Opinions on the current pandemic of COVID-19: Use functional food to boost our immune functions

要旨

COVID-19による新型コロナウイルスのパンデミックにより、多くの入院・死亡者を出し、人と社会の健康に壊滅的な打撃を与えていた。感染者の症状は、生命を脅かすものから軽度のもの、あるいは無症状のものまで様々である。このような臨床観察から、病気の発症と進行には宿主の自然免疫が重要な役割を果たしているという仮説が立てられた。自然免疫反応は、微生物に対する最初の防御障壁として、ウイルス感染率だけでなく、免疫を介した反応を決定する。したがって、機能性食品や栄養剤を用いて自然免疫を高めるための健康的な行動を促すことは、ウイルスによる地球規模の健康被害を最小限に抑えるための合理的な戦略であると考えられる。

COVID-19 パンデミックと抗ウイルスの課題

人間は、複数の内因性および外因性ウイルスに継続的にさらされている。1人の人間が1日あたり最大10＾12個の新しいウイルス粒子を発生させると推定されている[1]。新しいウイルスは継続的に発見されているが、重篤な疾患を引き起こす可能性があるのはウイルス集団のごく一部である。宿主の免疫防御が低下している場合、ウイルス感染の可能性は著しく高まり、その結果、宿主の抗炎症反応と抗ウイルス活性の間のバランスが崩れる[2]。

コロナウイルスCOVID-19の世界的なパンデミックが世界を席巻している。このウイルスは重症度の異なる肺炎と血管炎を引き起こし、多くの入院と死亡をもたらしている（症例率致死率は2.1～4.9%と推定されている）[3]。世界的な症例数の増加に伴い、保健専門家は治療法を見つけるために奔走している。

この病気の解決策として、ワクチンが提案されている。ワクチンは、病気の症状にさらされることなく、病気と闘うために体を準備することで働く。不活性化された抗原や弱った抗原を体に浴びせることで、適応免疫システムを刺激する。免疫系は抗原を外敵として認識し、それに反応して抗体を産生し、将来のために情報を蓄えておくことができる。細菌やウイルスが再出現した場合、免疫系は直ちに抗原を認識し、病原体が拡散して病気を引き起こす前に大量の抗体を産生することで迅速な防御を行う[4]。

COVID-19はコロナウイルスファミリーに属しており、その中には、呼吸器疾患を引き起こす類似の症状を呈した重症急性呼吸器症候群（SARS）や中東呼吸器症候群（MERS）が含まれている[5]。これらのウイルスは同一ではないが、ゲノム上の多くの類似点がワクチン開発を早急に開始する可能性がある。

新興ウイルス、特にパンデミックの可能性のあるウイルスに対するワクチンの開発には、時間が重要な要素となる。ワクチンの開発は、抗原の同定、動物モデルでの試験、ヒトでの安全性と有効性の評価を含む、高価で時間のかかる複雑なプロセスである。何十年にもわたる努力にもかかわらず、HIV [6] や呼吸器合胞体ウイルス（RSV）[7] など、毎年何百万人もの人々の命を奪っているウイルスに対するワクチンはいまだに存在しない。22の研究と4つのシステマティックレビューから得られたエビデンスからなる最近のレビュー[8]では、不活化インフルエンザワクチン接種の有効性は、臨床的に導き出された結果か経験的に導き出された結果かにもよるが、健康な成人では16～59%にとどまっている。また、インフルエンザワクチンの全死亡率への影響に関するエビデンスはなかった[9]。長年の開発作業と臨床試験を経て、現在、他のウイルス感染症を予防するために承認されたワクチンはない[10,11]。

一方、ほとんどの合成抗ウイルス薬は高価で毒性があり、病気を止める効果がない。本原稿執筆時点では、SARS-CoVやMERS-CoVのようなコロナウイルスに対して臨床的に有効な抗ウイルス薬は存在しない[12]。レムデシビルのような抗ウイルス薬は、ウイルスの複製を停止させ、試験管内試験や動物モデルでの病状の進行を止めることができる[13]。FDAは選択的な状況での使用を条件付きで承認したにもかかわらず、レムデシビルの治療の可能性はまだ議論の余地があり、さらなる調査が必要である[[14], [15], [16]]。現在、CDCが推奨する4つのFDA承認のインフルエンザ治療薬があるが、いずれも副作用があり、病気の期間を短縮するために選択的な状況でのみ使用されている[17]。さらに、病理学的ウイルスは常に変化しており、時には異なる株や配列に突然変異することがあり、これらのウイルスに対して抗ウイルス薬がより効果的に作用しなかったり、全く作用しなかったりする可能性がある。これらのウイルスと闘うためには、異なるアプローチが緊急に必要とされている。

COVID -19の曲線を早急に平坦化する必要がある。ウイルス感染を封じ込めるための代替的な予防および治療戦略を特定し、特にウイルスがパンデミック性および季節性の再発性になる可能性があるシナリオにおいて、ウイルス感染を封じ込める。

COVID-19免疫応答の臨床的特徴

SARS-CoV-2に感染した多くの人が、高齢者や慢性疾患を持つ患者など、より脆弱な集団にウイルスによるダメージを与えるのとは対照的に、軽度の症状しか示さないか、あるいは全く症状がないという事実。このことは、宿主の免疫システムがこのウイルスを倒す鍵となる可能性を示唆している。

人体には、感染や病気から体を守るための複雑で効果的な免疫防御機能が備わっている。この複雑なネットワークは、細菌、ウイルス、真菌などの異物や病原性微生物からの防御に特化した細胞、組織、器官から構成されている。人間の免疫システムには、自然免疫と適応免疫の2種類がある。自然免疫には、外来の侵入者に反応してほぼ即時に活性化する非特異的な防御機構が含まれている。これには、気道粘液、抗微生物可溶性タンパク質（補体、リゾチームなど炎症性メディエーターを分泌する細胞（好塩基球、肥満細胞、好酸球ナチュラルキラー（NK）細胞、食細胞（マクロファージ、好中球、樹状細胞）などのバリア、様々な細胞、防御の第一陣を形成する分子が含まれている。これらの細胞が協働して感染症の予防と制御を行っている。B細胞ベースの体液性免疫とT細胞ベースの細胞性免疫の両方を含む適応免疫応答は、侵入してくる病原体に対してより特異的かつ強力に反応する。後天性免疫の発達は、時間に依存した曝露主導のプロセスである。Tリンパ球およびBリンパ球は、曝露を通じて局所感染症の生態を「学習」する。

COVID-19患者では、2つの臨床的特徴が疾患の重症度と死に相関しているようで、一部の自然免疫細胞が過剰に活性化し、適応免疫のためのリンパ球が抑制されている。

特に、炎症性マクロファージと活性化好中球の両方の数が肺で増加していることがわかっている[18]。また、活性化肥満細胞、好中球の割合が有意に高く、好中球-リンパ球比（NLR）が高いことも観察された[19]。一方、COVID-19患者では、循環T細胞（CD4+、CD8+ともB細胞の著しい減少が認められた[20]。さらに、重症COVID-19患者のほとんどは、プロ炎症性サイトカイン（例えば、IL-6,IL-1β、IL-2,IL-8,IL-17,G-脳脊髄液、GM-脳脊髄液、IP-10,MCP-1,CCL3,およびTNF-α）の血清レベルの有意な増加を示した[21]、および炎症マーカーであるC反応性タンパク質（Hs-CRP）およびプロカルシトニンの血清レベルの増加を示した。サーバーCOVID-19患者は通常、発症後8～9日目頃に急激に悪化することから、コロナウイルスが感染初期の自然免疫モニタリングを乗っ取る可能性があることが示唆された。後の段階では、自然免疫細胞によって高炎症反応が開始され、致死的なサイトカインストームを引き起こす可能性がある[22]。COVID-19の臨床的特徴は、ウイルス感染後期の活性化T細胞によって誘導される「二次的サイトカイン」ストームで観察される特徴よりも、肺胞マクロファージ、上皮細胞、内皮細胞などの自然免疫細胞によって誘導される「一次的サイトカイン」ストームの特徴に適合している[23]。これらの貴重なCOVID-19患者由来のデータは、劇症的な自然免疫機能がCOVID-19のアキレ腱である可能性を示唆している。

自然免疫を変調させることがCOVID-19を倒す鍵を握っているかもしれない。
COVID-19の発症は、ウイルス因子と宿主因子の両方が関与する複雑で多因子的なものである。しかし、栄養不足は免疫機能を損なう可能性があり、病原体感染や病気の進行に対する感受性の増加の原因となることは十分に確立されている。特定の栄養素の欠乏は、組織に常駐する自然免疫細胞を過剰に活性化し、貪食機能を損なう可能性があり、炎症カスケードを活性化したり、感染部位で誤ったタイプの免疫細胞をリクルートしたりするための誤ったシグナルのセットを放出する。細胞レベルでの栄養不良は、サイトカイン産生や抗体・細胞媒介免疫など、適応免疫のいくつかの側面に悪影響を及ぼす [24,25]。

多くの炎症関連疾患が自然免疫の制御異常に起因するにもかかわらず、自然免疫の研究に基づいて開発された医薬品はほとんどない。多くの栄養食品成分、ミネラル、生薬は、自然免疫機能を維持、改善、調節する能力を実証している。したがって、ウイルス感染およびその病理学的結果を制御するために、疾患の異なる段階で複数のプレーヤーを調節するための栄養素および植物の適用が考慮されるべきである。それらの作用は、ウイルスの付着および侵入の防止、ウイルス複製の阻害、ウイルスクリアランスのブースト、免疫の止血のバランス、炎症の制御、および修復およびリモデリングプロセスの解決を含むことができる。

ウイルス関連分子（免疫刺激剤）は、炎症反応と貪食反応の2種類の自然免疫反応を誘発する。炎症反応は、急性期のタンパク質と、広範囲の病原体から防御するために、損傷または感染部位への貪食細胞のリクルートを伴う[26]。これらの細胞は、微生物表面上のユニークな認識パターンを識別する表面受容体を発現する。例えば、スカベンジャー受容体、Toll様受容体、およびNod様受容体は、宿主受容体群の中の主要な代表である[27]。受容体-リガンド結合を介して、シグナル伝達は細胞反応の複雑なカスケードを開始し、それは幅広い配列のエフェクター分子の1つ以上の産生をもたらす。重要な生得的エフェクター分子には、酸素および窒素種、抗菌ペプチド、レクチン、フィブリノーゲン関連ペプチド、ロイシンリッチリピート、ペントラキシン、および補体関連タンパク質がある[28]。最近では、気道上皮細胞[28,29]や間質細胞[30]など、より多くの細胞が自然免疫機能を有することが確認されている。例えば、気道上皮細胞は、バリア機能、粘膜クリアランス、抗菌ペプチド、活性酸素種（ROS窒素種（RNS各種サイトカインの産生など、さまざまなメカニズムで自然防御に寄与している[29]。

組織常駐型マスト細胞は、鼻、気道、肺の粘膜下層に存在し、炎症反応において極めて重要な役割を果たしている[31]。ウイルスを含む病原体は、MCsと相互作用して宿主に陽性反応と陰性反応の両方を引き起こす。MCsの活性化および脱顆粒は、インターフェロン（IFN）αおよびβ、IL-8を産生し、NK細胞をリクルートするためのRNAウイルス誘導性Toll様受容体-3（TLR3）を介して起こり得る[32]。この意味で、MCはCOVID-19肺炎において重要な抗ウイルス役割を果たす可能性がある。しかし、別のシナリオでは、ウイルスは粘膜MCを刺激して、TNF-α、IL-1,IL-6,IL-33,IL-18およびプロテアーゼ、ヒスタミン、プロスタグランジンD2,ロイコトリエンC4などの炎症性サイトカインおよびメディエーターを放出し、肺の炎症および気管支収縮を引き起こす可能性がある[32]。したがって、MC膜を安定化させ、マスト細胞の活性化を抑えることがターゲットになるかもしれない。また、最近の細胞培養をベースとした研究では、ケルセチン[33]、ルテオリン、テトラメトキシルルテオリン[34]などの天然由来のフラボノイドが有意なMCs安定化活性を有することが示されていることも注目に値する。

肺では、マクロファージは、宿主の自然免疫防御、界面活性剤の恒常性、および肺の開発と修復のために不可欠な最も豊富な免疫細胞である[35]。マクロファージは、ファゴサイトーシス、ウイルス性因子、一酸化窒素、腫瘍壊死因子（TNFおよびインターフェロンの分泌を介して免疫モニタリング機能を実行するために、上皮細胞、樹状細胞、およびT細胞などの他の細胞と相互作用する[36]。伝統的な免疫細胞に加えて、気道上皮細胞はまた、内因性気道酸化酵素（DUOXおよびラクトペルオキシダーゼ（LPO）[37]からなる「酸化性細胞外微小殺菌システム」を介して過酸化水素（H2O2）を産生することにより、自然免疫機能を発揮する。亜鉛、セレン、銅、ヨウ素などの多くの微量栄養素がDUOXシステムを調節し、ウイルスに対する酸化的殺傷力を促進する。さらに、いくつかのポリフェノールは、MAPKや核内因子κB（NF-κB）シグナル伝達経路に影響を与えることで、単核細胞を活性化し、食細胞応答を増加させる[38]。

ウイルスは、酸化ストレスに特徴的な酸化還元修飾を伴う感染症を引き起こす。炎症性細胞の浸潤は、プロテアーゼや活性酸素の過剰分泌を介して肺にダメージを与える[39]。気道上皮細胞でのウイルス感染と複製は、高レベルのウイルス連動性ピロプトーシスを引き起こす可能性がある。破片と酸化剤は、悪循環を経て異常な炎症反応を誘発するために高度に炎症性である。酸化状態へのレドックス変化もまた、ウイルスによってハイジャックされた多数の細胞経路の活性化に重要な役割を果たし、ウイルスの複製を確実にし、患者の免疫防御を抑制する。ビタミンC、グルタチオン、NAC、有機硫黄化合物、植物などの多くの抗酸化栄養剤は、炎症反応を減衰させることができる。

栄養素、薬用植物化学物質、機能性食品は、免疫機能に有益な効果があることが示されている。

ウイルスのライフサイクルのすべてのステップは宿主に依存している。ウイルスと宿主の相互作用がウイルスの伝播に重要であることを考えると、細胞機能を高めることによって宿主の防御を強化すれば、感染の発生率と重症度を下げることができると想像できるであろう。”食を汝の薬とし、薬を汝の食物としよう” 図1に示すように、多くの栄養素、薬用植物化学物質、機能性食品が宿主防御に有益な効果をもたらすことが示されている。

図1. 栄養素と植物は、欠陥ウイルス感染における自然免疫機能を調節する

ビタミンC

ビタミンCの健康効果は十分に確立されている。ビタミンCは、人間が合成できない必須栄養素と考えられており、電子を供与する能力に関連した複数の効果を持っている[40]。ビタミンCは、創傷治癒、組織修復、特定の 酵素の働きに必要であり、免疫調節作用を持つなどの点で重要である。ビタミンCは強力な抗酸化物質であり、フリーラジカルや毒素や汚染物質への暴露から重要なバイオマーカーを保護する[41]。さらに、ミトコンドリアへの脂肪酸の輸送を担う分子であるカルニチン生合成の補酵素として作用することで、代謝エネルギーの生成を促進する[42]。また、風邪の治療のための一般的な補助薬としても使用されており、メタ分析では、風邪の重症度、持続時間[43]、および発生率を低下させる効果が示されている[44]。

ビタミンD

ビタミンD（VitD）は、最古の進化ホルモンの一つである。ミネラル代謝の調節に加えて、炎症の調節やウイルス感染からの保護にも役割を果たすことが認められている[45,46]。研究では、VitDのレベルが低いと、いくつかのウイルス感染症やインフルエンザの発症率やリスクと相関することが確認されている[47,48]。すべての免疫細胞上に位置するVit D3受容体。VitDは単球とマクロファージの活性化を調節することが知られているが、これはウイルスを殺すだけでなく、感染時に肺の空気嚢に集まった破片を一掃するためにも重要である。VitDは調節性T細胞の機能を増強し、VitDはまた、感染に潜在的に関連している可能性があり、サイトカインストームを打ち消す可能性があるプロ炎症性サイトカインの発現を抑制することが知られている。しかしながら、VitD欠乏症は世界的な健康問題である。ヨーロッパでは20%〜60%、中東諸国では最大80%で発生している。重度の欠乏はヨーロッパ人の10%以上に見られる[49]。VitDの欠乏は喘息発作の発症と有意な関係があることが示されている[50]。最近の研究では、血清中の亜鉛濃度の低さとVitDとの間に有意な関連があることがわかっている[52,53]。VitDは太陽にさらされている間に皮膚で生成され、ヒトのVitDのレベルは冬と春に最も低くなる[54]。システマティックレビューから得られた利用可能な証拠は、大量のビタミンDが喘息の増悪を予防する可能性があることを示唆している[55]。したがって、COVID-19からの症状を予防および緩和するために、多くの個人、特に冬期にはビタミンDの補給が必要となる可能性がある。

亜鉛

亜鉛は、人が健康でいるために必要不可欠な栄養素である。亜鉛は全身、細胞内に存在し、酵素の働きの一因となっている。また、免疫システムが正常に機能するためにも必要である。実際、亜鉛が欠乏すると、重要な臨床症状の一つは免疫力の低下であり、感染症や病気の頻度の増加につながる[11]。研究によると、この微量栄養素は自然免疫系と適応免疫系の両方の恒常性を維持するために極めて重要であり、亜鉛の欠乏は免疫細胞の発達と機能の低下と相関があることが示されている。亜鉛の摂取は、ヒトの感染症に対して有効であることが証明されている。二重盲検プラセボ対照試験では、亜鉛を毎日摂取することで慢性的な下痢の発生率と期間を25～30%減少させることが示されており[56]、急性呼吸器感染症の発生率を45%まで低下させることが示されており[57]、さらには風邪の期間を短縮させることも可能です[58]。

ヨウ素

ヨウ素は、医学研究所および国連栄養政策委員会[59,60]と同様に、適切な免疫機能に必要な栄養素として認識されている。ヨウ素欠乏者の集団における免疫不全の歴史的報告は数多くある[61]。これは、白血球ミエロペルオキシダーゼ酵素が細胞を介した免疫でヨウ素を使用し、多くの免疫細胞の必須成分であるためである[62]。さらに、ヨウ素は、炎症を調節したり、免疫細胞による細菌の貪食を改善したり、自然免疫系を高めるなど、他にも多くの生物学的効果を持つ[63]。ヨウ素分子は昇華する傾向があるため、不安定性が最大の欠点である。ヨウ素の不足は、現代の食生活やライフスタイルに蔓延している。高濃度の過塩素酸塩、グルコシノレート、チオシアン酸塩、硝酸カルシウム、コバルト、ルビジウムはヨウ素の代謝を阻害し、ヨウ素の必要量を増加させる可能性がある[64,65]。塩素を含むビーチや水や歯磨き粉に含まれるフッ化物などの家庭用衛生製品は、体内のヨウ素をさらに枯渇させる。

アンドログラフィス・パニキュラータ

アンドログラフィス・パニキュラータ（Andrographis paniculata）は、地下の茎と葉が薬になる薬用植物である。アンドログラフィスは、数千年前からアーユルヴェーダや中国・ベトナムの伝統医学で、風邪やインフルエンザ（インフルエンザ）の予防や治療に使われてきた歴史がある。それは、免疫賦活、抗ウイルス、抗菌、抗炎症の両方の活動を持っているように思われるいくつかの苦い成分が含まれている。無作為化二重盲検試験では、アンドログラフィスが風邪をひいている人の症状の重症度を軽減する可能性があるという証拠が発見されている[[66], [67], [68], [69]]。いくつかのよく計画された臨床研究では、ウイルス感染症に対するアンドログラフィスの強力な臨床的有効性が示されており、対照と比較してアンドログラフィスの統計的に有意な有効性が示されている[70,71]。

エキナセア・プルプレア

エキナセア・プルプレアは免疫刺激剤であり、風邪やインフルエンザの予防や治療に有効である。研究は、エキナセアがリンパ球やマクロファージなどの免疫細胞を活性化することで免疫系を刺激することを示唆している[72]。さらに、エキナセアは、ウイルスに反応して放出されるシグナルタンパク質のグループであるインターフェロンの産生を増加させ、ウイルス感染症の免疫反応をスピードアップさせるようである[73]。いくつかの二重盲検、臨床研究は、風邪やインフルエンザの治療におけるエキナセアの有効性を確認している[[74], [75], [76], [77], [78], [79]]。

にんにく

ニンニクは、何世紀にもわたって食材と薬の両方として使用されていた。ニンニクを食べることは、免疫機能の強化を含む様々な健康上の利点を提供する[[80], [81], [82]]。ニンニクには、病原体と戦う免疫システムを助けるアジョエンやアリシンなどの強力な抗ウイルス性植物化学物質が含まれている。これらの化合物は、風邪やインフルエンザの原因となるものを含むウイルスに遭遇した際に、体内の白血球の病気との戦いの反応を高める[83,84]。他の研究では、ニンニクの摂取が、そもそもウイルス感染のリスクを減らし、病気の期間を短縮し、症状の重症度を緩和することが示されている[83,85]。

ハトムギ

漢方薬やホリスティック医学では、ハトムギ（黄耆）が最も一般的に使用されている。漢方薬理学」では強壮剤として記述されている宿主防御システムを強化するための多くの機能性成分が含まれている[86]。炎症過程に関与する2つのサイトカインであるインターロイキン-6と腫瘍壊死因子をより多く産生するようにマウスマクロファージを刺激するなどの免疫賦活効果が示唆されている前臨床研究があり、試験管内試験での抗腫瘍活性が示唆されている[87]。ハトムギの化学成分には多糖類のマンノース、d-グルコース、d-ガラクトース、キシロース、およびl-アラビノースが含まれており、これらは一般的な風邪、下痢、疲労、および食欲不振を治療するための混合ハーブ煎じ薬の免疫調節剤として使用されている[88,89]。

プロバイオティクス

プロバイオティクスは、健康な腸の促進、免疫システムの強化、小児および成人における感染症リスクの低減など、体内の多くの機能に影響を与える。過去10年間で、腸の健康と免疫機能の間には密接な関係があることが示されている。腸内に生息するマイクロバイオームまたは細菌のコロニーは、免疫系の細胞と直接通信している[90]。これらの細菌は胃酸と唾液の生産をサポートする役割を担っているため、体は腸内マイクロバイオームと共生関係にある。マイクロバイオームが幸せで健康であれば、免疫システムはウイルス感染に対して迅速かつ効果的に反応する[[91], [92], [93], [94]]。免疫系の健康に加えて、研究者はプロバイオティクスの補給が体重、エネルギーレベル、脳機能に影響を与えるという証拠を発見している[95,96]。Gou er al)。{Gou, 2020 #477}最近、宿主および環境因子による腸内マイクロバイオームの特徴の破壊が、COVID-19で観察された異常な炎症反応に健康な個体を素因づける可能性があることを報告した。

胸腺抽出物

胸腺抽出物は、通常、若い子牛の胸腺に由来する。胸腺は、体の機能に重要な免疫細胞であるTリンパ球の産生に関与している。2つの二重盲検プラセボ対照試験では、風邪などの呼吸器感染症を頻繁に発症している小児を登録し、胸腺抽出物による治療が感染率を低下させることが明らかになった[97,98]。別の二重盲検試験では、呼吸器感染症（RRI）を再発している小児に胸腺エキスを経口投与した場合、プラセボ対照または同じ小児の前年の感染症と比較して、RRIの数を減らすことができたことが明らかになった。継続して使用することで、感染症の再発を防ぎ、肺胞マクロファージの貪食反応と血清免疫グロブリンの増加をもたらした [99]。別のプラセボ対照試験では、慢性気管支炎に苦しむ子どもたちを治療するために、子牛の胸腺エキスと医薬品の免疫調節剤レバミソールを比較した。両治療群（胸腺エキスとレバミソール）では、エピソードの数、重症度、持続時間が統計学的に有意に減少し、抗生物質治療の必要性が減少し、Tリンパ球の数と機能がより正常化された[100]。

ストレスリリーフ

免疫心理学は、予防と疾患経過において重要な役割を果たしている。ストレスは免疫機能の重要な寄与因子である。300の経験的研究のメタ分析では、ある種のストレス（心理的および物理的ストレスの両方）が免疫系のさまざまな側面を変化させることが明らかになった。短期間のストレス要因は細胞性免疫を抑制し、体液性免疫を維持しながらウイルスに対する防御力を低下させる傾向がある。慢性的なストレス因子は、両方のタイプの免疫を含む傾向がある。研究では、ストレスの多い状況にある人は、傷の治癒が著しく遅く、感染症の発生率が高く、感染症の予後が悪くなることが示されている[101,102]。

結論

免疫防御の質と大きさは、症状、重症度、期間、感染力、および疾患の結果を引き起こす上で、ウイルスが宿主とどのように相互作用するかを決定する。ヒトは、ウイルス、細菌、真菌の感染から体を守る複数の防御機構を持っている。毒性のない医薬品、栄養剤、適切な心理社会的環境を維持することは、初期の自然免疫と後期の特異的な適応免疫（体液性および細胞媒介）反応を強化する上で鍵となるかもしれない。これらのアプローチは、COVID-19パンデミックの蔓延を防ぎ、COVID-19パンデミックに対する治療効果を向上させるための効果的で経済的な戦略であることが証明されるかもしれない。