SARS-CoV-2に対する抗ウイルス剤としての広範囲な宿主指向性薬剤イベルメクチンの有効性について
...2012年から、イベルメクチンの抗ウイルス特性は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）-1,インフルエンザ、デング熱やジカなどのフラウイルスを含む多くのRNAウイルスに対して徐々に証明されていた。および最も顕著には、SARS-CoV-2 (COVID-19) [4,5,[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]のようなDNAウイルス、および仮性狂犬病、ポリオーマおよびアデノウイルスのようなDNAウイルス[18], [19], [20]のようなものである。イベルメクチンの抗ウイルス活性は、宿主インポートインα（IMPα）タンパク質に結合し、その輸送機能を阻害する能力に基づいている [11,18,20];IMPαは、様々なウイルスタンパク質および主要な宿主因子の核輸入を媒介することが知られているが、イベルメクチンの他の作用もその活性に寄与する可能性が提案されている[12,21,22]。[12,21,22]]. イベルメクチンがSARS-CoV-2パンデミックを制御するための重要な武器となる可能性があることを考慮して、本レビューでは、宿主因子IMPαに対する作用を介したイベルメクチンの広範な抗ウイルス活性の証拠の重みを簡単に検討する[6,17]。 2. FDA承認の抗寄生虫薬イベルメクチン イベルメクチンは、様々な寄生虫疾患を制御する治療薬として多大な影響を与えてきた[1], [2], [3], [4], [5], [6]が、その抗寄生虫作用のモードは、GABA媒介の神経伝達を増強し、無脊椎動物のグルタミン酸チャネルに結合することで寄生虫の麻痺と死をもたらすと考えられている[23]。イベルメクチンの選択性は、GABAが主要な神経伝達物質として機能する哺乳類の中枢神経系（CNS）には容易に浸透しないという事実に由来する [23]。2000μg/kgまでの用量は、寄生虫感染症の患者では十分に忍容することができる[23,24]、最初の11年間の世界的なイベルメクチン大量投与の分析では、重篤な副作用の発生率が非常に低いことを示している[4,25]、ヒトではまだ25年以上で確認された抵抗性はない。実際、イベルメクチンは通常、オンコセルカ症およびストロンギロイジダ症の治療に年間単回経口投与（例えば、それぞれ150または200μg/kg）されており、フィラリア症も同様に、パンデミック地域では年1回の投与（300～400μg/kg)または隔年投与（150～200μg/kg）で治療されている[26]。明らかに、イベルメクチンは安全で効果的な抗寄生虫剤であり、将来にわたってWHOの必須医薬品リスト[6]の不可欠な一部であり続ける可能性がある[1,4]。 3. IMPα標的化剤としてのイベルメクチン 核内への輸送および核外への輸送は、ウイルス感染の場合と同様に、正常な真核細胞機能の不可欠な部分であり、ウイルスは一般的に、転写因子などの核内因子によって大規模に駆動される細胞の抗ウイルス応答に拮抗するためにシステムをハイジャックするので[14,27]。この輸送の主要なシグナル依存性メディエーターは、IMPスーパーファミリーのタンパク質のメンバーであり、その中には複数のα型とβ型が存在する [14,27]。IMPα/β1ヘテロダイマーによって媒介される核内輸送は、宿主タンパク質が核内包埋込核孔を介して核内に入る最も特徴的な経路である;核内に輸送される宿主タンパク質には、感染への応答において重要な役割を果たす活性化B細胞の核内因子κ-光鎖エンハンサー（NF-kB）およびシグナル伝達物質および転写活性化因子（STATs）誘導性転写因子ファミリーのメンバーが含まれている。...
