コロナウイルスはどのようにして免疫システムをショートさせるのか

www.nytimes.com/2020/06/26/health/coronavirus-immune-system.html

H.I.V.との不穏なパラレルでは、コロナウイルスは、重要な免疫細胞の枯渇を引き起こすことができる、最近の研究が発見された。

 

憂慮すべき新しい研究は、なぜコロナウイルス感染後の免疫が一瞬であるかもしれない理由を説明することができ、ウイルスが制御下に持って来られる薬のカクテルを必要とする可能性があることを示唆している。

パンデミックが始まった当初、コロナウイルスは別の呼吸器系の病気のように見えたが、肺だけでなく、腎臓、心臓、循環器系にも影響を及ぼすことが判明した。

今、研究者たちは、もう一つの不愉快な驚きを発見している。コロナウイルスで入院した多くの患者では、免疫システムが特定の必須細胞の枯渇によって脅かされており、H.I.V.との不気味な類似性を示唆している。

今回の研究結果は、重症患者の免疫系を抑えるための一般的な治療法が、一部の患者には効果があるかもしれないが、他の多くの患者には害を及ぼす可能性があることを示唆している。

 

この研究は、感染したときに病気になる子供が非常に少ない理由についての手がかりを提供し、コロナウイルスをコントロール下に置くためには、薬のカクテルが必要になるかもしれないというヒントを提供している。

増加する研究は、「ウイルスの非常に複雑な免疫学的特徴」を指摘していると、ペンシルバニア大学の免疫学者であるジョン・ウェリー博士は言う。5月、Wherry博士と彼の同僚たちは、重症患者の免疫系の様々な欠陥を示す論文をオンラインで発表した。

別の研究では、免疫系の欠陥には3つのパターンがあり、免疫反応の調整を助けるT細胞とB細胞は、COVID-19の患者71人のうち約30%が不活性化していると結論づけた。これらの論文はいずれもまだ発表されておらず、査読も受けていない。

 

中国の研究者も、重症患者のT細胞の枯渇について同様の報告をしている、とWherry博士は指摘した。しかし、新たなデータの解釈は困難であり、「ロールシャッハテストのようなものだ」と彼は述べた。

重症のCOVID-19患者を対象とした研究には困難が伴うと、この研究には関与していないペンシルバニア大学の免疫学者であるカール・ジューン博士は指摘した。

「単に重症であることと、免疫システムに大混乱を引き起こすことが可能なI.C.U.の中での影響を分けることは困難である。」と彼は言った。

「不足しているのは、インフルエンザのような別の重篤なウイルスに感染した対照集団である。」

 

プレプリントとして発表され、Nature Medicineでレビュー中のより詳細な研究の一つは、キングス カレッジ ロンドンの免疫学者エイドリアン Hayday 博士によって実施された。

同氏らは、ロンドンのセント・トーマス病院に入院している63人のCOVID-19患者と、コロナウイルス感染症から回復した55人の健康な人を比較した。

ヘイデイ博士と彼の同僚たちは、患者がコロナウイルスに対して深い免疫反応を起こすことを想定して始めた。そのため、ほとんどの人が感染してもほとんど症状が出ずに回復するのである。

しかし、ウイルスに感染して重症化した患者は、敗血症患者のように過剰に反応して免疫システムが障害されてしまう可能性がある。あるいは、このような患者は、免疫システムが激しく機能しているにもかかわらず、ウイルスに十分に反応しない可能性があると、科学者たちは仮説を立てた。

 

COVID-19患者で最も顕著な異常の一つは、IP10と呼ばれる分子のレベルが著しく上昇していることである。通常、T細胞が派遣される間、IP10のレベルは一時的に上昇するだけである。しかし、COVID-19の患者では-コロナウイルスによって引き起こされるSARSやMERSの患者の場合と同様に-IP10のレベルが上昇し、上昇したままである。

それは体内に混沌としたシグナリングを作成する可能性がある。」それはウサイン ボルト開始銃を聞いて実行を開始するようなものだ」と博士ヘイデイは言った、オリンピックのスプリンターを参照してほしい。」その後、誰かが何度も何度も開始の銃を発射し続けている。彼は何をするだろうか？「彼は立ち止まり、混乱し、混乱するだろう。」

その結果、体はT細胞にほぼランダムにシグナルを送って、免疫反応を混乱させている可能性がある。いくつかのT細胞はウイルスを破壊する準備ができているが、機能していないように見え、異常な行動をとる。多くのT細胞は明らかに死滅するので、体の予備軍は枯渇してしまう。特に40歳以上の人では、新しいT細胞を生成する器官である胸腺の効率が悪くなっている。

 

研究はまた、治療のための一般的な考え方が、ほとんどの人を助けないかもしれないことを示唆している。

一部の患者は、免疫システムがウイルスに対してあまりにも勢いよく反応するため、コロナウイルスの感染によって重篤な影響を受ける。その結果、いわゆるサイトカインストームは、腫瘍を攻撃するためにT細胞を過充電する薬剤で治療されたがん患者にも見られている。

このような過剰反応は、免疫細胞のもう一つの組織化因子であるIL-6と呼ばれる分子をブロックする薬で鎮めることができる。しかし、これらの薬剤はほとんどのCOVID-19患者には顕著な効果を示していないが、それには正当な理由がある、とHayday博士は述べた。

「明らかにIL-6が上昇している患者もいるので、IL-6を抑制することは有効かもしれない。しかし、免疫系を抑制するのではなく、免疫系を回復させ、復活させることが核心的な目標であるべきである」と説明した。

 

この新しい研究は、もう一つの差し迫った疑問に答えるのに役立つかもしれない。子供がコロナウイルスで病気になるのはなぜ珍しいのだろうか？

子供たちは、新しいT細胞の源である胸腺が非常に活発である。そのため、ウイルスに先んじて、ウイルスが破壊するよりも早く新しいT細胞を作ることができるのかもしれない。高齢者では、胸腺の機能が低下している。

このことから、抗ウイルス薬の混合物であるH.I.V.治療のモデルは、軽症者と重症者の両方に有効である可能性があることが示唆されている。

 

重症のCOVID-19患者の主な苦悩が免疫系の過剰反応である場合、抗ウイルス治療は意味があるのだろうか、と疑問に思う専門家もいる。

しかし、ウイルスが免疫系の誤作動を直接引き起こすのであれば、抗ウイルス剤は意味があるとヘイデイ博士は言う。

「私は楽観的な考えを一オンスも失っていない」とヘイデイ博士は言う。

ワクチンがなくても、COVID-19はウイルスに直接作用する薬剤によって管理可能な病気になるとヘイデイ博士は予想している。

「ワクチンは素晴らしいものになる。」「しかし、世界的な展開は非常に困難であり、ワクチンに頼らなくてもいいと思うと安心する。」と彼は言った。