COVID-19を2回感染した人が増えているが、これは免疫力の低下が早いことを示唆している

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More people are getting COVID-19 twice, suggesting immunity wanes quickly in some

sciencemag.org/news/2020/11/more-people-are-getting-covid-19-twice-suggesting-immunity-wanes-quickly-some

6月下旬、Sanne de Jongは吐き気、息切れ、筋肉の痛み、鼻水を発症した。最初は、春にCOVID-19に感染したことによる残効性があるのではないかと考えていた。De Jongさん(22歳)は4月17日に陽性反応を示し、2週間ほど軽い症状に悩まされていた。彼女は5月2日に陰性と判定され、瀕死の祖母との別れに間に合い、オランダのロッテルダムにある病院で看護実習生として仕事に復帰した。

しかし、彼女の症状が再び現れたとき、彼女の医師は彼女に再検査を受けるように勧めた。「こんなに早く再感染したのは珍しいが、ありえないことではない」と彼女はデ・ジョングに話した。

彼女の市保健局からの電話は7月3日にかかってきた。デ・ジョンさんが再び陽性反応を出したのである。「ふざけないで!」と彼女は言ったことを思い出した。

科学者たちは、彼女のような症例に強い関心を持っている。再感染は、COVID-19に対する免疫がもろく、比較的早く衰えていくことを示唆している。これは、回復した患者が直面するリスクだけでなく、将来のワクチンがどれくらいの期間人々を守ることができるかということにも関係している。フロリダ大学で感染症ダイナミクスを研究しているデレク・カミングス氏は言う。「そして、再感染はSARS-CoV-2の免疫一般について私たちに何を教えてくれるのであろうか?」

韓国の科学者は4月に最初の再感染の疑いがあると報告したが、正式に症例が確認されるまでには8月24日までかかった。それ以来、少なくとも24人の再感染者が公式に確認されているが、科学者によれば、これは間違いなく過小評価であるという。

再感染とみなすためには、ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)検査が2回陽性で、その間に少なくとも1ヶ月間無症状であったことが必要である。しかし、オランダ国立公衆衛生環境研究所(RIVM)のウイルス学者シャンタル・ロイスケン氏は、患者の気道に最初の感染からの非複製ウイルスRNAが残っている場合や、同時に2つのウイルスに感染した場合、あるいはウイルスを抑制したが完全には除去されていない場合などに、2回目の検査が陽性になることもあると説明している。バーミンガム大学の血液学者であるポール・モス氏は言う、「ほとんどのジャーナルは、最初の病気と2番目の病気の2つの完全なウイルス配列を見たいと思っている。」バーミンガム大学の血液学者であるポール・モス氏は言う。「多くの場合、遺伝物質が存在しないのです」。

仮にあったとしても、多くの検査機関では、事件を解明するための時間も資金もない。その結果、遺伝的に証明された再感染の数は、再感染の疑いがある場合に比べて桁違いに少ない。オランダだけで50件、ブラジル95件、スウェーデン150件、メキシコ285件、カタール243件となっている。

香港の患者の2回目の感染は1回目の感染よりも軽度であったが、これは免疫学者の予想通りである。このことが、再感染がまだ比較的まれである理由を説明しているのかもしれない、とベイラー医科大学とテキサス小児病院の分子ウイルス学者マリア・エレナ・ボッタッツィは言う。

初期の症例が免疫力を失い始めれば、今後数ヶ月の間に再感染がより一般的になる可能性がある。風邪の原因となる4種類のコロナウイルスの再感染は、平均12ヶ月後に発生することが、アムステルダム大学医療センターのウイルス学者リア・ファン・デル・フック氏が率いるチームによって最近明らかになった。van der Hoek氏は、COVID-19がそのパターンを踏襲する可能性があると考えている。「今後数ヶ月間の再感染の波に備えるべきだと思う」 これは「自然感染による集団免疫を信じている人にとっては悪いニュースだ」と彼女は付け加え、ワクチンにとっては心配な兆候である。

他の人たちはあまり悲観的ではない。抗体は数ヶ月以内に大きく減少するが、特に重症度の低い患者では、軽症であっても持続することがある。中和抗体、最も重要な種類だけでなく、メモリ B 細胞と T 細胞と同様に、少なくとも 6 ヶ月以上比較的安定しているようだと、11 月 16 日に投稿されたプレプリントは示している。

重篤な COVID-19 を持っている人々 は、コロナウイルス、重症急性呼吸器症候群 (SARS) と中東呼吸器症候群によって引き起こされる他の 2 つの深刻な人間の病気と同じように、最強の応答をマウントするヒントがある。どちらも高い抗体レベルを誘発し、その期間は最大で2年にも及び、SARSに対するT細胞応答はさらに長く検出される。これらの持続的な免疫防御のため、「ほとんどの再感染は無症状であると予想される」と、シンガポール国立大学の感染症専門家であるアントニオ・ベルトレッティ氏は言う。彼は、再感染することは良いことかもしれないと言っている。

これまでに見られたすべての再感染が軽いわけではない。”我々 はすべての異なる組み合わせを参照してほしい」と Reusken は言う。ルシアナ Ribeiro、リオデジャネイロの外科医は、病気になった 2 番目の時間は、それははるかに悪化した。彼女は3月に同僚に感染し、軽い症状を呈したが、その後検査では陰性であった。しかし、彼女は免疫があると思っていたので、すぐに検査を受けなかった。しかし、免疫があると思っていたため、すぐには検査を受けなかった。「肺の半分が影響を受けていることがわかった」とリベイロさんは言う。「これは明らかに COVID です」と放射線科医は私に言った。「信じられなかったが、陽性反応が出ました」とリベイロは言う。

リベイロは、彼女は彼女が働く集中治療室の患者によって再感染したと考えているし、彼女の 2 番目のエピソードは、医療処置中に生成されたウイルスを満載したエアロゾルが彼女の肺に入ったので、悪化している可能性がある。しかし、彼女は別の理論も持っている。「その間にウイルスがより凶暴になったのかもしれない」

これまでのところ、ウイルスをより病原性の高いものにする突然変異や、ウイルスが免疫を回避するのを助けるような証拠は存在しない。しかし、シアトルのスウェーデン医療センターのチームによる最近のプレプリントは、その一つが存在する可能性を示唆している。研究チームは、3月に感染し、4ヶ月後に再感染した人について報告している。2回目のウイルスは、ヨーロッパでよく見られる突然変異で、ウイルスのスパイク・プロテインにわずかな変化を起こし、それが人間の細胞に侵入するのを助けていた。2 回目は症状は穏やかだったが、中和実験では、最初のウイルスによって誘発された抗体が 2 番目のウイルスに対してうまく働かなかったことが示された、著者は注意してほしい。「これはワクチン プログラムの成功のために重要な意味を持つ可能性がある。」

そして、科学者の中には、2回目の感染を悪化させる別のシナリオを心配している人もいる。それは、1回目の感染に対する免疫反応の誤作動が2回目の感染を悪化させるという病気の拡大である。例えば、デング熱では、最初の感染に対する抗体が、別の血清型のデングウイルスが細胞内に侵入するのを助けることで、より重症化し、時には致命的な二次感染を引き起こすことがある。他のいくつかの疾患では、最初の感染は効果のない中和しない抗体やT細胞を誘発し、2回目の感染ではより効果的な反応が妨げられる。

中国の研究者が発表した最近のプレプリントでは、最初のCOVID-19感染が非常に重症である患者は、効果のない抗体を持っている可能性があり、重症の再感染を起こしやすくなる可能性があることが示唆されている。しかし、これまでのところ、再感染した患者からは、COVID-19で病気が強化されていることを示唆する証拠はないが、科学者たちはそれを否定してはいない。これは、ヒトではデング熱や呼吸器合胞体ウイルスに対するワクチン、猫ではコロナウイルスの病気に対するワクチンの合併症として知られているか、あるいはその疑いがあることである。しかし、COVID-19の候補ワクチンがそうであるという証拠はない、とCummings氏は言う。「デング熱を扱ってきた私が言えるのは、デング熱では非常に強力だったが、病気が増強されたという経験的な根拠がないということだ」

De Jong氏のウイルスサンプルは、Reusken氏の研究室で両方とも配列決定され、驚くべき結果が得られた。配列は同一ではなかったが、RIVMのウイルス学者ハリー・ベンネマは、彼女が4月にウイルスを除去しなかったのではないか、6月に再び複製を始めたのではないかと言うほどの類似性を示していた。「私の祖母が死んだので、最初のエピソードの後、私は多くのストレスを持ってた」とデ・ジョンは言う。「それが私の免疫システムに影響を与えたのかもしれない。」

このことから、彼女のケースは真の再感染とは異なるが、Vennema氏によると、どちらのケースも免疫システムが防御反応を起こすことができなかったため、似たようなものと考えるべきであろうという。彼の研究室では、少なくとも1件の類似した症例を発見しており、未確認の再感染の中には、実際には元のウイルスの再感染である可能性があることを示唆している、と彼は言う。

アイオワ大学のStanley Perlman氏によると、他のコロナウイルスも持続感染を引き起こす可能性があるという。2009,彼のチームは、脳炎の原因となるマウスのコロナウイルスが、たとえ複製されなくても、体内にとどまり、免疫反応を継続的に引き起こすことを示した。また、11月5日に投稿されたプレプリントでは、米国の科学者のチームが、SARS-CoV-2が腸内で数ヶ月間持続することを示している。持続的な感染は、COVID-19の生存者を苦しめている非常に長く続く症状を説明するのに役立つかもしれないと彼らは示唆している。

デ・ジョンはそのような症状のいくつかを経験している。9月の検査では陰性で、中和抗体のレベルが高く、少なくとも数ヶ月間は保護されていることを示唆しているが、胃腸の不調、疲労、認知機能の障害にまだ苦しんでいる。デ・ジョンは、「わたしの経験は、ウイルスに感染したから、今は無敵だと思っている人々への警告です」と言う。

「用心してほしい、あなたは再び感染することがある」

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