Ramadan intermittent fasting and immunity: An important topic in the era of COVID-19

オンラインで2020年6月18日掲載

Mo’ez A-Islam E. Faris,1 Mohamed L. Salem,2 Haitham A. Jahrami,3,4 Mohamed I. Madkour,5 and Ahmed S. BaHammam6,7

paleo.com.au/ramadan-intermittant-fasting/

要旨

重症急性呼吸器症候群（SARS）関連コロナウイルス（SARS-CoV-2）の感染によるコロナウイルス感染症2019（COVID-19）の大パンデミックに伴い，SARS-CoV-2感染に対する免疫力を高める可能性のある予防・補助療法，食生活やライフスタイルの改善，治療法に関する関心が高まっている。さらに、全世界で約15億人のイスラム教徒が行っているラマダンの断食が、今年のCOVID-19パンデミックと重なっていることから、ラマダン期間中の断食やそれに伴う食生活・生活習慣が、パンデミック感染に対する身体の免疫力にどのような影響を与えるかについての議論も高まっているという。そこで、ラマダン期間中の断食（IF）とそのモデルが、微生物感染に対する身体の免疫力に関連するさまざまな側面にどのような影響を与えるかを調べるために、公開されている文献を検索した。IFは、酸化ストレスや炎症、代謝、体重、体組成など、さまざまな関連要素を変化させることで、免疫に影響を与えることがわかった。ラマダン期間中の食事やライフスタイルの変化と、それらが免疫に与える影響について、水分摂取量と水分補給の状態、睡眠時間とタイミング、カロリー摂取量と食事時間、社会的・精神的活動などを取り上げた。ラマダン期間中のIFがSARS-CoV-2感染に対する免疫にどのような影響を与えるかを解明するためには、さらなる研究が必要である。

キーワード

コロナウイルス、COVID-19,日中の断食、感染症、炎症

はじめに

2019年12月、新型の重症急性呼吸器症候群（SARS）関連コロナウイルス（SARS-CoV-2）がまず中国の武漢で出現した。その後、世界中に急速に広がり 2020年3月に世界保健機関（WHO）によってパンデミックと宣言された。新型SARS-CoV-2による疾患は，コロナウイルス感染症2019（COVID-19）と呼ばれ，罹患率と死亡率の増加を伴い，世界的に公衆衛生上の重大な問題となっている[1]。現在，世界が経験していることは，前世紀の歴史的なウイルスや細菌のパンデミックと同様に，人類の現代史の中で極めて重要な歴史的瞬間と位置を示していると言っても過言ではない。

最近のWHOの報告書[2]によると、呼吸器系の感染症は、飛沫の大きさの違いによって感染の仕方が異なるとされている。最近の証拠では、COVID-19コロナウイルスは主に接触経路と呼吸器の飛沫を介して感染することが示されている。この飛沫感染は、ウイルスを保有している別の人と密接に接触することで起こる。したがって、普通の人は、口や鼻の粘膜や眼科組織（眼球結膜）が感染の可能性のある呼吸器飛沫にさらされる危険性がある。さらに、感染者の周辺環境にある付着物を介して感染する可能性もある[3]。したがって、COVID-19コロナウイルスの移入は、周辺環境の表面や感染者に使用された物との間接的な接触、または感染者との直接的な接触のいずれかによって起こる[2]。

イスラム教の聖なる月であるラマダン期間中の断食は、イスラム教の5つの柱の1つである。ラマダンは陰暦9月で，約15億人のイスラム教徒が，季節や地理的条件に応じて，夜明けから日没までの12時間から 20時間，飲食や喫煙を控える[4]。

さらに、宗教的な集まり（モスクでの集団礼拝など）や社会的なパーティー（日没後の朝食であるイフタールに家族や友人を招待するなど）は、多くのアラブ・イスラム社会を特徴づけるものであり、これらはすべて、聖なる月であるラマダンを特徴づける最も特徴的な社会行動の一つである[5]。

断食による脱水症状がもたらす潜在的な悪影響については、集中的な議論が続けられている。そのため、ラマダンの断食が身体の免疫力に悪影響を及ぼし、その結果、イスラム教徒の間でCOVID-19のパンデミックが拡大しているのかどうかは明らかではない。

そこで、本レビューでは、断続的断食（IF）レジメン、特に昼間のラマダンIF（RIF）が、微生物感染症に対する免疫反応に与える影響について、入手可能な文献を再検討することを目的とした。

方法

Google Scholar, ScienceDirect, PubMed/MEDLINE, CINAHL, EBSCOhost, Cochrane EMBASE, ProQuest Medical, Web of Science, Scopus の各データベースを検索した。検索に使用したキーワードは、「ラマダン」、「断食」、「断食療法」、「免疫反応」、「免疫」、「感染」、「ウイルス」、「コロナウイルス」、「COVID-19」などである。原著研究、システマティックレビュー、メタアナリシス、およびナラティブレビュー論文を収集し、断食レジメンとRIFが微生物感染に対する免疫と免疫反応に与える影響についての有意な知見があるかどうかを検討した。また、酸化ストレス（OS）や炎症など、免疫に影響を与えるその他の関連事項についても収集した。また、RIFやその他の断食を模倣したヒトおよび生体内試験の動物実験についても検討した。健康な患者と病気の患者の両方を対象とした研究を検討し、あらゆる人口集団のさまざまな分野の人々に対するIFとRIFの影響を明らかにした。

結果

間欠的断食、炎症、免疫

最近の報告では、重症のCOVID-19患者は、サイトカイン・ストームと呼ばれる全身性の炎症性亢進の特徴を示す可能性があるとされている[6]。この炎症性ストームは、炎症性サイトカインであるインターロイキン[IL]-6,IL-1β、腫瘍壊死因子(TNF)-α、インターフェロン(IFN)-γの急激な増加によって特徴付けられる[6,7]。 IL-6,TNF-α、IL-1,IFN I/II、IL-10などの炎症性サイトカインの産生バランスが崩れると、免疫機能が低下し、標的組織の炎症を引き起こすことが報告されている[6,7]。 [さらに、インスリン様成長因子-1（IGF-1）は、神経炎症の病因に関与し、加齢に伴う神経変性疾患と関連しているとされている[9]。 健康な成人に対するRIFの免疫調節作用および炎症促進作用については、いくつかの研究が行われている。この点に関して、我々のチームは2009年に開始し 2012年に発表した関連研究を行った[10]。その研究では、50人（女性29人、男性21人）の健康なボランティアを募集した。血中の炎症性サイトカインIL-6，IL-1β，TNF-αと免疫細胞（リンパ球，総白血球数，顆粒球，単球）を，RIF月（28日間，毎日約15時間の断食を行った後）の前と終わりに検査し，ラマダン月の終わりから1カ月後に再び検査した。炎症性サイトカインであるIL-6,IL-1β、TNF-αの血清レベルは、ラマダン前およびRIF終了後と比較して、ラマダン中に有意に低下した（P＜0.05）。さらに、免疫細胞の数はラマダン中に有意に減少したが、正常な基準範囲内であった。

さらに、過体重および肥満の人の内臓脂肪率と血清アディポカインに対するRIFの影響に関する最近の研究では、これらの炎症性サイトカインの有意な減少が確認された。 [過体重および肥満の被験者61名（女性38名、男性23名）を対象としたこの研究では、血清中のサイトカインIL-6,TNF-α、およびIGF-1のレベルが有意に低下し、同時に抗炎症性サイトカインIL-10およびIL-10/IL-6比が有意に上昇したことが確認された。 これらの知見は、RIFが免疫反応に悪影響を与えることなく、炎症性サイトカインの発現レベルを低下させ、白血球の循環レベルを低下させることで、身体の炎症状態を抑制することを示唆している[9]。別の最近の研究では、全身の炎症に影響を与える可能性のあるライフスタイルの変化（睡眠時間、タイミング、質 食事の組成とカロリー摂取量、エネルギー消費量など）をコントロールしながら、炎症性サイトカインに対するRIFの純粋な効果を評価し、サイトカインレベルの概日変化を考慮して、24時間体制で複数のサンプルを採取した。 [この研究では、RIFによってサイトカイン（IL-1β、IL-6,IL-8）の血漿レベルが有意に低下し、特にIL-1βとIL-6が24時間にわたって低下したことが報告された[11]。 我々の研究と同様に、他の研究でもIFがIGF-1レベルの改善に良い影響を与えることが強調された[12]。

別の研究では、120名の健康なボランティアの血液サンプルを用いて、ラマダンの前後における免疫複合体（CIC）の循環レベルおよび免疫指標に対するRIFの効果を評価した[14]。 その結果、RIF終了時のCICレベルには、断食前のレベルと比較して有意な差がなく、RIFが健康な人々の免疫状態に悪影響を及ぼさないことが示唆された。同じグループは、RIF 月末の好中球の呼吸バースト[15]に、RIF が絶食前のレベルと比較して悪影響を及ぼさないことを発見した。これらの研究に基づき、研究者たちは、RIF中の細胞内感染因子に対する自然免疫反応は低下せず、むしろ増加しており、細菌感染に対する断食の有益な効果を示していると推測した。この推測は，中年のBALB/cマウスを用いた実験動物モデルの研究でも裏付けられ，有名な腸チフスの原因となる病原菌サルモネラ・チフィムリウムに抵抗する免疫システムの効率をIFが高めることが実証された[16]．

このような細菌感染に対するIFの抗炎症作用と神経保護作用は、別の動物モデルでも示された。ある研究では、ラットに有毒な炎症性リポ多糖化合物を注射した後、30日間連続してIF（交互断食）を行った[17]。 この研究では、全身性細菌感染の動物モデルにおいて、IFが脳と末梢における適応反応を誘導し、炎症を抑制して認知機能を維持できることが示された[17]。 IF（交互断食）の神経保護・抗炎症効果に関するさらなる証拠は、IFに3ヶ月間暴露したSprague-Dawleyラットで示された。 [18] IFは海馬においてIFN-γを介した神経保護シグナルを刺激し、神経変性疾患、重度のてんかん発作、脳卒中に対する動物モデルにおいて、このサイトカインが神経細胞を保護する役割を果たすことが示唆されている。[18] IFN-γは、他のIFNに不可欠な無数の生物学的活動を行うことができる極めて多目的なサイトカインであることが知られている。IFNγ-IFN-γRシステムの破綻は、宿主の免疫応答を著しく阻害する。IFN-γは、マクロファージを活性化し、抗原の処理と提示を促進し、ナチュラルキラー（NK）細胞を活性化することで、効果的な免疫応答を行う能力を向上させることが示されている[19]。IFN-γの保護作用は、水痘・帯状疱疹ウイルスに感染した神経細胞の生存率がIFN-γ投与後に向上することから、ウイルス感染を含む病原体に対しても認められる[20]。 [IFN-γの抗ウイルス作用は、RNA活性化プロテインキナーゼRとアデノシンデアミナーゼRNA specific-1の刺激を介して働き、抗ウイルス作用はウイルスの増殖またはゲノムの安定性に関与する[19]。

Adawiら[22]は、ラマダン月の断食が免疫に与える影響を評価した45の研究を系統的にレビューした。その結果、ラマダン期間中の断食は、免疫系に軽度の一過性の変化をもたらし、その後すぐにラマダン前の基礎的な状態に戻ると結論づけている。また、心疾患患者を対象に、ラマダン中の断食がOSの軽減に有益であることを報告している。

RIFがヒトの健康や免疫に及ぼす影響を調べる研究に加えて、IF、時間制限付き摂食（TRF)交互断食、断食を模した模擬食など、さまざまな形態の断食の影響を調べる研究も行われている。ある研究では、成人および若年成人のボランティア40人を対象に、TRF（ラマダンの断食に似たパターン）の効果を調べたところ、NKクラスター分化（CD）56+およびCD15+の数が減少することが示された[23]。

免疫機能をつかさどる炎症・免疫調節因子に対するRIFの直接的な影響以外にも、ラマダン期間中の体重や体組成の変化といった他の生理的な影響が、身体の免疫や病原性感染症と戦う能力に間接的な影響を与えている可能性がある。最近の知見では、肥満やメタボリックシンドロームが病原体と闘う能力や免疫系に与える影響が大きいことが浮き彫りになった。例えば、白血球の発達、表現型、活性の変化、リンパ組織の統合性の崩壊、適応免疫と自然免疫の連携などが挙げられる。これらの変化は、免疫力や感染症予防能力に全体的に悪影響を及す[24] 。過剰な脂肪組織は、肥満の人が抱える免疫力の低下に関与していることが報告されている。また、脂肪組織に浸潤したT細胞は活性化マーカーを示し、脂肪組織内では制御性T細胞集団が増加することが報告されている[25]。 さらに、脂肪細胞は脂質の貯蔵場所として働くだけでなく、アディポネクチンやレプチンなどの様々なアディポサイトカインを分泌する[26]。 [これらの2つのホルモンは、体重調節に重要な役割を果たしているだけでなく、炎症や免疫機能にも重要な役割を果たしている[26,27]。自然免疫系の細胞が、肥満に伴う生理的変化を媒介すると考えられている。適応免疫系の細胞は、痩せ型と肥満型の両方の状態で役割を果たしている。研究者たちは、肥満がウイルス感染と多くの相乗効果をもたらすと考えている。また、肥満の環境下での細菌感染は、健康な体重の被験者と比較して変化している[28]。

RIFは体重を減少させることが示されている。いくつかのメタアナリシスでは、ラマダンの断食中に体重が減少したことが報告されているが、これは自由な生活を送る制約のない環境で実施され、参加者にライフスタイルや食事の改善に関するアドバイスを与えていないにもかかわらずである。 [29,30,31] RIFと体重（25カ国で実施された85件の研究から得られた4176人の参加者）[32]およびメタボリックシンドロームの構成要素（23カ国で実施された85件の研究から得られた4326人の参加者）[32]に関する最近のシステマティックレビューおよびメタアナリシスによると、RIFは体重の有意な減少（約1kg）と関連していた。メタボリックシンドロームの構成要素である空腹時血糖値、収縮期血圧、血清トリグリセリド、ウエスト周囲径が大幅に減少し、高密度リポタンパク質コレステロールが大幅に増加した。さらに、別のシステマティックレビューでは、ラマダンの断食月の終わりに体脂肪量と脂肪率が有意に減少することが示されている[29]。

断続的な断食と感染症

ある研究では、ラマダンの断食が、30人の断食ボランティアを対象に、結核の原因となる結核菌による病原性細菌の感染と闘う身体の能力に及ぼす影響を検証した[33]。 その結果、ラマダン中の断食は、マクロファージの数を増やすことで、細菌の病原性を低下させることに関連することが実証された。また，この研究では，上述したように，複数の細菌やウイルスの感染に対する抗微生物免疫機構を刺激することが知られているINF-γの分泌を，断食によって増加させる能力も示された[33]。

最も興味深いのは、断食と免疫に関する研究は、健康な人に限られていないことである。ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染したイスラム教徒の患者を対象に行われた研究では、抗レトロウイルス療法の頻度を変更する際にRIFが悪影響を及ぼさないことが示された[34]。 この研究では、抗レトロウイルス療法を受けている断食中のHIV患者を1日2回投与から1日1回投与に変更したが、CD4細胞数、ウイルス量、ヘマトクリット値などのクラスター分化には、断食していない患者の1日2回投与療法と比較して大きな変化は見られなかった。

IFとその他の食事制限に関する別の科学的レビューでは、このような食事の変更が、抗炎症作用を促進し、生物学的な老化速度を低下させる可能性があることが示された。このような変化は、損傷した古い細胞を殺し、機能的な若い細胞に置き換えることで、様々な自己免疫疾患や免疫老化を緩和し、場合によっては元に戻すことができるかもしれない[35]。 この自己免疫疾患に対するIFの保護効果は、実験的自己免疫性脳脊髄炎（EAE）の動物モデルで明らかになった。EAEを誘発するためにミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質抗原を注射した雌のマウス（C57BL/6）を用いて、免疫後35日間IFを投与したところ、EAEの発生率と誘発率が有意に低下し、疾患の重症度も有意に低下した[36]。 著者らは、IFが多発性硬化症患者の治療に役割を果たす可能性があると結論づけた。この発見は、Cignarellaら[37]によってさらに裏付けられた。彼らは、IFが動物に誘発された多発性硬化症マウスモデル（EAE）の臨床経過と病理を改善することを発見した。これは、IFが腸内細菌の豊かさと多様性を高め、Bacteroidaceae、Lactobacillaceae、Prevotellaceaeの各科を強化し、抗酸化微生物の代謝経路を強化することで、腸内生態系を変化させる能力に現れていた。さらに、IFは腸内のT細胞を変化させ、IL-17産生T細胞を減少させ、制御性T細胞を増加させたと報告している。

一日一回の断食と酸化ストレス

炎症性因子や酸化ストレス因子の増加が、免疫力の低下や感染症のリスクを高めることはよく知られている。OSと炎症は密接に関連した病態生理学的プロセスであり、どちらか一方が他方によって容易に誘発されうる。OSと炎症は密接に関連した病態生理学的プロセスであり、一方が他方によって容易に誘発されるため、両プロセスは多くの病態で同時に見られ[38]、多くの急性疾患、慢性疾患、[39,40,41]および感染症[42,43,44]の病因に関与している[45]。これらのメカニズムの一つは、OSが感染症において二重の役割を果たしていることである。

フリーラジカルは侵入してきた病原体を防御するが、その結果として生じる炎症の際には組織の損傷を引き起こすことになる。感染の過程では、一酸化窒素合成酵素、ミエロペルオキシダーゼ、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸オキシダーゼなど、いくつかの酵素による活性種の生成がある。一方、シトクロムP450,キサンチンオキシダーゼ、一部の金属などによっても活性酸素が発生する。感染症で生じる病理学的変化のいくつかは活性酸素種に起因すると考えられ、感染症における活性酸素種の生成は致命的な結果をもたらすことさえある[44]。 さらに、炎症と酸化という2つの関連するプロセスは、不安、老化、免疫老化をつなぐものであると考えられる[46]。

健常者におけるRIFの炎症マーカーおよびOSマーカーへの影響に関する最近のシステマティックレビューおよびメタアナリシス研究において、Farisらは、炎症マーカーであるIL-1,IL-6,TNF-α、C反応性タンパク質（CRP）と、OSマーカーであるマロンジアルデヒド（MDA）について検討した。明確な除外基準に基づいて、8カ国にまたがる311人の参加者を含む12の研究を募集した。研究の分布は以下の通りである。イランから3件、トルコから2件、サウジアラビアから2件、ヨルダンから1件、アラブ首長国連邦から1件、デンマークから1件、オランダから1件、インドネシアから1件であった。その結果、RIFは、TNF-α（効果の大きさを表す指標であるHedgeのg値=-0.371）とIL-6（Hedgeのg値=-0.407）の小〜中程度の減少、MDA（Hedgeのg値=-0.219)IL-1（Hedgeのg値=-0.016)CRP（Hedgeのg値=-0.119）の最小の減少と関連していた[47]。

最近の研究では、約60人の健康な成人を対象に、酸化や炎症を防ぐプロセスを増強する3つの遺伝子の遺伝子発現に対するRIFの効果を調べた[48]。 研究の結果、RIFはこれらの遺伝子、すなわちミトコンドリア転写因子A（TFAM)スーパーオキシドディスムターゼ2,核因子赤血球2関連因子2遺伝子の発現を、ラマダン前と比較して、それぞれ90.5%、54.1%、411.5%という高いレベルで有意に増加させることがわかった。これらの結果は、RIFが免疫系を弱体化させ、感染に対する防御力を低下させる原因となるOSや炎症から保護する能力を持つことを示唆している[48]。 RIFの抗OS効果は、12時間/日、30日のRIFモデルを模倣した動物モデルによってさらに裏付けられた。四塩化炭素中毒のWistar系雄性ラット40匹をRIF模倣モデルに曝した結果、OSのCRPおよびMDAパラメータが有意に減少した[49]。 同様のRIF模倣モデルにおいて、Shawkyらは、IFが好中球の貪食活性、貪食指数、および脳内神経伝達物質（ノルエピネフリンおよびセロトニン）のかなりの増加を引き起こすことを示した[50]。

水分摂取量、脱水症状、感染症に対する免疫力

気道表面液の免疫病理は脱水状態によって悪影響を受け、粘膜繊毛エスカレーターの機能に欠陥があると、吸入された病原体の粘膜繊毛クリアランスが損なわれ、微生物による肺感染を助長する可能性があることはよく知られている[51]。 実際、RIFの研究では、粘膜繊毛クリアランスに対する絶食の有害な影響は否定されている。RIFを受けたボランティアとニネベの断食レジメン（朝から日没まで3日間連続で飲食を控える）を受けたボランティアの3日間連続での粘膜繊毛クリアランスの差を評価するために行われた研究では、両グループの断食期間と断食期間後の4週間の差を評価している。 [52] この研究では，RIF（平均15時間，連続29日間，n=40）とニネベ式断食（60時間の無停止断食，n=26）が比較された。その結果、RIF群と対照群の粘膜繊毛クリアランス時間（断食期間の4週間後）に有意な差は見られなかった[52]。

水分摂取量の不足は、RIFがCOVID-19感染症への感受性を誘発する可能性について提起された、最も説得力のある挑戦的な主張の一つである。RIFでは食事や水分、さらには水の摂取を控えることが定められているが、RIFが脱水症状と関連していることを裏付ける証拠はなく、健康な被験者においてラマダン月中のマイナスの水分バランスに起因する健康への有害な影響は直接確認されていない[53]。 [54] ある研究では総体水分量が統計的に減少し[55]、別の研究では有意ではなかった[48] しかし、どちらの研究でも総体水分量は30～46kgの正常範囲内にとどまっていた[56] さらに、水と水分の総摂取量はラマダン月の夜間に断食前と比較して有意に増加した（ラマダン前の1131±967ml/日対ラマダン終了時の1691±796ml/日）[55]。

水分欠乏は機能的には最大尿濃度を特徴とする。マレーシアのイスラム教徒20名を対象に，RIFの前後，朝，昼，夜に尿を採取した[57]．著者らは，RIFが夜の尿量や浸透圧に影響を与えなかったことから，断食中の被験者は重度の水不足に陥っていなかったと考えられる．ラマダン期間中、午後に採取した尿サンプルのオスモラリティは非常に高く、効果的な節水が行われ、義務的な尿量と最大尿濃度が減少したことを示している[58]。

脱水の臨床的影響として、脱水と水分摂取量の低下は、腎結石の発生リスクの増加と関連している[59]。 RIFが身体の水分補給状態に悪影響を及ぼさないことを裏付ける証拠として、ラマダンにおける腎疝痛（RC）の有病率を旧暦の他の月と比較するために実施された研究がある。イランの暑い地域にある都市の2つの医療センターに入院した574名の被験者（男性398名、女性176名）の記録を調べた。ラマダン期間中に入院したのは男性27名（63%)女性16名（37%）で、その他の月では男性37名（70%)女性160名（30%）であった（P＜0.4）[60]。また、ラマダン期間中の入院頻度とその他の月の平均入院日数との間にも有意な差はなかった[60]。

より最近の前向き観察研究では、RC患者のRC受診回数および検査結果に対するRIFの効果が評価された。RC患者176人（ラマダン前89人、ラマダン中87人）を対象とした結果、RIFによってRCの病院受診回数は変化しなかった。さらに、断食によって尿中の代謝物に何らかの変化が生じたものの、これらの変化が尿石形成を増加させるという十分な証拠は得られなかった[61]。

ラマダン月中の儀式および社会的行動の影響

日没後の朝食（イフタール）では、多くのコミュニティで社会的な集まりが頻繁に行われ、多くの場合、ビュッフェ形式で行われる。ラマダン月の断食について語ることは、それに伴う社会的・栄養的な習慣や行動に留まらないことは注目に値する。この徳の高いラマダン月は断食の月であるだけでなく、あらゆる意味で社会的、献身的な月でもあり、人々が祈りや礼拝、イフタールの食卓に集うものは我々の心から遠いところにある。おそらくこれが、ラマダン中にイスラム社会が直面する最大の課題のひとつなのであろう。反論されているRIFの免疫系への悪影響は、課題ではない。しかし、本当の問題は、これからの季節にウイルスのパンデミックが再発すると言われている中で、新たな感染源となりうる社会的な行動である。また、ラマダン月には糖分や脂肪分の多い食事が多いため、免疫力が低下し、ウイルスを防御・抑制するRIFシステムの効率が低下する可能性がある。精製された糖分、塩分、飽和脂肪を多く含む典型的な食生活が、感染症のリスクを高めることはよく知られている[62]。

不健康な食事が免疫機能に及ぼす悪影響については、いくつかのメカニズムが提案されている。腸内細菌叢に対する食事の影響や、不健康な食事の選択や食事パターンが腸や遺伝子に影響を与えるメカニズムについては、より注目されている。現代の食生活を構成する多量の栄養素とカロリーの過剰摂取は、いずれも感染症の制御能力の低下、炎症の増加、アレルギー性疾患や自己炎症性疾患のリスク増加につながる可能性があると報告されている[62,63]。

そのため、断食実行者は、免疫系を高め、COVID-19コロナウイルスの感染対策に役立つ可能性のある微量栄養素（ビタミンやミネラル）やポリフェノールを豊富に含む野菜、果物、豆類、ナッツ類などをバランスよく食べる必要がある。 [64,65] ポリフェノール、炭水化物、代謝物を多く含む果物を摂取すると、人体のパフォーマンスを効果的にサポートし、果物の代謝物による抗ウイルス能力や酸化能力の向上、腸内由来のポリフェノールの血漿レベルの上昇などの利点があることを示すエビデンスが増えている[40,66]。

さらに、中国のCOVID-19患者78名のデータを対象とした多変量ロジスティック回帰分析では、喫煙歴が疾患進行の危険因子であることが示されており[67]、喫煙がCOVID-19の負の進行と有害な転帰に最も関連する因子であることが報告されている[68]。 このことから、RIF中は喫煙が禁止されているため、ラマダン月にはRIFがSARS-CoV-2感染に対する保護環境を有利にし、COVID-19の負担を軽減するのではないかと推測される。 [69] さらに、ラマダン月を特徴づける精神的な状況は、多くの喫煙者に禁煙のきっかけを与える可能性があり、これは信仰に基づいた禁煙介入として有用であると考えられている[70] 特に、北アフリカや中東諸国の多くの宗教学者や機関は、喫煙をハラーム（禁止）と宣言している[71,72]。

また、ラマダン月とそれに伴う社会的・宗教的グループ活動が感染の危険因子となり、断食者は感染箇所に近づかないようにし、相手側からの危険を避けるために社会的距離を置くことを余儀なくされていることにも留意する必要がある。ここでは、個人的な断食の効果と、ラマダンという祝福された月に伴う社会的習慣やライフスタイルの変化とが区別されている。

断食月に伴う免疫力低下のもう一つの行動的危険因子は、RIFと睡眠に関する最近のメタ分析で明らかにされたように、睡眠時間の大幅な減少と睡眠パターンの乱れである[73]。 この研究では、総睡眠時間が約1時間（ラマダン前の一晩7.2時間からラマダン中の一晩6.4時間）有意に減少し、エプワース眠気尺度スコアで測定した日中の眠気はラマダン前の6.1からラマダン中の7.0へとわずかに増加した。このような睡眠の量と質の変化は、ラマダンの夜の時間帯に行われる宗教的・社会的活動に起因すると考えられる[73,74] 睡眠不足は、免疫力を低下させて生物の感染性を高めること、また、睡眠不足はウイルス感染症の感受性を高めることがよく知られている。 [この関係は、部分的な睡眠不足が、一過性のマイトジェン増殖障害、ヒト白血球抗原-DRアイソタイプの減少、CD14のアップレギュレーション、CD4およびCD8の変化と関連しているという事実によって説明される[75,76]。

結論

以上、ラマダン月の断食を含むあらゆる形態の断食の実践が、免疫反応や免疫系の効率に与える影響について発表された、最も著名な科学研究をまとめた。これらの研究は人間と動物を対象に行われ、その結果、細菌感染に対する身体の抵抗力を向上させるために、断食を行う能力が組み合わされていることがわかった。最低限のレベルであれば、これらの研究では断食による免疫系への悪影響は認められず、RIFの免疫への悪影響を主張することに反論している。COVID-19の免疫系への影響の深刻度を高める上で断続的な断食が悪影響を及ぼす可能性があるという主張は無効となる。ただし、科学的な観点から言えば、これらの科学的研究はいずれもラマダン月の断食がCOVID-19コロナウイルス感染に与える影響を検証していないことに留意する必要がある。