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www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7654935/
Published online 2020 Nov 10.
編集者さまへ
コロナウイルス感染症（COVID-19）の病態生理学、予防、治療法の研究に向けた世界的な科学コミュニティの努力と並行して、最前線のケアを扱うすべての医療専門分野は、パンデミックと戦う際に患者をより良く治療し、チームを守るために、ケアプロトコルを再調整していた。
COVID-19の感染に関しては、唾液が重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）の感染に中心的な役割を果たしており、口腔内や鼻咽頭で行われる処置が大量の飛沫やエアロゾルを発生させることができるという前提に焦点が当てられていた。しかし、ワクチンや有効な治療法がない場合、SARS-CoV-2ウイルス負荷を低減するための既存の治療法を模索することが極めて重要である。感染制御対策は、新規感染数を減らすための唯一の選択肢であることに変わりはない（1）。これらの研究は、これらの処置中のウイルスの拡散を制限するために、バイオセーフティと交差感染防止プロトコルの重要性を強調している（2-4）。
COVID-19に対する抗菌薬の潜在的な有効性を理解することに焦点を当てた、これまでに発表された数少ない研究に基づいて、本研究では、COVID-19患者におけるSARS-CoV-2ウイルス負荷の低減に寄与する局所制御対策に関する文献をレビューすることを目的とし、宿主口腔および鼻咽頭粘膜を感染しにくくし、主に医療従事者への飛沫感染を制御し、COVID-19曲線を平坦化することを目的とした。
抗菌液の殺ウイルス効果に関する文献を評価するために、以下のデータベースを電子検索してシステマティックレビューを行った。PubMed/Medline および Cochrane。検索戦略を確立するために、すべての研究は以下の質問に対処しなければならなかった。
「鼻咽頭および口腔内のコロナウイルスウイルス負荷を減少させるための局所的な対策は何か？」
ブール演算子（AND/OR/NOT）と以下のキーワードで記述式検索戦略を構成した。(SARS-cov-2) OR (COVID-19) OR (コロナウイルス) AND (ポビドンヨード) OR (ジグルコン酸クロルヘキシジン) OR (過酸化水素) OR (オーラルリンス) OR (洗口液) OR (マウスウォッシュ) OR (抗ウイルス剤) 感染剤）OR（PVP-I）OR（β-シクロデキストリン）OR（シトロックス）AND（唾液）OR（鼻腔）OR（口）OR（口腔）OR（喉）OR（鼻咽頭）OR（口咽頭）。検索対象は2020年8月10日までの公開論文とした。さらに、議論の上で最終的に適格基準を満たした論文を含むグレー文献もレビューした。
このシステマティックレビューは、システマティックレビューおよびメタアナリシスの優先報告項目（Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses）ガイドライン（5）に従って実施された。すべての研究は、Patient, Intervention, Comparison, and Outcome戦略で設定された基準を満たしており、参加者（P）はCOVID-19患者、介入（I）はウイルス活性を有する溶液、対照（C）は抗菌薬溶液を使用していない患者、アウトカム（O）は唾液中のSARS-CoV-2ウイルス負荷の低下であった。
包摂基準は以下の通り
1）SARS-CoV-2のウイルス負荷低減のためのマウスウォッシュまたは鼻腔スプレーの使用を対象とした試験管内試験、生体内試験、無作為化臨床試験、
2）試験期間に制限がないこと、
3）言語制限がないこと。
除外基準は以下の通り
1)症例報告
2)システマティックレビュー
除外基準は以下の通りである：1)症例報告、2)システマティックレビュー。PubMed/Medlineでは65件、Cochraneでは8件、灰色文献では2件であった。最終的なサンプルには、上記のすべての包含基準と除外基準を満たす11の論文が含まれていた（図1）。
図1 PubMed/Medline、コクラン、灰色の文献で見つかった論文のフローチャート。
アウトカムを表1に示す。
表1 SARS-CoV-2 ウイルス負荷を低減するためのマウスリンスまたは鼻腔スプレー
| 著者、年（国） | 出版研究の種類 | サンプル（N） | 抗菌液（うがい薬/点鼻薬） | 結論 |
|---|---|---|---|---|
| Carrouel et al。、2020 [6]（フランス、イタリア、ブラジル、スペイン） | 社説（多施設） | NA | 1.シトロックス 2.両親媒性βCD3 。シクロデキストリン+シトロックス |
1.Citroxはウイルス量を減らす可能性があります 2.両親媒性βCDは口腔および鼻への適用におけるウイルス量を減らします。したがって、中咽頭経路を介したウイルス感染の予防に考慮される可能性があります。 3.SARS-CoV-2のウイルス量を減らすことにおけるβCD+ Citroxの利点を評価するために、臨床試験はまだ必要です。 |
| Yoon et al。、2020 [7]（韓国） | 臨床試験 | 2人の患者 | クロルヘキシジン | クロルヘキシジンマウスウォッシュは、唾液中のSARS-CoV-2ウイルス量を一時的に（2時間）減らすのに効果的でした。 |
| Anderson et al。、2020 [8]（シンガポール） | インビトロ研究 | NA | PVP-I | 消毒液（PVP-I 10％）、スキンクレンザー（PVP-I 7.5％）、うがい薬とうがい薬（PVP-I 1％）、および喉のスプレー（PVP-I 0.45％）は 、SARSに対して99.99％以上の殺ウイルス活性を達成しました-30秒以内のCoV-2。 |
| Bidra et al。、2020 [9]（米国） | インビトロ研究 | NA | PVP-Iうがい薬（0.5％、1.25％、および1.5％）H 2 O 2水溶液（3％および1.5％） | 3つの濃度すべてのPVP-I経口消毒リンスはSARS-CoV-2を完全に不活化しました。1.5％および3.0％の濃度のH 2 O 2溶液は、15秒および30秒の接触時間後に最小限の殺ウイルス活性を示しました。 |
| Bidra et al。、2020 [10]（米国） | インビトロ研究 | NA | PVP-Iうがい薬（0.5％、1.25％、および1.5％）陽性対照-エタノール（70％）陰性対照-水 | PVP-I経口消毒剤は、テストしたすべての濃度で、接触から15秒以内にSARS-CoV-2を完全に不活化しました。エタノール70％は、30秒の接触でのみウイルスを不活化することができました。 |
| Lamas et al。、2020 [11]（スペイン） | インビボ研究 | 4人の患者 | PVP-I（1％） | 4人の患者のうち2人では、PVP-Iによりウイルス量が大幅に低下し、少なくとも3時間は持続しました。 |
| Liang et al。、2020 [12]（中国、米国） | インビトロ研究 | NA | PVP-I点眼薬（ジェルフォーミング）PVP-I点鼻薬（ジェルフォーミング） | SARS-CoV-2の用量依存性および時間依存性の不活化が両方の症例で観察されました。 |
| NCT04410159 | 臨床試験 | NR | COVID-19患者のポビドンヨード対エッセンシャルオイル対水道水うがい | NR |
| NCT04409873 | 臨床試験 | NR | SARS-CoV-2負荷（COVID-19）での消毒剤のうがい薬/手順前のすすぎ | NR |
| NCT04449965 | 臨床試験 | 60 | ベタジン鼻副鼻腔洗浄剤、ベタジンマウスうがい薬、および6％PVP-Iゲル形成点鼻薬 | NR |
| NCT04347954 | 臨床試験 | NR | PVP-I点鼻薬およびSARS-CoV-2鼻咽頭力価（COVID-19用） | NR |
凡例: NA=該当なし、Citrox=柑橘類から抽出した天然バイオフラボノイドの組み合わせ、βCD=β-シクロデキストリン、NR=報告なし、PVP-I=ポビドン-ヨード、H2O2=過酸化水素。
病院の集中治療室（ICU）や歯科医院などの医療現場では、エアロゾルとして放出された唾液の飛沫中にSARS-CoV-2が過剰に含まれているため、COVID-19の感染は、粒子がしばらくの間空気中に留まり、その後、部屋やオフィスの水平面上に沈降するため、指標となる患者には追跡できない（13-15）。COVID-19に対する薬剤やワクチンはまだ存在しないため、ウイルスの伝播／感染を遅らせるためには、局所的な感染対策が唯一の選択肢となる。
中華人民共和国国家衛生委員会が発表した「新型コロナウイルス肺炎の診断と治療に関するガイドライン（第5版）」（16）では、SARS-CoV-2の除菌にクロルヘキシジンは有効ではない可能性があると結論づけている。また、試験管内試験試験では、SARSや中東呼吸器症候群の原因菌や風土病のヒトコロナウイルスなどのヒトコロナウイルスの死滅にクロルヘキシジンジグルコン酸塩が有効でないことも明らかにされている(17)。
しかしながら、唾液、口腔スワブ、鼻咽頭スワブなどの様々な体液検体中のSARS-CoV-2動態を評価した最近発表された研究では、COVID-19患者においてクロルヘキシジン洗口液を使用した後、唾液中のウイルス負荷は2時間後に一過性に減少することができると結論づけられている(18)。しかし、ウイルス負荷の低下におけるクロルヘキシジンの有効性をよりよく理解するためには、より多くの患者を対象とした無作為化比較試験が必要である。
このレビューの結果に基づいて、我々は、経口エアロゾル中のSARS-CoV-2ウイルス負荷を減少させるために、ポビドンヨード（PVP-I）を前処置前の口内洗浄剤および鼻腔スプレーとして使用することを強く推奨する（19）。私たちの意見では、PVP-Iは、このパンデミックの間、個人用保護具の補助的なものと考えられる。PVP-Iは、シンプルで、手頃な価格で、実質的に無害な介入であり、いくつかの試験管内試験研究および最初の生体内試験研究で有望なウイルス性の結果を示している。PVP-Iを最低濃度（0.5%）で、最低接触時間（15秒）で使用することにより、SARS-CoV-2の完全な不活化が可能となった。したがって，患者や医療従事者に投与することが可能である。
PVP-Iは過酸化水素よりも優れた殺ウイルス活性を示したが、ほとんどの研究が試験管内試験シナリオで行われており、溶液を使用する際に宿主免疫の影響を考慮していない（薬剤に対する反応が異なるであろう）という事実を解明した。
エアロゾルは SARS-CoV-2 感染の主要な感染源ではないが、現場作業員の間では汚染の潜在的なリスクと考えられている。医療現場でのリスクをすべて排除することは不可能であると認識している。しかし、口腔、喉、鼻の粘膜のウイルス負荷が高く、解剖学的に統合されているため、すすぎ後すぐに再汚染が発生する。したがって、文献では、SARS-CoV-2感染が疑われる、または確認された患者で、ICUで機械換気下にある患者への口腔ケアを超えて、気管挿管などのエアゾールの発生を伴うハイリスクな処置を受けている患者には、PVP-Iを2～3時間ごとに、1日4回まで塗布することが推奨されている（20）。
これまでのところ、我々が検討した研究でCOVID-19患者のウイルス負荷を低下させる可能性が示唆されている物質は、主にPVP-Iであり、次いで過酸化水素およびクロルヘキシジンである。シトロックスとシクロデキストリンの併用は、SARS-CoV-2ウイルス負荷に対する実際の影響に関する文献がないため、推奨しない。現在、4つの無作為化臨床試験が進行中であり、COVID-19感染を最小化するためのガイドラインや戦略の策定に役立つ可能性がある。