More than just a common cold: Endemic coronaviruses OC43, HKU1, NL63, and 229E associated with severe acute respiratory infection and fatality cases among healthy adults

本研究では，併存疾患や基礎疾患がなく，IAV，IBV，RSV，HAdV，hPIV-1，hPIV-2，hPIV-3が陰性であったが，重症急性呼吸器感染症（SARI）に入院して死亡した患者の検体から，常在性のHCoV，hMPV，HBoV，ライノウイルスの存在を調べた。

これらのうち271例がさらに解析され、そのうち3.32%はHCoV OC43、HKU1、NL63、または229Eに感染していることが判明した患者であった。特筆すべきことに、HCoV陽性患者はすべて成人であった。

固有のコロナウイルス OC43、HKU1、NL63、および 229E は、ヒトの上気道に感染し、軽度または中等度の疾患を引き起こす可能性がある。

肺炎のような重篤な症状は、小児や併存疾患を持つ患者ではより一般的に報告されているが、健康な成人ではこれらのコロナウイルスに関連した重篤な疾患はまれである。

したがって、我々は、健康な成人において、コルチコステロイドによる治療後に臨床的に改善した HCoV 229E の感染が 重症急性呼吸器感染症（SARI） に関連しているとする報告を 1 例だけ見つけた。23

呼吸器感染症患者におけるHCoVの検出率は様々な研究で報告されているが、HCoV陽性例の多くは小児と合併症を持つ成人である。その結果、中国の広州では5年間で13,048人の患者を調査した結果、294人のHCoV陽性例が見つかり、そのうち85.4%が重症化して入院し、その大部分が小児であった。

香港で行われた研究では、重症急性呼吸器感染症（SARI）に入院した4,181人の患者を評価し、87例（2.08%）のHCoV感染が認められたが、そのほとんどが小児で、一部は高齢者や免疫抑制や基礎疾患を持つ患者であったことがわかった。

ヨーロッパでは、フランスの重症急性呼吸器感染症（SARI）で入院した患者1,421人を対象にした研究で、インフルエンザウイルス感染者（N=535）と他の呼吸器ウイルス感染者（N=215）を比較したところ、HCoV229Eの48例が検出されたが、全患者で11人の死亡例が報告されているが、どのウイルスがこれらの死亡例に関連しているかは特定されていない。22

ブラジルに関しては、以前の研究で急性呼吸器感染症の外来患者182人と入院患者212人から採取した検体中のHCoVの存在を評価したところ、外来患者群ではNL63陽性が1例であったのに対し、入院患者群ではNL63陽性が2例、OC43陽性が2例であった。20

ブラジル南部で実施された別の研究では、重症急性呼吸器感染症（SARI） に入院した 755 人の患者を対象とした HCoV 感染症の 34 例（4.5%）が見つかり、そのうち 24 例は何らかの併存疾患を有していた;HCoV 感染症に関連して観察された 3 例の死亡例のうち、2 例が OC43 であった。

本研究では、重症急性呼吸器感染症（SARI）の致死例のみを評価しているため、重症急性呼吸器感染症（SARI）患者におけるHCoVの検出率や致死率の比較はできないが、271例中9例（3.32%）でHCoVが検出されたことは注目に値する。

症例致死率（CFR）は、ある疾患で死亡した患者の割合であり、その疾患に罹患した人の総数から算出されるため、正しく診断された患者が多いほど症例致死率の値は正確であると考えられる27 。

COVID-19に関しては、症例致死率は約3.6%と推定されているが、多くの症例はまだ報告されておらず、症状の発現から死亡までに時間の遅れがあるかもしれない;加えて、国によって疾患の確認と通知のための検査能力が異なる27,28;したがって、COVID-19の症例致死率値は、異なる国でより多くの症例が確認されれば変化する可能性がある。

呼吸器ウイルス感染症の疫学的サーベイランスは、疾病管理と管理のために重要である。GISRSに加えて、2002-2003年のSARSのパンデミックに伴い、WHOはSARSの世界的なサーベイランスと報告のためのガイドラインを策定した29。

しかし、重症急性呼吸器感染症（SARI）のほとんどの症例は、インフルエンザウイルスとRSVの存在のみを評価しており、さらに、通常は重症例のみが調査され、軽度または中等度の呼吸器感染症の症状を持つ患者では、必ずしも原因菌が特定されるとは限らない。そのため、多くの症例は原因不明のままである。

なお、無症状の人や症状の軽い患者が他の人にウイルスを感染させる可能性がある。また、分子レベルでのサーベイランスにより、低頻度であっても集団内でパンデミックする可能性のあるウイルスを同定することが可能となる。

その意味で、コロナウイルスのゲノムデータに基づく比較分析では、2019年11月下旬から12月上旬の間にSARS-CoV-2がヒトに出現したことが示されており、報告された武漢での肺炎アウトブレイクの前に、認識されていない感染例があったことが示唆されている。

30 本研究の目的は、併存疾患がないにもかかわらず死亡した患者における 重症急性呼吸器感染症（SARI） の原因菌を特定し、常在性コロナウイルスが関連しているかどうかを明らかにすることであった これらの死亡率と関連があるかどうか。

この研究には回復した患者も軽度の呼吸器感染症症状の患者も含まれていないため、急性呼吸器感染症の全症例におけるコロナウイルスの有病率についての情報が得られなかったため、HCoVによる感染と重症化または死亡との因果関係を確認することができなかったことが、この研究の限界の一つであった。

併存疾患を伴わない重症急性呼吸器感染症（SARI）に関連した死亡例459例のうち、LACEN-RSで病原体が同定されたのは149例、病原体が同定されなかったのは310例であったが、39例では分子解析を行うのに十分な量が得られなかったため、本研究には271例しか含まれていない。

限界はあるものの，本研究は，健常成人における風土病コロナウイルス感染が重篤な呼吸器疾患と死亡に関連している可能性を示した初めての報告であり，新たなデータをもたらした．その結果，慢性疾患を持っていないにもかかわらず死亡した重症急性呼吸器感染症（SARI）患者の3%にHCoVが検出された。

したがって，コロナウイルスは，SARS，MERS，COVID-19パンデミックのようにパンデミックの可能性があるだけでなく，特に成人の重篤な呼吸器疾患と関連している可能性があるため，呼吸器ウイルスの診断やサーベイランスのための分子パネルの一部とすることを提案する。

我々の結果は、診断検査における呼吸器ウイルスの範囲を広げ、病原性ウイルスのサーベイランスと疫学に貢献し、リスクの重症度を軽減するための公衆衛生政策に貢献することの重要性を支持するものである。