高度な糖化最終生成物（AGEs）は、現代の食事と健康の間の顕著なリンクである可能性がある
...Trialによる研究では、AGEsの血清レベルはHbA1Cのレベルと比較して糖尿病のより良い予測因子であることが証明されており、これもまた腎障害または肝障害に関連している[77]。しかし、DM群の範囲は非DM群よりも統計的に高かったことから、著者はsRAGEが心臓リモデリングのマーカーとなり得ることを提案した[78]。 糖尿病性網膜症は、過去20年間で失明の主要な原因となっている。内因性AGEsの形成は、糖尿病患者の微小血管合併症と関連している。糖尿病患者の眼の血清および硝子体液中のレベルの上昇は、糖尿病性網膜症の早期発見のためのマーカーと考えられている[79,80]。AGEsのレベルの上昇は、視神経の末梢神経でも検出されている[79]。 Normandらは、高AGEタンパク質食を5ヶ月間投与した健康な参加者の腎機能を理解するように設計されたパイロット研究を実施した。高AGEsを含む食事の後に（PETで）評価した腎血流は、有意な増加を明らかにした。酸化ストレスもベースラインレベルからわずかに高かった[81]。リナグリプチンなどのアンタゴニストによるAGE-RAGE複合体の阻害は、糖尿病の腎障害から強力な保護機構を持っていることが証明された[82]。糖尿病は血管透過性を引き起こすことが知られており、血管機能障害はAGEの外因性投与10日目に検出され、これは4週間まで持続した。そこで著者は、循環性AGEsは、尿毒症性心筋症などの進行性血管疾患の原因となる重要な「尿毒症毒素」であると結論づけた[64]。ESR疾患を有する糖尿病患者では、それらは急速な臨床悪化をもたらす可能性がある。 AGEsの架橋は、動脈および結合組織の硬直化に寄与し、高血糖状態にある場合に増加する。リポタンパク質の修飾を介した動脈硬化の開始と進行におけるAGEsの役割は証明されている;AGEsの架橋能力は、自然界では不溶性である心筋線維の好塩基性変性沈着物の凝集を促進する[83]。 タンパク質の糖化はマクロファージ性単球性走化性につながる可能性がある[63]。一酸化窒素の不活性化は、血管拡張における重要な化合物である一酸化窒素の効果をさらに低下させる[84]と、内皮由来のリラックス因子である。これらの糖化産物は、低密度リポタンパク質のリン脂質およびアポタンパク質成分の両方を変化させる[85]が、糖尿病患者では2倍から4倍になることがわかっている。 6.2. AGEsと脳障害 脳は体の中で3番目に大きな臓器で、重さは約1380gあり、主な食物源としてグルコースの大部分を消費している。生理的なpHでは、脳は他の臓器に比べて糖化する可能性が高くなる。対照的に、アルツハイマー病アルツハイマー病または別のアミロイドーシスのような障害に苦しんでいる患者は、典型的には神経原線維のもつれまたは脳血管アミロイド沈着物であるβアミロイドタンパク質（βAP）凝集体を表すプラークを有する。 RAGEノックアウトマウスでは、アミロイドーシスの進行期を示すプラークが少ないことが報告されている。A-ApoA-IIと呼ばれるタンパク質の沈着は1.1±0.2 A.U.の範囲にあり、RAGE-l-では野生型に比べて2.5±1.3 A.U.未満であった（p＜0.001）[86]。 アルツハイマー病プラークのタンパク質凝集体は高度な糖化により修飾されており、健康なコントロールと比較すると3倍高いことが明らかになった。AGE修飾されたβAPは、アルツハイマー病や他の神経変性疾患のプラークとしての凝集を刺激し、患者の認知能力をさらに低下させる[87]。一部の学者は、糖尿病とアルツハイマー病との関連性が高いと考えており、アルツハイマー病は糖尿病の別のタイプと考えるべきであると示唆している。 6.3. AGEsと女性の健康 女性の繁殖能力は、自然界では必然的に備わっている。ダーウィンの進化論では「適者生存」と表現されているが、今では生存の意味は、より良い教育、ストレスの多い職場、競争の激化による疲弊した家庭を意味するように変化している。女性の健康はあらゆる段階で損なわれている。働く女性は、家庭生活と職場生活のバランスをとることが求められるため、より大きな影響を受ける。ストレス、消化不良、飲酒や喫煙をするような仲間からのプレッシャーなど、健康を損なうリスクが高くなる。 肥満、DM-2,甲状腺疾患、不妊症、PCOSは最も一般的な生活習慣病である。これらは相互に関連しており、ある病気が別の病気につながっている。思春期年齢が11～13歳に低下していることは、女の子が非常に早い年齢で思春期を迎えていることを示しており、その強化された成長は、環境による外部からの内分泌腺への刺激の増加と、ストレスや食事による内部からの刺激の増加を示している。内因性と外因性の両方のAGEsは、様々な内分泌腺とそのホルモン（図5a,b）の機能を混乱させるために責任がある。その理由は多因子性であり、臨床医は、PCOSが代謝性障害なのか、生殖障害なのか、内分泌障害なのかを考えるジレンマに直面している。これらの卵巣機能障害は、すべての障害の集合体である可能性があり、相互に関連した疾患としてまとめることができる[88,89,90,91,92,93]（表3）。 図5 (a) 食事性高度糖化最終生成物と一般的な生活習慣病の役割の図解 AGEsおよびRAGEの血清レベルと疾患の関係のグラフィック解釈[15,90]。RAGE。高度糖化最終生成物の受容体;PCOS：多嚢胞性卵巣症候群;ROS. 活性酸素;BMI．体格指数;IS：インスリン感受性;GM：グルコース代謝;AA：アミノ酸;FA酸化：脂肪酸酸化 (b) AGEsによるホルモンとその受容体複合体の分子ハッキングの図 ホルモンの受容体を模倣することによるAGEsのホルモン受容体への結合、またはその受容体を遮断することによるホルモンの捕捉。AGEsは細胞表面の受容体に拮抗的に結合し、タンパク質の過剰発現/無発現を引き起こす可能性がある[15]。 表3 PCOSにおけるAGEsとその影響を相関させた表形式の表現 生化学的変化 効果 参照。 高レベルのテストステロンとアンドロステンジオン...
