ポビドンヨード（PVP-I）口腔-鼻腔スプレー　医療従事者（HCW）のCOVID-19防護のための効果的な保護ーすべての人に

Contents

概要
背景
口腔-鼻腔スプレー
PVP-I 口腔鼻スプレーの安全性
COVID-19時代のPVP-Iに関する私の経験
PVP-I口腔-鼻腔スプレーの効用を簡単に説明すると
結論

Povidone Iodine (PVP-I) Oro-Nasal Spray: An Effective Shield for COVID-19 Protection for Health Care Worker (HCW), for all

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8026810/

発行：2021年4月8日

Mostafa Kamal Arefin
Indian Journal of Otolaryngology and Head & Neck Surgery (2021)Cite this article

概要

SARS-CoV-2（新型コロナウイルス）は、鼻や口から体内に侵入し、しばらくの間そこに留まる。その後、ACE2受容体と結合して細胞内に侵入し、そこで増殖して症状が現れる。また、ポリビニルピロリドンまたはポビドンヨード（PVP-I）は、わずか0.23%の濃度で99.99%の殺ウイルス効果を持つ強力な殺菌剤であり、既知のすべてのウイルスにかかわらず、SARS-CoV-2でさえも殺ウイルス効果がある（試験管内試験）。

口腔-鼻腔スプレーは、PVP-Iを鼻や口腔内に塗布することで、鼻や口腔内の粘膜に保護膜を形成し、SARS-CoV-2がACE-2受容体と結合して体内に侵入できないようにするものである。つまり、COVID-19の予防に効果があるということになる。また、PVP-IにはSARS-CoV-2を破壊する作用があるので、患者からのSARS-CoV-2の感染も減少すると考えられる。

このように、PVP-Iの鼻腔スプレーは、医療従事者のCOVID-19予防のための効果的なシールドとして、すべての人に有効である。

背景

コロナウイルス感染症2019（COVID-19）は 2019年後半にSARS-CoV-2が登場して以来、すでに世界中で数百万人が感染し、100万人以上が死亡している[1]。SARS-CoV-2は、鼻や口から人間の体内に入り、しばらくそこに留まる。そして、ACE2受容体と結合して細胞内に入り、そこで増殖して顕在化する。ここでも、PVP-Iが強力な殺微生物（化学）剤であることはすでに確立されており、SARS-CoV-2（試験管内試験）でさえも、既知のあらゆるウイルスにかかわらず、わずか0.23%の濃度で99.99%の殺ウイルス効果を有する[2, 3, 4]。

尿路感染症の発症の第一歩は、呼吸器系病原体の鼻咽頭粘膜や口腔粘膜への付着とコロニー形成であると言われている。このような病原体が鼻や口腔から侵入することを想定すると、ポビドンヨードを鼻腔内や口腔内に塗布することは、その予防のための実用的な手段となる。

世界各地の学者の多くの論文において、COVID-19の予防およびCOVID-19の感染性の低減のために、PVP-Iの鼻腔内および／または口腔内への使用が提案または推奨されている[4, 5, 6, 7, 8]。様々な医師や科学者の論文では，PVP-Iの鼻腔内や口腔内への適用に関する臨床試験が推奨されている．

ここでは、PVP-Iを鼻や口腔内に塗布することで、鼻や口腔内の粘膜に保護膜を形成し、SARS-CoV-2がACE-2受容体と結合して体内に侵入できないようにする、効果的で安全な口腔-鼻腔スプレーを考案した。したがって、COVID-19の予防にも効果があると考えられる。また、PVP-IにはSARS-CoV-2を破壊する作用があるため、SARS-CoV-2の感染も減少させることができる。

口腔-鼻腔スプレー

点鼻薬は、上咽頭の一部である鼻腔粘膜に作用する。鼻床を通過するので、上咽頭の広い範囲が逃げたり、覆われなかったりする。点鼻薬は点鼻薬よりも早く鼻から排出される。点鼻薬は通常、横になった状態で使用する。鼻腔スプレーは、拡散性が高く、鼻の奥まで届くので使いやすい。鼻腔スプレーは座った状態でも使用できる。PVP-Iは、鼻腔内の広い範囲、さらには最も遠い場所にも効果的に到達することができる。このような観点から、より深い構造や到達しにくい構造、上咽頭に薬剤を分布させるには、点鼻滴下薬よりも点鼻スプレーの方が適している。

日本では,0.45%PVP-Iのどスプレーが風邪の予防やのどの痛みの治療に古くから使われている。PVP-Iでうがいをしたり、PVP-Iをのどにスプレーしたりすることが推奨されており、国の呼吸器ガイドラインにも含まれている[9, 10]。

また、PVP-Iは、世界中でマウスウォッシュとして使用されており（特にアジアではPVP-I 1%マウスウォッシュ)安全性と良好な有効性が確認されている。PVP-I 0.5%の点鼻薬または鼻腔スプレーは、複数の科学論文で提案されている[4, 5, 6, 7]。

PVP-IのVirucidal efficacy of SARS-CoV-2 in nasopharynx (NCT04549376)の臨床試験で肯定的あるいは有意な結果が得られたことから、私は0.6%のPVP-I口腔-鼻腔スプレーを防御策として使用することを提案している。この試験では、189人の患者のうち,0.6%PVP-I点鼻液が他の点鼻液（0.4%,0.5%PVP-I点鼻液）に比べて有効性が高く（約81.5%)粘膜への刺激がほとんどなかった。

そこで私は、鼻にも喉にも使える「口腔鼻スプレー」を提案（作成）し、使用を開始した。これは,0.6%のPVP-I溶液をシンプルな点鼻器に入れただけのものである。COVID-19の患者からHCWへの感染、HCW（無症候性キャリア）から一般人への感染、あるいは他の病気の患者への感染を防ぐために、この提案された口腔-鼻腔スプレーは間違いなく役に立つであろう。

PVP-I 口腔鼻スプレーの安全性

PVP-Iのうがい薬、のどぬーるスプレー、鼻腔スプレーなどの経口製剤は、現在、日本やカナダを含む多くの国で市販薬として販売されている。低濃度のPVP-Iは、歯を汚したり、重大な副作用を引き起こすことは知られていない。ただし、ヨウ素アレルギーのある方、放射性ヨウ素治療を受けている方、甲状腺機能障害のある方は、PVP-Iの鼻腔内投与を避けた方がよいだろう。ある研究では、PVP-Iは5%と10%の濃度では繊毛毒性があることが証明されているが、提案された低濃度ではない8。

難治性の慢性鼻副鼻腔炎の治療のために、ヨウ素（低濃度）を鼻腔内に局所適用することが、バンクーバーのセント・ポールズ・サイナス・センターのチームによって報告されている。彼らは、この症状の管理に有益であるとしながらも、甲状腺機能、粘膜繊毛クリアランス、嗅覚への有意な影響にはつながらなかったとしている4,5。

Gluckらが行った研究では、3つのグループにPVP-Iを含むリポソーム分散液（2.2,4.4,対照として0%）を単回および繰り返し使用した。リポソームPVP-Iを鼻粘膜に塗布しても、鼻の機能が明らかに制限されることはなく、鼻の多層繊毛上皮に検出可能な損傷を与えることもなかった。リポソームPVP-Iの投与により、鼻腔機能の様々なパラメータが改善されたことは、粘膜繊毛のクリアランスが改善されたことを示唆している。その理由としては、加湿、界面活性剤（リン脂質）レベルの向上、および成分の局所適用によるヨウ化物の十分な粘液溶解活性が考えられる[4, 5, 11]。そのため,0.6%PVP-I口腔鼻スプレーは、長時間使用しても安全である。

COVID-19時代のPVP-Iに関する私の経験

世界各地の多くの医師や科学者と同様に、私もPVP-Iについて確固たる信念を持っている。PVP-Iは時間をかけてテストされた信頼できる殺ウイルス剤である。私のネットワークでは、50人以上の献身的な医師（私を含む）やその他のHCWが、過去5～9ヶ月間、同じ目的のためにこの点鼻スプレーを自主的に使用している。

私は個人的にこのスプレーを個人の診療所で、すべての手術、すべての外来診療で使用している。COVID-19の状態に関わらず、RT-PCRテストが陽性でも陰性でも、である。私のスタッフは全員、私の診察を受ける前に患者さんの喉にうがいやスプレーをしたり、鼻にスプレーをしたりして、患者さんや自分自身にPVP-Iを準備するために十分な訓練を受けている。2020年5月以降、私は外来と救急で7000人以上の患者に対応し、501件の喉頭・鼻の内視鏡検査（FOL、DNE）と203件の手術（気管切開、乳様突起切除、内視鏡下副鼻腔手術、頭蓋底手術、喉頭生検、扁桃切除、隔壁形成など）を行った。これらは気道手術であり、さらにそのほとんどがエアロゾルを発生させる手術だ）[12, 13, 14]。

私の個人的な診療では、適切な検査の質を落とすことなく、ためらうことなく、私が関心を持つすべての領域（すなわち、口腔、鼻、耳）を常に徹底的に検査した。COVID-19時代には口腔と鼻の検査はほとんど避けられていたので、私の患者は常に満足しており、コンプライアンスも非常に良好であった。

私のOPD患者のうち、51人以上が後にCOVID-19陽性と診断された。これは、私が健康診断後にRT-PCR検査を行うようにアドバイスし、彼らが陽性と判定されたためである。

緊急気管切開の患者のうち2人が、1日後にCOVID-19陽性と診断された。近くにいた3人の患者と2人の付き添い人が、入院後1日以内にCOVID-19に感染した（COVIDではない病棟）。気管切開は最もエアロゾルを発生させる手術の一つであり、COVID-19が伝播する可能性は他のどの手術よりも高いことをここで言及しておきたい。興味深いことに、この2つの手術に直接関与し、暴露された医師、看護師、OTスタッフを含む12人の異なる医療従事者のうち、誰も感染していない。重要なのは、両方の手術で「POLIDON」アプローチが行われたことである[12,14]。

前述の臨床試験の目的のために、私は45日以内にダッカ医科大学病院のCOVID-19専用ユニットで31日間、COVID-19患者と密接に接触しなければならなかった。鼻腔洗浄や噴霧の際、患者さんが私やチームメンバーに何度も咳をした。しかし、全能のアッラー（神）の恵みにより、私とチームメンバー全員は今でもCOVID-19から解放されている。

世界各地の複数の病院や機関のHCWは、SARS-CoV-2から身を守るために様々な形でPVP-Iを使用している。バングラデシュでは、ダッカ医科大学病院、バンガバンドゥ・シェイク・ムジブ医科大学、国立耳鼻咽喉科研究所、バングラデシュ耳鼻咽喉科病院、耳鼻咽喉科・頭頸部がん病院の当局や個々の医師、そしてほとんどの耳鼻咽喉科、歯科、顎顔面関連の医療従事者が、様々な範囲でこの方針を採用している。

PPE、マスク、手指消毒に加えて、私はPVP-I口腔-鼻腔スプレーを使用することで、鼻腔、鼻咽頭、口腔、中咽頭の粘膜をさらに保護することができると確信している。さらに、私の患者がPVP-Iでうがいをしたり、PVP-I溶液を口腔、咽喉、鼻にスプレーしたりすると、少なくとも一定期間、これらの地域のSARS-CoV-2はすべて破壊され、存在しなくなるのである。これにより、患者からのSARS-CoV-2感染の可能性を減らすことができ、私は勇気と自信を持つことができた。図6,7,8,9,10

PVP-I口腔-鼻腔スプレーの効用を簡単に説明すると

0.6% PVP-Iの利点

SARS-COV-2を含むすべてのコロナウイルスに対して有効な殺ウイルス剤である。
曝露前、曝露後のいずれの場合にも有効である。
健康な人（保護）だけでなく、COVID-19患者（身近な人や家族のウイルス量を減らし、SARS-CoV-2の感染力を低下させる）にも有効。
副作用（粘膜刺激性、甲状腺機能障害、歯の着色など）はほとんどない。
このPVP-Iの最小濃度（0.6%）は、人体（鼻腔・口腔粘膜）に害を与える可能性が最も低い。以前から目や耳、口腔や中咽頭の粘膜にはもっと高濃度のものが使われている。
抵抗性がない
鼻づまりや喉の痛みなどのサイン症状を最小限に抑え、病気の負担を軽減する。

口腔-鼻腔スプレーの特長

1つの容器で2つの機能（PVP-Iの口腔・咽喉への噴霧と鼻腔への噴霧）。
ポケットやバッグに入れて持ち運びができる。
簡単に使用できる
洗面器や、うがい・吐き出しのための設備が不要
最小限のPVP-I溶液で済む（20mlの溶液で20～30日使用可能、常用者の場合
安価（詰め替え用
ヨウ素の暴露が最小限で済む。
容器は再利用可能で、詰め替えも可能。

医師またはその他の医療従事者（HCW）の場合。

COVIDの有無にかかわらず、あらゆる施設で患者を訪問する前に
患者の口腔、咽喉、鼻を検査する前。
手術（特に鼻、口、喉、耳、頭蓋底の手術）を行う前。
COVID-19専用ユニット／病院でCOVID-19患者を診察する前。
COVIDが確認された、または疑われる患者に暴露された後（意図的／偶発的

一般人の場合

既知または未知のCOVID-19患者/SARS-CoV-2に曝露する可能性がある公共の集まりや外出先での作業に参加する前。
出かける前、帰宅後、1～2回の合間（お茶・昼食・夕食の休憩後）。

COVID-19患者の場合

ウイルス量を減少させる可能性があるため、患者から健康な人へのウイルス感染を確実に減少させることができる。また、治療や死亡率、罹患率の指標にも良い影響を与える可能性がある。これを証明するためには、さらなる研究が必要である。

使用方法は？

それぞれの鼻孔に2～3プッシュ、喉（口腔と中咽頭）に1～3プッシュを3～4時間の間隔で使用する。

使用時間は？

最小量のPVP-Iを長期間（1～2ヶ月）使用しても安全であることが証明されているが、SPS:refid::bib2|bib3|bib4[2,3,4]　ただし、1～2週間の連続使用後には、1日のインターバル（週休）を設けることをお勧めする。

結論

COVID-19の予防には、PPE、マスク、手指消毒、ワクチンのいずれも100%の効果があるとは言えない。PVP-I口腔-鼻腔スプレーは、COVID-19の予防とSARS-CoV-2の感染性を低減するための簡単なツールまたは方法である。私はここで、この鼻腔スプレーをPPEやマスク、ワクチンの補助として使用することを推奨する。どのような人でも、政策立案者でも、地方政府でも中央政府でも、この安全で安価で簡単に入手できる効果的なPVP-I口腔鼻スプレーをCOVID-19対策の追加シールドとして採用し、COVIDの負担を最小限にすることができる。