がん治療への統合的アプローチ
...研究により、ビタミンD値の低値とがんとの関連が示唆されている。システマティックレビューでは、ビタミンD濃度とがんリスクとの間に関連が認められ、ビタミンD濃度が高いほどリスクが低いことが示されている[123,124,125,126]。がん患者では、ビタミンD値の低値は、がん関連死亡率および全死亡率の上昇と関連している[127,128,129,130,131]。22種類のがんにおいて、日光UVBと罹患率および/または死亡率の間に逆相関があることが示されている[132]。 ビタミンD受容体は、免疫応答細胞を含む体内に広く分布しており、ホメオスタシスにおけるその役割を裏付けている[133]。ビタミンDは、（様々ながん細胞株における）細胞血管新生のイニシエーターの阻害、抗酸化反応の促進、細胞増殖の抑制、DNA修復の刺激、転移の抑制、オートファジーの制御など、いくつかの機序を介してがんから保護する役割を担っているようである[132,133]。したがって、ビタミンDの欠乏は、がんの発生に関係している可能性がある[12]。 実験的研究から、ビタミンDには抗腫瘍活性（大腸腺腫および癌細胞においてビタミンDの代謝産物によりアポトーシスが誘導された[134]）および抗増殖活性があることが示されている[135]。その他の前臨床研究（実験室、動物）では、ビタミンDは発がんを抑制し、腫瘍の進行を遅らせ、がん細胞の増殖を抑制し、アポトーシスを促進し、抗炎症作用と抗血管新生作用があることがわかっている[136]。 がん患者におけるビタミンD補充効果を検討した研究はいくつかあるが、結果はまちまちである。例えば、消化管がん患者を対象とした日本でのランダム化比較試験（RCT）であるAMATERASU試験では、1日2000IUのビタミンD補充は、プラセボと比較して5年後の無再発生存率の有意な改善とは関連しなかったが[137]、データの年齢調整後解析では、実際には補充に関連した統計学的に有意な有益性（無再発生存率HR、0.66;95%CI、0.43-0.99）が示された[136,137]。進行性または転移性の結腸直腸がん患者139人を対象とした小規模研究では、標準化学療法の補助として高用量ビタミンD（2週間は1日8000IU、その後は1日4000IU）を標準用量ビタミンD（1日400IU）と比較した。高用量ビタミンDは、無増悪生存期間の有意ではない改善（13カ月 vs 11カ月、p= 0.07）および無増悪生存または死亡リスクの有意な低下（HR、0.74;p= 0.02）と関連していた;後者の効果は、BMIが低い人ほど大きく、研究者らは、この結果はより大規模な研究が必要であるとの見解を示した[138]。 RCTのメタアナリシスでは、2～7年間にわたるビタミンDの補充は、総がん罹患率にはほとんど影響を及ぼさなかったが（4件のRCT、n=4333,1日400～1100IU）、総がん死亡率の有意な低下と関連していた（3件のRCT、RR 0.88,95%CI 0.78～0.98）[139]。米国で実施された大規模な（n = 25,871）VITAL試験では、ビタミンDの補充は、プラセボと比較して浸潤がんの発生率の低下とは関連していなかったが[140] ;しかしながら、二次解析では、ビタミンDの補充は進行がん（転移がんまたは致死的がん）のリスク低下と関連しており、体重が正常な人のリスク低下が最も強いことが示された[136]。 ビタミンDを増やすには、食品を介するよりも日光を浴びるのが最も良い方法である。しかし、日光への露出が少ない場合は、サプリメントが必要になることもある[12]。 2.5.不十分な身体活動 17のプロスペクティブ研究（参加者総数857,581人）のメタアナリシスにより、座りがちな行動はがんのリスクを20%有意に増加させることが明らかになった[141]。例えば、子宮内膜がん[141,142]、大腸がんおよびその再発[141,142,143,144]、乳がん[141]およびその再発[145]、肺がん[141]、前立腺がんおよび卵巣がん[142]などである。さらに、低レベルの身体活動は、がん生存者における全死因死亡率および疾患特異的死亡率のリスク上昇と関連している[146]。座位活動は、がんの危険因子である肥満とも関連し[147]、体重減少がいくつかのがんのリスクを低下させるという証拠がある[148]。 ポジティブなニュースとしては、身体活動ががんを予防することを示唆する科学的証拠があることである[149,150,151]。米国と欧州の12の前向きコホート（被験者総数144万人）の結果をプールしたメタアナリシスでは、余暇の身体活動レベルが低い場合と比較して、身体活動レベルが高い方が13のがんのリスクが低いことと有意に関連していた（これらの関連性のうち10は肥満度を考慮しても統計的に有意なままであった）[151]。運動は、肥満[152]や炎症[153,154]などのがんの危険因子を減少させることが判明している。 がん治療中および/または治療後の運動[12]には、がんに関連した疲労の予防[155]やがん生存者の健康関連の転帰の改善[156]など、多くの有益性がある。がん診断後の身体活動は、がん特異的死亡率だけでなく、全死因死亡のリスクも低下させる[146,150,157,158]。オーストラリアの研究によると、前立腺がんの男性では、運動によりマイオカイン（筋肉で産生され血流に分泌されるサイトカイン）の産生が促進され[159]、運動による腫瘍抑制に関与している可能性がある[159,160]。がん患者における運動のその他の有益性には、筋肉量、筋力、パワーの改善または維持、症状および副作用（吐き気、疲労、疼痛など）の軽減、心肺体力の増強、身体機能の向上、免疫機能の向上、化学療法の完遂率の向上、治療に関連した副作用の軽減、他の治療法の治癒効果の向上、身体イメージおよび自尊心の向上、心理的および感情的苦痛の軽減、抑うつおよび不安の軽減、入院期間の短縮などがある[161,162]。 Friedenreichら[147]によると、座りがちな生活習慣、運動不足、肥満ががんに関与すると考えられる分子機序には、内因性性ステロイドや代謝ホルモン、インスリン感受性、慢性炎症への影響が含まれる。一方、身体活動ががんリスクを低下させる機序は数多くあり、全身性炎症、高インスリン血症、インスリン様成長因子（IGF-I）、性ホルモン、炎症性レプチンと肥満に関連する他のサイトカインを減少させること、（抗炎症性）アディポレプチン濃度を有意に上昇させること、免疫機能を改善すること、腸内細菌叢の多様性と構成を改善することなどが挙げられる[149]。その他のメカニズムとしては、がん細胞代謝の調節、免疫環境の調節、成長因子分泌の調節、AktおよびmTOR経路の標的化、骨格筋IL-6の調節、がん細胞増殖およびアポトーシスを阻害しうるミトコンドリア機能の改善などが挙げられるが、がん細胞増殖およびアポトーシスに有意な影響を及ぼすのは中程度の強度の運動のみであるようである[162]。身体活動中、収縮した骨格筋はミオカインの一つであるIL-6を放出し、このミオカインは炎症性（TNF-α）非依存性経路を介して他の臓器に抗炎症作用を及ぼし、IL-6の放出は抗炎症性インターロイキンIL-1raおよびIL-10の増加を誘導する[149]。抗炎症作用は、ミオカイン放出によって生じる抗炎症性マイルに加え、内臓脂肪や体脂肪の減少によっても生じうる[149]。このことは、運動による抗炎症作用が、がんなどの慢性疾患を下支えする全身性の低悪性度炎症に対してどのように防御的であるかを説明するのに役立つ[149]。詳しくは、Wang and Zhou[162]およびJurdana[149]を参照のこと。 3.がんの統合的管理における補完医療とアプローチ 補完医療／治療のアプローチは、がんとその正統的治療に伴う症状や徴候の多くに対処し、がんに関連する病態機序に対処する可能性があるだけでなく、有益な効果をもたらす可能性がある。 このセクションでは、補完薬や治療アプローチが、がん管理への統合的アプローチにおいて有用な補助となりうるという証拠のほんの一部について述べる。 3.1.サプリメント 食事に十分な種類の食品、特に野菜を摂らないと、ビタミンや微量元素が不足する。十分な微量栄養素は免疫系が適切に機能するために不可欠であり、不足すると免疫力が抑制される[163]。ビタミンやミネラルの食事からの摂取が不足しがちな場合には、サプリメントを利用することで、できるだけ健康な状態を保つことができる[12]。例えば、セレンは主に抗酸化作用、抗炎症作用、抗ウイルス作用があると考えられてきたが、細胞の増殖、遊走、浸潤、血管新生など、がんに関与するいくつかの経路における役割を示唆する新たな証拠も出てきている[164]。 がんに対する統合的アプローチにおいて重要な役割を果たしうるサプリメントのもう一つの例は、プロバイオティクスである。腸内細菌叢は、免疫系の機能において重要な役割を果たしており、神経系だけでなく炎症にも影響を及ぼす[165]。ストレスは腸内細菌叢に悪影響を及ぼし、化学療法やその他の薬剤は腸内細菌叢に損傷を与える可能性がある[12,167,168]。化学療法は腸内細菌叢に悪影響を及ぼし、ディスバイオシスを引き起こしてその生理的および心理的機能を変化させることがある[168]。がん治療は、口腔および腸内細菌叢を変化させ、腸管機能障害を引き起こし、口腔粘膜炎の病因に寄与する可能性がある[167]。 その他、がん患者にとって重要なサプリメントには、魚油、ビタミンC、コエンザイムQ10、マグネシウム、リコピン、ビタミンE、ビタミンB3（最後のものは皮膚がんに関するものである）がある[12,169]。 抗酸化物質が癌の進行を遅らせ、転移を予防するという証拠がある[170,171,172,173,174,175]。抗酸化物質が細胞を死滅させるのに必要なフリーラジカルの活性を低下させることにより、化学療法や放射線療法の効果を減弱させるのではないかという長年にわたる誤解を取り上げることは価値がある[176]。全体として、一般的な抗酸化剤（低用量の食事性、高用量の静脈内投与を含む）には多くの有益性があり、化学療法や放射線療法の有効性を低下させることはなく、従来のがん治療薬の有効性を高め、副作用を減少させる可能性があることが研究で示されている[170,176,177,178,179,180]。簡潔な説明については、Gonzalesら[176]を参照のこと。グルタチオン（7件）、メラトニン（4件）、ビタミンA（2件）、ビタミンC（1件）、ビタミンE（1件）、エラグ酸（1件）、N-アセチルシステイン（1件）、および抗酸化剤混合物（1件）を含む抗酸化剤の使用を調査した19件の臨床試験の系統的レビューによると、化学療法中の抗酸化剤の補充により化学療法の有効性が有意に低下するという証拠を報告した研究はなかった[177]。別の系統的レビューでも、抗酸化剤の使用による治療効果の有意な低下を報告した試験はなく、がん患者の治療レジームに抗酸化剤が含まれる場合、毒性の軽減、治療成績の改善、生存期間の延長、腫瘍反応の増加、化学療法レジームへのアドヒアランスの向上など、いくつかの有益性があると結論づけている[178]。...
2023/08/28
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