I-RECOVER:「Long-hauler症候群」の治療のためのI-RECOVERプロトコル

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FLCCC,ピエール・コリー

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Post-COVID-19症候群(Long-hauler症候群)について

COVID-19後症候群は、長引く倦怠感、頭痛、全身倦怠感、睡眠障害、脱毛、嗅覚障害、食欲減退、関節痛、呼吸困難、胸痛、認知機能障害を特徴とする[388-399]。 最大80%の患者が、COVID-19後に病気が長引くことを経験する。

COVID-19後の症候群は、急性感染後数ヶ月間持続することがあり、患者の約半数がQOLの低下を報告している。患者は、認知の複数の領域を含む神経心理学的症状が長引く可能性がある[397,400]。

長引く症候群の不可解な特徴は、初期の疾患の重症度によって予測されないことである;COVID-19後は、呼吸器のサポートや集中治療を必要としない軽度から中等度の症例や若年成人が頻繁に発症する。[399]

 

Post-COVID症候群は非常に不均一であり、様々な病原体のメカニズムに起因すると考えられる。進行中の呼吸器症状(SOB、咳、努力耐性の低下)は、未解決の組織性肺炎に関連している可能性がある。

神経学的症状は、重度のCOVID-19感染症によく見られる微小血管および/または大血管の血栓症に関連している可能性がある[401]。[402] さらに、脳症の特徴は、脳炎や自己反応性の脳抗体に関連している可能性がある。[403]

また、重度の脳血管収縮も同様である。[404] 脳微小血管にはACE-2受容体が発現しており、SARS-CoV-2の「偽ウイルス(pseudovirons)」が微小血管内皮に結合して脳微小血管の炎症や凝固を引き起こす可能性がある[405]

Post-コービッド症候群の特徴は、筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群の特徴と重なっている。 [399] さらに、マスト細胞活性化症候群とPost-コービッド症候群の類似性が観察されており、多くの人がポストCOVIDをマスト細胞活性化症候群の一種であると考えている。 [406]

マスト細胞は、脳、特に視床下部の正中隆起に存在し、コルチコトロフィン放出ホルモンに陽性の神経終末の近くの血管周囲に位置している。 [407] マスト細胞は、刺激を受けると、ヒスタミン、トリプターゼ、ケモカイン、サイトカインなどの炎症性メディエーターを放出し、神経血管の炎症を引き起こす可能性がある[407]

long-COVIDで報告されている「ブレインフォグ」、認知機能障害、全身倦怠感は、神経血管の炎症によるものかもしれない。Post-コービッド症候群の患者では自己反応性抗体が報告されており、COVID-19の自己免疫がこの症候群に関与している可能性がある。[399]

 

COVIDの急性期に不十分な抗炎症治療(コルチコステロイド、フルボキサミン、イベルメクチンなど)を受けた患者は、post-コービッド症候群を発症する可能性が高いと考えられる。呼吸器症状が継続している患者には、胸部画像診断(できれば胸部CTスキャン)を提案する。

未解決の肺炎(組織性肺炎)がある場合は、コルチコステロイド(プレドニゾン)を投与し、注意深く経過観察する必要がある。敗血症性ショックから回復した患者と同様に、 [408] 炎症性および抗炎症性サイトカインの上昇を伴う長期(何ヶ月も)の免疫障害が、COVID-19後症候群の原因となる可能性がある。

したがって、これらの患者にはCRPを測定し、コルチコステロイドの増量(CRPに応じて滴定)を行うべきである。オメガ3脂肪酸(下記参照)と同様に、コルチコステロイドは、プロテインD1やレゾルビンD4を含むプロレゾルビン脂質の発現を増加させることが実証されていることに留意すべきである[409]。

COVID-19組織性肺炎から回復した患者の中には、未知数ではあるが、肺線維症を発症し、それに伴って活動が制限されることがある。肺機能検査では、残量およびDLCOの減少を伴う拘束型のパターンが示される[394]。 このような患者は、肺線維症を専門とする肺専門医に紹介すべきである。

このような患者には抗線維化療法が有効である可能性があるが [370 -373] 、この療法をより一般的に推奨するにはさらなるデータが必要である。上述のように、セロトニン受容体遮断薬のシプロヘプタジンは肺線維症のリスクを減少させる可能性がある。[241]

I-RECOVER(アイリカバー)

「Long-hauler症候群」治療のためのI-RECOVERプロトコル
I-RECOVER: The I-RECOVER Protocol for the treatment of the “Long-haul Syndrome”

ポストコービッド症候群の疫学と臨床的特徴については多くの報告がなされているが、[388-398]治療法を評価する研究は目立って少ない。[312]

実際、COVID-19の長期的影響を管理するためのNICEガイドラインでは、具体的な治療法の推奨は示されていない。[410]

一般的に、「Long-COVID」の治療は個別に行われるべきであるが、以下の治療法がこの障害の治療において役割を持つ可能性がある。

第一選択の治療プロトコル

プレドニゾン 60mg/日

投与した後、臨床反応に基づいて漸減する(器質性肺炎が継続している患者および炎症が継続している患者の場合);原文の上記を参照

イベルメクチン 0.2mg/kg 日(5日間)

Post-COVID-19症候群の治療に役立つことが報告されている。[312]

0.2mg/kg 日を 5 日間投与することが提案されている。

反応が悪かったり、治療を中止すると再発するような患者には、繰り返し投与することが提案される。イベルメクチンの抗炎症作用がこの効果を媒介しているのかもしれない。

オメガ3脂肪酸 4g/日

Vascepa(イコサペント酸エチル)またはLOVAZA(オメガ3酸エチルエステル)またはDHA/EPAを1日4gを摂取する。

オメガ3脂肪酸は、レゾルビンの産生を誘導することにより、炎症の解消に重要な役割を果たす。[160,161]

ルテオリン 100~200mg/日 または ケルセチン 250mg/日(またはフラボノイドの混合)

ルテオリンとケルセチンは広範囲の抗炎症作用を有する。

これらの天然フラボノイドはマスト細胞を抑制し[407,411-414]、神経性炎症を抑えることが実証されている。[415]

ファモチジン 20~40mg/日

マスト細胞活性化症候群のためのヒスタミン2ブロッカー [406]

メラトニン 2~5mg

夜間に投与(徐放性製剤) 睡眠衛生に注意を払う。

ビタミンD3 1000~3000 IU/日 & ビタミンC 500mg×2回/日

ビタミンCはヒスタミンを抑制する[62]。

リハビリテーション

個人の能力に応じたペースで軽い有酸素運動を行う機能的リハビリテーション[399]。

行動変容および心理的支援

生存者の全般的な幸福および精神的健康の改善に役立つ可能性がある。[399]

第二選択の治療アプローチ

第一選択の治療プロトコルへの反応が不十分な場合

コルチコステロイド & イベルメクチン

コルチコステロイドおよびイベルメクチンを含む第一選択療法を繰り返す。

イベルメクチンの用量を0.4mg/kg日に増やし、5~10日間投与する。

アトルバスタチン 40mg /日

レゾルビン合成量の増加 [408]

フルボキサミン

特に神経認知上の問題がある人の場合 1日25mgから開始し、1日50~100mgまでゆっくり増やす。

反応を注意深く観察する。フルボキサミンを処方された10代および若年成人は、急性の不安を経験することがあり、これは自殺行為または暴力行為へのまれなエスカレーションを防ぐために、処方した臨床医によってモニタリングおよび治療される必要がある。

オプション:H1受容体拮抗薬

マスト細胞活性化症候群の場合

オプション:モンテルカスト 10mg/日

マスト細胞活性化症候群の場合

 

患者さんおよび医療従事者の方は、以下のウェブサイトを参照してほしい。

covidlonghaulers.com/

メンタルヘルスの維持と誤報のパンデミック回避のために

「最も高い感染力をもつのは、コロナウイルスに関する誤った情報かもしれない」

テドロス博士、WHO事務局長

  • ソーシャルメディアで拡散されたパニックや誤報は、パンデミックそのものよりも早く伝わる。あなたにできることは?
    • ソーシャルメディアを極力避ける。過剰なソーシャルメディアへの接触は、不安やうつの可能性を高める[416]。
    • 信頼できる情報源からのニュースや情報を読む(見つけられれば)
    • 情報をチェックする時間を決めておく
    • 人々がCOVID-19に関する誤った主張を共有するのは、共有する内容を決める際に、その内容が正確であるかどうかについて十分に考えていないことが一因である。[417]
    • ポジティブな人々とのつながりを保つ! 遠隔地からも!
    • 家族や友人と連絡を取り合う計画を立てる。
    • ポジティブな影響力のある人を特定する。.他の「心配性の人」との接触を制限する
    • 孤立すると、反芻や不安な思考がエスカレートする可能性がある。
    • 他人に対する希望、人間性、優しさを維持する o 不安が圧倒的に大きい場合は、専門家の助けを求める
  • 自分でコントロールできることを認識する
    • 他人と接触するときはマスクを着用する
    • 社会的な距離を置く。他の人から6フィート(約1.5m)ほど離れて立つ/座る
    • 大勢の人が集まる場所への参加を制限する
    • 病気の人との接触を避ける
    • 病気の時は仕事や学校に行かない
    • セルフケアの実践
      • 良質な睡眠、バランスのとれた食事、運動
      • マインドフルネス/瞑想/リラクゼーション活動