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www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1567724919302922
ハイライト
- ミトコンドリアは、自然免疫と治癒を制御する細胞危険応答（CDR）を制御している。
- 環境中の化学汚染物質はCDR活性化の閾値を下げる。
- CDRの持続的な活性化は治癒を阻害し、慢性疾患につながる。
- メタボロミクスとエクスポゾミクスは、慢性疾患のリスクを下げるための新たな政策の指針となる。
要旨
この論文は、ミトコンドリア生物学の非専門家を対象に、すべての人に幅広い意味を持つ科学の重要な領域へのアクセスを提供するために書かれている。細胞危険応答（CDR）は、環境の脅威や損傷に対する普遍的な反応である。
一度引き金を引くと、CDRの振り付けられた段階が最新の準備状態に戻されるまで、治癒を完了することはできない。CDRは細胞の応答であるが、それは人間の思考や行動、子供の発育、体力と回復力、生殖能力、そして病気に対する集団全体の感受性を変える力を持っている。
ミトコンドリアは、細胞内とその周辺の物理的、化学的、微生物の状態をモニタリングし、応答することでCDRを制御している。このように、ミトコンドリアは細胞の健康と環境の健康を結びつけている。
現在、7,000以上の化学物質が、工業用、農業用、パーソナルケア用に、毎年25,000から100万ポンド以上の量で製造されたり、米国に輸入されたりしており、プラスチック廃棄物は現在、年間830億ポンドを超えている。このような化学物質の負荷は、海、大気、水、食物連鎖に人為的な汚染物質の増加をもたらしている。
これらの化学物質のうち、発育毒性が確認されているものは5%未満である。1980年代には、子どもの5～10%が慢性疾患を抱えて生活していた。2018年現在、子どもの40%、10代の50%、65歳以下の成人の60%、65歳以上の成人の90%が慢性疾患を抱えて生活している。
現在、いくつかの研究では、胎盤、臍帯血、新生児の血液斑に数十から数百の人工化学物質や汚染物質が存在することが報告されている。メタボロミクスとエクスポソソミクスの新しい手法により、科学者は血液、大気、水、土壌、食物連鎖に含まれる何千もの化学物質を測定できるようになった。
環境化学物質を系統的に測定することで、小児期の病気の年間および地域的なパターンと相関させることができるようになった。これらのデータは、人の健康への影響度に応じてランク付けされた、議会が行動を起こすべき分子の優先順位の高いリストを作成するために使用することができる。
深い傷を我々が負わされたとき、我々が許すまで、我々は決して癒されない。
ネルソン・マンデラ（1918-2013）
1. 序論
ミトコンドリアは細胞環境の変化を感知して反応する。安全と危険を感知することで、ミトコンドリアは細胞の危険応答（CDR）の基本的な調節因子として機能する（Naviaux, 2014）。CDRは、脅威、ストレス、または傷害に対する古くから普遍的な応答である。ミトコンドリアは、環境と遺伝的条件、およびCDRを調節する遺伝子-環境（生態遺伝的）相互作用をモニタリングするために一意に適している。ミトコンドリアのプロテオームは、組織固有のニーズ（Pagliarini et al 2008）傷害（Naviaux et al 2009）感染（Wang et al 2011）および環境汚染の有無（Winckelmans et al 2017）に応じて転写および翻訳後制御される約1300のタンパク質から構成される（Calvo et al 2016）。地球上のすべての多細胞生物を取り巻く化学的、物理的、微生物的変化は、ミトコンドリアの構造と機能の変化に変換される。ミトコンドリアのこれらの変化は、細胞内の安全性や危険性をシグナルしたり、遺伝子発現を変化させたり、治癒反応を誘発したり、体力や慢性疾患への感受性を調整したりするために利用されている（Naviaux, 2019b）。これらの変化は、環境ストレスに反応して老化の速度を調整するのにさえ役立つ(Naviaux, 2019a)。CDRという用語はもともと、炎症、免疫、代謝、マイクロバイオーム、エピジェネティクス、行動、記憶など、ストレスに対する生物学的応答のすべてのレベルを含むように造語されたものである(Naviaux, 2014)。CDRのいくつかの側面は独立して研究されており、統合ストレス応答（ISR）（Lu et al 2004）やミトコンドリアISR（Khan et al 2017年、Nikkanen et al 2016年、Silva et al 2009）と呼ばれている。
CDRがトリガーされると、多細胞生物の優先順位は、生存を最適化するためにリセットされる。CDRは、代謝、炎症、免疫、マイクロバイオーム、脳機能、睡眠パターン、行動変化などの同じコア防御が、多くの異なる種類の脅威によって活性化されるように、すべての生物の生存にとって非常に基本的なものである。これらの脅威は、感染症、毒殺、身体的、心理的外傷と同じように多様であり、それでも同じステレオタイプの病気の行動を誘発する（Shattuck and Muehlenbein, 2015）。危険に対するこのステレオタイプの反応には、社会的接触からの撤退、自然免疫の活性化、発話の減少、断片的な睡眠、頭部、筋肉、腹部の痛み、腸内マイクロバイオームの変化、インフルエンザにかかったときや重傷から回復しているときに多くの人が経験する触覚、音、光に対する感度の上昇などが含まれる。これらの身近な徴候や症状を作り出すのはCDRである(Naviaux, 2012, Naviaux, 2019b)。細胞レベルでは、細胞が最終的な「オールクリア」信号を受信するまで、細胞危険応答をオフにすることはできない。それまでは、CDRは知覚された危険を根絶する試みでさらなる治癒をブロックするループを繰り返す中で立ち往生したままである。これは、長期的な苦しみ、障害や慢性疾患につながることができる。細胞が安全を知覚するときだけ、それは完全に治癒することができる。
細胞の知覚と反応性の概念が重要である。危険は現実のものでも想像のものでもある。私たちが最初に息を吸った時から、私たちの遺伝子は、世界を危険な場所として扱い、生き延びるための闘争を予測するように、ハードワイヤリングされている。状況が極端になると、ある細胞は強力な化学兵器で身を守ることができるが、別の細胞は隣人を救うために自分を犠牲にして、単一細胞の「自爆」シーケンスを活性化させることができる。細胞の反応性の閾値は、過去の環境経験によって設定される。安全だという認識は平穏をもたらす。危険を知覚すると過敏になる。
2. 細胞の安全性
生物学的な安全性は細胞の安全性から始まる。これは、成長と修復のために十分なシェルターと栄養分を利用できること、並行感染の効果的な管理、化学的、物理的、心理的なトラウマがないこと、健康的な遊びの機会が十分にあることによって決定される条件である。人生の早い段階で子どもの安全という明確なメッセージを送ることは、大人の健康に不可欠である。細胞レベルでは、安全性が保証されていない場合、すなわち、栄養資源や隣接する細胞からのサポート、あるいは毒素や警報信号への曝露からの保護についての不確実性がある場合に不安が生じる。細胞が脅威にさらされると、国家が戦争をするときのように行動する。彼らは国境を固くし、隣人を信用しない。細胞危険応答を受けている細胞の膜の生物物理的特性は劇的に変化し、スフィンゴ脂質とコレステロールのパッチの凝集（Lingwood et al 2008）膜の硬化、および危険を信号化し、感染症との戦いと治癒に必要な細胞を募集するために細胞ATPのリリースにつながる（Burnstock、2016）。環境の不確実性が取り除かれ、健康と安全のシグナルが回復すると、細胞の落ち着きが生まれる。ネグレクトや極端な逆境に育てられた子供は、慢性疾患や精神衛生上の葛藤の生涯のリスクを運ぶことがよく知られるようになった(Cameron et al 2017)。社会的逆境は、脳の発達やその他の器官に物理的な変化をもたらし、子どもの発達の軌跡を永久に変え、生涯にわたって子どもを傷つける可能性がある。最近になってようやく知られるようになってきたのは、人為的な化学物質やその他の環境の変化の高まりが、細胞の安全性を脅かすことで、生涯にわたる病気や精神的健康にも同様の影響を与えているということである。慢性疾患を持つ子供たちは、慢性疾患を持つ大人に成長する。過去40年間で、米国で慢性疾患を持つ子どもの割合は、1980年代には約5～10%だったものが、現在では40%にまで増加している。10代のうつ病、自殺願望、不安、行動的メンタルヘルス障害の増加は、さらに10～20%増加しており、10代の若者の50%が慢性疾患に苦しんでいることになる(Bethell et al 2011)。現在、65歳未満の成人の60%、65歳以上の成人の90%が慢性疾患を抱えて生活しており、その数は1980年代から倍増しており、さらに増加し続けている（CDC.gov、2017）（図1）。
図1 1980年代以降、2～100倍に増加した慢性的な健康障害
現在、米国で生まれた子供の40%、65歳以下の成人の60%が少なくとも1つの慢性疾患を抱えて生活している。ATPシグナリングは、ピュリネリック・シグナリングとしても知られている（Burnstock, 2018, Naviaux, 2018）。略語。CDR、細胞危険応答;ATP、アデノシン三リン酸;ASD、自閉症スペクトラム障害;ADHD、注意欠陥多動性障害;PTSD、心的外傷後ストレス障害。数字は2018年の米国における各疾患の人口有病率を反映している。
3. 慢性疾患の経済的コスト
米国は現在、慢性疾患を持つ子供や成人の医療に毎年2.8兆ドルを費やしている。これは、3.3兆ドルの米国の医療予算の86%に相当する。過去30年間の慢性疾患の上昇傾向がこのまま続けば、米国の医療費は2025年までに5.5兆ドルを超えると予測され、この国だけでなく、世界の多くの国で経済的繁栄を脱線させる悪影響をもたらする（CDC.gov, 2017, CMS.gov, 2017, Khazan, 2019）。医療への新しいアプローチが、慢性疾患を持つ人々のわずか10%のための苦しみと高価な医療の必要性を軽減することができたとしたらどうであろうか？この新しいアプローチは、毎年2800億ドル（10%×2.8兆ドル）を米国経済に還元するだろう。この節約額は、国立衛生研究所(NIH; 370億ドル)、環境保護庁(EPA; 87億ドル)、食品医薬品局(FDA; 51億ドル)、米国農務省(USDA; 1,510億ドル)を合わせた年間予算を上回るだろう。
4. 慢性疾患と化学世界-化学圏を構成する混合物
カール・セーガンは、宇宙空間の遠くから見ると、地球が薄い青色の点に見えると指摘している（Sagan, 1997）。
もう少し近くで見ると、国際宇宙ステーションの軌道上から見ると、地球上の生活可能な空間の全体が、大気、陸地、海洋の薄っぺらい層のように見え、科学者たちはこれを生物圏と呼んでいる。生物圏の向こう側には、地球の生きている部分と生きていない部分の両方を構成する化学物質が見えないように広がっている。これらの化学物質は、水の一滴一滴、空の空気の一息一息に混ざり合い、陸と海の土壌や堆積物の粒子に吸着している。地球上の化学物質の世界は化学圏と呼ばれている。
化学圏の大部分は人間の目には見えず、無味無臭である。私たちが化学圏を「感じる」ことの大部分は、私たちを取り囲むこの目に見えない世界に対する潜在意識的な細胞の反応によるものである。化学圏に含まれる何万もの化学物質は人為的なものであり、その多くは低用量でも有毒である。最終的には、化学圏内の人工化学物質と天然化学物質の混合物である総負荷（Herbert and Weintraub, 2013）および生物圏内のその他のストレスが、集団の慢性疾患リスクを決定するのに役立つ。最近の研究では、「毒性」と定義された濃度で単一の化学物質が存在しない場合でも、化学物質の混合物が代謝に悪影響を及ぼす可能性があることが立証されている(Bonvallot et al 2018)。これらの知見により、政府機関は、「観測された有害影響レベルがない」（NOAEL）や「観測された有害影響レベルが最も低い」（LOAEL）と呼ばれる環境毒性学の指針となる概念を見直す必要があることが強調された。
すべての集団の中には、感受性の高い個体と抵抗性の高い個体が存在し、危害のリスクは確率的なものであり、特定の人にとって確実なものではない。耐性のある個体は、ある特定の時期に曝露されたにもかかわらず健康を維持することができるが、別の季節に、または別の時期に素因となる事象が発生した後に脆弱になる。敏感な子供や大人では、以前の化学的、微生物的、物理的、心理的ストレスの完全な嵐によって細胞の危険応答が呼び水となっており、同じレベルの化学物質やバイオトキシンの負担は、病理学的で長期化した代謝、エピジェネティック、生理学的反応を引き起こす。この過敏反応には、2つの大きな影響がある。
1）障害や慢性疾患につながる、
2）治癒しようとする身体の自然な努力を阻害する（Naviaux, 2019b）。
5. 遅いDNAと速い産業
ホモ・サピエンスのDNAはゆっくりと変化し、周りの化学変化に適応するためには何世代もの時間を必要とする。よくある新しい病気は、DNAの突然変異の結果ではなく、私たちの遺伝子が適応するよりも早く変化している環境の結果なのである。重要なことではあるが、ミトコンドリアによって制御される急速なエピジェネティックな変化（Smiraglia er al)。 進化のデフォルトでは、未知のものや新しいものに対する細胞の反応は、最初に脅威としてそれを扱うことである。細胞危険応答の反復的な活性化は、治癒が遅れるか、または不完全になっている細胞モザイクにつながる可能性がある(Naviaux, 2019a, b)。急速に変化する世界では、私たちの細胞は、新しい脅威である非常に多くの化学物質に反応するので、一般的な風邪、インフルエンザ、偶発的な中毒、アレルゲンまたは身体的外傷によって引き起こされるあらゆる一般的な傷害の後に完全に治癒することがますます困難になってきている。皮膚を剥いた膝のかさぶたを繰り返し剥がすことで治癒が遅れ、傷跡が残るのと同じように、毒性のある世界に繰り返しさらされることで、細胞の安全性や「オールクリア」のシグナルを維持することが難しくなってきている。安全信号の不在は痕跡を残す。子供や多くの大人は、原始的な過敏症の状態で放置されている。新しい農薬、可塑剤、抗生物質、食品添加物、染料、溶剤、その他、私たちのゲノムやマイクロバイオームがまだ無害化するメカニズムを進化させていない汚染物質が、目に見えないが有毒な化学物質の潮のように私たちの食物連鎖、水の供給、空気中に入り込み、私たち自身が作ってしまった霧のような状態になっているのである。
6. 世代間の伝達
2005年に環境ワーキンググループが行った研究では、米国の新生児の臍帯血には、すでに平均287種類の農薬や汚染物質、その他の環境化学物質が含まれていることが判明した（Houlihan er al)。 当時使用されていた方法では、著者らは9つの異なる化学物質クラスから413個の分子を探すことができた。より少ない数の農薬または難分解性有機汚染物質を探した他の研究では、世界中の新生児の血液サンプル中に数十種類の汚染物質が存在することが記録されている（Cabrera-Rodriguez et al 2019年、Silver et al 2015）。同様の汚染物質負荷は胎盤でも記録されており、ミトコンドリアDNA含有量を変化させることが判明している（Vriens et al 2017）。これらの研究は、子供が生まれると、両親の化学物質曝露履歴のサンプルを受け継ぐことを示している。多くの化学物質は、脂肪、骨、生殖器官に生物学的に蓄積され、空気、水、食品などの任意の環境源の濃度の何百倍にもなるレベルに何年もかけて蓄積される（Drouillard er al)。 DDTのような禁止された農薬やPCBのような工業用化学物質の多くは、数十年経った今でも人の体内で発見されている(Montano et al 2013)。今日、300種類もの人工化学物質を抱えて生まれた子供がいたとしても、25年後には、生殖能力が成熟するまでに環境から新たな有害化学物質を蓄積することで、その子供が受け継いだ負担をさらに増やすことになる。そして、大人になってからは、その子供たちが受け継いだ化学物質と新たに蓄積した環境化学物質の両方の新しいサンプルを子供たちに引き継ぐことになる。世代を重ねるごとに臍帯血中に50種類の環境汚染物質が純増加し、現在の300種類に上乗せされると、子供たちに受け継がれる有害化学物質は、やがてDNAの突然変異よりも人間の健康に壊滅的な影響を及ぼし、不妊率、流産、小児期および成人期の慢性疾患の増加につながることになる。
7. 化学圏と生物圏への人間の影響の増大
有害化学物質の環境蓄積の問題は、1700年代の産業革命が始まった頃から指摘されていたが、第二次世界大戦後の工業規模の農業などの大規模産業の台頭により加速している。レイチェル・カーソンは、1962年に初めて出版された彼女の画期的な著書『サイレント・スプリング』（カーソン、1962）で、この蓄積の生態学的影響に初めて注目した。彼女の本のタイトルは、食物連鎖における農薬の蓄積が原因で、春の鳥の歌が減少していることに言及していた。それ以来、北米では全鳥類の30%が失われている（Rosenberg er al)。
1962年の世界の人類人口は31億人であった。現在では77億人となっており、10年ごとに約10億人ずつ年率約1%のペースで増加している。地球上での人間の生態系への影響の大きさを垣間見るには、北太平洋に目を向ければ、今ではテキサス州の2倍の大きさになったプラスチックやその他の人為的なゴミのゴミパッチ、第二次世界大戦以降に発生した海底堆積物のプラスチック堆積物の指数関数的な増加（Brandon et al 2019または都市の大きさのグレートバリアリーフ（Kroon et al 2016）のサンゴの死滅の広がりを見つける必要がある。希望に満ちたメッセージは、環境からの汚染を一掃することで、次世代は新たな毒素を蓄積するよりも早く、先天的な負担を軽減し始めることができるということである。
8. 炭鉱のカナリア
子どもたちは細胞が急速に成長しており、新陳代謝、脳、内分泌系が破壊されやすいため、この脅威的な潮流の影響を最も受けやすい。子どもたちは炭鉱のカナリアのような存在であり、環境変化に最初に反応してくれる存在である。
参考記事
多くの化学物質は大人を安全に通過するが、胎内での急速な成長期や人生の最初の数年間に子供たちを襲い、喘息、注意欠陥多動性障害（ADHD自閉症スペクトラム障害（ASD）などの慢性疾患を残している。ASDの場合、有病率は1970年代には5000人に1人（10万人に20人）だったのが、2014年には59人に1人（10万人に1700人、84倍）にまで上昇している（Baio and Investigators, 2018）。見かけの増加の60%は、過去40年間のASDの診断基準の変化によって説明できると計算されている（Hansen er al)。 しかし、この保守的な補正を行ったとしても、今日の59人に1人の子どものASDの修正有病率は、1970年代と比較して34倍（84×0.4=34）の絶対的な増加を示している（図1）。
小児期の化学物質曝露は、成人の同じ曝露が明らかな効果をもたらさない場合でも、他の多くの生涯にわたって影響を及ぼす可能性がある。（A Lancet）。 露出したもののわずか1〜10%で発生する死亡に加えて、それは10〜100倍のこれらの数字-世界中のほぼ10億人が人為的な汚染への暴露から毎年病気になっていると推定することができる。多くの人にとって、公害にさらされたことによって引き起こされた病気は一生付きまとうことになる。
環境化学物質への暴露によって引き起こされる持続的な細胞の危険応答は、人間の思考や行動を変える力を持っている。脳は新陳代謝をコントロールしているので（もともとミトコンドリアが発動して脳に到達した持続性CDRは、脳からの神経内分泌回路や自律神経回路を使って末梢のミトコンドリアにフィードバックし、危険を根絶して安全を取り戻そうと環境変化に対する細胞応答を増幅させている。危険がうまく根絶できない場合、活性化されたCDRの持続は、細胞内に不安の形を作り出し、それが泡となって心理的な不安や変化への恐怖を生み出すことになる。多くの人では、この不安は、見知らぬ人への恐怖、怒りや暴力の爆発、反復的で強迫的な行動、そして以前の時代に関連した安全を維持しようとするために、現在の状況に関係なく過去のルールを厳格に押し付けることへと変化していく。他の人では、蔓延した不安が慢性的な痛みや苦しみ、薬物依存につながることもある。うつ病、自殺、銃の暴力、精神衛生問題、慢性的な痛み、オピオイド危機の上昇傾向は、アメリカにおけるCDRのセットポイントの変化を反映していると私は信じている。この新しいセットポイントは、病気に対する過去の回復力の喪失を生み出している。CDRの新しいセットポイントは、私たちのますます工業化された都市、食物連鎖、水、空気中の人造化学物質の有毒な混合物、音響汚染、電磁汚染への繰り返しの暴露によって生じる、より小さく、より小さな脅威に反応するためにプライミングされている。
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上昇する慢性疾患の潮目を治療するためには、第二の医学書が必要である（Naviaux, 2019b）。第一書紀医学書には、過去5,000年の書き記された歴史の中から医学知識のコーパスが含まれている。第一の医学書から、医師は感染症、毒物、身体的傷害による急性疾患を治療する方法を学んだ。一般的な急性疾患は半年以内に治る。第二書の医学書では、半年以上続く病気が話題になっている。本書では、新たな薬理学の章が必要になる。「停戦療法」と呼ばれるかもしれない新しいクラスの薬が開発できるようになった（Naviaux, 2018）。この新しいクラスの薬は、医師がCDRのセットポイントを調整するのを助け、化学物質や害を引き起こすのに必要な閾値以下の他の脅威に過敏にならないようにする。この新しい薬は、「戦争は終わった」という化学物質のメッセージを伝えるのに役立ち、慢性疾患と闘っている子供や成人が、治癒、回復、健康を可能にする「平和な時間」の活動に戻ることを可能にする。この新しいクラスの薬は、治癒が不完全な状態にある病気の状況下で最も活性化する生物学的プロセスを標的とするため、『第一の薬』の薬よりも副作用が少ないだろう。病気や怪我が治ると、第二書の休戦薬は、健康が回復すると標的が後退したり消滅したりするため、不活性化してしまい、アダプトゲンの使用は回復力の維持と強化に役立つ(Panossian, 2017)。
10. 人の健康のための環境健康
残念ながら、環境をきれいにして、CDRの化学物質、音響、電磁波への繰り返しの暴露を減らさない限り、現代医学ではほとんどの慢性疾患を完全に治すことはできないだろう。公園を散歩したり、森の中に入ったりして自然界と再接続することで、若返って癒すための定期的な努力は、正しい方向への一歩ではあるが、潮の流れを止めることはできないだろう。不完全治癒は、多くの環境化学物質が体の治癒能力を阻害していることが原因の一つである。環境を復元することなく、慢性疾患が完全に治癒することはないが、代わりに再発性の障害になる。過去に骨折した足のような状態をそのままにしておくのではなく、慢性疾患を持つ多くの人が生涯にわたって再発のリスクを抱えたままになってしまうのである。例えば、糖尿病から回復した人は一生「糖尿病回復者」となり、治療に成功して完全に機能を回復した心的外傷後ストレス障害（PTSD）の人は、一生再発のリスクを抱えたままである。
精密医療では、個人ゲノム解析やシリアル・メタボローム解析を用いて、各人の脆弱性のポイントを特定し、サプリメント、薬物、食事、運動、回復期の睡眠などで強化することができるようになる日も近いだろう。しかし、これらの高度なツールは、緊張状態にある個人の鎖の弱いリンクを特定するだけである。最終的には、すべての鎖には破断点がある。環境における人為的な変化の継続的な蓄積は、すべての市民の鎖に着実に張力を加える油圧ウィンチのようなものである。いくつかの鎖は他のものよりも先に切れてしまうが、最終的にはすべての生物が影響を受ける。
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細胞危険応答を活性化させる新たな脅威に直面するために体の優先順位をリセットするように、21世紀の世界の国々は、地球の化学と気候の変化によって引き起こされる私たちの健康に対する新たな脅威に対応するために、優先順位をリセットしなければならない。個人の健康は、企業の利益よりも優先されなければならない。両方が平等に評価され、すべての利害関係者を保護するための措置が取られていれば、両方とも可能である。この取り組みの一環として、地球の水と空気のリサイクルと浄化に必要な生物多様性を維持するために、すべての陸と海の生息地の一部を自然のままの状態にしておくことが推奨されている（以下、このような行動がなければ、利益と国家の両方を守ることはできない）。このような行動がなければ、利益も国家も、市民の健康を害して衰退してしまう。安全性と持続可能性を促進する技術や産業慣行を規制するための新しい法律が必要である。地球の資源の過剰な採取と過剰消費、環境への汚染物質の排出は、もはや産業や農業による経済的な「外部性」として帳消しにすることはできない。資源の使用量も廃棄物の生産量も、現在金銭的利益に支払われているのと同じような細心の注意を払って追跡する必要がある。21世紀の政府は、環境に優しい経済を創造するために、すべての農場や企業が汚染防止基準を遵守することを奨励し、最高の持続可能性を実践している企業に金銭的な報酬を与える方法を見つけなければならない。
世界中の環境保護機関は、人間の足跡が地球の生態系に与える圧迫的な影響をモニタリング、記録、修正し、将来の影響を最小限に抑えたり、防止したりする義務を再活性化しなければならない。そうしなければ、政治的無関心、無知、あるいは経済的な近視眼的な考えの結果が定着し、問題があることに最終的に同意し、変化を起こすために団結できるようになる前に、このようにして動き出した地球規模のプロセスは止められない勢いを増していくことになるであろう。2014年には、全米科学アカデミー（米国）のプロシーディングス（Proceedings of the National Academy of Sciences (USA)）に発表された研究。) アメリカの水路についての同様の研究はまだ行われていない。オハイオ州クリーブランド近郊のクヤホガ川が産業汚染のために1952年から 1969年までに何度も火災に見舞われたり、ペンシルバニア州ではフラッキングのために水道水が発火したり（Tollefson, 2013農場や都市からの流出物による有害な藻類のブルームが河川や湖沼、海洋漁業にデッドゾーンを作り、地域経済を衰退させている（Diaz and Rosenberg, 2008, Grattan et al 2016）など、早くから目を覚ましていたにもかかわらず、アメリカではこのような行動の失敗が起きている。
米国のプラスチック廃棄物は現在、830億ポンド/年（3800万メートルトン）を超え（Ritchie and Roser, 2018いくつかのメカニズムによって毒性を生み出し、人間の健康に影響を与えている（Barboza et al 2018, Wright and Kelly, 2017）。他にも年間25,000ポンド以上の量で4,000個が作られている。人工汚染物質の生産速度は、現在、地球がそれらをリサイクルすることができる速度を超えている。これにより、地下水、土壌、湖沼、河川、海、大気への有害物質の流入が増加している。これらの化学物質のうち、子どもの発育や健康への長期的な影響が確認されているものは5%以下である。さらに何千もの化学物質が、年間25,000ポンド以下の量で製造されている。これらには、広く処方されている抗生物質、医薬品、ホルモン、パーソナルケア製品に含まれる化学物質が含まれており、これらは私たちの地下水や食物連鎖の中でますます発見されている（Bacanli and Basaran, 2019）。これらの人工化学物質の多くは、私たちの脂肪、骨、生殖器官に長年にわたって暴露され、単一の環境源から発見された濃度をはるかに上回るレベルにまで生物学的に拡大されている。体系的な科学的モニタリングと記録、そして人と環境の両方の化学物質の定期的な再評価が行われなければ、私たちは、迫り来る健康不良の未来を食い止めるための手段を手に入れることはできないだろう。世界中の人々が、より多くの数の慢性疾患の餌食となり、陸と海は病気の原因となる廃棄物の捨て場となり、私たちの免疫システムの衰えは、治療不可能な微生物感染症や無力化する自己免疫疾患に私たちを脆弱にし、新たな慢性疾患や退行性疾患が出現し、病気や私たちの社会構造への脅威によるコストは、コミュニティ、州、国家を破産させるだろう。
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私たちはしばしば、健康であることによって私たちに与えられた自由を当たり前のように受け止めている。これを変えなければならない。そうでなければ、健康であることが希薄になり、疫病や戦争、精神的な健康のための闘争が新しい普通のことになるだろう。国家の活動が自国民を毒するのであれば、その活動を変えなければならない。国家の健康にとって、国民の健康よりも大切なものは何か？この問いは、国民一人一人に新たな権利を与えるための新しい憲法改正を求める声を後押ししている。読者は naviauxlab.ucsd.edu/the-28th-amendment-project/ で詳細を知ることができる。
献身
この作品は、その精神と想像力が世界中の子どもたちや家族の希望の光として輝くASDの少女オリビアに捧げられている。