イベルメクチンのファクトチェック-TrialSite独自のブレイクダウン

Ivermectin Fact Check—An Independent TrialSite Breakdown

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August 24, 2021

イベルメクチンは、COVID-19を標的とした治療薬としての可能性を示す研究が増えてきているが、最近の主流の報道は、統計的な効果を示すことができなかったいくつかの研究に焦点を当てているか、この動物用医薬品の使用に対して警告を発している。現在、本薬は、ミネソタ大学（UnitedHealthcare社のOptumと提携)デューク大学が主導するAccelerating COVID-19 Therapeutic Interventions and Vaccines（ACTIV）「ACTIV-6」研究を通じた米国国立衛生研究所（NIH）などの著名なグループによって研究されており、Clinicaltrials.govには少なくとも43の活発な臨床試験が記録されている。この薬剤は、オーストラリアのモナシュバイオメディシン・ディスカバリー・インスティチュート（BDI）とピーター・ドハーティ感染・免疫研究所が共同で行った実験により、SARS-CoV-2を阻害する可能性があることが初めて確認された。

トライアルサイトがこの薬とCOVID-19への適用性を初めて追跡調査したのはその時だった。最初の実験室での投与量ははるかに高かったものの、確実に行われたのは、ケースシリーズ、観察研究、無作為化対照試験、そして実世界での適応外使用の組み合わせであった。2020年4月以降、TrialSiteは数十の研究を追跡し、約20カ国の100人近くの医師、研究者、医療専門家にインタビューした。本剤は、保健当局が暫定的な使用を直接認めているか、あるいは適応外使用の容認を示している一部の国を除き、COVID-19を対象に、世界中で適応外使用されている。インドでは、COVID-19ガイドラインに本剤を数ヶ月間掲載した。

イベルメクチンとは？

イベルメクチンは、その安全性と特定の寄生虫疾患の撲滅に貢献していることから、「ワンダードラッグ」と呼ばれている。米国食品医薬品局（FDA）で承認されたイベルメクチンは、米国のみならず世界中で寄生虫による病気の治療に使用されている。

実際、河川盲目症などの病気を撲滅するための世界的な取り組みの一環として、毎年数億回、数十億回の投与が行われている。その中心となっているのが、メルク社の「メクチザン」プログラムで、アフリカ、ラテンアメリカ、イエメンで、寄生虫に起因するこの熱帯病を劇的に撲滅した。イベルメクチンの発見者は、メルク社のウィリアム・キャンベル博士や日本の江村聡氏など、ノーベル賞を受賞するに至った。

トライアルサイトでは以下のように、パンデミックの初期にオーストラリアで行われた前臨床の試験管内試験で、SARS-CoV-2に対する強力な抑制力が明らかになった。実験室で行われたこの研究結果を、臨床試験や通常の長い医薬品開発プロセスに反映させるには、パンデミックの状況や、低中所得国（LMIC）が適応外のアプローチを切望していることが制約となった。トライアルサイトが後述するように、63件の研究が完了し、約50件の研究が進行中である。トライアルサイトでは、ペルーでドキュメンタリー番組を制作し、ペルーがなぜ早くからこの薬を受け入れたのかを調べた。

薬の安全性は？

イベルメクチンの一般的な安全性は疑う余地がない。しかし、他の薬剤と同様に、使用方法を誤ると有害となる可能性がある。スペインのIS Global（Barcelona Institute for Global Health）のイベルメクチン専門家によると、「現在の適応症に、現在承認されている用量で使用する場合、イベルメクチンは非常に安全な薬である。」 とのことである。スペインのグループは、「現在までに、メクチザン寄贈プログラムだけで30億回以上の治療が行われているが、その安全性は非常に優れている。ほとんどの副作用は軽度で一過性のものであり、薬剤そのものではなく寄生虫の死と関連している。」

Edenbridge Pharmaceuticals社は米国でイベルメクチンを開発している。米国FDAは彼らの製品を承認しており、彼らのラベルはここに掲載されている。

しかし、COVID-19についてはどうだろうか？

それは誰の意見を聞くかによる。Front Line COVID-19 Critical Care Alliance（FLCCC）のような組織は、イベルメクチンを使用するためのプロトコルを開発し、すでに何千人もの患者を治療しているが、問題は報告されていない。Broward Health社のJacques Rajter博士は、この薬剤がCOVID-19との戦いにおいて安全なツールとなりうるという査読付きの発表結果をもたらしたケースシリーズ研究（ICON）を行った。トライアルサイトでは、研究や治療で本剤を使用している世界中の何十人もの医師にインタビューし、非常に安全であると報告している。

しかし一方で、NIHの推奨やFDAの承認を受けていない薬剤は、本質的にリスクが高く、オフラベルで誤用される可能性があるという懸念もある。それは、医薬品が厳しく規制されているからである。

さらに、当局は動物用のものを自己流で使用することに懸念を募らせる。最終的には、FDAは米国の食品と医薬品に関する法律を執行する行政機関であるが、最近では、パンデミックの際に、動物用のものを使ったセルフメディケーションに関心を持つようになっている。処方箋薬を使って自分で薬を飲んではいけない。また、動物用医薬品を不適切に入手したり、摂取したりしてはいけない。

FDAは、国の医薬品規制機関の「ゴールドスタンダード」か？

FDAは、米国内のすべての医薬品を規制している。FDAは、1800年代後半から 1900年代前半に商業の流れに乗せられた不健康で危険な治療法から消費者を守るために、1世紀以上前に設立された。1906年に制定された純粋食品医薬品法（Pure Food and Drug Act）に基づいて、新しい機関が誕生した。長い間、FDAは食品・医薬品規制機関のリーダーであり、ゴールドスタンダード機関であると考えられてきた。

FDAは、適応外処方についてどのように考えているか？

FDAは一般的に、”医療従事者が…患者にとって医学的に適切であると判断した場合には、未承認の用途であっても処方することができる “と宣言している。

イベルメクチンに関する警告のメディアへの掲載が増えているのはなぜか？

一般的には、動物用のイベルメクチンの使用が関係している。医師は適応外の動物用イベルメクチンを処方してはいけない。最近、ニューヨーク・タイムズ紙が報じたように、人々が動物用イベルメクチンを入手して自己治療を行っているのではないかという懸念が高まっている。

米国では、ヒト用のイベルメクチンだけが適応外処方されることがある。それは、FDAによれば、医師と同意した患者の判断による。一般的にメディアはイベルメクチンに対して偏見を持っており、世界中で得られたポジティブなデータの多くに言及せず、むしろネガティブなデータに注目している。他の薬剤の例としては、レムデシビルがある。世界保健機関（WHO）のSolidarity試験では、レムデシビルはCOVID-19の治療には全く役立たないことが立証された。しかし、アメリカではレムデシビルはFDA、NIH、市場で受け入れられ、パンデミックの最初の9ヶ月間で30億ドルの売り上げを記録した。アメリカのメディアの多くは、こうした成功例に注目し、他の国の重要なデータは取り上げなかった。

イベルメクチンはCOVID-19の治療薬になるか？

いいえ。COVID-19の治療薬はない。

銀の弾丸はどうか？

COVID-19には、銀の弾丸のような治療法はない。むしろ、イベルメクチンの米国での適応外使用（例：医師がリスク・ベネフィットを評価し、患者の同意を得た上で使用する）は、他の可能な治療法とともに、安全で効果的なワクチンや社会的距離を置くなどの衛生面での予防措置と組み合わせて、一部の医師が使用する早期治療のための潜在的な手段である。注目すべきは、アメリカやその他の国のほとんどの管轄区域では、イベルメクチンはCOVID-19治療薬として認められておらず、したがって、特定の国で許可されている場合にのみ、適応外で合法的に使用できるということである。正式に使用を認めている国もあるが、「銀の弾丸」ではない。

COVID-19に関する研究はどれくらい行われているか？

現在のところ、613人の科学者と26,398人の患者が参加した63の完了した研究で使用されている。そのうち31件は無作為化比較試験である。熟練した医師や研究者によるいくつかのメタアナリシスでは、大きな期待が寄せられている。また、アンドリュー・ヒル博士によるメタアナリシスでは、将来性はあるものの、より多くの臨床試験データが必要とされている。

ほとんどのイベルメクチンの研究に対する批判は何か？

NIH、FDA、そして多くの学者たちは、これまでのポジティブな結果を信じていない。彼らは、研究が小さすぎる（統計的検出力が不足している)方法に限界がある、あるいは投与量や研究結果の指標にばらつきがありすぎると考えている。これらの機関は、より信頼性の高いデータを得るために、より多くの広範な研究を求めている。いくつかのケースでは、トライアルサイトはNIHに完全に同意している。また、NIHの見解に疑問を呈するケースもある。

作用機序に関する研究では、どのようなことがわかっているのであろうか？

繰り返しになるが、COVID-19の治療法としてイベルメクチンに関心が集まったのは、オーストラリアで行われた試験管内試験の研究からで、その結果はこちらで発表されている。

Journal of Antibiotics誌に掲載されたエビデンスに基づく最近のレビュー記事では、薬剤、宿主細胞、新規コロナウイルスの病原体の間で提案されている細胞および生物医学的相互作用の記述を含め、SARS-CoV-2を標的とした多数の作用機序が示唆されている。その他の作用機序については、「Repurposing Ivermectin for COVID-19: Molecular Aspects and Therapeutic Possibilities “で提案されている。インドの研究者は、”Ivermectin as a potential drug treatment for COVID-19; an in-sync review with clinical and computational elements “で作用機序を調べている。他にもいくつかの研究や論文があるし、Whiteboard DoctorやDrbeen Medical LecturesなどのYouTube動画でもこのテーマを取り上げている。

米国の医療関連当局はどのように対応しているか？

米国FDAは、何よりもまず、ゴールドスタンダード機関がCOVID-19の背景にあるウイルスであるSARS-CoV-2の適応を認めていないことから、COVID-19の文脈での使用に注意を促している。トライアルサイトでは、この機関の声明のいくつかについて批判を行っており、それはこちらで読むことができる。SARS-CoV-2は新しい病原体であるため、FDAは適応外使用に懸念を抱いているが、法律上は認められている。

米国国立衛生研究所（NIH）は 2021年1月にメタアナリシス研究のうち2つの研究の著者と面談した後、治療ガイドラインを更新した。具体的には、NIHのCOVID-19治療ガイドラインパネルは、イベルメクチンに関する声明を、臨床試験のみを推奨するものから、賛成・反対を宣言するには十分なデータがないと宣言し、より中立的な立場に変更した。もちろん、この立場は変更される可能性がある。NIHのAnthony ファウチ博士などは、より充実した臨床試験データが得られるまでは使用を推奨しないことを公言している。

米国では、医師はイベルメクチンを適応外で処方することができるか？

はい、できる。前述のように、FDAは様々な法的境界線の中でこれを支持している。現在、COVID-19にイベルメクチンを処方している医師はたくさんいます。その中でも著名なのがFront Line COVID-19 Critical Care Alliance（FLCCC）である。

なぜ、イベルメクチンの入手を拒否された患者・家族の訴訟が増えているのであろうか？

COVID-19の患者が病院や医療機関にいるとする。その場合、ほとんどの場合、特定の施設の方針により、イベルメクチンが例としてNIHパネルの推奨リストに入っていないため、適応外での使用ができなくなる。弁護士のラルフ・ロリゴは、患者の家族が瀕死の親や他の家族との面会を病院に嘆願する数十件のケースに関わってきた。トライアルサイトでは、これらの訴訟のいくつかをレポートし、ロリゴ氏にインタビューした。

イベルメクチンが早期のCOVID-19患者を一貫して治療できるという絶対的な証拠はあるか？

いいえ、研究者や医師の中には、症状が出た初期にこの薬を使用すれば良い影響があるという研究や実例データを指摘する人もいる。一方で、影響力のある保健所や研究機関などの大多数が、「現在のデータでは十分なエビデンスがない」と断言している。医療の世界では、FDAなどの規制機関、医学会や委員会などの影響力が大きい。少なくともこれらの機関のいくつかは、より機密性の高い確証の宣言のためにデータを受け入れる必要があるであろう。そうでなければ、それはニッチな適応外使用例であるが、それがより普遍的に受け入れられる規範とはならない。

デルタの変異株は、イベルメクチンの使用に影響を与えたか？

トライアルサイトによると、FLCCCは、デルタ variantのウイルス量が非常に強いため、プロトコルを更新した。変異株が強くなれば、このジェネリック医薬品の効果がさらに低下する可能性がある。

トライアルサイトが調査した著名な取り組みにはどのようなものがあるか？

メキシコシティでの大規模な集団健康調査、インドの各州での普及、ウッタルプラデシュ州でのデルタとの戦い、バングラデシュ、ブラジルの一部、ラテンアメリカ、東ヨーロッパ、アフリカでの著名な調査などである。

インドは国家レベルでイベルメクチンの使用を許可したのか？

はい、少なくとも数ヶ月間は使用できた。トライアルサイトによると、インドのバイオテクノロジー企業が、この薬を製造するライセンスを感染したとのことである。しかし、国レベルでは意見が分かれ、DGHSは、デルタの急増が減少したため、イベルメクチンを国のリストから削除するという声明を出した。

ウッタルプラデシュ州のCOVID-19症例の劇的な好転にイベルメクチンが関与していたのであろうか？

はい、トライアルサイトはこの件を注意深くモニターした。Unprepre turnaround in Uttar Pradesh with Dramatic Decline in Cases… “を参照してほしい。しかし、系統的な実世界でのエビデンスに基づく研究がなかったため、イベルメクチンが要因であったかどうかを証明する方法はおそらくない。確かに薬は関係しているが、因果関係は証明されたのであろうか？証明できるものではない。それには、試験条件や厳格な登録文書、あるいはそれらの組み合わせが必要である。

イベルメクチンは、早期発症のCOVID-19ホームケア市場で競合するか？

最小限の方法で可能性がある。この薬はFDAでこの用途が承認されていないので、根本的にその範囲は限定されるであろう。現在、早期発症のCOVID-19の分野で承認された薬剤はない。COVID-19の症例の約90%以上が軽度から中等度であることを考えると、この市場は潜在的に巨大なものである。

現在、この領域をターゲットにした経口投与の抗ウイルス剤を開発している製薬会社は、Merck社（Molnupiravir)Roche社（AT-527)Pfizer社（PF-07321332）などがある。

世界の他の地域では、Favipiravirと呼ばれる薬が使用されている。トライアルサイトでは、この抗ウイルス剤について大きく報道されているが、米国のメディアでは、ほとんど言及されていない。この抗ウイルス剤は、観察研究に多少のプラスの影響を与える可能性はあるが、ゲームチェンジャーにはならないようである。

予防や早期治療として有望な他の治療法はあるか？

アストラゼネカの長時間作用型抗体療法（AZD4772）は、最近の予備試験の結果によれば、同じクラスの治療薬として設計されているが、この治験薬は予防薬として有望であるが、時間とデータが解決してくれるであろう。最近の予備的データはTrialSiteで紹介されている。

イベルメクチンやその他の初期治療の可能性は、ワクチンと競合するのであろうか？

もし、イベルメクチンが米国で早期発症のCOVID-19に適応外で使用されるならば、複数の製薬会社が臨床パイプラインで取り組んでいることと一致する。実際、製薬業界やNIHなどの政府系研究機関では、COVID-19の治療に役立つツールとして抗ウイルス剤の使用が不可欠であることが知られている。例えば、米国政府がメルク社に3億5600万ドル、アストラゼネカ社に4億8600万ドルを支給したのもそのためである（抗ウイルス剤ではなくカクテル抗体）。例えば、後者が最近発表した予防的なユースケースのための臨床試験は、ワクチンに対抗するものではなく、特定のケースのための代替的なアプローチと考えられている。米国NIHは、COVID-19を早期に治療するためには、抗ウイルス薬（またはそれに類する薬）が重要であるとしている。

世界中でイベルメクチンの使用を阻止しようとする産業界、政府、WHO主導の活動はあるか？

トライアルサイトでは断言できないが、疑わしいデータがいくつかある。例えば、ウッタル・プラデーシュ州では、家庭用医療キットを使った積極的な公衆衛生活動の一環として、デルタ・変異株による急増に対抗するためにイベルメクチンが広く使用された。世界保健機関（WHO）は、このインドの州の公衆衛生活動を賞賛したが、イベルメクチンを使用していた事実は省略された。

トライアルサイトでは、WHOやWHO内の関係者が、臨床試験以外でイベルメクチンの使用を正式に認めている国を敵視していると思われるデータをいくつか入手している。情報筋によれば、もしある国の公衆衛生やそれに準ずるグループが、現時点でCOVID-19をターゲットにした薬剤の使用を正式に認めたとしても、それは良く思われていないとのことである。このことは、WHOの約50億ドルの予算が各国の保健活動に割り当てられていることと関係がある。トライアルサイトが知っているのは、国のガイドラインに薬剤を採用したことを発表することを恐れている政府のケースである。

イベルメクチンの製造元であるメルク社は、COVID-19へのイベルメクチンの使用に積極的に反対し、薬の安全性プロファイルにまで疑問を呈した。トライアルサイトが報じたように、メルク社はCOVID-19をターゲットにした医薬品の抗ウイルス剤を開発するために、税金を原資として3億5600万ドルを受け取っている。最近では、バイデン政権下で、この薬が緊急に認可された場合や承認された場合には、12億ドルの契約が保証されている。

陰謀論ではない 多くの場合、特定のパラダイムや視点に基づいて利害関係者が合流することがある。一見、組織的に調整された一連の行動のように見えても、様々なグループが、共通の理解や共通の価値観、認識に基づいて、同じような方法でビジネスを行っているに過ぎない。もちろん、産業界が積極的にロビー活動を行うことで、利益が形成されることもある。その例として、オピオイド危機を挙げることができるであろう。そしてトライアルサイトは、”歴史は偶然の連続である “ということを肝に銘じている。

トライアルサイトはイベルメクチンを推奨しているか？

いいえ、それはTrialSiteの担当ではない。それは患者と医師の間の話題であるべきである。TrialSiteは、透明でアクセス可能な生物医学および健康関連の研究を中心とした、急速に成長しているオンラインメディアおよびソーシャルネットワークのプラットフォームであり、認識の構築、情報交換、そして願わくばエンパワーメントを強調している。一般的に製薬会社を支持し、自由市場を支持し、賢明な規制監督を行うことで、透明性、アクセス性、開放性を高め、人命を救うことのできるブレイクスルー医薬品の可能性について、より多くの情報を提供することを目指している。

米国の医薬品開発システムは、ブランド化された新薬と再利用された安価な医薬品のどちらが有利か？

一般的にはそうである。このテーマについては多くの文献がある。例えば、ロビン・フェルドマンの「Drugs Money and Secret Handshakes: The Unstoppable Growth of prescription drug prices」を見てほしい。医薬品の開発はハイリスク・ハイコストであり、投資家はかなりのリターンを求める。そのため、市場原理により、企業はアンメットニーズを満たす価値の高い医薬品を見つけようとする。詳しくはTrialSiteの「Is the Departure of NCATS Director Indicative of NIH’s Repurposing Track Record」を見てほしい。