"アスピリン"

持続性COVID-19(Long-COVID):無汗症または高血圧症の症状が持続する患者へのイベルメクチンとアセチルサリチル酸(アスピリン)による治療

...OR HYPOSMIA 2020年9月 …www.researchgate.net/publication/344468089_COVID-19_Persistent_TREATMENT_WITH_IVERMECTIN_AND_ACETYLS zenodo.org/record/4065802#.X-V8S9gzYUE グスタボ・アギレ・チャン 抄録 はじめに 嗅覚の喪失または減少である無嗅覚・低嗅覚は、急性期のCOVID-19患者の30~70%にみられる症状であるが、急性期以降も数週間持続する症状の中にも頻繁にみられる。この持続性症状に対する特異的かつ有効な治療法についてはコンセンサスが得られておらず、その病態生理や持続性に関連する因子についても知見が不足している。 本研究では、COVID-19の遷延性症状の治療のために、ウイルスの負荷や複製を低下させる薬剤の使用について、これまでの経験に基づいてイベルメクチンを使用し、SARS CoV-2感染による内膜炎に関連した血栓症、高凝固状態、低灌流、一酸化窒素産生を低下させる薬剤を追加して、新たな研究を行った。 材料と方法 本研究では、持続的な無呼吸症または低呼吸症の症状を有し、以前にCOVID-19と診断され治療を受けた成人患者21名を対象とした。以下の治療プロトコルに従った。 イベルメクチンを1日体重1kgあたり0.2mgを2日間投与し、夕食後に服用することを指示した。 最初の2日間のイベルメクチンの投与後にも無呼吸又は低呼吸が認められた場合には、以下のプロトコルを継続した: アセチルサリチル酸(アスピリン)100mg.を朝食後及び夕食後(1日200mg)に5日間(3日目から7日目まで)服用することが指示されていた。また、イベルメクチンの服用を2日間(3日目と4日目)中止した後、2日間(5日目と6日目)は体重1kgあたり0.4mg/日を、昼食後に半分、夕食後に残りの半分を服用した。 治療の8日目に、患者がまだ無呼吸または低呼吸を示した場合には、アセチルサリチル酸200mgの用量を1日継続し1日500 mgの用量のL-リジンとの治療組み合わせプランを開始した。 L-リジンは一日に500 mgずつ増加し3日で2,000 mgに達するまで投与を続けた。 また、L-リジンの治療を開始した8日目からは イベルメクチン体重1kgあたり0.4mg/日の投与量を、3日間投与するイベルメクチンの新しい治療サイクルを行った。 治療期間中、患者はコーヒー、ソフトドリンク、オレンジや他の柑橘類の果物を摂取しないようにする必要があった。 結果 イベルメクチンを投与された21例の持続性無汗症・多汗症の成人患者のうち、イベルメクチン投与2日後に66.7%に臨床的改善(100%)が認められ、さらにイベルメクチンとアセチルサリチル酸を5日間投与したところ、85.7%にまで増加した。 また、イベルメクチン及びアセチルサリチル酸を4回5日間投与してもアノスミア(嗅覚脱失)及びハイポスミアの臨床的改善が認められなかった14.3%の患者には、アセチルサリチル酸に加え、新たにイベルメクチンを投与するなど、確立された治療方針に沿ってL-リジンを投与し、アノスミア(嗅覚脱失)及びハイポスミアの臨床的改善が認められた。これにより、90.5%の症例でアノスミア(嗅覚脱失)または多汗症の完全な臨床的解決が得られ、残りの症例では臨床的改善の有意な部分反応が得られた。 また、臨床的改善の部分奏効が得られなかった2例では、臨床的改善の部分奏効が1例で60%、もう1例で75%であり、これらの2例では確立された治療を開始してから無臭症が60%~75%減少した。 結論 本研究では、確立されたプロトコルに従ってイベルメクチンとアセチルサリチル酸による治療を受けた患者の非常に高い割合で、持続的な無汗症または多汗症の臨床的改善が観察された。ほとんどの症例が数日の治療で良好に反応するという事実は、COVID-19のAnosmia(無嗅覚症)の可逆性の性質を示し、その病態生理は嗅覚に関与する神経のレベルへの長期的または恒久的な損傷を伴わないことを示唆しているため、むしろ嗅上皮および嗅球の細胞のレベルに位置する問題であろう。...

がんからの生還、COVID-19、そして疾患 | 再利用医薬品革命 1~9

...harm 」(害を与えない)を無視しているだけでなく、それを踏みにじっているのである。我々は、「毒性を恐れて適応外の薬を使うな」と口を酸っぱくして教えている。その一方で、毒性のある化学療法や放射線療法の使用を教えている。 しかし、がんに関しては、毒性のない再利用可能な薬剤を複数使用することで、相乗効果が得られることが研究で明らかになりつつある。多剤併用療法は、毒性のある1種類の薬剤を使用するのに比べて、毒性が少なく、効果が大きいという利点がある。化学療法に最初から複数の抗がん剤のカクテルを加えておけば、腫瘍の再配線を妨げ、後々の再発を防ぐことができる。前章で見たように、末期がんの生存者がカクテルを愛用していたというサクセスストーリーをよく耳にするのはこのためだと思う。 糖尿病や血圧の治療では、医師は常に併用療法を行っている。この方法は、同じように作用する。低用量であれば、3種類の血圧降下剤が、毒性のある単剤よりもはるかに良い働きをする。私はこのことを数え切れないほど実践してきた。しかし、ジェーン・マクレランドの本を読むまでは、治療のためではなく、予防のために自分で再利用できるカクテルを探していた。 炎症 私は痛みの専門家として、患者のために何千回も注射治療を行ってきた。その結果、20年ほど前に私の注射の親指が関節炎になってしまい、痛みがひどかったのである。 さらに、私は右手の親指を使って手書きをしていたので、患者の診察のたびにメモを取っていた。 注射と手書きの作業で、親指は年中無休で痛む。夜も眠れなかった。天気が変わると、それを知らせてくれた。私は雨を予測することができた。私は、手術が必要になると思い、整形外科医に予約を入れた。親指の付け根に骨の棘を感じた。最初は骨癌かもしれないと思ったが、レントゲンを見てみると整形外科医は、「軽い関節炎だ」と言った。「セレコキシブを飲んでほしい。」それで、私はそうした。 セレコキシブ 200mgを1日1回服用すると、とても効果があった。痛みは7段階から1段階に下がった。それは、インスリン抵抗性を回復させる前の2000年初頭のことであった。私の親指にはたくさんの炎症があった。それどころか、関節、動脈、脳など、あらゆるところに炎症が起きてた。当時の私は、炎症を元に戻すことで健康状態が好転するとは思っていなかった。 それは、コーヒーを飲み始める前、筋肉をつける前、健康になる前。お腹の脂肪を落とす前のことである。セレコキシブを使えば、そのようなことをする必要はない。太ったまま、体型を崩したまま、炎症を起こしたままでも良かった。セレコキシブは魔法のように1日だけ炎症を取り除いてくれるので、毎日飲んでいれば大丈夫だった。 すぐに、私は患者の半分にセレコキシブめた。炎症は非常に一般的な問題であると思われたからである。私の考えは正しかった。現在、アメリカ人の2分の1が糖尿病予備力か糖尿病を患っており、どちらも慢性的な炎症を引き起こしている。多くのアメリカ人と同じように、私も、糖尿病に伴うメタボリックシンドロームを特徴づける4つの要素、すなわち、太いウエスト、高血圧、高中性脂肪、境界域の高血糖を持ってた27。 しかし、セレコキシブを継続的に使用することで、大腸がんのリスクが最大で60%減少するという予備的な研究結果を目にしたときの私の安堵感を想像してみてほしい。私は患者に、炎症を抑えるだけでなく、癌の予防にもなることを誇らしげに伝えた。しかし、医学界に爆弾発言が飛び込んできたため、この研究はすぐに中止された。28 セレコキシブの従兄弟であるバルデコキシブは、その危険性があまりにも高いため、FDAが販売を中止した。すぐに、セレコキシブやロフェコキシブなどの他のNSAID薬と心臓発作のリスクを関連付ける研究が発表された。医師たちは、NSAID治療薬を誰かに勧めることを躊躇するようになった。 アスピリン NSAIDsは炎症をコントロールする一つの方法に過ぎない。アスピリンもその一つである。アスピリンは心筋梗塞の原因にはならない。アスピリンは心筋梗塞の原因にはならず、むしろ心筋梗塞の予防に役立つ。また、アスピリンの使用は、前立腺がん、膵臓がん、直腸がんなど、多くのがんのリスクを低減するという研究結果もある。エール大学公衆衛生大学院のハーベイ・リッシュ博士は、アスピリン使用者の膵臓がんの発生率が50%近く減少したことを指摘している。322 大腸がんを予防するアスピリンの研究では、大腸がんのリスクが30%から50%減少したことが報告されている。NSAIDsと同様に、アスピリンもごく一部、約1%の確率で出血を引き起こす可能性がある。ベビーアスピリンでは、その可能性ははるかに低くなる。2017年にイギリスで行われた研究では、34万人のがん患者を12年以上にわたって調査し、半分はベビーアスピリンを服用し、残りの半分は服用しなかった29が、大腸がんの発症が34%減少した。 米国の予防サービスタスクフォースは、特定の高リスクグループにおける大腸がんと心血管疾患の予防のために、低用量のアスピリンを服用する方針を提唱している30。私はベビーアスピリンを毎日服用している。私はベビーアスピリンを毎日服用しているが、まず医師に相談し、胃腸管出血のリスクを減らすために制酸剤を追加することをお勧めする。あるいは、腸溶性のベビーアスピリンを服用してほしい。シメチジンは、後で説明するが、優れた制酸剤であり、抗がん作用もある。 メトホルミン 私のカクテルの2番目の要素は、最も重要なものかもしれない。2002,私が初めてメトホルミンを服用したのは、メトホルミンの主な用途である2型糖尿病の症状があったからではない。それは、空腹時血糖値が102という糖尿病予備力だったからである。空腹時血糖値の正常値は100以下である。糖尿病は、2回の空腹時の測定値が125以上になると診断される。私は、インスリン抵抗性としても知られる糖尿病予備力のために、適応外でメトホルミンを服用した。PubMedで科学的な研究を調べたところ、メトホルミンを服用した患者は本格的な糖尿病に進行する可能性が低いことがわかった。 18年前、癌予防のためにメトホルミンを服用していた私が賢かったと言えればいいのであるが、そうはいかない。 今日では、メトホルミンはインスリン抵抗性に対する安全で無害な治療薬であることがわかっているが、服用期間が長いほど、また服用量が多いほど、多くのがんのリスクが低くなることを示す何百もの科学的研究がある。2005,Josie M. Evans博士は、スコットランドのTaysideで31万4,000人を調査した研究を発表した。約1万1,000人がII型糖尿病と診断された。そのうち約11,000人がII型糖尿病と診断され、メトホルミンによる治療を受けた人と受けなかった人がった。その結果、923人が後に悪性のがんと診断された。メトホルミンを服用している人ががんになる確率は、メトホルミンを服用していない人よりも約40%低かったのである。これは試験的な研究であったが、その後、何百もの研究が行われ、メトホルミンとがんの因果関係が確認された。つまり、私は幸運だったのであって、賢かったわけではない。 メトホルミンとがん予防について、タイム誌の表紙やAARPのトップ記事、ドクター・オズのコラムなどで取り上げられることがないのはなぜであろうか。毎年180万人もの人々が癌になり、さらに60万人もの人々が亡くなっているのはなぜなのであろうか? 我々は皆、医師の許可を得て(もちろん処方箋をもらって)薬を服用することで、この数字を現実的に3分の1にまで減らすことができる。私はこれまでのキャリアの中で、これほどまでに統計を見て身が引き締まる思いをしたことはない。 アスピリンとメトホルミンは、私がインスリン抵抗性の人に勧めている三種の神器のうちの2つである。インスリン抵抗性(IR)は、炎症や血糖値・インスリン値の上昇を引き起こすことがわかっているが、これらはいずれもがんの燃料となる。したがって、この2つの薬を併用することは、リスクが非常に低く、大きなメリットがある。 スタチン 3番目の薬は、スタチン系の薬である。菌類を発酵させて作られたスタチンは、悪い評判が立っている。赤米酵母エキスはロバスタチンと化学的に似ており、処方箋ではないが、同じ作用を持っている。世間の評判とは裏腹に、危険なものではなく、アルツハイマー病の原因にもならず、心臓病を予防するだけでなく、がんの予防にも大きく貢献している。 メトホルミンと同様に、親油性のスタチンを長く服用するほど、がんが発症した場合の死亡率が低くなる。スタチンは、がんになった場合の生存率を高める。32...

COVID-19患者22,560人を対象としたヒスタミン拮抗薬(ファモチジン)とアスピリンによる転帰改善のリアルワールドエビデンス

...Therapy volume 6, Article number: 267 (2021) Cite this article 編集者の皆さんへ COVID-19のパンデミックにより、効果と安全性プロファイル(毒性、バイオアベイラビリティなど)が確立されている再利用医薬品の治療可能性に大きな関心が寄せられており、その多くはシグナル伝達経路を介して作用する。このような薬剤の一つのカテゴリーとして、消化器系における酸生成を抑制する薬剤がある。酸分泌抑制剤は、その作用機序に基づいて2つの主要なクラスに属する。(i)プロトンポンプ阻害薬(PPI)は、H+/K+-ATPaseポンプを立体的に阻害し、胃粘膜での酸分泌の最終段階を阻害する。(ii) ヒスタミンH2受容体拮抗薬(H2RA)は、Gタンパク質共役型受容体(GPCR)の一種であるH2R1と競合的に結合し、ヒスタミンによるその下流のシグナル伝達カスケードの自然な刺激を遮断するもので、H2RAの例としては、ファモチジン(Pepcid®)やラニチジン(Zantac®)が挙げられる。 ヒスタミンとH2RAの間には、一方では機能的なつながりがあり、他方では異なる生理学的経路が存在している。COVID-19におけるファモチジンの役割については、H2RAとしての役割と、例えば、分子ドッキングの研究から当初疑われていたウイルスプロテアーゼ3CLproとの直接結合(およびその結果としての阻害)との間に、力学的な根拠が存在すると考えられる1。 COVID-19の治療において、ファモチジンのシグナル伝達経路への多くの可能性を考慮すると、ファモチジンは、(i)感染性、(ii)重症度指標(例:人工呼吸に至るケースの可能性、WHO重症度指標)(iii)死亡率のいずれかの結果から見て、有益なのだろうか?COVID-19でファモチジンを使用して良好な臨床結果が得られたという先駆的な報告2以来、10件以上の研究でファモチジンの潜在的な治療効果が検討されている。我々が最近レビューしたように3,これらの報告の多くは、ファモチジンの使用を支持する結論を出しているが、他の報告では、ファモチジン(またはPPI)と30日死亡率との間にほとんど、あるいは全く関連性がないとしており、最近の研究では、PPIとファモチジンの両方に負の関連性があるとしている。これらの独立した研究は、レトロスペクティブで観察的なものであり、ほとんどがコホートベースで、一部はケースシリーズ(例:症状の追跡を縦断的に行う)であり、ほとんどが入院患者を対象としており、ほとんどが交絡因子やその他のバイアスを考慮しようとしていた(例:傾向スコアマッチングを行う)。これまでの報告では相反する結果が得られており、特に、ファモチジンが死亡率や疾患の進行(例:人工呼吸)に有益な影響を与えることを示唆するエビデンスがあることから、今回、新たな解析を行った。 なお、ファモチジンの有効性と無効性、および関連性がないという中立性の3つの結果は、今回の研究で得られたデータよりもはるかに少ないデータセットで得られたものである。ファモチジンの有益な効果は、集団全体、国際的な規模で検出できるのか?ファモチジンと汎用の抗炎症剤であるアスピリンとの併用は相乗効果があるか?また、ファモチジンの使用は、バイオマーカーとなるような測定可能なパラメータと相関があるのか(例えば、炎症やサイトカインストームの代理となる血清CRPレベル)。本研究では,これらの疑問に答えることを目的としている。 まず、TriNetX社が提供しているCOVID-19研究ネットワークからデータを感染した。このネットワークは、30カ国、約4億人の患者から構成されている。この健康研究ネットワークは、電子医療記録(診断、処置、投薬など)を非識別情報として集計して提供している。我々は、H1/H2受容体拮抗薬を服用しているCOVID-19患者22,560人のコホートを分析し、特に呼吸器サポートを必要とする重症例1,379人に焦点を当てた(CONSORTフロー図、補足図1参照)。死亡」を主要評価項目とし、傾向スコアマッチングにより交絡因子の偏りを緩和し、年齢と性別で層別化されたバランスのとれたサブコホートを実現することを目指した(補足方法参照)。COVID-19の総症例数は257,864例で、そのうち、(i)7,479例が死亡、(ii)18,624例がファモチジンを使用、(iii)8,335例がセチリジンを使用、(iv)3,928例がロラタジンを使用、(v)23,148例がアスピリンを使用、(vi)5,955例がアスピリンとファモチジンを使用していた。関連性の指標として、リスク比(RR)とオッズ比(OR)およびそれぞれの95%信頼区間(CI)を算出し、Kaplan-Meier生存曲線を作成した。 H1RAのloratadine(Claritin®など)およびcetirizine(Zyrtec®など)H2RAのfamotidine、Aspirin、およびfamotidineとAspirinの併用療法の成績を統計的に解析した結果を表1に示す。呼吸器サポートに至った症例では、ファモチジン投与により致死リスクが有意に低下することがわかった(OR 0.73,CI 0.57-0.94,表1,Supplementary Files 1-4)。H1受容体とH2受容体を同時に標的とする二重ヒスタミン受容体遮断は、COVID-19の臨床転帰を改善すると考えられている4が、我々のコホートでは、ファモチジン単独と比較して有意な改善は見られなかった(OR 0.75,CI 0.39-1.46,補足ファイル5-8)。注目すべきは、おそらく予想外だったかもしれないが、ファモチジンとアスピリンの併用(マッチング前の重症例344例)では、有意な相乗効果による生存率の向上が見られた(OR 0.55,CI 0.39-0.78,図1,補足ファイル9-12)。死亡のRRは32.5%減少し、これまでにCOVID-19に関連して380万人以上が死亡していることを考えると、非常に大きな利益となる。なお、データの入手可能性と、さらに層別化すると統計的検出力が低下するという方法論上の理由から、我々は症例を重症度に基づいてサブコホートに分類しなかった。 表1 呼吸補助を必要とする患者の統計的転帰 (i)H1-受容体拮抗薬、H2-受容体拮抗薬、アスピリン、および(ii)ファモチジンとアスピリンの併用療法の使用/不使用を考慮したものである。 薬物化合物[H...

医学書『がん治療:がん治療における転用薬と代謝介入の役割』第2版 FLCCC:ポール・マリク博士

...(999) ラット肝硬変モデルにおいて、カプトプリルは肝線維症および肝細胞癌への進行を予防した。(1000) このモデルにおいてカプトプリルは、線維形成、炎症、および発癌を媒介する経路の発現を抑制し、上皮成長因子受容体(EGFR)シグナル伝達を含む。 カプトプリルおよび他のACE阻害薬の抗癌作用を裏付ける生体内および生体外研究は数多くあるが、これらの薬剤の使用を裏付ける臨床研究は限られている。 (995, 996) 第9章 第3段階の転用薬証拠が曖昧な 24. シクロオキシゲナーゼ阻害薬 – アスピリン(ASA)およびNSAID(ジクロフェナク) 非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)には、化学構造によって決定される6つの主要なクラスから20種類以上が存在し、投与量、薬物相互作用、副作用が異なる。NSAIDの主な作用はシクロオキシゲナーゼ(COX)を阻害することであり、それによってアラキドン酸からプロスタグランジン、プロスタサイクリン、トロンボキサンへの変換が阻害される。COX阻害は、アスピリンと非サリチル酸系NSAIDの両方の作用機序の中心である。 COX酵素には2つの関連アイソフォーム、すなわちCOX-1とCOX-2がある。COX-1はほとんどの組織で発現しているが、その発現は様々であり、「ハウスキーピング」酵素として、正常な細胞プロセスを制御している。COX-2は、脳、腎臓、骨で恒常的に発現している高度に制御された酵素である。その発現は炎症時に増加する。酵素阻害の程度は、NSAIDの種類によって異なる。特定のNSAIDがシクロオキシゲナーゼのアイソフォームを阻害する程度は、その活性と毒性に影響を与える。 NSAIDにはCOX阻害作用以外にも、好中球活性化の阻害、誘導型一酸化窒素合成酵素(iNOS)の発現の阻害、核因子(NF)-カッパβの活性化の阻害、Erkキナーゼ活性化の阻害など、さまざまな作用機序がある。アスピリン(ASA)やNSAIDの化学予防への使用については以前から関心が持たれていたが、現在では、このような薬剤が治療にも有効である可能性を示す証拠が次々と出てきている。 アスピリン アスピリン(別名アセチルサリチル酸(ASA)は、鎮痛、解熱、抗血小板作用など、幅広い薬理作用を示す非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)である。低用量(通常75~81mg/日)では、シクロオキシゲナーゼ(COX)-1を不可逆的にアセチル化する。この作用により、血小板によるトロンボキサンA2の生成が阻害され、抗血栓効果が得られる。中用量(650mg~4g/日)はCOX-1およびCOX-2を阻害し、プロスタグランジンの生成を妨げ、抗炎症作用、鎮痛作用、解熱作用をもたらす。高用量(1日4~8g)は、リウマチ性疾患の抗炎症剤として有効であるが、耳鳴り、難聴、胃不耐性などの毒性により、アスピリンの高用量の有用性は限られている。ASA 325mg/日の投与は、心血管および脳血管の保護という点において、少なくとも75mg/日の投与と同等の効果があると思われる。さらに、75~325mgの低用量範囲では安全性に違いがないようである。 (1001) 白血球、内皮細胞、粘膜細胞、血管平滑筋細胞はCOX-2を発現している。COX-2を選択的に標的とすることで、血管炎症部位におけるプロスタグランジン、特にプロスタサイクリンが抑制される。がんにおいては、アスピリンが有益な効果をもたらす可能性のある機序は、がん細胞自体に対する直接的な抑制効果から、血小板と腫瘍細胞の相互作用の減少や、血管新生および成長因子、サイトカイン、ケモカインの血小板分泌の減少を含む抗血小板効果まで、多岐にわたる。 (1002) 炎症促進性および抗アポトーシス性の腫瘍微小環境内の悪性腫瘍は、COX-1およびCOX-2を異常に発現することが示されている。(1003, 1004) したがって、アスピリンはCOXを介した炎症およびアポトーシスの抑制により抗腫瘍効果を発揮する可能性がある。 (1005) この効果の程度は腫瘍のサブタイプによって異なる可能性が高い。例えば、卵巣がんにおけるCOX-1およびCOX-2の相対的発現は、がんの組織学的悪性度およびサブタイプによって異なることが示されている。(1004) さらに、炎症および増殖の減少につながるIκBキナーゼβおよび細胞外シグナル調節キナーゼによるシグナル伝達の抑制など、COX非依存性の機序が示唆されている。 (1006, 1007) 臨床研究...

認知症 1000の治療方法 覚書 編集中

...バルプロ酸 カベルゴリン フルオキセチン セレギリン 電気灸 CNTF 毛様体神経栄養因子 アスピリン セレブロリシン CDNF 脳ドーパミン神経栄養因子 Cerebral dopamine neurotrophic factor セレギリン バルプロ酸 MANF 中脳アストロサイト由来神経栄養因子 Mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor 断食 酸化ストレス(小胞体) 熱ショック グレープシード 紫外線 低酸素 炎症...

アルサプADプログラム 型別 +iHerbリンク

...Trial: protocol for a randomised, double-blind, placebo-controlled, alzhacker.com 2020/07/14 https://alzhacker.com/hsv/ MCI・初期から改善後 イチョウ葉エキス 360錠(180-360日分)朝・昼 低用量アスピリン 30-80mg アスピリン、イチョウ葉摂取に注意が必要な患者さん特性 血管機能の低下、脳梗塞を経験している 後期高齢者 他の血流促進剤を摂取しています。 ミトコンドリア障害が大きいことが予想される3型(アスピリン) リーキーガット、腸管ダメージがあります(アスピリン) 特定の医薬の摂取(CYP2B6、CYP3A4の阻害)(イチョウ葉エキス) 認知症予防目的では40mg/日まで(アスピリン) アスピリン摂取がおすすめの患者さん特性 炎症性、1型、ApoE4/4、MCI患者 女性(アスピリン) その他の血流促進剤、抗凝固剤、相互作用する薬剤を摂取していません。 若年性アルツハイマー病 血管機能に大きな問題がない DHAを摂取(アスピリンとの相乗効果による抗炎症作用)...

アスピリン 7つの抗認知症メカニズム

...アスピリンはリソソーム生合成を誘導し、PPARαを介してアルツハイマー病のマウスモデルにおけるアミロイドプラーク病理を軽減する。 www.jneurosci.org/content/38/30/6682 TFEB アスピリンはマウスのTFEBを増強、リソソームを刺激することでアミロイド班を減少させる。 medicalxpress.com/news/2018-07-aspirin-alzheimer.html オートファジー促進因子TFEB(転写因子EB)10の活性方法 オピオイド調節による認知機能の改善 アスピリン治療はマウス皮質においてのオピオイド系遺伝子の発現レベルを低下させる。内因性オピオイド系の調節はアセチルコリンの放出の抑制を妨げることにより、アルツハイマー病症状を改善させるのに有効である可能性がある。 www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4840773/ 抗炎症性脂質メディエーターSPMsの産生 アスピリンは、オメガ3多価不飽和脂肪酸の存在下で、抗炎症性脂質メディエーターであるレゾルビン、プロテクチン、オキソ誘導体などを生合成する。 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17965751/ 低用量によるCOX-2へのアロステリック作用 アスピリンは、低用量で用いた場合COX-2をアセチル化するアロステリック効果を有する。アセチル化COX-2酵素は、リポキシゲナーゼ(LOX)誘導体を産生し内在性のカンナビノイド効果を増強しうる。またプロスタノイド(プロスタグランジン、トロンボキサン)の生成も遅らせる。 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20036315/ COX-2は、オメガ3脂肪酸(DHA・DPA)から抗炎症メディエーターを生成する。 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20436486/ アルツハイマー病脳においてCOX-1およびCOX-2がそれぞれ炎症経路と再生経路の両方に関与していることを示唆する。 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18537664/ レゾルビンとプロテクチンの抗炎症作用と分解促進作用 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18437155/ ASA(アスピリン)-COX2-DHA経路 アスピリンの存在下で活性化マクロファージによって産生されるCOX-2由来のメディエーター求電子性オキソ誘導体(EFOX)は、NF-κBを調節し、PPARγを活性化し、炎症を軽減する。 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14662889/ アスピリンは、COX-2をリポキシゲナーゼ(LOX)様機構に切り替えることにより、神経保護作用をもつリポキシン、レゾルビン、電子オキソ誘導体(EFOXs)メディエーターを生合成する。 www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3295019/figure/f8-ad-1-1-37/ www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3295019/ グルタチオンを枯渇させた細胞へのアスピリン処理は,が活性酸素種産生の増加、ミトコンドリア膜電位の喪失、およびミトコンドリア呼吸機能の阻害によってアポトーシスを増加させることを確認した。 しかし、Nアセチルシステインによる細胞処理はアスピリンの効果を減弱させることから、アスピリンの効果のいくつかはグルタチオン恒常性の低下と関連している可能性がある。 journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0036325...

FLCCC:がんの治療 Ver 2.0 2023年07月31日 -ポール・マリク博士

抗炎症性脂質メディエーター(SPM)の神経保護効果/Specialized pro-resolving lipid mediator

...リポキシンA4(LXA4)は炎症の収束に関与する代表的分子。 リポキシン A4 は複数の細胞を介して合成されることを特徴とする。 リポキシンA4は5-LO、12-LOまたは15-LOによりアラキドン酸から合成される。 リポキシン A4 の受容体は N-ホルミルペプチド受容体2(FPR2/ ALX)であるが、ロイコトリエン受容体や芳香族炭化水素受容体などにも結合する。   アスピリンによって誘発されたリポキシンA4は、マウスのミクログリア活性化を刺激し、NF-κB活性化と炎症性サイトカインおよびケモカインのレベルを低下させ、抗炎症性サイトカインIL-10および形質転換成長因子-βのレベルを上昇させた。 www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3644736/ BBB機能の改善・MMP-9阻害 リポキシンA4アナログは、局所脳虚血再灌流障害のラットモデルで血液脳関門機能障害を改善し、MMP-9発現を低下させる。 link.springer.com/article/10.1007%2Fs12031-011-9620-5 酸化ストレスからの保護 リポキシンA4は脊髄損傷うさぎモデルの神経機能を大幅に改善し、細胞アポトーシスとMDAレベルを低下させ、SOD活性を増加させる。 www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4612882/ カンナビノイド受容体CB1へのアロステリック効果 リポキシンA4は、アナンダミド親和性を高めるカンナビノイド受容体CB1の内因性アロステリック調節因子として機能する。 加えてリポキシンA4、アルツハイマー病マウスモデルにおけるアミロイドβ誘発性の空間記憶障害に対してCB1受容体に依存的な保護効果を示した。 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23150578 ライム病 酵素5-リポキシゲナーゼ(5-LO)は、アラキドン酸からロイコトリエンへの変換を触媒する。ロイコトリエンは、炎症や喘息や関節炎などの炎症性疾患の重要な調節因子。ライム関節炎の誘導には5-LO活性が必要ではないことが実証された。 リポキシンとレゾルビンの欠乏は関節炎を解決する宿主の能力を損ない、その結果、慢性疾患を引き起こし、引き金となる感染因子が除去された後に慢性全身性炎症反応を制御できなくなる。 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21270404 15-epi-リポキシンA4 アスピリンによるシクロオキシゲナーゼ2(COX-2)のアセチル化と5-LO の働きにより、15-epi-リポキシンA4...

Alzhacker 在宅治療プロトコル(緊急用・暫定案)

はじめに 2021年8月20日 キーワード: 在宅治療、自宅治療、在宅療法、自宅療法、ホームトリートメント、DIY、セルフキット、セルフkit、 仮に管理人が何の準備もしていない状態でコロナウイルスに感染し、医療機関に頼ることができず在宅治療を迫られた場合にどうするか?何を選び、どう取り組むか考えてみました。 I-Mask+にあるイベルメクチンやニタゾキサニドなどは、一部の医療機関では処方してもらえる可能性がありますが、多くの人がすぐに入手すること(個人輸入では最低数週間)が難しくなっているためリストから外しています。 適応外薬として利用可能な薬剤は、関連する疾患を抱えている場合処方してもらえる可能性があります。 メラトニン、N-アセチル-システインのような日本では薬剤扱いで入手が難しいが、、海外ではサプリメント扱いとなっているものがあります。これらは海外通販iHerbを利用することで、早ければ3~4日で届くことから予備的にリストに含めています。多少遅れて届いたとしても、早く届けば疾患の重症化に備えることができ、また疾患後期を過ぎて入手したとしてもLong-COVIDのリスクを軽減するチャンスが生まれるため、今からでも注文する価値は十分にあると考えています。 F-Mask+ I-Mask+のイベルメクチンをフルボキサミン(フルオキセチン)で代用 F-Mask+ (勝手に命名) 国内でのイベルメクチンの即座の入手が難しいこととは対照的に、フルボキサミン(デプロメール)は心療内科でうつ病の治療薬として処方してもらえる可能性があります。(特に過去に処方されたことがあると伝えた場合)。発症後の治療効果に関する研究の単純比較ではイベルメクチンよりも高い治療効果が期待できることが示されています。イベルメクチンとは異なり予防としての効果は特に認められていないため、発症後の治療目的としてのみの使用となります。 わざわざ心療内科を訪れてまでと思う人もいるかもしれませんが、臨床研究の結果から推測するに、日本の薬局で入手可能な薬剤やサプリメントなどを組み合わせたものよりも、フルボキサミン(またはフルオキセチン)単剤での効果がより高いと考えて間違いないと思います。特にCOVIDリスクの高い高齢者や基礎疾患などのある方では時間とお金を使ってでも入手する価値はあると考えています。(理想的にはどちらかという選択ではなく組み合わせることです。) 大きな違いはないと思われますが、微細な説明をすると証拠の強さ(効果ではない)は、フルボキサミンがフルオキセチンより強く、効果は同程度またはわずかにフルボキサミンが効果が高い可能性があります(シグマ1受容体との親和性により)。薬剤に伴う副作用がより不安な場合は、FLCCCの推奨に従ってフルオキセチンを選択しておくと無難かもしれません。 保険適応:うつ病・うつ状態、強迫性障害、社会不安障害 ABF-Mask+ 上記のフルボキサミンの入手が無理である場合、代替として、効果は劣るが入手が容易で(薬局で購入できる)アスピリン、ブロムヘキシン、ファモチジンを組み合わせた ABF-Mask+(勝手に命名)を利用します。それぞれの単剤での効果はイベルメクチンには及びません。3剤を組み合わせた効果のデータはなく、またメカニズムやフェーズでの効果も異なるため単純比較できませんが、イベルメクチンの従来の用量(0.2mg/kg)と同じか、高用量イベルメクチンの6割~程度の効果をイメージしています。 この数字はあくまで管理人のイメージですが、この感染症の最悪の結果に、死亡や、回復が難しく何年続くかわからない後遺症の可能性があることを考えると、軽減作用が例え3割しかなかったとしても投与の安全性を考えた際、ベネフィットがリスクを上回る、つまり合理的に考えれば拾うべき利益です。 優先順位のグレード A. 必須 > B. 強く推奨 > C.推奨 (併用が前提)> D.おそらく~多分...

一般的に処方される薬の慢性的な使用による薬物-栄養素の相互作用の証拠 最新情報

...ビタミンCとアスピリンを投与したモルモットの糞便中のビタミンCが、ビタミンC単独投与に比べて増加したという研究に基づいて、研究者はアスピリンがこのビタミンの腸管吸収を阻害する可能性があると仮定した [32]。 しかし、6人の健康な男性に実施された小規模の介入研究では、600mgのアスピリンが、ビタミンCの補充量(500~2000mg)にかかわらず、2時間にわたって白血球におけるアスコルビン酸の取り込みを完全に阻害した一方で、血漿ビタミンCの反応はアスピリンによって影響を受けなかったことがわかった[33]。 この研究の研究者は、アスピリンは消化管吸収を阻害しないかもしれないが、白血球への取り込みを阻害することにより、白血球におけるビタミンCの貯蔵に影響を与えるかもしれないと結論づけた。興味深いことに、風邪をひいた被験者のこの相互作用の効果に関する実験では、健常者と異なり、ビタミンC 2000mgをアスピリン600mgとともに投与してもしなくても、白血球ビタミンC濃度の上昇に違いはなく、風邪のウイルスが相互作用を修飾している可能性を示唆している [34]。 * * 健康な男女を対象としたより最近のプロスペクティブ・ランダム化二重盲検・パラレルアーム研究では、2400mgのアスピリンを6日間投与すると、尿、血漿、特に胃粘膜のビタミンC濃度が低下することがわかった [35]。 胃粘膜におけるビタミンCの減少は、腸の吸収障害よりもむしろ、アスピリンによって誘発された粘膜損傷に対応する抗酸化防御の増加によるものかもしれない[35]。この仮説は、ビタミンCとアスピリンの同時投与がアスピリン誘発性胃病変の数を減少させ、胃の忍容性を増加させたいくつかのin vivoおよびin vitro研究によって支持されている [229,230,231,232]。 * * 要約すると、ビタミンCと同時に摂取したアスピリンの急性および短期投与は、白血球におけるビタミンCの吸収を変化させ、胃粘膜における抗酸化活性が粘膜細胞を損傷から保護する可能性がある。しかし、長期の低用量アスピリンがビタミンCの状態に及ぼす影響、およびその臨床的意義は不明である。ビタミンCがアスピリンによる胃病変の予防に役立つという証拠を考えると、アスピリンのレジメンによる胃粘膜傷害を患っている患者は、ビタミンCの補給が有益である可能性がある[233]。 2.2.2. 鉄 アスピリンの使用は、低用量であっても、胃粘膜障害、胃潰瘍を引き起こし、消化管出血のリスクを高めることがよく知られている[234,235,236,237]。したがって、長期のアスピリンレジメンは、鉄貯蔵量を減少させ、鉄欠乏性貧血のリスクを増加させる可能性がある。 鉄欠乏性貧血と診断された高齢者(平均年齢82歳)のレトロスペクティブ研究によると、貧血患者におけるアスピリン治療の有病率(24%)は、一般のプライマリーケア人口(11%)の2倍以上であり、この年齢層ではアスピリンの常用が一因である可能性が示唆されている[36]。逆に、より最近の研究では、18~85歳の成人におけるアスピリンの予防的使用と貧血の有病率との間に関連はなく、60歳を超える者は40%に過ぎないことが明らかになった[238]。 * * いくつかの研究で、アスピリン療法とヘモグロビン(Hb)値との関係が評価されているが、このグループは一般にアスピリンの予防的レジメンが処方されるため、ほとんどが高齢者である。プライマリーケア集団(平均年齢66歳)を対象としたあるレトロスペクティブな研究では、低用量アスピリン服用中の男性で平均Hb値が有意に低下したが、女性では低下しなかった [239]。 70歳以上の被験者が無作為に100mg/日のアスピリンまたはプラセボを1年間服用した対照試験では、アスピリン投与群では対照群に比べ平均Hb値が有意に低下したことが示された [240] 。しかし、いずれの研究でも、Hb値は正常範囲にとどまっており、したがって、鉄欠乏性貧血の存在を示唆するものではなかった。 * *...

書籍:がんを飢えさせる方法… 自分を飢えさせることなく ジェーン・マクレランド著(2018)

...各章の要約 第1章「マラカス」 ステージIVのがんと診断された著者は、ヨット仲間と共にレースに参加。マラカスというニックネームは、常に持ち歩くサプリメントの音に由来する。がんを隠そうとしたが、チームメイトには気づかれていた。厳しい治療を経験しながらも、セーリングを通じて生きる喜びを見出していた。 第2章「厄介な出来事」 1994年、著者は子宮頸がんと診断される。婦人科医の不適切な対応により病状が進行。個人で受診し、がんが発見されるも、手術で子宮を失い不妊となる。アンドリューとの関係は一時的に冷え込むが、徐々に修復。しかし母が末期がんと診断され、著者の人生に新たな試練が訪れる。 第3章「真実を教えて!」 母の死をきっかけに、著者はがんと闘う新たな意識に目覚める。食事療法の重要性に気づき、サプリメントの摂取や生活改善を始める。しかし肺に腫瘍が見つかり、ステージIVと診断される。医療システムへの不信感を抱きながらも、自らの治療に主体的に関わる決意を固める。 第4章「独裁者ではなく協力者」 病院で肺の腫瘍が発見され、著者は従来の医療に頼るだけでなく、自ら治療法を研究する決意を固める。医師との対立もありながら、協力的な医師を見つけ出す。家族への報告、結婚式の延期など、様々な課題に直面しつつも、複合的なアプローチで治療に取り組む決意を固める。 第5章「がんのシャーロック・ホームズ」 著者は、がんと闘うため徹底的な医学文献の調査を開始。腫瘍の代謝、炎症、成長因子など、様々な角度からアプローチを研究。アスピリンの有効性を発見するも、医師から反対される。がん治療には複合的なアプローチが必要と確信し、結婚式と新婚旅行で一時休息を取りながらも、研究を継続。 第6章「手段を選ばない」 サプリメントの研究を重ね、緑茶やクルクミンなど数多くを摂取。高額な出費に夫は驚くも理解を示す。手術前後の炎症抑制のためアスピリンを服用し、食事療法も徹底。医師との対立もありながら、様々な治療法を組み合わせた独自の戦略を展開。効果を確認するため血液マーカーを継続的に測定。 第7章「内なるドラゴンを呼び覚ます」 中国の伝統薬ベルベリンを発見し、その抗がん効果と血糖値を下げる作用に注目。化学療法の投与量削減を目指すも医師と対立。最終的に、体調不良を訴えることで投与量の削減に成功。化学療法と自然療法を組み合わせることで、血液マーカーの改善を実現。自らの治療に主体的に関わる重要性を実感。 第8章「獣を箱に閉じ込める」 化学療法を終えた著者は、血液マーカーを定期的に追跡しながら、食事制限とサプリメント摂取を継続。体調は回復し、トイレタリー事業を立ち上げるも、激務により徐々に疲労が蓄積。検査で血液の異常を発見され、二次性白血病の可能性が判明。しかし、家族には告げず、対処法を独自に探り始める。 第9章「逆境に打ち勝つ」 検査で血液異常を指摘された著者は、新たな治療法を探し始める。ケニヨン医師による生体血液分析で赤血球の状態悪化を確認。白血病のリスクに直面しつつも、従来の化学療法は拒否。代わりにアスピリンやサプリメントで血液状態の改善を試みる。医師との対立を避けながら、独自の治療法を模索。 第10章「卵の殻の上を歩く」 血液の状態悪化に直面し、著者はジピリダモールという薬に出会う。抗血小板作用と抗がん作用を持つこの薬は、特許切れで安価なため製薬会社から無視されていた。医師から処方を受け、アスピリンと併用。従来医療と代替療法の狭間で、慎重に自身の治療法を選択していく。 第11章「強力な武器の数々」 がんと闘うため、ジピリダモール、ロバスタチン、エトドラクなどの薬を組み合わせたカクテル療法を開発。これらの薬は、がん細胞の増殖に必要な栄養素を遮断し、アポトーシスを誘導する。腫瘍専門医の協力を得て処方を受け、効果を確認。これらの薬の組み合わせが、がんを飢餓状態に追い込む「強力な武器」となることを発見した。 第12章「実験用ラット」 自身の体で薬物療法を試すことは大きな賭けだったが、TM2PKマーカーは397から21.5まで劇的に低下。ただし、一時的な気の緩みから飲酒したことで数値が再び上昇。この経験から、がんは糖尿病のように長期的な管理が必要な慢性疾患であることを実感。適切な薬物療法と食事制限の重要性を再認識した。 第13章「ギフトとドラゴン」 化粧品ビジネスの立ち上げに奮闘する一方で、がんと闘う日々を送る。BBCの「ドラゴンズ・デン」に出演するものの、投資家たちからは厳しい評価を受ける。健康上の不安を抱えながらもビジネスに全力を注ぐが、最終的にはストレスを考慮して事業を手放すことを決断。 第14章「危険が再び迫る」 代理出産による子供を持つことを目指すが、数回の試みは失敗。同時に、事業の閉鎖や健康管理の難しさに直面。がんは常に監視が必要な慢性疾患であり、生活習慣の管理や定期的な治療の重要性を痛感。希望を持ち続けることの大切さを実感する。 第15章「私のメトロマップを考案する」...

炎症因子NF-κBを阻害する37の因子(認知症・アルツハイマー病)

...PACAP(下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ペプチド) NF-κB阻害による強力な抗炎症作用および神経保護作用[R] その他 NF-kBシグナル伝達および上皮・間葉転換様転移はアミロイドβを産生、分泌 「NF-kBモード」で作動する反応性グリアおよび活性化マクロファージは、TGF-β分泌およびTGF-β受容体発現の両方をアップレギュレートすると考えられる。 そして、アミロイドβと酸化ストレスの原因である「創傷」に向かって移動し、それによって、プラークと関連する神経膠症、炎症およびTGF-β濃度がアルツハイマー病の脳全体で増加することにつながる。 NF-κB 抑制方法 NF-κB阻害因子 IL-4、IL-10、TGFβ、TNF、 H2O2、NO、グルココルチコイド、アミロイドβ メラトニン、アスピリン、ガングリオシド、ビタミンE、デキサナビノール(カンナビノイド)、カフェイン酸フェネチルエステル(CAPE)[R][R] NF-κBに作用をおよぼす因子は、わかっているものだけでも非常に多彩で可変的[R] NF-kBを抑制するライフスタイル 作成中 カロリー制限[R] ケトーシス[R] 筋トレ[R] 地中海ダイエット[R] 瞑想[R] ヨガ[R] 運動・エクササイズ マウスでNF-κBを発現させると、持久力、認知能力、および肥満に対する抵抗力が大きくなる。[R] 野生型ラットの有酸素運動プロトコルは、加齢に伴う記憶低下を軽減し、海馬のNF-κBレベルと萎縮を減少させた。[R] 筋力トレーニング、有酸素運動、または両方の組み合わせを施したラットでは、すべてのプロトコルで炎症誘発食を与えられて上昇した肝臓と筋肉のNF-κBレベルが食事前レベルに低下した。[R] NF-κB阻害剤であるサイトカインIL-10 は、運動によって強力に誘発される。運動の NF-κB抑制効果は、IL-10の間接的な効果を介して抑制される。[R] 睡眠の質を高める ランダム化比較試験[R]...

アルツハッカーサプリメント 副作用・有害事象

...病院、お医者さん、薬剤師さんなどへの相談について管理人から言えることは、可能な限り栄養療法、機能性医学など栄養と食事に詳しいお医者さんに相談してほしいということ。 栄養療法医さんであれば誰でもOKというわけでもないだろうが、一般のお医者さんの多くは栄養やサプリメントに明るくないため、そこから有益なアドバイスを得るのは難しいだろう。通常、とにかくやめてくださいと言った反応しか返ってこない。もちろん、副作用が実際に生じている場合や、異なる疾患、服薬中の薬剤がある場合は、その専門の医療機関や薬剤師さんへの相談が必要。 改善しない場合 アルサプADプログラム 改善しない場合のチェックリスト 改善しない人が見落としがちな5つのケース経得ているリコード法関連の情報から、そして経験的にもサプリメントを摂取しても改善が見られない場合、サプリメントに何が足りないかという問題ではなく、やはり検査を行っていないことと、それに伴う改善策の欠落に原因がある可能性が高い。その中で様々な alzhacker.com 2020/09/10 各サプリメントについての注意 イチョウ葉抽出物・アスピリン イチョウ葉エキスは、血流の流動性を高める(血流をサラサラにする)効果がある。これは言い換えると出血した時に血が止まりにくくなるため、脳血管障害、または高齢者で血管そのものが弱っている人、術後では注意が必要となる。 また、アスピリン、ワルファリンなどの抗血小板薬、抗凝固薬を摂取している人も過剰に血液が流動性をもつため、使用を控えておいたほうがよいかもしれない。血管機能の健康度にも依存する。[R] イチョウ葉エキスに胃腸薬ラベプラゾールを組み合わせると薬の効果が低下する。[R] リコード法では、リコード法の食生活を守ることで血液は一定の流動性をもつことから、イチョウ葉エキスはプログラムに含まれていない。ただし、イチョウ葉エキスは単に血液の流動性を高めるだけではなく、BPSDへの改善効果については認知機能よりも強い証拠が示されている。 脳内出血後の抗凝固療法再開について 2018年5月21日オンライン公開要旨レビューの目的脳内出血後の経口抗凝固薬(OAC)再開の判断は、臨床家の間で大きな議論を呼び起こす。また、脳出血後の患者を対象とした無作為化臨床試験も行われていない.本総説は、脳内出血後の抗凝固療法再開に関するエビデンスを包括的にまとめたもので alzhacker.com 2022/06/09 アシュワガンダ アシュワガンダに含まれるウィラフェリンAは、試験管研究では有毒性があることが知られているが、一般的な抽出物野標準用量に含まれる成分量では毒性を示唆していない。 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22989414 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15830846 一般的ではないが、おそらくリンパ球刺激試験(DLST)陽性という特異体質であったことと、アシュワガンダの過剰摂取が重なって薬物肝障害を引き起こした可能性のある症例報告が存在する。 www.jstage.jst.go.jp/article/kanzo/58/8/58_448/_pdf マグネシウムLスレオニン マグネシウムスレオニンは鎮静作用があるため、人によっては日中に摂取すると眠気を誘発するかもしれない。 当記事のサプリメントスケジュールでは夜間摂取となっているため、スケジュール通りに従うなら大きな問題とはならないだろう。 CDP-コリン・α-GPC アリセプトやガランタミン、リバスタッチなどのアセチルコリンを増強させる医薬をすでに摂取している人は、CDPコリンやαGPCなどのコリン補給剤を一度に多く摂ると、神経伝達物質であるアセチルコリンが脳内で過剰になって(それほど強いわけではない)、いわゆる陽性症状が強く現れる可能性がある。そのため、念の為少量から始めて徐々に増やしていったほうが良いだろう。 また、CDP-コリンなどはアセチルコリンだけでなくドーパミン、アドレナリンなどその他の神経伝達物質の増加作用もあるため、行動障害の改善(元気さ)に寄与する可能性がある一方で、不穏症状となる可能性もある。...

老人性難聴と認知症リスク 難聴を改善する16の方法

...pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10713509/ 長期間にわたって短期間音(1時間/ 110 dB SPL)を繰り返し曝露すると、非曝露ラットと比較した場合、Wistarラットでは加齢性難聴の早期発症(生後6ヵ月)が引き起こされた。 pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30872984 pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24634657 pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13974856 pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3784745 薬剤性難聴 薬物、喫煙、アルコール乱用などの環境リスク要因の加齢性難聴への影響はあまり明確ではなく、議論を呼んでいる。 高齢者の難聴に対する耳毒性薬の疫学研究では、性別、喫煙、肥満度指数。ループ利尿薬は、10年間の難聴発症率と関連があった。 非ステロイド系抗炎症薬、ループ利尿薬は、10年間にわたる進行性難聴のリスクと関連していた。 pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31282945 フロセミドやブメタニドなどのループ利尿薬 非ステロイド系抗炎症薬(NSAID) 市販薬(アスピリン、イブプロフェン、ナプロキセン) 処方薬(セレコキシブ、ジクロフェナクなど) パラセタモール、キニーネ マクロライド系抗生物質 PDE5阻害薬[R] 特にイブプロフェンを週に2日以上服用している女性でより、リスクが高まる傾向にある。 pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22933387 化学物質 溶剤 トルエン、スチレン、キシレン、Nヘキサン、酢酸エチル、ベンゼン、ホワイトスピリット/ストッダード、二硫化炭素、ジェット燃料、ペルクロロエチレン、トリクロロエチレン、Pキシレン pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21783525 窒息性ガス 一酸化炭素、シアン化水素 重金属...

COVID-19 抗血小板薬・抗凝固薬

...血小板は、血栓症および止血に加えて、炎症反応および抗炎症反応の両方を含む免疫調節活性を有し、さらに抗菌性宿主防御にも作用する[88] [89] [88] [89] 感染症に対する初期の内在的防御は、免疫応答および補体応答を緊密に調節する血小板-好中球相互作用によって媒介されるという証拠がある。 これらの相互作用は、サイトカイン放出、内皮細胞活性化、血小板-白血球相互作用、好中球細胞外トラップの形成、およびフィブリン/微小血栓形成などの様々な炎症促進効果を促進し、これらは潜在的に有害であるが[90] [91] [91] マクロファージ依存性の炎症を抑制することができるため、バランス的には防御的であると考えられる[87] [92] [93] [87] [92] [93] アスピリン アセチルサリチル酸(アスピリン)は、ARDSにおいて広範囲に研究されている。アスピリンは、動物モデルおよび観察的ヒト研究において、ARDSの予防および急性肺損傷からの高い生存率と関連している[94] [95] [96] [97] [98] [99] アスピリンは、病院前での使用およびICUでの使用の両方の設定で死亡率の減少と関連している[97] [98] しかしながら、これらの知見は第2b相無作為化臨床試験で検証されていない[100] 。 97] [98] しかしながら、これらの知見は第2b相ランダム化臨床試験では検証されていない[100] 研究者の中には、免疫反応が旺盛な患者で望ましい抗炎症効果を達成するためには、より高い維持用量のアスピリン(325-650mg/d)が必要ではないかという仮説を立てている者もいる[101] [102]。...

非ステロイド系抗炎症薬(NSAIDs)、プロスタグランジン、COVID-19

...et al 2020)。 さらに、COVID-19肺炎を有する183人の連続した患者において、異常な凝固パラメータおよび予後不良が記録され、死亡した患者(生存者と比較して)は、Dダイマーレベルの上昇、フィブリノーゲン分解産物、およびより長いPTおよびAPTT値を示した(Tang et al 2020)。 COVID-19感染の病理学的特徴は、心臓および肺を含むすべての主要な器官における血小板-フィブリン血栓症および血管内巨核球を含む(Fox et al 2020)。メガ核球は血小板の産生に関与しているため、抗血小板剤の採用は、COVID-19病因の間、臨床的に有益である可能性がある。 アスピリン アスピリンは広く研究されている抗血小板薬であり、血小板COX-1の不可逆的な阻害を介して心保護効果を発揮するため、活性化された血小板からのTXA2産生を阻害し、従って血栓性イベントを減少させる。 しかし、アスピリンは血小板特異的な効果を与えず、他の細胞型では(COX-1や場合によってはCOX-2の阻害を介して)プロスタノイドの産生を減少させ、例えばPGI2は血小板の凝集を阻害する役割を果たす(TXA2とは逆に)。 興味深いことに、健康なボランティアを対象とした薬力学的相互作用研究では、イブプロフェン、ナプロキセン、インドメタシン、ティアプロフェン酸を含む他のNSAIDsはすべてアスピリンの抗血小板作用を阻害するが、セレコキシブとスリンダックは有意な抗血小板作用を示しないであった(Gladding et al 2008)。 アスピリンはウイルスの複製を抑制し、抗炎症作用、抗凝固作用を有するが、現在のところCOVID-19期間中の血栓症の治療には十分な研究がなされていない。しかし、アスピリン投与を伴うCOVID-19の臨床試験は現在進行中である。しかしながら、PG(その産生がNSAIDsによって阻害される)もまた抗血小板作用を示すことがあり、それゆえCOVID-19の臨床的な注意を払う価値がある。 例えば、PGファミリーの中では、PGE1がADP誘発性血小板凝集の最も強力な阻害剤であるのに対し、PGE2はその活性の約5分の1を持っていることが長い間理解されてきた(Irion and Blombäck, 1969)。 PGE2-EP4シグナリングは、高濃度(>1×10-6 M)で効果的に血小板凝集を阻害し(MacintyreおよびGordon、1975)、PGI2と同様に、PGD2もまた血小板凝集を阻害することができる(Smith et al 1974)が、PGE2-EP3シグナリングは血小板凝集を増強する(Friedman et al...

インターフェロン誘導性抗ウイルス薬 COVID-19との戦いのための潜在的な候補

...アスピリンは、COX-1とCOX-2を非選択的に標的とすることで、プロスタグランジンの分泌を阻害する。アスピリンのアセチル基はCOX-1酵素のセリン残基と結合し、その永続的な阻害を引き起こす。その結果、プロスタグランジンのレベルが低下し、痛みが緩和される。同じプロセスは、プロスタグランジンE1の産生を阻害するアスピリンの解熱効果についても説明できる[38]。 Glatthaar-Saalmüllerらによると、アスピリンは、インフルエンザA(H1N1)ヒトライノウイルス14(HRV-14)およびヒトライノウイルス39(HRV-39)に対して有意に有効であった。また、炭酸脱水酵素9(CA9)ヒトライノウイルス1A(HRV-1A)およびヒトライノウイルス2(HRV-2)に対しても、用量依存的に顕著な抗ウイルス活性を示した。我々の知る限りでは、正確なメカニズムはまだ解明されていない[178]。 別の研究では、アスピリンは HCV 誘発性 COX-2 の mRNA およびタンパク質発現をダウンレギュレートしたが、これは NF-κB メカニズムとはおそらく独立したものであった。アスピリンはまた、ウイルスの複製を阻害したが、これは COX-2 の阻害と p38,MEK1/2,および MAPK の活性化に関連していた [71]。 以前の研究では、アスピリンはIFN-αとIFN-γの両方の産生を増強することが示された。IFN-γの増強は、プロスタグランジン合成の遮断に関連していた。対照的に、IFN-αの産生量はプロスタグランジン[179], [180]の影響を受けなかった。 他にもいくつかの証拠があり、IFN-αが誘発するSTAT1,JAK1,およびJAK2のリン酸化亢進におけるアスピリンの役割について言及しており、これはIFN-αの抗腫瘍機能の改善をもたらす(図1)[181]。 前述のように、アスピリンはプロスタグランジンの産生を阻害するため、COVID-19の症状を悪化させるのではないかと懸念されていた。FitzGeraldによると、PGE2,PGD2,およびプロスタサイクリン(PGI2)のようなプロスタグランジンは、炎症を増強し、かつ制限することができる。したがって、COVID-19治療におけるアスピリンの可能性のある役割について、さらなる調査が必要である[182]。 4.3.2. インドメタシン インドメタシン(INDO)もNSAIDsの中では有名な部類に入るが、インドメタシンは1963年に発見され、1965年にFDAによって承認された。INDOの主な適応症は、投与経路によって分類することができる。経口剤は軽度から重度の関節リウマチの症状を緩和するために処方され、片頭痛もあるが、静脈内剤は特定の特徴を持つ未熟児の動脈管開放症(PDA)の治療に適用される。 INDOの鎮痛効果および抗炎症効果は、その作用機序によって定義することができ、それはCOX酵素の両方のアイソフォームの可逆的な阻害を含む。COX-1はほとんどの体組織に存在し、プロスタグランジンとトロンボキサンA2を分泌するが、COX-2は炎症や損傷に反応してのみ発現する。これらのアイソフォームの両方は、アラキドン酸のPGG2への変換およびPGG2のPGH2への変換の触媒に関与している。PGE2は、COX-2を介した経路でPGH2から産生され、炎症、疼痛、発熱の媒介に重要な役割を果たしている。抗解熱作用は、視床下部に作用し、末梢血流の増加と血管拡張につながる結果である可能性がある。 他のNSAIDsとは異なり、INDOはリン脂質からアラキドン酸の放出に関与するホスホリパーゼA2を抑制する[38]。 Andreoneらによると、INDOは、慢性HCVおよびHBV感染症において、顕著な抗ウイルス効果を有するIFN誘導タンパク質である2′、5′-OASの産生を高めることができた。さらに、INDOはHCVクリアランスに必要なTh1反応を亢進させ、HCVの持続性に関係するTh2反応を抑制した。これらのINDOの効果は、STAT 1のリン酸化を誘導することで、ISRE依存性の転写を劇的に高めることに関係している可能性がある[72]。 INDOの抗ウイルス活性もまた、SARS-CoVに対して検討され、有望な結果が得られた。INDOは、ウイルスRNA合成を選択的に阻害することにより、コロナウイルスの複製を阻害することが示された。しかし、さらなる研究が必要とされている。 この特別な抗ウイルス活性はCOXに依存しないことが強調された。1)...

COVID変異株 接触者の曝露後のイベルメクチン予防

...一方、潜伏期間中は症状が出ないため、「接触者」がすでに感染していても潜伏期間中である可能性もあることを考慮する必要がある。 表1は、COVIDの「接触者」に対する曝露後の予防措置(PEP)の用量を変異体別に示したものである。 表1 COVID by 変異株(ヴァリアントによるCOVID)イベルメクチンを用いた接触者に対する曝露後の予防措置 Aguirre-Chang G.、Trujillo A. 予防法にアスピリンを含めること。 イベルメクチンに加えて、45歳以上の男性接触者および「リスクが高い人」のグループに属する接触者には、アセチルサリチル酸(アスピリン)を1日1錠100mg、昼食後に6~10日間使用することが推奨されている。なお、以下のような場合は、アスピリンの使用を避けるべきである。 十二指腸潰瘍や胃潰瘍の診断を受けたことがある、または消化器系の出血の既往がある 血栓症または既に確立された抗凝固剤の使用 月経過多または子宮出血の増加を伴うその他の婦人科的病理 脳出血を原因とする脳卒中の既往歴がある 動脈性高血圧がコントロールされていない、またはコントロールが困難な場合(出血性脳卒中を引き起こす可能性のある高血圧のエピソードを提示する) ガムの出血または何らかの出血性疾患の存在 アスピリンまたはNSAIDsの使用により悪化または発生する喘息 アスピリンまたはNSAIDsに対するアレルギー アスピリン耐性 15歳未満の小児では、使用のリスクとベネフィットの評価を行う必要がある。中等度または重度のCOVID-19感染症を発症した場合、その適応が支持される。SARS CoV-2感染に伴う川崎病は幼い子供たちにも見られ、20年以上にわたって確立されてきたこの病気の治療法には、体重1キロ当たり30~80mgの高用量のアスピリンが含まれていることを考慮する必要がある。 前述の1~6の診断では、出血の危険性があるため、アスピリン、抗凝固剤、抗血小板剤を使用しない方が良いとされており、7~9の診断では、アスピリンに代わる薬剤の使用を検討する必要がある。 アスピリンの使用による出血のリスクは、主に胃十二指腸レベルであり、長い腸管を通過する際に血液が黒くなるため、非常に黒くて光沢のある黒色の便によって示される。 アスピリンと合わせて行う胃の保護対策 アスピリンを服用しようとする人が、胃酸の増加(胃炎、胸やけ)または胃食道逆流(胸と腹の間の中央部の焼けるような感覚、酸性の液体の逆流)に関連する症状を持っている、または過去に持ったことがある場合、アスピリンを1日100mg服用するよう指示された場合、アスピリンを服用する6日以上の間、必ず以下の胃の保護手段の1つを伴う。 炭酸水素ナトリウム:アンドリュースソルトまたは炭酸水素ナトリウムを含む類似の市販品1袋、または小さじ1/2(3g)の炭酸水素ナトリウムの粉末をコップ1杯の水に入れ、午前11時と午後10時に5日間服用し、その後AASを服用する他の日は午後10時にのみ服用し、最大10日間服用する。 ファモチジン:120mgを午後10時または60mgを12時間ごとに、またはラニチジン:300mgを午後10時に、いずれもアスピリンを服用した日に服用する。 炭酸水素ナトリウムとファモチジンまたはラニチジンを同時に使用することも可能だ。 アスピリンの服用を開始してから数日後に、胃酸の症状や兆候が見られる人は、必ず上記の胃保護剤のいずれかを服用しなければならない。...

高齢の心血管疾患患者を既存薬でCOVID-19の合併症から守る

...方法 高齢の心血管疾患患者が頻繁に使用する従来の心血管治療薬(アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害薬、アンジオテンシン受容体拮抗薬、抗凝固薬、アセトサリチル酸、抗不整脈薬、スタチン)および他のいくつかの薬効群(抗糖尿病薬、ビタミンD、NSAID)について、現在の経験をレビューした。データは、COVID-19と適切なキーワードで臨床データベースから求めた。結論と推奨は、全著者のコンセンサスに基づいている。 結果 いくつかの心血管疾患治療薬はCOVID-19患者を保護する可能性があるが、その証拠は主にレトロスペクティブな観察研究に基づいている。多くの解析で傾向スコアの調整が行われているが、観察研究は無作為化対照試験(RCT)と同等ではない。現在行われているRCTには、抗血栓薬、肺血管拡張薬、RAAS関連薬、コルヒチンなどの治療法がある。しかし、COVID-19の急性期におけるRCTでは、スタチンなどの長期的な抗動脈硬化治療の効果を認めていない可能性がある。 結論 現行の心血管治療薬のほとんどは、COVID-19期間中も安全に継続できる。いくつかの薬剤群は予防的でさえある。しかし、年齢別のデータは少なく、高齢者に多い条件(虚弱体質、併存疾患、ポリファーマシー)を薬剤群ごとに個別に検討する必要がある。 補足情報 このオンライン版には、10.1007/s41999-021-00504-5に掲載されているが含まれている。 キーワード 抗不安薬、抗コアクラント、アスピリン、コルヒチン、COVID-19,糖尿病、NSAID、RAAS、スタチン、ビタミンD 背景 COVID-19を引き起こす現在進行中のSARS-CoV-2(コロナウイルス)パンデミックは、合併症を持つ高齢者にとって生命を脅かす可能性がある。男性は女性よりも感染しやすく、心血管疾患のある患者はCOVID-19に関連する重篤な合併症や死亡のリスクが高い。合併症には様々なものがあるが、心血管と肺のものが重要であり、心血管疾患(心血管疾患)を持つ患者がCOVID-19の合併症を起こしやすいことの一因となっている。 COVID-19におけるステロイドや特定の抗ウイルス治療(レムデシビルなど)の潜在的な効果についての知見が増えてきており[1] 2020年末には世界的にワクチン接種プログラムが開始されている。しかし、ウイルス感染症の転帰は、侵入した病原体の特定の作用だけに左右されるのではなく、宿主の反応や病前の状態にも左右される。宿主の免疫反応は、強すぎて副次的なダメージ(サイトカインストーム)を引き起こしたり、加齢や病気のために弱すぎたりと、不適切な場合がある。男性と女性の間の免疫機能(自然免疫と適応免疫の両方)の違いが、合併症への感受性の性差を説明しているのかもしれない。免疫機能以外にも、宿主因子も重要だ。あらゆる感染症は、健常者と比較して心血管疾患患者にとってより危険である可能性があり、特に「内皮炎」[2]は血栓症や血栓塞栓症の合併症を引き起こしやすくする。 したがって、COVID-19の心血管疾患患者の予後を改善するために、現在入手可能な心血管治療薬を使用することを検討する価値がある。COVID-19による重篤な合併症の発症においては、血管内皮機能障害が、凝固障害、血栓症、血小板の活性化、炎症反応の亢進の根本原因として重要な役割を果たしていると考えられる[2]。それに伴い、心筋梗塞、脳梗塞、深部静脈血栓症、肺塞栓症などのリスクが高まり、老年期の医師はこれらの合併症に注意する必要がある。コロナウイルスは、アンジオテンシン変換酵素2(ACE2)を受容体としているため、分子メカニズムとしては、レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系(RAAS)の狂いが挙げられる[3]。既存の心血管治療薬などの中には、内皮機能/RAASやその機能障害の後遺症に対して有益な作用を持つものがいくつかある。このことは、これらの治療法を再利用することで予後を改善する機会を提供する。 現在のところ、エビデンスはレトロスペクティブな観察研究から収集されており、多くの分析で傾向スコアの調整が行われているものの、ランダム化比較試験(RCT)と同等ではない。ClinicalTrials.govに登録されている試験を最近分析したところ、COVID-19に関連する介入型臨床試験のうち、心血管治療を評価する予定のものはわずか7%(n=114)で、そのほとんどが単一施設で行われ、COVID-19の入院患者1000人未満が登録されていた(88%はRCT)。最も多かった薬剤クラスは、抗血栓薬、肺血管拡張薬、RAAS関連薬、およびコルヒチンであった[4]。 一般的にはRCTによるエビデンスが最も有力とされているが、循環器系薬剤に関する重要な注意点を述べておく必要がある。COVID-19の急性期に実施されたRCTでは、動脈硬化を予防し、内皮機能を長期的に維持する心血管治療薬の慢性的な使用による潜在的な有益性、例えばCOVID-19のイベントの前に開始されたスタチンなどが必ずしも認識されない。このような状況でRCTを実施することは非常に難しく、実際には不可能でさえある。炎症、血栓症、凝固に対する作用によって急性期の効果をもたらす循環器系薬剤(抗不整脈薬、抗凝固薬、抗血栓薬、コルヒチンなど)の場合は、状況が異なるかもしれない。 以下では、主に観察研究から得られた循環器系薬剤治療のエビデンスと、COVID-19との関係(有益性または有害性)についてレビューする。従来の心血管治療薬に加えて、非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs、コルヒチンを含む)やビタミンDについてもレビューする。なぜなら、観察研究では血清25-ヒドロキシビタミンD濃度の低下が心血管疾患リスクの上昇と関連しているからである[5]。可能であれば老年期の側面についても言及しているが,通常,年齢別のデータは不足している。 データは臨床データベース(PubMed,Embase,medXrivのpreprints)から,COVID-19と各薬剤クラスの特定のキーワードを用いて求めた。データの解釈と推奨は、全著者のコンセンサスに基づいている。 レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系(RAAS)阻害剤 ACE2は、人体の多くの組織に存在する受容体で、肺のII型肺細胞での発現が顕著であり、抗動脈硬化プロセスや血圧の制御に重要な役割を果たしている[6]。ACE2は、アンジオテンシン(Ang)IIをAngに変換するアミノペプチダーゼである[1-7]。Ang IIは,AT1受容体を介して強力な血管収縮作用,線維化促進作用,炎症促進作用を発揮する。一方、Ang [1-7]は、Mas受容体を介して強力な血管拡張作用、抗アポトーシス作用、抗増殖作用を発揮する。SARS-CoV-2は、ACE2を細胞受容体として利用し、宿主細胞に侵入する[7]。特に、SARS-CoV-2のスパイクタンパク質は、膜貫通型プロテアーゼセリン2(TMPRSS2)によって処理され、スパイクタンパク質とACE2との結合が促進される[8]。 アンジオテンシン変換酵素阻害薬(ACEi)やアンジオテンシン受容体拮抗薬(ARB)は,ACE2受容体を増加させる[8]。このため、これらの薬剤がSARS-CoV-2の接種を促進し、感染リスクや病気の重症化を引き起こす可能性があるという仮説が立てられた[9]。この仮説は、国民や学術関係者の間で社会的関心を呼んだ。 高血圧、心不全、冠動脈疾患、糖尿病、脳血管疾患、慢性腎臓病など、多くの疾患でACEiやARBの有用性が証明されていることから、この有害な仮説は脆弱であるとして、多くの医学会はACEiやARBの中止を推奨しており[10-12]、各患者の年齢、臨床状態、併存疾患に基づいた個別の治療を行い、効果的な治療の利点と突然の中止のリスクを比較検討することを提唱している[13]。実際、その後のシステマティックレビューや最近のRCT [14]は、この推奨を支持している [15, 16]。さらに、ACE2の可溶性アイソフォームの注入は、SARS-CoV-2粒子のデコイ受容体として研究されており、感染力を低下させ、Angによる心筋保護作用を維持することができる[1-8]。 高血圧患者に焦点を当てたプールデータでは、ACEiおよび/またはARB治療を受けている患者において、SARS-CoV-2感染の重症度を改善する可能性が示されている[15-18]。Ssentongoら[18]は、ACEi/ARBを使用している高血圧症の入院患者において、COVID-19による死亡リスクが35%有意に低いことを報告している(7件の研究)。 SARS-CoV-2感染に関しては、ACEiとARBの間に明確な違いは見られなかった[15]。推定される保護メカニズムはまだ推測の域を出ていないが、仮説的には、アンジオテンシンII受容体タイプ2およびGタンパク質結合MAS受容体の活性化によって肺の保護が行われる可能性がある[19]。...