精神医学におけるオロチン酸リチウムの役割はあるのか?

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Is there a role for lithium orotate in psychiatry?
初回出版2018年11月8日

リチウムが重要な微量元素である可能性があることを示す証拠が蓄積されている。

土地や水の供給が比較的リチウムが豊富な地域に住む人々は、土地や水の供給が比較的リチウムが不足している地域に住む人々に比べて、精神疾患(自殺、攻撃性、殺人など)の発生率が低いことを示す証拠が増えてきている。過去28年間で、世界中のさまざまな地域でこの関連性を実証した研究が少なくとも8件(1件を除くすべて過去10年間に実施された研究)あり、Shiotsuki et al 2016)の研究が最新のものである。

さらに、最近の大規模で人口ベースのデンマークの研究では、飲料水中のより高いリチウムレベルへの長期暴露は認知症の発生率の低下と関連している可能性があると結論づけている(Kessing et al 2017)。

疫学研究からの証拠の増加は、リチウムが最適な脳機能に必要な重要な微量元素であることを示唆する細胞研究(以下のレビューにまとめられている)を反映している(Dell’osso er al)。 これらの研究はすべて、リチウムの十分な摂取が神経保護的である可能性を示唆している。逆に、不適切なリチウム摂取は(特に脆弱な個人において)さまざまな精神医学的および神経変性疾患を素因および/または永続させる可能性がある。

さらなる研究でこの仮説が確認されれば、この特定のミネラル不足を是正するために、安全で効果的なリチウムミネラルサプリメントが必要とされるだろう。オロチン酸リチウム(オロチン酸リチウム)の支持者は、このようなサプリメントはすでに存在し、安全かつ効果的であると主張している。

オロチン酸リチウムは30年以上にわたり、主に非医療従事者によって、世界中で使用されている。オロチン酸リチウムは、多くのソースを介して購入することができ、医師の処方箋を必要としない。さらに、ミネラルサプリメントとして、オロチン酸リチウムは食品医薬品局(米国)からの承認を必要としない。

したがって、ミネラルサプリメント・オロチン酸リチウムは、潜在的に、食物連鎖および水の供給にリチウムの比較的高い濃度が存在する地域での生活から得られるリチウムの神経保護効果を模倣する可能性がある。しかし、これまでのところ、この主張を決定的に確認するには十分な証拠がなかった。レベル1の証拠がないにもかかわらず、多数の肯定的な逸話報告(記事では、口頭で、様々なウェブサイトで報告されている)さらに重要なことに、忍容性と安全性に関する懸念事項が文書化されていないことから、オロチン酸リチウムは将来的に有用なサプリメントである可能性があることが示唆されている。

オロチン酸リチウムは飲料水中のリチウムと同等か?

オロチン酸リチウムが飲料水中のリチウムと同等かどうかを判断するための研究はまだ行われていない。リチウムの有用性は、ジョン・ケイドの深遠な研究に続いて、長年の臨床経験を経て確立されている。また、疫学的な証拠は、環境中の微量の天然リチウム源からも何らかの恩恵があることを示唆している。

したがって、リチウムイオン自体が何らかの形で治療上の有益性を提供しているという仮定が成り立つ。さらに、オロチン酸リチウムのような代替的なリチウム源もまた、臨床的に有用なリチウムイオン源である可能性があるという仮説を立てるのは妥当である。オロチン酸リチウムは必ずしもこれらの供給源と同等ではない。オロチン酸リチウムは、リチウムの送達、およびそれゆえにその毒性または治療効果が異なる可能性がある。

リチウムの有効性が疫学的データ(食品や水に含まれる天然リチウム塩)で暗示され、臨床データ(炭酸リチウム)でしっかりと確立されているのであれば、オロチン酸リチウムのような代替源でも確立される可能性があるのではないであろうか?

オロチン酸リチウムを服用することで報告されている効果は?

オロチン酸リチウムを服用することで報告されている効果は以下の通りである。

気持ちが落ち着く、抑うつ症状や低躁病、混合感情症状が少なくなる、衝動的になることが少なくなる、自殺願望や攻撃的な衝動が少なくなる、アルコールの消費量が減る、ストレス要因に動揺しなくなるなど。

オロチン酸リチウムの報告された利点は、減衰した形ではあるが、炭酸リチウムの既知の利点に類似していることに注意することは興味深い。

高用量無機リチウム化合物(炭酸リチウム)と低用量有機リチウム化合物(オロチン酸リチウム)の比較

理想的なリチウムサプリメントは、微量の元素リチウムを摂取するだけで、その恩恵を受けることができるものである。提唱者たちは、これこそがオロチン酸リチウムの重要な役割であると主張している。理論では、リチウムイオンがオロチン酸分子と結合すると、標的へのデリバリーシステムとして機能し、細胞膜を介して効率的に細胞内の様々な作用部位にリチウムイオンを輸送するというものである(Nieper, 1973)。これと比較して、ニーパーとその支持者によると、炭酸リチウムでは、粗い濃度勾配を介して体内の細胞にリチウムを「強制的に」送り込むには高用量が必要である。

したがって、理論的には、炭酸リチウムよりも鉱酸リチウムの方が副作用が少なく、低用量の(元素)リチウムを摂取しても、同じ臨床効果を得ることができる。残念ながら、ニーパーの研究は再現されなかった。それにもかかわらず、グーグルで簡単に検索すると、他の金属、例えば鉄の研究が出てくるが、有機ミネラルサプリメントは、無機ミネラルサプリメントと比較して、一般的に優れた効果と副作用が少なく、元素金属の用量がはるかに少ないことを示している。

鉱酸塩形態と炭酸塩形態との間の元素リチウムの一日投与量の違いをさらに例証するために、オロチン酸リチウム1錠120mgのオロチン酸リチウムには約5mgの元素リチウムが含まれている。これは、炭酸リチウム 250mg 錠 1 錠に含まれる元素リチウム量のわずか 10%であり、これには約 50mg の元素リチウムが含まれている。

オロチン酸リチウムの1日の用量については、確立された(医学的な)ガイドラインはない。しかし、代替医療従事者によって処方された標準的な用量は、1日に120mgのオロチン酸リチウムの1錠(これは5mgの元素リチウムに相当)である。

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