メチレンブルーは骨格の老化を遅らせ、脳障害を治療するのに有益である　ジョセフ・マコーラ

Methylene Blue Is Beneficial for Slowing Skeletal Aging and Treating Brain Disorders

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ジョセフ・マコーラ博士による分析

2024年10月21日

概要

• 1876年に初めて合成されたメチレンブルーは、繊維染料から重要な医療用化合物へと進化を遂げた。エネルギー生産を高め、酸化ストレスを低減することで、ミトコンドリアの健康を促進する
• 最近の研究では、メチレンブルーが外傷性脳損傷やアルツハイマー病のような症状の治療に有効であることが示唆されている
• 2024年3月の研究では、メチレンブルーが破骨細胞の分化を阻害することで骨の健康をサポートし、生活習慣の改善と併用することで加齢による骨量減少のリスクを低減することが示されている
• メチレンブルーには、尿路感染症のリスクの低減、皮膚の健康の改善、骨関節炎の管理、代謝の健康に対するナイアシンアミドの効果の増強など、その他のさまざまな健康上の利点がある
• メチレンブルーを選ぶ際には、純度99%の医薬品グレード（USP）の製品を選ぶこと。工業用または化学用グレードの製品は有害な汚染物質が含まれている可能性があるため、避けること。推奨用量は以下を参照

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1876年に初めて作られたメチレンブルーは、当初は布地の染料として使用されていた。科学者たちはすぐに、メチレンブルーに医療効果があることに気づき、1891年にはマラリアの治療に初めて使用された合成化合物となった。

また、メチレンブルーは合成化合物として初めて消毒薬としても使用された。今日でも、メチレンブルーはシアン化物や一酸化炭素などの代謝性毒に対する唯一の解毒剤として知られており、世界中の病院で欠かせない存在である。2 実際、メチレンブルーは世界保健機関（WHO）の「必須医薬品モデルリスト」に掲載されている。3

実際、メチレンブルーは家庭に常備すべき最も重要な薬のひとつであると私は考えている。その数多くの効能に加え、新たな研究では、脳と骨格の健康にも効果があることが示唆されている。

メチレンブルーの作用

メチレンブルーは用途の広い化合物で、数多くの用途があるが、最も重要な効果は細胞のエネルギー生産に対するものである。メチレンブルーは主にミトコンドリア電子伝達系と相互作用するが、ミトコンドリア電子伝達系は細胞内のエネルギー生成に不可欠である。

通常の細胞呼吸では、私たちが摂取した食物から得られた電子がミトコンドリア内の一連のタンパク質複合体を通過する。このプロセスは電子伝達系として知られ、最終的に細胞のエネルギー通貨であるATPの生産につながる。酸素はこの電子伝達系における最終的な電子受容体となる。

メチレンブルーのユニークな特性は、電子を受け取って酸素に直接転送する能力にあり、従来の電子伝達系の一部を効果的にバイパスする。この代替電子シャトルは、特に通常の細胞プロセスが損なわれたり非効率的になったりしている状況下で、エネルギー生産を促進する。

電子伝達とエネルギー生産をより効率的にすることで、メチレンブルーは細胞機能と健康全般のさまざまな側面を改善する。この細胞エネルギー学と相互作用し、最適化する能力こそが、メチレンブルーを科学的研究と治療的応用の両面で注目に値するものとしている。メチレンブルーの専門家であるフランシスコ・ゴンザレス・リマ博士とのインタビューで、博士は次のように説明した。

「メチレンブルーは、電子伝達系に直接電子を供与する。周囲の化合物から電子を得て、酸素消費とエネルギー生産を維持する。これにより、酸素が完全に水に還元されるのを助ける。

酸素が電子伝達に電子を供与することで酸素が水に中和されるため、抗酸化物質として作用する。また、電子伝達ポンプが酸化的リン酸化に沿って動くことでATP形成が増加するため、エネルギーが生産される。

エネルギー代謝を改善する物質は数多くあるが、酸化ストレスにつながるものが多い。しかし、メチレンブルーの場合はそうではない。

酸素消費率が増加し、エネルギー代謝のためのATP生産が増加する。同時に酸化ストレスが減少する。これはもちろん、ミトコンドリアのレベル、そして細胞の他の部分のレベル、最終的には細胞膜のレベルで酸化損傷が減少することにつながる。そして、この酸化損傷の連鎖反応である反応も減少する。

メチレンブルーが脳損傷と神経変性疾患を予防

2024年3月に発行された『Reviews in the Neurosciences』誌に掲載されたレビュー4では、外傷性脳損傷（TBI）の治療薬としてのメチレンブルーの使用について調査している。TBIは、外傷による脳組織の損傷を特徴とする。TBIの損傷は、最初の損傷後も長期にわたって続く神経変性プロセスの連鎖を引き起こす。

アルツハイマー病（AD）などの神経変性疾患と多くの病理学的特徴を共有しており、ベータ・アミロイド斑やタウタンパク質の蓄積もそのひとつである。この類似性は重要である。なぜなら、一方の症状に有効な治療法が他方の症状にも有益である可能性を示唆しているからだ。著者らは次のように説明している。5

「アルツハイマー病の病態発生においても、脳虚血や外傷性脳損傷の病態発生においても、酸化ストレス、進行性炎症、グリア細胞の活性化、血液脳関門の機能不全、オートファジーの過剰活性化が関与しており、神経保護剤が作用する多くの標的が存在することを示唆している。

つまり、神経組織の損傷の多段階的な連鎖は、治療介入の多くのターゲットを表している。このような物質のひとつで、多目的治療戦略で使用されているものにメチレンブルー（MB）がある。

この薬には、抗アポトーシス作用と抗炎症作用があり、オートファジーを活性化し、不規則な形状のタンパク質の凝集を阻害し、NO合成酵素を阻害し、ミトコンドリアの呼吸鎖における障害のある電子伝達をバイパスする。

これらの洞察は、他の研究によっても裏付けられている。6,7 たとえば、医学的仮説（Medical Hypotheses）誌に掲載された研究8では、メチレンブルーが、鉄と過酸化水素（H2O2）が関与するフェントン反応によって非常に反応性の高いヒドロキシラジカルの生成を誘発する、脳内の過剰な鉄沈着による神経変性損傷をどのように軽減するかを調べている。

これらのラジカルは、細胞構成要素に重大な酸化ストレスを引き起こし、神経細胞の機能障害や死を加速させる。このプロセスは神経細胞に害を与えるだけでなく、異常なタンパク質の凝集を促進し、アルツハイマー病やパーキンソン病などの神経変性疾患の進行を悪化させる。メチレンブルーは、フェントン反応を阻害し、ヒドロキシルラジカルの生成を減少させることで、これらの影響を軽減する。

骨の健康をサポートするメチレンブルーの役割

2024年3月に学術誌Aging9に掲載された別の研究では、メチレンブルーを長期間投与した場合に骨格の老化がどのように改善されるかを調査した。また、活性酸素の蓄積を低減するミトコンドリア標的抗酸化物質であるミトキノン（MitoQ）の効果についても検証した。

研究者は、マウスを対象とした生体外および生体内の実験を行った。両方の実験の結果、メチレンブルーとミトキノンは進行中の加齢による骨損失の進行には影響を与えなかったが、用量依存的に破骨細胞の分化を阻害することが示された。

これは重要なことである。なぜなら、破骨細胞は骨吸収、すなわち骨を破壊するプロセスに関与しているからだ。破骨細胞の活動が過剰になると、骨が失われ、骨粗しょう症などの疾患を引き起こす。メチレンブルーとMitoQは、破骨細胞の分化を阻害することで、骨が失われるリスクを低減する。

また、著者は、メチレンブルーとMitoQは骨吸収を減少させるが、それらを単独で摂取するだけでは骨量減少を抑制するには不十分である可能性があることも指摘している。最大限の効果を得るには、定期的な運動や骨形成負荷などの生活習慣の改善と併用する必要がある。このような多面的なアプローチは、加齢に伴う骨格の健康状態の低下を緩和する上でより効果的な戦略である。

メチレンブルーが健康にもたらすその他の効果

メチレンブルーには、他にも以下のような健康効果があることが分かっている。

• 尿路感染症（UTI）のリスクを低減する — メチレンブルーの最も重要な用途のひとつとして、尿路感染症の治療に抗生物質の代わりに、強力で腸に優しい代替策を提供できることが挙げられる。これは、腸の健康が損なわれがちな高齢者にとって特に有益である。
  メチレンブルーは体内で代謝されないため、腎臓から膀胱に排出され、膀胱に蓄積されて最終的に強力な酸化剤として作用するのに十分な濃度に達し、膀胱内の病原体を効果的に標的として除去する。10
• 皮膚の健康を改善する — ジャーナル誌「Cells」に掲載された研究によると、11 メチレンブルーは、酸化損傷を抑制し、線維芽細胞の寿命を延ばし、細胞増殖を促進することで、老化の兆候を軽減しながら、肌のハリと弾力を高める。
• 変形性関節症の管理 — 2022年の動物実験がActa Pharmacologica Sinica12に掲載され、メチレンブルーが軟骨の変性を防ぎ、滑膜炎（関節の裏地における炎症）を軽減し、関節痛を和らげることで、変形性関節症の管理に役立つことが分かった。 メチレンブルーは、酸化ストレスと炎症反応の管理に不可欠な酵素であるNrf2とPRDX1をアップレギュレートすることで、これらの作用を発揮する。
• 血管麻痺のリスクを低減する — この症状は、心臓が正常にポンプを動かしているにもかかわらず、全身の血管抵抗が持続的に低い状態が続くことで特徴づけられ、重度の制御不能な血管拡張を引き起こす。
  研究により、メチレンブルーが血管拡張の原因となるサイトカインの影響を低減することで、この症状の管理に役立つことが示されている。これは、NO合成酵素やグアニル酸シクラーゼのような酵素を阻害し、コリンエステラーゼ阻害剤としてM3受容体を遮断することで実現される。13
• ミトコンドリアの健康を促進する — 国際分子科学ジャーナル誌に掲載された研究14では、メチレンブルーが過酸化水素レベルを増加させ、Nrf2/AREシグナル伝達経路を活性化させることが分かった。これにより、抗酸化遺伝子の活性が高まり、ミトコンドリアDNAの損傷が減少する。
• 再灌流障害の軽減 — 再灌流障害は、心臓発作や脳卒中を乗り越えた場合など、虚血状態が続いた後に血液供給が組織に戻った際に起こる。
  Acta Pharmacologica Sinica誌に発表された2021年の動物実験によると、メチレンブルーは、脳細胞内の体液バランスと炎症の調整に関与する酵素であるAQP4とERK1/2の活性化を阻害することで、虚血性脳卒中後の脳浮腫を軽減する。
• ニコチンアミドの効果を高める — 生体エネルギー医学の専門家であるジョルジ・ディンコフ氏によると、メチレンブルーはニコチンアミド（ビタミンB3）の脳の健康と代謝に対する効果を高める。16
• 日焼け止めによる環境へのさらなるダメージを防ぐ — 日焼け止めは体内でのビタミンDの生成を妨げるため、私は使用しないことをお勧めする。理想的な日光浴の時間を過ごしたら、肌を衣類で覆う方がはるかに良い。
  しかし、長時間の屋外活動など、どうしても日焼け止めを使いたい場合は、ナノ粒子を含まない酸化亜鉛や二酸化チタンを含むものを選ぶこと。
  これらの成分に加えて、サンゴ礁に安全であることが証明されているメチレンブルーを含む日焼け止めも検討すべきである。現在販売されているほとんどの日焼け止めには、水生生態系にダメージを与える化学物質であるオキシベンゾンが含まれている。

一般的な投与量に関する推奨事項

メチレンブルーはホルミシス効果を示すため、低用量では有益な効果をもたらすが、高用量では有害な結果をもたらす。そのため、その効果を最大限に引き出すには適切な用量を見つけることが重要である。一般的なガイドラインとして、体重1キログラムあたり0.5～4ミリグラム（mg/kg）の用量が推奨される。

シアン化物中毒のような急性治療の場合、上限は3～4mg/kgであり、これは通常、静脈内投与の解毒剤として与えられる範囲である。非急性のより長期的な治療には、ほとんどの成人では1日1回3～5mgのかなり低い用量がより効果的である。半減期は12～13時間なので、1日1回の投与で十分である。アスコルビン酸と一緒に摂取すると、吸収率が高まる。

この低用量は、還元ストレスを抱える人々には特に効果的である。しかし、より入手しやすく、より安全に使用できる代替品として、水素分子がある。タイラー・レバロン博士との最近のインタビューで、さらに詳しく学んでいただきたい。

薬箱に適したメチレンブルーを選ぶ

メチレンブルーは数多くの健康効果があるため、薬箱に常備しておきたいものだ。しかし、正しい種類を選ぶことが重要である。市場には主に3つのグレードがある。工業用、化学用（実験室用）、医薬用である。

私が使用を推奨するのは、処方箋が必要な医薬品グレードのものだけである。ペットショップでよく見かける水槽のメンテナンス用の工業用メチレンブルーは避けるべきである。これには不純物が大量に含まれており、メチレンブルーの含有量はわずか10%から25%である。同様に、化学用メチレンブルーは実験室での染色実験用であり、鉛、カドミウム、ヒ素などの有害金属が微量に含まれている。

薬局グレードのメチレンブルーは、お近くの薬局では入手できないかもしれないが、多くの調剤薬局では在庫している。信頼できる入手先が見つからない場合は、医師に処方箋を書いてもらい、調剤薬局で入手しよう。

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