Cognitive Vitality Reports®は、Alzheimer’s Drug Discovery Foundation (ADDF)の神経科学者が執筆したレポートである。これらの科学的レポートには、医薬品、開発中の医薬品、創薬標的、サプリメント、栄養補助食品、食品/飲料、非薬物療法、危険因子などの分析が含まれる。脳科学者は、脳の健康や、脳の健康に影響を与える可能性のある加齢に伴う健康問題（心血管疾患、がん、糖尿病/メタボリックシンドロームなど）に対する潜在的な利益（または損害）を評価する。さらに、臨床試験や前臨床モデルで得られた安全性データの評価も行っている。
エビデンス概要
ヌーペプトは、認知機能を高めるサプリメントとされているが、その使用を支持する臨床証拠はほとんどない。
神経保護効果
いくつかのマウスモデルにおけるエビデンスは、ヌーペプトが神経保護効果を持つ可能性を示唆しているが、ヌーペプトは半減期が非常に短く、高用量の投与は有益ではないことを示唆する研究もある。また、ほとんどすべての研究は、単一の研究室で行われており、標準的でない動物モデルと結果指標を使用している。
加齢および関連する健康問題
いくつかの証拠は、ヌーペプトが有益な代謝作用を持つことを示唆しているが、ヌーペプトの主な機能は向精神薬としてのものである。
安全性
限られた臨床的証拠に基づき、ヌペプトには軽度の副作用がある。
投与量：1つの臨床試験 10mgのnoopeptを試験 1日2回
分子式 C17H22N2O4
分子量：318.4g/mol
半減期：～5～10分
BBB 浸透性(げっ歯類)
出典 Pubchem社
臨床試験 1件実施、0件実施
観察研究 0 進行中
ヌーペプトとは
ヌーペプト（旧称：GVS-111）は、ザクーゾフ薬理学研究所（ロシア医学科学アカデミー）でT.A.グダシェヴァが開発した向精神薬である。ピラセタムの構造を基に開発されたいくつかの向精神薬の一つである。ピラセタムと比較して、低用量での服用が可能な点が特徴である。
ヌーペプトの半減期は短く（ネズミでは5～10分）、投与1時間後には脳内に存在しない。しかし、その代謝物の一つであるシクロプログリシン（cPG）は、ヌーペプト投与1時間後に脳内で増加しており、この代謝物がヌーペプトの長期的な向精神作用に関与していると考えられている（Gudasheva et al, 1997）。cPGは、IGF-1の代謝物でもあり、Neuren Pharmaceuticals社が希少な神経疾患を対象に開発中である。
Noopeptは、向精神薬の分野で人気のある認知機能向上サプリメントである。前臨床試験では、アセチルコリンシグナルの増加、BDNFおよびNGFの発現増加、グルタミン酸毒性からの保護、脳内抑制性神経伝達の増加などの作用機序が提案されている。
神経保護作用
いくつかのマウスモデルにおけるエビデンスによると、ヌーペプトは神経保護作用があると考えられているが、ヌーペプトは半減期が非常に短く、高用量の投与は有益ではないとする研究もある。
エビデンスの種類
- 軽度認知障害患者を対象とした1件の非盲検臨床試験
- マウスモデルでの記憶に関する多くの前臨床試験
認知症および認知機能の老化防止を示唆するヒトでの研究
なし
認知症や認知機能の加齢に対する効果を示唆する臨床研究
軽度の認知障害（脳血管障害、外傷後の中枢神経障害など）を有する患者を対象とした非盲検試験において、ヌペプ（10mgを1日2回）またはピラセタム（400mgを1日3回）を56日間投与したところ、気分および認知のいくつかの側面が改善された（ヌペプ群では、MMSEが26から29に上昇）。副作用としては、睡眠障害（5/31例）、神経過敏（3/31例）、血圧上昇（7/31例）が認められた（Neznamov and Teleshova, 2009）。
前臨床試験における作用機序
げっ歯類を用いた1つの研究では、noopeptが血液脳関門を通過したことが報告されている。しかし、その半減期はわずか6分半であった（Boiko et al, 2000）。
アルツハイマー病のげっ歯類モデル（コリン作動性ニューロンを減少させるモデルであるMeynert基底核へのAβの注入）において、予防的および治療的（Aβ注入後15日目）にヌペプを7日間投与すると、恐怖記憶が改善された（Ostrovskaya et al, 2008）。また、ヌーペプトは、別のアルツハイマー病モデル（嗅球摘出術）においても、21日間の投与で記憶力を改善した（Ostrovskaya et al, 2007）。最後に、noopeptは、コリン性神経伝達阻害剤（スコポラミンおよびニコチン受容体拮抗剤）の記憶喪失効果を阻止したことから、コリン性神経伝達を促進することが一つのメカニズムであると考えられた（Radionova et al, 2008; Belnik et al, 2007）。
ヌーペプトの急性投与により、大脳皮質ではニューロトロフィン因子（BDNFおよびNGF）の発現がわずかに低下し、海馬では発現が増加した。慢性投与（28日）では、大脳皮質でBDNFがわずかに増加し、海馬ではBDFNとNGFの両方が増加した（Ostrovskaya et al, 2008）。Bel’nikら（2009）は、記憶（Morris Water Maze）に関して、複数のマウスモデルでヌペプト投与による遺伝子型の違いを検証した。ベースライン時にすでに記憶力が良好であったモデル（C57BL/6J）では、ヌーペプトの投与はほとんど影響しなかった。しかし、ベースラインで記憶力があまり良くなかったモデル（BALB/c）では、noopeptは記憶保持を増加させた。BALB/cマウスはC57BLマウスに比べてアセチルコリン濃度が低いことが報告されており、noopeptの効果がアセチルコリン神経伝達の増加によるものである可能性も示唆されている。
Ostrovskayaら（2001）は、電気ショックパラダイム（動物を暗い容器の中でショックを与え、その後暗い容器の中で過ごした時間を測定する）において、異なる用量のヌペプを経口投与した場合の抗安眠効果（すなわち、記憶の増強）を検証した。その結果、0.5～0.7mg/kgの用量で記憶が促進され、1.2mg/kgでは記憶が促進されず、10～20mg/kgでは記憶が促進されるという2つのピーク曲線が得られた。
また、光血栓症や圧迫による前頭皮質の損傷のモデルでは、ヌーペプトを9日間毎日投与することで恐怖記憶が改善された（Romanova et al, 2002; Romanova et al, 2000）。
インビトロ試験
noopeptは、グルタミン酸毒性にさらされた海馬ニューロンの生存率を向上させ（Antipova et al, 2016）、Aβにさらされたニューロンの生存率を向上させ、プタウを減少させ、ニューライトの数を増加させた（Ostrovskaya et al, 2014）。α-シヌクレインを発現する神経芽細胞腫細胞において、ヌーペプトはα-シヌクレインのアミロイド線維への隔離を誘導し、細胞の生存率を高め、酸化ストレスを低減した（Jia et al, 2011）。
Noopeptは、脳内の抑制活動に影響を与える可能性がある。海馬スライスにおいて、ヌーペプトを適用すると、海馬ニューロン刺激の抑制成分が増強された（Povarov et al, 2015; Kondratenko et al, 2010）。
シクロプロリルグリシン
ヌーペプトの半減期が短いことから、その認知機能向上作用の多くは、主要代謝物であるシクロプロリルグリシン（cPG）を介していると考えられる。cPGは、げっ歯類の研究で抗不安作用があることが報告されており（Gudasheva et al, 2001）、cPGを投与すると、大脳皮質よりも海馬での濃度が濃縮される（Boiko et al, 2010）。脳内Aβ注入モデルにおいて、cPGを14日間投与したところ、海馬の細胞死が減少し、BDNF mRNAが増加し、抗炎症性サイトカインIL-4（IL-10は含まない）の発現が増加し、炎症性サイトカインIL-6（IL-1βは含まない）の発現が減少した。また、mTORのリン酸化を増加させた。In vitroでは、cPGは、Aβにさらされた神経細胞の生存には影響しなかったが、Aβにさらされたグリア細胞の死を減少させた（Aguado-Llera et al, 2019）。
全身虚血性脳卒中のモデルでは、cPGは3日後に神経学的機能障害を改善したが、7日後には改善しなかった
(7日目にはプラセボ治療のネズミがCPG治療のネズミと同じレベルまで改善した）。) In vitroでは、CPGは、高濃度ではないものの、海馬ニューロンをグルタミン酸毒性から保護した
(Povarnina et al, 2015). cPGはまた、神経芽細胞腫の細胞やグルタミン酸にさらされた神経細胞において、BDNFの発現を増加させることが報告されている。
細胞およびグルタミン酸毒性にさらされた神経細胞において、BDNFの発現を増加させることが報告されている（Gudasheva et al, 2016）。
APOE4の相互作用
報告されていない。
老化および関連する健康上の問題
ヌペプトが有益な代謝作用を持つことを示唆する証拠もあるが、その主な機能は向精神薬としてのものである。
証拠の種類
– 糖尿病および免疫機能に関するいくつかの前臨床試験
糖尿病
糖尿病の前駆ラットモデル（ストレプトゾトシン-STZ-注射）において、ヌーペプトの投与はHOMA-IRを低下させ、海馬ニューロンの変性を防止したが、認知能力には影響を与えなかった（Gurbuz et al, 2019）。糖尿病モデルマウス（STZ注射）では、STZ注射の14日前から始めるヌーペプトの投与と、STZ注射後の投与の両方で、膵臓、肝臓、腎臓のDNA損傷を減少させた（Ostrovskaya et al, 2019）。また、ヌーペプトは、糖尿病モデル（STZ注射）のラットにおいて、Glp-1の放出を刺激し、インスリンレベルを低下させ、グルコースレベルを正常化した（Ostrovskaya et al, 2014a; Ostrovskaya et al, 2014b; Ostrovskaya et al, 2013）。
免疫
マウスにおいて、ヌペプを投与したところ、ヒツジ赤血球投与後の体液性免疫反応が増加し、脾臓細胞の増殖活性が増加した。また、noopeptの投与により、末梢のマクロファージの貪食活性が増加した（Kovalenko et al, 2007）。
安全性について ヌペプは、限られた臨床的証拠に基づき、いくつかの軽度の副作用と関連している。
エビデンスの種類
- 1件の非盲検臨床試験
1件の非盲検試験では、ヌーペプトが睡眠障害（5/31人）と関連する可能性が示唆された。
睡眠障害（5/31例）、神経過敏（3/31例）、血圧上昇（7/31例）が示唆された。
(Neznamov and Teleshova, 2009）。) Nooceptは一般的な向精神薬で、ロシアでも使用されているが、安全性に関するヒト臨床エビデンスはほとんどない。
その安全性に関するヒト臨床エビデンスはほとんど発表されていない。
薬物相互作用
ヌーププトは未承認の向精神薬であり、臨床使用も少ないため、薬物相互作用は知られていない。
入手先と投与量
ヌーペプトは、米国では市販されていない。ロシアでは臨床的に使用されている。ピアレビュー誌に結果が掲載された唯一の臨床試験では、1回10mgを1日2回投与した結果が報告されている。
現在進行中の研究
報告なし
検索用語
Noopept, シクロプロリルグリシン
閲覧したウェブサイト
- Clinicaltrials.gov
- Pubmed
- 向精神薬関連のウェブサイト
免責事項
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ADDFのAging and Alzheimer’s Prevention Programによる詳細なレビューに値する、神経保護特性を持つ医薬品、開発中の医薬品、サプリメント、栄養補助食品、または食品・飲料に関する提案があったら、INFO@alzdiscovery.org。当社の公式評価は、Cognitive Vitality社の評価ページを見てほしい。