フペルジンA(認知症・アルツハイマー)

フペルジンA/Huperzine A

利用規約・免責事項 をお読みください。

「huperzine a」の画像検索結果

概要

フペルジンAは、フペルツワ科から抽出された天然のアセチルコリンエステラーゼ阻害剤

en.wikipedia.org/wiki/Huperziaceae

NMDA受容体のアンタゴニストでもあり、メマリーと類似する作用機序も併せもつ。

少々乱暴に言うと現在流通している4つの抗認知症薬すべて足して4で割ったような効能をもつ。

多面的な神経保護効果

フペリジンAは他のアセチルコリンエステラーゼ阻害と比べて、脳関門をよりよく通過し高い生体吸収率をもち、長時間のAche阻害作用をもつ。

また以下に記すように、アルツハイマー病、血管性認知症治療への有用な役割を多彩に有する。

抗コリンエステラーゼ

抗炎症作用

抗酸化作用

エストロゲン作用

NMDA受容体アンタゴニスト

アミロイドβの減少

フリーラジカルの除去

低酸素虚血誘発性障害への対抗作用による神経保護作用

www.iupac.org/publications/pac/pdf/2007/pdf/7904×0469.pdf

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12557240

アポトーシスタンパク質Bcl-2、Bax、P53、カスパーゼ-3の発現を調節

ミトコンドリアの保護作用

APP代謝を阻害

www.karger.com/Article/Abstract/85387

海馬歯状回の細胞増殖の増強

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23454433

脳内鉄キレート

フペリジン(ヒューペルジン)Aは、アセチルコリンエステラーゼ阻害作用に加え、脳内の鉄含有量を減少させる。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24332448

ドーパミン増強
フペルジンのドーパミン増強作用

dscm-ken.org/infomation/wp-content/uploads/2015/05/ヒューペルジンAを主成分とするサプリメント(ヒューペルミンE)の使用経過報告.pdf

薬理学

他のAChE阻害剤との違い

G4型

フペルジンAは四量体アセチルコリンエステラーゼ(G4型)を優先的に阻害。

海馬では、フペルジンAおよびフィゾスチグミンがG4型の最も強力な阻害剤。

線条体ではフペルジンAとドネペジルはG4型に対して最も強力に阻害し

哺乳動物の脳ではG4型がほとんど。G1型はごくわずか。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15956816

G1型

タクリン、リバスチグミンは単量体アセチルコリンエステラーゼ(G1型)を優先的に阻害する。

海馬ではドネペジルおよびタクリンはG1型に対して最も強力な阻害剤であった。

線条体ではドネペジルはG1型に対して最も強力に阻害した。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12445575

www.researchgate.net/figure/49736785_Figure-1-Current-view-of-alternative-protein-forms-of-AChE-and-their-anchoring-to-the-membrane

リン酸化タウによるG4型G1型AChEの活性

タウ変異を有する前頭側頭型認知症、パーキンソン病マウスではG4型、G1型活性の両方が高い。

写真、イラストなどを保持する外部ファイル。オブジェクト名はfnmol-04-00022-g005.jpgです。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21530001/

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3171929/

比率
G4:G1比 黒質3.3、側頭皮質0.9 AChE活性は脳領域によって50倍異なる、対照的にBChE活性の分布はきわめて均一。
異なる分布

アルツハイマー病脊髄液中のアセチルコリンエステラーゼG2a型G1a型は異なってグリコシル化されており、グリコシル化の変化が脳内のAChEアイソフォーム分布の変化を反映している可能性がある。

G4型、G1型が異なるグリコシル化パターンを有しており、アルツハイマー病脳のG4型の特異的な枯渇による喪失はそれらと関与している可能性がある。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10098867/

二相性の半減期

経口投与されたフペルジンAは15分以内に、血中に現れ、摂取後70分でピークを示す。

α相半減期は21分、β相半減期は716分と、急速な分布とより遅い排泄速度の二相性プロファイルを示す。

CYP1A2代謝、腎排出

モル比較でドネペジルの8倍、リバスチグミンの2倍の活性、他のAchE阻害剤と比べ持続的であった。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18348466

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8701751

血液関門を透過

フペルジンAは血液脳関門を容易に透過する。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21766442

副作用の少ないコリン作動薬

フペルジンAはコリン作動性の副作用が少ないことが報告されている。

www.iupac.org/publications/pac/pdf/2007/pdf/7904×0469.pdf

ブリチルコリンエステラーゼ

フペルジンAは、おそらく脳内のG4型のアセチルコリンエステラーゼへの高い親和性により、ブチリルコリンエステラーゼの阻害が低下する。

pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ar9800892

ブチリルコリンエステラーゼの阻害は呼吸機能障害に寄与する可能性があることから、フペルジンAは、コリン作動性に伴う副作用がより少ない可能性がある。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15652380

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16083515

AChEの阻害

フペルジンA抽出物は動物モデルのACheを阻害したが、BuChEは阻害しなかった。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26059088

臨床研究

メタアナリシス

2013年のメタアナリシスではヒューペリジンAは、認知機能およびアルツハイマー病患者の生活の改善に効果的であると示された。

しかしサンプルサイズと試験の品質の悪さから慎重な解釈が求められている。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3781107/

400mcgでのMMSE改善

第2相臨床試験では0.4mgの投与においてMMSEを有意な上昇を示す。0.2mgでは改善を認められなかった。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21766442

サプリメント

フペルジンA(カプセル)200mcg

フペルジンA(錠剤)100mcg

一日50~400mcg 一錠 朝または昼

他のアリセプトなどのアセチルコリンエステラーゼ阻害剤を摂取している場合には、作用機序が類似するので用量に注意。

200mcgのフーペルジンはアリセプト(ドネペジル)約2.2mgに相当

リコード法

アリセプトを使用せずリコード法を3ヶ月実行して、記憶力が改善しない場合に摂取する。

Translate »