar;9(1):17-31. Review

CDP-コリンの標準的な単独投与量は250~1000mg×2回/日、または500~2000mg×一回/日。

アリセプト、レミニールなどのAChE阻害薬の摂取によってアセチルコリンの必要性が高まるため、アセチルコリン産生を促進するCDPコリンはAChE阻害薬の補完的な役割を果たす可能性があるが、一方でアセチルコリンの過剰発現につながる可能性も理論的にありえる。

リコード法推奨量:1日 250mg×2回

認知症への効果・作用機序
  • 神経伝達物質アセチルコリン合成および放出の増加、一部はウリジンへ代謝(ドーパミン作動活性)
  • 神経保護
  • 記憶想起↑
  • 注意力を促進
  • グルタチオン活性
  • Sirt1活性化因子と相乗効果
  • ACTH↑
  • TSH↑
  • 2g以上で食欲抑制
  • ソマトスタチンの阻害

摂取タイミング 主に朝~夕方まで

コリン補給サプリメント

ウリジン

神経細胞を覆うミエリン鞘の回復

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ウリジン 250mg

ウリジンは、リボ核酸(RNA)の構成成分のひとつであり、リン脂質の合成に重要な役割を果たすCDPコリンの前駆体。

双極性障害、統合失調症、アルツハイマー病、多発性硬化症などの脳疾患では、膜リン脂質の組性変化が認知障害と関連する。

多くの食品、特に酵母や肝臓、ブロッコリなどに豊富に含まれているが、それらが血漿ウリジンを上昇させることは強く証明されていない。

ビールにもウリジンが含まれるが、微量であるにも関わらず血中のウリジン濃度を上昇させる報告がある。

ウリジン、DHA、コリンの同時投与は、相加的または相乗的にシナプス膜のタンパク質産生を増加させ、神経細胞の分化およびシナプス形成を増加させる。

摂取量

ウリジンは一般的には500~1000mgの用量が用いられる。ウリジンはそのままでは吸収率が悪く、DHAとの併用投与による増強が必須とされる。

単独では250mgの低用量では舌下投与が効果的に作用するという個人の報告がある。

ウリジンは安全な化合物として知られ、10000mg/日を超える用量で副作用が報告されている。

認知症への効果・作用機序
  • 膜リン脂質ホスファチジルコリン合成の促進
  • ニューロン膜の増加
  • 神経伝達物質アセチルコリンの供給
  • ドーパミン産生を増加
  • アセチルコリン受容体感度の回復
  • 睡眠と関わるウリジン受容体の活性

軸索再生が行われる夜間に備え、夕方~寝る前摂取

DPA・EPAと併用することで相乗効果

コリン補給サプリメント

ハーブ 購入と解説

イチョウ葉エキス(ギンコ・ビローバ)

脳血流を増加させる・BPSDの改善

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イチョウ葉エキス 120mg

解説

血管性認知症の改善薬として有名なハーブ。血流を改善する効果が知られているが、それ以外にも抗炎症作用、神経活性、神経成長因子の増加など、認知症患者にとって多彩な利益があり、多くの研究もなされている。

その他、認知機能の低下抑制、短期記憶の向上、眼の血流、睡眠の質、QOLの改善、抗不安効果、CRPの減少、脳血流の改善、コルチゾールの低下、IL-6の減少、作業記憶の改善、認知機能の処理速度の上昇、BDNFの増加、が研究によって確かめられている。

BPSD

単独の証拠としては認知症の初期において認知的利益があることが確認されているが、進行後であっても妄想などのBPSDを緩和させる効果が示されている。

リコード法では、例えばDHA・EPA、運動など、血流をサラサラにする治療法がふんだんに含まれており、血流の流れを過剰に良くすることを避けることからイチョウ葉エキスはリコード法サプリメントリストには含まれていない。

血流量の流れを良くすればアミロイドはより多く排出されるが、その過程で血管壁を傷つける可能性があり、血液が止まりにくくなることで脳出血のリスクも高まる。

ここはトレードオフの関係にあり判断がむずかしいところだが、イチョウ葉エキスが、その他いくつかのリコード法サプリメントとの併用投与で良好な試験結果を出しており、アミロイドβの排出が鍵となるApoE4キャリアにおいても、より大きな改善を示していることから、無条件に除外するのも管理人としては惜しいと思っている。

ただし、イブプロフェン、ワーファリン、アスピリンなどの血液をサラサラにさせる薬を摂取している。脳出血リスクが高い。高齢者で血管がもろくなっている人などは控えておいたほうがいいだろう。

安全性を高めるためには、スタート時は摂取せずに後から追加して徐々に増やしていくことをおすすめする。

認知機能低下の改善の臨床研究では120~360mgが通常用いられる。効果が現れるには数ヶ月から数年と長い期間が必要。

アミロイドの排出を促進したい場合は夜間、夕食後に摂取。

BPSDの改善、運動機能を高めたい場合は朝に摂取してみる。

認知症への効果・作用機序
  • 毛細血管の血流改善
  • 抗酸化活性(過酸化水素)
  • SOD活性を高める
  • ミトコンドリアのATP、GSH低下を防止
  • 抗アポトーシス
  • 抗炎症効果(PAF拮抗作用)
  • 抗アミロイド(APPプロセシング作用)
  • アミロイドβ原線維形成阻害
  • タウのリン酸化調節

イチョウ葉エキス

レスベラトロール

長寿遺伝子Sirt1活性による多彩な神経保護効果

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トランス-レスベラトロール 100mg

解説

レスベラトロールは赤ワインに含まれる、長寿効果があるとされているポリフェノールの一種。

レスベラトロールの多彩な作用から神経保護効果が期待されており、主要な目的としてはアルツハイマー病患者で低下されているSirt1を活性することにより、断食の健康効果を模倣し、概日リズムを回復させることが期待されている。

すべてのタイプ 脳血流の増加、オートファージーの誘発、神経保護

1型:LDL-Cを減少、中鎖脂肪酸の減少

1.5型:血糖値の低下、インスリンの低下、インスリン感受性の増加

2型:性ホルモンの増加、ビタミンDの感受性を高める、概日リズムの調整

3型:TNF-αの低下、鉄のキレート、抗菌活性、抗真菌活性、抗ウイルス活性

摂取量

一般的にレスベラトロールの最適な投与量は定まっていない。

多くのレスベラトロールサプリメントでは50~500mgが含まれており、脳血流の改善には250-500mgが投与されている。

レスベラトロールは5000mg/日までの摂取量では、胃腸症状、吐き気などを除き副作用は見られていない。

多くのレスベラトロール研究者では体重1kgあたり5mg(体重60kgでは300mg)のレスベラトロールが最適量であると考えている。

リコード法ではApoE4を保有する患者では200mg/日、非ApoE4患者では100mg/日の摂取が推奨されている。

アルツハッカーサプリメントでは100mg/日を初期設定している。

少量(5-10mg)でも健康予防効果があることが示されており、その場合はワインやピーナッツなどの食品からの補給も可能。

5-10mgの低用量であれば、夜間摂取することで、概日リズムにさほど影響を与えずにレスベラトロールの多彩な効果を得ることができる。

カプセルをばらして粉末をオリーブオイルなどに混ぜてしまうことで、少量使うというテクニックもある。

レスベラトロールは運動やカロリー制限などの健康効果模倣物としても知られており、高用量(500mg)ではプロオキシダント効果によって運動の効果を促進する可能性もある。

しかし、これまでの報告では200mgで運動による酸化ストレスへの適応(ミトホルミシス効果)を低下させる報告が存在するため、おそらく運動前の摂取(直前~数時間)は避けておいたほうが良いかもしれない。

認知症への効果・作用機序
  • Sirt1↑
  • Sirt3↑
  • AMPK
  • PGC-1αの活性
  • 一重項酸素への抗酸化
  • 抗炎症
  • 抗アミロイド
  • タウリン酸化抑制
  • MMP9の減少
  • アポトーシスによる神経細胞死を保護
  • cAMP活性
  • BDNFの増加
  • NF-κBを調節
  • 金属代謝による酸化ストレスからの保護作用
  • 金属キレート

朝か昼、高用量は運動前を避ける。

レスベラトロールの効果 まとめ

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クルクミン-ロングビーダ

アミロイドとタウを除去する最も重要な抗認知症ハーブ

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クルクブレイン(クルクミンロングビーダ)400mg

解説

クルクミンはカレーなどに含まれる黄色い色素成分のポリフェノール。

非常に多彩で強力な抗炎症効果をもち、複数のメカニズムによってアミロイドβを排出する作用をもつ。1型と3型、ApoE4保有者には特に推奨されるハーブ。

すべての型 DNA損傷を低減、アミロイドβ凝集の阻害、脳内のDHA濃度を上昇

1型:抗炎症、CRPの低下、HDL-Cを上昇、脂質過酸化反応の減少、中鎖脂肪酸の減少、IL-6の低下、IL-1βの低下、アミロイドβの排出を増加

1.5型:インスリンの分泌、インスリン感受性の増加

2型:抗アンドロゲン活性

3型:抗うつ作用、抗不安作用、金属キレート

安全性

一般には8g/日を超えない用量での短期的使用では毒性は生じないと考えられている。

クルクミン4g/日の投与では、下痢、腹部膨満、胃食道逆流症の副作用を示すことがある。

有効な治療方法が他に存在しない疾患(例、膵臓がん)の場合8g/日を超える用量が用いられることがある。

単体のクルクミンには肝機能を高める作用があるが、対照的にクルクミンを含有するウコンの摂取では、薬物性肝障害の報告が多く、肝機能を悪化させる可能性があることから、市販のウコンサプリメントには注意が必要。

数年にわたる長期投与では胆嚢萎縮のリスクが存在する。

リコード法推奨量:一日 1g×2回 食後 脂質を含む食事と一緒に、または空腹時
認知症への効果・作用機序
  • 脳内の抗酸化
  • 抗炎症、アミロイドβの凝集を防ぐ
  • アミロイドβのオートファジー作用を増強
  • ミクログリアの増殖を抑制
  • 有害金属・化合物をキレート
  • タウタンパクリン酸化阻害
  • コレステロール低下
  • GSK-3β
  • シクロオキシゲナーゼ(COX-2)
  • IL-1↓
  • IL-6↓
  • TNF-α↓
  • ホスホリパーゼ転写因子酵素を阻害
  • AP-1↓

クルクミンについてのまとめ

ヤマブシタケ

神経成長因子NGFを有効域にまで増強させる唯一の天然化合物

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有機ヘリシウム・エリナセウス(ヤマブシタケ)

解説

ヤマブシタケは日本や中国など多くの国に分布する食用キノコで、ライオンズメーン、ヘリシウム・エリナセウスとも呼ばれる。

ヤマブシタケは、神経成長因子NGFを増加させる作用があり、NGFの分泌によって神経細胞の伸長および神経細胞の信号を伝えるミエリンの形成を促進する。

動物研究ではアミロイドプラークの蓄積を除去し、ミクログリア、アストロサイトの過剰活性を防ぎ、インスリン分解酵素IDEを増加させ(2倍)海馬の神経新生を促進することが示されている。

その他抗不安、うつ病の減少、更年期症状の軽減も臨床研究によって示されている。

摂取量

認知症患者への小規模の臨床研究では、250mg×4回/日投与により8~16週目から高い認知機能のスコアを示した。

Improving effects of the mushroom Yamabushitake (Hericium erinaceus) on mild cognitive impairment: a double‐blind placebo‐controlled clinical trial
A double‐blind, parallel‐group, placebo‐controlled trial was performed on 50‐ to 80‐year‐old Japanese men and women diagnosed with mild cognitive impairment in ...

ラットにおいて5g/kg/日(ヒト換算60kgの体重で約48g/日)の用量が安全であることが示唆されている。

安全性、相互作用、メカニズムなどの研究は不十分だが、おそらくヤマブシタケはNGFを治療有効域にまで増強させることが可能な唯一の天然化合物であり、認知症患者にとってのNGFの役割の重要性からサプリメントリストに含めている。

NGFは、運動やマッサージ、サウナなど多くの行動療法によっても増加するため、リコード法がしっかり実行できている場合は除外しても良いかもしれない

神経成長因子NGFを増やす7つの戦略

リコード法では2型へのヤマブシタケ500mg×1~2回の摂取が推奨されている。

運動不足、概日リズムの乱れ、うつ傾向、不安症状、代謝リズムの低下する高齢者に薦められる。

Yamabushitake Supplement — Health Benefits, Dosage, Side Effects
Yamabushitake, known as the Lion's Mane Mushroom, is a dietary mushroom that can be a supplement. It appears to be a promising cognitive enhancer and immunomodu...
認知症への効果・作用機序
  • NGFを増強
  • 神経細胞軸索および軸索突起の伸長(BDNF単独よりも効果的)
  • 短期の空間的な視覚記憶の障害を抑制
  • proNGFとNGFの比率を正常化
  • 脳のアミロイドβ凝集物蓄積を防ぐ
  • タウ凝集物↓
  • 脳のリポキシンA4/Lipoxin A4(脳の抗炎症性脂質)増加
  • 用量依存的に視床下部のアセチルコリンとコリンアセチルトランスフェラーゼ濃度を増加

アシュワガンダ

アミロイドβの排出を強力に促進

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アシュワガンダ 300mg

インドのアーユルヴェーダ医学で用いられる代表的な薬草のひとつで、不安や、不眠症、ストレス性のうつ病を緩和する強い効果がある。

認知症におけるアシュワガンダ摂取の最大の意義は、βアミロイドの排出を促進すること。

その他、記憶力、注意力、情報処理速度を改善、パーキンソン病症状の改善、甲状腺機能の強化、LDLコレステロールの低下、強迫性障害の緩和など、多彩な抗認知症効果が期待されている。

アミロイドβの排出を促すため、アミロイドβが保護因子として作用している3型では理論的にはまず毒素のデトックス治療を行う必要がある。

3型であってもアミロイドβの排出は必要であり、少なくとも3型が部分的に混合しているタイプでは摂取のメリットが上回ると考えている。

またアシュワガンダは、アドレナリン、ドーパミン、セロトニンなどの神経伝達物質へも複雑に影響をおよぼすため、通常はやる気や集中力が高まるなど好影響が見られるが、怒りっぽくなるなどの感情的な症状にも注意しておく。

他のサプリメントとは別にアシュワガンダだけを一錠からはじめて、1~2週間摂取してみて認知機能の悪化や症状に異変が見られるようであれば中止する、または量を調整すること。

まれなケースとしては、DLST陽性の特異体質である男性がアシュワガンダの過剰摂取により薬物肝障害肝障害を発症した症例報告がある。

アシュワガンダの認知症患者に有用な摂取タイミングは夕食後だが、運動能力や、意欲を上昇させる効果もあることから、朝や昼の摂取も良いかもしれない。

ただしアシュワガンダは食事と必ず一緒に摂取すること。

摂取量

リコード法では500mg×2回/日が推奨されている。

摂取量に関する情報は限られているが、典型的には450~2000mg/日の用量が用いられる。

アルツハッカーサプリメントでは300mg×昼・夜で設定している。

朝MCTバターコーヒーなどを摂取する場合、胃腸症状に問題がなければ追加で一錠加えても良い。

認知症への効果・作用機序
  • LRP(低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質)を高めアミロイドβを排出
  • 皮質ニューロンの成長
  • 抗不安
  • ストレスに伴う疲労認知障害などの合併症状を軽減
  • 総コレステロールを10%減少
  • モチベーションを増加
  • CRP↓
  • コルチゾール↓
  • LTP増強

アシュワガンダ

バコパ・モンニエリ

記憶力を改善する作用が最も強いアーユルベーダハーブ

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バコパ・モンニエリ 500mg

解説

バコパ・モンニエリは、不安を軽減し、認知機能を改善する作用のあるインドの代表的なアーユルヴェーダハーブ。

認知機能に影響を与えるハーブは数多くあり作用も重複するのだが、バコパ・モンニエリはその中でも特に記憶力の改善に特徴がある。

効果はすぐには現れず(抗不安作用は比較的早い)、認知機能への効果が発揮するには2~3ヶ月を要することが複数の研究で示されている。

摂取量

標準用量はバコパ・モンニエリに含まれる有効成分バコサイドに依存する。

バコパ・モンニエリの葉パウダー(バコサイド10~20%)では750-1500mg/日

バコサイドを50%にまで高めた抽出物であれば300mg/日が典型的に推奨される。

リコード法では250~500mg×1~2回/日の葉パウダーが設定されており、これはごく標準的な摂取量。アルツハッカーサプリメントも同様。

ヒトでの安全な摂取量上限はわかっていない。ヒトへの研究投与では高齢者において胃腸の副作用が唯一知られており、胃腸への刺激を緩和するために空腹時には摂取しないようにする。

2~3ヶ月に一度2週間程度の休薬期間を設けることで、持続的に効果を維持することができるとされている。

認知症への効果・作用機序
  • 集中力を高める
  • TPH2活性SERT発現による記憶力の増強
  • 視覚情報処理能力↑
  • 学習速度↑
  • 不安の解消
  • 想起能力の改善
  • 海馬セトロニン↑
  • ドーパミン作動性神経細胞死↓
  • アセチルコリン↑

3ヶ月摂取後2週間のオフを設ける。

バコパ・モニエラ

オリーブリーフ抽出物

抗菌・抗ウイルス作用 オートファジー(UPS)を活性

オリーブリーフ 500mg

解説

オリーブの葉から抽出されたオレウロペインおよびヒドロキシチロソールが主な生物活性成分。

非常に広範囲に作用するが、他のハーブではあまり見られないオリーブ葉抽出物の特徴に抗菌および抗ウイルス作用プロテアソーム系オートファジーの活性がある。

リコード法の公式ハーブではないが、高ポリフェノール含有のエキストラバージンオリーブオイルをブレデセン博士らが推奨しており、ポリフェノールに関してはそれらと同様の効果がある。

ただし認知症に重要な有効成分であるオレウロペインは圧倒的にオリーブリーフに多く含まれている。

・オリーブリーフサプリメント オレウロペイン 20~40mg/1錠

・バージンオリーブオイル オレウロペイン 0.2~0.4mg/100cc

価格が高く入手の難しい高ポリフェノールのオリーブオイルを探し回るよりは、オイル品質が保証されたエキストラバージンオリーブオイルと組み合わせてしまったほうが現実的ではないかと考えている。

その他、他のハーブには見かけないユニークな効能があり安全性も高いことから、当サイトでは推奨している。特に3型関連。

すべての型 DNA損傷を強力に減少、UPSの活性

1型:LDL酸化からの高い保護効果と減少、HDL-Cを増加、LDL-Cを減少、脂質過酸化反応の減少

1.5型:糖尿病患者の血糖値を低下、HbA1cの減少、炭水化物の吸収速度を減少

2型:テストステロンの増加、

3型:グルタチオンペルオキシダーゼ酵素の活性、抗菌活性、広範囲の抗ウイルス活性

レビー・パーキンソン病:UPSの活性、ドーパミンニューロンの損傷防止

オリーブリーフの一般的な摂取量は500~1000mg

オリーブリーフは高用量でも安全性が高いと考えられているが、明確な安全摂取量上限は不明。

ラットにおける無毒性量(NOAEL)はヒト換算で約19355mg以上(2000mg/kg)であることが見出されている。

オリーブリーフ

フェルラ酸

脳内の強力な抗炎症剤・アミロイドβオリゴマーの特効薬

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フェルラ酸 250mg

解説

中国の伝統的な漢方薬成分であり、日本でもフェルガードの有効成分として知られているフェノール化合物

食品からも日常的に1~20mgが摂取されており、米ぬか、たけのこ、スィートコーン、ポップコーンなどに豊富に含まれる。ただし多くの食品中のフェルラ酸は繊維と結合しており、生体吸収率は腸内細菌や食品に大きく影響される。(ビール74%、トマト11~25%)

フェルラ酸は、持続的かつ強い抗酸化、抗炎症作用と強力なアミロイドβオリゴマーの除去作用から、アルツハイマー病などの神経変性疾患への効果が期待されている。

大きくフェルラ酸は、抗炎症性、抗アテローム性動脈硬化性、抗糖尿病性、抗老化性、神経保護性、放射線防護および肝臓保護効果といった広範な治療特性を示す。

特性としては1型、1.5型、に薦められるが、抗菌、抗炎症、抗アレルギー、肝保護、抗血栓、抗ウイルス、血管拡張作用など幅広い生物学的効果を有することから3型にも推奨されうる。

フェルラ酸は食品に多く含まれる化合物であるため食品からの摂取では安全性が高いと予測されるが、海外ではそれほど知名度の高い抗認知症薬ではなく、サプリメント投与によるヒトでの安全性の研究データは限られている。

アルツハッカーサプリメントでは、国内で用いられる摂取量を参考に125~250mgを設定している。

Ferulic Acid: A Hope for Alzheimer’s Disease Therapy from Plants
Alzheimer’s disease (AD) is a neurodegenerative disorder characterized by the deposition of extracellular amyloid-beta peptide (Aβ) and intracellular neurofibri...
認知症への効果・作用機序
  • 脳内の強力な抗酸化
  • 神経炎症の緩和
  • アミロイドβの無毒化作用
  • 海馬ニューロンの細胞死を抑制|αシヌクレインのオリゴマー化を防ぐ
  • 有害金属キレート
  • IL-1β↓
  • cAMP
  • PDE4阻害剤
  • HSP70
  • ヘムオキシゲナーゼ
  • βセクレターゼの調節

フェルラ酸

緑茶エキス EGCG

抗認知症薬として最も研究されている超多能性ハーブ

緑茶カテキン EGCG 500mg

解説

非常に広範囲にわたって認知機能を改善する作用がある多能性治療薬。

緑茶を飲むことによっても効果を発揮するが、緑茶カテキンの有効量を摂取するには抽出温度や時間にも気を配り、基本作り置きではなく毎回煎れることが望まれる。

そういうわけで緑茶による摂取は多少手間がかかるため、サプリメントとして摂取するのも一案。緑茶と併用することによる組み合わせ効果があるという研究者の意見もある。

認知症患者にとっての緑茶カテキンの特筆すべき効能のひとつは鉄キレート作用

専用の鉄キレート剤にはおよばないが、一般に入手可能なサプリメントとしてはアルファリポ酸と並んで鉄をキレートする作用が最も強く、緑茶カテキン(EGCG)の認知機能改善の主要なメカニズムは鉄の除去作用であると考える緑茶カテキン研究者もいる。

そのため、特に血清フェリチン高値である場合(血清鉄は低いことがある)継続的に摂取していきたい。

摂取量

最低有効量は500mg/日、単回投与量は1600mgまでが許容されるが、吐き気などの副作用を示すことがある。緑茶カテキンは摂取量の増加に応じて効果も高くなる。

アルツハッカーサプリメントでは朝1錠、血清フェリチン濃度が高い場合は毎食後1錠を推奨している。

緑茶カテキンは多くの他の他の栄養素、サプリメントと相互作用しポジティブな効果があるため併用摂取が望ましい。

ただし炭水化物、フェルラ酸、アスピリンとの併用は緑茶カテキンの吸収率を低下させる。

緑茶カテキン成分EGCGによる肝機能への障害報告があるため肝機能に問題がある、胃腸症状などがある場合は注意が必要。緑茶カテキンも低品質のものは避けておいたほうが良いだろう。

試験管研究で、緑茶成分のカテキンが脂質異常症治療薬であるアトルバスタチンの取り込み阻害、ジゴキシンの輸送の減少が確認されている。

Inhibitory Effects of Green Tea and (-)-Epigallocatechin Gallate on Transport by OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, MATE1, MATE2-K and P-Glycoprotein. - PubMed - NCBI
PLoS One. 2015 Oct 1;10(10):e0139370. doi: 10.1371/journal.pone.0139370. eCollection 2015.

 

緑茶カテキン EGCG

Green Tea Catechins Supplement — Health Benefits, Dosage, Side Effects
Green tea catechins are four molecules, high amounts of which are present in green tea and other sources. The most potent one is EGCG. It is effective in respec...
認知症への効果・作用機序
  • PKC、MAPKおよびPI3K / Aktシグナル伝達経路の活性化および阻害
  • 抗酸化作用の増強(ラジカル消去、脂質過酸化)
  • 金属キレート化特性
  • 細胞生存遺伝子および細胞死遺伝子の調節(抗アポトーシス作用)
  • 神経突起の成長
  • ミトコンドリア電位の安定化
  • 鉄キレートによるアミロイドβ、タウおよびα-シヌクレインの抑制(内因性防御の生成)
  • シナプスドーパミンの上昇(COMT活性阻害およびDATインターナリゼーションによる)
  • 非アミロイド形成に傾くsAPPαの産生(αセクレターゼ増加のAPPプロセシング)
  • アミロイドβフィブリル化、アミロイドβプラークの阻害
  • タウの蓄積、NFT生成の阻害
  • α-シヌクレイン線維化の阻害
  • AQP4↓

アスタキサンチン

脳細胞の脂質過酸化反応を防ぐ最も強力な抗酸化剤

アスタキサンチン 12mg

解説

アスタキサンチンは、鮭や甲殻類・エビ・イクラなどの赤い色素成分であり、非常に強力な抗酸化作用を有する。

脳の細胞の外側へも内側へも作用するため、認知症患者にとって特に重要な抗酸化・抗炎症剤。

特に1型ではその重要性は高いため、サプリメントからの補給もおすすめしたい。

アスタキサンチンは親油性であり、脳に到達し酸化ストレス、炎症を抑制し、アミロイドβの損傷を防ぐことなどにより認知能力を改善することが小規模の研究で示されている。

アスタキサンチンは、リコード法の過去のプログラムにおいて用いられていたが、現在はサーモンなど食事からの摂取によって補うプログラムとなっているようだ。

食事から摂取する場合は養殖ではない紅鮭をおすすめする。

摂取量

アスタキサンチンの記憶障害への試験投与量は6~12mgが典型的に用いられる

毒性の上限は知られていないが治療上の閾値が非常に高いことが示唆されており、2週間の20mg投与、50mgの単回投与は十分に許容されるようである。

就寝時の抗酸化作用による神経細胞の修復を目的とするなら、夕食後の認知症患者にとってはもっとも有益であるかと思われる。

紫外線ダメージ(肌や眼)を緩和する作用もあるため、例えば日光を強く浴びる日など、朝にMCTバターコーヒーと一緒に摂取することで保護効果を得るという選択もある。

認知症への効果・作用機序
  • 脳関門を通過するの抗酸化作用
  • 強力な抗過酸化脂質 一重項酸素を消去
  • 内皮細胞の抗炎症・抗酸化作用
  • ニューロン細胞のミトコンドリア機能を調節
  • アミロイドβの神経毒を緩和
  • 神経前駆細胞増殖を促進
  • Nrf2
  • BDNF↑
  • グリア産生原線維タンパク質(GFAP)抑制
  • IL-6↓
  • シクロオキシゲナーゼ(COX-2)
  • NF-κB
  • iNOS窒素酸化物↓
  • 過剰活性のミクログリアへの抗酸化・抗炎症
  • AQP4↑

アスタキサンチン

その他 オプション

プロバイオティクス

リーキーガットの有無を調べて、可能性がある場合は控えて、まずはボーンブロスなどで回復を目指す。リーキーガットが修復された後にプロバイオティクスを摂取。

 

リーキーガットを自分で調べる3つの方法

相性があるので、下痢、便秘、鼓腸など合わない場合は異なるタイプ、他のメーカーのものを試してみる。または摂取しないということも十分に選択肢として存在する。

単純炭水化物の摂取、PPI、オピオイド、抗生物質などとプロバイオティクスの併用はSIBO(小腸内細菌増殖症)のリスクが高まる。

 

↓からいずれかひとつ、実際に試してみて相性を見る。

Wishlist Product Image1~2カプセル

Dr. Mercola, 完全なプロバイオティクス, 60カプセル1~2カプセル

Healthy Origins, プロバイオティック, 300億 CFU's, 60 ベジキャップス1~2カプセル

食物繊維

PGX

食物繊維 PGX(粉末) 468g

食物繊維 PGX(カプセル)

サイリウム

食物繊維 サイリウム(粉末)340g

食物繊維 サイリウム(粉末)453g

解説

プロバイオティクスの効果が感じれない場合、プロバイオティクスの種類の問題ではなく、それらをサポートするプレバイオティクス(食物繊維・オリゴ糖、レジスタントスターチなど)の不足である可能性を疑ってみる。

管理人も下痢が続いたときに、あれこれプロバイオティクスを変えてみて変化が起きなかったが、食物繊維を加えるとピタッと下痢が治ったことがある。

食事から食物繊維摂取を心がけるようにしたいが、野菜などからの食物繊維が不足する、プロバイオティクスを摂取しても便秘になったり下痢が続くようであれば食物繊維を検討してみる。

ミルクシスル(まりあざみ)

アミロイドβの肝臓での処理能力を高める・万能の解毒作用

ミルクシスル抽出物(ソフトジェル)

解説

ミルクシスルは有効成分シリマリンを含む、主に肝臓や胆嚢疾患の治療、肝機能強化のために用いられるハーブ。

肝臓は解毒処理をする際に有毒物質が産出されるが、その有毒物質によって生じるフリーラジカルによる損傷を軽減することができる。

ミルクシスルは、伝統的に2000年以上、アルツハイマー病やパーキンソン病のような神経学的な症状の疾患にも使われてきた。

アミロイドβは脳だけではなく体内を循環し、その過程において肝臓で処理されることから、ミルクシスルが肝機能を強化することで循環アミロイドβを減少させる可能性があることがいくつかの試験的な研究で示されている。

リコード法の公式のハーブではないが、一部のリコード法実践医でも用いられている。

インスリン抵抗性を改善させる作用もあり、すべてのタイプに有用だが、1型、1.5型に特に推奨されるサプリメント。

アフラトキシン、マイコトキシン、グラム陽性細菌などへの抗菌活性、抗ウイルス作用も示されていることから3型の一部の患者においても有益かもしれない。

安全性

ミルクシスルは安全なハーブサプリメントであると考えられており、一般的にはシリマリン420mg/日の投与量が用いられる。

2100mg/日までの経口投与は、十分に安全性が許容されている。

Silymarin ascending multiple oral dosing phase I study in noncirrhotic patients with chronic hepatitis C. - PubMed - NCBI
J Clin Pharmacol. 2010 Apr;50(4):434-49. doi: 10.1177/0091270009347475. Epub 2009 Oct 19. Clinical Trial, Phase I; Comparative Study; Controlled Clinical Trial...

低品質のミルクシスルサプリメントでは反対に肝機能の低下を招く事例報告があるため、信頼性の高いものを選びたい。

認知症への効果・作用機序
  • 遊離鉄&銅キレート
  • 肝機能の強化(アミロイドβの排出)
  • mTORの阻害
  • SOD↑
  • グルタチオンペルオキシダーゼ(GPx)↑
  • Nrf2
  • NF-κB
  • 抗炎症
  • 抗ウイルス
  • BDNF↑
  • TrkB↑

鉄吸収を減少

フォルスコリン

もっともダイレクトに身体リズムに刺激を与え概日リズムを取り戻す

フォルスコリン 10mg

解説

フォルスコリンはインド原産のコレウス・フォルスコリに含まれる主要な活性成分。

知られている中では、細胞の情報伝達を担う物質のひとつであるサイクリックAMP(cAMP)を直接的に活性化させる唯一の成分。

cAMPは多彩な作用を有するが、軸索の伸長と再生、シナプス可塑性、シナプス伝達の促進など神経細胞へ影響をおよぼす多くの研究がある。

https://bsd.neuroinf.jp/wiki/サイクリックAMP

cAMPは脳下垂体からのホルモン分泌にも重要な役割をもち、プロラクチン分泌を増加させることが研究で示されている。

その特性からホルモン分泌に障害がある代謝活性の低い2型に推奨されるが、NFκ-Bを強力に抑制する作用もあることから1型へも勧められるかもしれない。

フォルスコリンの一般的な投与量は25mg×2回 または50mg×1回

経口摂取での有効性、安全についての信頼できるデータは限られているため、アルツハッカーサプリメントでは、朝または昼に10mg一回/日の低用量摂取をオプション選択として設定している。

また他のサプリメントと比べると食事や薬物の影響を受けやすいところがあり、例えば多量のでん粉類と併用摂取で有毒になる可能性が動物実験で示されている。

血圧を下げる作用があるため、高血圧を低下させる薬と併用すると、血圧が低くなりすぎる可能性がある。カルシウム拮抗薬などとの飲み合わせは避けておいたほうが良い。

血液の凝固を防ぐ作用があるため、抗凝固剤、抗血小板薬との飲み合わせには注意が必要。

胃酸値を上昇させるため、胃潰瘍のある人では摂取を控える。

フォルスコリン

https://ja.wikipedia.org/wiki/フォルスコリン

グルタミン

腸のバリアを修復し免疫力を高める

California Gold Nutrition, L-グルタミン、AjiPure、ピュアパウダー、グルテンフリー、16オンス (454 g)

グルタミン(粉末) 454g

グルタミンはアミノ酸の一種であり、グルコースよりもより好ましいエネルギー源であり、腸内環境を整え、免疫系も高めることのできる健康補助食品。

リコード法で、空腹時の飢餓感を抑制するために摂取が推奨されているが、リーキーガットの修復としても有効。

過剰摂取はがんリスクを高めるため注意が必要。

味は淡白なため水に溶いて飲むことができる。

たんぽぽコーヒー

抗認知症成分と糖代謝改善成分がてんこ盛りのコーヒー

たんぽぽコーヒー 200g 約40杯分

午後3時以降はコーヒーはデカフェも含め禁止

コーヒーが飲みたい人は、代わりにたんぽぽコーヒーを飲む。(1.5型に特におすすめ)

ベルベリン

インスリン抵抗性・血糖値の改善(糖尿病)

 リコード法基準:空腹時インスリン4.5以上、空腹時血糖値90以上、HbA1c5.5以上のいずれかに該当

認知症への効果・作用機序
  • 血糖値を低下
  • HbA1cを低下
  • 総コレステロール値を低下
  • HDL-C↑
  • 空腹時のインスリンを低下
  • LDL-C↓
  • トリグリセリド↓
  • AMPK↑
  • LTP維持
  • 抗うつ効果
  • AchEおよびBchE阻害作用
  • βアミロイドレベル↓
  • 血管弛緩作用
  • PPARγ↓
  • レプチン36%↓
  • CYP3A4およびCYP1A2阻害
  • 血管新生
  • mTOR阻害
  • AQP4↑

ベルベリン

リコード法推奨量:1日 300~500mg×3回

シナモン

強力な抗酸化作用・糖代謝の改善
認知症への効果・作用機序
リコード法推奨量:1日 小さじ4分の1(約1g)

ピコリン酸クロム

インスリン感受性の改善
認知症への効果・作用機序
  • AMPK↑
  • フィチン酸で阻害される
  • 耐糖能の改善
  • インスリン感受性の増加(特に視床下部)
  • メラトニン濃度↑
  • 食欲低下
  • 非定型うつの改善
  • ワーキングメモリの活動と関連する右視床、後部頭頂領域、両側前頭領域の活性

リコード法推奨量:400mcg~1mg

認知症回復プログラム 目次

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