アルツハイマー病治療標的/βセクレターゼ(BACE1) β切断の過剰 6つの天然阻害剤

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ベータセクレターゼとアミロイド・BACE阻害剤

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概要

アミロイド前駆体タンパク質(APP)の2つの切断経路が存在する

・非アミロイド形成経路であるαセクレターゼ経路

・アミロイド形成経路であるβセクレターゼ経路

アルツハイマー病における老人斑を形成するアミロイドβ40、アミロイドββ42の産生には、まず最初に細胞外でβセクレターゼによって切り出される必要がある。

「app processing」の画像検索結果

βセクレターゼ(BACE1)阻害因子

ジンセノサイドRg1

ジンセノサイドRg1はβセクレターゼ活性を阻害する。

Ginsenoside Rg1 inhibits beta-secretase activity in vitro and protects against Abeta-induced cytotoxicity in PC12 cells.
ベニコウジカビ(Monasucus purpureus)

ベニコウジカビ抽出物(Monasucus purpureus)は試験管研究においてβセクレターゼ活性を抑制し、sAPPα分泌の増加をもたらした。

動物モデルにおいてベニコウジカビ抽出物は、記憶障害を強力に逆転させた。

Red Mold Rice Promotes Neuroprotective sAPPalpha Secretion Instead of Alzheimer’s Risk Factors and Amyloid Beta Expression in Hyperlipidemic Aβ40-Infused Rats
Amyloid beta (Aβ) peptide is closely related to the onset of Alzheimer’s disease (AD). A high-cholesterol or high-energy diet was demonstrated to stimulate Aβ f...
ネフェリン(霞石)

BECE1阻害活性および、NF-κBの顕著な抑制作用に伴って、一酸化窒素への中程度の阻害活性を有する。

Anti-amnesic activity of neferine with antioxidant and anti-inflammatory capacities, as well as inhibition of ChEs and BACE1.
ヒスピジン(Phellinus linteus)
A beta-secretase (BACE1) inhibitor hispidin from the mycelial cultures of Phellinus linteus.

光るキノコ(ヤコウタケ)

https://ja.wikipedia.org/wiki/ヒスピジン

スペインカンゾウ(Glycyrrhiza glabra)

甘草抽出物2,2′,4′-Trihydroxychalcone (TDC)はBACE1活性およびアミロイドβレベルを最も強力に低下させる能力を示す天然化合物

2,2',4'-trihydroxychalcone from Glycyrrhiza glabra as a new specific BACE1 inhibitor efficiently ameliorates memory impairment in mice.
ポリメトキシフラボン(ノビレチン、タンゲレチン、シネンセチン)
Polymethoxyflavones: Novel β-Secretase (BACE1) Inhibitors from Citrus Peels
Beta-site amyloid precursor protein (APP) cleaving enzyme1 (BACE1) catalyzes the rate-limiting step of amyloid-β protein (Aβ) generation, and is considered as a...

ノビレチン投与パイロット研究 ドネペジル未投与のアルツハイマー病患者の認知障害の進行を予防効果を示す。

Nobiletin-rich Citrus reticulata peels, a kampo medicine for Alzheimer's disease: a case series.

薬剤

ロバスタチン

ロバスタチンはイソプレノイド経路、コレステロール機構両方を介して、βセクレターゼの二量体化を阻害する。

低用量スタチンは、高用量スタチンよりもアルツハイマー病の治療に有益であり得る。

LOVASTATIN INHIBITS AMYLOID PRECURSOR PROTEIN (APP) β-CLEAVAGE THROUGH REDUCTION OF APP DISTRIBUTION IN LUBROL WX EXTRACTABLE LOW DENSITY LIPID RAFTS
Previous studies have described that statins (inhibitors of cholesterol and isoprenoid biosynthesis) inhibit the output of amyloid-β (Aβ) in the animal model an...
エストロゲン(βエストラジオール)
Acceleration of amyloidogenesis and memory impairment by estrogen deficiency through NF-κB dependent beta-secretase activation in presenilin 2 mutant mice.
テストステロン

内因性テストステロンがBACE1活性のダウンレギュレーションを介して、男性のアルツハイマー病に対して保護作用を寄与し得る。

Genetic targeting aromatase in male amyloid precursor protein transgenic mice down-regulates beta-secretase (BACE1) and prevents Alzheimer-like pathology and cognitive impairment.

 

βセクレターゼ活性

メトホルミン

メトホルミンはβセクレターゼの転写アップレギュレーションを介して、アミロイドβ産生を増加させる。AMPKの阻害は、メトホルミンのアミロイドβ産生およびBACE1転写の効果を顕著に抑制する。

高糖尿病薬単独治療では、糖尿病高齢者に有害な作用をおよぼすが、メトホルミンと併用することでアミロイドβレベルを低下させる。

Antidiabetic drug metformin (GlucophageR) increases biogenesis of Alzheimer's amyloid peptides via up-regulating BACE1 transcription.

グルココルチコイド

HPA軸の障害などによって生じるストレスによるグルココルチコイドの過剰分泌が、APPβ切断酵素を増加させアミロイドβ形成を増加させる。

さらにグルココルチコイドはタウの蓄積を増加させ神経原線維変化が生じることを示唆する。

アルツハイマー病において見出されるグルココルチコイドの上昇は、アルツハイマー病の進行において中心的な役割を果たすことを示唆する。

Glucocorticoids increase amyloid-beta and tau pathology in a mouse model of Alzheimer's disease.
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