"セレン"

COVID-19 セレン

...同じメカニズムは、フェノール、過酸化水素、任意の次亜塩素酸塩などの酸化剤を含む表面消毒剤の作用にも適用される[13]。また、セレンは老化や老化関連疾患[14]、乳腺癌の予防[15]に重要な因子として関与していることにも注目すべきである。また、2型糖尿病[16]、喘息[17]、心血管疾患[18]、[19]など、セレンと他の疾患との関係を記述した多数の報告がある。人間の健康におけるセレンの意義は、広範囲にブラウン&アーサー[20]によって検討された。 どうやら、これらの疾患は、その後、不活性ジスルフィド結合(S-S)にセレンによって酸化されるタンパク質スルフヒドリル基(-SH)の発現の増加に関連付けられている。   上記の事実を考慮すると、セレン酸ナトリウムは、エボラウイルス[21]のために示唆されたメカニズムに従って、コロナウイルスを含むウイルス感染症の予防のための潜在的なエージェントを表すことができると仮定することは論理的であるように思われる。 Jayawarden [22]によって提示された論文では、著者は、セレンの補充は、ポリオやインフルエンザウイルスの開発を阻害したことを述べている。これはまた、セレンが免疫系を強化するという我々の仮説に一致する。この要素は、ナチュラルキラー(NK)細胞の増殖を増加させる。セレンはまた、Delesderrierらの研究[23]で提示されているように、いくつかのビタミン(D、E)との組み合わせで肯定的な効果を持っている。 タマネギに含まれるフィトンチッドとセレンの組み合わせは、Tリンパ球の増殖を増加させました[24]。さらに、セレンは血管内の血栓症の形成を減少させる。Fogarty[25]によると、微小血栓の形成につながる血液凝固障害は、COVID-19患者の重要な死亡原因である。 我々は、抗凝固療法における亜セレン酸ナトリウムの使用が、特にその重篤な経過のリスクがあるCOVID-19患者における血栓形成(高分子ポリマー-パラフィブリンの形成)のリスクを減少させる可能性があると考えている。 この化学試薬は、むしろ安価であり、容易に入手可能であることに言及すべきである。残念なことに、この鉱物の限られた知識を持つ医師が、このような単純な化学物質がこのような劇的な健康効果を持つことができることを理解することができないことだけだ。 COVID-19パンデミックに対する個別のリスク管理戦略と潜在的な治療オプション www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1521661620302254 グルタチオンペルオキシダーゼとチオレドキシン還元酵素を含むいくつかのセレンタンパク質の不可欠な部分として、セレンは、その抗酸化、酸化還元シグナル伝達、および酸化還元恒常性の貢献を介してウイルス感染に対する防御に重要な役割を持っている。 セレン欠乏は、いくつかのウイルス感染症の病原性の増加と関連している。 欠乏状態では、セレン補給はウイルス感染症の予防・治療に有用である。最近では、軽度のインフルエンザウイルスでも、セレン欠乏マウスで病原性が増加することが報告されている。 ウイルスの増加は、ウイルスゲノムのいくつかの改変と関連している。さらに、セレン欠乏マウスでは、プロ炎症性ケモカインなどの免疫応答が増加することがある。さらに、セレン欠乏マウスでは、マクロファージ炎症性タンパク質-1αおよび-1β、単球化学戦術タンパク質-1、RANTES(活性化時に調節され、正常T細胞が発現し、分泌される)のmRNA発現が変化していた。また、サイトカインのmRNAレベルもセレン欠乏マウスで変化した。IL-4、IL-5、IL-10、IL-13が増加したのに対し、γ-インターフェロンやインターロイキン(IL)-2は減少しており、セレン欠乏マウスではT-ヘルパー-1様のパターンからT-ヘルパー-2様のパターンへと変化していることが示唆された。 セレンは、複雑な免疫学的メカニズムを持っているが、主にセレンタンパク質[76]にその組み込みを介して。現在、栄養補助食品は、一般的な健康を改善し、病気を予防し、老化を遅らせると寿命を増加させるために、その特性のためにかなりの関心を受けている SARS-CoV-2病原性におけるセレン依存性GPX1の役割 academic.oup.com/ajcn/article/doi/10.1093/ajcn/nqaa177/5863848 新型の重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)のパンデミックに端を発した世界的な健康危機は、患者の転帰の重症度に個人差や地域差があるという不可解な事態をもたらしている。栄養状態は免疫の重要な因子であり、ヒトにおけるウイルス性の増強は、微量栄養素であるセレンを含む栄養欠乏と関連している(1)。 セレン生物学の長年の研究者として、我々は、報告されたコロナウイルス疾患2019(COVID-19)の治癒率と以前に中国全土の17都市で測定された人口セレンの状態との間の正の関連性を詳述し、Zhangら(2)の最近の知見に興味をそそられた。 pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32342979/ 地域的なセレン状態はかなり異なり、ほとんどのヨーロッパ諸国と中国の特定の省は、米国よりも亜最適レベルになりやすい(3)。 同様に、実際の率は、広範なアンダーテストのために不明であることを認めて、ジョンズ・ホプキンス・コロナウイルス・リソース・センター・プラットフォーム(4)によると、COVID-19の症例死亡率(13%以上)が最も高く報告されている国は、イタリア、フランス、イギリスなど、セレンの状態が最適以下であることが以前に文書化されている地域に対応している(5)。 一方、人口のほとんどが十分なセレン状態である米国では、症例死亡率はヨーロッパと比較してかなり低い(〜6%)である。セレンの状態によって最も影響を受けるタンパク質の中には、グルタチオンペルオキシダーゼ1(GPX1)があり、抗ウイルス特性が知られている細胞質セレノ酵素である。 ウイルス感染は、抗酸化防御機構によって相殺されない場合、酸化ストレスにつながる宿主細胞内の活性酸素種(ROS)産生を増加させる。 過剰な酸化ストレスは、ウイルスゲノムの突然変異を増大させ、より病原性の高い株の出現につながる可能性がある。 GPX1は、過酸化水素の水への無害化を触媒することで、活性酸素に対する重要な防御を構成している。Gpx1 遺伝子を欠失したマウス(Gpx1-/-)では、コクサッキーウイルス B3(CVB3)の良性株を接種すると、ウイルスゲノムの突然変異、ウイルス性の増加、心筋炎が生じたが、野生型マウスではいずれも観察されなかった(6)。 さらに、Gpx1-/-モデルでは、野生型マウスのセレン欠乏食の効果が再現され、良性のCVB3株から毒性のある株への突然変異誘発が促進された(6)。...

セレン・セレノプロテイン(認知症・アルツハイマー)作成中

セレン・セレニウム・セレノプロテインP   はじめに セレンは、ブラジルナッツ、魚、卵などに含まれるミネラルのひとつ。 セレンは健康上の利益が発見される戦後直後までは毒性をもつ化合物だと考えられていた。 現在は適切な量を摂取することで幅広い健康上の利益をもたらす可能性があるが、最適量が狭いミネラルとしても知られており、わずかな欠乏や過剰が有害となりやすい。 セレンの供給源 セレンを含む植物は、土壌からセレンを取り込む。そのためセレン摂取量は地域性に依存しセレンの少ない地域に住む人々はセレン欠乏のリスクがより高くなる。 ブラジルナッツ セレンの高濃度に含む食品としてはブラジルナッツが知られているが、発育自体にセレンが必要というわけではなくそのセレン濃度は土壌に依存するため、採取地域によってセレン含有量は大きく異なる。 www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0889157585710253?via%3Dihub 254mcg/100g ods.od.nih.gov/factsheets/selenium-HealthProfessional/#h2 1942mcg/100g 一般高齢者のセレン高値による死亡率の減少 135μg/ Lまでの血清セレン濃度の増加は、死亡率の減少と関連している。 独居生活をする1389人の高齢のフランス人、9年間の縦断的疫学(EVA)研究では、ベースラインでの低い血漿セレン(平均87μg/ L)は全体的な死亡率と癌死亡率の増加と関連していた。 www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(11)61452-9/fulltext セレンの代謝経路 pubs.rsc.org/en/Content/ArticleLanding/2015/MT/C5MT00075K#!divAbstract 食事に含まれる無機、有機のセレン(Se)はセレノプロテインに取り込むために(Se2)に変換される必要がある。 低いセレンによる認知機能の低下 脳のセレン セレンは脳の機能に不可欠な微量元素であり、神経系において多面的な役割を果たしている。 セレンが枯渇すると、脳は他の組織を犠牲にしてでも脳のセレン濃度を維持しようとする。しかしセレンが極端に欠乏すると脳損傷を引き起こす。 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24760755/ そのため、脳内のセレン濃度は体内のセレンが欠乏状態にあっても比較的安定したままであるが、肝臓、腎臓など末梢内でのセレン濃度は非常に変動しやすい。 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=11777029%5Buid%5D...

病態におけるセレンの役割: 最新のレビュー(2022)
The Role of Selenium in Pathologies: An Updated Review

...関節リウマチ患者における炎症の影響を調節するGPxの役割の可能性については、ごく最近、臨床および前臨床研究のレビューで検討された。このような研究において、著者らは、セレン欠乏が自己免疫性炎症性疾患の原因なのか結果なのかは明らかではないと結論づけた。[118]。平均的な超栄養セレン摂取量の地域から選ばれた中国人コホートを対象としたごく最近の研究では、関節リウマチ患者群と健常対照群から血液サンプルが採取された。一般的に、セレン濃度が高い患者は症状が軽く、C反応性タンパク質、IL-6、RANKLのレベルが低かった。試験管内でのさらなる試験の結果、著者らは、セレンの高摂取が活性酸素調節を介してRANKL発現を調節する可能性があると結論づけた。[119]。全体として、これらの栄養素を摂取することによっても、適切な酸化還元ホメオスタシスを維持することは、炎症性疾患の予防や緩和にも役立つようだ。セレンを十分に摂取することで、セレン酵素を含む抗酸化経路が正しく機能するようになるかもしれない。 4. 心血管疾患 酸化ストレスは、いくつかの心血管疾患(心血管疾患)の発症と進行に寄与する内皮細胞機能を損なう。シクロオキシゲナーゼ(COXs)は、血管収縮作用や血管拡張作用を持つ5種類のプロスタノイドを産生する主要な酵素である。酸化ストレスが増加した条件下では、COXsの発現と活性の変化が血管の緊張に影響を及ぼし、心血管系疾患のリスクが増加する。近年、一般的な心血管疾患に対する酸化ストレス、COX-2、プロスタノイドを標的とした新規薬剤が評価されている。動物モデルの実験では、セレンが酸化ストレスとCOX活性を低下させ、糖尿病性心肥大におけるロイコトリエン経路をダウンレギュレートすることが実証されている。[120]。 一酸化窒素(NO)は、最も強力な内因性血管拡張物質である。また、平滑筋細胞の増殖や遊走、白血球の内皮への接着、血小板の凝集を抑制する作用もあるため、内皮機能にとってその正しい代謝は極めて重要である。[121]。血管の恒常性は、活性酸素種(ROS)の発生とNO産生との間の平衡によって維持されており、[122]、構成的な内皮一酸化窒素合成酵素(eNOS)と血管NAD(P)H酸化酵素に依存している。この微妙なバランスは、cGPxやTrxRsのようなセレノタンパク質の作用を介し、セレンによって調節されることが示されているスーパーオキシドアニオン/硝酸バランスに影響される。これらは、(NOとスーパーオキシドイオンの比を不均衡にする)活性酸素種の消去や、(eNOSや血管オキシダーゼなどの)重要な酵素の酸化的不活性化の防止など、さまざまなレベルで作用する。例えば、TrxRsの過剰発現は、遺伝子組換えブタ肺動脈内皮細胞におけるeNOSの不活性化を防いだが、遺伝子組換えによって誘導されたcGPx欠損は、NOSの阻害を通じて生物学的利用可能なNOの枯渇を引き起こした。[121]。 最近、制御タンパク質であるカベオリン-1が、カルモジュリンによるeNOSのカルシウム依存性活性化とアロステリックに競合することによって、eNOSを不活性化することが観察された。これはNO産生を減少させることによって一酸化窒素のバイオアベイラビリティを低下させ、内皮機能障害を引き起こす。カベオリン-1の高発現レベルは、高濃度の亜セレン酸の投与と関連していた。興味深いことに、生理的濃度の亜セレン酸は、カベオリン-1のmRNA発現を減少させる。[122]。 マクロファージなどの誘導性一酸化窒素合成酵素(iNOS)を持つ細胞では、異なる証拠が示されている。[121]。セレン欠乏RAW 264.7(マウスマクロファージ細胞株)では、酸化還元感受性転写因子NF-κBのアップレギュレーションを介したiNOSの発現亢進が観察された。その結果、NOの産生が亢進し、酸化ストレスの増加に起因する炎症に関連した状態が記録された。[123]。ブタの脳でも同様に、セレンの欠乏はiNOS/NF-κB経路を活性化し、炎症性サイトカインの発現をアップレギュレートし、炎症性病変を引き起こした。[124]。セレンを含むサプリメントは、サイトカインによって誘発されるNF-κBとiNOSのアップレギュレーションをブロックするのに有効であることが証明され、動物モデルの視床下部と海馬におけるストレス関連のNO炎症レベルを減少させた。[125]。ニワトリのセレン飼料サプリメントは、NF-κB/iNOS経路を介したNOの産生を介して、カドミウム由来または水銀由来の炎症に関連する心臓傷害、脾臓リンパ球、および脾臓組織損傷を緩和した。[126,127]。 NO合成に対するセレンの調節作用については、無機セレンまたは有機セレンに由来するiNOSの発現に対するGPxの阻害作用が関与するメカニズムが提唱されている。[123,128]。 したがって、セレンの十分な摂取は、非感染性心血管疾患に対する潜在的な予防効果を発揮する可能性がある。心血管系疾患におけるセレンの役割に焦点を当てた最近の研究の概要を表S1にまとめた(補足資料参照)。セレンはすでに、IL-15依存性の上皮障害と炎症に関連した合併症を阻止するために、心血管系疾患の治療手段として推奨されている。[110]。しかし、観察データや臨床試験に基づくいくつかの疫学研究は、セレニウムと心血管の健康との関係を明らかにすることを目的としていたが、決定的な回答は得られなかった[1]。一般的な合意では、結論の出ない結果は、ベースラインのセレンレベルの違い、他の共同サプリメント抗酸化物質の影響、異なるプロトコル(サプリメント戦略と使用されたセレン種)に起因するとされている[129,130,131,132,133]。 セレン欠乏が心血管疾患(感染症を伴わない)に果たす役割に注目した実験から、セレン摂取量の低下と心血管疾患の関連性は、酸化ストレスの増加とその結果によるものである可能性が示されている。[129]。早くも80年前から、セレン摂取量の低さは、急速に進行する心筋症と関連しており、広範な線維化と変性変化をもたらし、今日では「ケシャン病」と名付けられている。この心筋炎の発症はコクサッキーウイルスによって引き起こされることが知られており、その病原性はセレン欠乏とGPx1保護活性の低下という条件下で増大する。[2]。実際、酸化還元活性を持つセレノプロテインGPxとTrxRは、冠動脈や心不全の主な危険因子である酸化ストレスや脂質の酸化的修飾を防止または調節し、炎症を抑え、血小板の凝集を抑制し、血管反応性を正しく維持することによって、心臓血管系を保護している[2,134](図5)。 図5 GPxとTrxRと心血管系の健康との関係。* TrxR1とTrxR2の両方がこの機能に寄与しているかどうかは不明である[134]。 セレンの補給は、GPxsとTrxRsの機能の増加を通じて、心臓虚血再灌流後の酸化的損傷の軽減に効果的であることが証明されている[135]。このように、セレンのサプリメントは、ヒトを対象とした研究で示唆されているように、全般的な酸化還元ホメオスタシスを維持し、心血管疾患とそれに伴う死亡のリスクを軽減するのに役立つ可能性がある。関与するセレノタンパク質の具体的な作用機序をより明確にするために、さらなる研究が必要である。 セレンタンパク質TrxR1は、コエンザイムQ10(ユビキノン、CoQ10)を活性型ユビキノールに還元するのに必要であり、セレンが欠乏すると、細胞が最適濃度のCoQ10を得ることができなくなる可能性がある。コエンザイムQ10は、ミトコンドリアの呼吸鎖における中心的な電子キャリアであり、また強力な抗酸化物質でもあり、主に脂質の過酸化に対して作用する。心筋症患者や虚血性心疾患患者ではCoQ10濃度が低く、その補充によって心機能と内皮機能が向上することが、さまざまなメタアナリシスによって示されている。さらに、CoQ10濃度は心血管死リスクの予後指標となることが明らかにされた。[136]。443人の高齢者を対象に、セレンと補酵素CoQ10のサプリメントを4年間投与する二重盲検プラセボ対照前向き研究が実施された。10年間の追跡調査の結果、心血管死亡率の低下、心機能の改善、バイオマーカーNT-proBNPの血漿中濃度の低下が示された。[136,137]。興味深いことに、セレン濃度が低い患者ほど死亡率が高かった。セレン補給による心臓保護効果は、セレン濃度が低い被験者で観察されたが、セレン欠乏症のない患者はセレン補給の影響を受けなかった。[138]。 以前に報告された肯定的な臨床効果に関する説明は、後に、線維症の状態の低下 [139] および/またはプラセボと比較したサプリメント摂取被験者におけるインスリン様成長因子-1(IGF-1)およびインスリン様成長因子-1結合タンパク質(IGFBP-1)の濃度上昇に基づいて提案された。この文脈では、IGF-1が有意な抗炎症作用と抗酸化作用を有することが報告されている。[140]。セレン補給の保護作用は追跡調査期間中も持続し、12年後も観察された。[141]。さらに、同じ母集団から得られた219人の被験者からなるサブグループを対象としたごく最近の研究では、サプリメント介入の結果、特にベースライン時のセレン濃度が低い患者において、フルクトサミン濃度が有意に低下したことが強調されている。注目すべきことに、フルクトサミンは糖尿病患者における血糖コントロールの長期的なマーカーであり、心血管リスクのマーカーでもある。[142]。 48カ月にわたる無作為化二重盲検プラセボ対照試験において、213人の被験者にセレン酵母(200μg/日)とCoQ10(200mg/日)またはプラセボが投与された。ベースライン時と試験終了時にD-ダイマーが測定された。D-ダイマーは線溶の産物であり、内皮機能障害、血栓塞栓症、炎症のバイオマーカーとして用いられ、虚血イベントにおける心血管系死亡率と関連している。このコホートの対象者は全員、ベースライン時のセレン濃度が低かった(平均67μg/L、SD 16.8)。ベースライン時のDダイマー値が中央値を超えていた被験者では、サプリメントによる有意な効果が認められ、プラセボ群と比較して心血管系死亡率が低下した。[143]。 このように、セレンとCoQ10の併用補充は、Dダイマーの上昇を防ぐことによって心血管系死亡率を低下させるようであった。したがって、上記の研究結果は、心血管障害に対するセレンとCoQ10の相乗作用を示唆しているが、セレンの補充は、ベースライン時のセレン濃度が低い患者においてのみ、有益な介入戦略として考慮される。 甲状腺機能低下症の場合、循環リポ蛋白に変化が生じ、アテローム性因子が増加する。DIO1の十分な活性は、脂質代謝のホメオスタシスにとって重要であるようだ。[1]。血中または足の爪のセレン濃度を測定した25の観察研究(14の前向きコホート研究、11の症例対照研究)と、セレンサプリメントに関する6つの無作為化試験のメタアナリシス [144] では、総セレン濃度と冠動脈性心疾患(CHD)リスクとの間に、統計的に有意な中程度の逆相関があることがすでに判明していた。セレン濃度が低い人は、特にセレン摂取量の少ない集団において、CHDリスクが高いことが判明した。セレン濃度が高いほど、特に食事からのセレン摂取量が少ない人では、CHDの発症率が低いことがわかった。一方、すでに十分なセレン摂取量がある被験者では、過剰摂取が心血管障害を引き起こす可能性があった。 2017年に行われたランダム化比較試験のレビューとメタアナリシスでは、CHD死亡率、血中脂質プロファイル、血清C反応性蛋白(CRP)、GPxレベルに対するセレン補給の効果が評価された。この研究では、合計43,998人の参加者を対象とした16のプラセボ対照二重盲検試験が検討された。セレンの補充は血清CRPを減少させ、GPxレベルを増加させたことから、CHDを悪化させる酸化ストレスと炎症を減少させる効果があることが示唆された。しかし、セレンの補充は、血中脂質プロファイルの改善や死亡率の低下には十分ではなかった。[145]。 血中脂質プロファイルに対するセレンの効果に関しては、この関連性の根底にあるメカニズムはまだ部分的に不明である。[146]。 セレンは脂質過酸化とリポ蛋白代謝に重要な役割を果たすと考えられるが、この話題についてはさらに研究が必要である。[133]。 フランスの多施設共同試験SU.VI.MAXの初期データでは、セレンの補充による虚血性心血管疾患発症率への有意な影響は示されなかった。興味深いことに、男性ではトリグリセリド値の上昇とHDL-コレステロール値の低下がみられたが、女性ではみられなかった。[146,147,148]。同じコホートを対象とした5年間の追跡調査における介入後の研究では、総コレステロールと非HDLコレステロールの血漿中濃度がプラセボ群と比較して低いことが示された。[149]。 英国のPRECISEコホートを対象としたランダム化試験では、低用量および中用量のセレンを補充すると、総コレステロールおよび非HDL血漿コレステロールが有意に低下することが示された。一方、高用量のセレン補給はHDLコレステロールを増加させ、総コレステロール/HDLコレステロール比は、セレン投与量の増加とともに漸減した。[150]。同様に、血液透析(HD)を受けている60人の糖尿病患者を2つのサブグループに無作為に割り付け、1日あたり200μgのセレンまたはデンプンプラセボを投与した。24週間後、セレン投与群はプラセボ群と比較して、血清インスリン値、インスリン抵抗性、総コレステロール値、LDL-コレステロール値、C反応性タンパク質の有意な減少を示した。さらに、インスリン感受性、HDL-コレステロール、総グルタチオンについては有意な増加が観察された。全体として、セレンの補給は、HD糖尿病患者の一般的な代謝状態を改善した。[151]。...

セレンと新型コロナウイルス感染症(COVID-19)とのメカニズムの関連について

...[57]。入院患者では、栄養素の欠乏が非常に一般的であるため、COVID-19の重症型では、セレン欠乏が非常に一般的であると考えられる。セレンの不十分な摂取は、複数の国にまたがる世界人口の大部分を占めており、これがCOVID-19の感染および転帰にかなりの影響を及ぼす可能性がある。このような考えは、セレンの摂取状況がCOVID-19の治癒率と関連していた中国での調査結果によって裏付けられている[58-]。さらに、HIV、インフルエンザ、エボラ出血熱などの感染性ウイルス疾患は、土壌中のセレンが不足している地域で進化し、蔓延する可能性が高くなる[59]。これは、セレンの欠乏が、ウイルスの変異、複製、およびRNAウイルスのより病原性の高い形態の出現を促進するためである。 COVID-19における肺の酸化的損傷の高いリスクは、肺のセレンおよびセレンタンパク質によって部分的に打ち消される。多くの研究者がセレンの補給によってこの疾患の影響を軽減できるかどうかを調査していることから、疾患の重症度の有無を含めたCOVID-19患者のセレン状態に関するさらなる証拠が急速に出てくることが期待される。COVID-19疾患におけるセレンの主な機能としては、ウイルス感染の予防、ウイルスの病原性の低下、免疫力の向上、酸化ストレスの低下、炎症および疾患の発症などが挙げられる。以下、これらの機能について詳しく説明する。 SARS-CoV-2を含むウイルス感染症におけるセレンの役割 ウイルス感染症におけるセレンの役割を示す最初の証拠は、コクサッキーウイルスと低セレン摂取が病因となったケシャーン病から得られた[60]。ウイルスが宿主細胞に感染するためには、結合する適切な受容体を見つけなければならない。SARS-CoV-2ウイルスの場合、主な受容体はACE2受容体である。結合後、ウイルスはエンドサイトーシスによって宿主細胞内に取り込まれ、そこでウイルスの増殖が行われる。セレンとセレノプロテインは、いくつかの防御機構に寄与することで、これらのウイルスの活動に間接的に影響を与える。セレンは、呼吸器上皮バリアの構造的完全性と無傷性をサポートし、呼吸器細胞へのウイルスの侵入を低下させる。同様のタイプのRNAウイルスであるインフルエンザでは、抗ウイルス剤のアマンタジンで機能化されたセレンナノ粒子が、ノイラミニダーゼ活性を抑制することにより、H1N1ウイルスの宿主細胞との結合を阻害することが示された[61]。したがって、セレンは、ウイルスとヒトの受容体との結合親和性を変更し、感染率を低下させる可能性がある。 ウイルス性疾患におけるセレンの状態に関する新たな証拠により、セレンとウイルス感染の関連性が明らかになった。中国で行われた研究では、セレンの欠乏が、げっ歯類とヒトの両方におけるハンタウイルス感染を増加させることが示された[62]。さらに、セレン欠乏状態では、ウイルスは急速に変異して毒性を強め、セレン充足時には、ウイルスの変異誘発が減少し、その後、毒性が弱まることが分かっている[60, 63, 64]。このように、セレンは、ウイルスの病原性や感染率の低下に重要な役割を果たしている。 セレンはSARS-CoV-2に対する強力な免疫栄養剤である 免疫とは、感染症に対する身体の防御機能であり、自然免疫と適応免疫があり、どちらも複数の要素から構成されている。ウイルスに対する自然防御の第一段階として、皮膚や粘膜表面の無傷の上皮細胞からなる機械的・化学的バリアーなどの非特異的防御機構があり、ウイルスの体内への侵入を容易には許さない。呼吸器系の粘膜表面では、上皮細胞が液体や粘液で覆われているため、ウイルスの直接付着を最小限に抑えることができる。さらに、体液は一般的な侵入物質を殺すことができる防御ペプチドや酵素で構成されている [65]。セレンは、粘膜表面に存在する防御タンパク質および抗酸化酵素の合成を促進する [66]。 セレンは、食細胞の活動に必要である。貪食細胞は、自然免疫系の主要な構成要素である。セレンの摂取不足は食細胞のセレンレベルを低下させ、セレン欠乏ラットの好中球に見られるように、酸化的バーストを低下させる可能性がある[67]。豚を対象とした研究では、セレン欠乏動物の好中球は、対照動物と比較して食細胞活性の低下を示した[68]。マウスの腹膜マクロファージでは、セレン欠乏により過剰な 酸素フリーラジカルが発生し、貪食能が低下し、抗酸化能が 弱まり、誘導性一酸化窒素合成酵素(iNOS)IL-1β、IL-12, IL-10,プロスタグランジンE合成酵素(PTGE)核内因子カッパβ (NF-κB)などの炎症マーカーの発現が増加した [69]。このように、セレンが欠乏した状態では、細胞が侵入したウイルスを貪食して排除する能力が低下するようである。 COVID-19患者では、総リンパ球、CD4+ T細胞、CD8+ T細胞、B細胞、およびナチュラルキラー(NK)細胞が減少することが判明しており、重症例では軽症例に比べてこれらの細胞の数が減少していた[70]。セレンの状態は、B細胞の機能やT細胞の分化・機能など、これらのパラメータの一部に影響を及ぼす可能性がある[67]。セレンの摂取は、遊離チオールレベルおよびT細胞の活性化を調節することがわかっている。マウスにおいて、セレンの欠乏はT細胞の増殖を低下させる一方で、セレンの補充はT細胞の活性化および分化を増加させることが明らかになった[71]。健常人を対象とした研究では、セレンを補給した群は、非補給群と比較して、ジフテリアの接種に対して高い抗体価を示した[72]。セレン欠乏時には、セレンの貯蔵量が少ないため、すべての組織に同等の供給が行われるわけではなく、免疫細胞は急激な減少に直面する最初の組織の一つであり、その結果、セレンタンパク質の合成量が減少する。これにより、セレン欠乏症の人がSARS-CoV-2に感染するリスクが高まり、有害な結果になると考えられる。 レドックスホメオスタシスにおけるセレンの役割 セレノプロテインは、事実上すべての組織において、酸化還元バランスの維持に重要な役割を果たしている。COVID-19は酸化ストレスの増加を特徴としているため、セレンは有益であると考えられる。COVID-19では、活性酸素やその他のフリーラジカルが過剰に生成されることで肺障害が発生し、重症化する傾向がある。セレンが欠乏した状態では、動物では血液や組織の酸化ストレスが増加することがわかっている[68, 73]。2009-2010年のパンデミックにおけるH1N1感染児童では、C反応性タンパク質および脂質過酸化レベルの上昇、血漿および赤血球のセレンレベル、GPx1,GPx3およびTrxR活性の両方の著しい低下が見られた[74]。逆に、セレンの補給は酸化ストレスを軽減し、ICUの重症患者の管理をサポートすることが示されている[75-77-]。 大まかに言えば、抗酸化機能を持つセレノタンパク質は、チオレドキシン、チオレドキシンペルオキシダーゼ、TrxRからなるチオレドキシン系と、グルタチオン(GSH)GSH還元酵素、グルタレドキシン、GPxsからなるチオールレドックス系の2つの抗酸化系のいずれかに該当する[55]。これらのセレノプロテインは,細胞内のオルガネラ,細胞質,細胞外の空間など,さまざまな場所に存在している。抗酸化機能を持つ最も著名なGPxsには、GPx1,GPx2,GPx3,GPx4があり、一方、最も重要なTrxRには、TrxR1,TrxR2,TrxR3があると言われている。その他の著名な抗酸化セレノプロテインとしては,メチオニンスルホキシドレダクターゼB1,セレノプロテインP,セレノプロテインWがある[76-]。GPx酵素は,グルタチオン還元酵素によって還元されたグルタチオンを補酵素として用い,過酸化水素などの酸化物質や,リン脂質やコレステロールのヒドロペルオキシドなどの様々な有機ヒドロペルオキシドの還元を触媒する[2]。TrxRは、NADPHを補酵素分子として用いて、酸化されたチオレドキシンを還元型に変換することを触媒する[55]。全体として、セレノプロテインの主な機能は、酸化ストレスから細胞を保護し、酸化還元状態のバランスをとることである。 いくつかの証拠は、セレン種が酸化還元活性を持ち、この活性がSARS-CoV-2の主要プロテアーゼMproと反応する可能性があることを示唆している[76-]。Zhangらは、メチルセレノール、ジメチルセレニド、セレンナノ粒子などの低分子セレン化合物は、セレンを大量に摂取することで人体内でほとんどが達成され、SARS-CoV-2のMタンパク質のシステイン145残基を修飾することができると提唱している。この修飾は、ウイルスのライフサイクルを切り詰めることで、ウイルスの複製を停止させることができる[76-]。関連するRNAウイルスであるインフルエンザでは,アマンタジンで機能化したセレンナノ粒子が,インフルエンザウイルスに感染した腎臓細胞株における活性酸素の生成を減少させた[61]. COVID-19の患者には、酸化ストレスを軽減する物質の投与が非常に有望と思われる。この目的のために、セレンの他にも、抗酸化機能を有するいくつかの化合物が現在試験されている。重症のCOVID-19患者を対象とした第I相試験の報告では、メチレンブルー色素と抗酸化物質であるビタミンCおよびN-アセチルシステインを投与することで、酸化ストレスのマーカーが有意に改善することが示された[78]。最近の総説では、ウイルス感染時のN-アセチルシステインのいくつかの作用が議論された。それによると、N-アセチルシステインには固有の抗酸化活性があり、ウイルスの増殖を最小限に抑え、インフルエンザウイルス疾患の重症度を下げる働きがあることが示唆された[79]。さらに、分子力学的研究では、N-アセチルシステインがSARS-CoV-2のスパイクタンパク質とACE2受容体のジスルフィド結合をチオール基に還元することで、ACE2受容体とSARS-CoV-2ウイルスとの結合を阻害することが予測された[80]。生体内での研究で成功したと証明されれば、この提案されたメカニズムはCOVID-19の感染を弱めることができる。肺炎を発症したCOVID-19患者2名のケーススタディでは、高用量のグルタチオンを経口および/または静脈内投与したところ、治療後1時間以内に呼吸困難が改善され、さらに繰り返し使用することで呼吸器症状が改善された[81]。グルタチオンは肺における主要な抗酸化分子であり、したがって、その合成を促進することは、COVID-19患者にとって非常に有益であると思われる[79]。サプリメントを使用して内因性グルタチオンの産生を高めることは、COVID-19関連の合併症を軽減するための重要な治療法として開発することができる。全体として、COVID-19患者には数種類の抗酸化治療が有用であると思われる。 セレンとCOVID-19の免疫病変との関係 COVID-19の患者では、肺組織の損傷がサイトカインストームと呼ばれる病的な免疫反応を引き起こす可能性がある。この状態は、フリーラジカルの産生増加、炎症、サイトカインの過剰放出を特徴とし、これらすべてが炎症や臓器障害を誘発する[30]。現在までのところ、セレンの状態がサイトカインストームを媒介するかどうかについて、COVID-19患者から得られた直接的な証拠はない。しかし、動物およびヒトを対象とした他の研究から得られた証拠は、COVID-19の免疫病因におけるセレンの役割を支持している[82-84]。さらに、肺のセレンが少ないと、修復や治癒のプロセスが阻害される可能性がある。 免疫病的な状態では、セレン欠乏のリスクがあり、それに伴い、血中セレンは正常な患者よりも低下する可能性がある。逆に、セレンが不足した状態では、血中の炎症性サイトカイン濃度が上昇することが示されている。高齢者を対象とした研究では、炎症性サイトカインであるIL-6の値が高い人は、セレン欠乏症である確率が高く、血清セレンはIL-6と逆相関していた[82]。ニワトリでは、セレン欠乏により、脾臓におけるセレンタンパク質遺伝子の発現が低下し、炎症性サイトカインレベルが上昇した[83]。インフルエンザウイルスを感染させたヒト気管支上皮細胞株では、セレン欠乏細胞はセレン充足細胞よりも多くのIL-6を産生した[84]。さらに、重要なセレノプロテインの一つであるセレノプロテインSの多型(105G/A)が、炎症性サイトカインであるIL-1β、IL-6,TNF-αの循環レベルと強く関連していることが示された[85]。本研究は、炎症反応に対するセレノプロテインの遺伝的な寄与をさらに示唆している。 敗血症は、サイトカインストームを特徴とする一般的な免疫病理学的状態の一つであり、感染後に微生物から放出される抗原によって重度の炎症と酸化ストレスが一般的に開始される。セレンの欠乏は敗血症患者によく見られ、欠乏の程度は病気の重症度に関係していることが多い[67,...

アルツハイマー型認知症の病因におけるセレンとセレン種 ケースコントロール研究デザインのバイアスの可能性

...er al)。2017を参照している。簡単に言えば、標準化された腰椎穿刺を、生物学的およびチェミカル汚染のリスクを最小限に抑えて実施した[54]。収集後、脳脊髄液を30分以内に隣接する研究室に輸送し、チェントリフュッグ(15分、2700g、20℃)し、ポリプロピレン貯蔵チューブにサンプルを分注した。脳脊髄液β-アミロイド、総タウ、およびリン酸化タウ 181を、以前に記載されたように測定した[53]。残りの匿名化されたアリコートは直ちにマイナス80℃で保存し、ドライアイス中でヘルムホルツ・ツェントラム・ミュンヘンの元素分析室に輸送した。 誘導結合プラズマダイナム反応セル質量分析法(ICP-DRC-MS)により全セレンを決定した。さらに、以下のセレン種-亜セレン酸塩(Se(IV), セレン酸塩(Se(VI))、セレノメチオニン結合セレン(Se-Met)、セレノシステイン結合セレン(Se-Cys)、チオレドキシン還元酵素結合セレン(Se-TXNRD)、グルタチオンペルオキシダーゼ結合セレン(Se-GPX)を測定した。) セレンタンパクP結合型Se(Se-SELENOP)およびヒト血清アルブミン結合型Se(Se-HSA)を、[42,55]に従って、ICP-DRC-MSと結合したイオン交換クロマトグラフィー(IEC)により、脳脊髄液試料中で測定した。全Seの測定には、脳脊髄液サンプルを内部標準物質としてMilli-Q水+1μg/L Rhで1/10に希釈したものを使用したが、Seの定量には、Knauer 1100 Smartline不活性シリーズグラジエントHPLCシステムを使用した。(Sunnyvale, CA, USA)のイオン交換カラムAS-11 (250 × 4 mm I.D.)を使用した。サンプル(未希釈脳脊髄液、a´20μL)を二重に決定した。移動相は、A=3.33mM Tris-HAc緩衝液、5%メタノール、pH8.0,およびB=10mM Tris-HAc緩衝液、500mM酢酸アンモニウム、5%メタノール、pH8.0で、Mandrioli, Michalke er al 2017に規定されているように勾配溶出を用いた。ICP-DRC-MS(NexIon 300 D、Perkin Elmer)の実験設定は、以下の通りであった:無線周波数電力:1250 W;プラズマガス流量。15 L Ar/min;補助ガス流量。1.05 L Ar/分、補助ガス流量:1.05...

COVID-19 抗酸化剤・酸化還元調節剤/NOX・Nrf2・GSH・栄養化合物・ポリフェノール・

...ビタミンE ビタミンEは、食品、特に植物油に含まれる異なる脂溶性抗酸化分子(4つのトコフェロールと4つのトコトリエノール)で構成されている。ヒトに必要な形態はα-トコフェロールであり、強力なペルオキシラジカル消去剤であるため、膜の脂質過酸化を防止する。 結果として生じるトコフェロキシルラジカルは、ビタミンCまたはグルタチオン(GSH)によって還元されて戻ってくるが、プロオキシダントとしても作用することができる[52]。 ビタミンEは、酸化還元調節を介していくつかの酵素の活性を調節する可能性がある。ビタミンEは、タンパク質の移動や膜との相互作用に影響を与え、このようにシグナル伝達を調節している可能性がある。還元型で使用すると抗インフルエンザ活性があることが示されている[116]。 いくつかの研究では、ビタミンEの補給が免疫賦活特性のために感染症に対する抵抗性を与えることが報告されているが、その効果はほとんどないか、または[117]で検討された被験者の小グループに限定されていることが多い場合でもである。 ビタミンD ビタミンEは抗酸化物質とは考えられてはいないが、免疫における重要な役割としてビタミンDについても言及しなければならない。このビタミン(カルシトリオール)の主な供給源は皮膚に代表され、日光の紫外線を浴びると、ヒトに自然に存在する前駆体から合成が開始される。 ビタミンDの欠乏が感染症の発症に寄与するメカニズムは、まだ十分に理解されてわない。抗菌/抗ウイルス防御におけるビタミンDの役割を説明するために示唆されたいくつかのメカニズムには、抗菌ペプチドの誘導、オートファジーとアポトーシスの活性化、およびウイルス因子への直接的な影響を排除できない免疫調節機能が含まれている[118]。 コクラン図書館のシステマティックレビューにおいて、Visserらは、2010年から2016年までのHIV感染患者における1種以上の微量栄養素の補充に関する無作為化比較試験を収集した。評価された主な効果は、死亡率、罹患率、疾患進行であった。 複数の微量栄養素の補充は、死亡率、CD4+細胞数、ウイルス負荷にほとんど影響を及ぼさないことが判明しており、HIV感染者に対して臨床的に有意な効果は示されていない[119]。 2.3.2. セレン セレンは必須のオリゴ元素であり、その健康に対する有益な特性は、1957 年にまで遡り、肝臓の壊死に効果があることが実証されている [120]。今日では、この元素の適切なレベルが、免疫を含むいくつかのシステム/組織機能にとって重要であることが知られている。 セレンは、穀物、野菜、魚、肉、乳製品を含む多種多様な食品に含まれている。一日の摂取量は、食品中のその濃度、消費された食品の量とバイオアベイラビリティ、吸収、組織の分布と体の保持に影響を与える元素の化学形態に依存する。 食品中のセレンの優勢な形態は、セレンメチオニン[121]である。一度吸収されると、セレンは、様々な低分子量のセレン化合物に代謝されることができるが、免疫上のものを含む、その効果のほとんどは、セレンタンパク質に、セレノシステインの形で、その組み込みに起因している。 21番目のアミノ酸であるセレノシステインは、硫黄の原子がセレンで置換されたシステインの類似体である。これまでに、ヒトでは25種類のセレノプロテインが同定されており、その中にはGPxsやTXN還元酵素などの酸化還元調節に重要な役割を果たす酵素が含まれている。 セレンプロテオームはまた、小胞体(ER)に局在し、タンパク質フォールディングとERストレス応答に関与する酵素、ヨードチロニン脱ヨウ素酵素(甲状腺ホルモン活性を調節する)、およびその機能がまだよく知られていない他のメンバーを含んでいます[122]。 セレン欠乏は主に栄養失調または貧しい食生活が原因であるが、慢性疾患にも関連している可能性がある。セレン補給は、その酸化還元調節作用のため、ウイルス感染症を含む様々なタイプの疾患の治療戦略として研究されている[123]。 さらに、上記のように、それは最も可能性の高いセレンタンパク質の活性[121,123]を介して、病原体に向かってそれらを含む体液性および適応性の両方の細胞応答を高めることによって、自然免疫と適応免疫の両方の機能に影響を与える。 最後に、セレンをベースとしたナノ粒子の使用は、インフルエンザの治療における興味深いアプローチとなり得る。実際、最近では、特異な化学的および物理的特性を有するナノ材料が、ウイルス制御および治療のための有望な代替手段として浮上してきている。 これに関連して、いくつかの著者は、例えばアマンタジン(Se@AM)のような抗インフルエンザ薬を担持した新規なセレンナノ粒子を発表しており、活性酸素を媒介するシグナル伝達経路の阻害を通じて、インフルエンザウイルスの感染およびウイルス誘発性アポトーシスを阻害することが示されている[124]。 3. レドックス調節薬の抗ウイルス応答および炎症に対する効果 免疫系の機能は、異なる酸化還元調節分子によって調節され得る。例えば、ポリフェノールはよく知られた免疫調節物質である。その効果は、免疫細胞集団への影響、サイトカイン産生の調節、一般的な免疫抑制作用と抗炎症作用の観点から要約することができる。重要な結果は、ウイルスなどの病原体に対する第一のバリアとなる自然免疫細胞の集団に関するものである。 これに関して、最も効果的な抗原提示細胞(APC)である樹状細胞(DC)の分化期にレスベラトロールを投与すると、樹状細胞の成熟に影響を与え、耐性を持つ集団になることが示されている[125]。レスベラトロールは単にDCの成熟をブロックするのではなく、成熟シグナルによる代替活性化にリダイレクトする。著者らは、これはプロテインキナーゼやNF-κbを含む複数の分子標的に対するレスベラトロールの効果によって説明できると示唆している[125]。 自然免疫応答 単球およびマクロファージもまた、自然免疫応答において重要な役割を果たしている。単球およびマクロファージは、病原体の認識、貪食、およびクリアランスに不可欠であり、さらに、他の免疫細胞とともに、感染、炎症、および組織損傷の制御および解決に重要である。 環境刺激に応答して、マクロファージは、古典的/抗炎症性/抗腫瘍性(M1表現型とも呼ばれる)と代替的/抗炎症性(M2)の2つの形態の分極を示し、プロ炎症性サイトカイン(IL-1β、IL-2、TNF-α、IL-6、IL-8、IFN-γ)と抗炎症性サイトカイン(IL-10、IL-4、TGFβ)の間のバランスを維持するために不可欠であると考えられている[126]。...

マルチビタミン/マルチミネラルサプリメントの使用は、米国の中高年および高齢者における微量栄養素摂取量とバイオマーカーの増加、および不足や欠乏の有病率の低下と関連している

...3.4.1. 51~60歳 51~60歳の個人において、散発的なMVMの使用(1~15d/mo)では、銅、葉酸、リボフラビン、亜鉛、ビタミンB6,B12,C、Dの8つの微量栄養素の通常摂取量が増加した(p<0.05;表2)。MVMを定期的に使用すると(16日間/月)同じ微量栄養素に加えて、カルシウム、鉄、マグネシウム、ナイアシン、セレン、およびチアミンの通常摂取量が増加した(p < 0.05)。MVMの使用により、評価したほとんどの微量栄養素の摂取量がEAR(またはAI)を下回っていた人の割合が減少し(図1aおよび2a)カルシウム、葉酸、亜鉛、セレンの4つの微量栄養素の摂取量がULを上回っていた人の割合が増加した(表3)。 3.4.2. 61-70 歳 61~70歳の個人において、散発的なMVMの使用により、銅、葉酸、鉄、マグネシウム、ナイアシン、リボフラビン、セレン、チアミン、亜鉛、およびビタミンB6,B12,C、D、Kの14種類の微量栄養素の通常摂取量が増加した(p<0.05;表2)。MVMの定期的な使用は、同じ微量栄養素とカルシウムの通常の摂取量を増加させた(p < 0.05)。MVMの使用により、評価されたほとんどの微量栄養素の摂取量がEAR(またはAI)を下回っている人の割合が減少し(図1bおよび2b)カルシウム、葉酸、亜鉛、セレンの摂取量がULを上回っている人の割合が増加した(表3)。 3.4.3. 71歳 71歳の個人では、散発的なMVMの使用により、銅、葉酸、ナイアシン、リボフラビン、セレン、亜鉛、ビタミンB6,B12,C、Dの10種類の微量栄養素の通常摂取量が増加した(p < 0.05 表2)。MVMを定期的に使用すると、同じ微量栄養素に加えて、カルシウム、鉄、マグネシウム、チアミン、ビタミンKの通常摂取量が増加した。MVMの使用により、評価されたほとんどの微量栄養素の摂取量がEAR(またはAI)を下回っている人の割合が減少し(図1cおよび2c)カルシウム、葉酸、亜鉛、セレンの摂取量がULを上回っている人の割合がわずかに増加した(表3)。 MVMの使用と微量栄養素の摂取不足の減少やULを超える人の割合の増加との関連性については、年齢層間で明らかな違いは見られなかった。 3.5. MVM使用が栄養バイオマーカーに及ぼす影響 51歳の総人口において、散発性(1~15日/月)と定期的(16日/月)の両方のMVM使用者は、非使用者に比べて以下の栄養バイオマーカーのレベルが高かった:血清4ピリドキシ酸およびピリドキサール50リン酸(ビタミンB6)血清25(OH)D2þ25(OH)D3および血清25(OH)D3(ビタミンD)RBC葉酸、血清セレン、および尿中ヨウ素(調整済みp<0.05)(表4)。 05)(表4)。MVM常用者のみが、血清コバラミン(ビタミンB12)および血清25(OH)D2のレベルも有意に高かった(p<0.05)。MVMの使用は、散発的または定期的であっても、銅、鉄、または亜鉛の血清レベルに影響を与えなかった。MVM非使用者の平均RBC葉酸値(1156 nmol/L; 95% CI: 1115, 1198)と比較して、MVM常用者のレベルは有意に高かったが(1647 nmol/L; 95% CI:...

総説:適切な副栄養素またはミネラル要素は、うつ病の改善とリスク軽減に有益である

...いくつかのミネラル元素の適切な補給、あるいは薬物療法は、うつ病の緩和に役立つ 4.1.セレン(Se)の補給 セレンは、甲状腺ホルモン代謝、酸化ストレスからの保護、免疫関連機能など、さまざまな生理機能に必要な必須微量元素である[134]。米国の成人を対象とした横断研究では、食事からのセレン摂取量と抑うつ症状との間に逆相関があることが示された[76,135]。中国の農村高齢者集団の調査[136]とブラジルの農村集団の横断的調査[137]でも、セレン濃度が高いほどうつ病の有病率が低いことが示された。オーストラリアの若年層における血清セレンの最適量は、約82μg/Lから85μg/Lであり、その結果、抑うつ症状のリスクが低下する[138]。産後うつ病の予防には、セレンの補給が効果的であることが研究で示されている[139,140]。しかし、米国の青少年を対象とした研究では、セレン暴露レベルが高いほど抑うつ症状が増加するという逆の結果が得られている[141]。したがって、うつ病に対するセレンの補給には、うつ病患者のセレン濃度を初めて測定する必要があり、さらなる臨床研究が必要である。げっ歯類におけるセレンの補充は、うつ病の治療に有益である。セレンの塩形態である亜セレン酸ナトリウムは、げっ歯類において抗うつ効果を示した[142]。亜セレン酸ナトリウムは、イミプラミン、フルオキセチン、チアネプチンの抗うつ効果を増強し、抗うつ薬投与後の強制水泳試験(FST)の無動時間を短縮することができる[143]。 うつ病治療におけるセレンの調節機構は、実験的研究が少ないため、限られている: 1.抗酸化ストレス。セレンは、ヒ素による劣化を逆転させ、ラットの海馬における抑うつ様行動を緩和し、マロンジアルデヒドレベルとアセチルコリンエステラーゼ活性を低下させることができる[144]。別の研究では、セレンは抗酸化物質を増加させることで、LPS誘発の酸化損傷を抑制できることが実証された[145]。 2.抗炎症。フッ化物処理は、ドーパミンとノルエピネフリンの分泌を減少させ、ミクログリアにおける炎症を活性化し、うつ様行動を引き起こす。一方、セレン投与は、JAK2/STAT3経路を活性化し、ドーパミンとノルエピネフリンの分泌を回復させ、IL-1βの分泌を減少させ、生存している皮質ニューロンの数を増加させることができ、その結果、フッ化物誘導性のうつ様行動を緩和することができる[146]。 4.2.亜鉛(Zn)の補給 節では、亜鉛不足の食事がうつ病のリスクを高めることを示唆しているが、実際、適切な亜鉛の補充はうつ病の治療に役立つ。臨床研究では、単独または抗うつ薬との併用による亜鉛補充が抑うつ症状の軽減に役立つ可能性が示されており、臨床試験における亜鉛の投与量と治療経過は、25~220mg、6~12週間であった[147,148,149]。慢性ストレス誘発性うつ病のげっ歯類モデルにおいて、亜鉛の補充は抑うつ様行動を減少させることができる[150]。うつ病患者に対しては、まず亜鉛レベルを測定すべきである。亜鉛欠乏が生じた場合は、適切な補充を行い、治療中は亜鉛レベルをモニターすべきである。 うつ病に対する亜鉛治療のメカニズムは、BDNFのレベルと抗炎症に関連している。ある研究では、亜鉛が前頭前野のBDNF濃度を上昇させることにより、イミプラミンの抗うつ効果を増強することが示された[151]。Kirstenらは、亜鉛がラットの炎症によるLPS誘発うつ様行動を抑制し、炎症関連因子IFN-γの発現を低下させることを報告している[99]。 4.3.マグネシウム(Mg)の補給 マグネシウム欠乏症のうつ病患者は、1日500mgの酸化マグネシウム錠剤を8週間以上服用し、抑うつ症状を緩和する[152]。市販の塩化マグネシウム(1日あたり248mgの元素マグネシウム)を、軽度から中等度のうつ病症状を有する成人が6週間服用することが有効である[153]。MDD患者の脳波を追跡した最近の臨床研究では、マグネシウムがうつ病治療に対するフルオキセチン治療を増強することが示された[154]。上記の他の要素と同様に、うつ病患者ではマグネシウムレベルの初期測定が必要であり、その後、適切な補充と治療中のマグネシウムレベルのモニタリングが必要である。 以下は、うつ病に対するマグネシウム療法のメカニズムとして考えられるもの: 1.5-HT。Poleszakらは、セロトニン合成阻害薬で前処理したマウスでは、マグネシウムの抗うつ様作用が有意に減少することを見いだした[155]。 2.抗炎症。シクロホスファミド(CYP)誘発性炎症はラットのうつ様行動を引き起こし、炎症因子TNF-αとIL-6を増加させるが、L-スレオニン酸マグネシウムの補充は炎症反応とうつ様行動を減少させる可能性がある[156]。 3.NMDA。マグネシウムは、ラットの慢性的な軽度ストレスによって誘発されるうつ様行動を治療することができ、同時にGluN1とGluN2Aのレベルを回復させ、GluN2BとPSD-95のレベルを増加させた[157]。 4.4.向精神薬としてのリチウム(Li) 向精神薬としてのリチウムは、双極性障害(BD)を治療し、自殺や抑うつ/躁病エピソードを予防するために使用されている[158]。リチウムは単極性うつ病の治療においても重要な役割を果たしている。Barroilhetらは、体内の低用量のリチウムがうつ病による自殺の予防に役立つが、高用量(1.0mmol/L以上)には特有の毒性の副作用があることを示した[159]。飲料水に微量のリチウムを添加すると、一般集団の自殺リスクが低下する可能性がある[160]。第II相試験において、イミプラミンとフルボキサミンの両方にリチウムを追加すると、第I相試験単独の薬物よりもうつ病の治療に有効である[161]。リチウムは複数のうつ病治療ガイドラインでも推奨されている[162]。リチウムはうつ病の長期単剤療法および抗うつ薬の補助療法として臨床的に有効である[163]。フィンランドで行われたコホート研究では、リチウムと抗うつ薬の併用と比較して、リチウム単独療法では、重篤なうつ病患者が再入院するリスクが低いことが報告されている[164]。他の研究でも、うつ病治療におけるリチウムの有益性が示されている[165,166]。Vázquezらは、臨床試験におけるリチウムの用量と治療経過を600~1200mg、1~6週間としてまとめている[167]。高用量(1.0mmol/L以上)には特有の毒性の副作用があるため、臨床では、まずうつ病患者のリチウム含有量を検出し、その後定期的にモニターすべきである。 うつ病に対するリチウム治療の生理学的プロセスとメカニズムについて、以下のように考えられる: 1.海馬神経新生。海馬の成体神経新生とは、海馬の歯状回で生成され、成人期に神経回路に統合される新しい神経細胞と定義され、神経損傷を修復し、神経可塑性を高めることができる[168]。うつ病患者の脳では海馬の容積が減少しているが、抗うつ薬治療を3年間続けると増加することから、抗うつ薬が海馬の神経新生を誘導してうつ病を緩和する可能性が示唆されている[169]。げっ歯類では、神経新生が障害されるとうつ病様の行動が誘発される[170]。ある実験的研究では、リチウム単独およびフルオキセチンとの併用により、抵抗性うつ病モデルにおいて神経新生が増加し、うつ病様行動が消失することが示された。さらに、リチウムとフルオキセチンの併用は、リチウム単独よりも副作用が少ない[171]。 2.BDNF。ある調査では、リチウムがうつ病患者の血清BDNF濃度を高めることが示されている[172]。別の研究では、うつ病様マウスにおいて、リチウムがBDNFを増加させ、それによってVTA-mPFC DAニューロンの発火活性を増加させることによって抗うつ効果を発揮することが示された[173]。 3.血液脳関門(BBB)。BBBの破壊は脳の恒常性の乱れにつながり、うつ病発症の重要な因子となる可能性がある[174]。リチウムは、慢性軽度ストレス(CMS)モデルラットにおいて、BBB/神経血管ユニット(NVU)の破壊を防御することにより、抗うつ効果を発揮する[175]。 表2には、臨床試験でうつ病患者を治療するためのミネラル元素の1日投与量と経過、および考えられる機序をまとめた。 表2 うつ病の改善に役立つ、いくつかのミネラル元素の適切な補給、あるいは薬としての効果のまとめ カテゴリー 臨床試験におけるうつ病患者の1日投与量と治療経過 生理学的プロセスと生理学的成分 鉱物元素 適切なサプリメント...

COVID-19のアジュバント治療戦略について ミオデシン(Miodesin)

...薬物相互作用。ミオデシン®は免疫賦活作用があるため、免疫抑制剤との併用は禁忌である。薬物相互作用は、ワルファリン、エストロゲン、テオフィリン、ショウガ、およびチトクロームP-450経路で代謝される薬物と起こる可能性がある。これらの薬を服用している患者には、ミオデシン®は医師の監督の下で投与すべきである[177]。ミオデシン®は、降圧剤の作用を増強することもある [178]。 副作用:ミオデシン®の有効成分は、疲労、発熱、下痢、便秘を引き起こす可能性がある [177]。 オロチン酸亜鉛またはグルコン酸亜鉛 安全性。米国薬局方では、本物質の医薬成分(グルコン酸塩として)のモノグラフを提供している。 禁忌。鉄及び銅欠乏症[179]。 薬物相互作用:亜鉛塩の同時投与により、テトラサイクリンの吸収が低下することがある[180]。大量投与は鉄及び銅の吸収を阻害する[179]。アミロリドは亜鉛の排泄を減少させ、亜鉛の体内蓄積につながる[181]。食物繊維を含む食品の消費は亜鉛の吸収を阻害するので、食物繊維を多く含む食品の消費の1時間前、または2時間後に薬を服用する[182]。 副作用。亜鉛塩の副作用として、腹痛、消化不良、下痢等が報告されている[183]。生殖力、妊娠、授乳に対する影響は報告されていない[184]。亜鉛が体内に蓄積されると、金属的な味覚感覚、嘔吐、胃の不調などの毒性のある副作用が現れる可能性がある[185]。 セレン酵母 安全性。セレンの基準用量(成人70kg)はEPAによって350μgと定義されており、[186] 、欧州食品安全機関(EFSA)はセレン酵母(0.2mg Se/kgまで安全)[187]の安全性評価を行っている。 禁忌。セレン中毒又はセレン含有製品に対する過敏症の場合。妊娠中:妊婦におけるセレンの使用に関するデータはない;セレンはヒトの母乳中に排泄されるが、治療用用量では、新生児/泌乳期の乳児には影響はないと予想される。セレンは授乳中に使用することができる。ヒトにおけるセレンの使用と繁殖力に関するデータはない。セレンは、ラットにおける男性の繁殖力に影響を与えず、げっ歯類における女性の繁殖力に対するセレンの効果は、非常に高用量でのみ観察された。一般的に、セレン欠乏を是正するための用量は、生殖能力に悪影響を及ぼすことは期待されていない[188]。 薬物相互作用。薬剤エルトロンボパグとの主な相互作用;両物質を同時に使用してはならない[189]。セレンは一般的に高濃度のアスコルビン酸との相性が悪い(セレン酸塩を溶解しない元素セレンに還元し、セレンの栄養源として利用できない)[188]。 副作用。胃腸の不調。非常に高いセレン量(1日850μg以上)は、うつ病、神経質、情緒不安定、吐き気、嘔吐、およびいくつかのケースでは髪や爪の損失を含むセレン毒性を引き起こすことが知られている[185]。 ビタミンD3 安全性 米国薬局方では、本物質の医薬成分としてのモノグラフを提供している。ビタミンD毒性の報告では、血清25(OH)D濃度が200nmol/Lを大幅に超えた場合に高カルシウム血症を引き起こすことが示されている。この値を達成するためには、1日40,000IU以上の摂取が必要であり、この値はビタミンDの最低観察有害影響レベル(LOAEL)と考えられる[190]。 禁忌。妊婦への高用量ビタミンD(>4000 IU/日)の投与は禁忌である [191]。サルコイドーシスまたは副甲状腺機能亢進症のある人は、まず医師に相談せずにビタミンDを絶対に服用すべきではない[192]。 薬物相互作用。ビタミンDはカルシトリオールに類似した化学構造である;ビタミンDを使用している間は、カルシトリオールを含む薬物を使用してはならない。ビタミンD3はコレステロールの臨床検査を妨害し、検査結果に誤りが生じる可能性がある [191]。 副作用。通常の用量でのビタミンDは通常、副作用はない。高用量では、胃腸(吐き気および嘔吐)、代謝(高カルシウム血症)、腎(高カルシウム尿)および皮膚(そう痒症、じんま疹)の作用が起こりうる [191]。 ビタミンC 安全性 米国薬局方では、本物質の医薬成分としてのモノグラフが定められている。 併用禁忌。G6PDH欠乏症[193]。ネフローリチア症の患者又はその既往歴のある患者;高オキサ尿;重度の腎不全又は腎不全の患者;ヘモクロマトーシス[194]。妊婦におけるアスコルビン酸の使用に関する対照研究はない;妊婦における高用量のビタミンの摂取は、新生児に壊血病を引き起こす可能性がある。アスコルビン酸は母乳中に排泄される;新生児におけるアスコルビン酸補給の効果に関するデータは不十分である。プロダクトは医者によって必要と考えられるときだけ妊娠か授乳の間に管理されるべきである。慢性的な過剰摂取は胎児や新生児に有害である可能性があるため、推奨用量を超えてはいけない。アスコルビン酸の正常な内因性レベルがヒトで生殖に有害な影響を引き起こすことを示唆する証拠はない[194]。...

栄養・免疫・COVID-19

...これらのレビューには、銅、免疫、感染症に関する多くの研究が引用されているが、ここではそれらの研究をまとめてみます。銅自体には抗菌作用がある。銅は好中球、単球、マクロファージの機能やナチュラルキラー細胞の活性をサポートする。銅は、増殖やIL-2産生などのTリンパ球の反応を促進する。動物における銅の欠乏は、様々な免疫機能に障害を与え、細菌や寄生虫に対する感受性を高める。130 メンケ症候群と呼ばれる先天性の稀な病気で、循環する銅を運ぶタンパク質であるケルロプラスミンが完全に欠如してい る子供たちは、免疫機能に障害があり、細菌感染や下痢、肺炎が増加している131 中国の子供たちを対象にした研究のメタ分析では、呼吸器感染症を再発している子供たちは、毛髪の銅が低い傾向があることが示されている122。 セレン、免疫と感染 132-138 これらのレビューには、ここで要約されるセレン、免疫、感染症の多くの研究への引用が含まれている。実験動物におけるセレン欠乏は、悪影響を与える抗体産生を含むTおよびBリンパ球機能を含む自然免疫および後天的免疫の両方のいくつかのコンポーネントに影響を与え、感染症への感受性を増加させる。ヒトにおける低セレン濃度は、ナチュラルキラー細胞活性の低下とマイコバクテリア疾患の増加とリンクされている。セレン欠乏は、コックスサッキーウイルス、ポリオウイルスとウイルス性を増加させるマウスインフルエンザウイルスの変異を可能にすることが示された。セレン補給(研究によっては100~300μg/日)は、高齢者を含むヒトの免疫機能の様々な側面を改善することが示されている146 147 セレン状態が低い英国の成人におけるセレン補給(50または100μg/日)は、ポリオウイルスワクチンに対する免疫反応のいくつかの側面を改善した148 鉄分・免疫・感染症 免疫と感染症に対する宿主の感受性における鉄の役割については、多くのレビューがある。鉄欠乏は胸腺の萎縮を誘導し、ナイーブTリンパ球の出力を低下させ、ヒトの免疫機能に複数の影響を及ぼす。その影響は広範囲に及び、呼吸器破裂や細菌殺しの障害、ナチュラルキラー細胞活性、Tリンパ球増殖、Tヘルパー1サイトカインの産生などが含まれる。Tリンパ球の増殖は、鉄欠乏症のカナダ人高齢女性では、鉄欠乏症の方が鉄欠乏症の方が鉄欠乏症の方が鉄欠乏症の方よりも50%~60%低かった160 。しかし、鉄欠乏と感染症への感受性の関係は依然として複雑である150 154-158 証拠は、原虫症やマイコバクテリアのようにライフサイクルの一部を細胞内で過ごす生物による感染症は、実際には鉄によって増強される可能性があることを示唆している。熱帯地域では、すべての年齢の小児において、特定の閾値を超える用量での鉄の摂取は、マラリアや肺炎を含む他の感染症のリスクの増加と関連している。したがって、マラリアパンデミック地域での鉄剤の介入は、特に若年者、免疫力が低下している者、マラリア感染のピークシーズン中の高用量は推奨されない。鉄の投与が感染症に及ぼす悪影響については、さまざまな説明がある。149-159 第二に、過剰な鉄は有害な炎症を助長する。第三に、微生物は鉄を必要とし、鉄を供給することで病原体の増殖を促進する可能性がある。154-157 159 最近の研究では、南アフリカの鉄分不足の学童に鉄分(50mgを週4日ずつ)を投与すると呼吸器感染症のリスクが増加した161;n-3脂肪酸(500mgを週4日ずつ)を併用すると鉄分の効果が緩和された。中国の子供を対象とした研究のメタ分析では、呼吸器感染症を再発した子供は髪の毛の鉄分が低い可能性が高いことが示された。 腸内細菌叢、免疫、感染症 ヒトの腸内細菌叢 人間の体には、皮膚、口、腸などの内部および外部の領域を植民地化する非常に多くの細菌やその他の生物が宿主となっている。特定の場所に存在する生物の共同体は、マイクロバイオータと呼ばれている。腸内細菌叢は個人差が大きく、環境因子への暴露の違いや、年齢や民族などの宿主表現型の影響を反映している。大腸は細菌種の数と多様性が最も多い場所であり、最近の推定では大腸内容物の1011個/gの細菌数が推定されている163。例えば、加齢に伴い、細菌叢の豊富さと多様性が減少する一方で、連鎖球菌、ブドウ球菌、腸球菌、腸内細菌を含む細菌が増加する170 。171 172 腸内細菌叢の異常は、腸内細菌叢の異常と呼ばれるもので、肥満や慢性的な加齢関連疾患を持つ人に見られる。 腸内マイクロバイオータ、プロバイオティクス、免疫システム 消化管内の常在菌は、病原体によるコロニー化に対するバリアを形成することで、宿主の免疫防御に役割を果たしていると考えられている。病気や抗生物質の使用は、このバリアを破壊し、病原菌の増殖に有利な環境を作り出すことができる。プロバイオティクスと呼ばれる外因性の、生きている、 “望ましい “細菌を提供することで、宿主の消化管バリアの維持に貢献することができるという証拠がある。 物理的なバリアを作ることに加えて、乳酸や抗菌性タンパク質を含む内因性常在菌とプロバイオティクス細菌の両方の代謝産物のいくつかは、病原体の成長を直接阻害することができる。179-181 宿主とのこれらのコミュニケーションは、細菌から放出される化学物質を通して、あるいは細胞間の直接の接触を通して起こる可能性があり、これらの相互作用を通して、プロバイオティクスは腸から離れた部位であっても免疫機能を活性化させることができると考えられている。 それにもかかわらず、これらの相互作用の正確な性質はあまり理解されていない。181...

コロナウイルス病2019(COVID-19)パンデミックにおける微量栄養素の欠乏と免疫系機能不全の潜在的な役割

...B細胞による抗体産生↓ T細胞増殖↓ ビタミンE 抗酸化活性↑ IL-2産生↑ NK細胞活性↑ T細胞機能↑ リンパ球増殖↑ Th1応答↑ Th2応答↓ Ig、免疫グロブリン;IL、インターロイキン;NF、核内因子;NK、ナチュラルキラー細胞;Th、Tヘルパー;TNF、腫瘍壊死因子 亜鉛 亜鉛の恒常性は適切な免疫機能を維持するために不可欠です [14]。亜鉛は核酸合成と修復、アポトーシス、炎症、レドックス恒常性への影響により、宿主とウイルスの相互作用において重要な役割を果たしている[15]。亜鉛のベースラインレベルは抗ウイルス免疫に影響を与える重要な因子であり、特に亜鉛欠乏症の集団では[16]。亜鉛欠乏は免疫応答の低下と関連しており、特に高齢者における呼吸器ウイルス感染症の高いリスクにつながる[17]。亜鉛は核内因子(NF)-κBを標的とした炎症反応の調節に関与している。亜鉛欠乏は、IL-1β、IL-6,TNF-αなどの炎症性サイトカインの産生を促進し、ナチュラルキラー(NK)細胞の溶血活性を低下させる。さらに、亜鉛欠乏は、様々な免疫細胞の機能と数の変化を介して抗体産生の減少をもたらす[14]。 ジンクフィンガードメインは、SARS-CoVのようなさまざまなCoVのゲノムによってコードされるさまざまなタンパク質に見出されており[18]、ウイルスの複製および転写において重要な役割を果たしている[19]。CoVのジンクフィンガードメイン内の特異的な変異は、抗ウイルス応答の低下を引き起こした [20]。CoV-229E非構造タンパク質-13(nsp13)の亜鉛結合機能の破壊または亜鉛結合ドメイン全体の欠失は、CoVの転写および複製の両方に影響を与える[21]。さらに、亜鉛結合ドメインは、SARS-CoVの最初の転移の間に展開を開始し、病原体の病原性の低下につながる可能性があることが示されている[22]。細胞内亜鉛レベルの強化は、CoV複製を効率的に損なうことができる。亜鉛とピリチオンの併用は、おそらくRNAポリメラーゼ活性の阻害を介して、SARS-CoVの複製を阻害する[23]。さらに、亜鉛はSARS-CoVのプロテアーゼ活性を強力に阻害し、ヒトCoV-229Eに対して抗ウイルス効果を示した[24]。亜鉛の予防投与はマウスの鳥インフルエンザH5N1/H1N1ウイルス感染を有意に抑制した[25]。いくつかの臨床試験では、亜鉛の補給は、様々なウイルス感染症において、症状の持続期間の短縮、患者数の減少、リンパ球の形質転換および貪食能の増強、および免疫療法に対する反応の改善をもたらす可能性が示唆されている[14]。 セレン セレン欠乏は、ウイルス感染に対する宿主免疫系を弱めるだけでなく、良性の亜種から高病原性ウイルスへのウイルスゲノム変異につながるだけでなく、[4]。SARS-CoVを含む様々な変異RNAウイルスに対する不十分な抗酸化保護は、血中セレン濃度<1μM/Lを持つ個人で観察されている[26]。ヒトのセレン欠乏は、フリーラジカルの産生を減少させ、好中球、T細胞、リンパ球、NK細胞、および胸腺細胞の機能を損なう[27]。セレンは、M2(抗炎症性)マクロファージへのM1マクロファージ(プロ炎症性)の分極を高める[28]。セレンはNF-κBなどの炎症性遺伝子発現のエピジェネティックな変調を介して抗炎症効果を発揮し、その後、プロ炎症性サイトカインの合成を減少させる可能性がある[29]。いくつかの臨床研究では、リンパ球増殖の増加、NK 細胞活性の改善、および IL-2 受容体発現の増強に対するセレン補給の有益な効果が明らかにされている [30]。 ウイルス感染症のリスクを軽減するためのセレンの有益な効果のほとんどは、セレンタンパク質と名付けられたタンパク質のグループにセレンシステインの形でその組み込みに起因している;グルタチオンペルオキシダーゼとチオレドキシン還元酵素[31]のような強力な抗酸化酵素であるその多くは。セレンは、抗酸化防御、酸化還元シグナル伝達、および酸化還元恒常性[32]におけるその調節的役割を介して抗ウイルス効果を発揮する。セレン単独または他の栄養素との組み合わせでは、細胞の抗ウイルス免疫応答を促進し、インフルエンザAなどのさまざまなウイルスに対する抵抗性を媒介する [27]。セレンの補給は、血漿中のセレン濃度を高め、経口生ワクチンを接種した低血漿中セレンの個人において、おそらくIFN-γおよび他のサイトカインのより大きな産生を介して、細胞性免疫応答を増加させた[33]。さらに、セレンは、ウイルスの病原性を介して強力な制御を発揮し、セレン欠乏症といくつかのウイルス感染症の発生と進行のためのリスクの増加との間の直接的なリンクが報告されている[34]。セレン酸ナトリウムの投与は、セレン欠乏症とコクサッキーウイルスの変異株の組み合わせによって引き起こされるうっ血性心筋症であるケシャン病を効果的に予防した[35]。 ヨウ化物 ヨウ化物はヒト末梢血免疫細胞の転写免疫シグネチャを調節し、IL-6,IL-8,およびIL-10などのサイトカインおよびケモカインのより大きな分泌を誘導する[36]。ヨウ化物は唾液腺、鼻粘膜、肺分泌物に存在する[37]。さまざまな組織で活性なヨウ化物の輸送を媒介する形質膜糖タンパク質であるナトリウム-ヨウ素シンポーターは、肺でのヨウ化物の酸化に寄与し、抗ウイルス性呼吸防御システムを改善する[38]。ヨウ化カリウムの経口摂取は血清ヨウ化物濃度を上昇させ、抗ウイルス活性をサポートしうる濃度での上気道表面液中のヨウ化物の蓄積をもたらした[39]。気道上皮細胞は、ヨウ化物の適用後、おそらく表面タンパク質中のチオール基の酸化を介して、呼吸器合胞性ウイルスを不活性化するのに十分な過酸化水素を生成した[39]。ポビドンヨードのうがい/マウスウォッシュは、おそらくタンパク質合成の障害および細胞膜特性の変化を介して、曝露後15秒以内にSARS-CoVおよびMERS-CoVを不活性化した [40]。 銅 銅はヒトの免疫系の発達と維持に不可欠な栄養素である。銅は、適応免疫細胞に対する IL-2...

COVID-19の病態をターゲットとした免疫増強・抗酸化・抗炎症食品サプリメント

...ニンニクはタマネギ科に分類される有名な植物/ハーブであり、古くからいくつかの栄養補助的な特性のために使用されていた。新鮮なニンニクの抽出物に含まれるチオスルフィン酸塩は、アリシンとして同定され、その抗炎症、抗酸化、抗ウイルス特性により、多くの健康上の利点が示されている。アリシンは、IL-1β、IL-8,IP-10,IFN-γのTNF-α誘導発現量を抑制し、腸管上皮細胞におけるNF-κB阻害タンパク質IκBの分解を抑制することで炎症を抑制する(65)。活性化されたマクロファージにおける誘導性NO一酸化窒素合成酵素の発現を阻害する(66,67)。いくつかのニンニク関連化合物は、パラインフルエンザウイルス3型、ヒトライノウイルス、単純ヘルペスウイルス(HSV)-1,HSV-2,および水胞性口内炎ウイルス(VSV)を含む広範囲のウイルスに対して強い殺菌活性を有することが見出されている。殺ウイルス活性を示すニンニク化合物のいくつかは、アジョエン、アリシン、アリル、チオスルフィネートメチル、チオスルフィネートメチルアリルである(68,69)。上記の機能的効果のほとんどは、200 ng/mlの濃度で観察された。また、研究では、熱誘導や乾燥などの処理をしていない新鮮な試料のみが、ニンニクの生物学的活性のほとんどを誘導することに成功していることがわかっている(70)。したがって、新鮮なニンニク抽出物は、COVID-19に対する予防薬として有用である可能性がある。 ピペリン 黒胡椒は古くから多くの料理に用いられており、薬用植物の中では非常に貴重な存在である。黒胡椒のエタンノール抽出物から得られるピペリンは、シンナマイド類の主要なアルカロイドである(71)。ピペリンは強い抗炎症作用を持っているため、COVID-19で誘発される高炎症の抑制に再利用することができる。それは、IL-6およびマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP-13)の発現レベルを阻害することによってPGEをダウンレギュレートする(71)。ピペリンは、食細胞の貪食活性を促進することで自然免疫を促進し、LPSによるIRF-1およびIRF-7 mRNAの発現、IRF-3のリン酸化、1IFN型mRNAのリン酸化、STAT-1活性のダウンレギュレーションを抑制することが知られている(72)。ミクログリア細胞を対象とした研究では、ピペリンが BV2 細胞における LPS 誘導 TNF-α、IL-6,IL-1β、PGE2 産生を抑制することが示されている(73)。また、ヒト末梢血単核細胞(PBMCs)におけるIL-2,IFN-γの産生を抑制することが明らかになった(74)。さらに、ピペリンは、脳虚血再灌流誘発性炎症モデルラットにおいて、IL-1β、IL-6,TNF-α、COX-2,一酸化窒素合成酵素2,NF-κBなどの炎症性サイトカインの産生を抑制することが明らかになった(75)。これらの知見は、ピペリンの強い抗炎症活性を示している。さらに、ピペリンは強力な抗酸化物質であり、フリーラジカル、活性酸素、ヒドロキシルラジカルを中和することで酸化的損傷から保護する。ピペリンは1.82 mMのIC50でスーパーオキシドラジカルを消去し、1.23 mMのIC50で脂質過酸化を抑制する。これらの結果は、ピペリンが様々なフリーラジカルに対する直接的な抗酸化作用を持っていることを示している(76)。これらの特性から、ピペリンは、COVID-19の間に誘導される酸化ストレスや高炎症から保護するための予防的または治療的な化合物として試すことができる。 セレン(Se) セレンは、トウモロコシ、ニンニク、タマネギ、キャベツ、ブロッコリーなどの一般的な食品に豊富に含まれている。それは、様々な生理的プロセスで、免疫システム上で重要な役割を果たしている不可欠な微量栄養素である。セレンは、体内のセレンタンパク質への取り込みを介して、その生物学的効果を発揮する。最適なセレンの状態(1日あたり100μg)は、強化されたT細胞の増殖、NK細胞活性と自然細胞の機能を促進する。さらに、病原体に対するより強いワクチン反応と強固な免疫力をサポートする。また、肺や腸などの組織の重度の炎症を抑制する(77)。セレン補給は、肺の抗酸化状態を回復させ、IL-1βやIL-6レベルを抑制することで、呼吸窮迫症候群患者の炎症反応を変調させることが研究で示されている(78)。セレン補給は、NF-κBおよびその下流の炎症性サイトカイン放出の病原体誘導活性化を抑制する(79)。セレンの抗ウイルス特性は、その抗酸化作用を介して媒介されることがわかっている。セレン欠乏症の HIV+患者は、抗酸化グルタチオンペルオキシダーゼ活性が低下している傾向がある(77)。一方、セレンの補給は、CD+ T細胞数の改善を示し(80)カタラーゼ活性とともにグルタチオンペルオキシダーゼおよび他の抗酸化セレノエンザイムを改善する(81)。全体的に、セレンは、タンパク質の重要な翻訳後修飾に関与する酵素のための補酵素として作用するその非酵素的な役割を介して免疫力を向上させる。炎症を抑制し、抗酸化状態と自然免疫の増強におけるその実質的な役割のため、セレンの補充は、COVID-19との戦いに有用である可能性がある。 プロポリス ミツバチが生産するプロポリスは、抗微生物、抗炎症、皮膚保護、下剤、抗糖尿病、抗腫瘍、免疫調節活性を含む幅広い生物学的特性を持つことが知られている(82)。免疫調節活性は、フラボノイドやカフェ酸フェネチルエステル、アルテピリンC(3,5-ジプレニル-4-ヒドロキシ桂皮酸)を中心としたフェノール酸に起因する。プロポリスは、細胞外シグナル調節キナーゼ2やMAPKシグナル伝達経路の調節を介して、幅広い免疫細胞に対して免疫調節作用を示する。さらに、プロポリスはまた、活性化T細胞の核内因子(NFAT)とNF κBシグナル伝達経路を調節する(82,83)。また、プロポリスは抗体産生を促進し、ワクチンのアジュバントとして使用できることを示唆している。プロポリスは高濃度ではリンパ増殖を抑制し、低濃度ではその効果が逆になり、リンパ増殖を引き起こす(84)。さらに、蜂蜜プロポリスに含まれる化合物は、デングウイルス2型、単純ヘルペスウイルス、ヒトサイトメガロウイルス、インフルエンザウイルスA1などの様々なウイルスを抑制する(85)。プロポリスは、免疫調節作用と抗ウイルス作用を併せ持っており、COVID-19に対する予防的なサポートとして試すことができる。 プロバイオティクス 一般的に使用されているプロバイオティクスは、ビフィズス菌とラクトバチルス種で、次いでストレプトコッカス、エンテロコッカス、バチルス、大腸菌の順である。プロバイオティクスは腸の健康をサポートするだけでなく、システムの機能と調節を改善する(86)。腸内マイクロバイオームが腸-肺軸を介した呼吸器感染症にどのような効果をもたらすのかは明らかではないが、一般的には腸内マイクロバイオームが呼吸器感染症の予防に有効であることが観察されている。一般的に、腸内マイクロバイオームは全身の免疫応答だけでなく、肺を含む遠位粘膜部位の局所免疫応答にも影響を与えることが観察されている(87)。ビフィズス菌と乳酸菌の摂取は、気道内のインフルエンザウイルスの浄化に役立つことがわかっている(88)。インターフェロン、肺の粘膜抗体、NK細胞、抗原提示細胞(APC)の活性はプロバイオティクスによって改善される(89)。Lactobacillus plantarum DR7株は、プロ炎症性サイトカインであるTNF-α、IFN-γを抑制する効果があり、抗炎症性サイトカインであるIL-10,IL-4を増強し、血漿過酸化レベルを低下させ、免疫系を調節することが知られている(90)。黄色ブドウ球菌や緑膿菌に感染したマウスにLactobacillus acidophilus CMCC878を投与すると、細菌負荷を軽減して炎症を抑制し、肺の損傷を減少させることが報告されている(91)。臨床研究では、Leuconostoc mesenteroides 32-77:1,Lactobacillus plantarum 2,362,L....

毛髪ミネラル検査 必須金属

...トランスフェリンはクロムの主な輸送タンパク質であるため、鉄過剰/トランスフェリン飽和高値を有する患者ではクロムは欠乏する。 Se/セレン 信頼性と評価 毛髪セレンは通常低い濃度で見出される。いくつかの研究では、毛髪セレンの低値は食事からのセレン摂取量を反映し、心臓血管障害と関連するという証拠が存在する。しかし、硫黄含有シャンプーの使用は毛髪セレン濃度を著しく増加させるため、それらの使用者におけるセレン濃度の正しい評価は複雑化する。 役割 セレンは酵素グルタチオンペルオキシダーゼの必須成分として、抗酸化機能のために非常に重要な必須要素。セレン、水銀に結合して不活性化する能力において保護作用をもつ。セレンは活性T3(甲状腺ホルモン)に対するT4の脱ヨード化における必須の補因子。そのため機能的甲状腺機能低下症のいくつかの状態は、セレン欠乏に起因し得る。 セレン欠乏症状 セレン欠乏は一般的 セレン欠乏とビタミンE欠乏の症状は類似する。 筋肉痛 炎症反応の増加 体重の減少 脱毛症 無力感 骨格筋および筋肉変性 成長の鈍化 免疫機能の低下など セレンと心臓病、癌、および喘息との間に有意な逆相関 セレン欠乏原因 セレニウムまたはビタミンEの少ない摂取量 有害金属、農薬、除草剤、化学溶剤への曝露 B/ホウ素 信頼性と評価 毛髪のホウ素レベルは体内ホウ素と有意に相関する。しかし、ホウ砂を含む石鹸や洗剤などの使用によって汚染の影響を受ける。毛髪のホウ素レベルが非常に高い数値を示した場合は、まず汚染を疑ってみる。 ホウ素の適切な濃度は研究所により異なる。 0.001mg未満 役割 エストロゲンとテストステロン産生 骨粗鬆症、骨の健康 副腎活動のサポート、閉経後のほてりなどの症状の予防...

SARS-CoV-2およびその他のウイルス感染症における免疫調節因子としての微量元素の研究

...コロナウイルスの発病に対する亜鉛の役割 亜鉛は免疫系のブースターであり、免疫能力に重要な役割を果たしている[24]。亜鉛は免疫細胞の発生と成熟、炎症反応に関与している。亜鉛はそれぞれDNAやRNAポリメラーゼなどの複製酵素系や転写酵素系の細胞内機械の補酵素として作用する。C型肝炎やライノウイルスでは、亜鉛はRNA依存性RNAポリメラーゼ(RdRp)などの細胞内補因子を阻害することで抗ウイルス活性を示した[25]。亜鉛はSARS-CoVのRNA合成の伸長期を阻害するが、これはテンプレート結合への影響によるものと考えられる。レプリカーゼポリプロテインのタンパク質分解処理とRdRp活性は亜鉛によって阻害されるようである[26]。コロナウイルス複製の特徴的な特徴は、サブゲノム(sg)mRNAの5′-および3′-共末端ニダスセットの構造タンパク質および付属タンパク質をコードする遺伝子の転写である[27]。無細胞系や感染細胞では、コロナウイルス複製酵素ポリプロテインの処理は、タンパク質分解機構を阻害することにより、Znによって阻害されている[28]。ピコルナウイルス、呼吸器感染症ウイルス、インフルエンザウイルスのようないくつかのRNAウイルスに基づく研究では、ピリチオン、ヒノキトール、ピロリジンジチオカルバメートのような化合物の添加は、複製を阻害する細胞のZn濃度を増加させることが示された[29]。クロロキンの抗ウイルス活性は、Znイオノフォアとしての作用に起因している可能性がある(図4)。 図4 COVID-19に対する亜鉛の様々な作用機序 亜鉛はアポトーシスに必要である。遺伝子の転写はリンパ系と骨髄系の起源に属する[30]。重度の亜鉛欠乏症の人は免疫機能が低下している。クロロキン(クロロキン)またはその代謝物であるヒドロキシクロロキン( ヒドロキシクロロキン)とともに亜鉛を補給することは、クロロキンおよび ヒドロキシクロロキン単剤療法よりもCOVID-19の罹患率および死亡率の低下に効果的である[31]。ヒドロキシクロロキンは抗原の処理と提示を阻害し、エンドソームの酸性度を低下させることでウイルスの細胞質への放出を停止させる[32]。Sattarらは、アジスロマイシンやクロロキンと一緒に亜鉛を摂取することでCOVID-19患者の回復率が向上するという症例報告を発表している[33]。Vero-E6細胞を用いた研究では、亜鉛がテンプレート結合と伸長を介してSARS-CoVのRdRpを阻害することが報告されている。また、亜鉛とケルセチンの相乗作用により、SARS-CoV-1ゲノムの転写中のRdRpの転写が抑制されることが報告されている[34]。SARS-CoV-2のウイルス侵入と生殖周期はSARS-CoVとほぼ同様であったが、アンジオテンシン変換酵素2(ACE-2)はSARS-CoV-2のII型肺炎球への侵入のための受容体として作用した[35]。Zn処理によるACE-2受容体レベルの調節は、COVID-19治療における潜在的な治療戦略と考えられていた[36]。100μMの濃度のZnに曝露することで、ラット肺における組換えヒトACE-2活性が低下することが明らかになった[37]。亜鉛の補給は、白血球によるインターフェロン-α産生を増加させ、自然免疫を促進する[38]。亜鉛の濃度は生理的レベルに近いが、SARS-CoV2-ACE-2相互作用を調節する効果は仮説的なものに過ぎないようである。SARS-CoV感染症では、呼吸器粘膜の毛様体上皮が深刻な損傷を受け、粘液クリアランスの喪失、下気道感染症、肺炎などを引き起こしている[39]。動物モデルでは、亜鉛を投与すると、繊毛の長さ、粘液クリアランス、毛様体拍動の頻度、毛様体上皮の完全性が増加する[40-42]。 セレン セレン(Se)は、タンパク質の折り畳み、カルシウムフラックス、免疫細胞の活性化、増殖、分化に不可欠である[43]。チオレドキシン還元酵素(TxR)やGPxのようなセレノプロテイン/セレノ酵素の形でのセレン機能は、酸化還元調節や抗酸化機能において重要な役割を果たしている[44]。TrxRは、還元されたチオレドキシンの細胞プールを維持する。還元されたTrxは、DNA生合成、転写因子の活性化、細胞増殖、アポトーシス、遊走、炎症経路における遺伝子発現の調節に関与している[45]。GPxは細胞質酵素であり、還元されたグルタチオンと水素/脂質過酸化物を基質として必要とし、酸化されたグルタチオンと水/酸素に変換される。セレンは免疫細胞のGPxとリン脂質レベルを促進する。 セレンは、自然免疫と後天的免疫の両方を最適化する(図5)。セレンの低用量補給は、呼吸器感染症に対する体液性免疫を低下させる[46]。セレンはT細胞の増殖、IFN-γの増加、サイトカイン産生を介してCMIを増加させる。セレンはまた、ペルフォリン-グランザイム経路を介してNK細胞媒介免疫を促進する[47]。セレン欠乏は免疫系を低下させ、コロナウイルスの病原性を助長することが示されている。宿主細胞でのウイルス複製を阻害する。SARS-CoVの病原性は、主に肺炎球への浸透性に依存している[48]。セレン酸ナトリウムは、コロナウイルスの健康な宿主細胞への侵入を阻止することで、ウイルスの感染性を停止させる[49]。セレン酸ナトリウムの抗ウイルス作用は、ウイルスタンパク質中のチオール基を酸化することで発揮され、宿主細胞膜への浸透を可能にする[50]。ある研究では、湖北省でのセレン欠乏はSARS-CoV-2の病原性を増加させることが示された[51]。血清中のSe濃度の低下はHIV、インフルエンザA、SARSコロナウイルスのゲノムに変異を蓄積させ、病原性の変化には遺伝的構造が関係していることを示唆している[52]。セレン欠乏はウイルスゲノムの突然変異を増加させ、病原性と死亡率の増加につながることが動物モデルで示されている[48, 53]。 図5 セレンの生化学的活性と抗ウイルス活性の様々なメカニズム   補体系は、C1qAが重要な役割を果たす非特異的免疫系の一部である。インフルエンザウイルスタンパク質M1はC1qAと強固に相互作用し、それによって宿主免疫系から脱出する [54]。コロナウイルスはエラーを起こしやすいポリメラーゼを持っているため、RNAはいくつかの変異を受けやすく、遺伝的多様性を示唆している[55]。セレン不足はウイルスRNAに酸化的損傷を与え、結果として突然変異率を増加させる。ウイルスゲノムにおける突然変異の増加は、病原性のある攻撃的な新株の生成を促進する。セレンは亜鉛とともに多くのウイルス感染症において免疫調節効果を促進する。栄養の十分な摂取は、より良い回復力を示し、COVID-19感染からの病理学的条件を減少させる[48]。セレン欠乏マウスでは、インターロイキン(IL)-4,IL-5,IL-10,IL-13などのサイトカインが上昇したが、IL-2やIFN-γは減少した。このような変化は、コロナウイルスの病原性を高めるTヘルパー細胞の機能パターンを変化させている可能性がある。セレンはビタミンEと相性が良く、数種類の酵素の働きを助けてフリーラジカルの発生を防ぐ。免疫細胞や組織の酸化的損傷を防ぐ。この相乗効果により、ニワトリの二価感染性気管支炎コロナウイルス生ワクチンに対する免疫が誘導された[56]。これらの観察から、適切な量のSeの摂取がSARS-CoV-2感染症の治療に有効な治療法である可能性が示唆された。 鉄 鉄は電子輸送の連鎖反応に欠かせない。酸素はヘモグロビン中の鉄と結合し、様々な組織に運ばれる。細胞の分化や細胞の増殖も鉄によって制御されている。過酸化物や一酸化窒素を生成する酵素も鉄を構造成分・補因子として持っている[57]。サイトカインの産生とその作用機序の制御には鉄が必要である。リン酸化は、免疫細胞の増殖に重要なシグナル分子であるプロテインキナーゼCの活性化を必要とし、その活性化には鉄を必要とする[58]。鉄の欠乏または過負荷は、免疫系に好ましくない機能的コストをもたらした。伝染性のウイルスや微生物が継続的に存在し、増殖するためには、鉄やその他の微量栄養素が必要である。感染因子に対して免疫系が適切に機能するためには、最適な濃度が必要である。鉄欠乏期では、ロゼットを形成するT細胞がわずかに減少し、マイトゲンや抗原に対するリンパ球の増殖が低下する[24]。 鉄の分布は、この微量元素に対する潜在的に有害な微生物の侵入を減少させるために厳密に制御されなければならない。鉄の欠乏は、特にCD4+ TH1亜集団のTリンパ球数の変化をもたらす[59]。小児における鉄欠乏性貧血は、TH細胞の成熟障害と関連しており、鉄の補給により復活する[60]。TH2リンパ球は、TH1リンパ球に比べて鉄の貯蔵量が多く、乏しい。そのため、TH1 リンパ球に対する鉄欠乏の影響は TH2 リンパ球に比べて大きいのである。鉄欠乏はリンパ球の増殖を阻害するが、これはプロテインキナーゼ C の転座の減少または活性化によるものである[61]。 チトクロムa、b、c、NADH、コハク酸脱水素酵素などのエネルギー生産などのハウスキーピングプロセスは、その構造と機能が鉄に依存している金属タンパク質を必要とする。ミエロプロキシダーゼに依存する次亜塩素酸の生成のような微生物殺傷因子は、ヘム鉄を必要とする[61]。胸腺の萎縮は鉄欠乏で起こるのであって、プログラムされた細胞死の増加ではない[62]。また、鉄欠乏は血液中の循環Tリンパ球の減少をもたらす。Tヘルパー細胞およびTサプレッサー細胞は、低鉄濃度に対して非常に感受性が高い。 コロナウイルスの複製には十分な量の細胞内鉄濃度が必要であるが、鉄欠乏はウイルスの転写、翻訳、組み立て、エキソサイトーシスを阻害することでウイルスの複製を妨害する。コロナウイルスはエンベロープを宿主膜と融合させて宿主細胞に侵入し、ウイルスゲノムやヌクレオカプシドを分解して放出する。転写と翻訳を経て、ゲノムRNAと構造タンパク質が産生される。コロナウイルスはさらに処理された後、小胞体やゴルジ体に集合し、新しい子孫を形成する[63]。最後に、ウイルスを含む小胞のエキソサイトーシスが起こる。この過程では、鉄を含む酵素とATPが必要とされる。したがって、コロナウイルスの複製には十分な量の鉄が必要であり、鉄欠乏はこのプロセスを不利にする[64-66]。 銅 銅(Cu)は電子輸送鎖(ETC)を介したエネルギー生産に重要な役割を果たしている。ETCに銅を必要とする酵素は、チトクロムC還元酵素とチトクロムオキシダーゼである。SOD のような特定の酵素は、その調節と酵素の酸化防止剤としての触媒機能のために銅を必要とする。活性酸素を鎮めることができるSOD(Cu,...

COVID-19パンデミック時の食事に関する推奨事項

...。 ラクトバチルス属およびビフィズス菌属に属するプロバイオティクス種の研究では、免疫機能の改善に関して有望な結果が示されている58 。発酵乳製品は腸内細菌叢を改善するための良い選択肢かもしれないが、これらの食品に含まれる微生物の調節機序をよりよく解明するためにはさらなる研究が必要である。   アルコール摂取に関するガイダンスを提供している機関は1つだけであった。国連食糧農業機関20 は、アルコール摂取を制限することを推奨しているが、具体的な量は示されていない。 過度のアルコール摂取は、ウイルス感染に対する宿主免疫の低下、ヒトおよび動物における結核および細菌性・ウイルス性肺炎への感受性の増加と関連している59 。一方で、心血管疾患のリスクの低下、急性ストレスの緩和、気分の改善、リラクゼーションの増加など、適度なアルコール摂取のいくつかの利点が報告されている60 。   最後に、「健康的な食生活」、「各グループの多様な食品」、「生鮮食品や加工されていない食品の多様性」、「変化に富んだ食生活」などの一般的な用語やフレーズが大部分の文書で観察された。 これらのメッセージは、人々に健康的な食事の選択を促すには十分に明確ではないかもしれない。食品の例や調理法の説明を含む具体的な推奨事項があれば、公衆衛生上のメッセージは改善されるであろう。 栄養補助食品 すべての文献で、COVID-19を予防するためのサプリメントは現在のところ知られていないと報告されている。11,19 一部のビタミンおよびミネラルは免疫力を向上させる;しかしながら、多ければ多いほどよいという考えは誤解である。ビタミンやミネラルの大量摂取は、毒性や副作用を引き起こす可能性がある61,62。 一方で、食事摂取基準量は健康な人のために設定されており、2000kcal/dの食事をベースにしていることに注意することが重要である64 。したがって、医療従事者は、特定の疾患/疾患、薬物、食事パターン(菜食主義など)、運動強度など、栄養素の必要量を増加させる可能性のある要因を考慮して、食事計画を個別化すべきである。この目的のために、推奨食事許容量から許容上限摂取量までの範囲は、食事計画を最適化するために使用することができる65。 ブラジル臨床栄養学会11は、呼吸器系ウイルス感染症のリスクがある人には、ビタミンCの補給が有用である可能性があると報告している。しかし、10,708人の参加者を対象としたシステマティックレビューでは、1g/dを超えるビタミンCの摂取は、全人口の風邪の発症率を減少させるのに有益ではないことが示されている67 。さらに、ビタミンCは、短時間の激しい運動67 や低温にさらされている人の風邪の発症を防ぐのに有用であるかもしれない。 ビタミンDがインフルエンザを予防または治療できるという証拠は決定的ではないが、ビタミンDの状態はCOVID-19の重症度と関連している。 ここで検討された文献では、COVID-19に対する予防療法としてビタミンDの補給を示唆するものはなかった。しかし、Rhodesら31は、北緯35度以南の国では人口死亡率が低いことを示唆しており、COVID-19の転帰を決定する上でのビタミンDの役割を示唆している可能性がある。欠乏が検出された場合には、2000~4000IU/dの経口補液が推奨されている。11 最近では、感染症のリスクを軽減する目的でこれ以上の投与量が提案されているが(ビタミンD3、25(OH)D濃度を急速に上昇させるために1万IU/dを数週間かけて投与し、その後5000IU/dを投与する)73 、これはまだ議論の余地があり、他の推奨事項と矛盾している。パンデミック時にビタミンDレベルの生化学的分析を推奨することは不可能であるため、ビタミンD補給のために脆弱な人々を対象とすることで、COVID-19に関連した健康リスクを軽減することができる。 亜鉛とセレンは、抗酸化作用のある微量栄養素であり、しばしば補給が検討されている11,28 。亜鉛は、酸化ストレスを抑制する細胞のミトコンドリアと細胞質に存在する酵素であるスーパーオキシドジスムターゼの補酵素である。74 ナラティブレビューでは、インフルエンザなどの様々なウイルスに対する亜鉛の抗ウイルス活性(体重10mg/kg、合計600mg/dまで)について十分な証拠が示されている75 。75 最近の研究では、高齢者は亜鉛欠乏症のリスクがあり、肺炎などの感染症にかかりやすくなることが示唆されている。亜鉛の補給(すなわち、元素亜鉛、30mg/日)は、このグループの免疫機能を改善し、感染症のリスクを軽減するのに十分であるかもしれない。 セレンは、別の抗酸化酵素であるグルタチオンペルオキシダーゼの活性を高め、インターフェロンγ産生、T細胞増殖、抗原刺激、ナチュラルキラー細胞活性を含む多くの宿主免疫応答を増強することがわかっている。実際、マウスとインフルエンザウイルスを用いた実験研究では、セレンの欠乏は、より重篤な疾患と抗炎症性免疫応答の増加をもたらし、その結果、肺の病理が増加したことが示されている78。...

アルサプADプログラム 効果・メカニズムの概説

...セレンは一般に過剰症や欠乏となる閾値が狭く、少量であっても高用量であっても有害である。また、多くの日本人ではセレンは足りているともされているが、血清セレン濃度は年齢とともに低下し、野菜中心の食事ではセレンが不足しやすくなる。 セレンは甲状腺機能に強く関わり、血糖値低下作用、グルタチオン産生の酵素、抗酸化ストレス、金属キレート、炎症性のサイトカイン調節にもおいても重要な役割を果たすことから、1型、1.5型、2型、3型すべてと関連してくる。 セレンの抗酸化能力は非常に高く、酸化ストレスを軽減しすぎてミトホルミシスによる健康効果を阻害するほど。(糖尿病リスクがわずかに上昇する) 言い換えれば、セレンの摂取は運動などしっかり行ってよりよいミトコンドリアへの負荷をかけてあげる必要がある。 摂取量 セレンの許容上限量は400mcg/日までとされており、リコード法では血清セレニウム濃度(110~150)を検査して摂取量を判断する。 標準版では、多くの臨床研究や、サプリメントメーカーが採用している投与量200mcg/日を参考に設定している。 安全性 200mcg/日は、短中期的には安全な摂取量だが、長期(5年~)の摂取ではわずかだが有害作用が生じる可能性がある。 セレン過剰症の初期の指標は、息のニンニク臭、金属の味がするなど。 慢性のセレン高値では抜け毛、爪がもろくなるなどがもっとも一般的な症状。 セレンを多く含むブラジリアンナッツでのセレン補給は、容易に過剰摂取となるため注意が必要。(ナッツ一粒68-91mcg) セレン・セレノプロテイン(認知症・アルツハイマー)作成中 セレン・セレニウム・セレノプロテインPはじめにセレンは、ブラジルナッツ、魚、卵などに含まれるミネラルのひとつ。セレンは健康上の利益が発見される戦後直後までは毒性をもつ化合物だと考えられていた。現在は適切な量を摂取することで幅広い健康上の利益をもたらす可能性があるが、最適量が狭いミ alzhacker.com 2018/05/16 COVID-19 セレン 抗ウイルス作用をもつセレンコロナウイルス感染症の予防におけるセレン補充(COVID-19)抄録セレン(Se)は、硫黄(S)に似たユビキタス元素で、地殻中の様々な有機物や無機物に含まれている。セレンの濃度は地域によって大きく異なる。その結果、食品中のセレンの含有量も変化する。低Se alzhacker.com 2020/05/30 マグネシウム-スレオニン(脳関門通過型マグネシウム) 脳を通過してシナプスの可塑性を高める特許マグネシウム 解説 マグネシウム-スレオニンは、通常のマグネシウムと異なり唯一脳への入り込み記憶と学習能力を向上させる作用をもつ。一般的なマグネシウムサプリメントは、脳内のマグネシウム濃度を改善しない。一日3錠までが規定量となっているが、1錠から始めて様子を見て増やしていく。 鎮静作用があるため夜間を中心に分割摂取(夜と寝る前)するが、不安や興奮症状が見られる場合は朝や昼に摂取してリラックス効果を求めることもできる。 初期にめまいや軽度の頭痛を訴える人もいるが、脳が適応するとすぐに消えるとされている。 腎不全の患者では使用に注意が必要。 マグネシウムが体内にどの程度あるかの評価はむずかしく、比較的検査が容易な血清マグネシウム濃度は良い指標ではない。 そのため、リコード法では赤血球マグネシウムを測定して、マグネシウムの摂取量を調整するのだが、残念ながら国内で赤血球マグネシウムの測定を行ってくれる検査機関はほとんどない。(毛髪のマグネシウム濃度も正確ではないが血清マグネシウムよりもスクリーニング程度の指標にはなる。特に欠乏時)...

アルツハイマー病の統一理論(UTAD)
予防と治療への示唆予防と根治療法への示唆

...[336]を調べるために、より多くのランダム化比較試験を行うことが常に求められている。ビタミンDの欠乏が特定の神経成長因子やそれぞれのシグナル伝達経路をどのように調節不全に陥らせるかをよりよく理解することが科学的に強く求められていることは理解できるが、[337]、必須ビタミンが欠乏すると何がうまくいかなくなるのか、より科学的な理解を待っても、今まさにそのような欠乏に苦しみ、深刻な病気を発症しやすい人々の助けにはならない。さらに、繰り返しになるが、このような介入は、ベースライン時に十分な血清ビタミンDを有している試験対象者を助けるものでもない。[338]。第二に、上述したように、生産的な成人海馬神経新生に必要な、欠乏している他のすべての必須因子が同時に提供された場合にのみ、ビタミンD補給の恩恵を十分に受けることができる。このようなことはめったに行われないので、AD予防に関して弱い結果や否定的な結果が出たからといって、問題の欠損がADと無関係ではなく、是正されるべきだという誤った結論に至ってはならない。 実際、最近の研究結果から、ビタミンDの欠乏は全死因性認知症およびADのリスクを大幅に増加させることと強く関連していることが確認されている。[339]。逆に、食事からのビタミンD摂取量が多いほど、ADのリスクが有意に低下することが示された。[340]。さらに、最近の研究では、血清25-ヒドロキシビタミンD濃度が70nmol/Lの場合、心血管疾患死亡リスクが最も低く、ビタミンD濃度が不十分な場合(50nmol/L以上)と比較して、脳萎縮が2倍以上抑制されることが示された。私見では、これらの結果を総合すると、プライマリ・ケア医だけでなく政策立案者にも、すべての必須栄養素(ビタミンDもその一つ)の欠乏のスクリーニングを全国的な予防プログラムの一環として行うよう、早急に行動を起こすことが必要である。 参考記事 【GPT-4解説】英国バイオバンク参加者148,321名において、ビタミンDの非常に低いレベルと高いレベルが白血球のテロメア長の短縮と関連することが判明 Very Low and High Levels of Vitamin D Are Associated with Shorter Leukocyte Telomere Length in 148,321 UK Biobank ParticipantsGPT-4+Alzhacke alzhacker.com 2023/03/21 微量元素 ADの予防と治療における同じ論理が、例えばセレン、亜鉛、リチウムのような必須微量元素の欠乏にも当てはまる。 セレン依存性酵素(セレン酵素)は、体全体、特に神経系における酸化的損傷を予防し、回復させるのに必要だからである。[344]。血清セレンの最適範囲は85μg/L前後で、若年成人における抑うつ症状のリスク低下と関連していた。[345]。興味深いことに、一次神経幹細胞(NSCs)の分化を誘導すると、ミトコンドリア総数と活性酸素産生全体が直ちに増加することが最近示され、日常的な成体神経新生の結果として酸化ストレスが生成されることが示唆された。[346]。この代謝適応プロセスは、あらゆる種類の幹細胞系に共通しているようである。[347]。したがって、セレンが不足すると、成人海馬神経新生による活性酸素産生の増加に対する緩衝能が制限され、その結果、成人海馬神経新生が非生産的になり、うつ病やADのリスクが高まる可能性がある。 亜鉛は成人海馬神経新生に必要なもう一つの主要微量元素である。[348,...

アルツハイマー病の予防と回復
PREVENTION AND REVERSAL OF ALZHEIMER'S DISEASE

...文献に記載されている多くの欠乏症は、代謝の問題の症状であって、以下のようなものではないかもしれない。 現在の意味での基礎的原因。したがって、ビタミンA欠乏症は、1)ビタミンAの摂取不足(基礎的原因)、または2)ビタミンAレベルの低下をもたらす代謝上の問題(症状)によって引き起こされる可能性がある。 食事による欠乏には、低ビタミン、特にビタミンB(B2、B6、B12、葉酸/葉酸、チアミン)、C、D、E、ミネラル、特にカリウム、鉄、亜鉛、マグネシウム、カルシウム、セレン、カロリー(飢餓、栄養失調、早期の人生の栄養制限)、水(脱水)、グルコース、グルタチオン、リノール酸。ドコサヘキサエン酸;トリプトファン;アルコール(非飲酒者);フラボノイド/フラバノール(ココア、コーヒー、アカセチン、アミノゲニステイン、アピゲニン、ケンフェロール、7,8-ジヒドロキシフラボン、アントシアニン、アトリプレックスlaciniata L、クルクミン、シアニジン、ダテイスケチン、デルフィニジン、EGCG、エピカテキン、Epimedium brevicornum、フィセチン。 ゲニステイン、イチョウ、グリシテイン、イカリイン、イソキュテラレイン7-O-[6′-O-アセチル-β-D-アロピラノシル-(12) ]-β-D-グルコピラノシド、イソビテキシン、モリン、ミリセチン、ノビレチン、ペラルゴニジン。フロリジン、ルチン、サルビゲニン、スクテラリア・バイカレンシス・ゲオルギ、シデリア・フラボノイド、ビテキシン、キサントミクロル、ルテオリン、モリン、PD98059、ケルセチン、タキシフォリン、β-ナフトフラボン)。) 果物(ブラックベリー、ブルーベリー、イチゴ、ラズベリー、チェリー、オレンジ、プラム、プルーン、赤ブドウ、ザクロ、ナツメヤシの果実)、野菜、特にアブラナ科の、暗いと緑の葉、脂肪の多い魚。 アルツハイマー病への食事の貢献についての非常に明確なメッセージは、上記から抽出することができる。 食生活の過不足の図。マクロな視点では、脂肪、塩分、砂糖、精製された炭水化物、カロリー、肉類の量を強力に減らし、高温での調理とともに、ビタミンやミネラルを多く含む果物、野菜、脂肪の多い魚の量を大幅に増やして、アルツハイマー病のリスクを減らし、おそらくアルツハイマー病の逆転に貢献する必要がある。 I-A3. 食品添加物 多くの食品添加物は副作用を伴うものが多く、その影響は過小評価されている可能性がある。診断され、研究されていない。上述した過剰や欠乏の多くは、新鮮なホールフードに添加されている物質や、そこから取り除かれている物質の結果である。 添加物には、システイン、ジアセチル、グルタミン酸一ナトリウムなどがある。「食品添加物」をどのように定義するかにもよるが、最も広い影響を及ぼす添加物は、脂肪、砂糖、塩など、上記の過剰の下に挙げられた主要な項目を含む傾向がある。これらの成分は、一般的に味の向上のために食品に添加され、栄養改善のために添加されるものではない。 I-B. 活動 アクティビティの主なサブカテゴリーは、運動、定住生活、睡眠である。運動量が少ない、身体活動量が少ない、毎日のガーデニングが少ない、ウォーキングが少ない、慢性的な固定化などの定住的な生活習慣がかなりの頻度で言及されており、認知的な不活発さもいくつか言及されていた。その結果としての心血管フィットネスの低さも強調されていた。 概日リズムの乱れや睡眠不足・睡眠不足も言及されているが、睡眠不足の主な要因は、1)睡眠不足を選択しているか、2)良い睡眠習慣を身につけていないことであろう。過度の痛みや不安など、その他の睡眠不足の要因は、自分でコントロールできるものではなく、現在の定義では基礎的なものとはみなされていない。 I-C. 物質乱用 物質乱用には、あらゆる種類の「レクリエーション」薬物(コカイン、覚醒剤など)、特に過度の喫煙とアルコールが含まれる。物質乱用の主な要因は、1)レクリエーション性薬物(特にコカイン、アンフェタミン/3,4-メチレンジオキシアンフェタミン[MDMA ・Ecstacy]、フェンシクリジン、オピオイド)と2)過剰喫煙とアルコールであった。研究の大部分は、主に神経変性マーカーや認知機能障害などのアルツハイマー病の代替エンドポイントへのレクリエーション薬物の寄与を同定した。 Lifestyleで同定された個々のアルツハイマー病の基礎原因は、通常、単独で研究され、相乗効果は通常同定されていない。相乗効果を発揮する可能性のあるLifestyleの成分の組み合わせの数を考えると、以下のような要素を追加することが考えられる。 1)残りのカテゴリー(表 8-3 で特定された)から潜在的な組み合わせまでの基礎原因と、2)相乗効果を発揮して初めて表面化する潜在的な基礎原因のうち、表 8-3 で個別の基礎原因としてはまだ特定されていないものについては、本研究ではアルツハイマー病の基礎原因の氷山の一角を特定しているに過ぎないことがわかる。 II. Iatrogenic(医原性)...

毛髪ミネラル検査の信頼性と評価(総論)

...特に、カルシウム、マグネシウム、鉄、クロムの異常を診断するために用いることができる。しかし元素の濃度には強い変動が見られた。 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18705539 自閉症患者における関連性 鉛濃度高値 音声コミュニケーションの障害や一般的な印象に関連 水銀濃度高値 物体の使用、聴覚障害と関連 クロム濃度高値 味覚、嗅覚反応、音声コミュニケーション、および一般的な印象の障害に関連 ウラン濃度高値 音声コミュニケーション障害に関連 亜鉛濃度低値 音声コミュニケーションによる恐怖、緊張、神経症と関連 リチウム低値 人の感情や変化への適応、視覚的反応、その他多くの モリブデン低値 一般的な印象、音声コミュニケーションの障害と関連 セレン低値 変化に対する適応への障害と関連 www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3484795/ 自閉症児の毛髪サンプルでは、銅、鉛、水銀、ウランが有意に高く、マグネシウム、亜鉛、セレンが有意に低い(自閉症の重症度/機能の程度と相関あり)。 www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3250020/ てんかん患者 てんかん患者は、コントロールと比較して、Cuと鉄のレベルが有意に低く、Cu/Fe比が高い(女性はMgが低い)ことが示されている。 www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3250020/   慢性消化器疾患 毛髪の亜鉛、セレン、銅の欠乏が指摘されている。非経口栄養は毛髪の亜鉛濃度を著しく低下させる(フッ化物の毒性を高める可能性もある)。毛髪のセレン濃度は、脱毛、脆い毛髪、および毛髪色素の喪失と相関しており、セレンの補給は脱毛症を改善することが示されている。亜鉛は円形脱毛症、特に広範囲で長期化し、治療に抵抗がある場合に特徴的に低下する。 www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3250020/  ...

黄金の卵 | 栄養価、生物活性、およびヒトの健康に対する新たな利益
The Golden Egg: Nutritional Value, Bioactivities, and Emerging Benefits for Human Health

...ミネラルと微量元素 卵はリン、カルシウム、カリウムが豊富で、適度なナトリウム(全卵100gあたり142mg)を含んでいる(表3)。また、銅、鉄、マグネシウム、マンガン、セレン、亜鉛などの必須微量元素をすべて含み(表3)、鉄と亜鉛の供給には卵黄が大きく寄与している。 これらのミネラルや微量栄養素の一部(Zn、Mg、Se)の欠乏は、うつ病や疲労[59]、病理学的疾患の発症と関連しているので、卵にこのようなミネラルや微量栄養素が存在することは非常に興味深いことだ。これらの微量元素の一部(セレン、ヨウ素)は、鶏の飼料によって濃度が著しく上昇する場合がある(4.2項参照)。 表3 卵のミネラルと微量元素(平均含有量;mg/100g) 1. 名前 卵、全体、生 卵黄、生 卵白、生 カルシウム 56 129 7 銅 0.072 0.077 0.023 ヨウ素 0.021 0.18 0.002 鉄 1.75 2.73 0.08 マグネシウム 12 5 11...