New Pfizer drug and ivermectin
John Campbell 0:01
今日のトークへの参加を歓迎します。今日は11月9日の火曜日です。
さて、昨日はファイザーの新しい抗ウイルス剤について見てきましたが、この薬は重篤な病気や入院、人の死を防ぐのに非常に高い効果を示し、興味深いものでした。この薬は特殊な方法で作用します。
私たちがpharma co dynamic actionと呼ぶ特殊な作用を持ち、特定の方法で作用します。しかし、イベルメクチンというジェネリック医薬品がありますが、これも全く同じように作用します。何百万人もの人々が亡くなっているのに、何年も意図的に情報が隠蔽されていたとは誰も言いません。しかし、このビデオで紹介するのは、この作用機序が同じであるという文献からの決定的な証拠です。簡単な内容ではありませんが、できる限り分解して説明しています。
さて、この話に入る前に、何が起こっているのかを見ておく必要があります。ウイルスが、この場合はサイズの大きいコロナウイルスが細胞に侵入すると、何が起こるかというと、たくさんのタンパク質を作ります。これが長いタンパク質です。もう一つの長いタンパク質は、何百ものアミノ酸、時には数千ものアミノ酸が結合してできています。
さて、この長いタンパク質の問題点は、必要とされる仕事に対して長すぎることです。建築現場で大きな丸太が届くと、それをドア枠や窓枠に収まるように切り詰めなければなりません。つまり、これを切り詰める必要があるのです。このように、タンパク質も切り詰める必要があるのです。
では、どうやってタンパク質を切り詰めるのかが問題です。それは生化学的な方法で行われなければなりません。特にコロナウイルスのサイズでは、3CLプロテアーゼと呼ばれる酵素が使われています。プロテアーゼとは、タンパク質を分解する酵素のことです。
これは3CLプロテアーゼで、タンパク質を分解する、いわゆるタンパク質分解作用があります。長いタンパク質を、エンドペプチダーゼと呼ばれる短いタンパク質に切り刻むのが特徴です。つまり、1つの長いタンパク質の代わりに、2つの短いタンパク質ができたということです。
以前は長すぎて切り刻まなければならなかったのですが、これらはうまく組み合わさって、私たちが作ろうとしている新しいウイルスになりました。つまり、これがプロテアーゼなのです。この新しい薬は、プロテアーゼ阻害剤と呼ばれ、プロテアーゼの働きを止めます。
つまり、私のプロテアーゼはここにあります。プロテアーゼ阻害剤はこのテープのようなもので、プロテアーゼの働きを止めてしまいます。プロテアーゼ阻害剤は、このテープのようなもので、プロテアーゼの働きを止めます。これでプロテアーゼの働きを阻害することができました。これは万力にうまく収まったのでOKですが、今度は別の長いタンパク質を処理する必要があります。
そこで、プロテアーゼ……3CLプロテアーゼがやってきて、これを切り刻んで形を整える準備をします。しかし、これでは開けられません。
そこで私たちは、プロテアーゼの活性部位に結合させてしまったのです。つまり、プロテアーゼが大きなたんぱく質を小さなたんぱく質に切り分けて、アミノ酸の文字列にするのを止めるのです。つまり、プロテアーゼが大きなたんぱく質を小さなたんぱく質に切り分けてアミノ酸の列にするのを阻止し、ウイルスを作ることができなくなります。つまり、プロテアーゼの働きを止めて、大きなタンパク質を小さなタンパク質に分解してアミノ酸の列にするのを阻止するので、ウイルスを作ることができないのです。
これはファイザー社の新しい薬で、最近発売されたばかりです。ファイザーの新しい抗ウイルス剤です。このビデオではイベルメクチンと比較しますが、薬力学的分析です。薬力学とは、薬局がどのように働き、薬がどのように働き、体に影響を与えるかということです。
さて、これがファイザーの新しい分子で、これは新しい薬です。そして、これがその形状です。3つのフッ化物を持っていますね。とても面白いですよね。これが分子の形です。まあいいでしょう。さて、これは新しい分子ですが、確かに私にとってはそうですが、私は専門家ではありません。
例えば、リトナビルは私が1996年から使用している古い抗ウイルス剤ですが、実際には新しい抗ウイルス剤と一緒に投与され、一緒に働くことになります。
例えば、この分子にはFが付いていませんが、異なる形状の分子があることがわかります。
これは別の分子ですね。この分子はペイントされたものです。そして、これは新しい分子で、この分子は似たような作用を持っていても特許が切れてしまいます。また、イベルメクチンを見てみると、これももちろん特許切れで、イベルメクチンでお金を稼ぐことはできません。
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では、それはどこにあるのでしょうか？そうですね。これが、私が実際に行った分子です。このファイザーの新しい分子とは全く違う形をしているのがわかります。つまり、見た目が全く違う分子なのです。
見た目が全く違う分子ということは、新しい分子なので、特許を取ってもいいのではないかと思います。そして、特許を取得すると、特許日から 20年後までお金を稼ぐことができるのです。しかも、ほとんどの管轄区域で。
もちろん、薬が市場に出回る頃には、それよりも少し少なくなっていることが多いのですが、このような時期にこそ、この種のもので真剣にお金を稼ぐことができるのです。
まず、ファイザーの新薬であるP fo 732は、SARSコロナウイルスの2つのC Lプロテアーゼ、3CLプロテアーゼの活性を阻害するように設計されています。つまり、3CLプロテアーゼが働かず、開かないので、新しいウイルスを作るためにタンパク質を適切な長さに切り刻むことができません。
その証拠に、昨日見たこの論文には、その証拠が載っていますので、ご覧ください。その証拠として、この新薬がどのように作用するのかを正確に述べたものがあります。これがそのサイトです。プロテアーゼとは、タンパク質を適切な長さに分解するもので、プロテアーゼ阻害剤はプロテアーゼの分解を止めてしまうため、タンパク質が長くなりすぎてしまうのです。
そして、3CLプロテアーゼは、私たちコロナウイルスを作るプロテアーゼであり、もちろん、3CLプロテアーゼ阻害剤は、SASコロナウイルスを作ることを阻止し、したがって、抗ウイルス性であることがわかりました。もし、まだ理解できていなければ、もう一度見てください。CLは化学トリプシン様プロテアーゼの略で、CL3コンボ・トリプシン様プロテアーゼの略です。
さて、人間の生物学の分野では、誰もがカーボ・トリプシンについて聞いたことがあるでしょう。これは膵臓から分泌される酵素で、タンパク質を消化するために膵臓から分泌され、タンパク質を切り刻みます。つまり、タンパク質を切り刻む酵素なのです。つまり、このウイルス内のプロテアーゼのようなタンパク質は、膵臓がタンパク質を消化するために生成するコンゴチップチューンと非常によく似た働きをしているのです。
さて、最初の証拠は、この論文から得られたものです。これからこの論文を見てみましょう。 入手可能です。ご自分でチェックしてみてください。
私はいつもいつもリンクを貼り付けていますが、もちろん私の言うことは信じたくないでしょうから、証拠に基づいて判断しなければなりません。SARSコロナウイルスの同定、2つ、3つのクリモチップチューンはプロテアーゼ阻害剤のようなもので、阻害剤とは酵素の働きを止めるセロテープのようなもの、あるいはスコッチテープとでも呼ぶべきものであることがわかっています。
つまり、酵素の働きを止める粘着テープです。これが目詰まりを起こして働けなくなり、タンパク質を切り刻むハサミが全く使えなくなってしまうのです。これは、定量的なハイスループットスクリーニングです。これを可能にする化合物を探しました。
これは2020年9月3日に行われました。そして、抗SARSコロナウイルスのウイルス感染に対する活性は、23の化合物のうち7つの化合物で確認されました。つまり、このプロテアーゼ阻害効果を持つ7つの化合物に注目する価値があることがわかったのです。また、この論文では、私と同じような説明をしてくれています。願わくば私と同じであってほしいのですが、ここにあります。
これは、タンパク質を形成するアミノ酸の鎖です。この鎖は長すぎますね。だから、あの小さなハサミで切り刻まなければなりません。もちろん、プロテアーゼのハサミであるプロテアーゼは、それを2つのビットに切り分けます。これは、ドアフレームや窓枠など、ウイルスに必要な解剖学的分子構造に使用できる、素敵なウイルスサイズのタンパク質の塊です。これが化合物のスクリーニングです。
次に、多くの論文を作成し、これらを分析しました。これは、イベルメクチンと、コロナウイルスの感染サイズに関わる主要なヒトおよびウイルスのタンパク質との顕微鏡的な相互作用です。
さて、この証拠が欲しいところですが、私の言葉を鵜呑みにするわけにはいきません。これがその証拠です。英国王立化学会が発表した論文です。繰り返しになりますが、ありがたいことに、これらはすべて入手可能です。あなたが生化学者であれば、それを理解できるでしょう。そうでなくても、私と同じように理解することができるでしょう。しかし、大まかなことはわかったと思います。
さて、これがその1つの参考文献です。イベルメクチンと3CLプロテアーゼの結合部位との間の相互作用の強さと持続性は、触媒活性の部分的な阻害、つまり酵素の働き方を示しています。
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酵素結合ポケットの定義に戻りますが、酵素を定義する主なサブドメインと薬剤の相互作用の場所があるかもしれません。酵素結合ポケットは、もちろん、プロテアーゼは酵素です。つまり、酵素はハサミのようなものではなく、ハサミのようなものだと想像してください。刃のようなものがついていると想像してください。そして、そこにはちょっとした回り込みがあり、そこには別の刃があるようなイメージです。
酵素の結合ポケットは、基質がそこのビットに結合し、切り刻まれる間基質を保持するということです。しかし、その部分を何かで塞いでしまうと、例えばイベルメクチンで塞いでも効果がなくなってしまう、ということです。つまり、3C Lプロテアーゼの活性をブロックするために、どのように作用しているかを示しているのです。それがあの論文の内容です。少し時間をかけて読めば、完璧に理解できるでしょう。
次の論文はこの論文ですが、これもまた、コロナウイルスの抗サイズ剤となりうるプロテアーゼ阻害剤のような3種類のチップを同定した証拠をすべて示しています。心配しないでください、専門用語が全部出てきません。
私もいつも理解できません。しかし、この論文は、13個のOTDのうちの1つです。OTDはオフターゲットドラッグと呼ばれています。イベルメクチンは元々、彼らが検討していた抗ウイルス剤の一つではなく、他の既存の抗ウイルス剤を検討していたわけです。そのため、オフ・ターゲット・ドラッグと呼ばれています。
しかし、13種類のオフ・ターゲット・ドラッグのうち、イベルメクチンだけが完全にブロックし、実際には80%もブロックしました。この濃度のイベルメクチンでは、3CLプロテアーゼ活性が完全に阻害されました。
さて、この結果を他の薬剤と比較してみると、これは特に有効です。ここでは、下の方にテストしている他のすべての薬を並べています。これが私たちがテストしているものです。そして、これは3CLの酵素活性が存在する割合を示しています。このビットが短ければ短いほど、酵素が阻害されたことを示しています。つまり、これはgc 3227で、酵素を大きく阻害していることがわかります。酵素はタンパク質を切り刻むことができなかったのです。
それが何なのかはわかりませんが、毒性があるかもしれないので言及されていません。とにかく、他のすべてのものはあまり遺伝しませんでした。しかし、イベルメクチンはそれを大きく阻害しました。つまり、この研究でのイベルメクチンは、ハサミの能力、3CLタンパク質が開くのを大きく阻害しているのです。そのため、タンパク質を切り刻むことができず、したがって、新しいウイルスを作ることができないのです。つまり、この論文は、そういうことを言っているのです。
COVID-19に特化した薬剤の開発・検証・承認には何年もかかります。この論文では、生命を脅かすような感染症が突然発生し、急速に広がるのを防ぐためには、他の目的に使用されている薬を再利用するという考え方（再利用）が重要な戦略であると述べています。全く同感です。なぜなら、その薬剤の安全性プロファイル、薬物動態、薬力学について、すでに十分な知見が得られているからです。薬物動態とは、身体が薬剤と相互作用する方法であり、薬力学とは、薬剤が身体に影響を与える方法です。
次の論文のように。次の証拠となるのは、やはりRoyal Society of Chemistryの論文です。詳細はその論文にも書かれています。ご覧になりたい方は、ご自由にチェックしてください。ここでは、その論文の要点を説明します。ドッキング解析では、薬剤が酵素にドッキングする方法、薬剤がハサミに結合する方法、この場合、ドッキング解析では、イベルメクチンが最も高いドッキングスコアを示し、平均エネルギーは1モルあたりマイナス8.5キロカロリーでした。
私は知りません。単位がわかりません。知っているふりもしていません。しかし、すべての化合物の中で非常に強固に結合していることを意味し、ドッキングスコアが最も高いことを示しています。言い換えれば、酵素の邪魔をしたということです。CLの3つの酵素を混乱させ、最も低い結合エネルギーと最も高いドッキングスコアを示した他の化合物よりも、酵素の働きを止めてしまったのです。つまり、レムデシビルはこの特別な分析ではあまり効果がないということになります。
さて、ここでレムデシビルに関する情報があります。これは、1瓶340ポンドだということに気づいたので、ここに載せました。
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340ポンドというのは、英国が支払っている表示価格です。国立医療技術評価機構（英国国立医療技術評価機構）からのリンクです。アメリカでは、4日だったか5日だったか忘れましたが、約3,000ドルもする高額な薬なのです。
もちろん、イベルメクチンは世界保健機関から6セント、6セント、6セント、約5英ポンドで入手できます。つまり、もう少し安いのです。このデータから、ドッキングスコアが高ければ高いほど、酵素の乱雑さを解消する能力が高いことがわかりました。
次の証拠品に移ります。あと2,3個しかありませんが、頑張りましょう、その価値はあります。これは未来のウイルス学の研究成果です。この証拠は、SARS型コロナウイルスの重要なタンパク質に対するイベルメクチンの結合効果を病原性とin silico・アプローチで調べたものです。in silicoとはコンピュータモデルのことで、非常に興味深いものです。
これは非常に巧妙で、私の能力をはるかに超えています。コンピュータを使った分子モデリングですが、最近では非常によく知られた科学となっています。
それでは、ウイルス学の未来からのメッセージを見てみましょう。私たちは、イベルメクチンbとイベルメクチンaの両方が強く結合することを記録しました。このタイプのイベルメクチンは、似ていますが、錠剤には含まれていません。これらは、ウィリアム・キャンベルとサトシが最初に同定し、ノーベル賞を受賞した2つの天然型です。
私たちは、イベルメクチンとイベルメクチンの両方が、高い結合エネルギーで主なプロテアーゼに強く結合することを記録しました。つまり、イベルメクチンは3CLプロテアーゼを完全に詰まらせ、長いタンパク質の系統、長いタンパク質の鎖を小さなタンパク質の鎖に切り分けるのを阻止し、その結果、ウイルスが作られるのを阻止するのです。念のために申し上げますが、この証拠は、ファイザー社のオリジナルの論文から得られたものです。
このように作用しているのは、ファイザー社のオリジナルのファイザー論文によると、ファイザー社の新しい薬は、SASコロナウイルスと3つのコンボのトリプタンのようなプロテアーゼの活性をブロックするように設計されているからです。つまり、丸みを帯びたハサミを使いやすくするのと同じ働きをするのです。
実際にイベルメクチンのエビデンスを示したように、他にも多くの例を挙げることができますが、あまり近づきたくないので、ここでもう一つ簡単な例を挙げておきます。簡潔に、これはこの証拠から、これはこの論文から、これは常に証拠を示すことです。「Frontiers in micro by ology」は2021年1月に出版されました。繰り返しになりますが、すべての情報が掲載されており、PDFをしたり、論文をすることができます。
これらがすべて自由に入手できるというのは素晴らしいことです。「Molecular docking reveals Iivermectin under and discovered as potential repurposed drugs against SAS Coronavirus」私の言葉を鵜呑みにせず、この論文を 調べてみてください。そう書かれています。SARS-CoV-2の右です。
さて、まず、イベルメクチンはスパイクタンパクを阻害します。これは、ウイルスのスパイクタンパク質が、細胞内に入るためには、細胞表面のエースとレセプターの部位に適合しなければならないことを示しています。つまり、イベルメクチンがスパイクタンパクを詰まらせてしまうということです。
スパイクタンパク質は完全に適合しなければならないので、もはや適合しません。SASコロナウイルスとスパイクタンパクの場合、イベルメクチンは高い結合親和性を示し、言い換えれば、しっかりと結合していました。イベルメクチンは、スパイクタンパクに加えて、ヒト細胞表面受容体であるh2にも高い結合親和性を示しました。これがもう1つの結合したものですね。
つまり、その部分だけではなく、この部分も詰まってしまうということです。ですから、合わない理由が二重になっているのです。つまり、ここが重要なポイントなんですよね。これが鍵です。そしてこれがロックです。だから、イベルメクチンは鍵を曲げるだけでなく、錠前に可塑剤を入れるのを止めるのも別の方法になります。つまり、そこでは結合が得られないということです。
私たちの発見と同様に、イベルメクチンはウイルスのスパイクとACE2受容体の間にドッキングしていることがわかりました。なるほど、そうだったのでしょうか。つまり、イベルメクチンがそのスペースを塞いでしまうのです。だから、結合しないのです。そのため、ウイルスはRNAを細胞に突き刺すことができないのです。
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ウイルスのRNAは細胞に侵入できません。なぜなら、吸収と呼ばれるプロセスで最初にドッキングしなければならないからです。
私たちの発見と一致して、イベルメクチン・ジョセフは、クラブにとても近いと言いました。また、イベルメクチンは、ヒトのACE2とタンパク質、他の種族とタンパク質の相互作用を結合します。つまり、他のACE2結合タンパク質と結合しているわけですが、論文の中で詳細を説明するつもりはありません。必要であれば。イベルメクチンはまた、選択されたヒトACE2タンパク質と相互作用して結合するのですが、先ほど言ったように、糖タンパク質にSARSを持つ一連のタンパク質であるvassulaにも結合します。
そしてまた、SP14のこの他のタンパク質は、それが何であるかは分かりませんが、イベルメクチンはそれを詰まらせ、SARSコロナウイルスのPL PLタンパク質に対する最高の結合親和性と選択された薬剤との結合相互作用を示し、それが何であるかは分かりませんが、やはり阻害します。
つまり、ファイザーの薬は、ファイザーのプレスリリースで言われているように、ウイルス複製の1つの生化学的様式に対してのみ作用しているのに対し、イベルメクチンは様々なレベルで作用しているのです。
ファイザー社の薬がある特定の生化学的経路にしか効かないということは、初期の抗レトロウイルス薬がハイブリットウイルスに効いたように、ウイルスが回避方法を学んで薬剤耐性に進化する可能性があるということだと思います。
ウイルスがこれらの異なるメカニズムを回避するために12の異なる方法で変異するという考えは、今日話した6つのメカニズムに限定しても、すべてのメカニズムに同時にダメージを与える6つの変異を得るという考えは、控えめに言ってもあり得ないことだと私は思います。
だからこそ、世界のリーダーたちにメッセージがあります。世界のリーダーたち、この件について決定を下す人たちへのメッセージだと思います。言い換えるなら、世界のリーダーたちよ、あなたたちは馬でも牛でもない。さあ、あなた方は人間の知性を持っています。人間の痛みや苦しみ、そして死を救うために、科学的な証拠に従うためにそれを使おうではありませんか。ご覧いただきありがとうございました。