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2023年3月30日｜エフゲニア・アレヒン博士著｜
スコット・シェール医師およびマリオン・ホール氏による査読
エフゲニア・アレヒン博士
troscriptions.com/blogs/main/methylene-blue-for-jet-lag
x.com/Alzhacker/status/1887330952315346955
RFK Jr.は飲み物に何を入れているのだろうか？
定期的に飛行機を利用する人であれば、時差ぼけの感覚をよくご存じだろう。
いわゆる「時差ぼけ症候群」には、眠気、頭痛、身体の痛み、疲労、乾燥肌や肌荒れ、頭がぼんやりする、胃腸障害など、さまざまな症状がある。
時差ボケの生物学的な原因は、通常、異なるタイムゾーンをまたぐ移動、数時間にわたる酸素濃度の低い空気の呼吸、酸化ストレスへのさらなる曝露、機内の低湿度または無湿度の環境による脱水、運動不足、宇宙放射線や空気中の感染病原体への曝露などが組み合わさったものである。
幸い、これらの悪影響を軽減する方法は数多くあり、今回は、当社初の飛行機搭乗用メチレンブループロトコルとともに、そのいくつかをご紹介しよう。
その前に、飛行機に乗ると何が起こるのかを理解することから始めよう。
飛行機旅行と酸素の供給
飛行機は通常、海抜30,000フィートまたは40,000フィートの上空を飛行する。機内の空気は、ほとんどの航空機では海抜8,000フィート、ドリームライナーでは6,000フィートの気圧に保たれている。
つまり、私たちは長時間、さまざまなタイムゾーンを飛び越え、概日リズムを乱すだけでなく、せいぜい海抜8,000フィートか6,000フィートの山で呼吸するような空気を吸いながら過ごすことになる。
空気中に最も多く存在する気体は窒素であり、海抜0メートル地点では、私たちが呼吸する空気の約78%を占めている。酸素は2番目に多く存在する気体であり、約21%である。飛行中は、与圧された酸素濃度は機内の高度8,000フィートで15.2%、高度6,000フィートで17.6%である。しかし、機内の気圧が全体的に低い（約564～609mmHg）ため、酸素分圧も低くなり（海抜0mでの760mmHgに対し、118～128mmHg）、体内に取り込まれる酸素の有効量が減少する。
高山病の症状が現れるのは10,000フィート以上の高度からであるが、飛行機内の酸素圧の低下により、酸素飽和度は約4%減少する。そのため、特に海抜ゼロメートルに慣れている人にとっては、3～9時間後に疲労感や頭がぼんやりするなどの顕著な不快感が生じる可能性がある。
これはそれほど大きな酸素の差ではないように思えるかもしれないが、精巧に調整された私たちのシステムにとっては、このわずかな酸素圧の低下は、ミトコンドリアがエネルギーを生み出すために到達する酸素の量が大幅に減ることを意味し、ミトコンドリアはエネルギー生産レベルを維持するために、より懸命に働かなければならなくなる[1,2]。
これは、すでにミトコンドリアストレス（すなわち、慢性炎症、自己免疫疾患、感染症、ウイルス感染後の症状など）を抱えている人々にとっては特に厄介である。
このテーマに関するさまざまな研究では、長距離および短距離のフライトを利用した乗客全員の酸素飽和度が97%から93%へと大幅に減少している。 これまた、大きな減少ではないように思えるかもしれないが、これらの値は、入院患者に酸素補給を行うよう医師に促す可能性がある[4]。
さらに、ファーストクラスで飛行機に乗ってベッドが利用できるという贅沢な状況でない限り（ああ、それは素晴らしいことだ！）、座ったり横になったりして「横になっているような」状態で長時間過ごすと、酸素を含んだ血液の循環が減少する。血流は足の方に増加するが、心臓や脳の方には減少する。重力に逆らって血液を体内で上に送り出すには、より多くのエネルギーと酸素の消費が必要となる。
さらに、飛行機内の空気は湿度が低く、脱水症状を引き起こす。旅行者は口や皮膚の乾燥、めまいや頭痛を経験することもある。
また、空気の循環が良好であっても、密閉された空間で300人、あるいは800人もの人々と同じ空気を呼吸することは、毒素や病原体にさらされる機会を増やすことになる。さらに、機内の空気はエンジンから排出される空気と混ざり合うが、この空気は非常に有害である[5]。
旅行について、さらに知っておくべきことがいくつかある。
例えば… 飛行機旅行による宇宙放射線が癌と関連していることをご存知だろうか？ パイロットや客室乗務員は、宇宙放射線や紫外線による皮膚癌の発生率が高い[6]。 恐ろしい話だ。
また、低酸素状態（酸素濃度の低下）が血糖値の急上昇を引き起こし、インスリン抵抗性を招く可能性があることをご存知だろうか？
さらに…
低酸素状態によりインスリン抵抗性になりやすい組織は脂肪組織である。なぜなら、低酸素状態はインスリン受容体のチロシンリン酸化を阻害し、グルコース輸送を減少させることで脂肪細胞（脂肪細胞）にインスリン抵抗性状態を作り出すからだ。
さらに、私たちの腸内に常在する腸内細菌叢も、時差を越えることで影響を受ける。「クロノディスラプション（体内時計の混乱）」と呼ばれる現象は、腸内細菌叢に強い影響を与える。旅行中の食生活の変化は、エピジェネティックなレベルで腸機能を調節する短鎖脂肪酸（SCFA）のリズムを変化させる[8]。
さらに、飛行機内の照明は交感神経を常に活性化させ、私たちは常に警戒態勢または逃走・闘争モード（笑）の状態に置かれている。たとえアイマスクで目を覆っていても、この明るい光が全身の細胞をさまざまな形で刺激しているという証拠がある。
低酸素、ミトコンドリア、メチレンブルー
弊社のブログをフォローしてくださっている方は、ミトコンドリアがエネルギー生産において中心的な役割を果たしていることをすでにご存知だろう。また、ミトコンドリアにメチレンブルーを与えると、電子伝達系（ETC）に電子を供与し、酸素消費、エネルギー生産、細胞代謝に直接関与することが知られていることもご存知だろう[9]。
さらにマニアックな話になるが、そのプロセスを簡単にまとめると、低濃度では、ミトコンドリア基質のETCタンパク質複合体（特に複合体IIIとIV）間の電子の受け渡しを促進することで、メチレンブルーはミトコンドリアの呼吸を増加させる。最終的な電子受容体は酸素であり、複合体IVが触媒する反応で水に還元され、ATPの合成と結合する[10]。
ミトコンドリアの ETC によるエネルギー生産は、低酸素レベル（低酸素症）によって引き起こされる。低酸素症にさらされた細胞は、調節因子を放出することで素早く反応するが、低酸素状態が持続すると、細胞は適応メカニズムを活性化させる。その主たるスイッチは低酸素誘導因子 1（HIF-1）であり、これはミトコンドリアの機能に厳密に結合し、酸素レベルと密接な関係がある。したがって、低酸素状態では、ミトコンドリアは酸素センサーとして働き、細胞の酸化還元電位、イオン恒常性、エネルギー生産に寄与する[11]。
このシナリオ（すなわち、低酸素状態）では、メチレンブルーは、酸素の存在量に関係なく、電子伝達系に電子を供与することで、ミトコンドリアにおけるエネルギー生産プロセスを最適化することができる。これについては、以下でさらに詳しく説明する。
メチレンブルーは時差ぼけを軽減する可能性がある
メチレンブルーは酸素の有無に関係なくミトコンドリア機能を改善する
メチレンブルーは、いくつかの方法でこの効果をもたらす。
前述の通り、メチレンブルーはETCに電子を供与し、ATPの生産量を増加させる。この効果は酸素の存在下でも非存在下でも起こりうる。
メチレンブルーはまた、シトクロム酸化酵素遺伝子の生成を誘導し、シトクロム酸化酵素複合体（複合体 IV）の機能を強化し、より速く、より効率的に機能させる。これにより、特に脳細胞のような代謝が最も活発な細胞においてATPの生成が増加し、時差ボケによる頭の鈍さの改善に役立つ可能性がある[12]。
さらに、飛行中は、(a) 利用可能な酸素が少ないこと、(b) 酸素解離曲線と呼ばれる曲線の変化により、酸素が赤血球に結合しにくくなる。この曲線は、特定の酸素分圧における赤血球に結合した酸素の量と、末梢組織で放出される酸素の量を表している。
メチレンブルーにはさらに良いニュースがある。赤血球内では、低用量のメチレンブルーが酸素を運搬する分子であるヘモグロビン内の鉄（ヘム）の構造を変える。これにより、肺から体内の細胞すべてに酸素を運搬するヘモグロビンの酸素運搬能力が向上し、飛行中の低酸素状態にもかかわらずミトコンドリアがエネルギー生産レベルを維持できるようになる[13]。
メチレンブルーが酸化ストレスを低減
酸化ストレスは老化の主な原因のひとつである。低用量のメチレンブルーは、ミトコンドリアおよび細胞質ゾルから遊離電子（フリーラジカルまたは酸化分子とも呼ばれる）を除去して中和する強力なミトコンドリア標的抗酸化物質として働く。
N-アセチル-L-システイン（NAC）、MitoQ、mTETMP（mTEM）などの他の抗酸化物質と比較すると、メチレンブルーは皮膚線維芽細胞の増殖を刺激し、細胞老化を遅らせ、創傷治癒を促進し、皮膚の保湿と厚みを増すという点でより高い効果を示した[14,15]。
簡単に言えば、低酸素状態ではフリーラジカル（すなわち炎症）が増加するが、メチレンブルーはそれを中和するのに役立つ。
メチレンブルーは感染リスクを低減する可能性がある
メチレンブルーの抗菌作用（細菌、ウイルス、寄生虫に対する）の強さを示す科学的証拠は、1940年代にまで遡る。 抗生物質耐性がますます高まっている現代においても、メチレンブルーは世界中で最も耐性のある細菌の治療にも広く使用されている。
その一例として、光線治療に基づく抗菌性光線力学療法（aPDT）がある。これは、抗生物質耐性菌に対しても、従来の抗生物質と同等の効果があることが示されている。aPDTの活性は、メチレンブルーなどの光感受性物質の助けを借りて活性酸素（ROS）の細胞毒性効果をベースに、酸素レベルを増加させることによるものである[16]。
メチレンブルーは、特定のスペクトルの光と組み合わせた場合、コロナウイルスに対する有効な治療法として（パンデミック以前に）研究されている [18]。
感染症の予防としてメチレンブルーを使用したデータはまだないが、メチレンブルーは免疫機能を高め、炎症を抑えるため、感染症にかかりにくくなる可能性が高い。
メチレンブルーは宇宙線と紫外線の有害な影響を低減する
前述の通り、飛行中に浴びる宇宙線や紫外線は酸化ストレス（活性酸素が媒介）を引き起こすが、メチレンブルーはこれを中和するのに役立つ。
メチレンブルーは UVA および UVB 放射を吸収するだけでなく、紫外線照射による DNA 損傷の修復も助ける。ご存知のように、メチレンブルーは強力な抗酸化物質であり、ヒトの皮膚における活性酸素種（ROS）による細胞老化と戦い、紫外線照射による DNA 損傷を低減し、細胞死を防ぐ。メチレンブルーは、UVB による DNA 損傷を予防し、UVA による細胞活性酸素種の除去を改善することさえできる [17]。
時差ボケを避けるためのヒント
さあ、行動を起こそう！ 時差ボケを回避（あるいは少なくとも軽減）するために取り入れられるヒントをいくつかご紹介しよう。
- 飛行の前、最中、後にメチレンブルーを服用する。 推奨されるプロトコルは下記を参照。
- 機内は湿度が低いため、通常よりも脱水症状を感じやすくなる。 さらにアルコールは身体の脱水症状をさらに悪化させる。 そのため、アルコールは避け、ミネラルウォーターや電解質入りの水など、水を飲むようにする。
- できるだけ歩き回ってストレッチを行い、血液の循環を良くし、脚に溜まる血流の量を減らすために着圧ソックスを履く。
- 到着後はできるだけ早く酸素を摂取する。携帯用酸素濃縮器の購入を検討するか、地元の酸素バー（実際にある！）を見つけるのも良いだろう。高気圧酸素治療も強力な時差ボケ解消法として用いられている。
- 飛行機を降りたらすぐに運動を。そうすることで、酸素を多く含んだ血液が体の隅々まで行き渡り、回復が早まる。
- 飛行機に乗ったらすぐに新しい時間帯に体を合わせる。食事の時間、睡眠時間、光の暴露を適宜調整しよう！
- 光について言えば…光の露出を調整しよう。例えば、目的地が昼間であれば、明るい光を模倣する装置（市場には多くの製品が出回っている）を飛行機内で使用してコルチゾールの放出を促し、体に昼間であることを教えるか、到着後（可能であれば）日光を浴びる。逆に、目的地が夜であれば、青い光を遮断するメガネで飛行機内の光を避ける。
- 希望する「夜」の前に、睡眠補助サプリメントを試してみる。または、トロ・カームを試して、それで済ませることもできる。
- 飛行機の中で断続的断食を試してみる。実行するのは難しいように思えるが、長期的に見れば間違いなく価値がある。
- 消化酵素とプロバイオティクスを摂取して、消化管が新しい食事スケジュールに早く適応できるようにする。
- 電磁場保護対策を行う。現在、高価ではあるが、おしゃれなシャツ、帽子、毛布などが販売されている。
- 到着時に素足で地面を歩くことでグラウンディングを試してみたり、グラウンディング用ブランケットを購入して飛行機内に持ち込むのも良いだろう。 グラウンディングは、主に酸化ストレスによって、飛行中に体内で発生した不要な電荷を体外に排出するのを助ける。（ただし、メチレンブルーを服用している場合は、この問題はあまり重要ではない。
- ブルー・カナティーヌは、到着時に覚醒度を高めるのにも役立つ。実話：テッド博士は当初、この目的のためにブルー・カナチンの開発を始めたのだ！
- そして、飛行機が怖い人には、トロ・カームが効果的だ！
もちろん、他にもできることはたくさんある。
ホルモン最適化など、時差ボケ対策の最新バイオハックに興味がある方は、ベン・グリーンフィールドとテッド・アチャコソが時差ボケ対策の「ロールスロイス」について語るこのポッドキャストをチェックしてほしい。
時差ぼけ対策のメチレンブルー
ここ数年、私たちはトロチームのメンバーや最も熱心なユーザーの方々と共に、いくつかのプロトコルをテストしてきた。
以下に紹介するのは、現時点で最も効果の高い方法である。
ただし、これはまだ進行中の研究であるため、処方箋としてではなく一般的なガイドラインとして活用していただきたい。
また、メチレンブルーの使用には、通常、注意事項が適用される（すなわち、禁忌、個々の反応は異なる可能性があるなど）。
このプロトコルでは、トローチを口腔内トローチとして使用するのではなく、飲み込んでしまっても問題ないことに注意すること。ただし、到着時に口腔内トローチとして使用した方が気分が良くなったというユーザーもいる。
プロトコル：
ステップ1：飛行機に乗る4時間前に、ジャストブルーのトローチを1個丸ごと服用する。
ステップ2：旅行先のタイムゾーンに合わせて、出発地のタイムゾーンではなく、以下の指示に従う。
- 午前8時：16mg（1トローチ全量）
- 正午：12mg（3/4トローチ）
- 午後5時：8mg（1/2トローチ）
- 午後9時：4mg（1/4トローチ）
例えば、午前10時に飛行機に乗る場合、目的地では午後5時になる。
- 最初のトローチを4時間前（午前6時）に服用する。
- そして、飛行機に乗ったら午後5時の分を服用する（1/2錠）。
- そして、目的地に到着して午後9時になってもまだ飛行機に乗っている場合は、¼を服用する。
- 旅行後の翌日からは、通常のトローチの服用量に戻し、3～5日間毎日服用する。通常の服用量がない場合は、½トローチから開始する。
- 海抜高度から高地に行く場合は、通常よりも高濃度のものを摂取することを検討する。すなわち、通常は1/2トローチを摂取している場合は、高地にいる間は1トローチを摂取する。これは劇的な変化をもたらすという報告がいくつか寄せられている。
メチレンブルーの供給元を確認することを忘れないでほしい。USPの指定がある医薬品グレードであることを確認する。